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丹参醇A减轻心肌缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞铁死亡的作用机制 被引量:2
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作者 张蕾 刘剑刚 +2 位作者 王培利 耿涛 林牒 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第11期135-144,共10页
目的:体内和体外实验探讨丹参醇A(DA)预处理通过调控心肌细胞铁死亡途径减轻心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护机制。方法:建立体内SD大鼠MIRI模型和体外H9C2细胞氧糖剥夺再氧化(OGD/R)模型,给予DA干预。体外实验将H9C2细胞分成空白组(Bl... 目的:体内和体外实验探讨丹参醇A(DA)预处理通过调控心肌细胞铁死亡途径减轻心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护机制。方法:建立体内SD大鼠MIRI模型和体外H9C2细胞氧糖剥夺再氧化(OGD/R)模型,给予DA干预。体外实验将H9C2细胞分成空白组(Blank组)、OGD/R模型组(OGD/R组)、DA干预组(DA组)、铁死亡诱导组(Erastin组)、铁死亡抑制组(Fer-1组)。噻唑蓝(MTT)比色法评估各组细胞活力的变化,比色法检测各组心肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe^(2+))含量的变化,二氢乙锭(DHE)荧光法检测各组心肌细胞活性氧(ROS)水平的变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)的m RNA和蛋白表达水平的变化。体内实验将60只SPF级健康雄性SD大鼠随机分成正常组(Control组)、MIRI模型组(MIRI组)、DA干预组(DA组)、铁死亡诱导组(Erastin组)和铁死亡抑制组(Fer-1组),采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中肌钙蛋白I(c Tn I)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平的变化,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学的变化,原位末端标记法(TUNEL)分析心肌细胞的凋亡情况。从体内和体外实验共同观察分析DA干预影响急性心梗大鼠心肌细胞铁死亡途径的变化情况。结果:体外实验结果显示,与Blank组比较,OGD/R模型组细胞活力明显降低、ROS、MDA、Fe^(2+)含量、ACSL4的m RNA和蛋白表达水平升高,SOD、GSH水平、PTGS2、GPX4、FTH1 m RNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),DA组和Fer-1组出现了一致的表型,即细胞活力、SOD、GSH水平、PTGS2、GPX4、FTH1 m RNA和蛋白表达水平明显回升,ROS、MDA、Fe^(2+)含量、ACSL4的m RNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。体内实验结果显示,与Control组比较,MIRI组血清c TNI、LDH和CK水平、心肌细胞凋亡率、ROS、MDA、Fe^(2+)含量、ACSL4的m RNA和蛋白表达水平升高,而DA组和Fer-1组以上指标水平和蛋白表达明显下降(P<0.05)。与Control组比较,MIRI组SOD、GSH水平、PTGS2、GPX4、FTH1的m RNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),而DA组和Fer-1组以上指标水平和蛋白表达明显升高(P<0.05),能够逆转这一表达趋势。此外病理结果显示,MIRI组心肌细胞肿胀,心肌纤维排列紊乱,大量炎性细胞浸润,而DA组和Fer-1组中以上心肌细胞损伤表现明显减轻。结论:DA通过抑制急性心梗心肌损伤中的铁死亡途径和降低炎症反应改善缺血再灌注损伤,从而发挥在急性心梗中的治疗作用。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 丹参醇A 心肌缺血再灌注损伤 铁死亡
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电针预处理调控NLRP3/TRIF/Beclin 1信号通路改善大鼠心肌缺血再灌注损伤 被引量:1
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作者 贺丽丽 姜春宏 +3 位作者 刘顺畅 白桦 顾一煌 李开平 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第2期100-104,I0010-I0013,共9页
目的观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠心功能、心肌损伤相关指标及自噬水平的影响,探讨电针预处理改善心肌缺血再灌注损伤的可能机制,进一步发挥中医“治未病”思想指导临床实践... 目的观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠心功能、心肌损伤相关指标及自噬水平的影响,探讨电针预处理改善心肌缺血再灌注损伤的可能机制,进一步发挥中医“治未病”思想指导临床实践的优势。方法将60只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、电针组、电针+生理盐水组、电针+激动剂组,每组12只。大鼠结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注4 h建立I/R模型。电针组、电针+生理盐水组、电针+激动剂组于“内关”行电针干预,每次20 min,1次/d,连续4 d;电针+激动剂组在每次电针前30 min于腹腔注射NLRP3受体激动剂尼日利亚菌素钠盐Nigericin(1 mg/kg);电针+生理盐水组在每次电针前30 min于腹腔注射生理盐水,剂量同激动剂组。采用超声心动图观察造模后4h后大鼠左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)评估心功能;ELISA法检测血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织形态;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot法检测NLRP3、Beclin 1、TRIF、Caspase-1、LC3、IL-18 mRNA和蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠LVEF、LVFS值明显降低(P<0.05),心肌纤维排列紊乱、结构模糊、有大片炎性浸润,心肌组织中IL-6水平及NLRP3、TRIF、Beclin 1、LC3 mRNA和蛋白等指标含量均升高(P<0.05);与模型组相比,电针组大鼠LVEF、LVFS明显升高(P<0.05),心肌纤维断裂减轻,少量炎性细胞浸润,心肌组织中IL-6水平、NLRP3 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05),TRIF、Beclin 1、LC3 mRNA和蛋白含量均升高(P<0.05);与电针组相比,电针+生理盐水组LVEF、LVFS及心肌组织中IL-6水平及NLRP3、TRIF、Beclin 1、LC3 mRNA和蛋白含量均无明显变化(P>0.05),而电针+激动剂组大鼠LVEF、LVFS明显降低(P<0.05),心肌结构异常,有明显的组织纤维化和炎性浸润,心肌组织中IL-6水平、NLRP3 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),TRIF、Beclin 1、LC3 mRNA和蛋白含量均降低(P<0.05)。结论电针预处理可通过调控自噬水平减轻I/R大鼠心肌损伤,其机制可能与NLRP3/TRIF/Beclin 1信号通路有关,对中医疗法防治心肌缺血再灌注损伤有一定指导意义。 展开更多
关键词 电针预处理 心肌缺血再灌注损伤 自噬 NLRP3 Beclin 1
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冬凌草甲素通过减弱内质网应激诱导的细胞凋亡来改善心肌缺血再灌注损伤 被引量:2
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作者 袁芳 宋海平 +3 位作者 王聪聪 侯彬彬 侯爱军 赵威瑾 《医学分子生物学杂志》 2025年第2期180-186,共7页
目的探究冬凌草甲素对心肌缺血再灌注损伤的影响及其作用机制。方法将108只大鼠随机分为假手术组,I/R组,冬凌草甲素低、中、高剂量治疗组(2.5、5、10 mg/kg术前连续干预7 d)和阳性对照组(前列地尔造模后静注),每组18只,检测大鼠血流动... 目的探究冬凌草甲素对心肌缺血再灌注损伤的影响及其作用机制。方法将108只大鼠随机分为假手术组,I/R组,冬凌草甲素低、中、高剂量治疗组(2.5、5、10 mg/kg术前连续干预7 d)和阳性对照组(前列地尔造模后静注),每组18只,检测大鼠血流动力学指标、心肌病理损伤、血清氧化应激指标、内质网应激和细胞凋亡相关mRNA、蛋白表达、心肌细胞凋亡情况。结果与I/R组比较,冬凌草甲素高剂量治疗组和阳性对照组治疗组氧化应激指标和血流动力学显著改善,心肌梗死范围、心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),内质网应激相关mRNA表达水平下调(P<0.05),凋亡相关蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论冬凌草甲素可减轻I/R大鼠心肌损伤,可能与减轻氧化应激损伤和减弱内质网应激诱导的细胞凋亡相关。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 心肌缺血再灌注损伤 内质网应激 细胞凋亡 氧化应激
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香青兰总黄酮抑制NLRP3炎症小体激活对心肌缺血再灌注损伤炎症反应保护作用的研究
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作者 马祖文 张歆 +3 位作者 张裴 张丽 杨婷 孟繁龙 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第8期1513-1521,共9页
本研究通过建立H9C2细胞缺氧复氧(hypoxia/re-oxygenation,H/R)损伤模型,探讨香青兰总黄酮(total flavonoids of Dracocephalum moldavica L.,TFDM)抗心肌缺血再灌注损伤炎症反应的机制。通过CCK-8(cell counting kit-8)法检测细胞活性... 本研究通过建立H9C2细胞缺氧复氧(hypoxia/re-oxygenation,H/R)损伤模型,探讨香青兰总黄酮(total flavonoids of Dracocephalum moldavica L.,TFDM)抗心肌缺血再灌注损伤炎症反应的机制。通过CCK-8(cell counting kit-8)法检测细胞活性;酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)活性;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2′,7′-Dichlorodihydrofluorescein Diacetate,DCFH-DA)荧光探针法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、成孔蛋白D(Gasdermin D,GSDMD)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、磷酸化核因子κB P65(p-nuclear factor-κB P65,p-p65)、凋亡相关含有CARD结构域的斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的表达水平;使用NLRP3激动剂进一步验证TFDM对炎症反应的抑制作用。实验结果显示,TFDM显著提高了H9C2细胞的活性,降低了LDH、CK-MB和ROS的表达水平,降低了NLRP3、GSDMD、Caspase-1、TLR4、p-p65、ASC等蛋白的表达水平。上述研究结果表明,香青兰总黄酮可能通过抑制NLRP3炎症小体的激活,改善心肌缺血再灌注损伤炎症反应,其机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 香青兰总黄酮 心肌缺血再灌注损伤 炎症反应 NLRP3炎症小体
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柚皮素通过调控PI3K/Akt/eNOS途径改善大鼠心肌缺血再灌注损伤
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作者 郑茂东 苟红艳 +1 位作者 訾聪娜 颜娟 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第7期190-194,共5页
目的 探讨柚皮素对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用及缺氧/复氧心肌细胞的保护作用。方法 通过Langendorff离体心脏灌流技术建立大鼠心肌缺血/再灌注模型并检测心肌血流动力学指标;检测心肌组织中eNOS活性,NO含量,检测心肌组织... 目的 探讨柚皮素对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用及缺氧/复氧心肌细胞的保护作用。方法 通过Langendorff离体心脏灌流技术建立大鼠心肌缺血/再灌注模型并检测心肌血流动力学指标;检测心肌组织中eNOS活性,NO含量,检测心肌组织中谷氨酸脱氢酶含量;建立缺氧/复氧心肌损伤模型,考察柚皮素对心肌细胞的活力,乳酸脱氢酶水平,eNOS/No途径的调控作用。结果 给予柚皮素的缺血/再灌注大鼠离体心脏血流动力学明显改善;心肌组织中eNOS活性,NO含量显著升高;当将柚皮素给予缺氧/复氧心肌细胞后,细胞损伤显著降低,乳酸脱氢酶水平明显降低,eNOS活性,NO含量明显升高,当将柚皮素与PI3K抑制剂联合使用后,柚皮素的保护作用显著降低。结论 柚皮素可改善大鼠心肌缺血再灌注损伤其作用机制与通过PI3K/Akt途径调节eNOS/NO相关。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 柚皮素 eNOS/NO
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JAK2/STAT3信号通路在芹菜素治疗心肌缺血再灌注损伤中的作用
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作者 王培培 孙健 +4 位作者 张艳景 吕素君 谢涛 程冉冉 周燕 《科学咨询》 2025年第3期212-215,共4页
芹菜素是一种天然的植物化合物,具有多种药理作用。本研究旨在探讨芹菜素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,重点关注JAK2/STAT3信号通路的作用。通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,给予不同剂量的芹菜素预处理,观察心肌梗死面... 芹菜素是一种天然的植物化合物,具有多种药理作用。本研究旨在探讨芹菜素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,重点关注JAK2/STAT3信号通路的作用。通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,给予不同剂量的芹菜素预处理,观察心肌梗死面积、心功能指标及JAK2、STAT3的表达和磷酸化水平。结果表明,芹菜素预处理可以减小心肌梗死面积,改善心功能,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路,减少炎症反应和细胞凋亡有关。本研究为芹菜素在心血管疾病防治中的应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 芹菜素 心肌缺血再灌注损伤 JAK2/STAT3信号通路 炎症 细胞凋亡
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AATF调控SIRT5影响线粒体损伤及NLRP3炎症小体焦亡信号抑制心肌缺血再灌注损伤的机制研究
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作者 吴源 吴小丽 +2 位作者 陈燕燕 杨宏年 白淑荣 《宁夏医学杂志》 2025年第7期573-578,F0003,共7页
目的探究心肌缺血再灌注损伤(MIRI)对于抗凋亡转录因子(AATF)、沉默信息调节因子5(SIRT5)、线粒体损伤、炎症小体活化及心肌细胞焦亡的影响。方法以10只雄性SD大鼠为研究对象,将其分为假手术(Sham)组(n=5)和心肌缺血再灌注损伤模型(MIRI... 目的探究心肌缺血再灌注损伤(MIRI)对于抗凋亡转录因子(AATF)、沉默信息调节因子5(SIRT5)、线粒体损伤、炎症小体活化及心肌细胞焦亡的影响。方法以10只雄性SD大鼠为研究对象,将其分为假手术(Sham)组(n=5)和心肌缺血再灌注损伤模型(MIRI)组(n=5)。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察各组大鼠心肌组织梗死面积;苏木精-伊红染色法(HE)观察各组大鼠心肌组织形态学变化;透射电镜观察心肌细胞焦亡;检测试剂盒测定各组大鼠血清中白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(CTn-I)、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)、活性氧(ROS)、三磷酸腺苷(ATP)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;实时荧光定量PCR检测AATF、SIRT5 mRNA的表达;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、衔接蛋白(ASC)、cleaved caspase-1、Gasdermin D N端片段(GSDMD-N)、IL-1β、IL-18蛋白的表达。结果与Sham组相比,MIRI组大鼠心肌梗死区域面积增加(P<0.05);AATF mRNA表达降低(P<0.05);SIRT5 mRNA表达降低(P<0.05);血清中CK-MB、CTn-I、caspase-1、ROS、LDH含量增加(P<0.05);IL-18、IL-1β、ATP含量增加(P<0.05);NLRP3、GSDMD-N、IL-1β蛋白表达水平增加(P<0.05),ASC、cleaved caspase-1、IL-18蛋白表达水平增加(P<0.05)。结论心肌缺血再灌注损伤会降低AATF水平,从而抑制SIRT5转录及表达,造成线粒体功能障碍,导致ROS堆积,进而活化NLRP3/caspase-1信号,诱导心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 AATF/SIRT5 ROS NLRP3 焦亡
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线粒体动力学在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展
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作者 李宏玉 纪成业 +3 位作者 郭旺 李洪欣 聂绮雯 唐强 《中国医药导刊》 2025年第8期766-773,共8页
急性心肌梗死(AMI)常通过经皮冠状动脉介入术(PCI)实现冠脉血流再通,但再灌注可能诱发心肌缺血再灌注损伤(MIRI),这一病理过程与线粒体功能紊乱密切相关,其中线粒体作为心肌细胞代谢与能量供应的核心细胞器,其动力学平衡在MIRI中发挥关... 急性心肌梗死(AMI)常通过经皮冠状动脉介入术(PCI)实现冠脉血流再通,但再灌注可能诱发心肌缺血再灌注损伤(MIRI),这一病理过程与线粒体功能紊乱密切相关,其中线粒体作为心肌细胞代谢与能量供应的核心细胞器,其动力学平衡在MIRI中发挥关键调控作用。线粒体动力学系统主要包括融合与分裂两大形态变化过程,以及依赖细胞骨架的转运活动,三者均由GTP酶家族精密调控。融合过程依赖线粒体融合蛋白Mfn1/2和视神经萎缩蛋白OPA1,而分裂由发动蛋白Drp1及其受体Fis1、Mff等协同调控。Drp1活性受磷酸化、小泛素相关修饰(SUMO)、泛素化等多种翻译后修饰动态调节,其异常激活可导致线粒体过度分裂并触发细胞凋亡。OPA1通过维持线粒体嵴结构完整性,从而保障呼吸链超复合物(RCS)的组装与功能。线粒体亦可通过细胞微管系统或隧道纳米管进行细胞间转运,参与能量代谢代偿性调节。在MIRI病理条件下,氧化应激、钙超载及mPTP持续开放等关键事件可破坏线粒体动力学稳定,形成恶性循环,加重心肌损伤。目前尽管已有研究初步揭示了线粒体动力学在MIRI中的作用,但其分子调控网络尚未系统阐明。本研究聚焦线粒体动力学核心机制及其在MIRI中的病理作用,旨在为解析MIRI机制提供新依据。未来需整合多组学与动态可视化技术,揭示其时空特异性调控规律,为临床防治MIRI提供新靶点。 展开更多
关键词 线粒体动力学 心肌缺血再灌注损伤 融合蛋白 分裂蛋白
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白藜芦醇在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究进展
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作者 国伟 伊忻 《安徽医药》 2025年第7期1290-1294,共5页
心肌缺血再灌注损伤是指缺血心肌恢复血流灌注后,心肌组织反而出现损伤进行性加重的现象。研究显示,导致心肌缺血再灌注损伤的机制可能与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、自噬、钙超载、铁死亡等有关。白藜芦醇是从植物中提取的天然多酚... 心肌缺血再灌注损伤是指缺血心肌恢复血流灌注后,心肌组织反而出现损伤进行性加重的现象。研究显示,导致心肌缺血再灌注损伤的机制可能与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、自噬、钙超载、铁死亡等有关。白藜芦醇是从植物中提取的天然多酚类化合物,具有抗氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡、抗肿瘤、抗衰老等多种药理学活性,具有治疗诸多疾病的潜力和靶点。该文就近年来关于白藜芦醇在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相关机制的研究进行综述,为进一步探索白藜芦醇的药用价值提供思路。 展开更多
关键词 藜芦属 心肌缺血再灌注损伤 氧化应激 炎症 凋亡 自噬 钙超载 铁死亡
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美托洛尔改善心肌缺血再灌注损伤的机制研究
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作者 张敏 周岩芬 +7 位作者 马若菲 杨汝男 刘亚亚 刘厚丽 魏锦辉 骆晶 谢华宁 张耀 《中国现代医学杂志》 2025年第17期33-39,共7页
目的探讨美托洛尔是否通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子相关因子2(Nrf2)信号通路抑制细胞焦亡来改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。方法选取32只8~10周龄健康雄性C57BL/6小鼠,复制MIRI模型,分为Sham组、MIRI组、MIRI+美托洛尔... 目的探讨美托洛尔是否通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子相关因子2(Nrf2)信号通路抑制细胞焦亡来改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。方法选取32只8~10周龄健康雄性C57BL/6小鼠,复制MIRI模型,分为Sham组、MIRI组、MIRI+美托洛尔组(MIRI+美托洛尔)和MIRI+美托洛尔+EX527组(MIRI+美托洛尔+EX527),每组8只。采用超声心动图测量左心室短轴缩短率(LVFS)和射血分数(LVEF)评估各组小鼠的心脏功能;采用酶联免疫吸附试验测定小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和cTnI水平,评估心肌细胞损伤程度;采用免疫荧光染色(PI染色法)检测小鼠心肌组织焦亡细胞数;Western blotting检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18),焦亡相关蛋白半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、Caspase-11、活化胱天蛋白酶后裂解蛋白GSDMD,以及SIRT1、Nrf2蛋白的表达。结果与Sham组比较,MIRI组小鼠的LVFS和LVEF降低(P<0.05);与MIRI组比较,MIRI+美托洛尔组的LVFS和LVEF升高(P<0.05);与MIRI+美托洛尔组比较,MIRI+美托洛尔+EX527组的LVFS和LVEF降低(P<0.05)。与Sham组比较,MIRI组小鼠的LDH和cTnI水平升高(P<0.05);与MIRI组比较,MIRI+美托洛尔组LDH和cTnI水平降低(P<0.05);与MIRI+美托洛尔组比较,MIRI+美托洛尔+EX527组LDH和cTnI水平升高(P<0.05)。与Sham组比较,MIRI组小鼠的心肌焦亡细胞数增加(P<0.05);与MIRI组小鼠比较,MIRI+美托洛尔组心肌焦亡细胞数减少(P<0.05);与MIRI+美托洛尔组小鼠比较,MIRI+美托洛尔+EX527组焦亡心肌细胞数升高(P<0.05)。与Sham组比较,MIRI组小鼠的IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-11、GSDMD蛋白相对表达量增加(P<0.05);与MIRI组比较,MIRI+美托洛尔组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-11、GSDMD蛋白相对表达量降低(P<0.05);与MIRI+美托洛尔组比较,MIRI+美托洛尔+EX527组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-11、GSDMD蛋白相对表达量升高(P<0.05)。与Sham组比较,MIRI组的SIRT1、Nrf2蛋白相对表达量降低(P<0.05);与MIRI组比较,MIRI+美托洛尔组的SIRT1、Nrf2蛋白相对表达量升高(P<0.05);与MIRI+美托洛尔组比较,MIRI+美托洛尔+EX527组的SIRT1、Nrf2蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论美托洛尔通过调控Sirt1/Nrf2信号通路抑制细胞焦亡,减轻MIRI,具有显著的心脏保护作用,为临床治疗心肌缺血再灌注损伤提供了新的理论依据。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 美托洛尔 沉默信息调节因子1/核转录因子相关因子2信号通路 细胞焦亡
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电针预处理基于mTOR/NLRP3信号通路改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制 被引量:1
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作者 姜春宏 贺丽丽 +3 位作者 刘顺畅 白桦 顾一煌 李开平 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期102-106,I0027-I0029,共8页
目的基于mTOR/NLRP3信号通路探讨电针预处理抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+生理盐水组,电针+MHY1485(mTOR激动剂)组,各14只。采用超声心动图评估大鼠心脏功能指标心室射... 目的基于mTOR/NLRP3信号通路探讨电针预处理抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+生理盐水组,电针+MHY1485(mTOR激动剂)组,各14只。采用超声心动图评估大鼠心脏功能指标心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率分数(LVFS),苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测心肌组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的基因表达水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)及核因子-κB(NF-κB)的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠FS、EF值下降(P<0.05);心肌组织出现肌纤维断裂、结构模糊、炎性细胞浸润等现象,心肌组织内TNF-α含量升高(P<0.05),Caspase-I、ASC、IL-1β、IL-18的基因相对表达水平(P<0.05)与mTOR、NLRP3、NF-κB的蛋白表达水平均上调(P<0.05);与模型组相比,电针组大鼠FS、EF值上升(P<0.05),心肌组织肌纤维结构改善,炎性细胞浸润减少,心肌组织内的TNF-α含量降低(P<0.05),Caspase-I、ASC、IL-1β、IL-18的基因相对表达水平(P<0.05)与mTOR、NLRP3、NF-κB的蛋白表达水平(P<0.05)均下调;与电针+生理盐水组比,激动剂组大鼠心肌组织损伤加重,心肌组织内TNF-α含量升高(P<0.05),Caspase-I、ASC、IL-1β、IL-18的基因相对表达水平(P<0.05)与mTOR与NLRP3、NF-κB的蛋白表达水平(P<0.05)均上调。结论mTOR激动剂MHY1485可减弱电针对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌组织损伤的保护作用,电针预处理能减轻MIRI大鼠心肌细胞炎性反应,进而改善缺血再灌注引起的心肌组织损伤;因此推断电针预处理改善大鼠MIRI损伤的机制可能与mTOR/NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 电针预处理 炎症 mTOR/NLRP3信号通路
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基于代谢组学的痰瘀阻络证心肌缺血再灌注损伤大鼠模型的建立及评价 被引量:2
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作者 胡珑潇 高佳贝 +8 位作者 马维浩 鲁杰铭 高云霄 袁月 张秋艳 陈潇潇 史亚丽 刘建勋 任钧国 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第12期41-51,共11页
目的:探索高脂饮食(HFD)复合心肌缺血再灌注损伤(MIRI)建立心肌缺血再灌注痰瘀阻络证大鼠模型的可行性、评价方法及代谢差异。方法:32只SD大鼠随机分为假手术组、HFD组、MIRI组、MIRI+HFD组。假手术组和MIRI组大鼠普通饲料喂养,HFD组和M... 目的:探索高脂饮食(HFD)复合心肌缺血再灌注损伤(MIRI)建立心肌缺血再灌注痰瘀阻络证大鼠模型的可行性、评价方法及代谢差异。方法:32只SD大鼠随机分为假手术组、HFD组、MIRI组、MIRI+HFD组。假手术组和MIRI组大鼠普通饲料喂养,HFD组和MIRI+HFD组大鼠高脂饲料喂养10周,MIRI组和MIRI+HFD组大鼠行心肌缺血再灌注手术,假手术组大鼠只穿线不结扎。小动物超声心动图检测心功能[左室射血分数(EF)、左室缩短率(FS)、心输出量(CO)及每搏输出量(SV)];生化法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)、伊文思蓝、硫磺素染色观察大鼠心肌梗死及无复流面积。通过体质量,舌象红(R)、绿(G)、蓝(B)值及脉搏幅度评价痰瘀阻络证的证候变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清内皮素(ET)-1、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平。超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)检测血清差异代谢物。结果:与假手术组比较,HFD组和MIRI+HFD组体质量显著增加(P<0.01);HFD组、MIRI组和MIRI+HFD组舌面RGB值及脉搏幅度降低;HFD组和MIRI+HFD组的TC、TG、LDL-C及血清ox-LDL含量显著升高,HDL-C含量显著下降;HFD组、MIRI组和MIRI+HFD组血流灌注达峰时间和心肌无复流面积增加,血清eNOS水平降低,血清CK-MB、LDH、cTnT水平增加(P<0.05,P<0.01);HFD组中切变率、MIRI组和MIRI+HFD组低、中、高切变率下全血黏度增加(P<0.05,P<0.01);MIRI组和MIRI+HFD组血小板聚集率升高,血清ET-1、TNF-α、IL-18增加,心功能指标均降低,心肌无复流和梗死面积增加,血清CK、CK-MB、LDH、cTnT水平增加(P<0.05,P<0.01)。与MIRI组比较,HFD组和MIRI+HFD组体质量显著增加,TC、TG、LDL-C及血清ox-LDL水平显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.01);MIRI+HFD组舌面R、G、B值及脉搏幅度降低,全血黏度和血小板聚集率增加,血流灌注达峰时间、心肌无复流面积和梗死面积增加,血清ET-1、TNF-α、IL-18增加,eNOS水平降低,EF、SV降低,血清CK、CK-MB、cTnT水平增加,心肌病理损伤加重(P<0.05);与HFD组比较,MIRI+HFD组舌面R、G、B值及脉搏幅度降低,全血黏度和血小板聚集率增加,血流灌注达峰时间、心肌无复流和梗死面积均增加,血清ET-1、TNF-α、IL-18增加、eNOS含量降低,EF、FS、SV降低,血清CK、CK-MB、LDH、cTnT水平增加,心肌病理损伤加重(P<0.05,P<0.01)。代谢组学结果显示,与假手术组比较,MIRI+HFD组中鉴定出34个潜在生物标志物,涉及13条共同代谢通路。结论:MIRI组在血液流变、血小板聚集及心肌损伤方面与血瘀证相似;HFD组在血脂、血液黏度及舌象上与痰浊证相近;MIRI+HFD组在上述指标及舌象、脉搏幅度等方面与痰瘀阻络证相似,其造模方法较好地模拟了临床发病特点,可用于冠心病痰瘀阻证的病理机制及药效学评价。 展开更多
关键词 动物模型 高血脂 心肌缺血再灌注损伤 痰瘀阻络证 病证结合 冠心病 代谢组学
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中药单体调控铁死亡对抗心肌缺血再灌注损伤 被引量:3
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作者 申晓秋 王振涛 +1 位作者 邱月清 宋成昊 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第20期4333-4340,共8页
背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式,涉及铁超载、脂质过氧化、内质网应激等多种过程。研究发现,铁死亡与心肌缺血再灌注损伤发生发展密切相关,已成为心肌缺血再灌注损伤治疗新的靶点与视点。中药具有多靶点... 背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式,涉及铁超载、脂质过氧化、内质网应激等多种过程。研究发现,铁死亡与心肌缺血再灌注损伤发生发展密切相关,已成为心肌缺血再灌注损伤治疗新的靶点与视点。中药具有多靶点、多层次、不良反应少等优势,在心肌缺血再灌注损伤治疗领域效果显著,影响深远。目的:以铁死亡为切入点,对近年来研究中出现的葛根素、白藜芦醇、川芎嗪、黄芪甲苷Ⅳ等中药单体调控铁死亡抗心肌缺血再灌注损伤的研究进展进行系统阐述和总结。方法:以“铁死亡,心肌损伤,心肌缺血再灌注损伤,信号通路,中药单体,黄酮,多酚类,生物碱,萜类,醌类”为中文检索词,以“Iron death,myocardial injury,myocardial ischemia-reperfusion,signaling pathways,traditional Chinese medicine monomer,flavonoids,polyphenols,alkaloids,terpenes,quinones”为英文检索词,检索中国知网和PubMed数据库2013年1月至2024年6月发表的有关铁死亡与心肌缺血再灌注损伤及中药单体调控机制的文献,排除与研究相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1524篇相关文献,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:①大量动物和细胞实验研究表明,铁死亡在心肌缺血再灌注损伤的发生及进展中发挥重要作用;②中药单体如黄芩苷、白藜芦醇、川芎嗪等可调节铁代谢,减少铁沉积,抑制心肌细胞铁死亡;牡荆素、槲皮素及红景天苷等可改善线粒体功能,提高细胞抗氧化能力,减轻心肌缺血再灌注损伤;③中药单体可通过调节溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4、二氢乳酸脱氢酶/辅酶Q10、环氧合酶2/前列腺素E2、单磷酸腺苷活化蛋白激酶等铁死亡相关信号通路,对抗心肌缺血再灌注损伤,减少心肌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 铁死亡 心肌缺血再灌注损伤 信号通路 中药单体 作用机制 工程化组织构建
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电针抑制DRG交感芽生表达对减轻心肌缺血再灌注损伤的作用机制 被引量:1
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作者 杨丽源 胡金群 +7 位作者 熊坚 李萧 刘渝 魏荧 郑倩华 齐文川 梁繁荣 张虹 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第6期1616-1627,共12页
目的观察电针内关抑制TRPV1通路介导脊髓C5-T6背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)交感芽生对心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠影响,探讨电针改善MIRI的机制。方法实验性喂养一周后,将心电图正常... 目的观察电针内关抑制TRPV1通路介导脊髓C5-T6背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)交感芽生对心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠影响,探讨电针改善MIRI的机制。方法实验性喂养一周后,将心电图正常的30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、内关组、非经非穴组、内关+辣椒素(TRPV1受体激动剂)组,每组6只。假手术组仅开胸穿线不结扎,其余各组均采用冠状动脉左前降支(Left anterior descending,LAD)结扎法制备MIRI模型。造模后第二天,内关组予电针“内关”穴干预治疗,非经非穴组予电针尾部“非经非穴”干预治疗,内关+辣椒素组经腹腔注射辣椒素后,再给予同内关组电针治疗20 min/d,共7 d。采用心电图记录大鼠心电图ST水平、LF/HF比值变化;Evans blue-TTC双染、HE染色评估大鼠心肌梗死面积及心肌组织形态改变;ELISA检测血清CK-MB、cTnI水平;免疫荧光染色观察大鼠DRG中TH-CGRP阳性标记交感-感觉偶联现象;qPCR法检测大鼠DRG中TRPV1、TH、CGRP、SP、ERK、AKT的mRNA表达量。结果与假手术组比较,模型组大鼠心电图ST水平、LF/HF比值显著升高(均P<0.001),IA/AAR比值显著增加(P<0.0001),大量心肌炎细胞浸润,血清CK-MB、cTnI水平显著上调(均P<0.0001),DRG内形成TH-CGRP标记的交感芽生现象及DRG中TRPV1、TH、CGRP、SP、ERK、AKT的mRNA表达水平均显著增高(均P<0.01);与模型组比较,内关组心电图显著改善(均P<0.001),内关组IA/AAR比值显著减少(P<0.001),心肌梗死面积显著减少(P<0.0001),血清CK-MB、cTnI水平显著下调(均P<0.0001),DRG内未见明显的交感芽生现象,及DRG内6种相对应的mRNA表达显著减少(均P<0.01);与内关组相比,非经非穴组、内关+辣椒素组心电图、IA/AAR比值、心肌梗死面积和血清CK-MB、cTnI水平未得到明显改善(均P<0.01),DRG中见大量交感芽生现象,与之相6种对应的mRNA表达显著上升(均P<0.01)。结论电针内关可能通过抑制TRPV1通路介导的背根神经节芽生,减轻心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 TRPV1 电针内关 背根神经节 交感芽生
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黄连解毒汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠铁死亡和PPARα表达的影响 被引量:1
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作者 姜永浩 刘杨 +1 位作者 李晓 张静文 《中成药》 北大核心 2025年第1期238-243,共6页
目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8... 目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8只。除假手术组外,其余组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支的方法构建MIRI模型,假手术组只穿线不结扎,造模24 h后开始给药干预,连续21 d。给药结束后,心脏超声检测评估大鼠心功能,TTC染色检测大鼠心肌梗死体积,HE染色观察大鼠心肌组织局部病灶细胞坏死情况,Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维水平,TUNEL染色检测大鼠心肌组织细胞凋亡情况,试剂盒检测大鼠心肌组织Fe、ROS、GSH水平和SOD活性,Western blot法检测大鼠心肌组织铁死亡关键蛋白ACSL4、GPX4和FTH1、PPARα蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能下降(P<0.05),心肌梗死体积增加(P<0.05);心肌组织出现大量坏死的心肌细胞,胶原纤维增多;心肌组织细胞凋亡率升高(P<0.05),Fe、MDA、ROS水平升高(P<0.05),GSH水平和SOD活性降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达升高(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组大鼠心功能加强(P<0.05),心肌梗死体积缩小(P<0.05);心肌组织病理损伤减轻,胶原纤维减少;心肌组织细胞凋亡率降低(P<0.05),Fe、MDA和ROS水平降低(P<0.05),GSH水平和SOD活性升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达降低(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达升高(P<0.05),而加用Erastin可逆转黄连解毒汤的上述作用(P<0.05)。结论黄连解毒汤可通过上调PPARα蛋白表达改善心肌细胞铁死亡,保护大鼠心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 心肌缺血再灌注损伤(MIRI) Erastin 铁死亡 PPARΑ
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中药多糖改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制 被引量:1
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作者 武思晴 苗明三 苗晋鑫 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期277-288,共12页
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是近年来心血管疾病的主要并发症之一,严重威胁患者的生命与健康。近年来,对于MIRI的现代医学研究取得了较大进展,但由于存在发病机制复杂、药物不良反应、术后风险较大等问题,MIRI亟需更为安全有效的治疗药物... 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是近年来心血管疾病的主要并发症之一,严重威胁患者的生命与健康。近年来,对于MIRI的现代医学研究取得了较大进展,但由于存在发病机制复杂、药物不良反应、术后风险较大等问题,MIRI亟需更为安全有效的治疗药物。MIRI的病理作用涉及炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等作用机制,而中药多糖类化合物具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等药理作用,对于改善MIRI具有重大意义。且大量研究发现,中药多糖类化合物主要通过神经调节因子-1/表皮生长因子受体(NRG-1/ErbB)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、核因子E_(2)相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)、腺苷酸激活蛋白激酶/沉默调节蛋白1/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(AMPK/SIRT1/PGC1α)、Ras同源基因/Rho激酶(Rho/ROCK)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)等信号通路,发挥改善MIRI的作用。该文在广泛梳理国内外相关文献的基础上,系统总结了中药多糖类化合物在MIRI治疗中的最新研究成果,对中药多糖类化合物改善MIRI的作用机制进行了总结分析,在对信号通路与代谢组学联合探究的基础上研究MIRI新的治疗方向,强调了跨学科合作在推动新药研发中的重要性,旨在为中药多糖类化合物的基础研究及临床应用提供有价值的参考,最终造福广大心血管疾病患者。 展开更多
关键词 中药多糖类 心肌缺血再灌注损伤 抗炎 抗细胞凋亡 抗氧化
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芎芪方调控氧化三甲胺对心肌缺血再灌注损伤的影响 被引量:2
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作者 覃浩昌 杨漾 +5 位作者 张慧卿 郑淋淋 李扬 余嗣澳 陈聪 廖菁 《湖南中医药大学学报》 2025年第5期803-809,共7页
目的 基于“心与小肠相表里”芎芪方调控氧化三甲胺(TMAO)保护心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法 将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芎芪方组、3,3-二甲基-1-丁醇(DMB)组、芎芪方+DMB组,每组10只。各给药组给予相应... 目的 基于“心与小肠相表里”芎芪方调控氧化三甲胺(TMAO)保护心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法 将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芎芪方组、3,3-二甲基-1-丁醇(DMB)组、芎芪方+DMB组,每组10只。各给药组给予相应药物干预,假手术组、模型组给予等体积生理盐水,每天1次连续灌胃14 d。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法建立MIRI大鼠模型。造模结束后,腹主动脉取血,HE染色观察心肌及空肠组织病理改变;ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6;三重四极液相色谱-质谱联用技术检测大鼠血清TMAO水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌与空肠组织形态出现心肌纤维断裂、炎性浸润及空肠绒毛肿胀、断裂等病理损伤,血清CK-MB、LDH、MDA、IL-1β、IL-6及TMAO水平均升高(P<0.05),而SOD活性降低(P<0.05)。与模型组比较,芎芪方组、DMB组、芎芪方+DMB组心肌及空肠组织损伤程度均有改善,血清CK-MB、LDH、MDA、IL-1β、IL-6、TMAO水平降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05)。与芎芪方组相比,DMB组大鼠心肌纤维断裂、心肌细胞变形、组织空泡增多的情况较严重,血清CK-MB、LDH、MDA、IL-1β、TMAO水平明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)芎芪方+DMB组大鼠心肌组织细胞轻微溶解,有少量炎症细胞浸润,细胞间隙变大,血清CK-MB、LDH、MDA、IL-1β水平明显升高(P<0.05)。与DMB组相比,芎芪方+DMB组心肌纤维溶解、炎性浸润减轻,但空肠绒毛肿胀加剧,血清CK-MB、LDH、MDA、IL-1β、IL-6、TMAO水平降低(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05)。结论 “心与小肠相表里”是现代医学从肠论治MIRI患者的重要科学依据,芎芪方可能通过调控TMAO介导的炎症信号通路,减轻氧化应激及炎症级联反应,从而在MIRI应激事件中对缺血再灌注心肌发挥预防性保护作用。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 心与小肠相表里 氧化三甲胺 川芎 黄芪
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外周血TGF-β、lncRNA ATB与急性STEMI患者PCI术后心肌缺血再灌注损伤的相关性 被引量:1
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作者 姬林娟 姚永伟 +4 位作者 田欣 王聪 芮涛 王好 俞捷 《临床与病理杂志》 2025年第4期433-442,共10页
目的:转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)和长链非编码RNA ATB(long non-coding RNA ATB,lncRNA ATB)在急性心肌梗死中被诱导,协同调控炎症和细胞凋亡等病理过程,与疾病的发生、发展密切相关。因此,本研究拟探究T... 目的:转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)和长链非编码RNA ATB(long non-coding RNA ATB,lncRNA ATB)在急性心肌梗死中被诱导,协同调控炎症和细胞凋亡等病理过程,与疾病的发生、发展密切相关。因此,本研究拟探究TGF-β和lncRNA ATB在心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)患者外周血中的表达情况及其相关性。方法:纳入2023年7月至2024年8月于江苏大学附属人民医院因急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)首次就诊的156例患者为研究对象。根据经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)开通罪犯血管后是否发生MIRI事件,分为MIRI组(n=76)和非MIRI组(n=80)。比较2组的临床资料,分析外周血血浆TGF-β与白细胞中lncRNA ATB的相对表达水平。采用Spearman相关性分析探讨TGF-β和lncRNA ATB及二者与MIRI后的炎症指标和心肌损伤指标的相关性。采用单因素及多因素Logistic回归分析探究MIRI的影响因素。应用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析TGF-β和lncRNA ATB及二者联合对MIRI的潜在诊断效能。结果:MIRI组TGF-β和lncRNA ATB水平高于非MIRI组,收缩压和舒张压均低于非MIRI组,罪犯血管为右冠状动脉比例高于非MIRI组,差异均有统计学意义(均P<0.05);2组在年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史、体重指数、门-导丝时间、罪犯血管为左前降支及左回旋支方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。MIRI组PCI术后次日的白细胞计数、中性粒细胞计数、超敏C反应蛋白、血小板计数及肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平均高于非MIRI组(均P<0.05);2组术后次日的单核细胞计数、淋巴细胞计数、N末端-B型钠尿肽前体(N-terminal B-type natriuretic peptide precursor,NT-proBNP)及左室射血分数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。Spearman相关性分析发现TGF-β与白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、cTnI及NT-proBNP均呈正相关(均P<0.05);lncRNA ATB与白细胞计数、中性粒细胞计数及NT-proBNP均呈正相关(均P<0.05);TGF-β与lncRNA ATB呈正相关(P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示:TGF-β、lncRNA ATB、罪犯血管为右冠状动脉、白细胞计数、hs-CRP及cTnI是MIRI的独立危险因素(分别OR=1.208、OR=1.512、OR=3.142、OR=1.164、OR=1.047、OR=1.033,均P<0.05),舒张压是MIRI的独立保护因素(OR=0.920,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:TGF-β、lncRNA ATB及二者联合对MIRI的潜在诊断曲线下面积分别为0.751、0.767、0.799,灵敏度分别为52.6%、72.4%、82.9%,特异度分别为90.0%、76.2%、71.2%,三者ROC曲线下面积两两比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:TGF-β和lncRNA ATB是MIRI的独立危险因素,与急性STEMI患者经PCI术后发生MIRI具有显著相关性,提示二者可能参与了MIRI的炎症反应等病理过程。 展开更多
关键词 转化生长因子-Β 长链非编码RNA ATB 急性ST段抬高型心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 心肌缺血再灌注损伤
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麝香通心滴丸调控HIF-1α/HO-1通路抑制铁死亡缓解心肌缺血再灌注损伤研究 被引量:2
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作者 廖飞飞 杨文文 +4 位作者 路爱梅 曲华 王洁 龙霖梓 付长庚 《陕西中医》 2025年第2期147-152,158,共7页
目的:探究麝香通心滴丸(STDP)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及其潜在机制。方法:采用AnaeroPack方法构建H9c2细胞缺氧复氧损伤(H/R)模型以模拟MIRI。将细胞随机分为对照组、模型组和麝香通心滴丸组,分别在不含药或含药的培养液... 目的:探究麝香通心滴丸(STDP)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及其潜在机制。方法:采用AnaeroPack方法构建H9c2细胞缺氧复氧损伤(H/R)模型以模拟MIRI。将细胞随机分为对照组、模型组和麝香通心滴丸组,分别在不含药或含药的培养液中培养24 h后收集细胞。采用细胞计数试剂盒法(CCK-8)检测细胞增殖与活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)水平,荧光探针法检测活性氧(ROS)水平以评估细胞的氧化应激状态,透射电镜(TEM)观察线粒体超微结构变化,Western blot检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路相关蛋白的表达水平。结果:麝香通心滴丸在H9c2心肌细胞中未表现出明显细胞毒性,同时在H/R条件下显著抑制了细胞损伤。麝香通心滴丸通过降低ROS生成和LDH释放,显著缓解了H/R诱导的氧化应激。TEM观察显示,与对照组相比,模型组的线粒体呈现明显的萎缩并伴随典型的铁死亡特征,而麝香通心滴丸组的线粒体形态显著改善,趋于正常。进一步通过Western blot检测发现,模型组HIF-1α和HO-1蛋白表达显著上调,而麝香通心滴丸组显著抑制了这些蛋白的过度表达(P<0.05)。结论:麝香通心滴丸可能通过抑制HIF-1α/HO-1信号通路介导的铁死亡,减轻心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 缺氧/复氧 麝香通心滴丸 铁死亡 HIF-1α/HO-1信号通路
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心通颗粒通过调节肠道菌群改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及机制 被引量:1
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作者 王芸嘉 周继栋 +7 位作者 苏秋雨 姚景春 苏瑞强 秦国飞 张贵民 梁红宝 冯帅 张嘉铖 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第14期4003-4014,共12页
探讨心通颗粒通过调节肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。将大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、心通颗粒低剂量组(1.43 g·kg^(-1)·d^(-1))、心通颗粒中剂量组(2.86 g·... 探讨心通颗粒通过调节肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。将大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、心通颗粒低剂量组(1.43 g·kg^(-1)·d^(-1))、心通颗粒中剂量组(2.86 g·kg^(-1)·d^(-1))、心通颗粒高剂量组(5.72 g·kg^(-1)·d^(-1))和美托洛尔组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),预给药14 d后采用冠状动脉左前降支结扎法建立MIRI大鼠模型。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法评估心肌梗死面积,TUNEL法检测组织细胞凋亡,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察心肌细胞和结肠组织病理表达;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒定量检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和血清肌钙蛋白T(cTnT)含量,采用比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平。借助16S rDNA高通量测序技术解析肠道菌群结构,三重四极杆气质联用仪(GC-MS)定量粪便中短链脂肪酸含量。结果显示,心通颗粒显著降低MIRI大鼠心肌梗死面积,抑制细胞凋亡,并降低血清中促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6),心肌损伤标志物(CK-MB、cTnT、LDH和CK)和氧化应激指标MDA的表达;同时,心通颗粒显著改善MIRI大鼠肠道炎症,调节肠道内菌群组成和多样性失衡,提高菌群代谢产物短链脂肪酸(乙酸、丙酸、异丁酸等)的含量。综上,心通颗粒可有效改善MIRI症状,该研究初步确定心通颗粒通过调节肠道菌群紊乱,增加短链脂肪酸含量,达到对MIRI的抑制作用。 展开更多
关键词 心通颗粒 心肌缺血再灌注损伤 药效评价 肠道菌群 短链脂肪酸
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