文摘目的探究肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)分子亚型特异性,为不同MIBC分子亚型患者的治疗提供指导。方法基于MIBC分子分型方法中的UNC分型法,应用转录组测序数据,将48例MIBC患者分为2种分子亚型即Basal型和Luminal型,并进行差异表达分析以探究MIBC特异性的lncRNAs,并进一步探讨其分子特征和临床意义。结合单细胞质谱流式细胞术(single-cell mass cytometry,CyTOF)和镜像质谱流式细胞术(imaging mass cytometry,IMC)分析MBNL1-AS1高表达组和低表达组Basal型MIBC患者的免疫微环境异质性。结果基于分子分型法筛选发现了在MIBC特异性表达的lncRNA MBNL1-AS1,其低表达与Basal型MIBC患者的不良预后密切相关(P=0.022)。且进一步分析转录组测序数据后发现,在Basal型MIBC中,MBNL1-AS1低表达组具有去分化(P=0.008)、高干性(P=0.020)和高增殖(P=0.010)的特征。MBNL1-AS1低表达组的Basal型MIBC患者的免疫评分与NK CD56bright细胞和Treg细胞的评分呈负相关(P<0.05),而MBNL1-AS1高表达组的B细胞和CD8+T细胞相关基因的表达水平较高。高维度单细胞蛋白质组学分析结果显示,MBNL1-AS1低表达的Basal型MIBC患者表现出较高的Treg细胞亚群丰度(P=0.016)。结论MBNL1-AS1低表达组的Basal型MIBC患者具有去分化、高干性、高增殖和免疫抑制的特点。MBNL1-AS1具有作为Basal型MIBC免疫响应生物标志物的潜能。
