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EGFR抑制剂联合KRAS G12C抑制剂治疗晚期结直肠癌的研究进展 被引量:2
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作者 黄程 肖中祥 +3 位作者 苏博闻 吴天昊 赵毓 张广军 《长春中医药大学学报》 2025年第4期461-466,共6页
鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变发生率在结直肠癌(CRC)患者中为40%。在此类突变的CRC各亚型患者中,以KRAS G12C突变患者的预后为最差。KRAS既往曾被认为“不可成药”靶标,多年来此类CRC患者的治疗主要以化疗为基石。虽然此后表皮生长因... 鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变发生率在结直肠癌(CRC)患者中为40%。在此类突变的CRC各亚型患者中,以KRAS G12C突变患者的预后为最差。KRAS既往曾被认为“不可成药”靶标,多年来此类CRC患者的治疗主要以化疗为基石。虽然此后表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的出现在一定程度上改善了治疗现状,但耐药现象极大地影响了疗效。目前,多种KRAS G12C抑制剂的上市使用给临床带来新的希望,然而单独使用该类制剂治疗CRC的疗效仍然较低。近些年,KRAS G12C抑制剂与EGFR抑制剂联合治疗CRC取得不错的疗效,且安全性较高。两者联用可发挥协同效应,显著提高了患者无进展生存期和客观缓解率。通过查阅整理国内外相关文献,对EGFR抑制剂联合KRAS G12C抑制剂治疗晚期CRC的临床研究进行综述,为临床晚期CRC的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 实体瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因 KRAS G12c抑制剂 EGFR抑制剂 联合治疗
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基于美国FAERS数据库的KRAS G12C抑制剂不良事件不相称测定分析 被引量:1
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作者 朱志朋 吕强 +1 位作者 叶小飞 郭晓晶 《中国药物警戒》 2025年第3期297-304,共8页
目的分析KRAS G12C抑制剂索托拉西布与阿达格拉西布的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,提取2021年第3季度至2024年第2季度数据,采用报告比值比法(ROR)、英国药品和... 目的分析KRAS G12C抑制剂索托拉西布与阿达格拉西布的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,提取2021年第3季度至2024年第2季度数据,采用报告比值比法(ROR)、英国药品和保健产品管理局(MHRA)的综合标准法、信息比法(IC)和经验贝叶斯几何平均法(EBGM)进行信号挖掘。结果索托拉西布主要与肝胆系统疾病不良事件相关(n=329,IC_(025)=3.06),信号最强的不良事件是肝脏毒性(n=76,IC_(025)=5.14);阿达格拉西布主要与各种手术及医疗操作(n=102,IC_(025)=1.65)及代谢及营养类疾病(n=76,IC_(025)=0.97)不良事件相关,信号最强的不良事件是心电图QT间期延长(n=11,IC_(025)=2.87)。罕见反应包括索托拉西布的肺栓塞和阿达格拉西布的癫痫持续状态。性别差异和累积剂量显著影响不良事件发生。结论临床应用中需加强索托拉西布和阿达格拉西布不良反应监测,特别是对罕见和严重不良反应,以提高用药安全性。 展开更多
关键词 KRAS G12c抑制剂 索托拉西布 阿达格拉西布 不良事件 肝脏毒性 心电图QT间期延长 神经毒性 美国食品药品监督管理局不良事件报告系统
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AKT抑制剂卡帕塞替尼协同增强KRASG12C抑制剂的抗肿瘤活性
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作者 金世璐 俞强 盛荣 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第20期3569-3576,共8页
目的探索KRAS G12C抑制剂和AKT抑制剂卡帕塞替尼联用对KRAS G12C突变肿瘤细胞的抗肿瘤活性及作用机制。方法以含有KRAS G12C突变的人胰腺癌细胞MIA-PACA2和人非小细胞肺癌NCI-H358等肿瘤细胞为模型,采用CCK8法、流式细胞术、Western blo... 目的探索KRAS G12C抑制剂和AKT抑制剂卡帕塞替尼联用对KRAS G12C突变肿瘤细胞的抗肿瘤活性及作用机制。方法以含有KRAS G12C突变的人胰腺癌细胞MIA-PACA2和人非小细胞肺癌NCI-H358等肿瘤细胞为模型,采用CCK8法、流式细胞术、Western blotting、克隆形成试验等分别考察KRAS G12C抑制剂和卡帕塞替尼单用或联用对细胞增殖抑制、细胞周期、凋亡、胞内相关蛋白表达变化以及细胞克隆形成能力的影响。结果KRAS G12C抑制剂和卡帕塞替尼联用显著增强抑制肿瘤细胞增殖以及细胞克隆形成的能力,浓度依赖性地下调AKT通路和ERK通路相关蛋白的活化或表达,进而引起肿瘤细胞发生细胞周期阻滞和凋亡。结论KRAS G12C抑制剂和卡帕塞替尼联用对KRAS G12C突变的肿瘤细胞具有协同抑制作用,通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,发挥对肿瘤细胞显著的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 KRAS G12c抑制剂 AKT抑制剂 卡帕塞替尼 抗肿瘤活性 协同作用
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Kirsten rat sarcoma G12C inhibitor treatment for a patient with relapsed metastatic lung adenocarcinoma:A case report
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作者 Lei Gan Jiao-Feng Shen +2 位作者 Meng-Xian Yao Zhi-Gang Chen Zhi-Xiang Zhuang 《World Journal of Clinical Cases》 2025年第31期68-75,共8页
BACKGROUND Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog(KRAS)is a commonly identified oncogenic driver in solid tumors,especially in non-small cell lung cancer.Until recently,KRAS was believed to be impossible to target... BACKGROUND Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog(KRAS)is a commonly identified oncogenic driver in solid tumors,especially in non-small cell lung cancer.Until recently,KRAS was believed to be impossible to target because it lacks adenosine triphosphate-binding domains or other regions that allow specic small-molecule inhibitors to act.In this report,we described using KRAS at glycine 12 to cysteine(G12C)inhibitors as posterior line therapy in a patient with relapsed metastatic lung adenocarcinoma carrying KRAS G12C mutation.CASE SUMMARY A 53-year-old Chinese man was treated with radical surgical resection for lung cancer in June 2014.Re-examination in June 2015 indicated postoperative rec-urrence with metastasis.The patient completed several courses of antitumor therapy,including pemetrexed and nedaplatin,bevacizumab with docetaxel and cisplatin,bevacizumab and pemetrexed,sintilimab and anlotinib,sintilimab and albumin-bound paclitaxel,and cadonilimab and docetaxel.In early May 2023,the patient developed a cough productive of bloody sputum and shortness of breath after exercise.The main adverse reactions associated with KRAS G12C inhibitor therapy were gastrointestinal reactions,which could be alleviated by daily oral ondansetron tablets.CONCLUSION After multiple-line treatment including chemotherapy,targeted therapy,and immunotherapy,disease control was achieved in a case of advanced pulmonary adenocarcinoma carrying the KRAS G12C mutation by mutation-specific inhibitor therapy,and the adverse reactions to the therapy were tolerable. 展开更多
关键词 Non-small cell lung cancer Kirsten rat sarcoma G12c Targeted therapy Gene mutation Case report
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基于STC12C5A60S2单片机显示模块的实验研究 被引量:2
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作者 束仁义 徐锋 +1 位作者 王健 王千春 《廊坊师范学院学报(自然科学版)》 2024年第3期83-88,共6页
以常用的STC12C5A60S2单片机为主控芯片,以实验室单片机平台为载体,分别对数码管、LCD1602、LCD12864、OLED以及TFT五种显示屏进行DS18B20温度传感器采集与显示实验。实验测试结果表明五种显示模块均能有效采集并显示当前温度值,对比分... 以常用的STC12C5A60S2单片机为主控芯片,以实验室单片机平台为载体,分别对数码管、LCD1602、LCD12864、OLED以及TFT五种显示屏进行DS18B20温度传感器采集与显示实验。实验测试结果表明五种显示模块均能有效采集并显示当前温度值,对比分析各种显示模块的性能,为不同应用场景下的显示需求提供了参考和借鉴,具有重要的实际应用价值。 展开更多
关键词 显示模块 STC12c5A60S2 DS18B20 实验
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基于STC12C5A60S2的温湿度控制系统设计 被引量:5
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作者 王洪丽 《福建轻纺》 2024年第8期42-45,共4页
文章针对环境温湿度对纺织生产影响很大的情况,设计温湿度控制系统。系统采用STC12C5A60S2为控制核心,由DHT11进行数据采集,并且采用直观的1602LCD数字显示模块,以实现温度和湿度实时显示,高温时启动外部负载降温,低温时外部负载停止工... 文章针对环境温湿度对纺织生产影响很大的情况,设计温湿度控制系统。系统采用STC12C5A60S2为控制核心,由DHT11进行数据采集,并且采用直观的1602LCD数字显示模块,以实现温度和湿度实时显示,高温时启动外部负载降温,低温时外部负载停止工作的控制,以将温湿度控制在一定的范围内,可以帮助纺织厂生产区域控制环境温湿度,确保纺织厂的温湿度符合要求。 展开更多
关键词 STC12c5A60S2 温度传感器 智能控制
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12C^(6+)辐照对不同品种油橄榄种子萌发及幼苗生长的影响 被引量:3
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作者 海光辉 王茜 +8 位作者 王贵德 邓煜 张正武 王曙阳 许富强 邸多隆 黄新异 邵瑾 杨桂燕 《经济林研究》 北大核心 2024年第2期29-39,53,共12页
【目的】为油橄榄辐照诱变育种提供理论参考。【方法】以‘皮削利’‘切姆拉尔’‘豆果’‘奇迹’‘阿尔波萨纳’5个品种的种子为试验材料,以5种剂量(0、50、100、150和250 Gy)的12C^(6+)辐照油橄榄种子,播种后统计不同处理下的发芽率... 【目的】为油橄榄辐照诱变育种提供理论参考。【方法】以‘皮削利’‘切姆拉尔’‘豆果’‘奇迹’‘阿尔波萨纳’5个品种的种子为试验材料,以5种剂量(0、50、100、150和250 Gy)的12C^(6+)辐照油橄榄种子,播种后统计不同处理下的发芽率、存活率、鲜质量、株高、总叶数量、根长和侧根数量等7项指标,运用隶属函数法综合评价不同辐照剂量对不同品种油橄榄种子萌发及幼苗生长的影响,并计算半致死辐照剂量。【结果】12C^(6+)辐照对不同品种油橄榄种子发芽率的影响存在差异。随着辐照剂量增加,‘皮削利’和‘切姆拉尔’种子发芽率先升高后降低,‘豆果’‘奇迹’‘阿尔波萨纳’种子发芽率逐渐降低,250 Gy辐照处理下发芽率分别降至11.46%、8.33%、14.58%、7.29%和11.46%。12C^(6+)辐照对各品种油橄榄幼苗的生长有抑制作用。随着辐照剂量增加,鲜质量、株高、总叶数量、根长和侧根数量均逐渐下降,250 Gy辐照处理下均降至最低。12C^(6+)辐照对油橄榄幼苗具有一定的致死效应,且与辐照剂量紧密相关。与种子发芽后40 d时相比,发芽后90 d时各辐照处理下不同品种油橄榄幼苗的存活率均有不同程度的下降。隶属函数分析结果表明,各辐照剂量按照5个品种的总得分由高到低排序,依次均为0、50、100、150、250 Gy,表明不同剂量辐照处理(50~250 Gy)均不同程度地影响了不同品种油橄榄幼苗的长势。5个油橄榄品种按照种子半致死剂量由高到低排序,依次分别为‘豆果’(153.7 Gy)、‘皮削利’(143.5 Gy)、‘切姆拉尔’(129.9 Gy)、‘奇迹’(115.3 Gy)、‘阿尔波萨纳’(108.1 Gy)。【结论】12C^(6+)辐照对不同品种油橄榄种子萌发及幼苗生长整体上有抑制作用,且辐照剂量越大,抑制作用越强。综合考虑发芽率、存活率、幼苗生长等情况,油橄榄种子的适宜辐照剂量为100~150 Gy。 展开更多
关键词 12c^(6+)辐照 油橄榄 种子萌发 幼苗生长
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12C^(6+)辐射对菊苣根黄酮类物质及抗氧化活性的影响 被引量:1
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作者 唐君蔚 曹天光 +4 位作者 秦垒 王慧 范云鹏 刘丽丽 耿金鹏 《核农学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1434-1442,共9页
为探究12C^(6+)辐射对菊苣中黄酮类物质及抗氧化活性的影响,以菊苣根为试验材料,测定不同12C^(6+)辐射剂量下总黄酮含量及抗氧化活性。利用超高效液相色谱-电喷雾串联四级杆质谱仪(UPLC-ESI-MS/MS),对总黄酮含量显著增加的20、40 Gy辐... 为探究12C^(6+)辐射对菊苣中黄酮类物质及抗氧化活性的影响,以菊苣根为试验材料,测定不同12C^(6+)辐射剂量下总黄酮含量及抗氧化活性。利用超高效液相色谱-电喷雾串联四级杆质谱仪(UPLC-ESI-MS/MS),对总黄酮含量显著增加的20、40 Gy辐射组与对照组中黄酮类物质进行靶向代谢组学分析。结果表明,10~40 Gy12C^(6+)辐射均提高了菊苣根总黄酮含量,其中20、40 Gy辐射组含量提升最显著;鉴定出5类11种黄酮类代谢物,橙皮素、氯化矢车菊素-3-O-芸香糖苷是响应12C^(6+)辐射致菊苣根总黄酮含量升高的关键差异代谢物,12C^(6+)辐射影响了紫云英苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、木犀草素和橙皮素的合成。类黄酮生物合成途径(ko00941)、黄酮和黄酮醇的生物合成途径(ko00944)富集显著。20、40 Gy剂量辐射提高了菊苣根黄酮提取液的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2’-联氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS+)自由基清除能力及铁离子还原能力(FRAP),显著增强了其抗氧化活性。综上,20、40 Gy剂量的12C^(6+)辐射能提高菊苣根中总黄酮含量,改变菊苣根中黄酮类物质种类及含量,并增强其抗氧化活性。本研究结果为进一步研究菊苣辐射诱变育种提供了理论依据。 展开更多
关键词 菊苣 12c^(6+)辐射 UPLC-ESI-MS/MS 黄酮 代谢组学
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归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠免疫功能的影响 被引量:2
9
作者 马天星 李金田 +2 位作者 张毅 梁建庆 陈世玉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第3期113-118,共6页
目的 观察归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠免疫功能的影响及作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和中药低、中、高剂量组,每组10只。中药低、中、高剂量组予归芪益元膏1.2、2.4、4.8 g/kg灌胃,空白组... 目的 观察归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠免疫功能的影响及作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和中药低、中、高剂量组,每组10只。中药低、中、高剂量组予归芪益元膏1.2、2.4、4.8 g/kg灌胃,空白组、模型组、阳性对照组予等量生理盐水灌胃,共14 d;阳性对照组造模前30 min腹腔注射氨磷汀。第15日除空白组外,其余各组右肺予4 Gy12C6+束单次照射,照射后各组继续灌胃3 d。观察大鼠一般状况,检测外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)水平,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-4、γ干扰素(IFN-γ)含量,计算肺、脾脏器指数,HE染色观察左肺、脾组织病理形态,流式细胞仪检测脾CD4+、CD8+T淋巴细胞比例,qPCR检测左肺、脾组织T-bet、GATA-3 mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠外周血WBC降低,RBC、Hb、PLT升高,血清IL-4、IFN-γ含量降低;左肺、脾脏器指数明显降低,肺泡变形,肺泡壁变厚,肺泡腔缩小,肺组织明显出血,脾组织结构破坏严重,脾窦腔变窄,脾索出现纤维性增生;模型组脾CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值降低、CD8+T淋巴细胞比例升高,左肺、脾组织T-bet mRNA表达降低,GATA-3 mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组和中药中、高剂量组大鼠外周血WBC升高,RBC、Hb、PLT降低,血清IL-4、IFN-γ含量升高;中药高剂量组左肺、脾脏器指数上升;各给药组肺、脾组织病理损伤均有不同程度减轻,阳性对照组和中药高剂量组脾CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值升高,CD8+T淋巴细胞比例降低,左肺、脾组织T-bet mRNA表达升高,GATA-3 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠肺、脾损伤有一定改善作用,其机制与调节CD4+、CD8+T淋巴细胞比例及T-bet、GATA-3表达,恢复细胞免疫功能有关。 展开更多
关键词 归芪益元膏 12c6+束 辐射旁效应 免疫功能 大鼠
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新型KRAS^(G12C)抑制剂VT198的药效学及药动学研究 被引量:2
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作者 王美晴 白虎成 +3 位作者 张枢 李小川 王廷春 段小群 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期1466-1471,共6页
目的:通过细胞和小鼠模型实验研究新型KRAS^(G12C)抑制剂VT198的体内外抗肿瘤作用。建立VT198和其阳性对照药MRTX849的LC-MS/MS方法,研究VT198在大鼠体内的药动学特征。方法:运用CTG发光法、Transwell迁移实验检测VT198对KRAS^(G12C)突... 目的:通过细胞和小鼠模型实验研究新型KRAS^(G12C)抑制剂VT198的体内外抗肿瘤作用。建立VT198和其阳性对照药MRTX849的LC-MS/MS方法,研究VT198在大鼠体内的药动学特征。方法:运用CTG发光法、Transwell迁移实验检测VT198对KRAS^(G12C)突变的人非小细胞肺癌细胞NCI-H358增殖及迁移的影响。建造裸小鼠肿瘤细胞系移植模型,口服给药后测定荷瘤鼠的体重及肿瘤体积。灌胃(ig)给予SD大鼠VT198和其阳性对照药,建立LC-MS/MS方法测定大鼠血浆中的药物浓度,并计算药动学参数。结果:VT198的IC50为3.07 nmol·L^(-1),细胞迁移率为(36.39±1.87)%,体内肿瘤体积抑制率为124.56%。大鼠单次ig给药(剂量10 mg·kg^(-1))后,VT198的Tmax为(3.33±1.15)h,C_(max)为(627.67±102.94)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)为(3805.33±1167.07)h·ng·mL^(-1),阳性对照药的T_(max)为(6.00±0.00)h,C_(max)为(69.63±18.11)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)为(609.25±77.88)h·ng·mL^(-1)。结论:体外细胞实验表明VT198对NCI-H358细胞具有生长抑制及迁移抑制作用,体内药效学实验表明其能够有效抑制肿瘤体积增长,体内药动学实验表明VT198的吸收程度和速度优于阳性对照药MRTX849。VT198作为治疗KRAS^(G12C)突变蛋白相关癌症的潜在药物,具有进一步研究的价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 KRAS^(G12c)抑制剂 药效学 LC-MS/MS法 药动学
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KRAS G12C突变在结直肠癌中的耐药机制及联合治疗策略 被引量:2
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作者 冯旭娇 陈杨 +3 位作者 李一林 张子震 沈琳 李健 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第1期134-141,共8页
KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌突变之一,占RAS突变的85%左右。人类35%~49%的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和20%~30%的非小细胞肺癌均是KRAS基因突变驱动的。在KRAS G12C突变的研究中发现一个可靶向的半胱氨酸位点,靶向KRAS G12... KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌突变之一,占RAS突变的85%左右。人类35%~49%的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和20%~30%的非小细胞肺癌均是KRAS基因突变驱动的。在KRAS G12C突变的研究中发现一个可靶向的半胱氨酸位点,靶向KRAS G12C的新药sotorasib、adagrasib相继开展了临床研究,但在治疗过程中发现肺癌和CRC患者对药物的应答情况不同,治疗相关的耐药机制也存在差异。本文旨在阐述KRAS G12C突变在CRC的固有耐药机制和获得性耐药机制,包括治疗后继发KRAS改变、KRAS上下游信号通路反馈激活、上皮间质转化、细胞周期失调以及免疫抑制等获得性耐药机制,以及克服CRC耐药的多种联合治疗方案,以期实现临床最大获益和改善患者预后。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS G12c突变 耐药机制 联合治疗
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Sotorasib治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌53例分析 被引量:1
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作者 包小云 吕庄 +1 位作者 栾天燕 高苗苗 《肿瘤学杂志》 CAS 2024年第9期733-737,共5页
[目的]评估非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物12号外显子甘氨酸突变为半胱氨酸(Kirsten rat sarcoma viral oncogene exon 12 glycine mutation to cysteine,KRAS G12C)患者使用Sotor... [目的]评估非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物12号外显子甘氨酸突变为半胱氨酸(Kirsten rat sarcoma viral oncogene exon 12 glycine mutation to cysteine,KRAS G12C)患者使用Sotorasib靶向治疗的有效性和安全性。[方法]回顾性分析2021年9月至2023年6月在博鳌恒大国际医院治疗的53例局部进展期或远处转移伴有KRAS G12C突变的NSCLC患者临床资料。Sotorasib 960 mg每日1次口服,至疾病进展或不可耐受,治疗后每1~3个月评价治疗效果。随访至2023年9月,通过客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、中位无进展生存期、中位总生存期评估有效性,并评估药物的安全性。分析不同性别、年龄、骨转移、脑转移、吸烟史、合并丝氨酸/苏氨酸激酶11突变、合并Kelch样ECH关联蛋白1突变、合并肿瘤蛋白53突变、PD-L1表达对ORR的影响。[结果]53例患者中,4例患者因治疗时间<1个月未行疗效评价,49例可评价疗效的患者治疗时间1.0~16.3个月,中位治疗时间为4.7个月,ORR为51.0%,DCR为87.8%,中位无进展生存期为6.5个月,中位总生存期为10.7个月。亚组分析发现,骨转移患者ORR为33.3%,无骨转移患者ORR为64.3%(χ2=4.601,P=0.032)。药物不良反应总发生率为17.0%,1~2级不良反应发生率为9.4%,3~4级不良反应发生率为7.6%。其中肝功损害发生率为9.5%(1~2级为5.7%,3~4级为3.8%),发热(3级)3.8%,四肢疼痛和呕吐(1级)均为1.9%。[结论]Sotorasib治疗NSCLC伴有KRAS G12C突变的患者是安全的。与文献报道相比,ORR较高,中位无进展生存期和中位总生存期近似。骨转移是该药物疗效的负相关因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 Sotorasib KRAS G12c突变 疗效
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糖转运蛋白SlSWEET12c负向调控番茄对细菌性叶斑病的抗性
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作者 邢亚男 程杰 +3 位作者 刘欣 吕书文 吴媛媛 姜晶 《园艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期321-334,共14页
根据番茄表达数据库(http://ted.bti.cornell.edu/cgi-bin/)及实时定量分析发现,糖转运蛋白(sugars will eventually be exported transporters)基因SlSWEET12c在番茄感病品种和抗病品种中表达差异最明显。以番茄(Solanum lycopersicum... 根据番茄表达数据库(http://ted.bti.cornell.edu/cgi-bin/)及实时定量分析发现,糖转运蛋白(sugars will eventually be exported transporters)基因SlSWEET12c在番茄感病品种和抗病品种中表达差异最明显。以番茄(Solanum lycopersicum)栽培品种‘中蔬6号’为试材,获得了稳定遗传的SlSWEET12c沉默(RNAi)和过表达(OE)植株。进一步接种细菌性叶斑病病菌丁香假单胞菌(Pst DC3000)后,通过对叶片中细菌生长量、Fv/Fm变化,可溶性糖和淀粉含量、活性氧积累及防御酶活性和PR蛋白相关基因表达情况的分析,明确SWEET12c在番茄抵御PstDC3000过程中的作用。与野生型相比,RNAiSlSWEET12c植株接种Pst DC3000后叶片中的细菌生长量、病斑数明显减少,对Pst DC3000的抗性增强,而OE-SlSWEET12c的叶片发病更严重,细菌菌落数及褐色病斑数增多。RNAi-SlSWEET12c植株在接菌后蔗糖和淀粉含量明显高于野生型,活性氧积累少于野生型,防御酶(POD、SOD、APX)活性和PR蛋白相关基因(NPR1、PR1、PR2、PR5)表达明显升高,而OE-SlSWEET12c植株蔗糖和淀粉含量低于野生型,活性氧积累高于野生型,防御酶活性和PR蛋白相关基因表达明显低于野生型。以上结果表明SlSWEET12c通过影响叶片中糖分的组成,负向调控番茄对细菌性叶斑病的抗性。 展开更多
关键词 番茄 糖转运蛋白 细菌性叶斑病 SlSWEET12c
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KRAS G12C突变胰腺癌1例病例报道及文献回顾
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作者 李亚旋 杨明 周军 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第3期161-164,共4页
KRAS G12C突变已被证实为多种实体瘤的致癌驱动因子,相关靶向抑制剂近年来取得了突破性进展。本文报道了1例KRAS G12C突变胰腺癌患者应用化疗联合sotorasib治疗,显著延长了患者的无进展生存时间。该病例提示了对胰腺癌患者应用高通量测... KRAS G12C突变已被证实为多种实体瘤的致癌驱动因子,相关靶向抑制剂近年来取得了突破性进展。本文报道了1例KRAS G12C突变胰腺癌患者应用化疗联合sotorasib治疗,显著延长了患者的无进展生存时间。该病例提示了对胰腺癌患者应用高通量测序技术检测KRAS突变的必要性和化疗联合靶向治疗的有效性及可能性。此外本研究回顾了既往文献中KRAS G12C突变在胰腺癌中的研究进展。 展开更多
关键词 胰腺癌 KRAS G12c突变 sotorasib 化疗 高通量测序技术
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针对K-Ras(G12C)突变肿瘤的还原响应型纳米胶束的制备及评价
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作者 卢贵茹 刘阳 +4 位作者 刘晶阳 冯友成 马孟城 张壮壮 付志远 《中南药学》 CAS 2024年第12期3156-3161,共6页
目的 以不同分子量的巯基化聚乙二醇和K-Ras(G12C)抑制剂6合成一系列还原敏感型高分子前药(PERI),制备并筛选出最优纳米胶束(PERIs胶束),考察其理化性质和体外抗肿瘤作用。方法 通过二硫键将巯基化聚乙二醇与小分子抑制剂结合,得到还原... 目的 以不同分子量的巯基化聚乙二醇和K-Ras(G12C)抑制剂6合成一系列还原敏感型高分子前药(PERI),制备并筛选出最优纳米胶束(PERIs胶束),考察其理化性质和体外抗肿瘤作用。方法 通过二硫键将巯基化聚乙二醇与小分子抑制剂结合,得到还原敏感型PERIs高分子前药,通过其自组装制备PERIs胶束。透射电镜观察其形态;粒度仪测定其粒径和表面电位;芘荧光探针法测定其临界胶束浓度;间接法测定其载药量及包封率;透析法测定其在不同还原条件下的体外释药行为;采用CCK-8 法评价其细胞增殖毒性。结果 核磁共振氢谱表明PERIs成功合成;PERIs胶束(Mw:2000)的平均粒径为(95.76±1.8)nm,多分散系数为(0.189±0.0084),Zeta电位为-(7.07±0.14)mV,临界胶束浓度为 0.875 μg·mL^(-1),载药量为(11.5±0.16)%,包封率为(71.6±0.83)%;体外释放度实验表明PERIs胶束具有还原敏感性;细胞毒性实验表明PERIs胶束对肿瘤细胞有较强的增殖抑制作用。结论 制备的PERIs胶束(Mw:2000)粒径均一,分散性及稳定性良好,具有控释能力,并对肿瘤细胞有较强的增殖抑制作用。 展开更多
关键词 巯基化聚乙二醇 K-Ras(G12c)抑制剂6 还原敏感 前药纳米胶束
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Sotorasib对比多西他赛用于经治的KRAS^(G12C)突变晚期非小细胞肺癌:一项随机对照、开放标签、Ⅲ期临床研究
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作者 李思妮 褚嘉栋 金莹 《肿瘤学杂志》 CAS 2024年第1期73-81,共9页
Sotorasib是一种特异性的、不可逆的GTPase蛋白KRAS^(G12C)抑制剂。CodeBreaK 200研究比较了Sotorasib与一种标准治疗方案在既往接受过其他抗肿瘤药物治疗的KRAS^(G12C)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的疗... Sotorasib是一种特异性的、不可逆的GTPase蛋白KRAS^(G12C)抑制剂。CodeBreaK 200研究比较了Sotorasib与一种标准治疗方案在既往接受过其他抗肿瘤药物治疗的KRAS^(G12C)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的疗效和安全性。研究者在22个国家的148个中心进行了一项随机、开放标签的Ⅲ期试验。该研究招募了年龄在18岁以上、既往含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗进展后的KRAS^(G12C)突变晚期NSCLC患者。关键的排除标准包括:出现新发或进展的未经治疗的脑部病变,或有症状的脑部病变、存在除KRAS^(G12C)以外的驱动基因突变(如EGFR或ALK)、既往接受过多西他赛治疗(若肿瘤在终止治疗后6个月内未进展,则允许使用多西他赛进行新辅助治疗或辅助治疗)、既往接受过KRAS^(G12C)抑制剂治疗、在研究第1天的前28天内接受过系统性抗肿瘤治疗,并在治疗开始2周内接受了治疗性或姑息性放疗。以开放标签的方式将入组患者随机1∶1分为Sotorasib口服组(960 mg,每日1次)和多西他赛静脉输注组(75 mg/m^(2),每3周1次),根据晚期疾病患者既往治疗线数(1 vs 2 vs>2)、种族(亚洲vs非亚洲)和中枢神经系统转移史(有vs无)进行分层。治疗持续到独立中心确认疾病进展、患者不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或死亡,以先发生者为准。主要终点是无进展生存期,在意向治疗人群中通过盲态独立审阅中心进行评估,对所有接受治疗的患者进行安全性评估。该试验已在ClinicalTrials.gov注册(编号NCT04303780),目前仍处于有效状态,但不再招募患者。在2020年6月4日至2021年4月26日期间,345例患者被随机分配至Sotorasib组(n=171)或多西他赛组(n=174)。Sotorasib组和多西他赛组中各有169例(99%)和151例(87%)患者接受了至少一次剂量的治疗。在中位随访17.7(IQR:16.4~20.1)个月后,该研究达到了主要研究终点。与多西他赛组相比,Sotorasib组的无进展生存期显著性增加[5.6个月(95%CI:4.3~7.8)vs 4.5个月(95%CI:3.0~5.7);HR=0.66(95%CI:0.51~0.86);P=0.0017]。与多西他赛组相比,Sotorasib组耐受性良好,3级及以上(33%vs 40%)和严重的治疗相关不良事件(11%vs 23%)更少。Sotorasib最常见的3级或以上的治疗相关不良事件是腹泻(12%)、谷丙转氨酶升高(8%)和谷草转氨酶升高(5%);而对于多西他赛,最常见的3级或以上的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少(9%)、疲劳(6%)和发热性中性粒细胞减少(5%)。相比较于多西他赛,Sotorasib显著性提高既往接受过其他抗肿瘤药物治疗的KRAS^(G12C)突变晚期NSCLC患者的无进展生存期,且具有更优的安全性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 KRAS^(G12c) Sotorasib 多西他赛
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已上市K-Ras^(G12C)靶向药物的研发及其耐药性的最新研究进展
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作者 杨雪超 杨扬 《中国处方药》 2024年第3期155-159,共5页
在多种类型癌症中KRAS发生突变,KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因。KRAS突变阳性癌症的发病人数一直呈上升趋势。由于KRAS缺乏经典的药物结合位点,导致靶向KRAS的抑制剂药物研发一直以来面临着巨大挑战性。随着K-Ras^(G12C)抑制剂的... 在多种类型癌症中KRAS发生突变,KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因。KRAS突变阳性癌症的发病人数一直呈上升趋势。由于KRAS缺乏经典的药物结合位点,导致靶向KRAS的抑制剂药物研发一直以来面临着巨大挑战性。随着K-Ras^(G12C)抑制剂的出现,KRAS不可成药的神话已被攻破。目前全球范围内上市的两种K-Ras^(G12C)抑制剂是AMG-510和MRTX849,仍然面临着巨大的用药需求。了解成功上市药物有利于更好地研发新药。本文针对两款上市K-Ras^(G12C)抑制剂的研究以及该靶点面临的耐药机制研究进行总结和讨论,并总结了K-Ras^(G12C)抑制剂与其他治疗方法联合治疗克服耐药性的方法。 展开更多
关键词 K-Ras^(G12c) AMG-510 MRTX849 耐药性
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KRAS G12C抑制剂中间体(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸的合成新方法
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作者 朱益忠 王路路 梁潮根 《合成化学》 CAS 2024年第5期457-462,共6页
RAS基因突变是癌症中常见的基因突变类型,而KARS基因突变是RAS突变中影响最大的突变。KRAS G12C突变是KRAS基因中发生率较高的一种突变形式,是当前药物开发的重要靶点。构效关系表明:苯并[d]噻唑片段的引入有助于提高化合物对KRAS G12C... RAS基因突变是癌症中常见的基因突变类型,而KARS基因突变是RAS突变中影响最大的突变。KRAS G12C突变是KRAS基因中发生率较高的一种突变形式,是当前药物开发的重要靶点。构效关系表明:苯并[d]噻唑片段的引入有助于提高化合物对KRAS G12C的抑制活性,因此对该关键中间体的合成方法做了进一步的研究。本研究改进了KRAS G12C抑制剂中间体(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸(A)的合成方法,以2-溴-3,5-二氟苯胺为起始物料,经4步反应制备得到(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸。该方法合成步骤较文献方法节约2步,且无需使用昂贵的钯催化剂。同时也对合成方法中关键工艺步骤进行了优化,选用NBS/MeSO_(3)H关环,80℃下反应4 h,中间体2收率提高至90%以上;此外还对最后一步硼化反应进行了优化,放弃使用昂贵的钯催化剂,采用硼酸三异丙酯和正丁基锂的条件来制备产物硼酸,经柱层析纯化后收率可以达到30%以上,节约了生产成本。并利用MS和~1H NMR确证了其结构。 展开更多
关键词 KRAS G12c 苯并[d]噻唑 硼酸 合成 新方法
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KRAS G12C突变在消化系统恶性肿瘤中的分子特点
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作者 赵挺祺 董林 +1 位作者 应建明 李卫华 《肝癌电子杂志》 2024年第1期4-8,共5页
目的:探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点。方法:收集2017—2022年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的1100例患者资料。使用二代测序的方法对1100例消化系统恶性肿瘤组... 目的:探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点。方法:收集2017—2022年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的1100例患者资料。使用二代测序的方法对1100例消化系统恶性肿瘤组织样本(包括结肠腺癌、直肠腺癌、回盲肠腺癌、十二指肠腺癌、胃腺癌、胆管腺癌和胰腺导管腺癌)的微卫星状态和肿瘤突变负荷(TMB),以及KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变进行检测。结果:微卫星高度不稳定(MSI-H)在不同消化系统肿瘤中存在差异,其中在十二指肠腺癌发生率最高(19%),其次为回盲肠腺癌(18%)和结肠腺癌(10.2%),但在100例胰腺导管腺癌中未检出MSI-H的肿瘤。不同消化系统恶性肿瘤的TMB值亦有差异,高TMB(≥10 mut/Mb)在回盲肠腺癌中最常见(24%),其次为十二指肠腺癌(22%)和胃腺癌(18.9%)。KRAS在总人群中的突变率为41.09%,其中在胰腺导管腺癌中突变率最高(85.0%),其次为十二指肠腺癌(56%)和回盲肠腺癌(53%),在胃腺癌中最低(7.3%)。KRAS G12C在总人群中的突变率为2.82%(31/1100),在所有KRAS突变的消化系统肿瘤中仅占6.9%(31/452),常见于回盲肠腺癌(2/9),其次为十二指肠腺癌(13%)和结肠腺癌(8.8%)。KRAS G12C突变和其他KRAS突变亚型患者的性别、年龄、MSI和TMB状态相近。结论:虽然近一半的消化系统恶性肿瘤患者携带有KRAS突变,但KRAS G12C突变发生率相对较低,只占KRAS突变人群的6.9%。KRAS G12C突变最常见于回盲肠腺癌、十二指肠腺癌和结肠腺癌,且与其他类型的KRAS突变相比未见明显的临床和分子病理特征差异。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 二代测序 KRAS G12c突变
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基于STC12C5A16AD单片机的酒精测试仪
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作者 石玉刚 《模具制造》 2024年第7期159-161,共3页
酒精测试仪以STC12C5A16AD单片机作为核心,以MQ-3乙醇气体传感器作为酒精检测模块。当MQ-3酒精传感器对空气的酒精的浓度检测把酒精浓度的信号传输给STC12C5A16AD单片机,STC12C5A16AD单片机对MQ-3乙醇气体传感器送来的信号进行处理,与... 酒精测试仪以STC12C5A16AD单片机作为核心,以MQ-3乙醇气体传感器作为酒精检测模块。当MQ-3酒精传感器对空气的酒精的浓度检测把酒精浓度的信号传输给STC12C5A16AD单片机,STC12C5A16AD单片机对MQ-3乙醇气体传感器送来的信号进行处理,与设定的醉酒阈值进行比较,并由LCD液晶屏显示读数。如果酒精的浓度超过了所设计的醉酒阈值,那么红灯就亮,蜂鸣器就会进行报警。 展开更多
关键词 酒精测试仪 STC12c5A16AD单片机 MQ-3酒精传感器
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