基于超高效液相色谱四级杆-飞行时间串联质谱技术(Ultra High Performance Liquid Chromatography-Quadrupole-Time of Flight Mass Spectrometry/Mass Spectrometry, UHPLC-Q-TOF-MS/MS)分析与网络药理学探究地龙活性成分的抗疲劳作用...基于超高效液相色谱四级杆-飞行时间串联质谱技术(Ultra High Performance Liquid Chromatography-Quadrupole-Time of Flight Mass Spectrometry/Mass Spectrometry, UHPLC-Q-TOF-MS/MS)分析与网络药理学探究地龙活性成分的抗疲劳作用机制。通过UHPLC-Q-TOF-MS/MS获得地龙化学成分信息,收集成分作用靶点、疲劳和抗疲劳的基因靶点取交集,进行基因本体(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)富集分析。利用KEGG Mapper初步阐明抗疲劳机制,设计动物实验验证地龙抗疲劳功效。网络分析表明地龙抗疲劳主要集中在磷酸化的正向调节、核因子-κB(Nuclear Factor kappa-B, NF-κB)信号通路、5-羟色胺能突触、JAK-STAT通路和精氨酸和脯氨酸代谢通路等。动物实验结果表明,与空白组相比,地龙提取物中剂量组小鼠负重游泳实验时间由9.78 min延长至34.07 min(P<0.001),肝糖原含量显著升高,高剂量组为2 591.21 mg/g(P<0.001),高剂量组小鼠尿素氮和血乳酸含量分别降低至3.65 nmol/L和182.21 nmol/L(P<0.01)。综上,地龙通过多成分、多靶点、多途径的协同效应发挥抗疲劳作用,为后续的抗疲劳机制研究提供新的思路与方法。展开更多