目的 探讨肺结核(tuberculosis, TB)患者血清中涎液化糖链抗原(krebs von den lungen-6, KL-6)、T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-4(T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing molecule-4, TIM-4)水平与病情程度及不良预后的...目的 探讨肺结核(tuberculosis, TB)患者血清中涎液化糖链抗原(krebs von den lungen-6, KL-6)、T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-4(T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing molecule-4, TIM-4)水平与病情程度及不良预后的关系。方法 选取2021年7月至2023年7月期间在江苏省人民医院溧阳分院诊治的158例TB患者为观察组,并选取同期在我院进行健康体检的158例健康者作为对照组。采用Bandim结核病评分标准对TB患者病情程度进行评估,将其分为重症组(n=61)和轻症组(n=97);根据患者预后情况,分为良好组(n=101)与不良组(n=57);采用Logistic回归分析TB患者预后影响因素;通过Spearman相关分析评估血清KL-6和TIM-4水平与TB病情程度的相关性;利用受试者工作特征曲线评价血清KL-6和TIM-4对TB患者预后的预测效能。结果 观察组血清KL-6和TIM-4水平均显著高于对照组(均P<0.05);与轻症组相比,重症组血清KL-6和TIM-4水平均明显升高(均P<0.05);不良组血清KL-6和TIM-4水平均明显高于预后良好组(均P<0.05);血清KL-6、TIM-4水平均是TB患者不良预后的独立影响因素(均P<0.05);血清KL-6、TIM-4预测TB患者预后的曲线下面积(area under curve, AUC)分别为0.789、0.803,2者联合预测的AUC为0.914,2者联合预测效能优于任一单一指标(z2者联合-KL-6=3.375,P=0.001;z2者联合-TIM-4=3.514,P=0.000)。结论 TB患者血清KL-6、TIM-4水平升高,与患者病情严重程度及不良预后密切相关,且2者联合预测对TB患者不良预后具有较高的预测价值。展开更多
目的:探究卵巢癌(ovarian cancer,OV)浸润性CD4^(+)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的脂质摄取与积累情况,及其与CD4^(+)Treg中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxi...目的:探究卵巢癌(ovarian cancer,OV)浸润性CD4^(+)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的脂质摄取与积累情况,及其与CD4^(+)Treg中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic Tlymphocyte associated protein 4,CTLA-4)表达的相关性。方法:采用亲脂性荧光染料BODIPY^(TM)493/503和荧光脂肪酸探针BODIPY^(TM)500/510 C1 C12分别检测OV组织中的或与不同OV细胞系(ES-2、SKOV3、CAOV3)上清液共培养的人源CD4^(+)Treg的细胞内脂质含量和脂质摄取能力;使用脂肪酸氧化抑制剂(Etomoxir)、脂肪酸合成抑制剂(C75)和脂肪酸摄取抑制剂磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯(sulfo-N-succinimidyl oleate,SSO)干预脂质代谢;通过流式细胞术分析CD4^(+)Treg上免疫抑制分子PD-1和CTLA-4的表达。结果:OV组织CD4^(+)Treg相比传统CD4^(+)T细胞表现出更高的脂质含量和脂质摄取能力(P均<0.01)。在体外实验中,与基础培养基相比,OV细胞培养上清可显著提升CD4^(+)Treg的胞内脂质含量与脂质摄取能力(P均<0.05),其中CAOV3来源的上清作用最为显著。此外,CAOV3上清液还能提升CD4^(+)Treg中PD-1与CTLA-4的表达(P<0.05)。CD4^(+)Treg的脂质积累随CAOV3上清浓度增加呈剂量依赖性上升(P<0.05),且其对胞外荧光脂肪酸类似物的摄取能力具有浓度依赖性(P<0.05)。脂肪酸摄取抑制剂SSO可有效逆转CAOV3上清液诱导的CD4^(+)Treg脂质积累及PD-1、CTLA-4的高表达(P<0.05);而脂肪酸氧化抑制剂Etomoxir与合成抑制剂C75则无显著影响。结论:OV微环境通过促进CD4^(+)Treg的脂质摄取,提高细胞内脂质含量,促进其免疫抑制分子PD-1和CTLA-4表达。靶向脂肪酸摄取途径可能是逆转OV中Treg介导的免疫抑制的潜在策略。展开更多
文摘目的 探讨肺结核(tuberculosis, TB)患者血清中涎液化糖链抗原(krebs von den lungen-6, KL-6)、T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-4(T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing molecule-4, TIM-4)水平与病情程度及不良预后的关系。方法 选取2021年7月至2023年7月期间在江苏省人民医院溧阳分院诊治的158例TB患者为观察组,并选取同期在我院进行健康体检的158例健康者作为对照组。采用Bandim结核病评分标准对TB患者病情程度进行评估,将其分为重症组(n=61)和轻症组(n=97);根据患者预后情况,分为良好组(n=101)与不良组(n=57);采用Logistic回归分析TB患者预后影响因素;通过Spearman相关分析评估血清KL-6和TIM-4水平与TB病情程度的相关性;利用受试者工作特征曲线评价血清KL-6和TIM-4对TB患者预后的预测效能。结果 观察组血清KL-6和TIM-4水平均显著高于对照组(均P<0.05);与轻症组相比,重症组血清KL-6和TIM-4水平均明显升高(均P<0.05);不良组血清KL-6和TIM-4水平均明显高于预后良好组(均P<0.05);血清KL-6、TIM-4水平均是TB患者不良预后的独立影响因素(均P<0.05);血清KL-6、TIM-4预测TB患者预后的曲线下面积(area under curve, AUC)分别为0.789、0.803,2者联合预测的AUC为0.914,2者联合预测效能优于任一单一指标(z2者联合-KL-6=3.375,P=0.001;z2者联合-TIM-4=3.514,P=0.000)。结论 TB患者血清KL-6、TIM-4水平升高,与患者病情严重程度及不良预后密切相关,且2者联合预测对TB患者不良预后具有较高的预测价值。
文摘目的:探究卵巢癌(ovarian cancer,OV)浸润性CD4^(+)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的脂质摄取与积累情况,及其与CD4^(+)Treg中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic Tlymphocyte associated protein 4,CTLA-4)表达的相关性。方法:采用亲脂性荧光染料BODIPY^(TM)493/503和荧光脂肪酸探针BODIPY^(TM)500/510 C1 C12分别检测OV组织中的或与不同OV细胞系(ES-2、SKOV3、CAOV3)上清液共培养的人源CD4^(+)Treg的细胞内脂质含量和脂质摄取能力;使用脂肪酸氧化抑制剂(Etomoxir)、脂肪酸合成抑制剂(C75)和脂肪酸摄取抑制剂磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯(sulfo-N-succinimidyl oleate,SSO)干预脂质代谢;通过流式细胞术分析CD4^(+)Treg上免疫抑制分子PD-1和CTLA-4的表达。结果:OV组织CD4^(+)Treg相比传统CD4^(+)T细胞表现出更高的脂质含量和脂质摄取能力(P均<0.01)。在体外实验中,与基础培养基相比,OV细胞培养上清可显著提升CD4^(+)Treg的胞内脂质含量与脂质摄取能力(P均<0.05),其中CAOV3来源的上清作用最为显著。此外,CAOV3上清液还能提升CD4^(+)Treg中PD-1与CTLA-4的表达(P<0.05)。CD4^(+)Treg的脂质积累随CAOV3上清浓度增加呈剂量依赖性上升(P<0.05),且其对胞外荧光脂肪酸类似物的摄取能力具有浓度依赖性(P<0.05)。脂肪酸摄取抑制剂SSO可有效逆转CAOV3上清液诱导的CD4^(+)Treg脂质积累及PD-1、CTLA-4的高表达(P<0.05);而脂肪酸氧化抑制剂Etomoxir与合成抑制剂C75则无显著影响。结论:OV微环境通过促进CD4^(+)Treg的脂质摄取,提高细胞内脂质含量,促进其免疫抑制分子PD-1和CTLA-4表达。靶向脂肪酸摄取途径可能是逆转OV中Treg介导的免疫抑制的潜在策略。
