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t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性急性髓系白血病的基因突变谱和预后分析
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作者 董晓燕 邬成业 +3 位作者 李玉龙 程薇 商保军 朱尊民 《临床血液学杂志》 2025年第1期63-68,共6页
目的:旨在探讨携带t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床生物学及预后特征。方法:回顾性分析2015年12月—2023年8月在河南省人民医院收治的12例t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AM... 目的:旨在探讨携带t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床生物学及预后特征。方法:回顾性分析2015年12月—2023年8月在河南省人民医院收治的12例t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML患者的临床和实验室数据,并进行文献复习。结果:t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML占同期初诊AML患者的1.28%(12/935)。患者中男9例,女3例;FAB分型为M2型9例,M4/5型3例。7例患者在诊断时骨髓原始细胞可见空泡形成。所有患者的免疫表型均表达CD56和CD123。染色体核型分析均显示t(16;21)易位,其中7例伴有附加染色体异常。FUS∷ERG融合基因均检测阳性,基因突变情况:PTPN1150.0%(3/6)、NRAS 36.4%(4/11)、BCOR 22.2%(2/9)、RUNX118.2%(2/11)、TET218.2%(2/11)、WT111.1%(1/9)。汇总国内外文献中基因突变信息,突变率最高为PTPN11,占26.7%(12/45),其次为NRAS,占23.5%(8/34),其他常见突变基因为TET2、RUNX1、ASXL1、DNMTA、BCOR等。研究中11例患者诱导化疗后完全缓解率为72.7%,复发率为37.5%;3例患者接受了造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT),其中2例移植后复发/死亡。11例患者的中位生存期为15个月(95%CI 9.092~20.908)。结论:t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML是一类罕见的具有特定遗传学特征的AML亚型,具有独特的临床生物学和基因表达谱特征,总体预后较差。HSCT效果可能有限,亟需探索新的靶向治疗方法。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 fuS∷ERG 融合基因 预后
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黄芩通过JAK2/STAT3信号通路联合5-Fu发挥抗C57BL/6J小鼠肺癌的作用 被引量:1
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作者 龙亚丽 刘雅莉 +2 位作者 杨明轩 田启会 张勇 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期522-529,共8页
目的基于JAK2/STAT3信号通路研究黄芩联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对Lewis荷瘤模型小鼠肺癌的抑制作用。方法检测黄芩(20 mg/kg)联合5-Fu干预Lewis荷瘤小鼠后的体质量、进食量和瘤体积变化,通过苏木素-伊红(HE)染色观察瘤组织... 目的基于JAK2/STAT3信号通路研究黄芩联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对Lewis荷瘤模型小鼠肺癌的抑制作用。方法检测黄芩(20 mg/kg)联合5-Fu干预Lewis荷瘤小鼠后的体质量、进食量和瘤体积变化,通过苏木素-伊红(HE)染色观察瘤组织病理变化,通过免疫组织化学染色观察增殖相关蛋白Ki67表达水平变化,通过TUNEL染色观察瘤组织中细胞凋亡水平变化,通过免疫组织化学染色观察瘤组织中对JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平的变化。结果与模型组相比,联合干预后小鼠瘤体积明显变小,具有统计学意义(P<0.01),体质量升高(P<0.05),进食未发生明显变化。瘤组织中增殖相关蛋白Ki67表达明显降低,TUNEL标记的凋亡细胞明显增多;p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高。结论黄芩水煎液可抑制JAK2/STAT3信号通路,并增加5-Fu对小鼠肺癌的抑制作用。 展开更多
关键词 肺癌荷瘤小鼠 黄芩 JAK2/STAT3信号通路 5-fu
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Role of glutathione transferase in phase separation of FUS and TAF15 in neurons
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作者 Kiyoung Kim 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第7期1999-2000,共2页
Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the degeneration of motor neurons in the brain and spinal cord,leading to muscle weakness,paralysis,and ultimately death(C... Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the degeneration of motor neurons in the brain and spinal cord,leading to muscle weakness,paralysis,and ultimately death(Cleveland and Rothstein,2001).Frontotemporal lobar degeneration(FTLD)is a neurodegenerative disease affecting the frontal and temporal lobes of the brain,leading to changes in behavior,personality,and language(Van Langenhove et al.,2012).Both ALS and FTLD are classified as proteinopathies in which abnormal protein aggregation and accumulation in neurons contribute to the disease pathogenesis.Fused in sarcoma(FUS)is a DNA/RNA-binding protein involved in various cellular processes,including transcriptional regulation,RNA splicing,and DNA repair.Mutations in the FUS gene have been linked to familial ALS,highlighting the importance of FUS in the disease pathogenesis(Vance et al.,2009).In ALS and FTLD,aberrant post-translational modifications(PTMs)of FUS,such as phosphorylation,acetylation,and methylation,have been implicated in the promotion of FUS aggregation and neurotoxicity(Choi et al.,2023).Therefore,understanding the regulatory mechanisms of FUS PTMs is crucial for developing targeted therapies against these diseases. 展开更多
关键词 DEGENERATION fuS AGGREGATION
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孔板射流空化对壳聚糖纳米粒5-Fu药物包封效果的影响
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作者 郑建滨 张昆明 +3 位作者 徐云 黄永春 廖梓成 陆丽金 《广西科技大学学报》 2025年第4期107-113,共7页
为探讨几何孔板空化对壳聚糖纳米粒包封药物效果的影响,以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)为模型药物,考察孔板结构、入口压力、油水比、复配乳化剂HLB值、交联时间对壳聚糖纳米粒包封率的影响,并对5-Fu壳聚糖纳米粒进行表征。结果表明... 为探讨几何孔板空化对壳聚糖纳米粒包封药物效果的影响,以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)为模型药物,考察孔板结构、入口压力、油水比、复配乳化剂HLB值、交联时间对壳聚糖纳米粒包封率的影响,并对5-Fu壳聚糖纳米粒进行表征。结果表明:单孔且孔径为3.0 mm的孔板更有利于制备包封性能好的纳米粒,即采用开孔率小、比周长大的孔板制备的纳米粒包封率更大,且开孔率相同、比周长越大的孔板得到纳米粒的包封率也越大;入口压力、油水比、复配乳化剂HLB值和交联时间随着条件参数的增大,包封率均表现出先增大后减小的趋势。FTIR研究表明,孔板射流空化后的5-Fu成功负载于壳聚糖纳米粒中且官能团没有变化,说明5-Fu和壳聚糖纳米粒聚合物之间没有药物相互作用。 展开更多
关键词 孔板空化 壳聚糖纳米粒 包封率 5-氟尿嘧啶(5-fu)
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Protective effect of Fu brick tea on high-fat diet-induced metabolic syndrome:relevant to protecting the intestinal barrier and regulating the gut microbiota
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作者 Wenwen Fang Fang Zhou +6 位作者 Kuofei Wang Shuai Wen Hongzhe Zeng Hao Xu Jingyi Tang Jian’an Huang Zhonghua Liu 《Food Science and Human Wellness》 2025年第9期3503-3518,共16页
This study investigated the therapeutic effects on metabolic syndrome(MetS)and the impact on the intestinal barrier and gut microbiota of Fu brick tea aqueous extracts(FTE)on MetS in rats fed with a high-fat diet(HFD)... This study investigated the therapeutic effects on metabolic syndrome(MetS)and the impact on the intestinal barrier and gut microbiota of Fu brick tea aqueous extracts(FTE)on MetS in rats fed with a high-fat diet(HFD).Here,the results showed that FTE supplement significantly reduced HFD-induced weight gain,adiposity,dyslipidemia,fasting blood glucose(FBG)increment,and non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).Moreover,FTE supplement resulted in a decline in lipopolysaccharide(LPS)level and attenuation of colonic inflammation and oxidative stress to protect the intestinal barrier function.FTE supplement also maintained the intestinal barrier integrity by improving histological appearance and promoting ZO-1,Occludin,and Claudin-1 protein expression levels.Meanwhile,FTE supplement alleviated the gut microbiota dysbiosis by enhancing the Firmicutes/Bacteroidetes(F/B)ratio and stimulating the colonization of probiotic bacteria such as Akkermansia,Lactobacillus,Adlercreutzia,and Bacteroides.These findings collectively suggest that Fu brick tea could alleviate MetS and MetS-associated traits with the mechanism relevant to the protection of intestinal barrier and gut microbiota regulation. 展开更多
关键词 fu brick tea Metabolic syndrome Intestinal barrier Gut microbiota
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Clinical Study on the Modified Formula of Huang Yuanyu’s Gui Fu Ling Wu Decoction for Treating Spleen-Kidney Yang Deficiency Type Diabetic Nephropathy
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作者 Xiaoqin Liu Xiaoping Zhou +4 位作者 Wen Wang Meiji Li Qian Zhang Xiaoxia Zhai Kexin Yu 《Journal of Clinical and Nursing Research》 2025年第1期32-38,共7页
Objective:To evaluate the efficacy of the modified Gui Fu Ling Wu Decoction in treating diabetic nephropathy(DN)of the spleen-kidney Yang deficiency type.Methods:A total of 100 DN patients admitted to Changyi Traditio... Objective:To evaluate the efficacy of the modified Gui Fu Ling Wu Decoction in treating diabetic nephropathy(DN)of the spleen-kidney Yang deficiency type.Methods:A total of 100 DN patients admitted to Changyi Traditional Chinese Medicine Hospital between August 2023 and March 2024 were included in the study.Patients were randomly divided into a control group and a study group,each comprising 50 cases,using a computerized random number generator.The control group received kallikrein treatment,while the study group received a combination of kallikrein and the modified Gui Fu Ling Wu Decoction.Blood glucose control,renal function,and inflammatory markers were assessed before and after treatment in both groups.Results:Before treatment,there were no significant differences in blood glucose and renal function indicators between the two groups(P>0.05).After treatment,postprandial blood glucose,fasting blood glucose,24-hour urinary protein,urinary microalbumin,serum creatinine,serum C-reactive protein(CRP),and interleukin-6 levels significantly decreased in both groups,with the study group showing superior results compared to the control group(P<0.05).Conclusion:The combination of Gui Fu Ling Wu Decoction and kallikrein for treating spleen-kidney Yang deficiency type DN significantly improves blood glucose control,enhances renal function,and reduces inflammatory responses. 展开更多
关键词 Gui fu Ling Wu Decoction Diabetic nephropathy Renal function Inflammatory markers
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得力平口服液对肝癌抑瘤作用及与5-FU联用的增效减毒研究
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作者 张国瑗 谢邦和 +1 位作者 王坦 高蕊 《西藏科技》 2025年第3期63-71,共9页
目的 初步探索得力平口服液对人肝癌Bel-7402细胞株的抑瘤效果以及与5-FU联用时治疗H22肝癌细胞移植瘤小鼠肿瘤的增效减毒作用。方法 抑瘤作用实验方法:在BALB/C系裸鼠右腋皮下接种已在裸鼠体内传代生长良好的人肝癌Bel-7402肿瘤组织块... 目的 初步探索得力平口服液对人肝癌Bel-7402细胞株的抑瘤效果以及与5-FU联用时治疗H22肝癌细胞移植瘤小鼠肿瘤的增效减毒作用。方法 抑瘤作用实验方法:在BALB/C系裸鼠右腋皮下接种已在裸鼠体内传代生长良好的人肝癌Bel-7402肿瘤组织块,待肿瘤生长至可视并可确切触及时,将动物随机分为6组,每组10只。分别为口服液空白对照组、注射液生理盐水空白对照组、得力生注射液阳性对照组(2.14 g/kg),得力平口服液低、中、高剂量组(2.5 g/kg、4.0 g/kg、8.0 g/kg),给药24天。测量皮下肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。瘤体称重,计算肿瘤生长抑瘤率。与5-FU联用增效减毒实验方法:在KM小鼠右腋皮下接种已传代或液氮保存的小鼠移植性肿瘤瘤株肝癌22(H22)肿瘤组织。接种后随机分为7组,每组10只,分组为A:空白对照组,水,20 mL/kg,i.g.(intragastric gavage,i.g.,灌胃);B:5-FU 12.5 mg/kg,i.p.(intraperitoneal injection,i.p.,腹腔注射);C:5-FU 25.0mg/kg,i.p.;D:5-FU 50.0mg/kg,i.p.;E:得力平口服液2.5 g i.g.+5-FU 12.5mg i.p.;F:得力平口服液4.0 g i.g.+5-FU 25.0 mg i.p.;G:得力平口服液8.0 g i.g.+5-FU 50 mg i.p.。荷瘤小鼠每天给药1次,连续10天。测量指标为体重、瘤重和肿瘤抑制率、白细胞计数,试验重复2次。结果 得力平口服液对人肝癌Bel-7402具有抑瘤活性,得力生注射液组(2.14 g/kg)抑瘤率为49.51%,与对照组比较差异非常显著(P<0.01),得力平口服液中、高剂量组(4.0 g/kg、8.0 g/kg)抑瘤率分别为45.63%和46.6%,抑瘤作用显著(P<0.01)。得力平口服液中、高剂量组抑瘤率与得力生注射液组比较无明显差异。得力平口服液中高剂量组与5-FU中高剂量组合用,对小鼠H22的抑制率两组平均值达到55.38%、78.98%,并且分别与单用5-FU中、高剂量相比具有统计学差异(P<0.05、P<0.001)。单纯化疗药5-FU高剂量组(50.0 mg/kg)体重增长明显低于5-FU(50 mg/kg)联用得力平口服液(8.0 g/kg)高剂量组,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。白细胞总数5-FU(50 mg/kg)联用得力平口服液(8.0g/kg)高剂量组也明显高于单纯化疗药5-FU组,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论 得力平口服液对肝癌Bel-7402具有明显的抑瘤作用,抑瘤效应与剂量间呈现出一定的量效关系,与化疗药5-FU联用对小鼠移植性肿瘤H22有明显增效减毒作用。 展开更多
关键词 得力平口服液 肝癌 增效减毒 5-fu
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Treatment of One Case of Pediatric Hand-Foot-Mouth Disease with Spleen Dampness-Heat Syndrome Using Acupoint Application Therapy to Disperse Dampness,Expel Heat,and Unblock the Fu Organs
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作者 Wangsen Zhao Ziqing Wu 《Journal of Clinical and Nursing Research》 2025年第4期80-83,共4页
The high incidence of hand,foot,and mouth disease(HFMD)in children,coupled with improper management,can lead to complications,causing significant distress to both patients and their parents.This article reports on the... The high incidence of hand,foot,and mouth disease(HFMD)in children,coupled with improper management,can lead to complications,causing significant distress to both patients and their parents.This article reports on the successful treatment of a case of HFMD with dampness-heat accumulation in the spleen type using a therapeutic approach of applying herbal patches to acupoints to disperse dampness,promote heat dissipation,and unblock the fu organs.The herbs selected primarily include honeysuckle,Forsythia,and mint to relieve the exterior and promote heat dissipation;Agastache and magnolia bark to transform and dry dampness;Scutellaria,blackberry lily,and licorice to clear heat,detoxify,and benefit the throat;and magnolia bark and bitter orange to unblock the fu organs and purge heat.The flexible combination of these herbs with acupoints such as Shenque,Zhongwan,Tiantu,and Feishu fully leverages the synergistic effects of both the herbs and acupoints,resulting in a significant therapeutic effect.This approach provides valuable insights and methodologies for the prevention and treatment of HFMD in children. 展开更多
关键词 Pediatric hand-foot-mouth disease Spleen dampness-heat syndrome Acupoint application therapy Disperse dampness and expel heat to unblock the fu organs
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雷公藤甲素通过调控CCAL/miR-185-5p轴抑制Wnt/β-catenin通路逆转结肠癌细胞5-FU耐药性
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作者 秦方序 袁一鸣 《首都食品与医药》 2025年第15期81-83,共3页
目的探究雷公藤甲素(TPL)对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药结肠癌细胞HCT-8/5-FU的作用及机制。方法借助CCK-8实验、AnnexinV-FITC/PI双染法以及反义寡核苷酸转染、RT-PCR等技术,深入剖析TPL对细胞活力、凋亡的影响,以及其通过调控CCAL/miR-185-5... 目的探究雷公藤甲素(TPL)对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药结肠癌细胞HCT-8/5-FU的作用及机制。方法借助CCK-8实验、AnnexinV-FITC/PI双染法以及反义寡核苷酸转染、RT-PCR等技术,深入剖析TPL对细胞活力、凋亡的影响,以及其通过调控CCAL/miR-185-5p轴对Wnt/β-catenin通路的干预机制。结果在不同浓度TPL处理组,细胞活力和凋亡率变化呈剂量依赖趋势(P<0.05);TPL处理可下调CCAL mRNA,上调miR-185-5p表达,进而抑制Wnt/β-catenin通路活性(P<0.05);miR-185-5p模拟物显著抑制Wnt3a和β-catenin的3’UTR活性(P<0.05);敲低CCAL后,5-FU单药的细胞存活率进一步下降至29.52%,联合10nM TPL后的存活率降至15.32%(P<0.05)。结论雷公藤甲素通过下调CCAL、上调miR-185-5p抑制Wnt/β-catenin通路,显著逆转结肠癌细胞对5-FU的耐药性。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 CCAL/miR-185-5p轴 WNT/Β-CATENIN通路 结肠癌 5-fu 耐药性
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A Study on the Historical Facts of Fu Yunlong’s Reprint of the Japanese Manuscript of Xin Xiu Ben Cao
10
作者 ZHANG Jingqiu 《Chinese Medicine and Culture》 2025年第2期99-110,共12页
Xin Xiu Ben Cao(《新修本草》Newly Revised Materia Medica)is China’s first national pharmacopoeia and holds significant importance in the history of Chinese herbal medicine.However,it was lost by the time of the North... Xin Xiu Ben Cao(《新修本草》Newly Revised Materia Medica)is China’s first national pharmacopoeia and holds significant importance in the history of Chinese herbal medicine.However,it was lost by the time of the Northern Song dynasty.Japanese envoys to the Tang dynasty brought this text back to Japan,where it was preserved in manuscript form at Ninna-ji Temple(仁和寺)in Kyoto,although it gradually fell into obscurity.In the 19th century,Japanese physicians and scholars such as the Fukui family(福井家),the Asai family(浅井家),the Kojima family(小岛家),and Kariya Ekisai(狩谷棭斋)discovered fragments of Xin Xiu Ben Cao,transcribed them,and gradually disseminated them.During his travels to Japan from 1888 to 1889,the Chinese envoy Fu Yunlong(傅云龙),along with Chen Ju(陈榘),acquired and published this text.The reproduced edition shows that the text consists of eleven volumes,eight of which were originally from the Kojima family’s collection.Volume 3 was transcribed by Kojima Naozane(小岛尚真)based on his father’s compiled edition.The Kojima family’s manuscripts were later acquired by Arai Masatake(新井政毅),the owner of the Arai Bunko(新井文库),and after his passing,they were dispersed among booksellers.The seals printed in the book reveal that the Qing Legation in Japan and Chinese literati who traveled to Japan jointly appreciated and studied this text.By comparing it with other scroll and album-format manuscripts,it becomes evident that the layout of this fragment differs from the scroll format but is closer to the album format. 展开更多
关键词 Xin Xiu Ben Cao《(新修本草》Newly Revised Materia Medica) fu Yunlong(傅云龙) Chen Ju(陈榘) Ninna-ji Temple(仁和寺)
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6-姜烯酚介导SDF-1α/CXCR7通路增强人结肠癌耐药细胞株SW620/5-Fu化疗敏感性
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作者 赵晓华 国华 《河北医药》 2025年第6期908-913,共6页
目的探究6-姜烯酚对结肠癌耐药细胞株SW620/5-Fu对5-Fu化疗敏感性的影响及其机制。方法构建SW620/5-Fu耐药细胞株,梯度浓度(0、5、10、20、40、80μmol/L)6-姜烯酚处理SW620/5-Fu耐药细胞,CCK-8实验用于检测细胞存活率,验证5-Fu的IC50... 目的探究6-姜烯酚对结肠癌耐药细胞株SW620/5-Fu对5-Fu化疗敏感性的影响及其机制。方法构建SW620/5-Fu耐药细胞株,梯度浓度(0、5、10、20、40、80μmol/L)6-姜烯酚处理SW620/5-Fu耐药细胞,CCK-8实验用于检测细胞存活率,验证5-Fu的IC50值。通过流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡水平。蛋白质免疫印迹法检测衰老相关因子(p21和p53)的表达;qRT-PCR检测衰老相关分泌表型标志物(IL-6、IL-8)的表达。建立裸鼠异种移植模型,验证6-姜烯酚在体内的抗肿瘤作用效果,免疫组织化学分析衰老相关因子(p21和p53)、Ki67和cleaved-Caspase 3的表达。结果与对照组比较,6-姜烯酚处理可以提高SW620/5-Fu细胞对5-Fu的敏感性。6-姜烯酚处理可以提高在G0/G1期细胞的比例(P<0.05),并诱导细胞凋亡。6-姜烯酚处理可以降低细胞衰老水平,并减少衰老相关因子(p21和p53)的表达以及衰老相关分泌表型标志物(IL-6和IL-8)的表达水平(P<0.05)。此外,6-姜烯酚可以抑制SW620/5-Fu细胞中SDF-1α和CXCR7的表达(P<0.05)。体内实验结果显示,6-姜烯酚治疗可以抑制裸鼠体内肿瘤的生长。结论6-姜烯酚通过负调控SDF-1α/CXCR7信号转导抑制SW620/5-Fu细胞衰老介导的5-Fu化疗耐药性。本研究为提高结肠癌5-Fu治疗疗效提供了有希望的治疗策略。 展开更多
关键词 6-姜烯酚 SDF-1α/CXCR7通路 结肠癌 5-fu 化疗敏感性
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敲低HMGN5增强5-FU耐药结直肠癌细胞对其的敏感性
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作者 李军益 冯星星 《世界华人消化杂志》 2025年第7期590-598,共9页
背景高迁移率族蛋白N5(high mobility group ncleosomal binding domain 5,HMGN5)作为核内非组蛋白,广泛参与染色质重塑及肿瘤恶性进展调控.然而,其在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药性中的生物学... 背景高迁移率族蛋白N5(high mobility group ncleosomal binding domain 5,HMGN5)作为核内非组蛋白,广泛参与染色质重塑及肿瘤恶性进展调控.然而,其在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药性中的生物学功能及其分子机制尚未阐明.目的揭示HMGN5对CRC细胞5-FU耐药性的调控作用及初步分子机制,为逆转CRC化疗耐药提供潜在干预靶点.方法基于CTR-DB数据库分析含5-FU化疗的CRC患者(分为化疗响应组和无响应组)肿瘤组织中HMGN5表达差异.采用浓度梯度递增法联合间歇性冲击策略构建CRC 5-FU耐药细胞模型;通过Western blot比较耐药细胞与亲本细胞中HMGN5的表达差异;利用shRNA技术构建HMGN5稳定敲低细胞系,结合CCK-8实验、EdU染色及流式细胞术分析HMGN5缺失对细胞增殖、凋亡及5-FU敏感性的影响;通过Western blot和免疫荧光检测Hippo通路关键分子的蛋白表达与亚细胞定位.结果与5-FU化疗响应组相比,CRC组织中HMGN5的表达在不响应组显著上调.此外,5-FU耐药细胞系中的HMGN5表达水平较亲本细胞显著升高.HMGN5敲低显著增强了-FU耐药CRC细胞对5-FU的敏感性.HMGN5敲低通过促进Hippo通路核心激酶巨噬细胞刺激蛋白1、大肿瘤抑制因子1的磷酸化水平以及Yes关联蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)表达,抑制YAP1核转位.结论敲低HMGN5能部分恢复5-FU耐药CRC细胞对其敏感性,其机制可能与增强5-FU诱导的凋亡通路与激活Hippo-YAP1信号轴有关. 展开更多
关键词 HMGN5 结直肠癌 5-fu耐药性 Hippo信号通路 靶向治疗
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薏苡仁油联合5-FU对结肠癌HCT-116细胞株增殖、凋亡的影响 被引量:5
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作者 王韬 费建东 +1 位作者 聂双发 李磊 《西部中医药》 2024年第1期9-12,共4页
目的:分析薏苡仁油联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对结肠癌HCT-116细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazdium,MTT)法测定不同浓度薏苡仁油、5-FU以及薏苡仁油+5-FU对人结肠癌HCT... 目的:分析薏苡仁油联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对结肠癌HCT-116细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazdium,MTT)法测定不同浓度薏苡仁油、5-FU以及薏苡仁油+5-FU对人结肠癌HCT-116细胞株的生长抑制效应;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测生存蛋白(Survivin)mRNA表达水平。结果:薏苡仁油、5-FU、5-FU+薏苡仁油均对人结肠癌HCT-116细胞增殖产生一定抑制作用,且薏苡仁油浓度越高,作用时间越长,细胞增殖抑制率越高,3组比较差异有统计学意义(P<0.05);与薏苡仁油组及5-FU组相比,5-FU+薏苡仁油组细胞增殖抑制率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。薏苡仁油组、5-FU组、5-FU+薏苡仁油组的细胞凋亡率均高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);薏苡仁油浓度越高,细胞凋亡率也越高,差异有统计学意义(P<0.05);5-FU+薏苡仁油组细胞凋亡率高于5-FU组及薏苡仁油组,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,不同浓度薏苡仁油组Survivin mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);5-FU组Survivin mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);5-FU+薏苡仁油组Survivin mRNA表达较5-FU组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:薏苡仁油能抑制结肠癌HCT-116细胞增殖,诱导细胞凋亡,与5-FU联合应用能发挥药物协同作用,其作用机制可能与调控Survivin mRNA表达有关。 展开更多
关键词 结肠癌 增殖 凋亡 薏苡仁油 5-氟尿嘧啶
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ONECUT2高表达介导胃癌复发患者5-FU化疗耐药 被引量:2
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作者 朱海峰 陈述 +1 位作者 龙卫国 王旭 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第1期19-24,共6页
目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONE... 目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONECUT2表达量与药物代谢相关生物学过程的相关性。利用CCK-8细胞毒性实验评估胃癌细胞敲低或过表达ONECUT2对5-FU的耐药情况。分析30例胃癌术后复发患者ONECUT2表达量与5-FU治疗效果的相关性。结果:TCGA数据库分析显示,在经受过化疗且复发的胃癌患者中,ONECUT2高表达的患者无病间隔期(disease-free interval,DFI)更短。GSEA分析结果表明,ONECUT2高表达与异生药物代谢通路呈正相关,这提示可能与胃癌患者的耐药相关。体外实验中,敲低ONECUT2降低胃癌细胞对5-FU的半数抑制浓度(IC_(50))值;反之,过表达ONECUT2增加细胞对5-FU的IC_(50)值。30例胃癌复发患者对5-FU的药物敏感性与ONECUT2表达量相关。结论:胃癌复发患者的ONECUT2表达量更高,ONECUT2高表达与胃癌复发患者的5-FU耐药相关,可能是潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 One cut结构域家族成员2 胃癌复发 5-fu耐药 GSEA 细胞毒性 半数抑制浓度
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SLC6A9对结直肠癌细胞生长和对5-FU药物敏感性的影响 被引量:1
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作者 张岩 田素礼 +1 位作者 周勇旭 刘昶 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1236-1241,共6页
目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结... 目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结肠癌组织、正常结肠细胞系(NCM460)和结直肠癌细胞系(SW620、HCT116、HT29、Lovo和SW480)中的表达。将SCL6A9过表达质粒及阴性对照(SLC6A9 OE、Vector)转染HT29细胞,将SCL6A9小干扰RNA及阴性对照(SLC6A9 siRNA1#、siRNA2#和Scramble)转染SW620细胞。划痕愈合实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移、侵袭能力。Western blot和细胞免疫荧光检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达水平。利用CCK-8法和构建裸鼠移植瘤模型检测SLC6A9过表达对结直肠癌细胞5-FU药物敏感性的影响。结果:与正常结肠组织和NCM460细胞相比,SLC6A9在结肠癌组织和结直肠癌细胞系中低表达(均P<0.05)。SLC6A9过表达引起E-cadherin蛋白表达增加,Vimentin蛋白水平降低,抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭(P<0.05)。SLC6A9低表达引起E-cadherin蛋白表达降低,Vimentin蛋白水平增加,促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭能力(P<0.05)。SLC6A9过表达提高了5-FU的药物敏感性,并使肿瘤生长缓慢,质量减轻(P<0.05)。而SLC6A9低表达降低了5-FU的药物敏感性(P<0.05)。结论:SLC6A9过表达能够抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和EMT进程,并增强5-FU对结直肠癌细胞的药物敏感性。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 SLC6A9 细胞迁移和侵袭分析 EMT 5-fu 异种移植模型实验
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山萘酚逆转肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu的作用机制研究
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作者 梁大敏 杨正久 +2 位作者 张子萍 钱静 毛朝坤 《天津医药》 CAS 2024年第9期900-906,共7页
目的探讨山萘酚(KAE)对肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu功能的影响。方法采用KAE处理Bel-7402/5-Fu细胞,将细胞分为对照组和药物组(0.064、0.320、1.600、8、40、200μmol/L KAE);根据干扰DNA依赖性激酶催化亚基(DNA-PKcs)、加入蛋白酶体抑制... 目的探讨山萘酚(KAE)对肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu功能的影响。方法采用KAE处理Bel-7402/5-Fu细胞,将细胞分为对照组和药物组(0.064、0.320、1.600、8、40、200μmol/L KAE);根据干扰DNA依赖性激酶催化亚基(DNA-PKcs)、加入蛋白酶体抑制剂MG132或加入自噬抑制剂CQ,将细胞分为si-NC组和DNA-PKcs干扰(siRNA-1664、siRNA-2142、siRNA-3785)组,对照组、KAE组和KAE+si-DNA-PKcs组,对照组、KAE+DMSO组、KAE+MG132组和KAE+CQ组。采用CCK-8检测细胞增殖,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测组蛋白H_(2)AX磷酸化(γ-H_(2)AX)、DNA-PKcs、DNA双链断裂修复/V(D)J重组蛋白(Artemis)和药泵基因(P-gp)mRNA和蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白稳定性实验检测DNA-PKcs蛋白稳定性,免疫共沉淀检测DNA-PKcs蛋白泛素化。结果与对照组相比,8μmol/L KAE处理细胞24 h可抑制约50%的细胞增殖能力,选择此时间和浓度进行后续研究。与对照组相比,KAE组γ-H_(2)AX mRNA和蛋白表达水平升高,DNA-PKcs、Artemis和P-gp mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组相比,KAE促进Bel-7402/5-Fu细胞周期阻滞于G2/M期,增加细胞凋亡;与si-NC组相比,siRNA-1664能显著下调DNA-PKcs mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);与KAE组相比,KAE+si-DNAPKcs组进一步促进了KAE对细胞的效应;与对照组相比,KAE+DMSO组DNA-PKcs蛋白表达水平降低(P<0.05);与KAE+DMSO组相比,KAE+MG132组DNA-PKcs蛋白表达水平升高(P<0.05),而KAE+CQ组DNA-PKcs蛋白表达水平无明显变化(P>0.05);与对照组相比,KAE+DMSO组促进DNA-PKcs蛋白的泛素化,而KAE+MG132组则可抑制其泛素化(P<0.05)。结论KAE能够诱导肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu的细胞凋亡和细胞周期阻滞。 展开更多
关键词 肝细胞 山萘酚 细胞凋亡 细胞周期 Bel-7402/5-fu DNA-PKCS
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儿茶素通过促进胃癌细胞铁死亡增强化疗药物5-FU的杀伤作用 被引量:3
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作者 徐涛 井文君 刘静 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第16期2981-2989,共9页
目的:探讨儿茶素对胃癌化疗效果的影响及机制。方法:使用5-FU(100μg/mL)处理胃癌细胞AGS和GC7901,分别处理0 h、3 h、6 h、9 h、12 h、16 h、24 h,通过PI染色及流式细胞术检测胃癌细胞AGS及GC7901的死亡情况;Western Blot实验检测正常... 目的:探讨儿茶素对胃癌化疗效果的影响及机制。方法:使用5-FU(100μg/mL)处理胃癌细胞AGS和GC7901,分别处理0 h、3 h、6 h、9 h、12 h、16 h、24 h,通过PI染色及流式细胞术检测胃癌细胞AGS及GC7901的死亡情况;Western Blot实验检测正常胃黏膜上皮细胞RGM-1、胃癌细胞AGS和GC7901铁死亡相关特征蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)及重肽铁蛋白(ferritin heavy polypeptide,FTH)的表达,Image J软件测量灰度值;将胃癌细胞分别设置为对照组、5-FU处理组、5-FU联合Catechin处理组和5-FU联合DMSO处理组,分别通过PI染色及流式细胞术检测细胞死亡,通过C11-BODIPY581/591染色及流式细胞术检测脂质过氧化物积累,通过Western Blot实验检测铁死亡相关特征蛋白的表达,通过吸光光度法检测细胞裂解物中游离Fe^(2+)的含量;分离线粒体和细胞质组分,检测各个分组中线粒体内游离Fe^(2+)含量和细胞质内游离Fe^(2+)含量,并通过Mito-Ferro Green染色进一步验证增量Fe^(2+)的细胞内定位;Western Blot方法检测血红素加氧酶1蛋白(heme oxygenase 1,Hmox1)在各分组中的表达并通过Image J软件测量灰度值;将胃癌细胞分别设置为对照组、5-FU处理组、5-FU组联合Catechin处理组、5-FU联合Catechin和siRNA-NC处理组、5-FU联合Catechin和siRNA-Hmox1处理组,检测线粒体游离Fe^(2+)含量、脂质过氧化物积累及细胞死亡。结果:胃癌细胞在5-FU处理0~12 h内,随处理时间增长死亡率逐渐升高,然而在处理12~24 h内死亡率变化不明显表现出耐药性;胃癌细胞中铁死亡相关特征蛋白GPX4、SLC7A11和FTH的表达量显著高于正常胃黏膜上皮细胞(P<0.05);与对照组相比,处理24 h后,5-FU联合Catechin处理组细胞死亡数量、脂质过氧化物积累都显著升高(P<0.05),同时铁死亡相关特征蛋白GPX4、SLC7A11、FTH的表达量显著降低(P<0.05);5-FU联合Catechin处理组细胞质游离Fe^(2+)含量变化不明显而线粒体中游离Fe^(2+)含量显著升高(P<0.05),Hmox1蛋白表达量显著升高(P<0.05);与5-FU联合Catechin和siRNA-NC处理组相比,5-FU联合Catechin和siRNA-Hmox1处理组线粒体游离Fe^(2+)含量、脂质过氧化物积累和细胞死亡数量显著降低(P<0.05)。结论:儿茶素通过增强Hmox1的表达诱导线粒体铁离子浓度升高导致胃癌细胞脂质过氧化物积累促进5-FU诱导的胃癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 儿茶素 5-氟尿嘧啶 细胞铁死亡 二价铁离子 血红素加氧酶1
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盐浓度对FUS蛋白相分离的调控研究
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作者 陈家媛 王艳伟 《生物过程》 2024年第2期89-97,共9页
肉瘤融合蛋白(Fused in sarcoma, FUS)是来自异质核糖核蛋白家族的RNA结合蛋白。FUS在细胞内参与了DNA损伤修复,RNA剪接、转录、翻译等多种生理过程,这些过程与其生理条件下通过液液相分离(liquid-liquid phase separation, LLPS)形成... 肉瘤融合蛋白(Fused in sarcoma, FUS)是来自异质核糖核蛋白家族的RNA结合蛋白。FUS在细胞内参与了DNA损伤修复,RNA剪接、转录、翻译等多种生理过程,这些过程与其生理条件下通过液液相分离(liquid-liquid phase separation, LLPS)形成的类液滴状无膜细胞结构密切相关。在这个过程中FUS通过LLPS形成的生理性液滴状结构可能会老化成为病理性的聚集体,如水凝胶、包涵体和淀粉样纤维等。并且这些病理性聚集体被发现与肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)、额颞叶变性(Frontotemporal lobe degeneration, FTLD)等多种神经退行性疾病相关。本文进一步研究了影响FUS发生LLPS和病理性沉淀的相关因素,我们发现FUS蛋白LLPS和形成病理性聚集体是蛋白质浓度依赖的。在低蛋白浓度下FUS不会发生相分离,随着蛋白浓度的升高FUS蛋白开始发生LLPS现象,但是当蛋白浓度继续升高时则会形成淀粉样纤维聚集体。值得注意的是,这个过程受到盐浓度的显著影响,无盐和低盐浓度下发生LLPS的FUS蛋白,却在中、高盐浓度时迅速形成病理性的不规则聚集体。在FUS蛋白的LLPS过程中随着时间的变化液滴会不断变大,液滴在不同溶液中的生长效率为:无盐 > KCl > NaCl。 展开更多
关键词 fuS 液液相分离 病理性聚集体
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SETD5介导AKT1磷酸化调控结肠癌细胞的迁移和5-FU敏感性 被引量:1
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作者 黄开禹 史建国 程勇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期586-591,共6页
目的:探讨含SET结构域蛋白5(SETD5)对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶(5-FU)药物敏感性的影响及机制。方法:常规培养结肠癌细胞,用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中,将其分为对照组(未处理)、si-... 目的:探讨含SET结构域蛋白5(SETD5)对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶(5-FU)药物敏感性的影响及机制。方法:常规培养结肠癌细胞,用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中,将其分为对照组(未处理)、si-SETD5-NC组、si-SETD5组和si-SETD5+SC79组,si-SETD5+SC79组HT-29细胞转染质粒的同时用10µmol/L SC79处理。qPCR法检测NCM460、HT-29和LoVo细胞中SETD5 mRNA表达,流式细胞术、细胞划痕法、WB法和CCK-8法分别检测各组HT-29细胞的凋亡情况、迁移能力、相关蛋白的表达,以及对5-FU的敏感性。结果:SETD5 mRNA在HT-29、LoVo细胞中均呈高表达(均P<0.01)。在HT-29细胞中成功地敲减了SETD5 mRNA(P<0.01)。敲减SETD5 mRNA可明显抑制HT-29细胞的增殖活性(P<0.01)、迁移能力(P<0.01)、相关蛋白(SETD5、p-PI3K、p-AKT1、p-mTOR蛋白)的表达(均P<0.01)、促进细胞凋亡(P<0.01),且提高其对5-FU的敏感性(P<0.01),这些作用均可被AKT激活剂SC79部分阻挡(P<0.05或P<0.01)。结论:SETD5在HT-29、LoVo细胞中高表达,SETD5通过PI3K/AKT1通路促进结肠癌HT-29细胞的增殖、迁移,且降低其对5-FU的敏感性,SETD5是结肠癌临床诊断、治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 结肠癌 含有SET结构域蛋白5 蛋白激酶B磷酸化 增殖 迁移 5-氟尿嘧啶 耐药
原文传递
LncRNA SOX2OT靶向SIRT1/自噬通路增强胆管癌细胞5-FU耐药 被引量:1
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作者 辛辰 王笑影 +5 位作者 李响 陈宇 王雪 宁佳曦 杨适 王忠琼 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期187-193,共7页
目的探讨LncRNASOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制。方法将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达... 目的探讨LncRNASOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制。方法将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62蛋白表达。pcDNA3.1-SOX2OT和pcDNA3.1-NC转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,CCK-8检测细胞耐药性,划痕实验检测细胞迁移能力,qRT-PCR检测LncRNASOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62表达。在以上基础上做了Rescue实验,将OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-NC(75pmol/孔)、OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-SIRT1(75pmol/孔)分别共转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,分组为OV-SOX2OT+si-NC组和OV-SOX2OT+si-SIRT1组,以证明LncRNASOX2OT通过SIRT1影响自噬,并由此影响胆管癌细胞对5-FU的耐药性。RNAPulldown验证SOX2OT与SIRT1的靶向结合关系。结果不同浓度的5-FU均能抑制HCCC-9810细胞增殖(P<0.05)。与对照组相比,模型组SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNA SOX2OT mRNA水平(P<0.05)均明显增加。与OV-NC组相比,OV-SOX2OT组细胞迁移能力、SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.05)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNASOX2OTmRNA(P<0.05)水平均明显增加。沉默SIRT1表达导致LncRNASOX2OT过表达的HCCC-9810细胞对5-FU的耐药性显著降低。与OV-SOX2OT+si-NC组相比,OV-SOX2OT+si-SIRT1组SIRT1(P<0.001)、p62和Beclin1(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.01)、SIRT1 mRNA(P<0.05)水平均明显降低。RNA Pulldown检测结果显示SOX2OT能够直接与SIRT1结合。结论LncRNA SOX2OT通过上调SIRT1表达促进自噬来增强胆管癌HCCC-9810细胞5-FU耐药性。 展开更多
关键词 LncRNASOX2OT SIRT1 自噬 胆管癌细胞 5-fu耐药
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