CL-20二氟氨基衍生物结构与性能的DFT研究 被引量：1

1

作者 张路遥 刘卉 +2 位作者 郑文芳 高贫 潘仁明 《爆破器材》 CAS 北大核心 2018年第3期7-13,共7页

设计了CL-20的—NF_2衍生物,应用密度泛函理论(DFT)B3LYP/6-31G**方法进行了理论研究。设计等键反应,计算了气态生成焓,进而预测了固态生成焓;应用Politzer校正方法计算了晶体密度(ρ);由K-J方程估算爆热(Q)、爆速(D)和爆压(p),讨论了... 设计了CL-20的—NF_2衍生物,应用密度泛函理论(DFT)B3LYP/6-31G**方法进行了理论研究。设计等键反应,计算了气态生成焓,进而预测了固态生成焓;应用Politzer校正方法计算了晶体密度(ρ);由K-J方程估算爆热(Q)、爆速(D)和爆压(p),讨论了取代基对生成焓(HOF)、ρ、Q、D和p的影响;由键解离能(BDE)和落锤高度(h50)评价感度,并探讨了可能的热解引发机理。综合考虑爆轰性能与稳定性两方面因素,大多数CL-20的—NF_2衍生物为潜在的高能量密度材料,值得进一步研究。 展开更多

关键词 物理化学 CL-20 -nf2 高能化合物 DFT 密度 爆轰性能 稳定性

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神经鞘瘤的NF_2基因2、4、6、13外显子突变分析 被引量：9

2

作者 卞留贯 孙青芳 +3 位作者 沈建康 赵卫国 罗其中 张天锡 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期401-404,共4页

目的 分析神经鞘瘤ＮＦ２基因２、４、６、１３外显子的突变。方法 应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ、ＤＮＡ测序观察３６例神经鞘瘤中发生的ＮＦ２基因突变，用ＰＣＮＡ免疫组织化学方法分析听神经瘤的增殖指数。结果　３６例神经鞘瘤中有１３个... 目的 分析神经鞘瘤ＮＦ２基因２、４、６、１３外显子的突变。方法 应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ、ＤＮＡ测序观察３６例神经鞘瘤中发生的ＮＦ２基因突变，用ＰＣＮＡ免疫组织化学方法分析听神经瘤的增殖指数。结果　３６例神经鞘瘤中有１３个突变，包括缺失、插入所致的移码突变６例，２例无义突变，２例反义突变，３例剪接位点改变；其中发生于Ｅ２的４例、Ｅ４的２例、Ｅ６的４例、Ｅ１３的２例；发生突变的听神经瘤生长指数、增殖指数亦较高（Ｐ＜０．０５）。结论 ＮＦ２基因突变是神经鞘瘤发生中的常发事件，是影响听神经瘤临床生物行为的重要因素。 展开更多

关键词 神经鞘瘤 Ⅱ型多发神经纤维瘤病 基因突变

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听神经瘤中NF2基因突变分析 被引量：4

3

作者 张治华 孙莲花 +3 位作者 陈洪赛 汪照炎 杨涛 吴皓 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2013年第1期14-18,共5页

目的明确中国人群听神经瘤中NF2基因突变和大片段缺失比例及其意义。方法收集2007年1月至2010年12月期间84例散发型听神经瘤标本组织,采用标准测序检测患者肿瘤组织和外周血中NF2基因突变,并对其中30例综合采用多重连接依赖探针扩增技术... 目的明确中国人群听神经瘤中NF2基因突变和大片段缺失比例及其意义。方法收集2007年1月至2010年12月期间84例散发型听神经瘤标本组织,采用标准测序检测患者肿瘤组织和外周血中NF2基因突变,并对其中30例综合采用多重连接依赖探针扩增技术(multiple ligation-dependant probe amplification,MLPA)检测NF2基因大片段缺失。结果标准测序检测听神经瘤组织NF2基因突变率为39.3%,外周血中突变率为零;移码、剪切位点、无义、错义突变比例分别为48.5%、21.2%、24.2%和6.1%,突变分布于第1-15外显子,第8外显子为突变高发外显子(15.2%)。氨基端、链接区、α-螺旋结构区、羧基端突变分别占总突变率的63.6%、6.1%、21.2%和6.1%。MLPA检测发现NF2基因大片段缺失达73.3%,以氨基端为主(56.7%)。标准测序法结合MLPA法测得NF2基因大片段和突变率累计达80.0%。结论散发型听神经瘤中NF2基因突变和大片段缺失率高,且均为体细胞突变。采用标准测序和MLPA结合技术,有助于提高NF2基因突变检出率和精确性。 展开更多

关键词 听神经瘤 NF2基因 突变

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NF2基因甲基化及其mRNA表达与乳腺癌发病的关系(英文) 被引量：3

4

作者 韩琳琳 侯琳 +1 位作者 宋金莲 周立冬 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第24期4708-4711,共4页

目的:探讨乳腺癌中NF2基因启动子甲基化状态及其mRNA水平与乳腺癌发病的关系。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测47例乳腺癌组织及相应的癌旁组织和15例乳腺良性病变组织,分析NF2基因的甲... 目的:探讨乳腺癌中NF2基因启动子甲基化状态及其mRNA水平与乳腺癌发病的关系。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测47例乳腺癌组织及相应的癌旁组织和15例乳腺良性病变组织,分析NF2基因的甲基化与某些临床参数及mRNA表达的关系。结果:NF2基因启动子区在乳腺癌、癌旁和乳腺良性病变组织中的甲基化频率分别为57.4%(27/47)、23.4%(23/47)和0%(0/15),且乳腺癌组明显高于其余两组(P<0.05)。NF2基因发生甲基化与发病年龄、组织分型、转移和组织分级无相关性。乳腺癌组NF2基因mRNA的相对表达量(0.16±0.11)明显低于相应的癌旁组(0.27±0.14)及乳腺良性病变组(0.64±0.17()P<0.05)。NF2基因启动子区甲基化频率与其mRNA表达呈负相关(Spearman’sr=-0.314,P<0.05)。结论:NF2基因发生甲基化与乳腺癌的发生密切相关,NF2mRNA表达与NF2基因启动子高甲基化呈负相关。 展开更多

关键词 NF2 DNA甲基化 乳腺癌 基因表达

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神经鞘瘤D22S268杂合缺失与组织学类型的相关性研究 被引量：3

5

作者 臧培卓 任群 +1 位作者 刘云会 刘薇 《解剖科学进展》 CAS 2004年第2期127-128,132,共3页

目的　探讨神经鞘瘤组织学类型与NF2基因微卫星标记D2 2S2 6 8杂合性缺失 (LOH)的相关性。方法　选择与NF2基因密切相关的微卫星标记D2 2S2 6 8,应用PCR方法检测 35例神经鞘瘤患者的新鲜肿瘤组织标本。结果　病理分型为AntoniA型 2 0例 ... 目的　探讨神经鞘瘤组织学类型与NF2基因微卫星标记D2 2S2 6 8杂合性缺失 (LOH)的相关性。方法　选择与NF2基因密切相关的微卫星标记D2 2S2 6 8,应用PCR方法检测 35例神经鞘瘤患者的新鲜肿瘤组织标本。结果　病理分型为AntoniA型 2 0例 ,其中LOH 15例 ;AntoniB型 15例 ,LOH 0例。两种病理分型中D2 2S2 6 8LOH发生率存在着显著差异 (P <0 .0 1)。结论　NF2基因的LOH可能在AntoniA型的神经鞘瘤发生过程中起决定性作用。 展开更多

关键词 神经鞘瘤 D22S268 杂合缺失 组织学类型 微卫星标记 NF2基因

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NF2基因在丙肝病毒非结构蛋白4B调节细胞周期中的作用 被引量：1

6

作者 张战锋 谢在春 +2 位作者 庞志宇 陈久凯 周迎春 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第9期1289-1293,共5页

目的在HEPG2细胞内观察丙肝病毒(HCV)非结构蛋白4B(NS4B)对神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2)基因的影响及NF2在NS4B调节细胞周期中的作用。方法将细胞分为多组,其中3组对照,分别为无处理组、pCDNA3.1空质粒组和si-NF2 control组;3组作用组,分别为N... 目的在HEPG2细胞内观察丙肝病毒(HCV)非结构蛋白4B(NS4B)对神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2)基因的影响及NF2在NS4B调节细胞周期中的作用。方法将细胞分为多组,其中3组对照,分别为无处理组、pCDNA3.1空质粒组和si-NF2 control组;3组作用组,分别为NS4B质粒组、NF2质粒组和si-NF2沉默基因组。每组经过转染、培养后收获细胞;RT-qPCR和Western blot检测细胞内相应基因转录及表达;流式细胞仪检测细胞周期。结果NS4B可降低NF2转录水平(P<0.01),同时NS4B的高表达和NF2的低表达对细胞周期具有相似的作用,及促进细胞周期向S期的转变;而NF2的高表达则使细胞周期停滞在G 0/G 1。结论NS4B对NF2具有一定的调控作用,NF2可能参与NS4B调控细胞周期机制。 展开更多

关键词 丙型肝炎病毒 非结构蛋白4B 神经纤维瘤病Ⅱ型基因 细胞周期

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原发性肝癌中NF2基因突变的筛选与分析 被引量：1

7

作者 张宁 赵璋 +2 位作者 何肖敏 张蓓 黄坚 《肝脏》 2014年第4期257-260,共4页

目的探讨NF2基因突变与原发性肝癌发生的相关性。方法收集原发性肝癌组织标本144份,其中肝细胞癌106份,肝内胆管细胞癌38份。采用高分辨率单链构象多态性分析结合直接测序的方法筛选肿瘤组织中NF2基因的突变,并与临床参数进行相关性分... 目的探讨NF2基因突变与原发性肝癌发生的相关性。方法收集原发性肝癌组织标本144份,其中肝细胞癌106份,肝内胆管细胞癌38份。采用高分辨率单链构象多态性分析结合直接测序的方法筛选肿瘤组织中NF2基因的突变,并与临床参数进行相关性分析。结果 144例原发性肝癌中,共有6例(4.2%)发生了NF2基因突变,其中2例(1.9%)为肝细胞癌、4例(10.5%)为肝内胆管细胞癌。结论 NF2基因突变可能与原发性肝癌,尤其是肝内胆管细胞癌的发生相关。 展开更多

关键词 原发性肝癌 NF2 高分辨率SSCP分析 突变

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度洛西汀和氟西汀对抑郁模型大鼠 S100B、ERK1/2－NF－κB 表达的影响 被引量：4

8

作者 杨媛 于雪 杨坤 《神经疾病与精神卫生》 2016年第5期513-516,共4页

目的：比较度洛西汀和氟西汀对抑郁模型大鼠海马 S100B、ERK1/2－NF－κB 表达的影响.方法慢性轻度不可预知应激刺激法制备54只抑郁症模型大鼠,随机分为非干预组（B 组）、度洛西汀干预组（C 组）、氟西汀干预组（D 组）,各18只.另外选... 目的：比较度洛西汀和氟西汀对抑郁模型大鼠海马 S100B、ERK1/2－NF－κB 表达的影响.方法慢性轻度不可预知应激刺激法制备54只抑郁症模型大鼠,随机分为非干预组（B 组）、度洛西汀干预组（C 组）、氟西汀干预组（D 组）,各18只.另外选取18只大鼠为对照组（A 组）.各组灌胃[A组和 B 组（生理盐水）,C 组（度洛西汀）、D 组（氟西汀）]28 d 后,应用糖水偏爱试验和旷场试验检测大鼠行为学改变.Western blot 检测各组海马 S100B、ERK1/2和 NF－κB 的表达.结果灌胃28 d 后 B 组糖水消耗率（43±15）％显著较 A、C、D 组低[（63±11）％,（67±6）％,（61±10）％]（P ＜0．05）. C 和 D组大鼠干预28 d 后旷场试验水平评分、垂直运动评分与潜伏期分别为（70．66±11．53）分和（67．54±10.08）分,（20．32±8．85）分和（21．34±7．46）分,（1．0±0．4）s 和（1．1±0．3）s,与 A 组（71．19±12．08）分,（20．42±8．76）分,（1．01±0．3）s 比较,差异均无统计学意义（P ＞0．05）；C、D 组与 B 组比较,水平运动评分和垂直运动评分升高,潜伏期降低.A、C、D 组大鼠海马 S100B、ERK1/2、NF－κB 表达显著高于 B组（P ＜0．05）,C 和 D 组差异无统计学意义.结论度洛西汀和氟西汀均能够改善抑郁模型大鼠的行为能力及上调海马 S100B、p－ERK1/2－NFκB 表达水平,但度洛西汀和氟西汀对相关因子表达的影响无差异. 展开更多

关键词 抑郁 度洛西汀 氟西汀 S100B ERK1/2-nf—κB

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SOX2敲低对犬乳腺肿瘤CHMm细胞增殖和迁移的影响 被引量：1

9

作者 王森 吴雨虹 +1 位作者 徐恩爽 刘云 《动物医学进展》 北大核心 2020年第3期82-85,共4页

为探究SOX2对犬乳腺肿瘤细胞系CHMm增殖及迁移能力的影响,采用脂质体将siRNA转染至犬乳腺肿瘤细胞系CHMm降低其SOX2的表达,采用CCK-8法检测各组细胞增殖能力,Transwell小室迁移试验检测细胞的迁移能力,Western blot检测NF2和YAP的表达... 为探究SOX2对犬乳腺肿瘤细胞系CHMm增殖及迁移能力的影响,采用脂质体将siRNA转染至犬乳腺肿瘤细胞系CHMm降低其SOX2的表达,采用CCK-8法检测各组细胞增殖能力,Transwell小室迁移试验检测细胞的迁移能力,Western blot检测NF2和YAP的表达。结果表明,成功建立了SOX2敲低的犬乳腺肿瘤细胞模型,敲低SOX2的犬乳腺肿瘤细胞的增殖能力和迁移能力均显著降低(P<0.05);敲低SOX2的犬乳腺肿瘤细胞中NF2的表达显著升高(P<0.05),Hippo信号通路下游效应分子YAP的表达显著降低(P<0.05)。说明SOX2可通过NF2/YAP影响犬乳腺肿瘤细胞增殖和迁移,进一步阐明了SOX2在肿瘤发生中的作用机制。 展开更多

关键词 犬 乳腺肿瘤 SOX2 肿瘤细胞 增殖与迁移 NF2 YAP

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抑癌基因NF2突变子真核表达载体的构建与表达

10

作者 贺华 彭彪 +4 位作者 卞留贯 孙青芳 沈建康 贺子建 林亦海 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期546-549,共4页

目的:分别构建抑癌基因NF2的42位和47位点突变的2种真核表达载体。并在大鼠神经鞘瘤细胞RT4-D6P2T中诱导表达。方法:用定点突变法分别将pcDNA3.1-NF2第42位赖氨酸(Lys)突变为脯氨酸(Pro).第47位苯丙氨酸(Phe)突变为亮氨酸(Leu)构建2种NF... 目的:分别构建抑癌基因NF2的42位和47位点突变的2种真核表达载体。并在大鼠神经鞘瘤细胞RT4-D6P2T中诱导表达。方法:用定点突变法分别将pcDNA3.1-NF2第42位赖氨酸(Lys)突变为脯氨酸(Pro).第47位苯丙氨酸(Phe)突变为亮氨酸(Leu)构建2种NF2突变子(pcDNA3.1-NF2^(ΔLyn42Pro)和pcDNA3.1-NF2^(ΔPhe47Leu),将3种NF2质粒用脂质体法分别转染RT4细胞.RT—PCR和Western印迹法分析NF2基因及蛋白表达,MTT法检测转染后RT4细胞的增殖情况。结果:测序证实定点突变成功。构建的重组真核表达载体pcDNA3.1-NF2^(ΔLys42Pro)和pcDNA3.1-NF2^(ΔPhe47Leu)均能表达相应的蛋白和mRNA.这2种NF2突变体对RT4细胞抑制率明显低于野生型NF2组。差异有统计学意义(P<0.05)。结论:成功构建了2种能够在RT4中表达的单个点突变的NF2基因真核表达载体。 展开更多

关键词 NF2 点突变 真核表达载体

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NF2、EZR和p53基因甲基化与青海汉族、撒拉族、回族胃癌易感关系 被引量：1

11

作者 赵婧 马美 +3 位作者 刘博学 陈思嫒 孙静薇 苏占海 《中国高原医学与生物学杂志》 2022年第2期100-105,共6页

目的 探讨NF2、EZR和p53基因甲基化与青海汉族、撒拉族、回族胃癌易感关系。方法 采用亚硫酸氢盐亚克隆测序法检测青海地区汉族、撒拉族、回族胃癌组织(各30例)、正常胃组织(各20例)中NF2、EZR、p53基因的甲基化程度。结果 NF2、EZR和p5... 目的 探讨NF2、EZR和p53基因甲基化与青海汉族、撒拉族、回族胃癌易感关系。方法 采用亚硫酸氢盐亚克隆测序法检测青海地区汉族、撒拉族、回族胃癌组织(各30例)、正常胃组织(各20例)中NF2、EZR、p53基因的甲基化程度。结果 NF2、EZR和p53基因在青海汉族、撒拉族、回族胃癌组织中的甲基化程度均高于其正常胃组织(P<0.05),NF2、EZR和p53基因甲基化程度在三个民族胃癌中无差异性。结论 青海地区汉族、撒拉族、回族NF2、EZR和p53基因的甲基化与胃癌易感性有关,但无民族差异性。 展开更多

关键词 胃癌 NF2 EZR P53 甲基化

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散发脑膜瘤的组织学类型与D22S268杂合性缺失的相关性研究

12

作者 佟志勇 赵焕铎 +2 位作者 金春莲 林长坤 藏培卓 《中国神经科学杂志》 CSCD 1999年第2期103-106,共4页

探讨ＮＦ２基因缺失在散发脑膜瘤发病中的意义及其与不同组织学类型的相关性，为脑膜瘤分子水平分类提供依据。选取目前发现的与ＮＦ２基因连锁最为紧密的一个ＤＮＡ多态标记（Ｄ２２Ｓ２６８），就其在５６例散发脑膜瘤中的杂合性缺失... 探讨ＮＦ２基因缺失在散发脑膜瘤发病中的意义及其与不同组织学类型的相关性，为脑膜瘤分子水平分类提供依据。选取目前发现的与ＮＦ２基因连锁最为紧密的一个ＤＮＡ多态标记（Ｄ２２Ｓ２６８），就其在５６例散发脑膜瘤中的杂合性缺失（ｌｏｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ，ＬＯＨ）进行研究。Ｄ２２Ｓ２６８在散发脑膜瘤中的ＬＯＨ率高达５９．５％（２５／４２），其ＬＯＨ率在纤维型脑膜瘤和合体细胞型脑膜瘤中存在显著差异，而在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤中不存在明显差异。ＮＦ２基因的失活可能是散发脑膜瘤发生中的早期事件，以缺失为主；与在纤维型脑膜瘤中不同，ＮＦ２基因的缺失在合体细胞型脑膜瘤发生中可能不起主要作用。 展开更多

关键词 脑膜瘤 组织学类型 NF2基因 杂合性缺失

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联合应用PCR-SSCP和PCR产物测序检测神经鞘瘤患者NF2基因Exon7突变及其意义

13

作者 薛跃华 林亦海 +2 位作者 李招云 张黎明 应炎斌 《浙江医学》 CAS 2011年第9期1307-1309,共3页

目的 研究散发神经鞘瘤患者中Ⅱ型多发神经纤维瘤病基因（neurofibromatosis2,NF2）外显子7（Exon7）的突变及意义.方法 采用聚合酶链反应单链构象多态性技术和DNA测序技术检测25例神经鞘瘤中NF2基因Exon7突变.结果 25例神经鞘瘤患者中... 目的 研究散发神经鞘瘤患者中Ⅱ型多发神经纤维瘤病基因（neurofibromatosis2,NF2）外显子7（Exon7）的突变及意义.方法 采用聚合酶链反应单链构象多态性技术和DNA测序技术检测25例神经鞘瘤中NF2基因Exon7突变.结果 25例神经鞘瘤患者中共发现3例NF2基因Exon7突变,均发生于脊神经鞘瘤,其中剪切受体位点突变1例、移码突变2例.结论 NF2基因Exon7突变可能是脊神经鞘瘤发生的关键因素. 展开更多

关键词 神经鞘瘤 NF2基因 外显子7 突变

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神经鞘瘤中NF2基因外显子2突变及意义

14

作者 孙青芳 卞留贯 +2 位作者 沈建康 赵卫国 张天锡 《脑与神经疾病杂志》 2001年第1期17-19,共3页

目的 :研究神经鞘瘤中 型多发神经纤维瘤病基因 (NF2 )外显子 2的突变及其意义。方法 :用 PCR- SS-CP、 DNA测序检测 36例神经鞘瘤 (听神经瘤 16例 ,其它 2 0例 )中 NF2基因外显子 2的突变。结果 :我们共发现 4例突变 ,均为听神经瘤 ,... 目的 :研究神经鞘瘤中 型多发神经纤维瘤病基因 (NF2 )外显子 2的突变及其意义。方法 :用 PCR- SS-CP、 DNA测序检测 36例神经鞘瘤 (听神经瘤 16例 ,其它 2 0例 )中 NF2基因外显子 2的突变。结果 :我们共发现 4例突变 ,均为听神经瘤 ,其中移码突变 2例、反义突变 2例。结论 :NF2基因外显子 2的突变可能是听神经瘤发生中的关键因素。 展开更多

关键词 神经鞘瘤 NF2基因 外显子2 病理

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沙库巴曲缬沙坦钠片通过NF2/Mst1信号通路抑制细胞凋亡改善心肌梗死大鼠心肌纤维化 被引量：14

15

作者 向长铁 刘佳丽 +4 位作者 张爱民 吴倩 聂连桂 刘茂军 杨军 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期1927-1931,共5页

目的观察沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥,Lcz696)对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌梗死大鼠心肌纤维化及对细胞凋亡和神经纤维蛋白(NF)2/哺乳动物不育系20样激酶(Mst)1通路的影响。方法40只SD雄性大鼠随机分成4组:对照组(Control组)、模型组(... 目的观察沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥,Lcz696)对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌梗死大鼠心肌纤维化及对细胞凋亡和神经纤维蛋白(NF)2/哺乳动物不育系20样激酶(Mst)1通路的影响。方法40只SD雄性大鼠随机分成4组:对照组(Control组)、模型组(Iso组)、Lcz696干预组(Iso+Lcz696组)和缬沙坦(Vdt)干预组(Iso+Vdt组)。采用腹腔注射Iso50 mg/(kg·d):2 d的方法建立急性心肌梗死大鼠模型,以心电图及血浆肌钙蛋白水平确定模型构建是否成功。Iso+Lcz696组给予Lcz69660 mg/(kg·d)溶解于蒸馏水后灌胃,Iso+Vdt组给予Vdt 30 mg/(kg·d)溶解于等量的蒸馏水后灌胃,Iso组和Control组则同时给予等量的蒸馏水灌胃。干预4 w后处死大鼠,以Masson染色检测心肌胶原沉积,以Western印迹法检测半胱天冬酶(Caspase)9、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、NF2、Mst1蛋白表达水平。结果与Control组相比,其余3组大鼠心电图Ⅱ导联T波高耸,ST段弓背向上抬高,血浆肌钙蛋白显著升高,提示急性心肌梗死模型构建成功。Masson染色检测显示Iso组心肌胶原沉积显著增加,而Iso+Lcz696组心肌胶原沉积显著减少,而Iso+Lcz696组与Iso+Vdt组相比,心肌胶原沉积亦显著减少。Iso组大鼠心肌Caspase9、NF2、Mst1蛋白表达显著增加而Bcl-2蛋白表达显著减少(均P<0.05);而与Iso组相比,Iso+Lcz696组Caspase9、NF2、Mst1蛋白表达显著降低而Bcl-2表达显著升高(均P<0.05),Iso+Vdt Caspase9、NF2、Mst1蛋白表达显著降低(均P<0.05),而Bcl-2蛋白表达不明显,但与Iso+Vdt组相比,Iso+Lcz696组NF2、Mst1蛋白减少更明显(均P<0.05)。结论与Vdt相比,Lcz696能更有效地通过抑制心肌细胞凋亡改善Iso诱导的心肌梗死大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制NF2/Mst1通路有关。 展开更多

关键词 诺欣妥 异丙肾上腺素 心肌细胞凋亡 心肌纤维化 NF2/Mst1

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NF2/Merlin在原发性肝癌中的表达及临床意义研究 被引量：4

16

作者 赵璋 吕婷霞 +4 位作者 张宁 王岩 何肖敏 张蓓 黄坚 《临床和实验医学杂志》 2015年第7期535-538,共4页

目的研究NF2/Merlin在原发性肝癌中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法测定94例肝细胞癌(HCC)和37例肝内胆管细胞癌(ICC)的Merlin表达,并对癌组织中的表达与其临床病理的关系进行分析。结果Merlin蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织。... 目的研究NF2/Merlin在原发性肝癌中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法测定94例肝细胞癌(HCC)和37例肝内胆管细胞癌(ICC)的Merlin表达,并对癌组织中的表达与其临床病理的关系进行分析。结果Merlin蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织。HCC中Merlin蛋白高表达率为20.2%,ICC中Merlin蛋白高表达率为45.9%。在HCC中,Merlin蛋白的表达高低与肿瘤的分期、HBV感染和肿瘤细胞的分化程度均无关,但在ICC中Merlin蛋白的表达高低与肿瘤细胞的分化程度相关。结论 NF2基因的表达可能与原发性肝癌的发生相关。 展开更多

关键词 原发性肝癌 NF2基因 MERLIN蛋白 免疫组织化学

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NF2基因多态性与脑膜瘤预后的相关性 被引量：1

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作者 黄冠又 郝淑煜 +4 位作者 冯洁 王亮 张力伟 张俊廷 吴震 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1061-1068,共8页

目的探讨神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2)基因多态性与中国人群脑膜瘤易感性及脑膜瘤患者预后的相关性。方法选取2010年5月-2011年1月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心接受手术治疗且经病理学检查确诊为脑膜瘤的215例患者为研究对象,... 目的探讨神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2)基因多态性与中国人群脑膜瘤易感性及脑膜瘤患者预后的相关性。方法选取2010年5月-2011年1月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心接受手术治疗且经病理学检查确诊为脑膜瘤的215例患者为研究对象,应用SNaPshot基因分型技术对NF2基因多态位点rs2530673和rs2530662进行基因分型,分析NF2基因多态性与脑膜瘤预后的相关性。结果NF2基因rs2530673和rs2530662多态性与脑膜瘤易感性相关不显著(P>0.05)。按照WHOⅠ级病理亚型分层,在显性遗传模型下,携带NF2基因rs2530673位点CC基因型的人群发生过渡型脑膜瘤的风险降低(OR=0.506,95%CI 0.266~0.962,P=0.036);NF2基因rs2530673和rs2530662位点多态性与脑膜瘤术后复发相关不显著(P>0.05)。按肿瘤部位分层,在非颅底脑膜瘤组中,NF2基因rs2530673位点多态性与脑膜瘤术后复发相关(P<0.05),携带rs2530673位点CC基因型的脑膜瘤患者术后无进展生存时间缩短,复发风险增高(P<0.05)。多因素分析结果显示,NF2基因多态位点不是脑膜瘤预后的影响因素(P>0.05)。结论NF2基因rs2530673中C等位基因可能是过渡型脑膜瘤发病的保护性因素。NF2基因rs2530673和rs2530662多态性可能与脑膜瘤不相关;但在非颅底脑膜瘤中,NF2基因rs2530673位点多态性可能与肿瘤术后复发相关,且rs2530673位点CC基因型携带者术后复发风险增高。 展开更多

关键词 神经纤维瘤病Ⅱ型基因 脑膜瘤 基因多态性 预后

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NF2蛋白518位丝氨酸磷酸化状态对其分子内相互作用机制的结构生物学及生物化学研究 被引量：1

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作者 巩微 徐海鸣 +3 位作者 孙昶 徐彦辉 李泽 王平 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期435-443,450,共10页

目的揭示NF2(neurofibromatosis type 2)蛋白518位丝氨酸的磷酸化如何对其结构与功能进行调节。方法解析野生型NF2WT(无模拟磷酸化突变)和突变型NF2S518D(模拟518位丝氨酸被磷酸化的突变体)蛋白的晶体结构,进一步利用体外Pull-down实验... 目的揭示NF2(neurofibromatosis type 2)蛋白518位丝氨酸的磷酸化如何对其结构与功能进行调节。方法解析野生型NF2WT(无模拟磷酸化突变)和突变型NF2S518D(模拟518位丝氨酸被磷酸化的突变体)蛋白的晶体结构,进一步利用体外Pull-down实验及荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)实验检测了NF2的分子内相互作用。结果由于NF2的C-端在结晶过程中降解,未能观察到NF2WT和NF2S518D两种蛋白质构象的差异,结构分析发现NF2的N-端FERM(Four-point one,Ezrin,Radixin,Moesin)结构域与已有结构报道的FERM结构域具有相似的空间构象。体外Pull-down实验证明生化实验结果提示,相对NF2WTC-端蛋白质而言,NF2S518D的C-端蛋白质与NF2的N-端蛋白质结合更强。FRET实验在波长525 nm处,检测到全长NF2S518D比全长NF2WT产生更强的FRET信号。结论野生型NF2WT处于"开放"状态而模拟磷酸化的突变型NF2S518D处于"闭合"状态。 展开更多

关键词 NF2 磷酸化 晶体结构 开放构象 闭合构象

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NF2/Merlin的生物学功能及其在肿瘤发生中的作用 被引量：3

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作者 李梦瑶 贾则晓 +3 位作者 雷昭莹 丁雪 杨树旭 严庆丰 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2021年第12期2382-2392,共11页

神经纤维蛋白2基因(NF2)最初从Ⅱ型神经纤维瘤病患者中被克隆并鉴定,其编码抑癌蛋白Merlin(Moesin-Ezrin-Radixin-like protein),介导细胞连接,参与Hippo、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kin... 神经纤维蛋白2基因(NF2)最初从Ⅱ型神经纤维瘤病患者中被克隆并鉴定,其编码抑癌蛋白Merlin(Moesin-Ezrin-Radixin-like protein),介导细胞连接,参与Hippo、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、Wnt/β-catenin和受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)等信号通路的调控,从而调控细胞生命活动。NF2基因突变或Merlin蛋白功能异常除引发神经鞘瘤、脑膜瘤和室管膜瘤等神经系统肿瘤外,还与肝癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤相关。该文在简单介绍NF2基因及其编码蛋白Merlin的结构、变异和活性修饰等基础上,详细综述NF2/Merlin的生物学功能及其在肿瘤发生中的作用机制等研究进展。 展开更多

关键词 神经纤维蛋白2基因(NF2) MERLIN Ⅱ型神经纤维瘤病 肿瘤发生

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EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达 被引量：3

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作者 朱雪玲 沈国平 +5 位作者 巩海凤 李正娥 王荣华 马荣华 李筱月 苏占海 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2017年第4期256-261,共6页

目的检测EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达,分析其表达与胃癌发生的关系。方法采用逆转录PCR(RT-PCR)、Western blot法从转录水平和翻译水平检测EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达。结果转录水平EZR基因在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.... 目的检测EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达,分析其表达与胃癌发生的关系。方法采用逆转录PCR(RT-PCR)、Western blot法从转录水平和翻译水平检测EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达。结果转录水平EZR基因在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.46±0.39、0.69±0.28,NF2基因在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.46±0.48、0.65±0.25,EZR、NF2基因在BGC-823中的表达量均高于其在GES-1中的表达量(P<0.05)。Ezrin蛋白在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.48±0.29、0.77±0.13,Merlin蛋白在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.43±0.41、0.70±0.16,翻译水平上EZR、NF2基因在BGC-823中的表达量均高于GES-1中的表达量(P<0.05)。结论 EZR、NF2基因在胃癌细胞BGC-823中的表达量均高于其在正常胃粘膜细胞GES-1中的表达量,提示EZR、NF2基因与胃癌的发生有关。 展开更多

关键词 NF2 EZR 转录 翻译 基因 表达

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