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超声造影联合血清基质细胞衍生因子-1和磷酸化应激诱导蛋白1检测对卵巢癌的诊断价值 被引量:7
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作者 王黎伟 王志芬 +1 位作者 孔丽茹 鲁广建 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第5期481-484,共4页
目的探讨超声造影联合血清基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、磷酸化应激诱导蛋白1(STIP1)检测对卵巢癌的诊断价值。方法选择2018年4月至2020年4月新乡医学院第一附属医院收治的104例卵巢癌患者(观察组)和104例卵巢良性肿瘤患者(对照组)为研... 目的探讨超声造影联合血清基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、磷酸化应激诱导蛋白1(STIP1)检测对卵巢癌的诊断价值。方法选择2018年4月至2020年4月新乡医学院第一附属医院收治的104例卵巢癌患者(观察组)和104例卵巢良性肿瘤患者(对照组)为研究对象。比较2组患者血清STIP1、SDF-1水平;以病理检查结果为金标准,评估超声造影检查和血清STIP1、SDF-1单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值。结果观察组患者血清STIP1和SDF-1水平均显著高于对照组(P<0.05)。以SDF-1>3.47μg·L^(-1)、STIP1>2.32μg·L^(-1)作为阳性判定标准,超声造影联合SDF-1诊断卵巢癌的灵敏度显著高于血清SDF-1、STIP1单独诊断(P<0.05),超声造影联合SDF-1和STIP1诊断卵巢癌的灵敏度显著高于血清SDF-1、STIP1及超声造影单独诊断(P<0.05)。SDF-1联合STIP1、超声造影联合STIP1、超声造影联合SDF-1、超声造影联合SDF-1和STIP1诊断卵巢癌的特异度与超声造影、SDF-1、STIP1单独诊断比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论超声造影检查和血清SDF-1、STIP1指标联合诊断卵巢癌的灵敏度高于各项单独诊断,三项联合检测对卵巢癌的诊断有一定的临床价值。 展开更多
关键词 卵巢癌 超声造影 基质细胞衍生因子-1 磷酸化诱导蛋白1
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磷酸化应激诱导蛋白1和雌激素受体-α蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及相关性分析 被引量:3
2
作者 曹钟 《癌症进展》 2016年第5期449-451,共3页
目的观察分析磷酸化应激诱导蛋白1(STIP1)与雌激素受体-α(ER-α)蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况,分析二者与甲状腺乳头状癌发生、发展的相关性。方法选取甲状腺乳头状癌患者81例,共收集石蜡包埋乳头状癌组织81例,癌旁正常甲状腺组... 目的观察分析磷酸化应激诱导蛋白1(STIP1)与雌激素受体-α(ER-α)蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况,分析二者与甲状腺乳头状癌发生、发展的相关性。方法选取甲状腺乳头状癌患者81例,共收集石蜡包埋乳头状癌组织81例,癌旁正常甲状腺组织15例,转移癌甲状腺组织25例,单纯桥本氏甲状腺炎(CLT)组织23例,分别为甲状腺乳头状癌组、对照组、淋巴结转移癌组、CLT组,观察各组STIP1与ER-α蛋白表达情况及相关性。结果甲状腺乳头状癌组及淋巴结转移癌组STIP1与ER-α蛋白表达阳性率均高于CLT组及对照组,组间比较差异有统计学意义(P﹤0.05);甲状腺乳头状癌组中STIP1与ER-α蛋白表达呈正相关,比较差异具有统计学意义(r=0.614,P=0.009)。结论 STIP1与ER-α蛋白在甲状腺乳头状癌中高表达,可能参与了甲状腺乳头状癌的发生、发展与转移过程,二者表达呈正相关性,表明二者可能在甲状腺癌的发展中起到一定的协同作用,参与促进甲状腺乳头状癌的淋巴结转移。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 磷酸化诱导蛋白1 素受体-α蛋白 桥本氏甲状腺炎 STIP1
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尖孢镰刀菌古巴专化型4号生理小种的磷酸化应激诱导蛋白1(FoSTIP1)基因的克隆及表达分析
3
作者 齐兴柱 汪军 刘磊 《热带作物学报》 CSCD 北大核心 2019年第2期341-347,共7页
本研究克隆了尖孢镰刀菌古巴专化型4号生理小种(Fusariumoxysporumf.sp.cubenserace4,Foc4)转录因子FoS kn7一个候选的下游基因,结果表明该基因cDNA编码序列全长1737 nt,编码一个含578个氨基酸残基的蛋白质。对其编码的蛋白进行了结构... 本研究克隆了尖孢镰刀菌古巴专化型4号生理小种(Fusariumoxysporumf.sp.cubenserace4,Foc4)转录因子FoS kn7一个候选的下游基因,结果表明该基因cDNA编码序列全长1737 nt,编码一个含578个氨基酸残基的蛋白质。对其编码的蛋白进行了结构域和进化分析,结果表明该蛋白质含有胁迫诱导蛋白(stress-in-ducible protein-1, STI1)结构域和多个三角形4肽重复序列结构域(tetratricopeptiderepeat,TPR)。该蛋白质与尖孢镰刀菌番茄专化型的磷酸化应激诱导蛋白1(STIP1)亲缘关系最近,因此初步将其确定为Foc4的磷酸化应激诱导蛋白并命名为FoS TIP1。采用相对荧光定量PCR方法分析了该基因在野生型B2菌株入侵香蕉苗根部及在外源H_2O_2诱导情况下的表达变化,也分析了FoSKN7基因缺失突变体中该基因在外源H_2O_2诱导情况下的表达。结果表明在入侵香蕉苗根部及在外源H_2O_2诱导情况下,B2菌株中的FoSTIP1表达均有上调,而FoSKN7基因缺失突变体中FoSTIP1即使有H_2O_2诱导,其表达也远低于B2菌株中的FoSTIP1。推测FoSTIP1可能是FoS kn7的靶基因并参与了Foc4抗外源氧化胁迫。 展开更多
关键词 尖孢镰刀菌古巴专化型4号生理小种 磷酸化诱导蛋白 表达特性
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磷酸化应激诱导蛋白1在消化系统肿瘤中的研究进展 被引量:2
4
作者 詹树恺 刘财广 +4 位作者 李娜 庄晓君 李彤 吴东璇 曾志荣 《广东医学》 CAS 2022年第5期652-656,共5页
消化系统肿瘤在全球恶性肿瘤疾病中占据重要部分,关于其发病机制及临床诊治方面迄今仍有较多未明之处。近来,磷酸化应激诱导蛋白1(STIP1)在消化系统肿瘤中的作用日益受到关注。在多种肿瘤中均发现,STIP1具有促进肿瘤细胞生长、转移,抑... 消化系统肿瘤在全球恶性肿瘤疾病中占据重要部分,关于其发病机制及临床诊治方面迄今仍有较多未明之处。近来,磷酸化应激诱导蛋白1(STIP1)在消化系统肿瘤中的作用日益受到关注。在多种肿瘤中均发现,STIP1具有促进肿瘤细胞生长、转移,抑制细胞凋亡等作用,与患者的不良预后相关,在消化系统肿瘤的生理调控及临床诊治上有重要意义。本文概述了此蛋白在消化系统肿瘤领域中的研究进展,以期为后续对该蛋白的其他作用或肿瘤发病机制的进一步探索提供一定提示。 展开更多
关键词 磷酸化诱导蛋白1 消化系统肿瘤 研究进展
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磷酸化应激诱导蛋白的研究进展 被引量:1
5
作者 李岩 李建远 《中外医学研究》 2011年第12期116-118,共3页
当生物面临各种病理及环境压力胁迫时,细胞内的分子伴侣能够辅助蛋白质的正确折叠。近年来的研究表明,分子伴侣如Hsp70和Hsp90的生物功能的发挥受到各种辅助伴侣分子的调控。磷酸化应激诱导蛋白(stress-inducible protein 1,stip1)是迄... 当生物面临各种病理及环境压力胁迫时,细胞内的分子伴侣能够辅助蛋白质的正确折叠。近年来的研究表明,分子伴侣如Hsp70和Hsp90的生物功能的发挥受到各种辅助伴侣分子的调控。磷酸化应激诱导蛋白(stress-inducible protein 1,stip1)是迄今为止研究最为广泛的辅助伴侣分子,它能够直接与Hsp70和Hsp90相结合,并且作为连接体分子,把细胞质中的Hsp70-client蛋白复合物转运到Hsp90上。更为重要的是,stip1与多种癌症、衰老及雄性生殖关系密切,它可能参与了生物体内复杂的信号调控通路。本文将对stip1的发现、结构特点及生物学功能做一概述。 展开更多
关键词 磷酸化诱导蛋白 胁迫 分子伴侣
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补肾活血方对高糖高脂诱导损伤的小鼠脑微血管内皮细胞内质网应激和RAGE/LRP-1蛋白表达的影响 被引量:2
6
作者 闫敬来 张益铭 +3 位作者 赵佳奇 田雅娟 李钦青 贺文彬 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期397-401,共5页
目的:在细胞水平探索补肾活血方对高糖高脂诱导的小鼠脑微血管内皮细胞(BEND3细胞)损伤的改善作用,并探究补肾活血方对高糖高脂导致的内质网应激和转运Aβ相关受体蛋白的作用。方法:采用高糖高脂(25mmol/L葡萄糖,200μmol/L棕榈酸)刺激B... 目的:在细胞水平探索补肾活血方对高糖高脂诱导的小鼠脑微血管内皮细胞(BEND3细胞)损伤的改善作用,并探究补肾活血方对高糖高脂导致的内质网应激和转运Aβ相关受体蛋白的作用。方法:采用高糖高脂(25mmol/L葡萄糖,200μmol/L棕榈酸)刺激BEND3细胞,用CCK-8法筛选合适的补肾方(BS)、活血方(HX)、补肾活血方(BSHX)的最佳用药浓度;应用免疫蛋白印迹法检测BS、HX、BSHX最佳用药浓度对葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、活性转录因子4(ATF4)、核因子κB(NF-κB)抗体以及脑内与转运β淀粉样蛋白相关的晚期糖基化终产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)的表达情况。结果:CCK-8检测细胞活力,最终选定补肾方100mg/L、活血方20mg/L和补肾活血方120mg/L;与正常对照组比较,高糖高脂刺激BEND3细胞后,GRP78、p-eIF2α、ATF4、NF-κB、RAGE表达显著增加(P<0.01),LRP-1表达下降(P<0.01);药物干预后,GRP78、p-eIF2α、ATF4、NF-κB、RAGE蛋白下调,BSHX组LRP-1表达显著上调(P<0.05,P<0.01);且以BSHX组最为明显。结论:补肾方、活血方、补肾活血方对高糖高脂诱导的BEND3细胞损伤均有改善作用,但以补肾活血方疗效最为突出,且对高糖高脂导致的内质网应激和转运β淀粉样蛋白受体的蛋白表达具有调节作用。 展开更多
关键词 补肾活血方 高糖高脂 小鼠脑微血管内皮细胞 内质网 晚期糖基化终产物受体 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1
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小凹蛋白-1通过激活p38 MAPK抑制巨噬细胞内质网应激凋亡 被引量:3
7
作者 岳雯 姚树桐 +4 位作者 周晓 司艳红 桑慧 王家富 商战平 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期149-154,共6页
本文旨在探讨小凹蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)对巨噬细胞内质网应激凋亡途径的调控作用及机制。用毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)诱导RAW264.7细胞内质网应激后,Western blot法检测Cav-1的表达变化。用小凹(caveolae)结构破坏剂filipin(Ⅲ)... 本文旨在探讨小凹蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)对巨噬细胞内质网应激凋亡途径的调控作用及机制。用毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)诱导RAW264.7细胞内质网应激后,Western blot法检测Cav-1的表达变化。用小凹(caveolae)结构破坏剂filipin(Ⅲ)预处理RAW264.7细胞,用Annexin V-FITC/PI双染和激光共聚焦显微镜观察RAW264.7细胞的凋亡情况,最后使用Western blot法检测凋亡相关蛋白——丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族成员p38的磷酸化及C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)表达水平。结果显示,TG作用RAW264.7细胞可使Cav-1的表达呈山峰状改变,TG作用早期Cav-1的表达升高,其中1μmol/L TG作用RAW264.7细胞24h可使Cav-1的表达较对照组明显升高(P<0.05),随着TG作用浓度和时间的增加,Cav-1的表达降低。Filipin(Ⅲ)(2.5μg/mL)预处理RAW264.7细胞(30min)可阻断TG诱导的Cav-1表达上调(P<0.05),同时,流式细胞仪检测结果显示filipin(Ⅲ)使TG诱导的细胞凋亡率升高(P<0.05),激光共聚焦显微镜下可见明显凋亡形态变化,Western blot结果显示Filipin(Ⅲ)使TG诱导的p-p38减少(P<0.05),而CHOP的表达无明显改变(P>0.05)。以上结果提示,Cav-1可抑制巨噬细胞的内质网应激凋亡途径,其机制可能与激活p38 MAPK通路有关。 展开更多
关键词 小凹蛋白-1 内质网 p38 MAPK CHOP 凋亡 巨噬细胞
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内质网应激相关因子X-盒结合蛋白-1在人体肝癌组织中的表达 被引量:1
8
作者 曲修胜 钱磊 +2 位作者 孙华威 温义成 刘媛媛 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第15期3672-3673,共2页
目的研究内质网应激(ERS)相关因子X-盒结合蛋白(XBP)-1在肝癌组织中的表达情况,以此证实肝癌演进中是否存在ERS反应的活化。方法病理学诊断确定的45例肝癌组织、15例癌旁组织和15例正常肝组织,采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)和Wester... 目的研究内质网应激(ERS)相关因子X-盒结合蛋白(XBP)-1在肝癌组织中的表达情况,以此证实肝癌演进中是否存在ERS反应的活化。方法病理学诊断确定的45例肝癌组织、15例癌旁组织和15例正常肝组织,采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)和Western印迹法检测XBP-1 mRNA和蛋白表达。结果 RT-PCR结果表明,肝癌组织中XBP-1 mRNA表达(0.444 6±0.035 7)显著高于癌旁组织(0.421 8±0.033 8)、正常肝组织(0.402 7±0.026 9)(P<0.05)。Western印迹结果表明肝癌组织中XBP-1蛋白的表达量显著高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05)。结论肝癌发生及发展过程中存在ERS反应的激活。 展开更多
关键词 肝癌 X-盒结合蛋白(XBP)-1 内质网
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内质网应激前后肝癌细胞中C/EBP同源蛋白及X-盒-结合蛋白-1的表达 被引量:1
9
作者 李利波 潘娅 陈腾祥 《贵阳医学院学报》 CAS 2016年第9期1033-1036,共4页
目的:观察内质网应激(ERS)标志蛋白X-盒-结合蛋白-1(XBP-1)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在正常肝细胞及不同分化程度肝癌细胞中的表达。方法:将培养获得的正常肝细胞LO2、高分化肝癌细胞株Hep G2及低分化肝癌细胞株SMMC-7721细胞分为无水乙醇... 目的:观察内质网应激(ERS)标志蛋白X-盒-结合蛋白-1(XBP-1)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在正常肝细胞及不同分化程度肝癌细胞中的表达。方法:将培养获得的正常肝细胞LO2、高分化肝癌细胞株Hep G2及低分化肝癌细胞株SMMC-7721细胞分为无水乙醇未处理组(ERS前组)和无水乙醇处理组(ERS组),ERS组的3种细胞分别给予无水乙醇处理获得ERS细胞模型;采用Western Blot方法检测3种细胞ERS前后XBP-1、CHOP表达。结果:在ERS前组中,XBP-1表达从高到低依次为LO2、Hep G2、SMMC-7721;ERS组中,XBP-1在3种细胞中的表达都上调,与ERS前组比较差异有统计学意义(P<0.05),增加量从高到低依次为SMMC-7721、LO2及Hep G2,3种细胞间两两比较差异无统计学意义(P>0.05);ERS前后,Hep G2细胞中均无CHOP表达;ERS前组中,CHOP表达高低依次为SMMC-7721、LO2;ERS组中,CHOP在LO2细胞及SMMC-7721细胞表达均上调,与ERS前组比较差异有统计学意义(P<0.05),而在SMMC-7721细胞中表达上调更明显(与LO2细胞比较,P<0.05)。结论:发生ERS后,LO2、Hep G2及SMMC-7721细胞中XBP-1的表达水平都升高,分化程度低的SMMC-7721细胞中的XBP-1及CHOP的表达升高更明显。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞 内质网 X--结合蛋白-1 C/EBP同源蛋白
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β_1-肾上腺素受体自身抗体通过激活内质网应激诱导心肌细胞凋亡 被引量:4
10
作者 侯晓鸿 宁娜 +5 位作者 李杨 何金玲 燕子 原媛 王丽 王晓晖 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1921-1927,共7页
目的:探讨内质网应激在β_1-肾上腺素受体自身抗体(β_1-AA)引起心肌细胞凋亡中的作用。方法:采用β_1-肾上腺素受体细胞外第二环抗原肽段主动免疫大鼠,应用SA-ELISA法检测大鼠血清中β_1-AA的水平,TUNEL染色检测心肌组织的凋亡水平,Wes... 目的:探讨内质网应激在β_1-肾上腺素受体自身抗体(β_1-AA)引起心肌细胞凋亡中的作用。方法:采用β_1-肾上腺素受体细胞外第二环抗原肽段主动免疫大鼠,应用SA-ELISA法检测大鼠血清中β_1-AA的水平,TUNEL染色检测心肌组织的凋亡水平,Western blot法和免疫组化法检测心肌组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及caspase-12的蛋白表达。利用亲和层析法纯化的β_1-AA处理H9c2心肌细胞,CCK-8法检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测心肌细胞凋亡;采用内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)预处理H9c2心肌细胞,再给予β_1-AA干预,CCK-8法和流式细胞术分别检测细胞活力及凋亡的变化情况。结果:与对照组相比,主动免疫大鼠血清中β_1-AA水平在免疫2周时显著增加,进一步增加至8周,并且主动免疫2周大鼠心肌组织凋亡率明显升高,持续升高至8周。与对照组相比,主动免疫大鼠心肌组织中GRP78、CHOP及caspase-12的蛋白表达在免疫4周和8周时均明显增加。β_1-AA引起H9c2心肌细胞活力持续降低,凋亡明显增加。与β_1-AA单独处理组相比,内质网应激抑制剂4-PBA预处理H9c2心肌细胞可以有效逆转β_1-AA诱导的细胞凋亡增加和活力下降。结论:β_1-AA可以通过激活内质网应激诱导心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 β1-肾上腺素受体自身抗体 内质网 细胞凋亡 葡萄糖调节蛋白78 C/EBP同源蛋白 CASPASE-12
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NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活诱导氧化应激增强对糖尿病大鼠心室重构的影响
11
作者 周梦竹 张海凤 +4 位作者 张雪 张跃 程立君 刘彤 刘长乐 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第6期580-585,共6页
目的探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通过钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)激活肌醇需求激酶-1α(IRE-1α)促进氧化应激增强在糖尿病大鼠心室重构中的作用及机制。方法36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表... 目的探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通过钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)激活肌醇需求激酶-1α(IRE-1α)促进氧化应激增强在糖尿病大鼠心室重构中的作用及机制。方法36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组(CTL组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+格列苯脲组(GLB组),每组12只。大鼠通过单次腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病模型,GLB组于造模成功后给予NLRP3抑制剂格列苯脲(1.25 mg/kg),连续灌胃8周。CTL组不进行任何干预。8周后记录各组血糖、血压、体质量,计算心室体质量比,测量血流动力学指标;心脏超声检查评估肺动脉血流加速时间、平均肺动脉压、收缩期与舒张期室间隔、心室前壁和心室后壁厚度;心外膜激活映射标测进行心外膜传导速度、绝对不均匀性和不均匀指数测定;采用蛋白免疫印迹检测NLRP3、胱天蛋白酶(caspase)-1、CaMKⅡ、IRE-1α、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2、NOX4的蛋白水平;荧光染色法测定活性氧(ROS)含量;HE及Masson染色观察心室组织细胞形态和纤维化。结果与CTL组相比,DM组的血糖升高,心室体质量比增大,收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度增加,体质量降低,左、右心室心外膜传导速度减慢,右心室不均匀指数增加,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平升高,心室肌ROS产生增多,CVF升高(P<0.05),心室肌细胞排列紊乱,纤维化更明显;与DM组比较,GLB组收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度降低,左、右心室心外膜传导速度增快,左心室绝对不均匀性和不均匀指数降低,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平下降,ROS产生减少,CVF降低(P<0.05),心室肌纤维化程度减轻。结论糖尿病大鼠心室肌细胞NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活,促进氧化应激增强,参与心室重构,GLB可改善此变化。 展开更多
关键词 糖尿病 NLR家族 蛋白结构域包含蛋白3 心室重构 氧化性 内质网 肌醇需求-
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糖尿病视网膜病变中内质网应激和HIF-1对VEGF的调控机制研究进展 被引量:11
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作者 王静 朱鸿 施彩虹 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期240-243,共4页
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的微血管并发症之一,可导致不可逆的失明,DR的基本病理改变是血-视网膜屏障破坏和新生血管形成,而血管内皮生长因子(VEGF)是公认的最重要的眼内新生血管生长因子。近来研究发现,内质网应激(ERS)和低氧... 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的微血管并发症之一,可导致不可逆的失明,DR的基本病理改变是血-视网膜屏障破坏和新生血管形成,而血管内皮生长因子(VEGF)是公认的最重要的眼内新生血管生长因子。近来研究发现,内质网应激(ERS)和低氧诱导因子-1(HIF-1)能够调控VEGF的表达,共同促进DR的病程发展。该文就ERS和HIF-1对于VEGF的调控机制方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 内质网 低氧诱导因子-1 血管内皮生长因子
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急性坏死性胰腺炎肠黏膜氧化应激损伤和HIF-1α的表达 被引量:6
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作者 崔培林 吕栋 +3 位作者 张峻 姚士伟 王燕斌 杨昭徐 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第1期24-30,共7页
目的:探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)时肠黏膜屏障的氧化应激损伤和HIF-1α的表达,及其与黏膜损伤的关系.方法:♂Wistar大鼠随机分为3组,A组(ANP组,n=18),诱导ANP模型;B组(DMSO组,n=18),诱导ANP前,使用二甲基亚砜(DMSO)预处理组;C组(con组,n... 目的:探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)时肠黏膜屏障的氧化应激损伤和HIF-1α的表达,及其与黏膜损伤的关系.方法:♂Wistar大鼠随机分为3组,A组(ANP组,n=18),诱导ANP模型;B组(DMSO组,n=18),诱导ANP前,使用二甲基亚砜(DMSO)预处理组;C组(con组,n=10)假手术组.A和C组术前30min皮下注射生理盐水(0.2mL/kg体质量),B组动物术前30min皮下注射同等剂量的DMSO(0.2mL/kg体质量),并且实验前30min每只动物饲入60mg/100g体质量的FITC-右旋糖酐.动物分别在手术后0,6,24h点心脏取血后处死,分别取胰头和末端回肠3-5cm.观察胰腺和肠黏膜组织形态学改变,测定肠黏膜组织中DAO、SOD、GSH、MPO、MDA含量,Western-blot测定肠黏膜中HIF-1α的表达,并检测血清中二氨氧化酶(DAO)活性及FITC浓度.结果:ANP时大鼠肠黏膜屏障功能严重破坏,肠道通透性明显增加.ANP组6h时黏膜中DAO的活性已经明显下降(0.43±0.07U/Lvs0.91±0.11U/L,P<0.05),DMSO处理后DAO活性下降受抑.而血清中测定DAO活性正好相反.ANP组6h黏膜组织中SOD、GSH活性就已有明显下降,12h最为明显(SOD:12.12±2.24U/mgvs25.12±3.86U/mg;GSH:160.75±24.25mg/gvs412.45±45.60mg/g,均P<0.01),而MPO活性及MDA浓度明显升高(MPO:1.32±0.18U/mgvs0.63±0.11U/mg;MDA:2.85±0.21nmol/mgvs1.34±0.12nmol/mg,均P<0.01),观察期限内一直处在较高水平.DMSO预处理组动物肠黏膜通透性有所改善,但仍然高于正常(P<0.05).使用DMSO后,氧化应激反应及其产物有所减弱,但仍然高于正常(P<0.05).ANP时HIF-1α表达明显增加,而DMSO的使用可使HIF-1α高表达下调.结论:ANP时肠黏膜屏障结构和功能存在严重破坏;氧化应激损伤是肠黏膜屏障损伤的一个重要因素,而清除氧自由基能一定程度上减轻肠黏膜屏障损伤并能维护其功能;HIF-1α参与ANP肠黏膜屏障的修复和维持,清除氧自由基减轻肠黏膜损伤可以调节HIF-1α表达. 展开更多
关键词 急性坏死性胰腺炎 肠黏膜屏障 氧化 低氧诱导因子- 氧自由基
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丙丁酚抑制氧化型低密度脂蛋白诱导系膜细胞转化生长因子-β_1表达 被引量:9
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作者 王远程 叶志斌 +2 位作者 周钦 张宗梁 吴兆龙 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期151-154,188,共5页
目的 观察丙丁酚对ox- LDL诱导系膜细胞AP -1活性和TGF -β1 表达的作用 ,探讨抗氧化剂治疗脂质肾损伤的分子机制。方法 大鼠系膜细胞随机分为正常细胞组、ox- LDL处理组和ox- LDL +丙丁酚处理组。运用凝胶迁移率实验检测AP-1活性变化... 目的 观察丙丁酚对ox- LDL诱导系膜细胞AP -1活性和TGF -β1 表达的作用 ,探讨抗氧化剂治疗脂质肾损伤的分子机制。方法 大鼠系膜细胞随机分为正常细胞组、ox- LDL处理组和ox- LDL +丙丁酚处理组。运用凝胶迁移率实验检测AP-1活性变化 ,Western杂交检测c- Jun、JNK/SAPK磷酸化及TGF- β1 蛋白表达水平的改变。运用Northern杂交检测TGF- β1- mRNA表达。结果 丙丁酚 5 0 μmol/L预处理系膜细胞 2 0h ,显著降低ox LDL诱导系膜细胞AP 1活性。丙丁酚浓度为 5 0、1 0 0、2 0 0 μmol/L时 ,均显著抑制ox- LDL诱导JNK ,/SAPK磷酸化 ;且ox LDL +丙丁酚处理组的c Jun蛋白表达分别为ox- LDL处理组的 6 0 %、5 1 %和 4 6 %。Northern杂交显示 :ox LDL为 1 0 μg/mL时并不激活TGF- β1 mRNA表达 (P >0 .0 5 ) ;而当ox-LDL浓度增至 5 0、1 0 0 μg/mL时 ,TGF -β1 mRNA表达分别增加 1 .8和 1 .9倍。Western杂交显示ox -LDL呈剂量依赖方式增加TGF β1 蛋白质表达。加入丙丁酚后显著降低ox LDL诱导系膜细胞的TGF -β1- mRNA和蛋白质表达 (P <0 .0 5 )。结论 丙丁酚可能通过抑制JNK1 /SAPK磷酸化和AP 活性下调ox- LDL诱导系膜细胞TGF- β1 表达。 展开更多
关键词 系膜细胞 转化生长因子-β1 丙丁酚 蛋白诱导 氧化型低 抑制 TGF-β1表达 NORTHERN杂交 mRNA表达 Western杂交 JNK/SAPK AP-1活性 mol/L 蛋白质表达 密度 抗氧化剂治疗 蛋白表达水平 LDL 杂交检测 凝胶迁移率 磷酸化 分子机制 活性变化 实验检测 剂量依赖 Jun
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人参皂甙Rbl抑制1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶所致的内质网应激对多巴胺能神经元的保护作用 被引量:2
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作者 蒙国光 张作风 +3 位作者 桓秀杰 魏子峰 李冉 张宇新 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期358-361,F0002,共5页
目的:研究内质网应激反应在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)小鼠模型黑质区多巴胺能神经元凋亡的作用。方法:将小鼠随机分为MPTP模型组、Rbl干预剂组和对照组。观察行为学,免疫组织化学和免疫蛋白印迹... 目的:研究内质网应激反应在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)小鼠模型黑质区多巴胺能神经元凋亡的作用。方法:将小鼠随机分为MPTP模型组、Rbl干预剂组和对照组。观察行为学,免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸蛋白酶-12(caspasm l2)和半胱氨酸蛋白酶-3(caspas-3)的表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠出现典型PD症状,TH阳性神经元明显丢失、蛋白水平下降,GRP78、caspase-12、caspase-3阳性细胞及蛋白水平增加;经人参皂甙Rbl处理后,上述变化均减轻。结论:内质网应激(ERS)在MPTP诱导的PD小鼠模型多巴胺能神经元凋亡中可起重要作用,人参皂甙Rbl可通过抑制ERS而对PD小鼠具有一定的神经保护作用。 展开更多
关键词 帕金森病 半胱氨酸蛋白-3 内质网 葡萄糖调节蛋白78 半胱氨酸蛋白-12 酪氨酸羟化酶 1-甲基-4- -1 2 3 6-四氢吡啶
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G蛋白偶联胆汁酸受体1通过抑制内质网应激减轻内皮素-1介导的乳鼠心肌细胞凋亡
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作者 陈德秀 雷贤英 李家富 《西南医科大学学报》 2024年第6期528-534,共7页
目的观察G蛋白偶联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)被激活后对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)介导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其机制。方法首先分对照组和ET-1组,ET-1浓度分别为10-6、10-7、10-8 mmol/L,分别... 目的观察G蛋白偶联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)被激活后对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)介导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其机制。方法首先分对照组和ET-1组,ET-1浓度分别为10-6、10-7、10-8 mmol/L,分别培养12、24、36、48 h,流式细胞术检测各组各时段凋亡率。选择凋亡率较高的ET-1浓度及时间,进行后续实验。后续实验分为对照组、ET-1组、TGR5激动组、TGR5表达抑制组、TGR5空病毒组,流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡率,CCK-8测心肌细胞存活率,RT-PCR检测TGR5mRNA,Western blot检测TGR5、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun-N-terminal protein kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)及门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(casepase-12)表达。结果ET-1在10^(-8)~10^(-6) mmol/L的浓度范围呈浓度依赖性,48 h内呈时间依赖性介导心肌细胞凋亡(P<0.05)。后续实验发现激活TGR5后,相较于ET-1组,心肌细胞凋亡率下降,心肌细胞存活率提高,且CHOP、p-JNK、Caspase12蛋白表达受到抑制(P<0.05)。而抑制TGR5表达后可阻断TGR5对心肌细胞凋亡的抑制作用,降低心肌细胞存活率,CHOP、p-JNK、Caspase12蛋白表达增加(P<0.05)。结论ET-1可介导心肌细胞凋亡,其机制可能与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)过度激活有关,而TGR5可能通过抑制ERS,拮抗ET-1对心肌细胞介导的凋亡作用。 展开更多
关键词 G蛋白偶联胆汁酸受体1 心肌细胞凋亡 内皮素-1 内质网
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缺氧应激对HepG-2增殖活性和HIF-1α、MMP-2表达的影响 被引量:1
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作者 卢根林 邓勇 +5 位作者 樊海宁 秦伟 曹越 张永健 格日力 任利 《青海医学院学报》 CAS 2007年第4期229-233,239,共6页
目的研究缺氧应激对人肝癌细胞HepG-2增殖和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白-2(MMP-2)表达的影响。方法将缺氧(5%O2、5%CO2、90%N2)和常氧环境中培养的HepG-2细胞,在相差显微镜下观察细胞形态变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色... 目的研究缺氧应激对人肝癌细胞HepG-2增殖和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白-2(MMP-2)表达的影响。方法将缺氧(5%O2、5%CO2、90%N2)和常氧环境中培养的HepG-2细胞,在相差显微镜下观察细胞形态变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定常氧组和缺氧4、12、24h组HepG-2细胞HIF-1αmRNA和MMP-2mRNA的表达量;用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定常氧和缺氧12、24h组细胞培养上清MMP-2蛋白含量。结果同时相缺氧组HepG-2细胞增殖活性与常氧组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。常氧下HepG-2细胞不表达HIF-1αmRNA,缺氧4h时HIF-1αmRNA表达量最高,随后下降(P<0.01),但仍高于常氧组;缺氧4h时MMP-2mRNA表达量最高,随后下降,但仍高于常氧组(P<0.01);缺氧组HIF-1αmRNA和MMP-2mRNA呈高度正相关关系。缺氧24h组HepG-2细胞培养上清液中的MMP-2蛋白含量与常氧24h组含量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧应激(5%O2)促进人肝癌细胞HepG-2的增殖作用并上调HIF-1α和MMP-2的表达量。 展开更多
关键词 缺氧 人肝脏癌细胞 增殖 缺氧诱导因子- 基质金属蛋白-2
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中风活心软胶囊通过PPARγ受体上调STAT3磷酸化激活PI3K/AKT通路抑制脑缺血再灌注损伤内质网应激的作用机制研究
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作者 许良葵 黄海潮 聂阳 《当代医学》 2024年第17期11-16,共6页
目的探讨中风活心软胶囊介导过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)受体上调信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)磷酸化诱导磷脂酰肌醇-3... 目的探讨中风活心软胶囊介导过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)受体上调信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)磷酸化诱导磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BAKT serine/threonine kinase,AKT)信号通路参与脑缺血再灌注损伤内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激和神经保护的作用机制研究,阐明中风活心软胶囊对脑缺血后神经损伤修复的调控机制。方法选取30只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组和治疗组,采用Zea Longa法建立右侧大脑中动脉缺血(middle cerebral artery ischemia,MCAI)大鼠模型,采用改良神经功能损伤评分(modified neurological severity score,mNSS)评估大鼠神经功能缺损情况,以mNSS评分2~18分为造模成功。仅治疗组给予中风活心软胶囊。Western blot法分别检测缺血半暗区皮质PPARγ受体蛋白、STAT3磷酸化蛋白、PI3K/AKT信号通路蛋白的表达,检测ER应激标记分子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)及真核翻译起始因子2α激酶3(PKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)-激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)-C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)通路蛋白表达水平。结果模型组大鼠神经功能缺损情况,透射电镜观察缺血半暗区皮质神经元显著减少,提示右侧MCAI大鼠模型构建成功。模型组、治疗组mNSS评分均高于对照组,但治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠缺血区PPARγ受体蛋白、STAT3磷酸化蛋白、PI3K及AKT蛋白表达均低于对照组与治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组各指标比较差异无统计学意义。治疗组、模型组大鼠缺血区GRP78、PERK、ATF4和CHOP蛋白表达均高于对照组,但治疗组均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中风活心软胶囊可显著提高脑缺血大鼠缺血半暗区皮质PPARγ受体蛋白、STAT3磷酸化蛋白、PI3K/AKT信号通路蛋白表达,其作用机制可能是通过介导PPARγ受体上调STAT3磷酸化诱导PI3K/AKT信号通路参与脑缺血再灌注损伤ER应激和神经保护,从而发挥脑保护效应。 展开更多
关键词 中风活心软胶囊 过氧化物酶体增殖物活受体γ受体 信号传导转录活因子3磷酸化 磷脂酰肌醇-3-酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白酶信号通路 内质网 神经保护 脑缺血再灌注损伤 神经损伤
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缺氧应激对HepG-2细胞AFP和ICAM-1表达的影响
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作者 卢根林 邓勇 闫兴军 《浙江医学教育》 2012年第1期44-47,共4页
目的:探讨缺氧应激对HepG-2细胞甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)和细胞间粘附分子(intercellular adhe-sion molecule,ICAM)-1表达的影响。方法:缺氧(5%O2、5%CO2、90%N2)和常氧培养HepG-2细胞。细胞侵袭实验测定HepG-2细胞侵袭能力;... 目的:探讨缺氧应激对HepG-2细胞甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)和细胞间粘附分子(intercellular adhe-sion molecule,ICAM)-1表达的影响。方法:缺氧(5%O2、5%CO2、90%N2)和常氧培养HepG-2细胞。细胞侵袭实验测定HepG-2细胞侵袭能力;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性;逆转录聚合酶链反应技术测定常氧组和缺氧12、24h组HepG-2细胞AFPmRNA和ICAM-1mRNA的表达量。流式细胞仪技术测定ICAM-1蛋白表达,放射免疫法测定HepG-2细胞培养上清AFP蛋白表达。结果随着缺氧时间的延长HepG-2细胞的侵袭能力、增殖活性、AFP、ICAM-1 mRNA和蛋白表达量明显增高(P<0.01)。结论:缺氧应激下人HepG-2细胞侵袭能力增强的机制之一是ICAM-1基因表达上调;HepG-2细胞增殖活性增强的机制之一是HepG-2细胞AFP基因的表达上调。 展开更多
关键词 缺氧 HEPG-2细胞 甲胎蛋白 细胞间粘附分子-1
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不同浓度血管紧张素(1-7)对心肌肥厚所致内质网应激损伤的保护作用 被引量:5
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作者 周玉荣 边云飞 +2 位作者 李茂莲 高奋 肖传实 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期44-48,共5页
目的观察血管紧张素(1-7)对心肌肥厚内质网应激所致细胞损伤的保护作用。方法实验分为空白对照组、血管紧张素Ⅱ组、血管紧张素(1-7)干预组。体外培养乳鼠心肌细胞,用不同浓度血管紧张素Ⅱ(100 nmol/L、1000 nmol/L)分别作用24 h、48 h... 目的观察血管紧张素(1-7)对心肌肥厚内质网应激所致细胞损伤的保护作用。方法实验分为空白对照组、血管紧张素Ⅱ组、血管紧张素(1-7)干预组。体外培养乳鼠心肌细胞,用不同浓度血管紧张素Ⅱ(100 nmol/L、1000 nmol/L)分别作用24 h、48 h、72 h诱导其肥厚。用不同浓度的血管紧张素(1-7)(10 nmol/L、100 nmol/L、1000 nmol/L)进行干预。实验终止后,在倒置相差显微镜下观察心肌细胞形态变化。考马斯亮蓝G-250法测定心肌总蛋白合成。RT-PCR和W estern B lotting检测内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78和C/EBP同源蛋白的表达。结果与空白对照组相比,100 nmol/L血管紧张素Ⅱ干预24 h可诱导心肌肥厚,心肌细胞体积增大,细胞蛋白含量增加(1.59±0.03 g/L,P<0.05),葡萄糖调节蛋白78和C/EBP同源蛋白mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.05),给予血管紧张素(1-7)干预后,可较大程度地逆转上述指标变化(P<0.05)。结论血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥厚存在内质网应激。血管紧张素(1-7)可以通过减轻内质网应激来减轻心肌细胞肥厚,对心肌细胞具有保护作用且1000 nmol/L血管紧张素(1-7)的保护作用最强。 展开更多
关键词 心肌肥厚 内质网 血管紧张素Ⅱ 葡萄糖调节蛋白78 C/EBP同源蛋白 血管紧张素(1-7)
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