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植物乳杆菌ATCC14917联合海藻糖对APOE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响
1
作者 赵艳华 段熙楚 +1 位作者 张蕾 李培峰 《青岛大学学报(自然科学版)》 2025年第2期23-29,35,共8页
探究植物乳杆菌ATCC14917以及海藻糖联合植物乳杆菌ATCC14917对载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响,选取8周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠及雄性APOE-/-小鼠,C57BL/6J小鼠为空白对照组(WT),APOE-/-小鼠随机分为对照组(Contr... 探究植物乳杆菌ATCC14917以及海藻糖联合植物乳杆菌ATCC14917对载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响,选取8周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠及雄性APOE-/-小鼠,C57BL/6J小鼠为空白对照组(WT),APOE-/-小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Vehicle)、植物乳杆菌干预组(Lp)、海藻糖干预组(Tre)和植物乳杆菌联合海藻糖干预组(Lp+Tre)。Tre组、Lp组及Lp+Tre组小鼠分别灌胃海藻糖、植物乳杆菌ATCC14917及二者组合物,WT、Control及Vehicle组小鼠灌胃PBS。12周后,测定小鼠血清TC、TG、HDL-C及LDL-C;肝脏HE染色;大体油红O染色测定小鼠主动脉粥样硬化斑块面积。结果表明,与Vehicle组小鼠相比,Lp+Tre组小鼠体重降低,肝体比减小;血清TC、TG及LDL-C明显降低;Lp+Tre组小鼠肝脏HE染色结果与Control组相近。海藻糖会促进植物乳杆菌ATCC14917的增殖,植物乳杆菌ATCC14917可减轻小鼠动脉粥样硬化,二者组合物可能通过降低APOE-/-小鼠的胆固醇水平进而抑制动脉粥样硬化病变进展。 展开更多
关键词 植物乳杆菌ATCC14917 海藻糖 动脉粥样硬化 APOE-/-小鼠
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昆布多糖对动脉粥样硬化性ApoE-/-小鼠的辅助降血脂作用机制
2
作者 徐新颖 刘姿杉 +2 位作者 倪钦帅 于竹芹 周缜 《中华养生保健》 2025年第3期11-15,共5页
目的研究昆布多糖在动脉粥样硬化性ApoE-/-小鼠的辅助降血脂及其可能的机制。方法应用高脂饲料喂养法建立动脉粥样硬化性ApoE-/-小鼠模型,随机分为模型组、阳性药组、昆布多糖低、中、高剂量组,普通饲料喂养C57BL/6J小鼠为对照组。治疗... 目的研究昆布多糖在动脉粥样硬化性ApoE-/-小鼠的辅助降血脂及其可能的机制。方法应用高脂饲料喂养法建立动脉粥样硬化性ApoE-/-小鼠模型,随机分为模型组、阳性药组、昆布多糖低、中、高剂量组,普通饲料喂养C57BL/6J小鼠为对照组。治疗组给予昆布多糖(1 g/kg、2 g/kg、4 g/kg)灌胃,隔日1次;阳性药组给予腹腔注射波立达(10 mg/kg),1次/周,疗程4周;对照组和模型组小鼠同步给予等容积的0.9%氯化钠溶液,疗程4周。应用生化法检测小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇C(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇C(HDL-C)水平,酶联免疫吸附法检测小鼠血清瘦素(LEP)和脂联素(APN)水平,苏木素尹红(HE)染色观察小鼠肝组织的脂质沉积。结果治疗结束后与模型组比较,昆布多糖组和阳性药组小鼠体质量均明显下降(P<0.05),血清TG、TC、LDL-C含量均明显降低(P<0.05)、HDL-C水平均明显升高(P<0.05),血清LEP和APN水平均显著升高(P<0.05),肝组织脂质沉积均显著改善。结论昆布多糖能改善动脉粥样硬化小鼠的脂质代谢,其作用机制可能与提高血清LEP和APN水平有关。 展开更多
关键词 昆布多糖 动脉粥样硬化 血脂 瘦素 脂联素 APOE-/-小鼠
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基于“肠道菌群-炎症”通路探讨丹蒌片防治ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的作用及机制 被引量：16
3
作者 孙英新 黄洋 +4 位作者 曾妙 甘家丽 黄培锋 姜希娟 高青 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期2492-2500,共9页
目的观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型ApoE^-/-小鼠的影响,从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照,高脂喂养ApoE^-/-小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组,连续ig给药8周... 目的观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型ApoE^-/-小鼠的影响,从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照,高脂喂养ApoE^-/-小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组,连续ig给药8周后取血测定血脂水平;ELISA法检测血清中脂多糖(LPS)水平;动脉大体油红O及主动脉窦HE染色观察斑块形成;粪便16 SrRNA扩增子测序检测肠道菌群;GC-MS法检测短链脂肪酸;实时荧光定量PCR法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血脂水平升高,肠道菌群失调,有害菌增加,有益菌减少,血清LPS水平升高,主动脉周围炎症水平升高;与模型组比较,丹蒌片干预可明显降低小鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.01),有效减少斑块面积;调节肠道菌群,进而降低血清LPS及主动脉周围炎症因子TNF-α、ICAM-1和IL-1β水平(P<0.01)。结论丹蒌片通过改善菌群结构,降低菌群失调诱发的炎症反应发挥抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 丹蒌片 动脉粥样硬化 APOE^-/-小鼠 肠道微生物 炎症反应
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木犀草素改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化作用研究 被引量：16
4
作者 罗云 卢珊 +2 位作者 周平 孙桂波 孙晓波 《世界中医药》 CAS 2015年第8期1144-1147,1151,共5页
目的:探讨木犀草素对高脂诱导的Apo E-/-小鼠非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化的改善作用。方法:采用高脂饲料喂养诱导非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化模型,木犀草素低、高剂量(70,140 mg/kg)灌胃给药,每天1次,连续12周。给药结束后,检测血... 目的:探讨木犀草素对高脂诱导的Apo E-/-小鼠非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化的改善作用。方法:采用高脂饲料喂养诱导非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化模型,木犀草素低、高剂量(70,140 mg/kg)灌胃给药,每天1次,连续12周。给药结束后,检测血清血脂四项、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),肝脏匀浆检测谷丙转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶(AST);观察肝脏组织HE染色和油红O染色以及主动脉根部的油红O染色;通过TUNEL试验检测肝脏细胞的凋亡;应用免疫组化检测肝脏bcl-2和caspase-3的表达。结果:木犀草素能够使肝脏ALT、AST水平降低;提高血清中SOD、GSH-Px,降低血清MDA的表达;改善肝脏中脂质堆积以及脂肪泡的形成,减少主动脉根部的脂质堆积;降低TUNEL阳性细胞数,以及提高肝脏中bcl-2和减少caspase-3的表达。结论:本研究表明木犀草素可通过减少氧化损伤来改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 木犀草素 非酒精性脂肪肝 动脉粥样硬化 氧化损伤 APOE-/-小鼠
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miR-126在ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达 被引量：11
5
作者 王婷 潘旭东 +4 位作者 马爱军 吴梅 肖星 孙清琳 王兰 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期296-298,共3页
目的观察微小RNA(miR)-126及靶基因血管细胞粘附分子1(VCAM-1)在载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达,探讨miR-126与动脉粥样硬化斑块形成的关系。方法取8周龄Apo E-/-小鼠24只,随机分为对照组(假手术+普通饮食... 目的观察微小RNA(miR)-126及靶基因血管细胞粘附分子1(VCAM-1)在载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达,探讨miR-126与动脉粥样硬化斑块形成的关系。方法取8周龄Apo E-/-小鼠24只,随机分为对照组(假手术+普通饮食)、模型组(颈动脉套管术+高脂饮食)各12只。术后第8周末检测血浆中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平,HE染色观察颈总动脉斑块面积/血管面积,荧光定量PCR(RT-PCR)检测斑块内miR-126、VCAM-1 mRNA水平的表达,Western blot检测VCAM-1蛋白水平的表达。结果与对照组相比,模型组血脂水平明显升高(P<0.05);模型组的颈动脉粥样硬化斑块面积/血管面积明显大于对照组(P<0.01);miR-126表达水平在模型组明显低于对照组(P<0.01);VCAM-1的mRNA及蛋白的表达在模型组明显高于对照组(P<0.01)。结论 miR-126在颈动脉粥样硬化斑块中的表达下调可能在斑块形成过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 APOE-/-小鼠 MIR-126 VCAM-1
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一种新型apoE-/-小鼠动脉粥样硬化和心肌梗死双模型的建立 被引量：11
6
作者 沈伟 刘湘绪 +6 位作者 施海明 许苗苗 欧洋 孙晟甲 陈羽斐 朱志栋 范维琥 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第17期2473-2478,共6页
目的对apoE-/-小鼠给予高脂饮食和开胸结扎左前降支(LAD)干预,探索建立一种新型同一生物体内动脉粥样硬化(AS)和急性心肌梗死(AMI)并存的小鼠双模型。方法选择30只雄性6周龄apoE-/-小鼠,高脂饮食饲养;5只普通饮食饲养作为对照。第12周... 目的对apoE-/-小鼠给予高脂饮食和开胸结扎左前降支(LAD)干预,探索建立一种新型同一生物体内动脉粥样硬化(AS)和急性心肌梗死(AMI)并存的小鼠双模型。方法选择30只雄性6周龄apoE-/-小鼠,高脂饮食饲养;5只普通饮食饲养作为对照。第12周时异氟烷气体麻醉下,开胸采用挤压法暴露心脏,直视下快速结扎LAD中段,体表心电图记录心电学变化;继续饲养3周后处死动物并取材,评估心肌梗死和动脉粥样硬化的病理改变。采用心肌Evans′blue-TTC染色观察心肌梗死范围,Masson染色观察心肌梗死病理变化;主动脉血管段行油红O染色及HE染色,观察动脉粥样硬化斑块形成。结果术中见结扎点下方心肌变白,心电图提示ST段和J点抬高,符合急性心肌梗死临床特征。心肌Evans′blue-TTC染色可见明显的白色梗死区域,Masson染色可见心肌梗死区凝固性坏死伴大量纤维组织形成,符合心肌梗死的典型病理改变。直视条件下主动脉血管段可见大量斑块形成,油红O染色见明显橘红色染色区域,HE染色可见斑块内泡沫细胞脂质沉积,证实apoE-/-小鼠结合高脂饮食可形成明显的动脉粥样硬化病理改变。结论首次报道一种新型apoE-/-小鼠动脉粥样硬化和心肌梗死双模型的建立,两种病理状态的并存更为接近临床心血管疾病的发病特点,为冠心病发病机制的研究和药物干预评估提供平台。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 心肌梗死 APOE-/-小鼠 动物模型
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电针对ApoE-/-小鼠血浆hs-CRP、IL-6含量及主动脉窦斑块TNF-α表达的影响 被引量：5
7
作者 詹冬梅 陶文剑 艾炳蔚 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期142-145,共4页
目的观察电针对ApoE-/-小鼠血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)含量及主动脉窦斑块肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将造模成功的ApoE-/-小鼠30只随机分为模型组和药物组及电针组,每组各10只。电针组予针刺单侧神门、... 目的观察电针对ApoE-/-小鼠血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)含量及主动脉窦斑块肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将造模成功的ApoE-/-小鼠30只随机分为模型组和药物组及电针组,每组各10只。电针组予针刺单侧神门、内关、后三里及三阴交,并接通韩氏电针仪,药物组给予辛伐他汀40mg/(kg·d)。采用ELISA法检测各组小鼠血浆hs-CRP及IL-6的含量,免疫组织化学法检测各组小鼠主动脉窦斑块中TNF-α的表达。结果电针组血浆中hsCRP、IL-6含量与模型组相比较,均有显著降低(P<0.01);主动脉窦TNF-α免疫组化显示:模型组有大量TNF-α分布于纤维帽上,斑块中含有大范围坏死核和胆固醇结晶体,而电针组少量TNF-α表达于纤维帽上,未见明显坏死核和胆固醇结晶体。结论电针治疗改善了ApoE-/-小鼠机体的炎症反应状态、达到保护血管内膜、抑制斑块发展的作用,说明抗炎可能是电针治疗AS的机制之一。 展开更多
关键词 电针 动脉粥样硬化 ApoE- -小鼠 HS-CRP IL-6 TNF-Α
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瑞舒伐他汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块中凋亡相关蛋白的影响 被引量：3
8
作者 陈建昌 高国洁 +3 位作者 李凤玲 郝跃伟 刘伟 魏金省 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期4792-4795,共4页
目的观察瑞舒伐他汀对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法 10只C57小鼠作为对照组,给予普通饮食,同品系22只Apo E-/-小鼠随机分为模型组(n=11)、干预组(n=11),高脂喂养8 w后,干预组给予瑞舒伐... 目的观察瑞舒伐他汀对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法 10只C57小鼠作为对照组,给予普通饮食,同品系22只Apo E-/-小鼠随机分为模型组(n=11)、干预组(n=11),高脂喂养8 w后,干预组给予瑞舒伐他汀悬液灌胃,模型组给予等量生理盐水。继续喂养12 w后所有老鼠处死,全自动生化仪检测血清血脂,光学显微镜观察各组小鼠主动脉斑块形态及面积,免疫组化法检测动脉粥样斑块Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达。结果与对照组相比较,模型组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P<0.05);主动脉可见明显粥样斑块;Bcl-2表达明显减少,Caspase-3表达明显增多(P<0.05)。与模型组比较,TC、TG、LDL-C明显降低(P<0.05);干预组小鼠动脉粥样斑块面积减小(P<0.05),Bcl-2表达明显增多,Caspase-3表达明显减少(P<0.05)。结论高脂饮食可引起Apo E-/-小鼠主动脉凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3的变化,瑞舒伐他汀可以通过上调Bcl-2、下调Caspase-3的表达,抑制Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的进展。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 APO E-/-小鼠 动脉粥样硬化 Bcl-2 CASPASE-3
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重组腺病毒介导脂联素基因对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制 被引量：4
9
作者 王雪梅 魏琴 +3 位作者 张春 姜涛 段明军 杨毅宁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期175-182,共8页
目的研究腺病毒介导的脂联素(APN)过表达对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的抑制作用和对NF-κB信号通路的影响。方法将12周龄雄性Apo E-/-小鼠120只分为空载腺病毒对照组和脂联素干预组,每组60只。在3个不同时间点(0天、4周、8周)处死... 目的研究腺病毒介导的脂联素(APN)过表达对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的抑制作用和对NF-κB信号通路的影响。方法将12周龄雄性Apo E-/-小鼠120只分为空载腺病毒对照组和脂联素干预组,每组60只。在3个不同时间点(0天、4周、8周)处死小鼠收集组织。全自动生化仪检测血脂指标;ELISA法测定血清APN浓度;油红O染色法检测小鼠主动脉血管组织的病理学变化;Masson染色法检测进展性斑块区的胶原含量和纤维帽厚度变化;免疫荧光法测定小鼠主动脉血管APN和NF-κB p65蛋白的表达;免疫印迹法检测主动脉血管APN、NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结果 APN过表达抑制了Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成。与对照组相比,脂联素干预组的动脉粥样硬化病理损伤面积减少(P<0.01),动脉粥样硬化损伤程度降低(P<0.001),总体油红O染色测定血管表面损伤百分比,4周时为(27.78±8.64)vs(33.02±5.18)%;8周时为(31.58±5.87)vs(52.16±5.79)%。脂联素减缓了高脂饮食导致的小鼠血清中TC(P<0.001)、TG(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)的浓度增加,使血脂水平趋向正常化。随着血清脂联素浓度增加,可以阻遏NF-κB通路的激活,抑制NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结论脂联素通过抑制NF-κB通路激活来减轻AS的炎症反应。 展开更多
关键词 脂联素 动脉粥样硬化 APO E^-/-小鼠 炎症 NF-ΚB信号通路
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不同程度内质网应激对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 被引量：3
10
作者 马美娟 张英梅 +6 位作者 马颖 张乐 刘敏 孙中婵 张荣庆 李聪叶 李妍 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第7期1224-1228,1271,共6页
目的:采用Apo E-/-小鼠建立不稳定动脉粥样硬化斑块模型,给予不同剂量衣霉素,观察其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:取40只6-8周的Apo E-/-小鼠随机分为对照组和手术组。对照组小鼠给予正常饮食;手术组小鼠行右侧颈总动脉套管术(... 目的:采用Apo E-/-小鼠建立不稳定动脉粥样硬化斑块模型,给予不同剂量衣霉素,观察其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:取40只6-8周的Apo E-/-小鼠随机分为对照组和手术组。对照组小鼠给予正常饮食;手术组小鼠行右侧颈总动脉套管术(Perivascular carotid collar placement,PCCP),同时给予高脂喂养。9周末分别取对照组和手术组小鼠颈动脉,H&E染色观察小鼠颈动脉斑块形成情况。成功造模后,将小鼠随机分为正常对照组、单纯PCCP组、小剂量衣霉素组和大剂量衣霉素组;正常对照组和单纯PCCP组给予生理盐水腹腔注射,小剂量衣霉素组和大剂量衣霉素组分别给予小剂量衣霉素、大剂量衣霉素腹腔注射。2周后,处死小鼠,通过H&E染色观察颈动脉斑块形态,油红O染色观察斑块内脂质聚集,抗巨噬细胞免疫组化染色观察斑块内巨噬细胞聚集,Western-blot检内质网应激标志蛋白GRP78和自噬标志蛋白Atg7、P62的表达水平。结果:H&E染色结果显示:与单纯PCCP组和大剂量衣霉素组相比,小剂量衣霉素组颈动脉腔内的斑块脂质池减少,斑块结构较为完整且相对稳定;油红O染色结果显示:小剂量衣霉素组斑块内脂质含量显著降低(P<0.05 vs单纯PCCP组和大剂量衣霉素组);巨噬细胞免疫组化染色显示:与单纯PCCP组和大剂量衣霉素组相比,小剂量衣霉素组斑块内巨噬细胞的含量显著降低(P<0.05);Western-blot结果显示:小剂量衣霉素干预诱导的一定程度的内质网应激可以适度上调自噬(P<0.05 vs单纯PCCP组和大剂量衣霉素组)。结论:PCCP手术加高脂饮食可以短期成功建立小鼠不稳定动脉粥样硬化斑块模型,其动脉粥样硬化斑块不稳定性较高,而小剂量衣霉素干预可以使得颈动脉管腔内斑块相对较小,内部脂质池明显较小,纤维帽变厚且结构更完整,斑块结构较稳定;斑块内脂质含量降低;巨噬细胞含量明显降低,且小剂量衣霉素组自噬水平适度上调。因此,小剂量衣霉素干预引起的适度的内质网应激一定程度对动脉粥样硬化斑块起到保护作用。 展开更多
关键词 APO E-/-小鼠 不稳定斑块 动脉粥样硬化 急性冠脉综合症 内质网应激 衣霉素
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雷公藤内酯醇对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用研究 被引量：5
11
作者 程治平 余斌 +2 位作者 熊军 刘正军 陆京伯 《海南医学》 CAS 2014年第12期1725-1729,共5页
目的研究不同剂量雷公藤内酯醇对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的治疗效果。方法将4只10周龄雄性ApoE-/-小鼠作为模型组,4只10周龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,适应性喂养1周后处死,取主动脉标本做HE染色。另将10周龄雄... 目的研究不同剂量雷公藤内酯醇对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的治疗效果。方法将4只10周龄雄性ApoE-/-小鼠作为模型组,4只10周龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,适应性喂养1周后处死,取主动脉标本做HE染色。另将10周龄雄性ApoE-/-小鼠32只作为实验组,按每天每千克体重给药量随机分为4组:50μg/(kg·d)、75μg/(kg·d)组、100μg/(kg·d)、空白对照组,每组8只。10周龄雄性C57BL/6J小鼠8只作为阴性对照组。给药3周后处死小鼠,取主动脉标本做HE染色;收集血清,测定IL-10、IL-12含量。结果 (1)在11周龄时两组主动脉HE染色Roberts&Thompson方法评分分别为:模型组[(5.250±0.500)分]>对照组[(0.500±0.577)分],差异有统计学意义。(2)经不同浓度雷公藤内酯醇处理3周后,各组主动脉HE染色Roberts&Thompson方法评分分别为:空白对照组[(6.500±0.189)分]>100μg/(kg·d)组[(4.625±0.183)分]>50μg/(kg·d)组[(3.375±0.183)分]>75μg/(kg·d)组[(1.375±0.183)分]>阴性对照组[(0.000±0.000)分],差异有统计学意义。(3)75μg/(kg·d)组血清中IL-10浓度升高最明显,与各组比较差异均有统计学意义(P<0.001);各组血清中IL-12浓度均较空白对照组降低,其中75μg/(kg·d)组降低最明显,两者之间的差异有统计学意义(P<0.01)。结论 (1)在11周龄时,ApoE-/-小鼠能形成AS模型。(2)不同浓度雷公藤内酯醇处理3周后,ApoE-/-小鼠AS病变有不同程度缓解,其中75μg/(kg·d)浓度下效果最佳。(3)雷公藤内酯醇能够上调IL-10、下调IL-12的表达水平,抑制炎症反应,减轻粥样斑块的形成,此可能为免疫抑制剂抗动脉粥样硬化的机制之一。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 雷公藤内酯醇 APOE-/-小鼠 IL-10 IL-12
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六味地黄方通过上调肠道雌激素受体改善绝经后ApoE^-/-小鼠脂代谢异常研究 被引量：7
12
作者 孟庆海 马猛华 +4 位作者 余夕潮 毕云慧 张伟薇 张彧涵 卞慧敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期661-666,674,共7页
目的应用双侧卵巢去势的ApoE^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE^-/-小鼠为假手术对照组(n=6)... 目的应用双侧卵巢去势的ApoE^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE^-/-小鼠为假手术对照组(n=6),高脂饮食并接受双侧卵巢去势的的ApoE^-/-小鼠为模型组(n=6),模型小鼠接受4.5 g/kg(n=6)或9.0 g/kg(n=6)的六味地黄方治疗90 d。生化法检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平,HE染色检测小鼠肝脏脂质损伤,油红染色检测小鼠肝脏脂质堆积,免疫荧光染色检测小鼠空肠雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、ABCG5、ABCG8、PI3K p110β及p-AKT的表达水平,免疫化学染色检测小鼠空肠NPC1L1的表达水平,Western blot法检测小鼠空肠NPC1L1、ABCG5及ABCG8的表达水平。结果六味地黄方可降低模型小鼠血清TC、TG及LDL-C水平,升高HDL-C水平(P<0.05~0.01);同时,六味地黄方可显著降低模型小鼠的肝脏脂质损伤和脂肪堆积(P<0.05~0.01)。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内降低的ERα和ERβ水平(P<0.05~0.01)。六味地黄方显著降低模型小鼠空肠中NPC1L1的表达水平(P<0.05),并上调ABCG5和ABCG8的表达水平(P<0.01)。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内PI3K p110β及p-AKT的表达水平(P<0.05~0.01)。结论六味地黄方可以显著改善绝经后ApoE^-/-小鼠脂代谢异常,其机制与六味地黄方调节肠道胆固醇的吸收和外排有关。上调肠道雌激素受体表达和肠道PI3K/AKT信号可能是六味地黄方调节肠道胆固醇吸收和外排的机制。 展开更多
关键词 绝经后 APOE^-/-小鼠 六味地黄方 脂代谢 雌激素受体
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BMP-2体外诱导OPG-/-小鼠BMSCs向成骨方向分化的实验研究 被引量：6
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作者 张春 魏琴 +6 位作者 王雪梅 匡颖 段明军 卓菲亚·克依木 姜涛 马嵋 温浩 《实验动物与比较医学》 CAS 2012年第3期186-190,共5页
目的探讨骨形成蛋白-2（BMP-2）对OPG-/-小鼠骨髓间充质干细胞（BMsCs）体外定向诱导成骨的能力，评价BMP-2活性多肽的成骨诱导性及诱导成骨的剂量依赖性。方法取OPG-／-小鼠股骨，分离骨髓基质细胞进行体外培养，传至P，代时改用条件... 目的探讨骨形成蛋白-2（BMP-2）对OPG-/-小鼠骨髓间充质干细胞（BMsCs）体外定向诱导成骨的能力，评价BMP-2活性多肽的成骨诱导性及诱导成骨的剂量依赖性。方法取OPG-／-小鼠股骨，分离骨髓基质细胞进行体外培养，传至P，代时改用条件培养基，在15％FBS培养条件下培养基中分别加入：农度为0．3岭、0．2ug、0．1ug、0．05ug、0ug的BMP-2，并依次记为A、B、c、D和E组。细胞培养至1、3、5、7d，PNPP法测定碱性磷酸酶（ALP）、钙试剂盒测定细胞钙含量、酶联免疫法测定细胞上清中抗酒石酸酸性膦酸酶5b（TRACP5b）的表达，检测不同浓度BMP．2活性多肽体外诱导成骨的能力。结果ALP活性和钙含量检测显示，A组和B组较其他组增加明显（P〈0．05），但A、B组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。TRACP5b检测显示，A、B、c组第3、5和7日TRACP5b表达均低于D、E组（P〈0．05），但A和B组差异不显著（P〉0．05）。结论BMP-2活性多肽能有效地促进OPG-／-小鼠BMSCs向成骨方向分化，其诱导作用存在剂量依赖关系，最佳诱导剂量为0．2ug／ml。 展开更多
关键词 BMP-2 OPG-/-小鼠 骨髓间充质干细胞 诱导成骨
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黄芪甲苷与阿魏酸组合物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量：6
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作者 陈琼 黄水清 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期3251-3255,共5页
目的:研究黄芪甲苷与阿魏酸不同比例组合物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响,中药单体给药剂量与在体药效之间的相关性。方法:50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、黄芪甲苷-阿魏酸(HA)(1∶1、2∶1、3∶1、5∶1)组,每组各10只,同时选用1... 目的:研究黄芪甲苷与阿魏酸不同比例组合物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响,中药单体给药剂量与在体药效之间的相关性。方法:50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、黄芪甲苷-阿魏酸(HA)(1∶1、2∶1、3∶1、5∶1)组,每组各10只,同时选用10只C57BL/6J小鼠作为正常组。高脂饮食喂养诱导ApoE-/-小鼠建立AS模型;试剂盒测定血清、肝脏TC、TG、LDL-c、HDL-c、ET-1、NO、FFA、FC含量;油红O染色检测肝脏、主动脉、主动脉窦脂质沉积;HE染色观察肝脏、主动脉病理改变;Image J软件统计主动脉窦脂质沉积、主动脉厚度、肝脏油红脂滴及肝脏脂滴空洞的面积。结果:高脂喂养12周后,与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-c、HDL-c浓度显著升高(P<0.01);与模型组比较,HA不同比例组血清TC、TG、LDL-c含量显著降低(P<0.05)。高脂喂养16周后,与正常组比较,模型组血清、肝脏TC、TG、LDL-c、HDL-c、ET-1、NO、FFA、F C浓度显著升高(P<0.01);肝脏、主动脉、主动脉窦脂质显著沉积(P<0.01);主动脉异常增生并伴有大量胆固醇结晶和泡沫细胞浸润。与模型组比较,HA不同比例组血清TC、TG、LDL-c、ET-1、NO含量显著降低(P<0.05,P<0.01);肝脏TC、TG、FFA、FC浓度显著降低(P<0.01);肝脏、主动脉、主动脉窦病变减轻。结论:HA不同比例组合物AS小鼠都有一定的治疗作用,其中HA 5∶1组效果最显著。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 阿魏酸 APOE-/-小鼠 动脉粥样硬化 当归补血汤 中药复方配伍
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津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE^-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关酶的影响 被引量：4
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作者 金鑫 张会欣 +4 位作者 张彦芬 秘尧 何其龙 崔雯雯 周升山 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期69-74,共6页
目的探究津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法将8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组(A组);40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组(B组)、罗格列酮组(C组)、津力达低剂量组(D组)、津力达中剂量... 目的探究津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法将8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组(A组);40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组(B组)、罗格列酮组(C组)、津力达低剂量组(D组)、津力达中剂量组(E组)、津力达高剂量组(F组),开始灌胃给药,连续8周。采用酶法、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌TG含量;OGTT评价小鼠的胰岛素抵抗程度;RT-PCR和Western blot测定小鼠骨骼肌HSL、ATGL、PPARγmRNA和蛋白表达。结果津力达能够不同程度降低小鼠的FBG、TC、TG和LDLC,升高HDL-C;下调FIns水平,提高ISI,明显改善小鼠糖耐量异常;津力达能够不同程度的上调小鼠HSL、ATGL、PPARγmRNA和蛋白表达。结论津力达能够通过调节骨骼肌甘油三酯相关酶的表达,改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 津力达 APOE^-/-小鼠 胰岛素抵抗 骨骼肌甘油三酯相关基因
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补阳还五汤抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用与机制研究 被引量：3
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作者 梁浩 周忠光 +1 位作者 于莹 邹天雨 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2020年第2期32-35,共4页
目的探究补五还阳汤对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的抗击作用与机制研究。方法构建ApoE-/-动脉粥样硬化模型,并分为造模组、观察组A和观察组B各5只,分别每天给予高脂饮食、高脂饮食+补五还阳汤5 g/kg、补五还阳汤15 g/kg共12周,并用C57BL/6... 目的探究补五还阳汤对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的抗击作用与机制研究。方法构建ApoE-/-动脉粥样硬化模型,并分为造模组、观察组A和观察组B各5只,分别每天给予高脂饮食、高脂饮食+补五还阳汤5 g/kg、补五还阳汤15 g/kg共12周,并用C57BL/6J-12小鼠5只作为空白对照进行正常饮食,对比4组小鼠的体质量、血脂、炎性因子的水平。结果给药前4组小鼠体质量并无明显差异(P<0.05),随着时间增加,各组小鼠体质量均明显增大,对比给药12周后各组小鼠的体质量,发现造模组和观察组小鼠体质量明显低于空白对照组(P<0.05),而观察组A小鼠体质量明显低于造模组小鼠,观察组A与观察组B小鼠体质量并无明显的差异(P>0.05);造模组小鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平明显高于空白对照组小鼠(t=5.274、5.101、4.763、4.856,P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白(ApoA-I)显著低于空白对照组小鼠(t=5.924、5.806,P<0.05);观察组A小鼠的TG、TC、LDL-C、ox-LDL水平明显低于造模组小鼠(t=6.283、5.934、5.553,P<0.05),而HDL-C、ApoA-I显著高于造模组小鼠(t=4.683.5.271,P<0.05),而观察组A与观察组B小鼠并无明显差异(P>0.05);造模组小鼠血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、细胞间黏附因子1(ICAM-1)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1)、单核细胞趋化活性蛋白1(MCP-1)的含量均明显高于空白对照组小鼠(t=9.238、12.156、7.232、15.681、21.164、11.059、13.068、16.329,P<0.05),而观察组A小鼠以上指标均明显低于造模组小鼠(t=7.435、10.182、6.568、13.143、19.642、10.506、12.306、13.132,P<0.05),观察组A与观察组B并无明显差别(P>0.05);而4组小鼠NF-κB的表达水平并无明显变化。结论补五还阳汤可以降低ApoE-/-小鼠的体质量、血脂水平和炎性因子水平,但对NF-κB无影响。 展开更多
关键词 补五还阳汤 APOE-/-小鼠 动脉粥样硬化 作用机制
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STZ诱导糖尿病联合正常饮食促ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用 被引量：1
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作者 孙慧 赵磊 +4 位作者 甄茜 王莎莎 黄山英 贺红 胡琴 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第10期1-8,28,共9页
目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病联合正常饮食对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的作用。方法取60只8周龄雄性ApoE-/-小鼠正常饮食饲养2周后,随机分为糖尿病组(采用小剂量STZ持续腹腔注射5 d)和非糖尿病对照组(柠檬酸盐缓冲液注射5 d),... 目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病联合正常饮食对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的作用。方法取60只8周龄雄性ApoE-/-小鼠正常饮食饲养2周后,随机分为糖尿病组(采用小剂量STZ持续腹腔注射5 d)和非糖尿病对照组(柠檬酸盐缓冲液注射5 d),每组30只,正常饮食喂养13周后处死。分别检测小鼠血脂、炎症因子和血糖变化;HE和油红O染色检测各组小鼠大体和主动脉根部斑块病变;免疫组化、RT-PCR和Western blotting技术分别检测斑块内血管平滑肌细胞、巨噬细胞、基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1(MMP-9/TIMP-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和巨噬细胞趋化性因子(MCP-1)基因或蛋白含量变化。结果非糖尿病对照组主动脉及其根部病变轻微。与非糖尿病对照组比较,糖尿病组斑块面积明显增加,其中脂质、巨噬细胞、Ⅰ和Ⅲ型胶原、血管壁平滑肌细胞含量增加,但纤维帽处平滑肌细胞减少,斑块易损指数增加;血清MIF和IL-6水平升高,血管组织TNF-α、MCP-1、MMP-2和MMP-9基因表达或蛋白含量增加,而TIMP-1含量下降。结论 STZ诱导糖尿病ApoE-/-小鼠联合正常饮食有促动脉粥样硬化作用,并增加斑块易损性和机体炎症状态。 展开更多
关键词 链脲佐菌素 糖尿病 动脉粥样硬化 APOE-/-小鼠
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人肝微粒-小鼠3T3细胞联合模型评价氟咯草酮代谢后的体外细胞毒性 被引量：2
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作者 胡玥 周谡 +3 位作者 刘诗宏 石劲敏 周志俊 唐黎明 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期335-339,共5页
目的建立人肝微粒-小鼠3T3细胞联合模型,并应用该模型评价氟咯草酮代谢后的体外细胞毒性。方法以环磷酰胺和他莫西芬分别作为代谢增毒和代谢减毒的模型药物,建立人肝微粒体-小鼠3T3细胞联合模型。首先将环磷酰胺和他莫西芬分别配制成一... 目的建立人肝微粒-小鼠3T3细胞联合模型,并应用该模型评价氟咯草酮代谢后的体外细胞毒性。方法以环磷酰胺和他莫西芬分别作为代谢增毒和代谢减毒的模型药物,建立人肝微粒体-小鼠3T3细胞联合模型。首先将环磷酰胺和他莫西芬分别配制成一系列浓度的工作溶液,加入人肝微粒体系孵育180 min后离心,将上清液与培养基1∶1混合获得孵育液。将孵育液与未经代谢的细胞供试液同时给予小鼠3T3细胞,给药48 h后,开展CCK-8试验,利用测得的吸光度(A)值,计算细胞供试液及孵育液的半数抑制浓度IC50以及IC50比值,并以IC50比值为指标评价模型药物的代谢毒性。待测化合物氟咯草酮采用与模型药物相同的方法。结果环磷酰胺IC50比值大于535.31%,经人肝微粒体代谢后对3T3细胞毒性显著增加。他莫西芬IC50比值小于5.58%,经代谢后对3T3细胞毒性显著降低。符合二者作为代谢增毒和代谢减毒代表性药物的特征。氟咯草酮IC50比值大于391.38%,表明经代谢后对3T3细胞毒性增加。结论成功建立人肝微粒-小鼠3T3细胞联合模型。待测化合物氟咯草酮经代谢后毒性增加,为进一步的毒理学研究提供参考依据。 展开更多
关键词 人肝微粒体-小鼠3T3细胞联合模型 氟咯草酮 代谢细胞毒性
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PCSK9干扰慢病毒载体对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的影响 被引量：1
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作者 唐志晗 王贵学 +1 位作者 刘录山 姜志胜 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0057-I0057,共1页
目的观察PCSK9干扰慢病毒载体（LV—PCSK9RNAi—GFP）对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的影响，并探讨其可能机制。方法6周龄雄性ApoE-/-小鼠30只适应性喂养l周后，随机分为对照组和LV-PCSK9RNAi—GFP组，每组15只，其中LV—PCSK9RNAi—GF... 目的观察PCSK9干扰慢病毒载体（LV—PCSK9RNAi—GFP）对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的影响，并探讨其可能机制。方法6周龄雄性ApoE-/-小鼠30只适应性喂养l周后，随机分为对照组和LV-PCSK9RNAi—GFP组，每组15只，其中LV—PCSK9RNAi—GFP组通过尾静脉注射LV-PCSK9RNAi-GFP，每只鼠注射量为4×10’TU。两组小鼠予以高脂喂养，12周后处死动物，采用荧光显微镜观察LV-PCSK9RNAi-GFP转染情况；实时荧光定量PCR和Westernblotting检测动脉粥样硬化病变处PCSK9表达； 展开更多
关键词 PCSK9干扰慢病毒载体 ApoE- -小鼠 动脉粥样硬化
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BALB/c和IFN-γ^-/-小鼠感染虎源弓形虫急性期组织损伤和抗原分布 被引量：3
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作者 董辉 苏瑞景 +1 位作者 杨卫华 杨玉荣 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1153-1157,共5页
以BALB/c小鼠和IFN-γ^-/-小鼠为研究对象,应用病理组织学方法,H&E和IHC技术,观察研究TgTigerCHn2(Chinese1,ToxoDB#9)弓形虫感染后急性期死亡小鼠主要器官的组织细胞损伤和虫体分布特点。病理和组织学检查显示,106个TgTigerCHn2速... 以BALB/c小鼠和IFN-γ^-/-小鼠为研究对象,应用病理组织学方法,H&E和IHC技术,观察研究TgTigerCHn2(Chinese1,ToxoDB#9)弓形虫感染后急性期死亡小鼠主要器官的组织细胞损伤和虫体分布特点。病理和组织学检查显示,106个TgTigerCHn2速殖子腹腔感染的BALB/c和IFN-γ^-/-小鼠平均生存时间分别约为9.8 DPI(days post infection)和7.7 DPI(P<0.05)。BALB/c小鼠病理表现为脾脏和淋巴结淋巴细胞坏死,弓形虫虫体抗原弥散性分布;间质性肺炎;肝细胞空泡变性及坏死,淋巴细胞弥散性浸润;大脑可见严重的脑膜炎和血管袖套现象。IFN-γ^-/-小鼠主要表现为肝脏有坏死灶,脾脏和淋巴结实质细胞的坏死和减少。IHC显示,BALB/c小鼠大脑的虫体抗原显著多于IFN-γ^-/-小鼠(P<0.01)。结果表明,TgTigerCHn2感染BALB/c小鼠后,虫体主要分布在大脑、肝脏、脾脏、淋巴结和肺脏,而IFN-γ^-/-小鼠各器官表现为炎症反应较轻的坏死性病变。 展开更多
关键词 虎源弓形虫 Chinese1虫株 组织损伤 抗原分布 BALB/c小鼠 IFN-γ^-/-小鼠
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