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生物碱类中药单体对心肌缺血再灌注损伤信号通路调控作用的研究进展 被引量:1
1
作者 胡小颖 谭湘茹 +4 位作者 毛璇 沈子豪 张曾宇 陈楚炅 张冀东 《药物评价研究》 北大核心 2025年第4期1036-1049,共14页
急性心肌梗死以高死亡率、预后极差等特点严重威胁人类生命健康,常以经皮冠状动脉介入术恢复血供,治疗的同时易出现心肌缺血再灌注损伤(MIRI)等严重并发症。目前,临床上关于MIRI发生机制及治疗方法仍存在空缺,因此,积极探寻减轻MIRI的... 急性心肌梗死以高死亡率、预后极差等特点严重威胁人类生命健康,常以经皮冠状动脉介入术恢复血供,治疗的同时易出现心肌缺血再灌注损伤(MIRI)等严重并发症。目前,临床上关于MIRI发生机制及治疗方法仍存在空缺,因此,积极探寻减轻MIRI的方法对维护人类生命安全有重大意义。中药的有效成分在MIRI治疗方面有显著疗效,其中生物碱类中药单体可通过调控多种通路减轻MIRI,如吗啡激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、胡椒碱激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、苦参碱激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路、异莲心碱激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)信号通路、α-玉柏碱抑制基质金属蛋白酶(MMP)信号通路等,以达到抑制细胞凋亡、细胞自噬、氧化应激、炎症反应、线粒体损伤等作用。对生物碱类中药单体作用于多种信号通路治疗MIRI的相关机制进行综述,为减缓MIRI的发生发展提供理论基础。 展开更多
关键词 生物碱类 中药单体 心肌缺血再灌注损伤 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路 Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路 核因子ΚB信号通路 AMP依赖的蛋白激酶信号通路 Ras同源基因/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶信号通路 缺氧诱导因子-1α信号通路 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路
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柴芪益肝颗粒通过抑制PI3K/AKT和ERK信号通路延缓肝细胞癌进展
2
作者 马贵萍 刘博文 +5 位作者 李晓斌 杨英 李峰 庞旭 冉云 胡世平 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第1期174-178,I0005,共6页
目的探讨柴芪益肝颗粒对H22肝癌荷瘤小鼠的作用及机制。方法50只SPF级雄性昆明小鼠,采用H22肝癌细胞左腋下皮下注射构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,模型构建成功后,采用随机数字表法将小鼠随机分为模型组、柴芪益肝颗粒低剂量组、柴芪益肝颗... 目的探讨柴芪益肝颗粒对H22肝癌荷瘤小鼠的作用及机制。方法50只SPF级雄性昆明小鼠,采用H22肝癌细胞左腋下皮下注射构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,模型构建成功后,采用随机数字表法将小鼠随机分为模型组、柴芪益肝颗粒低剂量组、柴芪益肝颗粒中剂量组、柴芪益肝颗粒高剂量组及索拉非尼组,每组10只,按照分组灌胃给药14 d后取材。HE染色观察小鼠肿瘤组织病理形态变化,TUNEL染色观察肿瘤组织细胞凋亡程度;RT-qPCR法检测肿瘤组织凋亡相关基因B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、活化半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的mRNA表达;Western blot法检测小鼠肿瘤组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3,侵袭及迁移蛋白N-cadherin、MMP7、Vimentin和E-cadherin,以及PI3K/AKT/ERK信号通路的蛋白表达;免疫组化法检测Caspase-3在肿瘤组织的表达。结果与模型组相比,柴芪益肝颗粒可以有效延缓肿瘤进展,促进肿瘤细胞的凋亡,上调肿瘤组织Bax、Caspase-3的mRNA及蛋白表达,下调肿瘤组织Bcl-2的mRNA及蛋白表达,增强肿瘤组织E-cadherin的蛋白表达,降低肿瘤组织中N-cadherin、MMP7和Vimentin蛋白的表达,以及抑制PI3K/AKT和ERK信号通路的蛋白表达。结论柴芪益肝颗粒可能通过抑制PI3K/AKT和ERK信号通路促进肿瘤细胞凋亡,抑制其上皮-间质转化,从而延缓肝癌进展。 展开更多
关键词 肝癌 柴芪益肝颗粒 PI3K/AKT信号通路 ERK信号通路 上皮-间质转化 凋亡
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益肾排毒方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响
3
作者 冯立 彭博文 +5 位作者 彭斌 冯雪 朱双益 熊玮 胡溪 孙小慧 《中国药房》 北大核心 2026年第2期174-179,共6页
目的通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路,探讨益肾排毒方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、益肾排毒方低剂量(益肾排毒方-L)组... 目的通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路,探讨益肾排毒方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、益肾排毒方低剂量(益肾排毒方-L)组、益肾排毒方高剂量(益肾排毒方-H)组、益肾排毒方-H+携带阴性对照序列的pcDNA载体(pcDNA-NC)组、益肾排毒方-H+携带TXNIP基因的pcDNA载体(pcDNA-TXNIP)组,每组10只。除对照组外,其余大鼠均通过喂养含0.5%腺嘌呤的饲料构建CRF模型,并灌胃或尾静脉注射相应药物或生理盐水,每日1次,连续8周。末次给药后,检测各组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;观察肾组织病理变化;检测肾组织中胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、TXNIP、NLRP3蛋白表达情况。结果与模型组比较,益肾排毒方-L组和益肾排毒方-H组大鼠肾组织病理损伤和纤维化均明显缓解,Scr、BUN、ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和CollagenⅢ、α-SMA、TGF-β_(1)、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平均明显/显著降低,SOD水平均显著升高(P<0.05),且益肾排毒方-H组变化更显著(P<0.05);与益肾排毒方-H+pcDNA-NC组比较,益肾排毒方-H+pcDNATXNIP组大鼠上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论益肾排毒方可通过抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路延缓CRF大鼠肾纤维化。 展开更多
关键词 益肾排毒方 慢性肾衰竭 肾纤维化 ROS/TXNIP/NLRP3通路
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中药干预相关信号通路治疗局灶节段肾小球硬化型肾病的研究进展 被引量:2
4
作者 李维笑 周博 +3 位作者 肖紫煜 张尔昱 李冰 杨小红 《河南中医》 2025年第1期150-156,共7页
局灶节段肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)型肾病是一种常见的肾小球疾病,是导致终末期肾病的主要原因。中药可通过干预磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT... 局灶节段肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)型肾病是一种常见的肾小球疾病,是导致终末期肾病的主要原因。中药可通过干预磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)信号通路、核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、β-catenin信号通路、Notch信号通路、核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路、沉默信息调节因子(silence infor-mation regulator,SIRT)信号通路等减少细胞外基质积累和上皮-间质转化,减少活性氧和炎症因子的产生、激活自噬、修复裂孔隔膜相关蛋白减轻FSGS型肾病的足细胞损伤。尽管中药调控相关信号通路治疗FSGS型肾病有很多优势,但目前中药干预FSGS型肾病信号传导的研究还处于前期阶段,且多停留在动物实验阶段,存在研究内容不足、研究方法差异较大、缺乏统一的FSGS型肾病中医指南或共识等问题。今后,应将基础实验与临床研究相结合进行验证,进一步明确中药发挥治疗作用的相关机制,同时,在动物实验中选用中药复方时应根据辨证论治的思维进行选择,更利于提高疗效及作用机制探讨。除此之外,非中药疗法如火龙罐、艾灸、推拿等也对FSGS型肾病治疗有一定的疗效,未来可从非药物疗法的作用机制进行探讨。 展开更多
关键词 局灶节段肾小球硬化型肾病 PI3K/AKT信号通路 NF-κB信号通路 TGF-Β信号通路 Β-CATENIN信号通路 Notch信号通路 中医药疗法
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基于MAPK信号通路探讨中药抗鼻咽癌作用的研究进展
5
作者 李媛媛 曹洋 +2 位作者 姜雨饮 张馨月 李静波 《中国药房》 北大核心 2026年第1期117-123,共7页
鼻咽癌是起源于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,近年来其发病率与死亡率持续上升,目前临床仍缺乏兼具良好疗效与安全性的治疗方案。丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及侵袭等生物学过程中起关键调控角色,参与鼻咽... 鼻咽癌是起源于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,近年来其发病率与死亡率持续上升,目前临床仍缺乏兼具良好疗效与安全性的治疗方案。丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及侵袭等生物学过程中起关键调控角色,参与鼻咽癌的发生进展,是抗鼻咽癌的重要靶点。本文系统综述了MAPK信号通路在鼻咽癌中的作用机制,以及中药活性成分和复方通过调控该通路发挥抗鼻咽癌作用的研究现状。结果显示,黄酮类(木犀草素、高丽槐素、黄芩素等)、生物碱类(苦木西定Ⅰ、汉防己甲素等)、萜类(补骨脂酚、斑蝥酸)等中药活性成分,以及中药复方(鼻咽解毒胶囊、益气解毒方)可通过调控MAPK信号通路,诱导鼻咽癌细胞自噬与凋亡、促进细胞焦亡、逆转耐药、阻断上皮-间质转化、减弱细胞干性、阻滞细胞周期等机制,从而多途径抑制鼻咽癌的发生发展。 展开更多
关键词 中药 丝裂原激活的蛋白激酶 信号通路 鼻咽癌 研究进展
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STAT3信号通路调控溃疡性结肠炎的机制及中药干预研究进展
6
作者 李欢 宋旭华 +1 位作者 范聪玲 张相安 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期208-223,共16页
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer a... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是调节细胞生长、分化和存活的重要因子,可被相关细胞因子激活,从而介导炎症、氧化应激及免疫反应以影响UC病理进程,并与核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、细胞因子信号传导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCSs)等信号通路存在串扰现象。STAT3作为近年来UC相关研究的热点之一,本文综述了中药通过调控STAT3信号通路防治UC的研究进展,深入探究了STAT3激活及介导UC病理过程的分子机制,以及中药成分如何通过多途径调控STAT3信号通路,发挥其潜在的作用机制。相关研究揭示了中药通过调节STAT3信号通路,不仅有效抑制炎症、氧化应激的发生,还能在调控免疫反应、维持肠道屏障功能及完整性等方面发挥重要作用,有望为治疗UC提供新思路。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 STAT3信号通路 作用机制 免疫调节
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系统性红斑狼疮相关信号通路及其中医药调控研究进展 被引量:1
7
作者 赵志芬 张蒙蒙 +3 位作者 翟文生 张文 刘卓雅 杨荆雯 《世界中医药》 北大核心 2025年第7期1220-1225,1232,共7页
系统性红斑狼疮(SLE)是一种基于免疫细胞功能紊乱和自身抗体产生的、涉及多个系统的自身免疫性疾病。其具体的发病机制尚未完全阐明,目前临床治疗主要依赖于传统药物,但因其无法规避的向心性肥胖、易感染等不良反应,常难以达到满意效果... 系统性红斑狼疮(SLE)是一种基于免疫细胞功能紊乱和自身抗体产生的、涉及多个系统的自身免疫性疾病。其具体的发病机制尚未完全阐明,目前临床治疗主要依赖于传统药物,但因其无法规避的向心性肥胖、易感染等不良反应,常难以达到满意效果。而中西医结合治疗可有效减少不良反应、提高疗效。研究发现,Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)、Wnt/β-联蛋白(Wnt/β-catenin)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核因子κB及Toll样受体(TLRs)等信号通路在SLE的发病过程中发挥关键调控作用;且中医药可通过调控上述信号通路,减轻氧化应激、抗纤维化、抑制机体自噬过度以及抗炎等,具有多靶点、多机制的作用特性,安全性高、耐受性好,已成为目前临床治疗SLE的重要组成部分。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 阴阳毒 中医药 Janus激酶/信号转导与转录激活因子信号通路 Wnt/β-联蛋白信号通路 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 核因子κB信号通路 TOLL样受体信号通路
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中药调控相关炎症及凋亡通路治疗慢性萎缩性胃炎研究进展 被引量:6
8
作者 邵昌明 林柏桐 +2 位作者 宋佳 樊郑阳 曾斌芳 《环球中医药》 2025年第1期154-160,共7页
细胞凋亡是一种基本的生物学现象,主要由炎症浸润转化而来,符合“炎—癌转化”模式。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡对于细胞的生存与发展及维持细胞稳态具有重要的... 细胞凋亡是一种基本的生物学现象,主要由炎症浸润转化而来,符合“炎—癌转化”模式。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡对于细胞的生存与发展及维持细胞稳态具有重要的意义。细胞凋亡对于慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的意义主要在于调控其凋亡蛋白、减少炎症反应达到抵抗CAG的作用。研究发现中药复方及中药单体药物治疗CAG效果确切,中药可以调控相关信号通路治疗CAG,主要包括:细胞信号转导抑制因子3/Toll样受体4信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路、核转录因子-κB信号通路、Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路、刺猬信号通路等,有效发挥调控炎症反应、细胞增殖与凋亡机制,促进胃黏膜恢复,阻断癌变。目前对这些研究进展缺乏系统性的整理与思考,因此本文将围绕这些信号通路和中药治疗CAG的作用机制的研究结果进行阐述,为中药治疗CAG提供相关的治疗思路。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 细胞信号转导抑制因子3/Toll样受体4信号通路 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路 核转录因子-κB信号通路 Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路 刺猬信号通路 中药 研究进展
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非奈利酮对糖尿病肾病患者UACR、氧化应激及PI 3K-Akt通路的影响
9
作者 胡淑阳 徐燕 徐梁 《中南医学科学杂志》 2026年第1期142-145,共4页
目的分析非奈利酮对糖尿病肾病患者尿白蛋白/肌酸酐比值(UACR)、氧化应激及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI 3K-Akt)通路的影响。方法选取糖尿病肾病患者82例,根据不同治疗方案分为观察组(接受常规治疗+非奈利酮,n=42)与对照组(接受常规... 目的分析非奈利酮对糖尿病肾病患者尿白蛋白/肌酸酐比值(UACR)、氧化应激及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI 3K-Akt)通路的影响。方法选取糖尿病肾病患者82例,根据不同治疗方案分为观察组(接受常规治疗+非奈利酮,n=42)与对照组(接受常规治疗,n=40)。比较两组患者治疗前后的肾功能、氧化应激指标、PI 3K-Akt通路相关mRNA及炎症因子水平。评估两组临床疗效与不良反应。结果观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组胱抑素C、血清肌酐、尿微量白蛋白、UACR、丙二醛、脂质过氧化氢、PI 3Kα、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信使核糖核酸及基质金属蛋白酶-9、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组超氧化物歧化酶水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论非奈利酮可有效改善糖尿病肾病患者的肾功能、氧化应激及炎症状态,其作用机制可能与抑制PI 3K-Akt通路激活有关。 展开更多
关键词 非奈利酮 糖尿病肾病 UACR 氧化应激 PI 3K-Akt通路
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绿原酸调控HMGB1/TLR4通路对干眼症大鼠角膜炎症的影响
10
作者 陈泽秦 朱丹 《眼科新进展》 北大核心 2026年第1期31-36,共6页
目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔... 目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔注射生理盐水)、DED组(腹腔注射生理盐水)、CA-L组(腹腔注射35 mg·kg^(-1)的CA)、CA-H组(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA)、HMGB1/TLR4通路抑制剂组(TAK-242组)(腹腔注射0.25 mg·kg^(-1)的TAK-242)以及高剂量CA+HMGB1/TLR4通路激活剂组(CA-H+rRHMGB1组)(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA和8μg·kg^(-1)的rRHMGB1),每组12只。Control组使用正常未干预大鼠,其余组均使用DED模型大鼠。酚红棉线检测大鼠泪腺分泌量;荧光素染色检测大鼠角膜上皮损伤;采集大鼠角膜组织检测角膜组织病理变化(HE染色)、角膜上皮细胞凋亡(TUNEL染色)、相关炎症因子水平(ELISA法)、角膜组织中水通道蛋白1(AQP1)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)阳性表达(TUNEL染色)以及HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平(Western blot检测)。结果与Control组相比,DED组大鼠角膜组织受损,炎症细胞浸润,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均降低,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升;与DED组相比,CA-L组、CA-H组以及TAK-242组大鼠角膜组织受损均减轻,炎症细胞浸润均减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-L组相比,CA-H组大鼠角膜组织受损减轻,炎症细胞浸润减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-H组相比,CA-H+rRHMGB1组大鼠角膜组织受损加重,炎症细胞浸润加重,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均下降,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论CA可通过抑制HMGB1/TLR4通路减轻DED大鼠角膜组织炎症损伤,改善DED症状。 展开更多
关键词 绿原酸 干眼症 炎症 HMGB1/TLR4通路
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CircAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路对子宫内膜癌的增殖和转移的影响
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作者 崔志利 安欣 +1 位作者 刘文利 李静霞 《安徽医药》 2026年第2期296-300,共5页
目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。... 目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-455-3p和circAPLP2 mRNA的表达。蛋白质印迹法分析细胞周期相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达。利用生信预测以及双萤光素酶报告基因分析以验证miR-455-3p与circAPLP2的靶向关系。克隆形成实验检测EC细胞的增殖,流式细胞术检测EC细胞周期进程,划痕愈合实验测定EC细胞的迁移,Transwell分析法评估EC细胞的侵袭能力。结果 miR-455-3p在EC细胞中低表达(0.62±0.08、0.51±0.06、0.71±0.09、0.46±0.06比1.01±0.11),明显低于人正常子宫内膜上皮细胞系的1.01±0.11。过表达miR-455-3p抑制EC细胞的增殖、迁移和侵袭,敲低miR-455-3p的表达则增强EC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,circAPLP2作为miR-455-3p的分子海绵。敲低circAPLP2和PBK则能逆转过表达miR-455-3p对EC细胞增殖和转移的抑制作用。结论 circAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路促进EC的增殖和转移,这可能为认识EC恶性进展提供了一个新的途径。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 环状RNA淀粉样前体样蛋白2 微RNA-455-3p NOTCH信号通路 增殖 转移
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异鼠李素激活Nrf2/HO-1通路对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱的影响
12
作者 严红梅 余首德 +4 位作者 许话 代琳 许丹 陈琛 常城 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第1期54-59,共6页
目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、... 目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、异鼠李素低剂量组(ISO-L组)、异鼠李素高剂量组(ISO-H组)、异鼠李素高剂量+Nrf2/HO-1通路抑制剂组(ISO-H+ML385组),每组18只;全自动分析仪检测糖代谢及肝损伤相关指标;检测葡萄糖耐量;ELISA检测糖代谢相关酶及氧化应激水平;HE染色及Masson染色分别检测肝组织病理损伤及纤维化情况;免疫组化检测肝组织肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)及Ⅰ型胶原(type I collagen,ColⅠ)表达;Western blotting检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果Model组较Control组肝组织结构破坏,肝细胞发生肿胀且排列紊乱,纤维增生及炎性细胞浸润明显,可见假小叶形成,胶原纤维在汇管区大量沉积并延伸,相互交联,ALT、AST、FPG、FINS、HOMA-IR、MDA含量及L-FABP、ColⅠ表达升高,GCK、PK、SOD活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);ISO处理可改善肝组织病理损伤,减轻胶原纤维沉积现象,逆转上述指标变化趋势;ML385处理可逆转ISO-H对肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱的改善作用。结论异鼠李素可减轻肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱,其与激活Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 异鼠李素 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路 肝硬化 肝纤维化 糖代谢紊乱
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基于Nrf2/HO-1信号通路调控巨噬细胞极性探讨复方胃炎合剂干预胃癌前病变的机制
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作者 叶春荣 姚文林 +4 位作者 胡露楠 陈淑游 张晓源 万丹 俞静 《湖南中医药大学学报》 2026年第1期23-30,共8页
目的探讨复方胃炎合剂通过调控巨噬细胞极性治疗胃癌前病变的作用机制。方法将Wistar大鼠分为空白组(6只)及造模组(33只)。造模组采用复合因素诱导法构建胃癌前病变大鼠模型,造模成功后分为模型组,复方胃炎合剂低、中、高剂量组[2.5、5... 目的探讨复方胃炎合剂通过调控巨噬细胞极性治疗胃癌前病变的作用机制。方法将Wistar大鼠分为空白组(6只)及造模组(33只)。造模组采用复合因素诱导法构建胃癌前病变大鼠模型,造模成功后分为模型组,复方胃炎合剂低、中、高剂量组[2.5、5、10 mL/(kg·d)复方胃炎合剂溶液灌胃],维酶素组[0.2 g/(kg·d)维酶素混悬液灌胃],每组6只。使用相应药物干预4周后,观察大鼠整体情况(尾巴、体形),记录体质量增长情况,HE染色观察胃黏膜组织结构变化,qPCR检测白细胞介素(IL)-12、IL-23、IL-4、精氨酸-1(Arg-1)mRNA相对表达量,Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、白细胞分化抗原(CD)16、CD206蛋白相对表达量。结果与空白组比较,模型组大鼠尾巴细短、色泽较瘀暗,体形明显减小,体质量增长缓慢,胃黏膜组织细胞异型增生明显,Arg-1、IL-4 mRNA及CD16蛋白相对表达量升高(P<0.05),IL-23、IL-12 mRNA及CD206、HO-1、Nrf2蛋白相对表达量降低(P<0.05)。与模型组比较,复方胃炎合剂低、中、高剂量组大鼠整体情况改善,胃黏膜组织结构重塑,腺体萎缩显著改善,异型增生及肠上皮化生明显减少;复方胃炎合剂低、中、高剂量组和维酶素组Arg-1 mRNA及CD16蛋白相对表达量降低(P<0.05),HO-1蛋白相对表达量升高(P<0.05);复方胃炎合剂中、高剂量组及维酶素组IL-12 mRNA及Nrf2、CD206蛋白相对表达量升高(P<0.05);复方胃炎合剂高剂量组和维酶素组IL-4 mRNA相对表达量降低(P<0.05);复方胃炎合剂高剂量组IL-23 mRNA相对表达量升高(P<0.05)。与维酶素组比较,复方胃炎合剂高剂量组IL-12 mRNA相对表达量升高;复方胃炎合剂低、中、高剂量组HO-1蛋白相对表达量降低(P<0.05);复方胃炎合剂低、中剂量组Nrf2和复方胃炎合剂低、中、高剂量组CD206蛋白相对表达量降低(P<0.05);复方胃炎合剂低、中剂量组CD16蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论复方胃炎合剂可通过调控Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激,进而影响巨噬细胞极性,实现对胃黏膜肠上皮化生与异型增生的控制或逆转,从而发挥抗胃癌前病变的作用。 展开更多
关键词 胃癌前病变 复方胃炎合剂 氧化应激 巨噬细胞极性 胃癌 Nrf2/HO-1信号通路
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补阳还五汤通过抑制JAK2/STAT3通路促进BV2小胶质细胞M2极化以减轻炎症反应
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作者 聂颖 段嘉豪 +5 位作者 杨少锋 陈龙 李兆勇 郭彦涛 范瑜洁 杨雷 《中国中医骨伤科杂志》 2026年第1期43-50,共8页
目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)调节JAK2/STAT3信号通路对脂多糖(LPS)中BV2小胶质细胞极化的影响。方法:建立BV2小胶质细胞脂多糖诱导神经炎症损伤模型,将细胞分为空白组、模型组、BYHWD组、Colivelin组(STAT3激活剂)及BYHWD+Colivelin组... 目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)调节JAK2/STAT3信号通路对脂多糖(LPS)中BV2小胶质细胞极化的影响。方法:建立BV2小胶质细胞脂多糖诱导神经炎症损伤模型,将细胞分为空白组、模型组、BYHWD组、Colivelin组(STAT3激活剂)及BYHWD+Colivelin组。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力;酶联免疫吸附(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-4(IL-4)的分泌水平;免疫荧光共表达F4/80/iNOS、F4/80/CD206观察BV2细胞活化情况;免疫印迹法检测iNOS、IL-1β、Arg1、Fizz1和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的表达情况。结果:与空白组比较,模型组中细胞活力,IL-10、IL-4炎症因子水平,F4/80和CD206双阳性细胞比例,Fizz1、Arg1蛋白表达水平显著下调(P<0.05);IL-6、TNF-α炎症因子水平,F4/80和iNOS双阳性细胞比例,iNOS、IL-1β、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与模型组比较,BYHWD组细胞活力,IL-10、IL-4炎症因子水平,F4/80和CD206双阳性细胞比例,Fizz1、Arg1蛋白表达水平显著上调(P<0.05);IL-6、TNF-α炎症因子水平,F4/80和iNOS双阳性细胞比例,iNOS、IL-1β、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。与BYHWD组比较,Colivelin组细胞活力,IL-10、IL-4炎症因子水平,F4/80和CD206双阳性细胞比例,Fizz1、Arg1蛋白表达水平显著下调(P<0.05);IL-6、TNF-α炎症因子水平,F4/80和iNOS双阳性细胞比例,iNOS、IL-1β、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与Colivelin组比较,BYHWD+Colivelin组细胞活力,IL-10、IL-4炎症因子水平,F4/80和CD206双阳性细胞比例,Fizz1、Arg1蛋白表达水平显著上调(P<0.05);IL-6、TNF-α炎症因子水平,F4/80和iNOS双阳性细胞比例,iNOS、IL-1β、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结论:补阳还五汤可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活,减少脂多糖诱导的BV2小胶质细胞M1型活化,促进其向M2型极化,为临床治疗脊髓损伤后神经炎症提供了实验依据。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脊髓损伤 BV2小胶质细胞 M2极化 神经炎症 JAK2/STAT3信号通路
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BCKDK通过激活Wnt/β-catenin信号通路调控子宫内膜癌细胞的增殖与凋亡
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作者 黄丽 龚豪 +1 位作者 胡珊 龚坤雪 《中南医学科学杂志》 2026年第1期39-43,90,共6页
目的探究支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)基于Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时定量PCR和Western blotting法分别检测子宫内膜癌组织与癌旁组织、正常人子宫内膜上皮细胞以及子宫内膜癌细胞系HEC-1-... 目的探究支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)基于Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时定量PCR和Western blotting法分别检测子宫内膜癌组织与癌旁组织、正常人子宫内膜上皮细胞以及子宫内膜癌细胞系HEC-1-A和Ishikawa中BCKDK的表达水平。通过慢病毒感染技术构建BCKDK低表达的子宫内膜癌细胞模型,并采用CCK-8法分析细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blotting法检测CyclinD1、CDK2、caspase-3、caspase-9、Wnt3a及β-catenin等蛋白表达水平。进一步在BCKDK低表达细胞中加入Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCl,观察其对BCKDK抑制所引起的细胞增殖和凋亡的影响。结果子宫内膜癌组织BCKDK mRNA表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。不同分化程度、临床分期及淋巴结转移的子宫内膜癌组织中BCKDK mRNA水平比较,差异有显著性(P<0.05)。与正常人子宫内膜上皮细胞相比,HEC-1-A和Ishikawa两种子宫内膜癌细胞系中BCKDK蛋白及mRNA表达均明显上调(P<0.05)。与阴性对照组相比,shBCKDK组的BCKDK蛋白和mRNA表达、细胞活力、CyclinD1与CDK2蛋白表达、Wnt3a和β-catenin蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率、caspase-3和caspase-9蛋白表达则显著升高;而在加入LiCl激活Wnt/β-catenin通路后,shBCKDK+LiCl组的上述所有指标变化均较shBCKDK组出现显著逆转(P<0.05)。结论BCKDK在子宫内膜癌细胞表达异常升高,下调BCKDK表达可抑制HEC-1-A、Ishikawa细胞增殖,并促进其凋亡,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 BCKDK 子宫内膜癌 细胞增殖 细胞凋亡 WNT/Β-CATENIN信号通路
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基于Nrf2/ARE信号通路探讨中药山茱萸鞣质改善阿尔茨海默病小鼠认知障碍的作用机制
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作者 陈鹏 陈小青 +3 位作者 黎昌林 甘雄 刘刚 周本宏 《环球中医药》 2026年第1期18-26,共9页
目的探讨中药山茱萸鞣质对D-半乳糖(D-Galactose,D-gal)致阿尔茨海默病(Alzheimer爷s disease,AD)小鼠认知障碍的保护作用及药理机制。方法选取60只C57小鼠随机分为空白对照组、D-gal模型组、阳性对照组(维生素E 150 mg/kg)及山茱萸鞣... 目的探讨中药山茱萸鞣质对D-半乳糖(D-Galactose,D-gal)致阿尔茨海默病(Alzheimer爷s disease,AD)小鼠认知障碍的保护作用及药理机制。方法选取60只C57小鼠随机分为空白对照组、D-gal模型组、阳性对照组(维生素E 150 mg/kg)及山茱萸鞣质高、中、低(150、100、50 mg/kg)剂量组,每组10只。利用D-gal腹腔注射诱导AD小鼠模型,同时每天给予相应剂量的药物进行灌胃干预,实验周期维持8周。末次灌胃给药结束后,利用Morris水迷宫和旷场实验评估小鼠学习记忆与认知功能,使用分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)抗氧化酶活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,采用苏木精—伊红染色和Nissl染色观察海马区病理变化,并运用蛋白印迹法(Western blot,WB)考察突触相关蛋白微管关联蛋白-2(microtubule-associatedprotein-2,MAP-2)、突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)、突触素(synaptophysin,SYN)及核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(nuclear factor E2-related factor 2/an-tioxidant response element,Nrf2/ARE)抗氧化信号通路相关蛋白Nrf2、血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)等表达变化水平。结果与D-gal模型组比较,山茱萸鞣质给药组小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期显著降低、目标区域停留时间和穿越平台次数显著增加(P<0.01);在旷场实验中的跨格次数、中心区域停留时间、平均速度及总路程均明显增加(P<0.01)。生化结果显示,与D-gal模型组比较,山茱萸鞣质给药组小鼠脑内SOD、GSH-Px及CAT等抗氧化酶活力显著上升(P<0.01),MDA含量明显下降(P<0.01)。苏木精—伊红染色与Nissl染色结果表明,与D-gal模型组比较,山茱萸鞣质给药组小鼠神经元受损情况明显减轻。Western blot结果显示,与D-gal模型组相比,山茱萸鞣质给药组小鼠脑内MAP-2、PSD-95、SYN、HO-1、NQO1、Nrf2等蛋白表达水平均显著增加(P<0.01)。结论山茱萸鞣质可改善D-gal致AD小鼠的认知障碍和神经元突触损伤,其潜在分子机制可能与上调Nrf2/ARE信号通路并减轻海马组织氧化应激有关。 展开更多
关键词 山茱萸鞣质 阿尔茨海默病 认知障碍 氧化应激 核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨火针治疗坐骨神经损伤大鼠的作用机制
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作者 李晓阳 李冠男 +3 位作者 徐宁 张丙祥 王锐 王玲姝 《湖南中医药大学学报》 2026年第1期62-69,共8页
目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究火针治疗坐骨神经损伤大鼠的作用机制。方法采用止血钳挤压法构建坐骨神经压迫损伤模型大鼠,将造模成功的36只大鼠随机均分为模型组与火针组,... 目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究火针治疗坐骨神经损伤大鼠的作用机制。方法采用止血钳挤压法构建坐骨神经压迫损伤模型大鼠,将造模成功的36只大鼠随机均分为模型组与火针组,未进行造模处理(仅暴露神经不进行钳夹处理)的18只大鼠作为假手术组。造模成功后,假手术组与模型组大鼠仅捆绑固定处理,火针组大鼠在捆绑固定后于患侧环跳、委中穴进行火针干预,每隔1天干预1次,疗程14 d。在干预1、7、14 d后检测各组大鼠坐骨神经功能指数(SFI)以评估其运动功能,腓肠肌湿重比与Masson染色评估患侧肌肉萎缩程度,透射电镜观察坐骨神经超微形态变化,免疫荧光检测髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,Western blot检测p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达。结果干预7、14 d后,与假手术组相比,模型组大鼠步态出现明显无力、拖拽现象,SFI评分显著降低(P<0.01),患侧腓肠肌湿重比显著降低(P<0.01),透射电镜下坐骨神经轴索萎缩、髓鞘板层明显分离,MBP蛋白表达显著降低(P<0.01),坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,火针组大鼠步态逐渐恢复正常,足趾印记逐步清晰,SFI评分显著升高(P<0.01),腓肠肌湿重比显著升高(P<0.05,P<0.01),肌肉萎缩程度大幅改善,透射电镜下坐骨神经轴突和髓鞘逐渐恢复,MBP蛋白表达显著升高(P<0.01),坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达升高(P<0.05,P<0.01)。与干预1 d后比较,火针组干预7、14 d后SFI评分、MBP蛋白表达及坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达均升高(P<0.05,P<0.01),干预7 d后患侧腓肠肌湿重比显著降低(P<0.01);与干预7 d后比较,火针组干预14 d后SFI评分、患侧腓肠肌湿重比、MBP蛋白表达及坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达均升高(P<0.05,P<0.01)。结论火针干预可有效促进坐骨神经损伤大鼠的神经恢复,改善其运动功能,其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号信号通路,促进神经再生和再髓鞘化有关。 展开更多
关键词 坐骨神经损伤 火针 PI3K/Akt/mTOR信号通路 腓肠肌湿重比 坐骨神经功能指数 髓鞘碱性蛋白
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基于VIP/cAMP/Epac信号通路探讨星状神经节埋线对哮喘模型大鼠的作用机制
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作者 张莹 程燕 +1 位作者 董佳雯 王珏 《江苏中医药》 2026年第1期72-76,共5页
目的:探讨星状神经节埋线通过血管活性肠肽(VIP)/环腺苷酸(cAMP)/cAMP直接激活的交换蛋白(Epac)信号通路对哮喘模型大鼠的干预机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、星状神经节埋线组、星状神经节阻滞组和布地奈德组,每... 目的:探讨星状神经节埋线通过血管活性肠肽(VIP)/环腺苷酸(cAMP)/cAMP直接激活的交换蛋白(Epac)信号通路对哮喘模型大鼠的干预机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、星状神经节埋线组、星状神经节阻滞组和布地奈德组,每组8只。除空白组外,其余4组大鼠采用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝佐剂致敏结合OVA雾化激发的方法建立哮喘大鼠模型。自入组日起,造模大鼠于实验第0日、第7日,每只大鼠腹腔注射10% OVA混悬液1 mL以致敏,第15日起连续7 d每日雾化吸入5% OVA生理盐水溶液进行哮喘激发,所有大鼠均造模成功。实验第15日,星状神经节埋线组大鼠予C7椎体横突处穴位埋线;星状神经节阻滞组大鼠予星状神经节(C7椎体横突处)罗哌卡因注射,每日1次,连续7 d;布地奈德组大鼠予布地奈德雾化,每日1次,连续7 d。末次给药24 h后,麻醉大鼠取材进行指标检测。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺组织病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清和肺泡灌洗液中白细胞介素5(IL-5)以及肺组织匀浆和血清中cAMP水平,蛋白质印迹法(Western blot法)检测各组大鼠肺组织VIP、Epac表达水平。结果:HE染色结果显示,模型组大鼠局部肺泡塌陷或间隔显著增厚,支气管周围可见大量炎性细胞浸润;各治疗组大鼠肺泡结构、支气管周围炎性细胞浸润均有明显改善,其中布地奈德组和星状神经节埋线组大鼠肺泡结构较完整,支气管周围炎性细胞浸润情况改善明显。模型组大鼠血清和肺泡灌洗液IL-5水平均明显高于空白组(P<0.01),血清和肺组织匀浆cAMP水平、肺组织VIP及Epac蛋白相对表达量均明显低于空白组(P<0.01);各治疗组大鼠上述指标均较模型组有明显改善(P<0.05,P<0.01);星状神经节埋线组大鼠上述指标与布地奈德组、星状神经节阻滞组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:星状神经节埋线可显著改善哮喘模型大鼠气道炎症,减轻肺组织病理损伤,其机制可能与激活VIP/cAMP/Epac信号通路和降低炎性因子水平有关。 展开更多
关键词 哮喘 星状神经节 穴位埋线 VIP/cAMP/Epac信号通路 白细胞介素5
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大柴胡汤调控PI3K/AKT/AQP9信号通路改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢紊乱
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作者 王营营 王哲 +2 位作者 朱保霖 张传科 张新颖 《河南中医》 2026年第2期181-187,共7页
目的:探讨大柴胡汤改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=6,常规饲料喂养)和造模组... 目的:探讨大柴胡汤改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=6,常规饲料喂养)和造模组(1135DM型高脂高糖饲料喂养)。大鼠按照规定饲料饲养8周后,造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立模型。将造模成功的大鼠分为模型组、双歧杆菌组(175 mg·kg^(-1)·d^(-1))及大柴胡汤小(8 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组、大柴胡汤中(16 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组、大柴胡汤大(32 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组6只。各给药组大鼠给予相应药物进行灌胃给药,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,连续8周,造模大鼠干预期间持续给予高脂饮食。实验结束后,生化分析仪检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine amino-transferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transferase,AST)的水平;HE染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化;Western blot检测肝组织磷酸化-磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylation-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化-蛋白激酶B(phosphorylation-protein kinase B,p-PKB,又称p-AKT)、水通道蛋白9(aquaporin 9,AQP9)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平明显升高,HDL-C水平显著下降,肝脏组织中pPI3K、p-AKT、AQP9蛋白表达水平显著降低;与模型组比较,各给药组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平明显下降,HDL-C水平显著升高,肝脏组织中p-PI3K、p-AKT、AQP9蛋白表达水平显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示:大柴胡汤各组均可不同程度地减轻肝脏细胞损伤,且大柴胡汤小剂量效果最为显著。结论:大柴胡汤可通过“肠-肝轴”干预糖脂代谢,进而改善大鼠肝脏损伤,该作用可能与其调控PI3K/AKT/AQP9信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病 大柴胡汤 PI3K/AKT/AQP9信号通路 肠-肝轴 糖脂代谢
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中药干预高脂血症相关信号通路的研究进展 被引量:25
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作者 裴帅 曹宁宁 +3 位作者 李晓璇 张琬靖 杨文静 肖学凤 《药物评价研究》 CAS 2022年第1期177-185,共9页
高脂血症是因多种原因导致脂质代谢紊乱的一种病理状态,可引起动脉粥样硬化等多种疾病的发生,严重影响患者的生活质量。目前化学药治疗存在不良反应大、耐药等缺点。而中药用于治疗高脂血症的历史悠久,临床经验丰富,且以不良反应少、用... 高脂血症是因多种原因导致脂质代谢紊乱的一种病理状态,可引起动脉粥样硬化等多种疾病的发生,严重影响患者的生活质量。目前化学药治疗存在不良反应大、耐药等缺点。而中药用于治疗高脂血症的历史悠久,临床经验丰富,且以不良反应少、用药依从性好的优点成为近几年研究的热点。通过查阅分析国内外有关中药干预高脂血症信号通路的文献,归纳总结出6条中药干预高脂血症相关信号通路,分别为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、脂肪细胞因子(Adipocytokine)信号通路、法尼酯衍生物X受体(FXR)-小异二聚体伴侣(SHP)信号通路及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-丝氨酸/蛋白激酶B(Akt)信号通路,以期为治疗高脂血症的药物研发提供参考。 展开更多
关键词 中药 高脂血症 信号通路 过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路 腺苷酸激活蛋白激酶信号通路 环磷酸腺苷信号通路 脂肪细胞因子信号通路 法尼酯衍生物X受体-小异二聚体伴侣信号通路 磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/蛋白激酶B信号通路
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