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同时靶向人CD3、CD19、PD-L1的三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1的构建与杀伤作用观察
1
作者 段惠 韩建庚 +2 位作者 卢杨 张洁 张晓龙 《山东医药》 2026年第1期54-59,共6页
目的构建一种可同时靶向人CD3、CD19、PD-L1的三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1,并评估其介导的T淋巴细胞特异性杀伤CD19^(+)PD-L1^(+)淋巴瘤细胞的效果。方法通过分子克隆技术构建慢病毒表达载体pLentiR.SV40-TriTE-3-19-1,将其瞬... 目的构建一种可同时靶向人CD3、CD19、PD-L1的三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1,并评估其介导的T淋巴细胞特异性杀伤CD19^(+)PD-L1^(+)淋巴瘤细胞的效果。方法通过分子克隆技术构建慢病毒表达载体pLentiR.SV40-TriTE-3-19-1,将其瞬时转染至293T细胞,收集培养上清并纯化获得三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1。采用ELISA法检测TriTE-3-19-1与Jurkat(CD3^(+))、Raji(CD19^(+))、3T3/PD-L1(PD-L1^(+))和Raji-PD-L1(CD19^(+)PD-L1^(+))细胞的结合活性。通过LDH释放实验检测不同浓度TriTE-3-19-1介导的T淋巴细胞对靶细胞(CD19^(+)、PD-L1^(+)、CD19^(+)PD-L1^(+)细胞)的杀伤能力。通过抗PD-L1结构域封闭实验观察TriTE-3-19-1对CD19^(+)PD-L1^(+)细胞的杀伤能力变化,采用ELISA法检测细胞因子白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果慢病毒表达载体pLentiR.SV40-TriTE-3-19-1构建成功,纯化后的三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1在84 kDa处以单体的形式出现预期条带。TriTE-3-19-1与Jurkat(CD3^(+))、Raji(CD19^(+))、3T3/PD-L1(PD-L1^(+))和Raji-PD-L1(CD19^(+)PD-L1^(+))细胞的结合活性呈现典型的剂量-响应关系。随着TriTE-3-19-1浓度升高,T淋巴细胞对CD19^(+)、PD-L1^(+)、CD19^(+)PD-L1^(+)细胞的杀伤作用呈剂量依赖性增强(P均<0.05);且其介导的T淋巴细胞对CD19^(+)PD-L1^(+)细胞的杀伤作用显著强于CD19^(+)细胞、PD-L1^(+)细胞(P均<0.05)。TriTE-3-19-1的抗PD-L1结构域被封闭后,其介导的T淋巴细胞对Raji-PD-L1(CD19^(+)PD-L1^(+))细胞的杀伤能力减弱(P<0.05),细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α表达水平也下降(P均<0.05)。结论成功构建三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1,可分别与CD3^(+)、CD19^(+)、PD-L1^(+)、CD19^(+)PD-L1^(+)细胞结合,并有效介导T淋巴细胞对CD19^(+)PD-L1^(+)淋巴瘤细胞的杀伤能力。 展开更多
关键词 三特异性抗体 T淋巴细胞衔接器 三特异性T淋巴细胞衔接器 特异性杀伤 B细胞淋巴瘤
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慢性阻塞性肺疾病合并高血压患者肺功能与血压变异性的相关研究
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作者 宋路 王丽晔 +5 位作者 修春霞 冯宝静 冯丽萍 高艳松 李梦 代妍 《中国全科医学》 北大核心 2026年第10期1311-1315,共5页
背景 慢性阻塞性肺疾病(COPD)与心血管疾病关系密切,但两者之间相互影响的机制仍不明确。高血压作为COPD最常见的合并症,同时也是心血管疾病的独立危险因素。目前研究认为血压变异性也是心血管疾病的危险因素,血压变异性比单次血压值更... 背景 慢性阻塞性肺疾病(COPD)与心血管疾病关系密切,但两者之间相互影响的机制仍不明确。高血压作为COPD最常见的合并症,同时也是心血管疾病的独立危险因素。目前研究认为血压变异性也是心血管疾病的危险因素,血压变异性比单次血压值更能体现患者血压波动的情况,那么血压变异性是否为COPD与心血管疾病之间的桥梁?目的 探讨COPD合并高血压患者肺功能与血压变异性的相关性。方法 采用连续抽样法,选取2020年9月—2023年9月于开滦总医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的341例COPD合并高血压患者,并在患者就诊当天收集肺功能指标、身高、体质量、年龄、性别、是否应用降压药物及生活习惯(是否吸烟、饮酒)等指标。采用多因素线性回归分析肺功能指标[用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred),第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred),第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)]与血压变异性[收缩压标准差(SDSBP),舒张压标准差(SDDBP)]的相关性。结果 (1)男性BMI、吸烟比例、饮酒比例高于女性,女性FVC%pred高于男性(P<0.05)。(2)FEV1%pred与血压变异性(SDSBP、SDDBP)均呈负相关(rs值分别为-0.149、-0.114,P<0.05)。(3)FEV1%pred与SDSBP、SDDBP均呈负线性相关,B(95%CI)分别为-0.566(-1.078~-0.054)、-0.427(-0.761~-0.093);FVC%pred和FEV1/FVC与SDSBP、SDDBP均无相关性。结论 FEV1%pred与SDSBP、SDDBP呈负相关。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 高血压 肺功能 血压变异性 线性回归分析
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不同类型烟草原料加热卷烟烟气香味成分差异性分析
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作者 付秋娟 赵文涛 +6 位作者 杨菁 刘天择 王彤 孙婷婷 张玮 窦玉青 王超 《山东农业大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期92-104,共13页
为探究不同类型烟草原料加热卷烟烟气香味特征差异,选取6大烟草类型55份烟叶样品,分别制作成加热卷烟。通过吸烟机和气质联用仪(GC-MS)对其烟气香味成分进行差异比较,并分析了烟气香味成分与感官评价指标间的关系。结果表明,(1)不同类... 为探究不同类型烟草原料加热卷烟烟气香味特征差异,选取6大烟草类型55份烟叶样品,分别制作成加热卷烟。通过吸烟机和气质联用仪(GC-MS)对其烟气香味成分进行差异比较,并分析了烟气香味成分与感官评价指标间的关系。结果表明,(1)不同类型烟草原料加热卷烟烟气香味特征存在显著差异。对于绝大多数呋喃、吡喃及内酯类香味成分,烤烟和晒黄烟含量较高,其次为晒红烟和香料烟,雪茄烟和白肋烟含量最低,三组间差异显著;酮类和酸类香味成分在烤烟和晒黄烟中的含量仅次于香料烟;酚类香味成分以晒黄烟、烤烟、晒红烟和白肋烟含量较高,香料烟含量最低;含氮类香味成分则表现为白肋烟和晒红烟含量最高,烤烟和晒黄烟含量最低,两组间差异显著;其他类香味成分的含量,雪茄烟、晒红烟和白肋烟含量相对较高,而烤烟、香料烟和晒黄烟含量较低。(2)相关分析显示,绝大多数呋喃、吡喃、内酯类、酚类、酸类和酮类香味成分与感官评价指标(刺激性、干燥感、苦涩感、残留和评吸总分)呈正相关;而含氮类和其他类香味成分则呈相反趋势。综合方差分析和相关分析结果,初步认为:烤烟和晒黄烟烟气香味成分含量较高且种类丰富,其次是晒红烟和香料烟,雪茄烟和白肋烟含量最低。因此,烤烟和晒黄烟可能是烟气香味成分含量较高,种类更丰富的加热卷烟烟草原料类型,具有较高的应用潜力。 展开更多
关键词 烟草类型 加热卷烟 香味成分 感官质量 差异性
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基于修正Gibson-Ashby模型的钛合金多孔材料各向异性调控
4
作者 丁超 谢腾龙 +5 位作者 徐圣航 黄明浩 张兆洋 杨鑫 汤慧萍 赵阳 《稀有金属材料与工程》 北大核心 2026年第1期193-202,共10页
根据不同方向的承载需求,开展多孔材料力学性能的各向异性调控,可以有效提高材料承载效率,更好地满足轻量化需求。本研究以G7、bccz型TC4钛合金多孔材料为例,提出了考虑孔结构几何参数的杆系多孔材料修正Gibson-Ashby模型,可为多孔材料... 根据不同方向的承载需求,开展多孔材料力学性能的各向异性调控,可以有效提高材料承载效率,更好地满足轻量化需求。本研究以G7、bccz型TC4钛合金多孔材料为例,提出了考虑孔结构几何参数的杆系多孔材料修正Gibson-Ashby模型,可为多孔材料的各向异性精细化调控提供指导;基于该计算模型,通过对传统胞元几何参数调整,获得一系列具有相似构型、不同性能的各向异性多孔材料,并通过正向及侧向压缩试验,研究了胞元几何参数对多孔材料各向抗压强度及破坏模式的影响,验证了修正模型的有效性。研究表明,杆系多孔材料的抗压强度由其胞元内部微杆件的长径比及倾斜角度决定,通过调整杆件倾斜角度可有效进行多孔材料各向力学性能的调控。相同密度下,将斜杆倾斜角度从35°提高至55°,可使G7、bccz型钛合金多孔材料的正向抗压强度大幅提升105%和45%,而侧向抗压强度仅损失16%和13%。 展开更多
关键词 多孔材料 各向异性 Gibson-Ashby模型 破坏模式
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煤体抗拉各向异性对掘锚机截割参数的影响规律
5
作者 杨森 许嘉伟 +2 位作者 郭玙博 韩江伟 马军强 《采矿与岩层控制工程学报》 北大核心 2026年第1期161-175,共15页
掘锚一体化施工是煤层巷道智能高效掘进的发展方向,滚筒截割参数是感知煤体性质变化的第一手数据,掌握其与煤体力学性质的关联规律是实现掘进智能感知的理论基础。抗拉各向异性是煤体的典型力学特征,对破岩与支护工艺设计有显著影响。... 掘锚一体化施工是煤层巷道智能高效掘进的发展方向,滚筒截割参数是感知煤体性质变化的第一手数据,掌握其与煤体力学性质的关联规律是实现掘进智能感知的理论基础。抗拉各向异性是煤体的典型力学特征,对破岩与支护工艺设计有显著影响。采用颗粒离散元法,通过“等效夹层”结构实现煤体模型的抗拉各向异性;耦合滚筒与煤体模型,实现滚筒截割方向上煤体抗拉各向异性的可控调节。通过5组不同截割角度的动态截割试验,分析滚筒扭矩与截割阻力信号的变化特征,得出煤体抗拉各向异性对掘锚机截割参数的影响规律。具体结论如下:①滚筒截割下拉方向与最小抗拉强度加载方向之间夹角减小过程中,滚筒扭矩呈现增大趋势,扭矩波动性逐渐被抑制,波动幅度从6209 N·m降低至5491 N·m;②截割阻力信号反映出煤体“压密”与滚筒降速现象呈现此消彼长态势,煤体呈现“整体扰动—扰动消散—局部破坏”3个阶段;③滚筒截割下拉方向与煤体最小抗拉强度加载方向重合度越高,煤体对截割的响应振动越大,局部破坏效应越强烈。 展开更多
关键词 掘锚一体机 抗拉各向异性 滚筒截割参数 煤层巷道掘进
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“偶刺法针刀”治疗慢性非特异性下腰痛应用探析
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作者 李晓宇 蔡佩瑶 +5 位作者 王占有 于冬冬 李小凡 徐欢欢 王艺 李瑞国 《山东中医杂志》 2026年第2期180-184,共5页
文章以中医经络理论与针刀临床实践为基础,系统阐述“偶刺法针刀”治疗慢性非特异性下腰痛的理论体系与诊疗方案。提出本病核心病机为任督脉虚,阴阳失衡;关键环节在于阳明虚纵,筋肌无力。在偶刺法理论指导下,确立通督调任、健壮阳明、... 文章以中医经络理论与针刀临床实践为基础,系统阐述“偶刺法针刀”治疗慢性非特异性下腰痛的理论体系与诊疗方案。提出本病核心病机为任督脉虚,阴阳失衡;关键环节在于阳明虚纵,筋肌无力。在偶刺法理论指导下,确立通督调任、健壮阳明、疏通经络的治疗原则,实现腹背同调、阴阳调衡。结合现代解剖学与生物力学,阐释该疗法通过调节核心肌群与筋膜张力平衡以恢复脊柱稳定的作用机制。构建了从理论到实践的诊疗体系,为慢性非特异性下腰痛的针刀治疗提供了新思路。附验案1则。 展开更多
关键词 偶刺法 针刀 慢性非特异性下腰痛 阴阳平衡 任脉 督脉
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基于动静态及各向异性的页岩地应力测井预测方法
7
作者 王飞 聂鑫 +2 位作者 张迪 郭亚男 边会媛 《地球物理学报》 北大核心 2026年第1期411-425,共15页
地应力是油气藏全生命周期中水平井井眼轨迹确定、井壁稳定分析、压裂层段与隔层优选、油气开采措施制定所倚重的重要岩石力学参数.针对页岩储层各向异性强、地应力评价精度低等难题,开展岩石声学力学联测实验,测试了9组不同角度岩石声... 地应力是油气藏全生命周期中水平井井眼轨迹确定、井壁稳定分析、压裂层段与隔层优选、油气开采措施制定所倚重的重要岩石力学参数.针对页岩储层各向异性强、地应力评价精度低等难题,开展岩石声学力学联测实验,测试了9组不同角度岩石声学力学参数,建立考虑岩石动静态及各向异性评价模型.首先,基于不同角度岩石声学信息构建了岩石的动态刚度系数,基于岩石应力-应变曲线构建了岩石静态刚度系数;其次,以实验室测试的C_(33d)与C_(44d)为基础,构建C_(11d)、C_(12d)与C_(66d)刚度系数,该方法构建的刚度系数较传统的ANNIE模型精度更高;以声学力学联测实验为基础,构建了岩石静态刚度系数转换模型,进而实现全井段刚度系数预测;再次,分别采用动态各向同性地应力模型(A模型)、静态各向同性地应力模型(B模型)、动态各向异性地应力模型(C模型)、静态各向异性地应力模型进行地应力评价(D模型)四种模型评价地应力并与实验结果进行对比,研究结果表明:其中A模型预测最大、最小水平主应力平均绝对误差分为19.07%、21.93%,B模型预测平均绝对误差分为13.95%、13.33%,C模型预测平均绝对误差分为17.64%、17.59%,D模型平均绝对误差分为3.05%、3.33%,D模型的误差控制在5%以内,预测精度最高.该研究成果能够为页岩气开采中的水力压裂设计提供了更为可靠的岩石力学参数,为地应力场的预测提供了一种新的思路. 展开更多
关键词 页岩 动态弹性模量 静态弹性模量 各向异性 地应力
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“黄芪细辛汤”辅助治疗风寒袭肺型咳嗽变异性哮喘45例临床研究
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作者 王聪 诸晨静 +2 位作者 张宇锋 夏清青 花海兵 《江苏中医药》 2026年第1期34-37,共4页
目的:观察黄芪细辛汤联合常规西药治疗风寒袭肺型咳嗽变异性哮喘(CVA)患者的临床疗效。方法:将90例风寒袭肺型CVA患者随机分为治疗组与对照组,每组45例。对照组予以吸入性糖皮质激素和β2受体激动剂、止咳化痰等常规西药治疗,治疗组在... 目的:观察黄芪细辛汤联合常规西药治疗风寒袭肺型咳嗽变异性哮喘(CVA)患者的临床疗效。方法:将90例风寒袭肺型CVA患者随机分为治疗组与对照组,每组45例。对照组予以吸入性糖皮质激素和β2受体激动剂、止咳化痰等常规西药治疗,治疗组在对照组治疗方案的基础上加用中药黄芪细辛汤口服。2组均治疗4周后进行疗效观察。比较2组患者治疗前后中医证候评分,白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性指标以及最小诱发累积剂量、使呼吸阻力升至基础水平135%所需组胺累积剂量(PD35)等肺功能指标变化情况,疗程结束后评价2组患者中医证候疗效,观察治疗期间与治疗药物相关的不良反应发生情况。结果:治疗后2组患者咳嗽、咯痰、鼻塞流涕、咽痒咽肿等单项中医证候评分及总分均较本组治疗前明显降低(P<0.01),治疗组明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后2组患者血清IL-6、TNF-α水平均较本组治疗前明显降低(P<0.01),治疗组明显低于对照组(P<0.01)。治疗后2组患者最小诱发累积剂量、PD35均较本组治疗前明显升高(P<0.01),治疗组明显高于对照组(P<0.01)。治疗组中医证候总有效率为95.56%,明显高于对照组的82.22%(P<0.05)。2组患者治疗期间均未出现与治疗药物有关的不良反应。结论:在常规西药治疗基础上加用黄芪细辛汤能够有效改善风寒袭肺型CVA患者的炎性指标和中医证候,降低气道反应性,且安全性好,值得临床进一步推广应用。 展开更多
关键词 黄芪细辛汤 咳嗽变异性哮喘 风寒袭肺证 临床疗效 炎性指标 气道反应性
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心率变异性与急性心肌梗死患者PCI术后心律失常的关系
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作者 董志敏 侯晓霞 +2 位作者 张颖 郭新颖 郭彩霞 《中华保健医学杂志》 2026年第1期11-15,共5页
目的 探究心率变异性(HRV)与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心律失常的关系。方法回顾性收集2022年5月~2024年5月于首都医科大学附属北京同仁医院接受治疗的256例AMI患者的临床资料,将实施标准化药物治疗方案的患者... 目的 探究心率变异性(HRV)与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心律失常的关系。方法回顾性收集2022年5月~2024年5月于首都医科大学附属北京同仁医院接受治疗的256例AMI患者的临床资料,将实施标准化药物治疗方案的患者作为对照组,将在标准化药物治疗方案的基础上采用经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者作为观察组,各128例。比较两组患者的疗效、HRV相关指标[全天RR间期标准差(SDNN)、每5分钟NN间期平均值的标准差(SDANN)、连续RR间期差值的均方根(RMSSD)、连续RR间期差异≥50 ms的百分数(PNN50)]及心律失常的发生风险,分析术前HRV与AMI后发生心律失常的关系。结果观察组患者的总有效率为91.41%(98/128),高于对照组患者的76.56%(117/128),差异有统计学意义(χ^(2)=10.484,P<0.05)。治疗后,两组患者的HRV均较本组治疗前升高,且观察组患者的SDNN(125.66±16.92)ms、SDANN(110.34±15.75)ms、RMSSD(37.38±5.32)ms、PNN50(14.14±3.53)%均优于对照组患者的(110.50±12.68)ms、(98.85±14.31)ms、(31.39±4.96)ms、(10.48±3.18)%,差异均有统计学意义(t=8.112、6.109、9.317、8.715,P<0.05)。治疗后,两组患者的各类心律失常的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析结果显示,HRV各指标与术后发生心律失常均呈负相关,其中,HRV各指标与恶性心律失常呈显著负相关(r=-0.721,P<0.05)。结论PCI可以有效恢复AMI患者冠状动脉血流,并通过改善HRV参数降低远期心律失常的发生风险。然而,由于再灌注损伤和自主神经调节不稳定,术后早期心律失常的发生率仍较高。HRV指标越高,PCI后心律失常的发生率越低,临床需对HRV指标升高的患者给予重点关注。 展开更多
关键词 心率变异性 急性心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 心律失常
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中华民族共同体理论体系建构中的共同性与差异性关系之诠辩
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作者 朱碧波 张若玉 《民族学刊》 北大核心 2026年第1期50-59,155,共11页
我国各民族在长期交往交流交融中,形成了共同性不断增多而差异性依然存在的多元一体格局。各民族共同性增多是中华民族发展不可逆转的历史大势,具有主导性,既是中华民族共同体建设的方向,又是其良序发展的前提和根本。各民族的差异性具... 我国各民族在长期交往交流交融中,形成了共同性不断增多而差异性依然存在的多元一体格局。各民族共同性增多是中华民族发展不可逆转的历史大势,具有主导性,既是中华民族共同体建设的方向,又是其良序发展的前提和根本。各民族的差异性具有从属性、相对性和变迁性,是中华民族共同体形成的基础和要素,为中华民族共同体发展提供了百世不竭的动力。在通常意义上,差异性使得多民族国家的族群在情感认同上形成一种基于文化相似性的认同本能。但是,中华文化“四海一家,一体之仁”的理念,却推动我国各民族以中华民族一家亲的情怀看待彼此的差异,并形成“同则相亲,异则相敬”的社会交往法则。“同则相亲”使得各民族面对彼此的共同性生出亲近亲厚之感,“异则相敬”则推动各民族相互礼敬、包容彼此的差异性。各民族共同性的增强和差异性的包容,最终促成彼此同异交得、相得益彰,奠定了中华民族共同体牢不可破的坚实基础。 展开更多
关键词 中华民族共同体 共同性 差异性 求同存异 一体之仁
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500 MPa级低合金高强钢组织与拉伸行为的各向异性研究
11
作者 王朝斌 穆振凯 +6 位作者 张士杰 聂强胜 安方亮 姜军 王硕康 刘石双 周纪名 《材料导报》 北大核心 2026年第3期213-219,共7页
本工作主要研究了汽车结构件用500 MPa级低合金高强钢组织和拉伸行为的各向异性。利用扫描电子显微镜、拉伸试验机等设备研究了CR500LA合金与轧制方向分别成0°、45°和90°试样的组织、织构、拉伸性能和断裂行为,采用Hill... 本工作主要研究了汽车结构件用500 MPa级低合金高强钢组织和拉伸行为的各向异性。利用扫描电子显微镜、拉伸试验机等设备研究了CR500LA合金与轧制方向分别成0°、45°和90°试样的组织、织构、拉伸性能和断裂行为,采用Hill48-σ、Hill48-r和Yld2000-2d屈服准则对CR500LA合金的各向异性进行了预测。结果表明:合金主要由铁素体和珠光体组成,织构类型主要有{111}〈110〉、{111}〈112〉、{001}〈110〉、{112}〈110〉,其中α纤维织构{112}〈110〉占主导;随着与轧制方向夹角的增加,拉伸强度呈先下降后上升的趋势,塑性和r值呈先上升后下降的趋势;合金的各向异性主要是由织构类型和比例差异而引起;Yld2000-2d屈服模型对CR500LA合金各向异性的预测更精准;拉伸断口为典型的由大量韧窝组成的韧性断裂。 展开更多
关键词 低合金高强钢 CR500LA 显微组织 拉伸行为 各向异性
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咳嗽变异性哮喘误诊原因及鉴别要点分析
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作者 姜锋 秦良楠 +1 位作者 杨林瀛 米术斌 《临床误诊误治》 2026年第1期7-11,共5页
目的 探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床特点、误诊原因及防范措施。方法 回顾性分析2022年6月至2024年6月收治曾误诊的10例CVA病例资料。结果 10例中男6例、女4例,年龄18~45岁。3例以持续性咳嗽伴少量白黏痰为主要表现,查体双肺未闻及明... 目的 探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床特点、误诊原因及防范措施。方法 回顾性分析2022年6月至2024年6月收治曾误诊的10例CVA病例资料。结果 10例中男6例、女4例,年龄18~45岁。3例以持续性咳嗽伴少量白黏痰为主要表现,查体双肺未闻及明显啰音,胸部X线检查示肺纹理增粗,初诊为慢性支气管炎,予抗感染及止咳治疗无效,后经支气管激发试验确诊为CVA。3例以反复咳嗽、流涕、鼻塞为主要表现,初诊为上呼吸道感染,予抗病毒及对症治疗无缓解,经肺功能检查及过敏原检测确诊为CVA。4例以刺激性干咳伴咽痒为主要表现,喉镜检查示咽部黏膜充血,初诊为慢性咽炎,治疗后症状反复,最终经支气管激发试验等检查确诊为CVA。本组10例的误诊时间为1~3个月。确诊后予吸入性糖皮质激素联合支气管舒张剂治疗,症状均显著改善。结论 CVA临床表现缺乏特异性,易与慢性支气管炎、上呼吸道感染及慢性咽炎混淆。临床医师应提高对CVA的认识,重视慢性咳嗽的鉴别诊断,及时行肺功能、支气管激发试验等检查,以减少误诊误治。 展开更多
关键词 咳嗽变异性哮喘 误诊 慢性支气管炎 上呼吸道感染 慢性咽炎 肺功能 鉴别诊断
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抗EGFR/c-Met双特异性抗体药物的质量控制
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作者 武刚 徐刚领 +6 位作者 黄子伊 魏思涵 杜加亮 俞小娟 崔永霏 倪永波 于传飞 《山西医科大学学报》 2026年第1期97-104,共8页
目的研究并建立抗表皮生长因子受体(EGFR)和细胞间质上皮转换因子(c-Met)的双特异性抗体药物关键质量属性(CQA)的质控方法。方法采用反相超高效液相色谱技术对抗EGFR/c-Met双抗进行肽图鉴别;采用分子排阻色谱(SEC)、非还原/还原十二烷... 目的研究并建立抗表皮生长因子受体(EGFR)和细胞间质上皮转换因子(c-Met)的双特异性抗体药物关键质量属性(CQA)的质控方法。方法采用反相超高效液相色谱技术对抗EGFR/c-Met双抗进行肽图鉴别;采用分子排阻色谱(SEC)、非还原/还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳(nr/r CE-SDS)和成像毛细管等电聚焦电泳(icIEF)分析抗EGFR/c-Met双抗药物的纯度;采用疏水液相色谱(HIC)分析抗EGFR/c-Met双抗药物的同源二聚体杂质含量;采用多属性监测方法(MAM)分析抗EGFR/c-Met双抗异构化和氧化修饰的含量;采用时间分辨荧光共振能量转移法分析抗EGFR/c-Met双抗药物与c-Met抗原的结合活性;采用荧光素酶报告基因法分析抗EGFR/c-Met双抗药物的生物学活性。结果对于抗EGFR/c-Met双抗药物,肽图分析检测到全部特征肽段,起到良好的鉴别作用。经SEC和CE-SDS检测,其纯度分别为(99.24±0.00)%和(98.44±0.10)%;经icIEF检测,其主峰、酸性峰和碱性峰的面积百分比分别为(74.44±0.55)%、(22.91±0.28)%和(2.64±0.31)%;经HIC检测,其同源二聚体杂质含量均小于定量限;经MAM检测,其异构化和氧化修饰的含量分别为(0.62±0.01)%和(2.35±0.03)%;相对于参比品,抗EGFR/c-Met双抗药物的结合活性和生物学活性分别为(99.00±10.78)%和(103.50±10.09)%。结论针对抗EGFR/c-Met双抗的理化和生物学特性,研究并建立了其关键质量属性的质控方法,从质量可控角度确保该类产品的临床安全性和有效性。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 细胞间质上皮转换因子 双特异性抗体 关键质量属性 纯度分析 生物学活性
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基于整合医学理念的慢性非特异性颈痛康复新模式的构建与实施路径
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作者 刘松涛 陈菁 《颈腰痛杂志》 2026年第1期1-7,29,共8页
慢性非特异性颈痛(CNNP)是一种高发病率、高复发率的慢性疾病,严重影响患者生活质量,是近20年全球疾病负担增加的主要原因之一。当前CNNP的临床诊疗面临诸多挑战,因其精准诊断困难、患者个体差异大、心理共病率高以及治疗依从性差而导... 慢性非特异性颈痛(CNNP)是一种高发病率、高复发率的慢性疾病,严重影响患者生活质量,是近20年全球疾病负担增加的主要原因之一。当前CNNP的临床诊疗面临诸多挑战,因其精准诊断困难、患者个体差异大、心理共病率高以及治疗依从性差而导致的临床疗效不稳定的问题亟待解决。因此,本文基于整合医学(HIM)理念,对整合慢性非特异性颈痛康复模式(ICNNPRM)的构建进行探索,期望通过“神经肌骨调控-心理情绪调节-社会环境适配”三位一体干预策略,融合运动疗法、神经调控技术、疼痛认知教育及中医传统功法等多维手段,实现生物-心理-社会层面的协同干预。未来CNNP康复治疗的发展应聚焦于多维诊断评估体系的构建、多学科协作路径的优化、信息化技术的创新应用以及神经调控机制的深入研究,以期实现精准化、整合化和智能化的全新诊疗模式,通过整合多学科资源与科技创新,突破当前CNNP临床诊疗的困境,进一步提升临床疗效。 展开更多
关键词 慢性非特异性颈痛 整合医学 疼痛康复 物理治疗 临床路径 未来展望
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基于“阳化气,阴成形”理论论治咳嗽变异性哮喘
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作者 王亚茹 郑忻 《临床合理用药》 2026年第6期178-180,F0003,共4页
《黄帝内经》中提出的“阳化气,阴成形”理论,是中医阴阳学说的基本原理之一,与咳嗽变异性哮喘形成机制息息相关,其病机关键是“阳化气,阴成形”状态失衡,呈现“阳化气太过,阴成形不足”和“阳化气不足,阴成形太过”两种病态,导致疾病... 《黄帝内经》中提出的“阳化气,阴成形”理论,是中医阴阳学说的基本原理之一,与咳嗽变异性哮喘形成机制息息相关,其病机关键是“阳化气,阴成形”状态失衡,呈现“阳化气太过,阴成形不足”和“阳化气不足,阴成形太过”两种病态,导致疾病迁延难愈。文章将“阳化气,阴成形”应用于阐释咳嗽变异性哮喘的病因病机及治疗实践,协调阴阳,损益兼施,论治咳嗽变异性哮喘,分享临床经验,以供参考。 展开更多
关键词 咳嗽变异性哮喘 阳化气 阴成形 中医治疗
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化痰通络法对咳嗽变异性哮喘豚鼠气道重塑相关细胞因子的影响
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作者 张宁宁 吴力群 +7 位作者 霍婧伟 陈海鹏 李盼盼 路晨 陈宇航 王宝盛 张韵清 张晓伟 《辽宁中医药大学学报》 2026年第1期23-28,共6页
目的研究化痰通络法对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)豚鼠气道重塑相关细胞因子的影响,探讨化痰通络法治疗CVA的作用机制,为临床治疗提供依据。方法将40只豚鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组及化痰通络组,以卵蛋白、... 目的研究化痰通络法对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)豚鼠气道重塑相关细胞因子的影响,探讨化痰通络法治疗CVA的作用机制,为临床治疗提供依据。方法将40只豚鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组及化痰通络组,以卵蛋白、氢氧化铝致敏并吸入卵蛋白激发法复制CVA豚鼠模型,观察肺组织病理形态学表现、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、转化生长因子β1(transform growth factorβ1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)水平。结果肉眼观察:模型组肺组织颜色暗红,个别可见瘀点、瘀斑,边缘较钝,充血水肿,体积增大,药物干预组豚鼠肺组织颜色较模型组浅,充血水肿程度较轻;HE染色:模型组肺组织支气管基底膜明显增厚,充血水肿明显,管腔变小,内可见黏液栓,炎性细胞浸润明显,支气管上皮细胞排列紊乱,肺泡壁破坏;药物干预组豚鼠肺组织支气管基底膜较模型组薄,充血水肿程度较轻,黏液栓减少,管腔相对完整且通畅,炎性细胞浸润较轻,肺泡腔较透亮;各组气道形态学参数:各组支气管基底膜周径(Pbm)组间比较无统计学意义(P>0.05),模型组总管壁面积(Wat)较正常组增加(P<0.05),化痰通络组较模型组减小(P<0.05),模型组管壁平滑肌面积(Wam)较正常组增加(P<0.05),化痰通络组较模型组减小(P<0.05),模型组Wat/Pbm、Wam/Pbm较正常组增大(P<0.05),化痰通络组较模型组减小(P<0.05);细胞因子:模型组血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17、TGF-β1、VEGF及PDGF水平较正常组升高(P<0.05),化痰通络组较模型组降低(P<0.05)。结论化痰通络法可能通过调节IL-17、TGF-β1、VEGF及PDGF水平,从而减轻气道重塑。 展开更多
关键词 化痰通络法 咳嗽变异性哮喘 气道重塑 白细胞介素-17 转化生长因子β1 血管内皮生长因子 血小板衍生生长因子
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《名医类案》与《续名医类案》中咳嗽变异性哮喘急性期证治特点的探讨
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作者 张文钊 李乐天 +1 位作者 张思雯 田洪昭 《中国中医急症》 2026年第2期214-217,248,共5页
《名医类案》与《续名医类案》分别由明代医家江瓘父子及清代医家魏之琇编纂而成,所载医案颇为翔实,医案内容治法特异,揭示病机治疗之理,遣方用药之妙,对于启悟临床思路,提高临床疗效颇有裨益。本研究以咳嗽变异性哮喘(CVA)急性期为探... 《名医类案》与《续名医类案》分别由明代医家江瓘父子及清代医家魏之琇编纂而成,所载医案颇为翔实,医案内容治法特异,揭示病机治疗之理,遣方用药之妙,对于启悟临床思路,提高临床疗效颇有裨益。本研究以咳嗽变异性哮喘(CVA)急性期为探讨核心,通过对医案的整理,以CVA急性期的症状特点(夜间或凌晨持续性干咳或呛咳,反复发作,迁延不愈)为筛选核心,从病因(六淫与内伤)、辨证(表里)、治疗(扶正祛邪)3个方面予以阐述。使中医学对CVA急性期的理论与方药得以补充,便于中医学者对CVA急性期的治疗思路进一步理解,体会《名医类案》与《续名医类案》所载医家学术思想的精髓。 展开更多
关键词 咳嗽变异性哮喘 急性期 《名医类案》 《续名医类案》 证治特色
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罗华送舒筋解结调颈手法联合微针刀治疗非特异性颈痛经验撷粹
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作者 张骁 吴婷 +2 位作者 蔡阁 孙易 罗华送 《江西中医药》 2026年第1期28-30,34,共4页
介绍罗华送运用舒筋解结调颈手法联合微针刀治疗非特异性颈痛的临床经验。罗华送认为,非特异性颈痛归属于中医学“项痹”范畴,肝肾不足、气血亏虚、气虚血瘀为内因,外感风寒、劳伤跌扑为外因,内因为本,外因为标。治疗上罗华送以“筋骨... 介绍罗华送运用舒筋解结调颈手法联合微针刀治疗非特异性颈痛的临床经验。罗华送认为,非特异性颈痛归属于中医学“项痹”范畴,肝肾不足、气血亏虚、气虚血瘀为内因,外感风寒、劳伤跌扑为外因,内因为本,外因为标。治疗上罗华送以“筋骨平衡”“筋膜张力平衡”理论为原则,主张从筋辨证,筋骨并重,以筋为先。通过舒筋解结调颈法松解颈部肌肉,改善颈椎关节错乱,恢复颈椎正常序列,联合运用微针刀切割浅筋膜和颈部软组织,促使局部张力得到缓解,并结合辨证推拿,达到骨正筋柔,气血通畅,临床疗效满意,具有临床推广应用价值。附验案1则以佐证。 展开更多
关键词 非特异性颈痛 舒筋解结调颈法 微针刀 罗华送
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运动激发试验联合Fe_(NO)检测对儿童咳嗽变异性哮喘的诊断价值
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作者 焦素敏 谷卉姿 +1 位作者 王巍 刘晓灵 《检验医学与临床》 2026年第2期203-208,共6页
目的 探讨运动激发试验(ECT)联合呼出气一氧化氮(FeNO)检测在儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)中的诊断价值。方法 回顾性分析2022年6月至2024年6月北京京煤集团总医院收治的132例进行ECT的慢性咳嗽患儿的临床资料,并根据是否发生CVA将患儿分为... 目的 探讨运动激发试验(ECT)联合呼出气一氧化氮(FeNO)检测在儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)中的诊断价值。方法 回顾性分析2022年6月至2024年6月北京京煤集团总医院收治的132例进行ECT的慢性咳嗽患儿的临床资料,并根据是否发生CVA将患儿分为CVA组(n=72)与非CVA组(n=60)。采用肺功能测定仪检测患儿第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC),并计算FEV_(1)/FVC比值。记录ECT检查后FEV_(1)下降百分比。使用纳库伦呼气分析仪(Sunvon-CA2122 NO型)测定患儿FeNO水平。采用多因素Logistic回归分析慢性咳嗽患儿发生CVA的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标对慢性咳嗽患儿发生CVA的诊断价值。结果 2组FVC、FEV_(1)和FEV_(1)/FVC比值比较,差异均无统计学意义(P>0.05);CVA组FEV_(1)下降百分比明显高于非CVA组,差异有统计学意义(P<0.05)。CVA组FeNO水平为(20.68±5.09)ppb,明显高于非CVA组的(13.56±4.17)ppb,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,FEV_(1)下降百分比增加、FeNO水平升高均为慢性咳嗽患儿发生CVA的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,FEV_(1)下降百分比、Fe NO单独及联合诊断慢性咳嗽患儿发生CVA的曲线下面积(AUC)分别为0.758、0.729、0.825,二者联合诊断的AUC明显大于各指标单独诊断(P<0.05)。结论 Fe NO水平及ECT后FEV_(1)下降百分比均对慢性咳嗽患儿发生CVA有诊断价值,且二者联合应用可提高诊断效能。 展开更多
关键词 咳嗽变异性哮喘 儿童 运动激发试验 呼出气一氧化氮 第1秒用力呼气容积 诊断
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双特异性抗体的结构设计与应用
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作者 张丁 郑悦亭 张维 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2026年第1期175-192,共18页
双特异性抗体通过工程设计可以同时结合两个抗原或同一抗原的两个表位,目前广泛应用于肿瘤治疗等各个领域。双特异性抗体根据不同的作用机制可以设计不同的结构类型,其中包括具有Fc的IgG样双特异性抗体,Fc可以产生相应的免疫效应以及影... 双特异性抗体通过工程设计可以同时结合两个抗原或同一抗原的两个表位,目前广泛应用于肿瘤治疗等各个领域。双特异性抗体根据不同的作用机制可以设计不同的结构类型,其中包括具有Fc的IgG样双特异性抗体,Fc可以产生相应的免疫效应以及影响体内药代动力学特征。对称IgG样双特异性抗体结构对称,对每个抗原结合都是二价的,不需要考虑重链配对问题,易于生产,由于两个抗体可变区连接在同一条链,设计需要考虑抗体同时结合抗原的空间位阻效应。不对称IgG样双特异性抗体两条Fc链不同,其携带的抗体识别不同的抗原或表位,因此结构设计灵活,设计需考虑重链配对和轻链配对问题。非IgG样双特异性抗体不带Fc,体积及分子质量小,具有较好的组织穿透能力,药代动力学清除快,结构设计灵活。目前已阐明的双特异性抗体作用机制包括T细胞重新靶向、阻断导致疾病的双信号通路、阻断免疫检查点、结合两种分子形成复合物等。双特异性抗体在癌症治疗领域有着广泛的应用,除此之外也应用于自身免疫疾病、传染病、血液疾病和其他疾病的治疗,不同结构设计的双特异性抗体在不同的治疗领域具有不同的优势。本文对不同类型双特异性抗体结构设计进行阐述,并进一步综述其作用机制以及在治疗领域的应用。 展开更多
关键词 抗体 IgG样双特异性抗体 非IgG样双特异性抗体 结构设计
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