背景:软骨终板是连接椎间盘与椎体的桥梁,软骨终板退变是多种脊柱退变性疾病的中心环节。目的:深入剖析软骨终板退变的生物学机制,揭示软骨终板退变在椎间盘退变中的关键作用。方法:应用计算机检索Web of Science、PubMed、中国知网、...背景:软骨终板是连接椎间盘与椎体的桥梁,软骨终板退变是多种脊柱退变性疾病的中心环节。目的:深入剖析软骨终板退变的生物学机制,揭示软骨终板退变在椎间盘退变中的关键作用。方法:应用计算机检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库,中文检索词为“软骨终板退变,炎症因子,生物力学,细胞外基质”,英文检索词为“Cartilaginous endplate degeneration,Inflammatory factor,Biomechanics,Extra cellular matrix”,文献检索时限为各数据库建库至2024年8月,根据预定的纳入和排除标准,最终筛选出68篇文献进行综述。结果与结论:椎间盘退变是由力学环境改变引发的级联反应,导致细胞介导的生化、力学和结构变化,软骨终板作为椎间盘的动态力学屏障,它的生物力学特性由细胞外基质成分决定。软骨终板退变主要是细胞外基质主要成分的改变,包括Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖的降解、Ⅰ型胶原和X型胶原的增多,这些变化会直接影响软骨终板细胞的附着、增殖和分化能力。如何恢复与维持健康的细胞外基质微环境是目前以及未来椎间盘退变治疗的主攻方向。软骨终板退变是一个多因素、多机制的复杂过程,涉及生物力学、生物化学、细胞生物学等多个学科领域。通过多学科合作,如生物力学与分子生物学的结合,在全面理解牵引促进椎间盘再生机制下施加有控制的固定-牵引,可为椎间盘退变患者提供更有效治疗。展开更多
椎间盘由髓核、纤维环和软骨终板组成,对维持脊柱正常生理功能至关重要。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰背痛等脊柱退行性疾病的主要病理基础,给人们的健康状况造成极大的困扰。然而目前对IDD的分子机制仍...椎间盘由髓核、纤维环和软骨终板组成,对维持脊柱正常生理功能至关重要。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰背痛等脊柱退行性疾病的主要病理基础,给人们的健康状况造成极大的困扰。然而目前对IDD的分子机制仍然缺乏清晰的了解,导致缺乏有效的靶向干预措施。RAS同源家族成员A(RAS homolog family member A,RhoA)/Rho相关蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK)信号通路是调节细胞收缩、迁移和生长的经典通路。其被激活后可参与调控细胞骨架重塑、细胞外基质代谢、生物钟节律、细胞表型改变、细胞衰老及死亡等环节,进而影响IDD的病理进程。深入探究RhoA/ROCK信号通路在IDD中的作用,不仅能揭示疾病发生的分子生物学机制,也有望为研发靶向该通路的治疗策略提供理论依据。展开更多
文摘椎间盘由髓核、纤维环和软骨终板组成,对维持脊柱正常生理功能至关重要。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰背痛等脊柱退行性疾病的主要病理基础,给人们的健康状况造成极大的困扰。然而目前对IDD的分子机制仍然缺乏清晰的了解,导致缺乏有效的靶向干预措施。RAS同源家族成员A(RAS homolog family member A,RhoA)/Rho相关蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK)信号通路是调节细胞收缩、迁移和生长的经典通路。其被激活后可参与调控细胞骨架重塑、细胞外基质代谢、生物钟节律、细胞表型改变、细胞衰老及死亡等环节,进而影响IDD的病理进程。深入探究RhoA/ROCK信号通路在IDD中的作用,不仅能揭示疾病发生的分子生物学机制,也有望为研发靶向该通路的治疗策略提供理论依据。
文摘目的基于“脑-肠-骨轴”初步探讨左归丸对老年性骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)模型小鼠海马区神经元退行性病变、肠道菌群变化及骨量丢失的作用。方法连续12周腹腔注射D-半乳糖(120 mg/kg)构建SOP模型,将小鼠随机分为空白组、模型组、左归丸高剂量组、左归丸低剂量组;予以左归丸药物干预8周,随后进行Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能。取材后检测各组脑组织氧化应激指标,尼氏染色法检测海马尼式神经元完整性,16 S rRNA检测肠道菌群多样性,小动物X光机检测小鼠骨量丢失情况,小鼠血清检测骨代谢指标,免疫组织化学法检测骨代谢通路相关蛋白,采用spearman分析法对血清骨代谢因子、脑组织氧化应激因子与肠道菌群中的差异菌群进行关联分析。结果与Model组相比,左归丸给药组可显著缩短逃避潜伏期时间(P<0.05);显著增加海马区尼式小体数量(P<0.01);提高脑组织抗氧化酶含量(P<0.05);在门水平上,Model组小鼠肠道菌群中Bacteroidota相对丰度显著增高(P<0.01),左归丸给药组Verrucomicrobiota等菌群相对丰度显著升高(P<0.05),Bacteroidota相对丰度显著下降(P<0.05)。小鼠股骨干骺端与骨干区的骨量丢失得到改善,显著改善血清骨代谢指标(P<0.01),显著提高OPG/RANKL蛋白含量比值(P<0.01)。相关性分析显示,过氧化氢酶与肠道菌群中的Proteobacteria呈正相关(P<0.01),与Prevotellaceae_NK3B31_group呈负相关(P<0.01)。结论左归丸依据“脑-肠-骨轴”改善SOP小鼠肠道菌群丰度,进而缓解海马神经元退行性病变,调节OPG/RANK/RANKL通路缓解骨量丢失。
