目的研究昆明地区RhD初筛阴性献血者RHD基因的多态性及其分子机制,为建立区域性献血者RHD基因数据库提供数据支持。方法选择昆明地区2023年11月-2024年8月初筛RhD阴性标本218例,采用间接抗球蛋白试验法(IAT)进行RhD阴性确认,采用盐水试...目的研究昆明地区RhD初筛阴性献血者RHD基因的多态性及其分子机制,为建立区域性献血者RHD基因数据库提供数据支持。方法选择昆明地区2023年11月-2024年8月初筛RhD阴性标本218例,采用间接抗球蛋白试验法(IAT)进行RhD阴性确认,采用盐水试管法进行RhCE表型鉴定。提取全血基因组DNA,采用PCR-SSP法/SSP荧光PCR染料法进行RHD基因分型,对无法确定基因型的标本进行RHD基因1~10外显子Sanger测序分析。结果检出RhD真阴性表型179例(82.11%),其中RHD*01N.01(RHD全缺失)型154例(86.03%),表型以ccee为主(87.01%);携带非功能性RHD等位基因25例(13.97%),包括RHD*01N.0320例、RHD*01N.163例、RHD*01N.051例、RHD*01N.591例,表型以Ccee为主(64%)。检出D变异型39例(15.89%),其中RHD*DEL1(c.1227G>A)型34例,表型均为C抗原阳性(Ccee 27例,CCee 7例);弱D/部分D型4例,包括RHD*DVI.32例、RHD*weak D type 711例、RHD*weak D type1081例;另检出1例RHD*01/RHD*01N.01,基因型与血清学表型结果不一致。RHD*01N.01女性献血者不规则抗体(主要为抗-D)阳性率9.84%。结论昆明地区RhD初筛阴性献血者RHD基因多态性显著,RhD真阴性比例高于国内部分地区,D变异型以“亚洲型”DEL为主,比例低于国内部分地区。研究结果为本地区RhD阴性和D变异型个体精准输血提供了理论和数据支持。展开更多
目的:研究追毒方对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭迁移的影响,并阐述其分子机制。方法:首先采用MTT细胞毒性试验,Transwell小室侵袭试验和伤口愈合试验观察不同浓度追毒方对三阴性乳腺癌细胞增殖及侵袭迁移能力的影响;通过流式...目的:研究追毒方对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭迁移的影响,并阐述其分子机制。方法:首先采用MTT细胞毒性试验,Transwell小室侵袭试验和伤口愈合试验观察不同浓度追毒方对三阴性乳腺癌细胞增殖及侵袭迁移能力的影响;通过流式细胞术和乳酸试剂盒评估不同浓度追毒方处理后三阴性乳腺癌细胞糖摄取及乳酸生成、外排水平,以观察其有氧糖酵解水平;Western blot法检测追毒方对三阴性乳腺癌细胞的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)糖基化及葡萄糖转运蛋白(GLUT1)、单羧酸转运蛋白(MCT4)表达的影响;为了进一步证明追毒方对TNBC细胞有氧糖酵解的调控与CD147糖基化有关,使用糖基转移酶GnT-V激动剂处理细胞,观察其对追毒方抑制效应的逆转作用。结果:与空白对照组相比,追毒方0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2μg/mL组的细胞增殖活性显著降低(P<0.01),24 h IC_(50)为5.00μg/mL,48 h IC_(50)为0.25μg/mL,72 h IC_(50)为0.02μg/mL,追毒方0.4、0.8、1.6μg/mL组和2-DG 2101μg/mL组的侵袭能力和迁移能力显著降低,CD147糖基化水平显著下降(P<0.01),糖摄取能力显著降低(P<0.01),细胞内和培养上清的乳酸含量显著降低(P<0.01),有氧糖酵解关键跨膜蛋白GLUT1/MCT4的表达显著下调(P<0.01)。视黄酸处理模型中,与空白对照组相比,视黄酸30μg/mL组的糖摄取能力、细胞内及培养上清乳酸含量,CD147糖基化水平降低,GLUT1/MCT4的表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与追毒方0.8μg/mL组相比,视黄酸30μg/mL组+追毒方0.8μg/mL组的上述检测指标明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:追毒方通过调控CD147糖基化抑制GLUT1、MCT4表达,从而下调三阴性乳腺癌有氧糖酵解葡萄糖通量及乳酸生成和外排,最终抑制三阴性乳腺癌增殖及侵袭迁移。展开更多
目的评价免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗用于早期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网以及肿瘤学术会发表的相关研究,收集免疫检查点抑制剂联合新辅...目的评价免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗用于早期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网以及肿瘤学术会发表的相关研究,收集免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗(试验组)对比新辅助化疗(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库起至2025年6月30日。筛选文献、资料提取,评价质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果最终纳入6项RCT,共计3786例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的无事件生存期[HR=0.73,95%CI(0.62,0.85),P<0.0001]、总生存期[HR=0.69,95%CI(0.57,0.84),P=0.0003]、病理完全缓解率(p CR)[OR=1.57,95%CI(1.37,1.80),P<0.00001]均显著高于对照组。试验组患者的≥3级不良事件(AE)发生率、严重不良事件(SAE)发生率、≥3级免疫相关不良事件(irAE)发生率均显著高于对照组;两组患者的任意AE发生率和任意irAE发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。亚组分析结果显示,无论程序性死亡配体-1表达阴性或阳性,试验组患者的pCR均显著高于对照组(P<0.05);试验组淋巴结阳性患者的p CR显著高于对照组(P<0.05),而两组淋巴结阴性患者的pCR比较,差异无统计学意义(P=0.09)。结论免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗能显著改善早期三阴性乳腺癌患者的无事件生存期和总生存期,患者可获得长期生存获益,但≥3级AE、SAE、≥3级irAE的发生风险有所增加。展开更多
目的初步探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)在不同人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达水平下,数字乳腺断层摄影(digital breast tomosynthesis,DBT)与对比增强乳腺X线摄影(co...目的初步探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)在不同人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达水平下,数字乳腺断层摄影(digital breast tomosynthesis,DBT)与对比增强乳腺X线摄影(contrast-enhanced mammography,CEM)的表现特征。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月在上海交通大学医学院附属新华医院及2022年1月至2025年5月在上海市第二人民医院诊治的术前行DBT或CEM检查TNBC患者的临床资料、病理和免疫组织化学结果、影像资料。结果共纳入69例经病理证实为浸润性导管癌的TNBC患者,其中34例行DBT检查、35例行CEM检查。69例TNBC中,HER2低表达34例(49.28%),HER2零表达35例(50.72%)。DBT检查结果显示,HER2低表达组(n=14)肿块的毛刺征占比高于HER2零表达组(n=20;P=0.009,P_(adj)=0.045);两组在乳腺密度类型、肿块形状及钙化情况方面的差异无统计学意义。CEM结果显示,在低能量图像上,HER2低表达组(n=20)肿块的毛刺征占比高于HER2零表达组(n=15;P=0.011,P_(adj)=0.077);在重建图像上,两组背景实质强化程度及肿块强化方式差异无统计学意义,均以不均匀强化最常见、均匀强化次之、环形强化占比最低。结论HER2低表达和HER2零表达的TNBC在DBT中的毛刺征表现可能存在差异,而CEM表现与HER2不同表达水平TNBC之间的关联尚需进一步研究。展开更多
文摘目的研究昆明地区RhD初筛阴性献血者RHD基因的多态性及其分子机制,为建立区域性献血者RHD基因数据库提供数据支持。方法选择昆明地区2023年11月-2024年8月初筛RhD阴性标本218例,采用间接抗球蛋白试验法(IAT)进行RhD阴性确认,采用盐水试管法进行RhCE表型鉴定。提取全血基因组DNA,采用PCR-SSP法/SSP荧光PCR染料法进行RHD基因分型,对无法确定基因型的标本进行RHD基因1~10外显子Sanger测序分析。结果检出RhD真阴性表型179例(82.11%),其中RHD*01N.01(RHD全缺失)型154例(86.03%),表型以ccee为主(87.01%);携带非功能性RHD等位基因25例(13.97%),包括RHD*01N.0320例、RHD*01N.163例、RHD*01N.051例、RHD*01N.591例,表型以Ccee为主(64%)。检出D变异型39例(15.89%),其中RHD*DEL1(c.1227G>A)型34例,表型均为C抗原阳性(Ccee 27例,CCee 7例);弱D/部分D型4例,包括RHD*DVI.32例、RHD*weak D type 711例、RHD*weak D type1081例;另检出1例RHD*01/RHD*01N.01,基因型与血清学表型结果不一致。RHD*01N.01女性献血者不规则抗体(主要为抗-D)阳性率9.84%。结论昆明地区RhD初筛阴性献血者RHD基因多态性显著,RhD真阴性比例高于国内部分地区,D变异型以“亚洲型”DEL为主,比例低于国内部分地区。研究结果为本地区RhD阴性和D变异型个体精准输血提供了理论和数据支持。
文摘目的:研究追毒方对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭迁移的影响,并阐述其分子机制。方法:首先采用MTT细胞毒性试验,Transwell小室侵袭试验和伤口愈合试验观察不同浓度追毒方对三阴性乳腺癌细胞增殖及侵袭迁移能力的影响;通过流式细胞术和乳酸试剂盒评估不同浓度追毒方处理后三阴性乳腺癌细胞糖摄取及乳酸生成、外排水平,以观察其有氧糖酵解水平;Western blot法检测追毒方对三阴性乳腺癌细胞的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)糖基化及葡萄糖转运蛋白(GLUT1)、单羧酸转运蛋白(MCT4)表达的影响;为了进一步证明追毒方对TNBC细胞有氧糖酵解的调控与CD147糖基化有关,使用糖基转移酶GnT-V激动剂处理细胞,观察其对追毒方抑制效应的逆转作用。结果:与空白对照组相比,追毒方0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2μg/mL组的细胞增殖活性显著降低(P<0.01),24 h IC_(50)为5.00μg/mL,48 h IC_(50)为0.25μg/mL,72 h IC_(50)为0.02μg/mL,追毒方0.4、0.8、1.6μg/mL组和2-DG 2101μg/mL组的侵袭能力和迁移能力显著降低,CD147糖基化水平显著下降(P<0.01),糖摄取能力显著降低(P<0.01),细胞内和培养上清的乳酸含量显著降低(P<0.01),有氧糖酵解关键跨膜蛋白GLUT1/MCT4的表达显著下调(P<0.01)。视黄酸处理模型中,与空白对照组相比,视黄酸30μg/mL组的糖摄取能力、细胞内及培养上清乳酸含量,CD147糖基化水平降低,GLUT1/MCT4的表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与追毒方0.8μg/mL组相比,视黄酸30μg/mL组+追毒方0.8μg/mL组的上述检测指标明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:追毒方通过调控CD147糖基化抑制GLUT1、MCT4表达,从而下调三阴性乳腺癌有氧糖酵解葡萄糖通量及乳酸生成和外排,最终抑制三阴性乳腺癌增殖及侵袭迁移。
