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黄连素调控经典Wnt通路对结直肠癌变的影响 被引量：1
1
作者 胡石甫 黄涛 +3 位作者 梁宾 王维 王新 刘汉博 《中国城乡企业卫生》 2025年第1期92-94,共3页
目的 探讨黄连素在结直肠腺瘤-癌序列中的防治作用机制,特别是对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 建立结直肠腺瘤-癌序列大鼠模型,并随机分为正常组、DMH组和黄连素低、中、高剂量治疗组。黄连素治疗组分别给予不同剂量的黄连素灌胃... 目的 探讨黄连素在结直肠腺瘤-癌序列中的防治作用机制,特别是对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 建立结直肠腺瘤-癌序列大鼠模型,并随机分为正常组、DMH组和黄连素低、中、高剂量治疗组。黄连素治疗组分别给予不同剂量的黄连素灌胃,其他组给予等量蒸馏水灌胃。观察结直肠组织病理学改变,并记录各组大鼠异常隐窝灶数量、肿瘤发生情况。同时,检测炎性因子水平及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达。结果 在组织病理学方面,黄连素治疗组大鼠的结直肠组织损伤程度明显减轻,腺体排列较为规则,细胞异型性减少,核分裂象少见。黄连素治疗组明显降低大鼠的异常隐窝灶数量以及肿瘤数量。在炎性因子方面,与DMH组比较黄连素中、高剂量组组明显下调了IL-6和TNF-α的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。在Wnt/β-catenin通路中,黄连素中、高剂量组明显上调了APC蛋白的表达,下调了β-catenin蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 黄连素通过调控炎症因子和Wnt/β-catenin通路,抑制结直肠腺瘤-癌序列的进展,为防治结直肠癌提供了新的靶点。 展开更多
关键词 黄连素 结直肠腺瘤-癌序列 炎性因子 WNT/Β-CATENIN通路
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基于AMPK/mTOR/ULK1信号通路探究黄连素对大鼠心肌纤维化的作用机制 被引量：1
2
作者 刘志强 刘振 孙经武 《承德医学院学报》 2025年第1期7-11,共5页
目的 探讨基于腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-Unc-51样激酶1(Ulk1)通路观察黄连素(BBR)改善心肌纤维化大鼠的心肌损伤的作用。方法 选取健康6周龄55只雄性SD大鼠(n=11),应用异丙肾上腺素(浓度0.5 mg·... 目的 探讨基于腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-Unc-51样激酶1(Ulk1)通路观察黄连素(BBR)改善心肌纤维化大鼠的心肌损伤的作用。方法 选取健康6周龄55只雄性SD大鼠(n=11),应用异丙肾上腺素(浓度0.5 mg·mL^(-1),第1天5 mg·kg^(-1),剩余20 d按照2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续皮下注射21 d诱导大鼠心肌纤维化,模型制备后将大鼠分为模型组、BBR组、BBR+AMPK抑制剂组及美托洛尔组,另设1组空白对照组,各组大鼠连续给药28 d,最后一次给药12 h后麻醉处死动物并采集标本。通过观察实验过程中各组大鼠的活动度、精神状态,实验结束后通过HE染色观察大鼠心肌组织的病理形态变化,通过Masson染色观察各组大鼠心肌病理形态及纤维化程度,并计算计算心肌胶原容积分数。通过Western Blot法检测心肌组织中的AMPK、mTOR、ULK1、p-AMPK、p-mTOR、p-ULK1、Beclin1、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)的蛋白表达。结果 一般情况:空白对照组毛色白、有光泽、行动敏捷;模型组毛色干枯、行动迟缓、精神萎靡、活动力差;与模型组相比,实验组症状均有不同程度改善。空白组大鼠心肌纤维呈束状排列,无典型的纤维化现象。模型组心肌纤维排列紊乱,出现大量胶原沉积,纤维化程度严重。BBR+AMPK抑制剂组、胶原纤维较模型组减少。BBR组、美托洛尔组较BBR+AMPK抑制剂组纤维化程度降低。模型组Beclin1蛋白、p-AMPK、p-ULK1显著降低,p-mTOR、Collagen Ⅰ显著升高。与模型组相比,BBR组及美托洛尔组Beclin1蛋白、p-AMPK、p-ULK1升高,p-mTOR、Collagen Ⅰ降低。与BBR组相比,BBR+AMPK抑制剂组Beclin1蛋白、p-AMPK、p-ULK1水平降低,p-mTOR、Collagen Ⅰ升高。差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 BBR可通过AMPK/mTOR/ULK1通路激活自噬来减轻异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心肌损伤,抑制心肌纤维化,发挥心肌保护功能。 展开更多
关键词 心肌纤维化 黄连素 AMPK-mTOR-ULK1信号通路 自噬
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应用问题导向的项目式化学实验教学设计与实践——以黄连素改性及染色项目为例
3
作者 刘玉霞 曹机良 +2 位作者 吕名秀 买文鹏 杨柳 《实验室研究与探索》 北大核心 2025年第1期186-190,共5页
以“天然染料黄连素染色日晒牢度问题”为例,通过进阶式问题设置,引导学生团队协作、共拟实验方案。融合天然产物提取、化学结构改造和染色性能测试等实验内容为一体,助力学生实现跨学科知识的整合与应用,促进其知识迁移能力的提升。改... 以“天然染料黄连素染色日晒牢度问题”为例,通过进阶式问题设置,引导学生团队协作、共拟实验方案。融合天然产物提取、化学结构改造和染色性能测试等实验内容为一体,助力学生实现跨学科知识的整合与应用,促进其知识迁移能力的提升。改性后的黄连素日晒牢度显著提高,实现了“结构”与“性质应用”的高度统一。教学过程中引入“线上线下混合”的教学模式,实现师生及学生之间的多维互动。经过多轮课程教学实践证明,化学实验项目式教学的改革,不仅加强了学生对理论知识的理解与吸收,还促进了学生团队合作精神,科研思维等综合素质的提升。 展开更多
关键词 化学实验 项目式教学 黄连素 染色
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黄连素对脓毒症大鼠的抗炎和抗氧化作用机制研究
4
作者 黎伟 张琳 +3 位作者 王婷 李莹 张友兰 唐凤鸣 《实用临床医药杂志》 2025年第15期123-129,共7页
目的基于kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨黄连素对脓毒症大鼠的抗炎和抗氧化作用机制。方法将成年健康大鼠随机分为正常组(20只)和脓毒症组(80只)。脓毒症组大鼠采用盲肠... 目的基于kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨黄连素对脓毒症大鼠的抗炎和抗氧化作用机制。方法将成年健康大鼠随机分为正常组(20只)和脓毒症组(80只)。脓毒症组大鼠采用盲肠结扎穿刺法构建脓毒症模型,依据黄连素灌胃剂量的不同,进一步分为模型组(不给予黄连素,即0 mg/kg)、低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)和高剂量组(100 mg/kg),每组20只;模型组与正常组均灌胃等量纯净水。每组随机选取10只大鼠进行生存试验,连续观察5 d,比较各组大鼠生存率。取各组大鼠肺、肾、肝组织,分别行苏木素-伊红(HE)染色、酶联免疫吸附测定(ELISA)、蛋白质印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测,观察并比较各组大鼠病理组织变化、血清炎症因子水平、血清生化指标水平、通路相关蛋白及其mRNA相对表达量。结果中剂量组、高剂量组大鼠各时点生存率均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比,模型组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高,肺、肝、肾组织病理损伤明显,肺组织中Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白和Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA相对表达量降低,Keap1 mRNA和Keap1蛋白相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,中剂量组血清SCr、BUN水平和高剂量组血清ALT、AST、SCr、BUN水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠肺、肝、肾组织病理损伤均减轻,肺组织中Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA和Nrf2、HO-1蛋白相对表达量呈剂量依赖性升高,Keap1 mRNA和Keap1蛋白相对表达量呈剂量依赖性降低,低剂量组血清IL-6、TNF-α水平和中剂量组、高剂量组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄连素可通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路,减轻脓毒症大鼠炎症反应并激活抗氧化反应。 展开更多
关键词 黄连素 脓毒症 大鼠 抗氧化反应元件 Kelch样ECH相关蛋白1 核因子-红细胞2相关因子2 炎症反应 抗氧化作用
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黄连素调节HIF-1α/VEGF信号通路对烧伤大鼠创面愈合的影响
5
作者 王玉珍 霍洪亮 张平安 《中国美容医学》 2025年第10期17-22,共6页
目的:探究黄连素(Berberine)调节HIF-1α/VEGF信号通路对烧伤大鼠创面愈合的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、黄连素高剂量+YC-1(HIF-1α抑制剂)组;观察大鼠创面愈合情况并计算创面愈合率;H... 目的:探究黄连素(Berberine)调节HIF-1α/VEGF信号通路对烧伤大鼠创面愈合的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、黄连素高剂量+YC-1(HIF-1α抑制剂)组;观察大鼠创面愈合情况并计算创面愈合率;HE染色观察创面组织形态;ELISA法检测创面组织前列腺素E2(PGE2)、IL-10、IL-6和IL-1β水平;试剂盒检测创面组织MDA含量、SOD和GSH-Px活性;Western blot法检测创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR-2、MMP-2、MMP-9、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠创面仍不完全干燥,创面比较明显,创面愈合率较低,创面组织结构不完整,创面组织中PGE2、IL-1β、IL-6水平、MDA含量、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著升高,创面组织中IL-10水平、SOD和GSH-Px活性、HIF-1α、VEGF、VEGFR-2、TGF-β1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,黄连素低剂量组和黄连素高剂量组创面基本完好,创面愈合率显著升高,创面组织结构趋向正常,创面组织中PGE2、IL-1β、IL-6水平、MDA含量、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低,创面组织中IL-10水平、SOD和GSH-Px活性、HIF-1α、VEGF、VEGFR-2、TGF-β1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。YC-1可减轻黄连素对烧伤大鼠创面的治疗作用(P<0.05)。结论:黄连素可降低烧伤大鼠炎症和氧化应激,促进烧伤创面愈合,可能是通过激活HIF-1α/VEGF信号通路实现的。 展开更多
关键词 黄连素 HIF-1α/VEGF信号通路 创面愈合 烧伤 前列腺素E2 基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)
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基于肠道菌群和代谢组学研究黄连素和黄芩苷配比对湿热内蕴型2型糖尿病粪菌移植小鼠的影响 被引量：4
6
作者 陈梦婕 刘艺敏 +5 位作者 周云 余柯铭 夏敏 刘红宁 吉燕华 曾治君 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期52-64,共13页
目的:从肠道菌群和代谢组学角度探讨黄连素(BBR)和黄芩苷(BAI)配比改善湿热内蕴型2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法:用抗生素诱导小鼠为“伪无菌鼠”,然后将30只“伪无菌鼠”随机分为正常粪菌移植组(n=10)和湿热内蕴型T2DM粪菌移植组(n=... 目的:从肠道菌群和代谢组学角度探讨黄连素(BBR)和黄芩苷(BAI)配比改善湿热内蕴型2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法:用抗生素诱导小鼠为“伪无菌鼠”,然后将30只“伪无菌鼠”随机分为正常粪菌移植组(n=10)和湿热内蕴型T2DM粪菌移植组(n=20),分别灌胃健康人粪菌悬液和湿热内蕴型T2DM患者粪菌悬液,每只小鼠灌胃200μL,隔日灌胃,共15次,以此重塑小鼠肠道微生物群。将造模后的T2DM小鼠随机分为模型组(n=8)和BBR-BAI给药组(n=11)。BBR给药剂量为200 mg·kg^(-1),根据前期对BBR和BAI配比研究结果,按照BBR-BAI 10∶1加入BAI溶液后进行灌胃,连续给药8周。通过检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,评估BBR-BAI配比对T2DM小鼠糖脂代谢和肝功能的影响;应用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织紧密连接蛋白封密蛋白-1(Claudin-1)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的水平;16S rRNA测序和超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)分别检测小鼠粪便肠道菌群和差异代谢物。结果:BBR-BAI干预明显降低T2DM小鼠FBG、HbA1c及INS水平(P<0.05,P<0.01),改善胰岛素抵抗(P<0.01);此外BBR-BAI明显增加紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1含量(P<0.05,P<0.01),明显降低结肠炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平(P<0.05,P<0.01);16S rRNA测序结果发现BBR-BAI可明显升高Ligilactobacillus、Phascolarctobacterium、Akkermansia等菌属的相对丰度(P<0.05),明显降低Alistipes、Odoribacter、Colidextribacter等菌属的相对丰度(P<0.05);UPLC-Q-TOF-MS分析共鉴定出28个差异代谢物,涉及的代谢通路主要为花生四烯酸代谢、α-亚麻酸代谢等。结论:BBR-BAI可通过调整肠道菌群多种菌属相对丰度和粪便代谢产物的表达进而发挥对湿热内蕴型T2DM的改善作用。 展开更多
关键词 粪菌移植 湿热内蕴 2型糖尿病 黄连素 黄芩苷 肠道菌群 代谢组学
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黄连素治疗类风湿关节炎作用机制研究进展 被引量：1
7
作者 江培妍 袁军 +3 位作者 石楷 黄慧丽 庞宁馨 佟颖 《辽宁中医药大学学报》 2025年第4期59-65,共7页
类风湿关节炎作为一种临床常见的风湿免疫性疾病,发病机制错综复杂,现阶段临床尚无法实现彻底治愈。目前治疗药物主要有非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫调节剂等,能控制病情但不良反应明显。黄连素是从毛莨科黄连属植物黄连的根皮中... 类风湿关节炎作为一种临床常见的风湿免疫性疾病,发病机制错综复杂,现阶段临床尚无法实现彻底治愈。目前治疗药物主要有非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫调节剂等,能控制病情但不良反应明显。黄连素是从毛莨科黄连属植物黄连的根皮中提取的异喹啉类生物碱,具有镇痛、抗炎、促进骨再生等作用,可有效改善类风湿关节炎的持续性炎症、关节结构的破坏和功能障碍。然而,黄连素对于类风湿关节炎的治疗机制尚未阐明。作者查阅大量国内外文献发现,黄连素在改善类风湿患者临床症状及治疗关节炎动物模型等方面均展现显著疗效。文章主要分类综述黄连素治疗类风湿关节炎的作用机制,旨在为类风湿关节炎的研究及临床治疗提供理论依据,为中医药临床治疗疾病及新药挖掘提供思路及参考。 展开更多
关键词 黄连素 类风湿关节炎 作用机制 研究进展
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黄连素对幽门螺杆菌感染模型小鼠胃内环境的影响
8
作者 邓炜超 葛浩婷 +3 位作者 虞燕萍 应爱娟 蒋春明 胡晨旻 《浙江中西医结合杂志》 2025年第4期301-304,323,共5页
目的探讨黄连素对幽门螺杆菌(Hp)感染模型小鼠胃内环境的影响。方法BALB/c雄性SPF级小鼠40只,随机分为正常组、正常+黄连素组、模型组、模型+黄连素组,各10只。以HpSS1菌液灌胃建立Hp感染小鼠模型。正常+黄连素组和模型+黄连素组小鼠予... 目的探讨黄连素对幽门螺杆菌(Hp)感染模型小鼠胃内环境的影响。方法BALB/c雄性SPF级小鼠40只,随机分为正常组、正常+黄连素组、模型组、模型+黄连素组,各10只。以HpSS1菌液灌胃建立Hp感染小鼠模型。正常+黄连素组和模型+黄连素组小鼠予黄连素混悬液[60 mg/(kg·d)]灌胃治疗,连续给药4周。pH试纸法测定各组小鼠胃液pH值,酶联免疫吸附试验检测小鼠胃黏膜组织胃蛋白酶原、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胃黏膜病理变化。结果与正常组比较,模型组小鼠胃液pH值显著下降,胃黏膜组织胃蛋白酶原、IL-6、IL-8、IL-10水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,模型+黄连素组小鼠胃液pH值显著上升[(4.83±1.03)比(2.67±0.78),P<0.01],胃黏膜组织胃蛋白酶原[(3.74±0.91)pg/mL比(5.18±1.19)pg/mL,P<0.01]、IL-6[(7.27±1.53)pg/mL比(15.12±4.37)pg/mL,P<0.01]、IL-8[(27.56±4.31)pg/mL比(42.36±5.12)pg/mL,P<0.01]、IL-10[(8.32±1.78)pg/mL比(16.32±5.34)pg/mL,P<0.01]水平显著降低。病理结果显示,正常组和正常+黄连素组小鼠胃黏膜及黏膜下层结构清晰,腺体完整,未见病理改变;模型组小鼠胃黏膜结构破坏,可见大量炎症细胞浸润;而模型+黄连素组小鼠胃黏膜结构尚完整,只见少量炎症细胞浸润。结论黄连素可缓解Hp感染小鼠胃黏膜炎症反应,改善胃内环境。 展开更多
关键词 小鼠 幽门螺杆菌 胃内环境 炎症因子 黄连素
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黄连素调节SphK1/S1P信号通路对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响
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作者 张焕婷 刘玉凤 +2 位作者 苏春芝 苏飞 张金丽 《药物生物技术》 2025年第2期161-167,共7页
探究黄连素对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响,并探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)信号通路在其中的作用机制。取SD大鼠尾静脉注射乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)建立乙型肝... 探究黄连素对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响,并探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)信号通路在其中的作用机制。取SD大鼠尾静脉注射乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)建立乙型肝炎模型,随机分为模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、黄连素高剂量+空载组、黄连素高剂量+SphK1过表达组,每组10只,另取10只SD大鼠尾静脉注射等剂量Hanks缓冲液做对照组,以黄连素、SphK1过表达质粒及空载质粒分组处理后检测各组大鼠肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)及肝纤维化相关指标透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、层黏连蛋白(laminin,LN)水平;Masson染色检测各组大鼠肝纤维化情况,比较其肝胶原容积分数(collagenvolume fraction,CVF);酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠血清及肝组织促纤维化因子转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与促炎因子诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平;免疫印迹检测大鼠肝组织纤维化[collagenⅢ、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)]及SphK1/S1P通路相关蛋白表达;分子对接分析黄连素与SphK1、S1P的结合活性。与对照组相比,模型组大鼠血清AST、ALT、TBIL、HA、PCⅢ和LN水平、肝CVF、血清及肝组织TGF-β1、iNOS、IL-6水平、肝组织collagenⅢ、FN、SphK1及S1P蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,黄连素低剂量组、黄连素高剂量组大鼠血清AST、ALT、TBIL、HA、PCⅢ和LN水平、肝CVF、血清及肝组织TGF-β1、iNOS、IL-6水平、肝组织collagenⅢ、FN、SphK1及S1P蛋白表达均降低(P<0.05),高剂量黄连素作用更强;过表达SphK1可减弱黄连素对乙型肝炎大鼠各病理指标的作用(P<0.05)。黄连素与SphK1、S1P的结合能分别为-6.91、-6.31 kcal/mol,有较好的结合活性。黄连素可通过抑制SphK1/S1P信号激活而减少乙型肝炎大鼠促纤维化因子与促炎因子产生,进而减轻炎症,抑制大鼠肝组织纤维化,改善其肝功能。 展开更多
关键词 黄连素 SphK1/S1P 乙型肝炎 炎症 肝纤维化 肝功能
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黄连素通过下调VEGF表达抑制三阴性乳腺癌生长实验研究
10
作者 杨喜燕 焦红军 +1 位作者 周建华 张建革 《亚太传统医药》 2025年第10期38-44,共7页
目的:探讨黄连素通过调节血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制三阴性乳腺癌生长的作用机制。方法:以不同浓度梯度(1、2、4、8、16、32、64、128μmol·L^(-1))的黄连素作用于血管内皮细胞和三阴性乳腺癌4T1细胞,采用MTT法检测细胞增殖... 目的:探讨黄连素通过调节血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制三阴性乳腺癌生长的作用机制。方法:以不同浓度梯度(1、2、4、8、16、32、64、128μmol·L^(-1))的黄连素作用于血管内皮细胞和三阴性乳腺癌4T1细胞,采用MTT法检测细胞增殖情况。将血管内皮细胞分为空白对照组和黄连素5、10、20μmol·L^(-1)浓度组,采用细胞划痕实验和成管实验检测其对血管内皮细胞的迁移和小管生成的影响。构建三阴性乳腺癌荷瘤小鼠模型,随机分成生理盐水对照组、黄连素低剂量组(50 mg·kg^(-1))、中剂量组(100 mg·kg^(-1))、高剂量组(200 mg·kg^(-1))、吉西他滨组(75 mg·kg^(-1)),给药11 d,观察不同浓度药物对肿瘤生长的影响;HE染色观察肿瘤组织的病理变化;免疫荧光染色检测肿瘤组织中VEGF和CD31的蛋白表达。结果:黄连素以浓度依赖性抑制血管内皮细胞和三阴性乳腺癌4T1细胞的增殖。黄连素5、10、20μmol·L^(-1)组内皮细胞迁移率和内皮细胞成管的连接点数目、成管的连接片段数目、成管的总长度数目显著低于空白对照组(P<0.05)。黄连素以剂量依赖性的方式显著抑制肿瘤的体积、明显降低肿瘤的瘤质量(P<0.05),显著抑制肿瘤组织中VEGF和CD31的表达量(P<0.05),且高剂量组与吉西他滨组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄连素可能通过抑制VEGF表达从而抑制血管生成,进而抑制三阴性乳腺癌的生长。 展开更多
关键词 黄连素 三阴性乳腺癌 血管生成 内皮细胞
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复方黄连素片联合马应龙痔疮膏及红霉素软膏治疗炎性外痔(湿热藴结型)的临床观察
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作者 何小姣 肖金鱼 +4 位作者 龚必焱 鲁基永 曹均 杨万琼 温辉 《四川中医》 2025年第10期101-107,共7页
目的 评估复方黄连素片联合马应龙痔疮膏及红霉素软膏治疗炎性外痔(湿热藴结型)的临床效果及安全性。方法 选取120例在我院接受诊治的炎性外痔(湿热藴结型)患者,按随机数字表法将患者分为观察组和对照组2组,每组60例患者。对照组给予马... 目的 评估复方黄连素片联合马应龙痔疮膏及红霉素软膏治疗炎性外痔(湿热藴结型)的临床效果及安全性。方法 选取120例在我院接受诊治的炎性外痔(湿热藴结型)患者,按随机数字表法将患者分为观察组和对照组2组,每组60例患者。对照组给予马应龙痔疮膏+红霉素软膏治疗,观察组给予复方黄连素片联合马应龙痔疮膏+红霉素软膏治疗。记录两组患者临床疗效、视觉疼痛评分量表(VAS)评分、数字疼痛评分量表(NRS)评分、血清炎症因子、中医证候积分、症状体征转归时间,以及两组药物不良反应的发生。结果 治疗后,两组患者临床疗效对比、VAS评分、NRS评分、血清炎症因子、中医证候积分均较治疗前减轻,差异均有统计学意义(P<0.05),且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者无药物不良反应发生。结论 复方黄连素片联合马应龙痔疮膏及红霉素软膏治疗炎性外痔(湿热藴结型)可有效改善症状体征,抑制炎症反应,减轻疼痛,改善患者痔核体积、临床便血、肛门坠胀不适感等急性期症状,且安全性良好,值得临床应用推广。 展开更多
关键词 复方黄连素片 马应龙痔疮膏 红霉素软膏 炎性外痔 湿热藴结型
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黄连素逆转多重耐药鲍曼不动杆菌耐药性研究
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作者 周燿 李文杰 +2 位作者 孙延文 骆丰 林少华 《浙江中医药大学学报》 2025年第1期74-80,共7页
[目的]检测多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant Acinetobacter baumannii,MDRAB)对黄连素的敏感性,并研究黄连素对其耐药性的影响。[方法]收集浙江省中医院微生物室2023年1月至12月分离的MDRAB临床菌株60株,采用微量肉汤稀释法... [目的]检测多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant Acinetobacter baumannii,MDRAB)对黄连素的敏感性,并研究黄连素对其耐药性的影响。[方法]收集浙江省中医院微生物室2023年1月至12月分离的MDRAB临床菌株60株,采用微量肉汤稀释法检测黄连素对MDRAB的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)对原代菌株和次代菌株进行蛋白质谱图分析,寻找黄连素作用后MDRAB质谱峰图是否出现差异峰谱;检测碳青霉烯酶相关基因表达情况,明确黄连素对MDRAB碳青霉烯酶表达的影响。[结果]60株MDRAB对黄连素的MIC值均大于或等于5 mg·mL^(-1)。黄连素作用后,应用MALDI-TOF MS分析两组菌株,发现质荷比6644.47、12297.67、16985.72处的峰是两组间差异较大的特征性峰,碳青霉烯酶亚胺培南金属-β-内酰胺酶(imipenemase metallo-β-lactamase,IMP)基因的检出率从34.2%下降到10.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]黄连素单用时直接抑制或者杀灭MDRAB的能力非常有限;黄连素可通过改变MDRAB蛋白和碳青霉烯酶IMP基因的表达,逆转MDRAB的耐药机制,为临床治疗MDRAB感染提供新思路。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 多重耐药 黄连素 耐药性 逆转 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 特征峰 碳青霉烯酶
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复方黄连素片防治腹泻的作用机制研究——基于网络药理学
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作者 曾鹏 黄俊章 +4 位作者 张晓晴 赵钿 朱培亮 何彩霞 吕杏放 《新余学院学报》 2025年第4期115-124,共10页
目的:基于网络药理学研究复方黄连素片防治腹泻的作用机制。方法:通过TCMSP得到复方黄连素片的有效活性成分;通过SwissTargetPrediction和HERB得到复方黄连素片的潜在靶点;腹泻的潜在靶点通过DisGeNET和GeneCards筛选得到,并通过DAVID和... 目的:基于网络药理学研究复方黄连素片防治腹泻的作用机制。方法:通过TCMSP得到复方黄连素片的有效活性成分;通过SwissTargetPrediction和HERB得到复方黄连素片的潜在靶点;腹泻的潜在靶点通过DisGeNET和GeneCards筛选得到,并通过DAVID和Metascape进行GO分析和KEGG分析;使用Cytoscape进行可视化分析;通过AutoDock Vina进行分子对接,并利用pymol构建可视化模型。结果:共得到39个复方黄连素片的有效活性成分、193个药物与疾病的交集靶点;通过度值分析得到STAT3、SRC、EGFR、HSP90AA1、AKT1、PIK3CA等30个核心靶点;GO分析筛选得到BP通路543条、MF通路124条以及CC通路77条;KEGG分析筛选得到193条信号通路,主要涉及p53、HIF-1、cAMP、JAK/STAT、AMPK等信号通路;进行20组分子对接分析,自由结合能均小于零。结论:通过网络药理学和分子对接分析,为阐明复方黄连素片治疗腹泻的作用机制提供理论依据,为其临床应用奠定科学基础。 展开更多
关键词 复方黄连素片 腹泻 活性成分 靶点 信号通路
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姜黄素、黄连素、葛根素联用对高血脂小鼠血脂影响 被引量：1
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作者 范志远 徐益舟 +3 位作者 许思危 星雄华 刘茂林 易霞 《现代生物医学进展》 2025年第13期2100-2109,2099,共11页
目的:研究姜黄素、黄连素、葛根素联用对高血脂小鼠血脂的影响。方法:将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(A),高脂对照组(B),姜黄素组(C),黄连素组(D),葛根素组(E),姜黄素、黄连素、葛根素联用低剂量组(F),姜黄素、黄连素、葛根... 目的:研究姜黄素、黄连素、葛根素联用对高血脂小鼠血脂的影响。方法:将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(A),高脂对照组(B),姜黄素组(C),黄连素组(D),葛根素组(E),姜黄素、黄连素、葛根素联用低剂量组(F),姜黄素、黄连素、葛根素联用高剂量组(G),阳性对照组(H),每组5只,正常对照组给予正常饮食,其他组给予高脂饮食。高脂模型建成后,分别用生理盐水,生理盐水,姜黄素(200 mg/kg),黄连素(200 mg/kg),葛根素(300 mg/kg),姜黄素(50 mg/kg)、黄连素(50 mg/kg)、葛根素(100 mg/kg)联用低剂量,姜黄素(200 mg/kg)、黄连素(200 mg/kg)、葛根素(300 mg/kg)联用高剂量,辛伐他汀(6 mg/kg)进行三周的灌胃。治疗结束后,取小鼠血清进行血脂和肝功能生化指标检测,取肝脏组织分别进行HE染色、蛋白印迹分析及实时荧光定量PCR检测。结果:姜黄素、黄连素、葛根素单独用药或联用均可降低高血脂小鼠的体重(P<0.01)。姜黄素、黄连素、葛根素单独用药均可以降低高血脂症小鼠的血脂水平(P<0.05),减轻高血脂症对肝脏的损伤(P<0.05),并且姜黄素、黄连素、葛根素高剂量联用改善小鼠的血脂效果更加明显(P<0.01),对小鼠肝脏的保护作用比阳性对照组有更加显著的效果(P<0.05)。此外,姜黄素、黄连素、葛根素单独用药均可促进高脂饮食小鼠LDLR基因(分别增加90%,85%和98%)的表达,降低ACC基因(分别降低42%,45%,43%)的表达。三者联合用药促进高脂饮食小鼠LDLR基因(低剂量联用增高90%,高剂量联用增高169%)的表达,降低ACC基因(低剂量联用降低38%,高剂量联用降低42%)的表达。结论:姜黄素、黄连素、葛根素联用能显著改善高血脂症小鼠的血脂水平,并且减轻高血脂症对肝脏造成的损伤。 展开更多
关键词 姜黄素 黄连素 葛根素 联合用药 降血脂作用
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黄连素对多囊卵巢综合征大鼠高雄激素状态及性激素结合球蛋白的影响
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作者 郑慧颖 叶南芳 《中国医药指南》 2025年第10期6-9,共4页
目的研究黄连素对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠治疗作用及机制。方法将48只6周龄SPF级雌性SD大鼠随机分为空白对照组(11只)和模型组(37只),模型组采用来曲唑[1 mg/(kg·d)]灌胃诱导PCOS模型。造模结束后,选取33只造模成功的大鼠随机分... 目的研究黄连素对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠治疗作用及机制。方法将48只6周龄SPF级雌性SD大鼠随机分为空白对照组(11只)和模型组(37只),模型组采用来曲唑[1 mg/(kg·d)]灌胃诱导PCOS模型。造模结束后,选取33只造模成功的大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组、黄连素组,每组11只。治疗期间空白对照组、模型对照组均用1%羧甲基纤维素灌胃,二甲双胍组用1%羧甲基纤维素+二甲双胍[135 mg/(kg·d)]灌胃,黄连素组用1%羧甲基纤维素+黄连素[81 mg/(kg·d)]灌胃。测定大鼠血清睾酮、空腹胰岛素,光镜下观察大鼠卵巢HE染色病理片和StAR免疫组化病理片。结果本实验模型大鼠出现典型的PCOS表现:卵巢有多囊改变;血清睾酮升高(P<0.05);空腹时胰岛素增加(P<0.01),表明存在胰岛素抵抗。二甲双胍和黄连素均能提高模型大鼠的胰岛素抵抗,不过黄连素在降低睾酮方面比二甲双胍效果好(P<0.05)。游离睾酮指数随着睾酮值的升高而升高。卵泡膜细胞的细胞膜上StAR密度会在睾酮值的升高而升高。结论黄连素不仅有治疗PCOS的作用,也能改善胰岛素抵抗、通过降低卵泡膜细胞的细胞膜上StAR密度降低血清睾酮值,治疗高雄激素血症。 展开更多
关键词 黄连素 多囊卵巢综合征 睾酮 胰岛素 性激素结合球蛋白
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基于网络药理学与实验验证的黄连素干预高尿酸血症作用机制研究
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作者 林懂 李海昌 +1 位作者 翟颖琦 金晶晶 《浙江临床医学》 2025年第10期1449-1451,1455,共4页
目的 基于网络药理学方法探讨黄连素治疗高尿酸血症(HUA)的作用机制,并进行实验验证。方法 运用网络药理学分析黄连素干预HUA的潜在靶点及相关通路。采用Wistar大鼠构建HUA模型,观察黄连素对大鼠血尿酸(UA)、肌酐、尿素氮、甘油三酯(TG... 目的 基于网络药理学方法探讨黄连素治疗高尿酸血症(HUA)的作用机制,并进行实验验证。方法 运用网络药理学分析黄连素干预HUA的潜在靶点及相关通路。采用Wistar大鼠构建HUA模型,观察黄连素对大鼠血尿酸(UA)、肌酐、尿素氮、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平的影响,并检测HUA大鼠肝脏中Stata3、Akt、NF-κB、Tnf-α和Il-6 mRNA的表达情况。结果 网络药理学结果显示,黄连素可能通过多靶点作用干预HUA,其机制可能与脂质代谢关键通路“脂质与动脉粥样硬化”信号通路相关。动物实验表明,黄连素可降低HUA大鼠血尿酸水平及体重,显著降低血清TG、TC和LDL水平,升高HDL水平,并下调肝脏中Stata3、Akt、NF-κB、Tnf-α和Il-6 mRNA的表达。结论 黄连素可作用于多个HUA相关靶点,其保护作用可能通过调节“脂质与动脉粥样硬化”通路实现。 展开更多
关键词 黄连素 高尿酸血症 高脂 脂质与动脉粥样硬化
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黄连素抗恶性肿瘤作用的研究进展 被引量：1
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作者 刘慧慧 张玲 《内蒙古医学杂志》 2025年第1期54-57,63,共5页
恶性肿瘤严重威胁全球公共卫生安全,给社会带来沉重的经济负担。因对恶性肿瘤的早筛意识薄弱,部分患者确诊即晚期,丧失了手术机会,只能依赖化疗或放疗,尤其是化疗,在诸多恶性肿瘤治疗中发挥着关键作用。然而,化疗亦存在诸多缺陷,如肿瘤... 恶性肿瘤严重威胁全球公共卫生安全,给社会带来沉重的经济负担。因对恶性肿瘤的早筛意识薄弱,部分患者确诊即晚期,丧失了手术机会,只能依赖化疗或放疗,尤其是化疗,在诸多恶性肿瘤治疗中发挥着关键作用。然而,化疗亦存在诸多缺陷,如肿瘤细胞耐药与不良反应。医疗界一直探索降化疗药物不良反应的方法,因此寻找一种低毒高效的化疗药物甚是关键。黄连素(Berberine,BBR)这一天然化合物对多种恶性肿瘤有抑制作用,可抑制肿瘤细胞的增殖与转移、诱导肿瘤细胞凋亡、激活肿瘤细胞自噬、调节肠道微生物群以及优化抗肿瘤药物的效果。本文综述BBR抗恶性肿瘤研究进展,以期为后续的研究提供理论依据。 展开更多
关键词 黄连素 恶性肿瘤 抗肿瘤作用
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黄连素调节GPX4干预非酒精性脂肪肝机制研究 被引量：1
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作者 钱玲玲 吴卫明 金超 《药物生物技术》 2025年第2期156-160,共5页
探究黄连素对非酒精性脂肪肝的影响,并揭示其具体作用机制。构建非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠模型,将构建模型成功的小鼠随机分为模型组、黄连素低、高剂量治疗组、黄连素+GPX4敲除组,并设置空白组。采用全自动生化仪检测血清甘油三酯血脂... 探究黄连素对非酒精性脂肪肝的影响,并揭示其具体作用机制。构建非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠模型,将构建模型成功的小鼠随机分为模型组、黄连素低、高剂量治疗组、黄连素+GPX4敲除组,并设置空白组。采用全自动生化仪检测血清甘油三酯血脂(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST),油红O染色检测肝脏脂质沉积情况,苏木素-伊红(HE)染色检测肝脏组织病理学变化,DCFH-DA探针检测肝脏细胞内活性氧(ROS)水平,蛋白免疫印迹检测小鼠肝脏组织内GPX4蛋白水平。使用HepG2细胞构建NAFLD细胞模型,将细胞分为对照组、黄连素处理组、黄连素+RSL-3处理组,ELISA检测细胞内丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;透射电镜检测细胞内超微结构变化,蛋白免疫印迹检测细胞内GPX4蛋白水平。与空白组相比,模型组小鼠血脂、肝功能相关指标异常升高,肝脏脂质大量沉积且出现明显病理学损伤,肝组织细胞内ROS水平显著升高,GPX4蛋白表达明显下调。与模型组相比,黄连素治疗组小鼠血脂、肝功能相关指标明显趋于正常,肝脏脂质沉积和病理学损伤明显减轻,肝组织细胞内ROS水平显著降低,GPX4蛋白表达明显上调,当GPX4被敲除时,黄连素的治疗作用也显著下降(P<0.05)。与对照组相比,黄连素处理组细胞内SOD水平明显升高,MDA和ROS水平明显降低,细胞内脂质空泡减少、线粒体损伤减轻,GPX4表达显著增多,当使用铁死亡诱导剂RSL-3共处理时,黄连素的治疗作用被显著抑制(P<0.05)。实验证明黄连素可减轻小鼠脂肪肝和肝脏脂质沉积,改善其肝功能,其机制可能与调控GPX4介导的铁死亡途径有关。 展开更多
关键词 黄连素 非酒精性脂肪肝 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁死亡 脂肪肝 脂质沉积
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黄连素对肝癌细胞作用机制研究进展
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作者 李孟蓝 王乾 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2025年第1期130-134,共5页
黄连素是从黄连中提取的一种异喹啉类季铵生物碱,通过多靶点、多途径共同发挥抗肝癌作用。黄连素抗肝癌作用机制主要为通过抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、干预肝癌细胞上皮-间质转化、抑制肝癌细胞迁移及侵袭、诱导癌细胞自噬性死亡... 黄连素是从黄连中提取的一种异喹啉类季铵生物碱,通过多靶点、多途径共同发挥抗肝癌作用。黄连素抗肝癌作用机制主要为通过抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、干预肝癌细胞上皮-间质转化、抑制肝癌细胞迁移及侵袭、诱导癌细胞自噬性死亡、诱导细胞周期停滞及抑制肿瘤血管生成等。通过查阅近几年的国内外相关文献,整理体内外实验结果,对黄连素在抗肝癌细胞方面的作用机制进行综述。揭示黄连素溶解性差、肠道吸收率低、口服生物利用度低等问题,提出新剂型的研发可提高黄连素生物利用度和细胞摄取,为黄连素抗肝癌细胞作用机制的深入研究及抗肝癌新药研发提供相应参考。 展开更多
关键词 黄连素 肝癌 细胞凋亡 上皮间质-转化 自噬
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基于脂质沉积抑制-代谢清除协同效应的黄连素抗动脉粥样硬化机制研究进展
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作者 李习平 邱梅 +6 位作者 黄瑞峰 林慧慧 刘丝丝 罗鸿莹 王宇月 王敏 杨晓彤 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第9期77-83,共7页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为心脑血管疾病的主要病理基础,已成为重大公共卫生挑战。现有治疗药物在调控脂质代谢紊乱与炎症反应失衡的协同效应方面存在局限,促使研究者转向具有多靶点调控特性的天然药物。黄连素作为代表性的... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为心脑血管疾病的主要病理基础,已成为重大公共卫生挑战。现有治疗药物在调控脂质代谢紊乱与炎症反应失衡的协同效应方面存在局限,促使研究者转向具有多靶点调控特性的天然药物。黄连素作为代表性的天然化合物,通过对脂质的“沉积抑制-代谢清除”双重机制发挥抗AS作用。本文论述了黄连素在AS病理进程中调控脂质-炎症网络失衡的作用机制与分子特征,并评述了其临床转化潜力,旨在为突破现有单靶点药物疗效瓶颈提供理论依据和策略指导。 展开更多
关键词 黄连素 动脉粥样硬化 脂质代谢 胆固醇 巨噬细胞
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