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Krill oil ameliorates benign prostatic hyperplasia by regulating G1-phase cell cycle arrest and altering signaling pathways and benign prostatic hyperplasia-associated markers
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作者 Hoon Kim Jongyeob Kim +10 位作者 Byungdoo Hwang Sang Yong Park Ji-Yeon Shin Eun Byeol Go Jae Sil Kim Youngjin Roh Soon Chul Myung Seok-Joong Yun Yung Hyun Choi Wun-Jae Kim Sung-Kwon Moon 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CAS CSCD 2024年第6期3311-3324,共14页
Krill oil(KO)exhibits various biological activities,such as anti-inflammatory and antitumor effects.However,the inhibitory effects of benign prostatic hyperplasia(BPH)in vitro and in vivo have not yet been studied.Thi... Krill oil(KO)exhibits various biological activities,such as anti-inflammatory and antitumor effects.However,the inhibitory effects of benign prostatic hyperplasia(BPH)in vitro and in vivo have not yet been studied.This study investigated the anti-BPH effects of KO extracted by an enzymatic hydrolysis method.KO treatment inhibited the proliferation of WMPY-1 and BPH-1 cells by induction of G0/G1 phase arrest through the modulation of positive and negative regulators in both prostate cell types.KO treatment stimulated phosphorylation of c-Jun N-terminal kinase(JNK)and p38 signaling.In addition,KO changed the expression of BPH-related markers(5α-reductase,androgen receptor,FGF,Bcl-2,and Bax)and the activity of the proliferation-mediated NF-κB binding motif.KO-induced levels of proliferation-mediated molecules of prostate cells were attenuated in the presence of siRNA-specific p-38(si-p38)and JNK(si-JNK).Furthermore,the administration of KO alleviated prostate size and weight and the cell layer thickness of prostate glands in a testosterone enanthate-induced BPH rat model.KO treatment altered the level of dihydrotestosterone in serum and the expression levels of BPH-related markers in prostate tissues.Finally,KO-mediated inhibition of prostatic growth was validated by histological analysis.These results suggest that KO has an inhibitory effect on BPH in prostate cells in vitro and in vivo.Thus,KO might be a potential prophylactic or therapeutic agent for patients with BPH. 展开更多
关键词 Proliferation G0/G1-phase cell cycle NF-κB DIHYDROTESTOSTERONE
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增强MRI T_(1)mapping定量参数对慢性乙型肝炎患者抗病毒过程中患肝癌风险的预测价值
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作者 王乐乐 赵丹蕾 +4 位作者 蒿景龙 张倩倩 刘珂 从芳芳 孙勇 《河南医学研究》 2026年第5期906-911,共6页
目的探讨增强磁共振成像纵向弛豫时间(MRI T_(1)mapping)定量参数对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒过程中患肝癌风险的预测价值,为临床防治提供参考。方法选取2022年6月至2024年12月周口市中心医院收治的60例CHB抗病毒过程中患肝癌患者,... 目的探讨增强磁共振成像纵向弛豫时间(MRI T_(1)mapping)定量参数对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒过程中患肝癌风险的预测价值,为临床防治提供参考。方法选取2022年6月至2024年12月周口市中心医院收治的60例CHB抗病毒过程中患肝癌患者,纳入肝癌组,另选取同期200例单纯CHB患者,纳入CHB组,比较两组患者临床资料、增强MRI T_(1)mapping定量参数[肝胆期信号强度值(SI)、肝胆期T_(1)值、相对增强值(RE)],采用多因素logistic回归分析CHB患者抗病毒过程中患肝癌的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CHB患者抗病毒过程中患肝癌的预测模型。结果肝癌组患者HBV DNA定量≥100 kIU·L^(-1)、甲胎蛋白(AFP)≥20μg·L^(-1)、合并肝硬化占比高于CHB组,差异均有统计学意义(P<0.05);肝癌组患者肝胆期SI值、RE值低于CHB组,肝胆期T_(1)值高于CHB组,差异均有统计学意义(P<0.05);校正HBV DNA定量、AFP、合并肝硬化前后,肝胆期SI值、肝胆期T_(1)值、RE值均为CHB患者患肝癌的独立影响因素(P<0.05);以HBV DNA定量、AFP、合并肝硬化构建的临床基础模型的曲线下面积(AUC)为0.806(95%CI:0.752~0.852),以HBV DNA定量、AFP、合并肝硬化、肝胆期SI值、肝胆期T_(1)值、RE值构建的影像-临床混合模型的AUC为0.908(95%CI:0.866~0.940),影像-临床混合模型的AUC大于临床基础模型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝胆期SI值、T_(1)值、RE值是CHB患者抗病毒过程中患肝癌的影响因素,联合此3项增强MRI T_(1)mapping定量参数与HBV DNA定量、AFP、合并肝硬化对CHB患者患肝癌风险有较高预测效能。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 肝癌 增强磁共振成像纵向弛豫时间定量 肝胆期信号强度值 相对增强值 肝胆期T_(1)值
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混合相α/β-Ni_(1-x)Cr_(x)(OH)_(2)的制备及电化学性能研究
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作者 赵娜娜 张鑫尧 +3 位作者 王海 周兴辉 沈俊诚 关明云 《功能材料》 北大核心 2026年第1期163-169,共7页
采用水热法制备了片状结构的混合相α/β-Ni_(1-x)Cr_(x)(OH)_(2)。XRD表征显示通过调控Cr^(3+)的掺杂量,β相、α相和混合相α/β-Ni_(1-x)Cr_(x)(OH)_(2)很容易被调控合成。CV和EIS测定显示,混合相α/β-Ni_(1-x)Cr_(x)(OH)_(2)(x=0.0... 采用水热法制备了片状结构的混合相α/β-Ni_(1-x)Cr_(x)(OH)_(2)。XRD表征显示通过调控Cr^(3+)的掺杂量,β相、α相和混合相α/β-Ni_(1-x)Cr_(x)(OH)_(2)很容易被调控合成。CV和EIS测定显示,混合相α/β-Ni_(1-x)Cr_(x)(OH)_(2)(x=0.03~0.10)的电化学性能优于β相和α相。当Cr掺杂量为3%时,产物的电化学性能最佳。将Cr含量3%的α/β-Ni_(0.97)Cr_(0.03)(OH)_(2)作为正极组装NiZn电池,电化学性能测试结果表明,其最高能量密度为250.49 Wh/kg,1500次循环后,仍能保持246.26 Wh/kg的能量密度,容量保持率达98.3%,库伦效率在98%以上,展现出优异的循环稳定性。 展开更多
关键词 锌镍电池 电化学性能 混合相α/β-Ni_(1-x)Cr_(x)(OH)_(2) 水热法 纳米材料
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多糖手性固定相-反相高效液相色谱法分离3-环己烯-1-甲酸甲酯对映体
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作者 武时雨 赵冰怡 +6 位作者 任兴发 邹天骏 龚灿 邵锋伟 周怡 徐毅 许旭 《理化检验(化学分册)》 北大核心 2026年第1期35-41,共7页
为合成光学纯3-环己烯-1-甲酸,需分析实际酶解样品中3-环己烯-1-甲酸甲酯对映体,提出了题示研究。取适量酶解样品溶液,加入两倍体积的乙腈,混匀,离心,取上清液过0.22μm有机滤膜,滤液采用高效液相色谱法分析。以Ultimate Cellu-JR手性... 为合成光学纯3-环己烯-1-甲酸,需分析实际酶解样品中3-环己烯-1-甲酸甲酯对映体,提出了题示研究。取适量酶解样品溶液,加入两倍体积的乙腈,混匀,离心,取上清液过0.22μm有机滤膜,滤液采用高效液相色谱法分析。以Ultimate Cellu-JR手性色谱柱为固定相,以体积比70∶30的乙腈-水混合溶液为流动相进行等度洗脱,在210 nm波长下检测。结果表明,该方法可以有效分离3-环己烯-1-甲酸甲酯对映体,R-3-环己烯-1-甲酸甲酯、S-3-环己烯-1-甲酸甲酯均在0.010~10 g·L^(-1)内与其对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)均为2.10 mg·L^(-1)。按照标准加入法进行回收试验,回收率为94.8%~104%,日内、日间精密度试验所得测定值的相对标准偏差(n=5)均不大于2.0%。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 多糖手性固定相 手性分离 3-环己烯-1-甲酸甲酯对映体
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血清微小RNA-501、微小RNA-143、细胞周期G_(1)至S期转换蛋白1 mRNA对人乳头状瘤病毒感染宫颈癌放化疗敏感性的预测价值
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作者 李丽 吴瑞 刘佳麒 《实用临床医药杂志》 2025年第23期96-101,107,共7页
目的探讨血清微小RNA(miR)-501、miR-143、细胞周期G_(1)至S期转换蛋白1(GSPT1)mRNA对人乳头状瘤病毒(HPV)感染宫颈癌患者放化疗敏感性的预测价值。方法选取183例HPV感染宫颈癌患者作为研究对象,检测血清miR-501、GSPT1 mRNA、miR-143... 目的探讨血清微小RNA(miR)-501、miR-143、细胞周期G_(1)至S期转换蛋白1(GSPT1)mRNA对人乳头状瘤病毒(HPV)感染宫颈癌患者放化疗敏感性的预测价值。方法选取183例HPV感染宫颈癌患者作为研究对象,检测血清miR-501、GSPT1 mRNA、miR-143表达水平。所有患者接受调强放疗同步紫杉醇、顺铂化疗,依据放化疗敏感性的不同分为不敏感组和敏感组,比较2组一般资料及血清miR-501、GSPT1 mRNA、miR-143表达水平。采用Spearman相关分析法分析各变量间的相关性,采用Logistic回归方程分析HPV感染宫颈癌患者放化疗敏感性的影响因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估miR-501、GSPT1 mRNA、miR-143单独及联合预测HPV感染宫颈癌患者放化疗敏感性的价值,并对联合预测效能进行外部验证。结果不敏感组患者的肿瘤直径、肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移情况、HPV分型与敏感组比较,差异有统计学意义(P<0.05);不敏感组miR-501、GSPT1 mRNA相对表达量高于敏感组,miR-143相对表达量低于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结转移、HPV分型均分别与miR-501、GSPT1 mRNA呈正相关,与miR-143呈负相关(P<0.05);分化程度分别与miR-501、GSPT1 mRNA呈负相关,与miR-143呈正相关(P<0.05)。分化程度、miR-143、HPV分型、GSPT1 mRNA、miR-501均为HPV感染宫颈癌患者放化疗敏感性的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,miR-501、GSPT1 mRNA、miR-143三者联合预测HPV感染宫颈癌患者放化疗敏感性的价值高于单独预测。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,χ^(2)=11.810,P=0.158,表明模型拟合良好。外部验证显示,联合预测结果与实际结果的一致性较高,Kappa值为0.754。结论血清miR-143、miR-501、GSPT1 mRNA是HPV感染宫颈癌患者放化疗敏感性的影响因素,三者联合检测对放化疗敏感性具有良好的预测价值,可用于制订针对性治疗方案,促进疾病良好转归。 展开更多
关键词 宫颈癌 人乳头状瘤病毒 微小RNA-501 细胞周期G_(1)至S期转换蛋白1 微小RNA-143 放疗 化疗 敏感性
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急性心肌梗死超急性期患者外周血miR-1水平变化及临床意义
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作者 余涛 张文学 +4 位作者 何川疆 米尔阿迪力·阿布都热西提 景明华 李振 李晓莉 《成都医学院学报》 2025年第6期944-948,共5页
目的观察急性心肌梗死(AMI)超急性期患者外周血微小RNA(miR)-1水平变化,探讨外周血miR-1预测AMI超急性期的价值。方法选取2021年11月至2023年6月在喀什地区第一人民医院因急性胸痛就诊的117例患者为研究对象,根据有无发生AMI将其分为AMI... 目的观察急性心肌梗死(AMI)超急性期患者外周血微小RNA(miR)-1水平变化,探讨外周血miR-1预测AMI超急性期的价值。方法选取2021年11月至2023年6月在喀什地区第一人民医院因急性胸痛就诊的117例患者为研究对象,根据有无发生AMI将其分为AMI组(60例)和非AMI组(57例),另选取同期本院33例健康体检者作为对照组。3组均采集静脉血,采用M-20型心梗三项分析机检测肌红蛋白(MyO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑钠肽(BNP)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,通过定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测3组外周血miR-1表达水平。受试者工作特征(ROC)曲线分析评估miR-1及其联合cTnI检测在诊断AMI超急性期的敏感度和特异度。结果与非AMI组相比,AMI组血清cTnI、MyO、CK-MB含量升高(P<0.001);与对照组比较,AMI组血清cTnI、MyO、CK-MB和BNP水平均升高,而左心室射血分数(LVEF)下降(P<0.001)。外周血miR-1在AMI组中的表达水平高于非AMI组和对照组(P<0.001),而非AMI组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-1的AUC为0.836(95%CI:0.772~0.899),敏感度为83.30%,特异度为67.40%。miR-1联合cTnI检测的AUC为0.849(95%CI:0.787~0.911),敏感度为81.70%,特异度为71.20%。结论miR-1水平对AMI超急性期有较好的预测价值,且miR-1联合cTnI检测更有利于提高AMI诊断的准确性。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 超急性期 微小RNA-1 预测价值
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血清LTBP-2、PON-1水平对支气管哮喘患儿病情严重程度及急性发作的预测价值
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作者 阴悦 李若晗 +4 位作者 柴小龙 张艳玲 王靓靓 刘文杰 苏文硕 《保健医学研究与实践》 2025年第6期58-63,共6页
目的探讨血清转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)、对氧磷脂酶-1(PON-1)水平对支气管哮喘患儿病情严重程度、急性发作的评估价值,以期为临床治疗提供参考。方法选取2020年8月—2024年6月秦皇岛市第一医院收治的116例支气管哮喘患儿为研究对... 目的探讨血清转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)、对氧磷脂酶-1(PON-1)水平对支气管哮喘患儿病情严重程度、急性发作的评估价值,以期为临床治疗提供参考。方法选取2020年8月—2024年6月秦皇岛市第一医院收治的116例支气管哮喘患儿为研究对象。根据患儿病情分为轻度组(n=52)、中度组(n=38)和重度组(n=26);再根据支气管哮喘患儿是否处于急性发作期将其分为急性组(n=71)与缓解组(n=45);另选取同期于本院体检的健康儿童100例作为健康组。收集所有研究对象的年龄、性别等一般资料及LTBP-2、PON-1水平;检测支气管哮喘患儿第一秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)占预计值百分比。结果轻度组、中度组、重度组支气管哮喘患儿血清LTBP-2水平明显高于健康组,血清PON-1水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05);随着病情的加重,患儿血清LTBP-2水平逐渐升高,血清PON-1水平逐渐下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性组支气管哮喘患儿血清LTBP-2水平高于缓解组,血清PON-1、FEV_(1)水平及FEV_(1)占预计值百分比低于缓解组,差异均有统计学意义(P<0.05)。支气管哮喘患儿血清LTBP-2水平与病情严重程度呈正相关,与FEV_(1)、FEV_(1)占预计值百分比呈负相关(P<0.001);支气管哮喘患儿血清PON-1水平与病情严重程度呈负相关,与FEV_(1)、FEV_(1)占预计值百分比呈正相关(P<0.001)。血清LTBP-2、PON-1、LTBP-2+PON-1评估支气管哮喘患儿急性发作的曲线下面积(AUC)分别为0.784(95%CI:0.739~0.834)、0.837(95%CI:0.792~0.887)、0.919(95%CI:0.874~0.969)。结论血清LTBP-2、PON-1水平与支气管哮喘患儿病情严重程度及肺功能存在显著相关性。临床中可通过监测这2种指标的水平变化,评估患儿病情进展情况及急性发作风险;且二者联合检测对支气管哮喘患儿急性发作的评估价值高于单一指标检测,能为临床诊疗提供更可靠的参考依据。 展开更多
关键词 转化生长因子结合蛋白-2 对氧磷脂酶-1 支气管哮喘 急性发作期
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重组人甲状旁腺素1-84单次及连续给药人体安全性及药动学研究
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作者 张凝 曹唯仪 +8 位作者 訾明杰 王淑阁 赵迎盼 陆芳 高蕊 杨春 张林红 郭心磊 李睿 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第17期1820-1825,共6页
目的:评价中国健康受试者对注射用重组人甲状旁腺素1-84单次给药和多次给药的安全性和耐受性,同时观察给药后健康人体内的药动学特征。方法:采用单中心、开放、单次给药/多次给药的实验设计。纳入健康受试者,设置25,50,75,100μg这4个... 目的:评价中国健康受试者对注射用重组人甲状旁腺素1-84单次给药和多次给药的安全性和耐受性,同时观察给药后健康人体内的药动学特征。方法:采用单中心、开放、单次给药/多次给药的实验设计。纳入健康受试者,设置25,50,75,100μg这4个剂量组,其中25μg剂量组只单次给药,其余3个剂量组在单次给药后继续进行连续给药试验。记录受试者体征,按方案规定的时间点采集生物样本进行药动学参数计算和分析,通过健康受试者的药动学参数以及不良反应的发生来评价不同剂量的重组人甲状旁腺素1-84的安全性。结果:共纳入健康受试者28例,25μg剂量组4例,剩余3组每组8例,男女均有,在安全性评价中,未观察到不良事件发生率与剂量存在相关性,且未发生严重不良事件,不良反应转归良好。药动学结果显示,重组人甲状旁腺素1-84在50~100μg剂量范围内,单次给药和多次给药的AUC和C max均与剂量相关,提示药物暴露与剂量具有正相关性。结论:重组人甲状旁腺素1-84在试验剂量下具有良好的临床安全性及耐受性。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素1-84 Ⅰ期临床研究 药动学 安全性 耐受性
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喷射沉积2195合金中T_(1)相微观组织与应变场分析
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作者 曹恺 侯小虎 +2 位作者 赵学平 曹宇 郭文霞 《中国有色金属学报》 北大核心 2025年第10期3503-3512,共10页
Al-Cu-Li合金作为一种先进的轻质结构材料在航空航天领域有着广泛的应用,纳米级T_(1)相作为Al-Cu-Li合金的核心强化相,对提升合金的力学性能有重要作用。本研究利用高角度环形暗场扫描透射电子显微镜(HAADF-STEM)和高分辨透射电子显微镜... Al-Cu-Li合金作为一种先进的轻质结构材料在航空航天领域有着广泛的应用,纳米级T_(1)相作为Al-Cu-Li合金的核心强化相,对提升合金的力学性能有重要作用。本研究利用高角度环形暗场扫描透射电子显微镜(HAADF-STEM)和高分辨透射电子显微镜(HRTEM)的研究方法,结合几何相位分析(GPA)技术,深度探索了2195合金中T_(1)相的微观组织,重点量化了T_(1)相周围应变场的分布规律。结果表明:T_(1)相以Al3Zr相异质形核,其强化能力随尺寸增大而减弱;T_(1)相在x方向的应变场集中,两侧均为压应变,而在y方向,拉压应变共存,且y方向应变值低于x方向应变值;这种应变分布特征影响T_(1)相生长方向,促使T_(1)相优先沿压应变值较小的方向生长。表征纳米级T_(1)相的微观组织和应变场为优化铝合金的力学性能提供了重要数据支持。 展开更多
关键词 铝合金 T_(1)相 微观组织 应变场
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Al-Li-Cu合金基体和T_(1)相的弹性各向异性
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作者 张淋 刘峰 《西安工业大学学报》 2025年第5期736-747,共12页
为了研究Al-Li-Cu合金中铝基体与T_(1)相的弹性各向异性及其对形貌的影响机制,文中采用第一性原理计算弹性常数,计算了体积模量、杨氏模量、剪切模量、泊松比以及弹性应变能密度的方向依赖性,分析了这些弹性性质的各向异性规律以及析出... 为了研究Al-Li-Cu合金中铝基体与T_(1)相的弹性各向异性及其对形貌的影响机制,文中采用第一性原理计算弹性常数,计算了体积模量、杨氏模量、剪切模量、泊松比以及弹性应变能密度的方向依赖性,分析了这些弹性性质的各向异性规律以及析出相形貌的关联规律。研究结果表明:六方析出相T_(1)的弹性各向异性显著高于立方铝基体,其体积模量最值比为1.5(铝基体为1.0),杨氏模量最值比为1.7(铝基体为1.4);析出相T_(1)在基面的体积模量、杨氏模量近似各向同性;析出相T_(1)的杨氏模量最大值(155.9 GPa)较铝基体(88.4 GPa)高76%,剪切模量最大值(62.8 GPa)较铝基体(33.5 GPa)高87%;析出相T_(1)的盘片状形貌由弹性各向异性主导,其基面杨氏模量近似各向同性(142.5-147.9 GPa)促使沿Al(111)面扩展,与实验观测的结果一致。 展开更多
关键词 Al-Li-Cu合金 T_(1)相 弹性各向异性 第一性原理
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混合稀释剂对聚(4-甲基-1-戊烯)热致相分离膜结构与性能的影响 被引量:2
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作者 叶忠霖 黄林杰 +1 位作者 徐睿杰 雷彩红 《高分子通报》 北大核心 2025年第4期642-650,共9页
采用热致相分离法(TIPS)制备了含有不同比例邻苯二甲酸二辛酯(DOP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)混合稀释剂的聚(4-甲基-1-戊烯)(PMP)多孔膜。研究了混合稀释剂比例对PMP相分离形态、结晶性、流变性和萃取后多孔膜结构和性能的影响。结果表明... 采用热致相分离法(TIPS)制备了含有不同比例邻苯二甲酸二辛酯(DOP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)混合稀释剂的聚(4-甲基-1-戊烯)(PMP)多孔膜。研究了混合稀释剂比例对PMP相分离形态、结晶性、流变性和萃取后多孔膜结构和性能的影响。结果表明:在相容性较好的DOP中引入相容性较差的DBP,体系结晶温度降低,细化PMP尺寸,相分离形态由固液相分离向液液相分离转变。DBP的引入有助于降低熔体黏度,缩短松弛时间,提高PMP熔体在大应变条件下的稳定性。当DOP和DBP的质量比为3:7时,多孔膜有最大的氧气透过率,达到8.2 mL·min^(-1)·cm^(-2),同时多孔膜的拉伸强度5.8 MPa,拉伸模量180 MPa。 展开更多
关键词 热致相分离 聚(4-甲基-1-戊烯) 邻苯二甲酸二辛酯 邻苯二甲酸二丁酯
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鞘内注射培美曲塞联合程序性死亡蛋白-1抑制剂治疗实体瘤脑膜转移的Ⅰ期临床研究
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作者 刘苗苗 黄育珊 +4 位作者 杨国姿 邰盼盼 陈晓 刘敏 潘振宇 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第11期1041-1048,共8页
背景与目的:鞘内化疗是治疗实体瘤脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)的主要方法之一。既往的Ⅰ期临床研究证实了鞘内程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂治疗黑色素瘤LM的安全性和潜在疗效。系统化疗联合PD-1抑制剂... 背景与目的:鞘内化疗是治疗实体瘤脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)的主要方法之一。既往的Ⅰ期临床研究证实了鞘内程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂治疗黑色素瘤LM的安全性和潜在疗效。系统化疗联合PD-1抑制剂的协同抗肿瘤作用已被广泛认可。本研究旨在探索鞘内注射培美曲塞联合PD-1抑制剂治疗实体瘤LM的安全性及可行性。方法:以广州医科大学附属惠州医院/惠州市第三人民医院收治的实体瘤LM患者为研究对象,采用“3+3”剂量递减策略,寻找推荐的安全给药剂量。培美曲塞给药方案为初始诱导治疗2次/周,连续2周;随后巩固治疗1次/周,连续4周;治疗有效的患者给予每个月1次维持治疗。PD-1抑制剂给药从第4次培美曲塞给药开始,每2周1次,连续6周;随后对治疗有效的患者,与培美曲塞同时给予每个月1次维持治疗。单次给药起始剂量为PD-1抑制剂(特瑞普利单抗)40 mg、培美曲塞15 mg。主要研究终点为安全性及推荐给药剂量,安全性基于不良反应进行评估。同时观察临床有效率(clinical response rate,CRR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和总生存期(overall survival,OS)。本研究经广州医科大学附属惠州医院/惠州市第三人民医院伦理委员会审批通过(伦理编号:2024-KY-029-01)。结果:2024年6—9月共入组7例患者(男性3例,女性4例,中位年龄57岁),包括非小细胞肺癌6例和乳腺癌1例。所有患者的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)细胞学检查结果均为阳性。6例存在LM相关神经功能障碍。5例存在LM相关影像学异常。6例完成诱导及巩固治疗并接受维持治疗。1例因细菌性脑膜炎未完成巩固期最后1次PD-1抑制剂鞘内给药,感染控制后接受维持治疗。总不良反应发生率为100%(7/7),包括骨髓抑制7例(100.00%)、转氨酶升高3例(42.86%)、乏力2例(28.57%)和甲状腺功能减退1例(14.29%)。其中3级不良反应发生率为42.86%(3/7),全部为骨髓抑制。免疫相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)发生率为14.29%(1/7),为Ⅱ级甲状腺功能减退。未见剂量限制毒性(dose-limiting toxicity,DLT)发生,推荐剂量为PD-1抑制剂40 mg联合培美曲塞15 mg。3例患者神经功能改善,1例CSF细胞学检查结果转阴,2例影像学缓解。根据神经肿瘤疗效评估(response assessment in neuro-oncology,RANO)标准,CRR为57.14%(4/7),DCR为100%(7/7)。3例出现远隔效应,分别表现为脑转移灶、原发肺病灶及纵隔淋巴结缩退。截至2025年4月10日,1例死亡,中位随访时间为7.7(5.9~9.3)个月。中位OS未达到。6个月OS率为85.71%。结论:鞘内注射培美曲塞联合PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌等实体瘤LM患者显示出良好的安全性和可行性,并且具有潜在的临床疗效。 展开更多
关键词 实体瘤 脑膜转移 鞘内注射 抗程序性死亡蛋白-1 培美曲塞 Ⅰ期临床研究
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急性期川崎病患儿血清KNG1、TIMP3水平与冠状动脉病变的关系
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作者 张苗 杨军 黄美子 《国际检验医学杂志》 2025年第17期2110-2114,共5页
目的探讨急性期川崎病(KD)患儿血清激肽原1(KNG1)、组织金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)水平与冠状动脉病变(CAL)的关系。方法选取2020年10月至2024年2月该院收治的急性期KD患儿132例为KD组,并根据是否合并CAL分为CAL组(66例)和非CAL组(66例)... 目的探讨急性期川崎病(KD)患儿血清激肽原1(KNG1)、组织金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)水平与冠状动脉病变(CAL)的关系。方法选取2020年10月至2024年2月该院收治的急性期KD患儿132例为KD组,并根据是否合并CAL分为CAL组(66例)和非CAL组(66例),另选取同期健康儿童66例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清KNG1、TIMP3水平。以急性期KD患儿CAL为因变量,建立多因素非条件Logistic回归模型确定其影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、KNG1、TIMP3水平预测急性期KD患儿CAL的价值。结果与对照组比较,KD组血清KNG1水平升高(P<0.05),TIMP3水平降低(P<0.05)。与非CAL组比较,CAL组血清KNG1水平升高(P<0.05),TIMP3水平降低(P<0.05)。急性期KD患儿CAL的独立危险因素为免疫球蛋白无反应(OR=5.618,95%CI:1.203~26.248)、NT-proBNP水平升高(OR=1.003,95%CI:1.000~1.005)和KNG1水平升高(OR=1.648,95%CI:1.251~2.173),独立保护因素为TIMP3水平升高(OR=0.966,95%CI:0.949~0.983,P<0.05)。血清NT-proBNP、KNG1、TIMP3水平联合预测急性期KD患儿CAL的曲线下面积为0.930,大于血清NT-proBNP、KNG1、TIMP3水平单独预测的0.785、0.801、0.792(P<0.05)。结论急性期KD患儿血清KNG1水平升高和TIMP3水平降低与CAL的发生独立相关,血清NT-proBNP、KNG1、TIMP3水平联合预测急性期KD患儿CAL的价值较高。 展开更多
关键词 川崎病 急性期 激肽原1 组织金属蛋白酶抑制剂3 冠状动脉病变
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Solid-Phase Stereoselective Synthesis of (E)-1, 2-Disubstituted Ethenes from Polymer-Sopported a-Selenoaldehydes
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作者 ShouRiSHENG LuLingWU XianHUANG 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2003年第10期991-992,共2页
Reaction of polymer-supported a-selenoaldehydes with Grignard reagents afforded polymer-bound B-hydroxyalkyl selenides, which treated with thionyl chloride and triethylamine leading to (E)-1, 2-disubstituted ethenes i... Reaction of polymer-supported a-selenoaldehydes with Grignard reagents afforded polymer-bound B-hydroxyalkyl selenides, which treated with thionyl chloride and triethylamine leading to (E)-1, 2-disubstituted ethenes in good yield. 展开更多
关键词 Solid phase organic synthesis a-selenoaldehyde (E)-1 2-disubstituted ethene.
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基于周期阻滞和氧化⁃抗氧化失衡研究槟榔碱致小鼠骨髓细胞DNA损伤的机制
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作者 于蕾 于晶涵 +6 位作者 宋辉 郎朗 马瑗晗 龚艳朝 张小坡 张彩云 王正文 《海南医科大学学报》 北大核心 2026年第2期89-95,共7页
目的:研究槟榔碱(arecoline,ARC)体内对小鼠骨髓细胞DNA的损伤作用,并探讨其作用机制。方法:采用单细胞凝胶电泳实验分析ARC对小鼠骨髓细胞DNA损伤作用。采用流式细胞术、DCFH-DA荧光染色、罗丹明123染色等方法对小鼠骨髓细胞的细胞周期... 目的:研究槟榔碱(arecoline,ARC)体内对小鼠骨髓细胞DNA的损伤作用,并探讨其作用机制。方法:采用单细胞凝胶电泳实验分析ARC对小鼠骨髓细胞DNA损伤作用。采用流式细胞术、DCFH-DA荧光染色、罗丹明123染色等方法对小鼠骨髓细胞的细胞周期,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondial dehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,线粒体膜电位(Δψm),p53蛋白含量进行分析。结果:给予ARC1/2 LD_(50)剂量可引起小鼠骨髓细胞DNA损伤,与空白组相比拖尾现象较严重。随着ARC给药剂量的增加,G_(0)/G_(1)期的细胞比例明显增加(P<0.01),使骨髓细胞周期停滞在G_(0)/G_(1)期。ARC作用小鼠骨髓细胞后,SOD活性和GSH含量明显降低(P<0.01),MDA和ROS含量明显升高(P<0.01),并且随着ARC浓度增加,Δψm明显降低(P<0.01)。ARC给药组骨髓细胞内p53蛋白含量随给药剂量的增加而明显升高(P<0.01),呈一定的剂量依赖关系。结论:ARC能造成小鼠骨髓细胞DNA损伤,可增加p53蛋白表达诱导小鼠骨髓细胞周期阻滞在G_(0)/G_(1)期,引起Δψm降低,ROS增加,脂质过氧化增强,抗氧化功能受到严重损害,氧化和抗氧化失衡,这些是ARC引起小鼠骨髓细胞DNA损伤的机制。 展开更多
关键词 槟榔碱 骨髓细胞 DNA损伤 G_(0)/G_(1)期阻滞 氧化-抗氧化失衡
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复合相分离法制备梯度孔聚4-甲基-1-戊烯中空纤维膜 被引量:1
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作者 田野 李沐霏 +9 位作者 林亚凯 唐元晖 汪林 王晓琳 赵志杰 卢瑞瑶 汤明 胡声威 冯可 张筱帆 《膜科学与技术》 北大核心 2025年第2期56-64,74,共10页
本文在聚4-甲基-1-戊烯(PMP)/肉豆蔻酸(MA)体系的基础上,添加水溶性无毒非溶剂PolarClean,使得PMP/MA/PolarClean体系发生复合相分离,成功获得了表面致密、内部具有双连续梯度孔结构的PMP中空纤维膜;系统地探究了MA/PolarClean配比,以及... 本文在聚4-甲基-1-戊烯(PMP)/肉豆蔻酸(MA)体系的基础上,添加水溶性无毒非溶剂PolarClean,使得PMP/MA/PolarClean体系发生复合相分离,成功获得了表面致密、内部具有双连续梯度孔结构的PMP中空纤维膜;系统地探究了MA/PolarClean配比,以及PMP质量分数对中空纤维膜的形貌、强度、泡点、透气量等性能的影响。结果表明,当MA/PolarClean质量比为5∶1,且PMP质量分数为40%时,PMP中空纤维膜的综合性能与商品膜相仿,展现了良好的应用潜力。 展开更多
关键词 聚4-甲基-1-戊烯 中空纤维膜 PolarClean 复合相分离法 梯度孔结构
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反相超高效液相色谱法测定乳粉中1-脱氧野尻霉素含量
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作者 陈静 段国霞 +3 位作者 刘丽君 吴晓莉 吕志勇 胡雪 《乳业科学与技术》 2025年第6期30-35,共6页
基于反相超高效液相色谱建立乳粉中1-脱氧野尻霉素含量测定方法。样品经盐酸溶液(0.01 mol/L)-甲醇(1∶1,V/V)超声提取、低温离心净化后,在碱性条件下与衍生化试剂芴甲氧羰酰氯反应,随后用甘氨酸中和衍生物,并以1%(V/V)乙酸溶液终止反... 基于反相超高效液相色谱建立乳粉中1-脱氧野尻霉素含量测定方法。样品经盐酸溶液(0.01 mol/L)-甲醇(1∶1,V/V)超声提取、低温离心净化后,在碱性条件下与衍生化试剂芴甲氧羰酰氯反应,随后用甘氨酸中和衍生物,并以1%(V/V)乙酸溶液终止反应。经反相C18柱分离后,采用二极管阵列检测器于266 nm波长处检测,通过保留时间定性,外标法定量。结果表明,1-脱氧野尻霉素在1~50μg/mL范围内线性良好,定量限为18.0 mg/kg,检出限为6.0 mg/kg;在18.0~270.0 mg/kg加标水平下,1-脱氧野尻霉素加标回收率分别为105.4%~106.6%、94.1%~97.4%、96.7%~102.7%、100.5%~104.5%,相对标准偏差分别为1.18%、1.76%、2.08%、1.57%。本方法操作灵敏度高、准确度高、重复性好,适用于乳粉中1-脱氧野尻霉素含量测定。 展开更多
关键词 乳粉 1-脱氧野尻霉素 反相超高效液相色谱 衍生 二极管阵列检测器
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环己酮肟气相Beckmann重排工艺失活RBS-1催化剂解析及再生研究
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作者 沈开蜜 谢丽 +1 位作者 胡合新 张晓昕 《石油学报(石油加工)》 北大核心 2025年第5期1266-1276,共11页
环己酮肟气相Beckmann重排反应RBS-1催化剂在高温反应时易失活,导致催化剂费用居高不下。为提高技术经济性,实现失活催化剂性能的高效恢复,系统研究RBS-1催化剂失活机理、再生手段及催化性能。采用N_(2)物理吸附-脱附技术考察催化剂失... 环己酮肟气相Beckmann重排反应RBS-1催化剂在高温反应时易失活,导致催化剂费用居高不下。为提高技术经济性,实现失活催化剂性能的高效恢复,系统研究RBS-1催化剂失活机理、再生手段及催化性能。采用N_(2)物理吸附-脱附技术考察催化剂失活前后与再生前后的比表面积及孔结构变化,并结合XRD、FT-IR和^(29)Si MAS NMR表征技术探讨了RBS-1催化剂在失活与再生过程中活性中心的演变规律。研究发现,失活RBS-1催化剂物相结构保持完好,但BET比表面积和孔体积均有明显降低,说明催化剂失活主要为积炭覆盖催化剂活性位点并堵塞孔道所致。针对积炭堵孔导致的催化剂失活问题,采用烧炭、含氮化合物改性处理构建巢式硅羟基活性位点等手段对失活催化剂进行再生研究。结果表明,在530℃下烧炭能将催化剂表面及孔道内的大部分积炭烧除,催化剂性能可恢复90%以上;对脱炭后的催化剂进一步改性处理,最优催化剂性能可恢复98%以上。 展开更多
关键词 环己酮肟 气相Beckmann重排 RBS-1催化剂 失活 再生
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不同固样方式对‘黔茶1号’鲜叶挥发性物质的影响
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作者 杨显凤 张拓 +4 位作者 庞德文 席亚楠 曾廷廷 王静 张小琴 《食品科学》 北大核心 2025年第14期216-224,共9页
为探究茶鲜叶挥发性物质研究过程中最适宜的固样方式,以茶树品种‘黔茶1号’一芽二叶为原料,利用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术对其挥发性成分进行分析,比较蒸汽固样、热空气固样、微波固样、真空冷冻固样、液氮固样5种固样方... 为探究茶鲜叶挥发性物质研究过程中最适宜的固样方式,以茶树品种‘黔茶1号’一芽二叶为原料,利用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术对其挥发性成分进行分析,比较蒸汽固样、热空气固样、微波固样、真空冷冻固样、液氮固样5种固样方式对茶鲜叶挥发性物质的影响。5种固样方式处理的‘黔茶1号’茶鲜叶中共鉴定出73种挥发性物质,包括醇类23种、酯类14种、醛类10种、烯烃类15种、酮类4种和其他类7种,其中醇类物质含量最高。5组的共有挥发性物质有16种。真空冷冻固样组的挥发性物质数量最多(48种)且含量最丰富(112.93 mg/L),能够保留住更多含量的醇类物质;液氮固样能够保留住更多含量酯类、醛类、烯烃类物质;蒸汽固样能够保留更多含量的其他类挥发性物质;微波固样组中烯烃类物质较多;固样效果最差的方式为热风固样,仅有37种挥发性物质且质量浓度最低(29.42 mg/L)。多元统计学分析表明,除热风固样和微波固样组的挥发性物质相似程度较高外,其余固样方式具有较大差异,其中雪松烯、2-壬酮等25种挥发性物质是造成不同固样方式之间出现差异的标志性成分。真空冷冻固样能够更大程度固定茶鲜叶中的挥发性物质。 展开更多
关键词 ‘黔茶1号’ 固样方法 顶空固相微萃取 气相色谱-质谱 挥发性物质
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Fe_(x)Mn_(1-x)TiO_(3)黑色色料的制备及性能研究
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作者 贾帅奇 王少华 +3 位作者 方佳荣 李国伟 赖凡冰 李小女 《中国陶瓷》 北大核心 2025年第10期61-67,共7页
采用固相法制备Fe_(x)Mn_(1-x)TiO_(3)黑色色料,通过色度仪、XRD、SEM等测试技术对合成的色料进行表征,探究了煅烧温度、Fe^(3+)掺杂量、保温时间、掺杂矿化剂对色料呈色性能的影响。结果表明采用1∶1混合的MnO和TiO_(2)前驱体在1000℃... 采用固相法制备Fe_(x)Mn_(1-x)TiO_(3)黑色色料,通过色度仪、XRD、SEM等测试技术对合成的色料进行表征,探究了煅烧温度、Fe^(3+)掺杂量、保温时间、掺杂矿化剂对色料呈色性能的影响。结果表明采用1∶1混合的MnO和TiO_(2)前驱体在1000℃煅烧能够获得黑色色料,但仍存在杂色。通过掺入x=0.5的Fe^(3+)和3%的LiF,经900℃煅烧成功制备出颗粒细小、呈色效果好、耐腐蚀性能优良的黑色色料,其L*值为23.14,a*为1.47,b*为-1.72。 展开更多
关键词 黑色色料 Fe_(x)Mn_(1-x)TiO_(3)色料 固相法 呈色性能
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