该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HP...该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HPO数据库挖掘该证候的潜在关联基因;最后,运用临床转录组学检测获取SONFH痰瘀阻络证的相关靶点。对上述三类靶点取交集后,构建“中药-成分-疾病-证候”多维网络。利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,并通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以预测其关键生物学过程与信号通路。最后,通过制备SONFH痰瘀阻络证大鼠模型进行药效学和机制验证。经数据整合挖掘获得包含146个网络核心靶标的“病证基因-方药靶标”网络,通路富集分析表明,健脾活骨方主要通过嘌呤能受体P2Y12(P2RY12)-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-纤维蛋白原γ链(FGG)信号通路,调节血脂偶联干预SONFH痰瘀阻络表型。HE染色结果发现,SONFH痰瘀阻络证大鼠的股骨头组织钙化比列降低,骨小梁排列松散,骨细胞欠饱满,空骨陷窝增多明显,骨髓内脂肪细胞增多;血脂四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低;凝血四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间降低,凝血酶时间和血浆纤维蛋白原升高。免疫组织化学染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠股骨头组织中P2RY12、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)和FGG蛋白的阳性表达面积显著增加(P<0.05);而各给药组上述蛋白表达均显著降低(P<0.05),且高剂量组抑制效果最为明显,表明健脾活骨方能够剂量依赖性地调控P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴。综上所述,健脾活骨方可通过多靶点、多通路协同作用,尤其是抑制P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴的过度激活,改善SONFH痰瘀阻络证的血脂及骨代谢异常,发挥对证治疗作用。展开更多
目的探讨新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿肺超声纹理特征、肺部12分区超声评分与预后不良的相关性,并分析其对预后不良风险的预测价值。方法选取2021年8月至2024年12月南阳市第一人民医院128例NRDS患儿为研究对象,根据预后情况分为预后...目的探讨新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿肺超声纹理特征、肺部12分区超声评分与预后不良的相关性,并分析其对预后不良风险的预测价值。方法选取2021年8月至2024年12月南阳市第一人民医院128例NRDS患儿为研究对象,根据预后情况分为预后良好组、预后不良组。比较两组临床资料、肺超声纹理特征、肺部12分区超声评分。采用列联相关性/Spearman相关性分析肺超声纹理特征、肺部12分区超声评分与NRDS患儿病情程度的关系。logistic回归分析预后不良风险的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价肺超声纹理特征、肺部12分区超声评分对预后不良风险的预测价值。结果128例NRDS患儿治疗后预后良好98例,预后不良30例;预后不良组胎龄、出生体重、出生1 min Apgar评分、动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合指数低于预后良好组,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、持续气道正压通气(CPAP)时间、有创机械通气占比高于预后良好组(P<0.05);预后不良组对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差、肺部12分区超声评分高于预后良好组(P<0.05);肺超声纹理特征对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差、肺部12分区超声评分与出生1 min Apgar评分、PaO_(2)、氧合指数呈负相关,与PaCO_(2)呈正相关(P<0.05);肺超声纹理特征对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差、肺部12分区超声评分是NRDS患儿预后不良风险的独立影响因素(P<0.05);肺超声纹理特征对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差、肺部12分区超声评分联合预测预后不良风险的AUC高于各指标单项预测(P<0.001)。结论NRDS预后不良患儿肺超声纹理特征对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差及肺部12分区超声评分较预后良好患儿升高,其与病情指标密切相关,且为预后不良风险的独立影响因素,联合检测其水平在预测患儿预后不良风险方面具有临床应用价值。展开更多
文摘该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HPO数据库挖掘该证候的潜在关联基因;最后,运用临床转录组学检测获取SONFH痰瘀阻络证的相关靶点。对上述三类靶点取交集后,构建“中药-成分-疾病-证候”多维网络。利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,并通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以预测其关键生物学过程与信号通路。最后,通过制备SONFH痰瘀阻络证大鼠模型进行药效学和机制验证。经数据整合挖掘获得包含146个网络核心靶标的“病证基因-方药靶标”网络,通路富集分析表明,健脾活骨方主要通过嘌呤能受体P2Y12(P2RY12)-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-纤维蛋白原γ链(FGG)信号通路,调节血脂偶联干预SONFH痰瘀阻络表型。HE染色结果发现,SONFH痰瘀阻络证大鼠的股骨头组织钙化比列降低,骨小梁排列松散,骨细胞欠饱满,空骨陷窝增多明显,骨髓内脂肪细胞增多;血脂四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低;凝血四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间降低,凝血酶时间和血浆纤维蛋白原升高。免疫组织化学染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠股骨头组织中P2RY12、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)和FGG蛋白的阳性表达面积显著增加(P<0.05);而各给药组上述蛋白表达均显著降低(P<0.05),且高剂量组抑制效果最为明显,表明健脾活骨方能够剂量依赖性地调控P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴。综上所述,健脾活骨方可通过多靶点、多通路协同作用,尤其是抑制P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴的过度激活,改善SONFH痰瘀阻络证的血脂及骨代谢异常,发挥对证治疗作用。
文摘目的探讨新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿肺超声纹理特征、肺部12分区超声评分与预后不良的相关性,并分析其对预后不良风险的预测价值。方法选取2021年8月至2024年12月南阳市第一人民医院128例NRDS患儿为研究对象,根据预后情况分为预后良好组、预后不良组。比较两组临床资料、肺超声纹理特征、肺部12分区超声评分。采用列联相关性/Spearman相关性分析肺超声纹理特征、肺部12分区超声评分与NRDS患儿病情程度的关系。logistic回归分析预后不良风险的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价肺超声纹理特征、肺部12分区超声评分对预后不良风险的预测价值。结果128例NRDS患儿治疗后预后良好98例,预后不良30例;预后不良组胎龄、出生体重、出生1 min Apgar评分、动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合指数低于预后良好组,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、持续气道正压通气(CPAP)时间、有创机械通气占比高于预后良好组(P<0.05);预后不良组对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差、肺部12分区超声评分高于预后良好组(P<0.05);肺超声纹理特征对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差、肺部12分区超声评分与出生1 min Apgar评分、PaO_(2)、氧合指数呈负相关,与PaCO_(2)呈正相关(P<0.05);肺超声纹理特征对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差、肺部12分区超声评分是NRDS患儿预后不良风险的独立影响因素(P<0.05);肺超声纹理特征对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差、肺部12分区超声评分联合预测预后不良风险的AUC高于各指标单项预测(P<0.001)。结论NRDS预后不良患儿肺超声纹理特征对比度、集群阴影、差异性、逆差距、和方差及肺部12分区超声评分较预后良好患儿升高,其与病情指标密切相关,且为预后不良风险的独立影响因素,联合检测其水平在预测患儿预后不良风险方面具有临床应用价值。
