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基于蛋白酶结构的抗HIV药物利托那韦的研制
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作者 郭宗儒 《药学学报》 北大核心 2025年第5期1567-1572,共6页
新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代... 新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。治疗艾滋病的上市药物有3类:核苷类或非核苷类抑制剂、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂。利托那韦(ritonavir)是较早(1996年)应用针对蛋白酶的药物,迄今仍在应用。 展开更多
关键词 利托那韦 蛋白酶抑制剂 抗HIV药物
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先诺特韦/利托那韦组合对感染新型冠状病毒老年衰弱患者的疗效和安全性研究
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作者 阮雯静 王娟 +3 位作者 邱永军 俞冰荟 徐小婷 余义丰 《海峡药学》 2025年第8期65-69,共5页
目的评价先诺特韦/利托那韦对COVID-19老年衰弱患者的临床疗效与安全性。方法回顾性分析2023年3月至2024年8月于上饶市人民医院确诊COVID-19的老年衰弱住院患者,分为对照组应用奈玛特韦/利托那韦86例及试验组应用先诺特韦/利托那韦95例... 目的评价先诺特韦/利托那韦对COVID-19老年衰弱患者的临床疗效与安全性。方法回顾性分析2023年3月至2024年8月于上饶市人民医院确诊COVID-19的老年衰弱住院患者,分为对照组应用奈玛特韦/利托那韦86例及试验组应用先诺特韦/利托那韦95例,比较两组症状恢复情况、临床疗效、及不良反应。结果181名受试者平均年龄72.61岁,其中轻度143例(79.01%),中度38例(20.99%);主要临床症状为发热167例(92.26%)、咳嗽164例(90.6%)、咳痰148例(81.76%)、疲劳120例(66.29%)等;多数患者合并基础疾病包括高血压88例(48.62%)、糖尿病61例(33.70%)、冠状动脉疾病80例(44.19%);试验组入院后接受先诺特韦/利托那韦治疗与接受奈玛特韦/利托那韦治疗后症状恢复时间分别为6.94 d vs 6.37 d(P=0.326),住院时间分别为14.12 d vs 13.35 d(P=0.239),住院时间Day 10、Day 14、Day 21百分比、重症率、高流量氧疗、机械通气差异均无统计学意义(P>0.05),两组患者治疗前后的白细胞、淋巴细胞计数、血红蛋白、血小板、C反应蛋白等差异均无统计学意义(P>0.05);安全性方面,两组患者耐受性良好,且没有患者因不良反应而过早停用,也未观察到严重的不良事件。结论本研究显示出,与奈玛特韦/利托那韦相比,先诺特韦/利托那韦亦可有效缓解COVID-19老年衰弱患者的临床症状,降低住院时间且安全性良好,为COVID-19老年衰弱患者提供了新的选择,但由于本研究仍存在诸多局限性,还需开展更高质量研究进一步验证。 展开更多
关键词 先诺特/利托那韦 奈玛特/利托那韦 衰弱 新型冠状病毒肺炎
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奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司相互作用分析
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作者 龚银华 谢诚 高杰 《医药导报》 北大核心 2025年第6期942-948,共7页
目的 探讨奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司相互作用的特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据库和维普期刊数据库建库至2023年6月有关奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司合并用药的病例... 目的 探讨奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司相互作用的特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据库和维普期刊数据库建库至2023年6月有关奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司合并用药的病例报道,并对基线血药浓度、基线肌酐、他克莫司给药剂量、奈玛特韦/利托那韦使用情况、合并用药情况下他克莫司血药浓度等进行统计和分析。结果 纳入9篇文献10例使用奈玛特韦/利托那韦与他克莫司,男、女各5例,年龄14~76岁,平均(47.5±20.1)岁;肾移植6例,心脏移植3例,肺移植1例。纳入6篇6例利托那韦与他克莫司合用文献,男4例,女2例,年龄52~58岁,平均(54.5±2.5)岁;肾移植伴艾滋病3例,肾移植伴丙型肝炎1例,肝移植伴艾滋病1例,原位心脏移植伴艾滋病1例。奈玛特韦/利托那韦易导致他克莫司浓度升高,1例升高倍数最高达35.8倍,其余2.7~14.0倍,平均10.7倍。10例患者肌酐均不同程度升高,其中2例合并中毒代谢性脑病,1例经利福平解救发生肝损伤。4例经苯妥英解救,2例经利福平解救,所有患者经临床处理均转归良好。利托那韦与他克莫司联用也会导致他克莫司浓度不同程度升高。结论 奈玛特韦/利托那韦或利托那韦会明显增加他克莫司血药浓度,不推荐联合使用他克莫司。在奈玛特韦/利托那韦或利托那韦停用后,监测他克莫司谷浓度,以指导他克莫司重新启用的个体化剂量方案。 展开更多
关键词 奈玛特 利托那韦 他克莫司 药物相互作用
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利托那韦片在中国健康受试者中的生物等效性试验
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作者 王琰 夏玉明 +4 位作者 朱仁弟 欧阳紫微 程远志 周仁鹏 胡伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1193-1199,共7页
目的:评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片(商品名:Norvir®),在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法:本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计生... 目的:评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片(商品名:Norvir®),在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法:本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计生物等效性试验研究方案。不同给药条件组各入组健康男性和女性36例,单剂量口服受试制剂和参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆利托那韦的药物浓度。药动学参数采用非房室模型用PhoenixWinNonlin8.1软件统计分析血浆中利托那韦药动学参数。结果:空腹组口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下:Cmax为(792.010±369.282)ng/mL和(856.939±394.427)ng/mL,AUC_(0-t)为(6463.043±2876.849)ng·mL^(-1)·h和(6907.690±3046.132)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)为(6603.617±2916.352)ng·mL^(-1)·h和(7051.614±3093.047)ng·mL^(-1)·h;高脂餐后口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下:Cmax为(574.380±289.566)ng/mL和(615.796±297.382)ng/mL,AUC_(0-t)为(5084.796±2435.557)ng·m L^(-1)·h和(5414.167±2416.952)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)为(5219.144±2487.793)ng·mL^(-1)·h和(5551.060±2490.604)ng·mL^(-1)·h;空腹和餐后条件下,受试试剂和参比试剂的药物代谢动力学参数的比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间均位于统计学中的等效范围。结论:两种制剂-受试制剂与参比制剂在两种给药条件:空腹及高脂餐后,均具有生物等效性。 展开更多
关键词 利托那韦 生物等效性 药代动力学 HIV蛋白酶
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使用洛匹那韦/利托那韦预防人类免疫缺陷病毒职业暴露致心律失常1例
5
作者 宗同岩 牟延光 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 2025年第5期456-458,共3页
患者男性,38岁。既往体健,无心血管病家族史,无不良嗜好。在使用洛匹那韦/利托那韦预防人类免疫缺陷病毒职业暴露感染3天后出现乏力、心慌,无头晕等其他不适。心电图示显著窦性心动过缓。24 h动态心电图示窦性停搏2次,短阵房性心动过速... 患者男性,38岁。既往体健,无心血管病家族史,无不良嗜好。在使用洛匹那韦/利托那韦预防人类免疫缺陷病毒职业暴露感染3天后出现乏力、心慌,无头晕等其他不适。心电图示显著窦性心动过缓。24 h动态心电图示窦性停搏2次,短阵房性心动过速。立即给予暂停口服洛匹那韦/利托那韦2天后不适症状消失,心率逐渐恢复正常,未再出现窦性停搏及心动过速。 展开更多
关键词 心电图 洛匹那/利托那韦 窦性停搏 心律失常
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奈玛特韦片/利托那韦片致迟发性药物性肝损伤1例并文献复习
6
作者 张安安 张锦梅 胡丹丹 《中国现代医生》 2025年第13期130-133,共4页
本文报道1例结肠癌术后患者感染新型冠状病毒后接受奈玛特韦片/利托那韦片治疗后出现迟发性药物性肝损伤的过程,结合复习文献,建议临床上使用奈玛特韦片/利托那韦片时密切监测肝功能变化,以便及时调整治疗方案。
关键词 奈玛特片/利托那韦 药物性肝损伤 药物不良反应
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利托那韦增强的达诺瑞韦联合索磷布韦和利巴韦林方案治疗基因3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性研究
7
作者 林丽泉 白晓苏 +1 位作者 张爱兰 程小桂 《实用肝脏病杂志》 2025年第4期521-524,共4页
目的 初步研究应用利托那韦(RTV)增强的达诺瑞韦(DNVr)联合索磷布韦(SOF)和利巴韦林(RBV)方案治疗基因3型感染的慢性丙型肝炎(CHC)患者的近期疗效和安全性。方法 2021年1月~2023年12月我院收治的96例基因3型感染CHC患者被随机分为对照... 目的 初步研究应用利托那韦(RTV)增强的达诺瑞韦(DNVr)联合索磷布韦(SOF)和利巴韦林(RBV)方案治疗基因3型感染的慢性丙型肝炎(CHC)患者的近期疗效和安全性。方法 2021年1月~2023年12月我院收治的96例基因3型感染CHC患者被随机分为对照组48例和观察组48例,分别采用SOF联合达拉他韦(DCV)和RBV治疗或RTV增强的DNVr联合SOF和RBV治疗12周,随访12周。采用荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,使用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群。结果 观察组快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)率分别为89.6%、95.8%、100.0%和91.7%,均显著高于对照组的66.7%、75.0%、81.3%和75.0%(P<0.05);在治疗12周结束时,观察组血清ALT和AST复常率分别为95.8%和100.0%,与对照组的91.7%和93.8%比,无显著性统计学差异(P>0.05);两组外周血CD4~+细胞百分比和CD4~+/CD8~+细胞比值较治疗前上升,而CD8~+细胞百分比较治疗前下降(P<0.05),但两组比较无显著性差异(P>0.05);在治疗期间两组发生的不良反应包括腹泻、恶心、发热、脱发和皮疹等,但两组不良反应发生率比较无显著性差异(27.1%对31.3%,P>0.05)。结论 应用RTV增强的DNVr联合SOF和RBV方案治疗基因3型感染的CHC患者可显著提高SVR,可能与改善了免疫功能紊乱有关,值得临床扩大验证。 展开更多
关键词 丙型肝炎 基因3型丙型肝炎病毒 利托那韦 达诺瑞 索磷布 利巴 治疗
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抗新冠病毒创新药先诺特韦/利托那韦致紫视、休克1例
8
作者 姜珊 徐静 +2 位作者 丁晓晓 赵玲 路瑶 《现代医药卫生》 2025年第1期282-285,共4页
2024年2月29日该院收治1例确诊新型冠状(新冠)病毒感染患者,通过对其治疗经过和合并用药进行分析,探讨了患者治疗期间发生视物呈紫色(紫视)、休克与用药的关联性。考虑以上症状很可能为先诺特韦/利托那韦片导致的药品不良反应及与降压... 2024年2月29日该院收治1例确诊新型冠状(新冠)病毒感染患者,通过对其治疗经过和合并用药进行分析,探讨了患者治疗期间发生视物呈紫色(紫视)、休克与用药的关联性。考虑以上症状很可能为先诺特韦/利托那韦片导致的药品不良反应及与降压药的药物相互作用。通过报道抗新冠病毒创新药先诺特韦/利托那韦片可致新冠病毒感染患者出现紫视、休克等,为临床用药提供参考依据。 展开更多
关键词 先诺特/利托那韦 紫视 休克 新型冠状病毒感染 病例报告
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UPLC-QTOF法定量测定可疑药物中的奈玛特韦和利托那韦
9
作者 张鹏程 彭开来 +1 位作者 朱冰清 李志梅 《食品与药品》 2025年第2期138-141,共4页
目的 建立定量测定可疑新冠药物中奈玛特韦/利托那韦的超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-QTOF)方法。方法 样品经甲醇提取后,采用Waters ACQUITY UPLC HSS T_(3)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm);流动相为含0.1%甲酸水-甲醇,梯... 目的 建立定量测定可疑新冠药物中奈玛特韦/利托那韦的超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-QTOF)方法。方法 样品经甲醇提取后,采用Waters ACQUITY UPLC HSS T_(3)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm);流动相为含0.1%甲酸水-甲醇,梯度洗脱;流速为0.3 ml/min;柱温40℃;进样量1μl;质谱采用电喷雾离子源,正离子模式下以保留时间、精确质量数和碎片离子为定性依据,以[M+H]^(+)m/z 500.2479和[M+H]^(+)m/z 721.3200分别作为奈玛特韦和利托那韦的定量离子。结果 奈玛特韦和利托那韦在各自线性范围内线性良好(r≥0.9995);精密度、稳定性试验的RSD均≤6.2%;平均加标回收率分别为107.4%,110.6%,RSD分别为8.4%,3.9%(n=9)。8批供试品中6批检出利托那韦,含量分别为156.14,116.74,116.51,0.15,0.17,0.16 mg/g;2批检出奈玛特韦,含量分别为75.77,37.98 mg/g,其余判为奈玛特韦假药。结论 该方法可快速测定奈玛特韦和利托那韦,准确可靠,灵敏度高,可用于打击假劣新冠药物的生产销售等违法行为。 展开更多
关键词 奈玛特 利托那韦 超高效液相色谱-飞行时间质谱 定量测定
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应用HPLC法同时检测奈玛特韦和利托那韦血药浓度
10
作者 李雪 《锦州医科大学学报》 2025年第1期45-50,共6页
目的建立人血浆样品中奈玛特韦和利托那韦的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)同时检测方法。方法本实验采用高效液相色谱中的梯度洗脱法对样品进行分析,选用伊利特Hypersil BDS C18色谱柱,规格为4.6 mm×... 目的建立人血浆样品中奈玛特韦和利托那韦的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)同时检测方法。方法本实验采用高效液相色谱中的梯度洗脱法对样品进行分析,选用伊利特Hypersil BDS C18色谱柱,规格为4.6 mm×250 mm,粒径5μm。该色谱柱搭配紫外检测器,利用物质对紫外光的吸收特性检测洗脱的化合物。实验的流动相由乙腈和0.1%甲酸水组成,流速设置为0.3 mL/min,柱温保持在55℃,进样量为10μL,定量检测患者奈玛特韦、利托那韦的血药浓度。结果人血浆样品各成分在0.1~60μg/mL内线性关系良好(r>0.99),低、中、高质控血浆样品的提取回收率为86.93%~97.10%。日内、日间精密度、准确度和稳定性均符合生物样品分析要求。应用该方法检测6名患者血浆中奈玛特韦和利托那韦的药物浓度,奈玛特韦的药物浓度为0.69~0.81μg/mL,利托那韦的药物浓度为0.52~1.39μg/mL。结论建立的HPLC-UV定量分析方法快速、准确、灵敏,可用于人血浆中奈玛特韦、利托那韦的含量测定。 展开更多
关键词 高效液相色谱检测法 奈玛特 利托那韦
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奈玛特韦/利托那韦引起急性高乳酸血症一例
11
作者 姜辉 欧阳青 《中华老年多器官疾病杂志》 2025年第5期391-392,共2页
1临床资料。患者男性,96岁,因“咳嗽、咳少量白痰2 d,发热1 d”入院。既往史:有“高血压、糖尿病”病史20年;有膀胱癌和“胆囊切除”史。查体:体温38.5℃,脉搏90次/min,血压150/90 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)。双下肺听诊可闻及少许湿性啰... 1临床资料。患者男性,96岁,因“咳嗽、咳少量白痰2 d,发热1 d”入院。既往史:有“高血压、糖尿病”病史20年;有膀胱癌和“胆囊切除”史。查体:体温38.5℃,脉搏90次/min,血压150/90 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)。双下肺听诊可闻及少许湿性啰音。心率90次/min,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软,无压痛、反跳痛。实验室检查:新型冠状病毒基因核酸检测阳性。肺CT检查:右中肺炎。 展开更多
关键词 奈玛特/利托那韦 高乳酸血症
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奈玛特韦/利托那韦潜在药物相互作用的横断面及药师干预研究
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作者 曾露 刘东 +4 位作者 贡雪芃 王璐 桂玲 张文婷 魏安华 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期456-461,共6页
目的:了解新型抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦(NMVr)临床应用中的药物相互作用发生情况,探讨临床药师干预及药学监护的价值。方法:基于院内NMVr药物相互作用速查表,采用横断面研究方法,回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2022... 目的:了解新型抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦(NMVr)临床应用中的药物相互作用发生情况,探讨临床药师干预及药学监护的价值。方法:基于院内NMVr药物相互作用速查表,采用横断面研究方法,回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2022年12月1日至2023年2月28日期间使用NMVr的患者潜在药物-药物相互作用(pDDIs)发生情况,并对干预情况和药物不良反应进行汇总分析。结果:共纳入163例患者发生的279例次pDDIs,涉及10类共38种药品,心血管和糖皮质激素类药物发生频次最高(占比40.5%和31.9%)。住院期间共发生14例药物不良反应,涉及联用药物分别为硝苯地平、艾司唑仑、地塞米松等,临床症状轻微,以乏力、头晕心慌、腹泻、头痛等为主,对症处理后好转,对患者原患疾病影响小。结论:NMVr作为新型抗病毒药物,临床实践中pDDIs发生率较高,临床药师和医生应给予高度关注。通过开展药学监护,可降低pDDIs风险,为临床医生调整药物治疗方案提供依据,避免严重不良事件发生。 展开更多
关键词 奈玛特/利托那韦 潜在药物-药物相互作用 药物不良反应 横断面研究
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326例奈玛特韦片/利托那韦片治疗新型冠状病毒感染安全性分析 被引量:1
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作者 陈华炎 江东波 +3 位作者 郭春连 杨家琪 黎雨欣 蔡伟明 《中国药物警戒》 2024年第1期107-110,共4页
目的探讨奈玛特韦片/利托那韦片(Paxlovid)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的安全性,为临床用药提供参考。方法通过电子病历系统收集2022年12月15日至2023年2月15日在某院住院并应用Paxlovid治疗COVID-19的成年患者病历资料,对Paxlovid... 目的探讨奈玛特韦片/利托那韦片(Paxlovid)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的安全性,为临床用药提供参考。方法通过电子病历系统收集2022年12月15日至2023年2月15日在某院住院并应用Paxlovid治疗COVID-19的成年患者病历资料,对Paxlovid的不良反应发生情况(发生时间、临床表现、严重程度、处理措施和转归)进行回顾性分析,并比较有不良反应组和无不良反应组患者的临床特征。结果纳入患者326例,男性225例(69.02%),女性101例(30.98%)。55例患者出现56例次药品不良反应,发生率16.87%;消化系统损害29例次,肝功能异常17例次,神经系统损害4例次,呼吸系统损害3例次,其他3例次;其中有1例患者同时出现呼吸系统损害和消化系统损害。药品不良反应严重程度为1级18例(32.73%),2级37例(67.27%),无严重(≥3级)。大部分药品不良反应经对症治疗或停药后症状均能缓解,28例(50.91%)治愈,24例(43.64%)好转,3例(5.45%)不详,转归良好。有不良反应组和无不良反应组的患者临床特征(性别、年龄以及各种合并疾病)的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Paxlovid治疗COVID-19的安全性较好,不良反应以腹泻和肝功能异常多见,症状轻微,患者耐受良好。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 奈玛特 利托那韦 奈玛特片/利托那韦 抗病毒药物 药品不良反应 安全性
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重症患者新型冠状病毒感染应用奈玛特韦/利托那韦的药学监护实践
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作者 侯佳 张敏 +1 位作者 田意浛 丛日楠 《医师在线》 2024年第2期64-68,共5页
目的总结临床药师对治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的口服新药——奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)的药学监护要点。方法收集2022年12月~2023年1月奥密克戎毒株暴发期间,山东大学附属威海市立医院住院重症患者应用Paxlovid的... 目的总结临床药师对治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的口服新药——奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)的药学监护要点。方法收集2022年12月~2023年1月奥密克戎毒株暴发期间,山东大学附属威海市立医院住院重症患者应用Paxlovid的病例10例,临床药师从适应证、启用时机、用法用量、不良反应、药物间相互作用等方面评价药物应用的合理性,并参与临床实施药学监护。结果10例患者中,男性4例,女性6例,平均年龄(73.8±12.3)岁。临床药师会诊确定这10例患者的COVID-19的分型为中型,符合Paxlovid的适应证,除1例患者启用时间较晚,其余患者均在核酸阳性5 d内应用Paxlovid,服药后核酸转阴时间平均为(7.9±4.7)d。临床药师通过计算患者的肾小球滤过率来调整剂量,并查阅文献资料对其中3例无法口服的重症患者采取鼻饲给药方式。通过不良反应评估量表,判断2例患者出现的消化道不良反应与Paxlovid的使用很可能相关。对患者进行药物重整,发现3例患者应用的药物与Paxlovid有潜在相互作用风险,临床药师与主治医师进行沟通,对有相互作用风险的药物进行停药、更换品种或严密监测指标等处理。结论Paxlovid作为口服治疗COVID-19的新药,在临床中表现出较好的优势,但因适用人群、药物相互作用等问题,存在应用上的局限性。临床药师通过总结Paxlovid应用时的注意事项,可在查房时运用思维导图一对一地对患者进行个体化药学监护,以保障药物治疗的安全性和合理性。 展开更多
关键词 奈玛特/利托那韦 重症患者 药学监护 药学实践
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超高效液相色谱-串联质谱法测定奈玛特韦及利托那韦血药浓度 被引量:2
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作者 范菁 唐昊翔 +3 位作者 王银辉 范炜斌 谢姣 林彬 《医药导报》 北大核心 2024年第2期190-195,共6页
目的建立一种具有高灵敏度、高稳定性并且通用性强的能同时测定人血浆中奈玛特韦和利托那韦血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱法。方法分离色谱柱采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),采用梯度洗脱,流动相为100%... 目的建立一种具有高灵敏度、高稳定性并且通用性强的能同时测定人血浆中奈玛特韦和利托那韦血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱法。方法分离色谱柱采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),采用梯度洗脱,流动相为100%乙腈-0.1%甲酸,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为45℃,进样量为2μL。以电喷雾离子(ESI+)作为离子源,多反应监测模式扫描(奈玛特韦m/z 500.20→319.10,奈玛特韦-D_(9)m/z 508.59→328.10,利托那韦m/z 721.30→426.10,^(13)C,^(2)H_(3-)利托那韦m/z 725.30→426.10)。选择2023年1月于长兴县人民医院接受奈玛特韦/利托那韦治疗的新型冠状病毒感染患者30例,测定其用药3 d后的奈玛特韦和利托那韦稳态谷浓度。结果人血浆中奈玛特韦及利托那韦的线性范围分别为0.10~10.00(R^(2)=0.9972)和0.05~5.00μg·mL^(-1)(R^(2)=0.9952)。奈玛特韦和利托那韦的回收率均>90%,批内以及批间精密度的相对标准差(RSD)均<10%。另外,奈玛特韦和利托那韦回收率范围为91.5%~97.0%,基质效应范围为92.4%~97.7%。临床结果表明新型冠状病毒感染患者奈玛特韦和利托那韦血药浓度个体差异性很大。结论该研究建立的同时测定人血浆中奈玛特韦和利托那韦浓度的检测方法操作方便、专属性强、准确度及精密度高,适用于临床患者奈玛特韦和利托那韦血药浓度监测。 展开更多
关键词 奈玛特 利托那韦 超高效液相色谱-串联质谱法 新型冠状病毒
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奈玛特韦/利托那韦相关不良反应文献分析 被引量:3
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作者 张伊楠 武明芬 +1 位作者 李草 赵志刚 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期952-960,共9页
目的:分析奈玛特韦/利托那韦相关药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)的特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库起至2023年1月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Web of Science数据库,收集奈玛特韦/利托那韦相关ADR个... 目的:分析奈玛特韦/利托那韦相关药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)的特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库起至2023年1月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Web of Science数据库,收集奈玛特韦/利托那韦相关ADR个案报道,提取文献资料进行统计分析。结果:共纳入文献17篇,共计18例患者。其中男性6例,女性12例,患者年龄为14~80岁,其中71~80岁年龄段比例最高。2例怀疑为奈玛特韦/利托那韦导致的ADR,累及神经系统和心脏器官;16例为与其他药物相互作用导致的ADR,相互作用药物为免疫抑制剂11例,钙通道阻滞剂2例,抗肿瘤药物、抗精神病药、血脂调节剂各1例。经停药或对症支持治疗均治愈。结论:奈玛特韦/利托那韦的安全性仍需要进一步监测与研究,临床使用中需重点关注可能的药物相互作用,减少ADR的发生。 展开更多
关键词 奈玛特 利托那韦 新型冠状病毒 不良反应 药物相互作用
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1例肺移植的干燥综合征患者联用奈玛特韦/利托那韦与环孢素、他克莫司导致肾功能损伤 被引量:1
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作者 赵小珊 束庆 +2 位作者 葛卫红 彭宇竹 华冰珠 《药学与临床研究》 2024年第1期61-63,共3页
1例76岁右单肺移植的干燥综合征男性患者在新冠病毒感染后使用奈玛特韦/利托那韦治疗,导致合并使用的免疫抑制剂环孢素和他克莫司全血药物谷浓度升高,引起血肌酐升高,后通过停用环孢素、调整他克莫司剂量使他克莫司浓度维持在治疗浓度,... 1例76岁右单肺移植的干燥综合征男性患者在新冠病毒感染后使用奈玛特韦/利托那韦治疗,导致合并使用的免疫抑制剂环孢素和他克莫司全血药物谷浓度升高,引起血肌酐升高,后通过停用环孢素、调整他克莫司剂量使他克莫司浓度维持在治疗浓度,血肌酐水平较前改善,患者好转出院。此病例可为临床安全用药实践提供参考。 展开更多
关键词 奈玛特/利托那韦 环孢素 他克莫司 肾脏损伤 干燥综合征 肺移植
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中奈玛特韦和利托那韦浓度 被引量:2
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作者 徐宗良 李盛建 +5 位作者 钱跹 段虎 周瑾 张倩倩 董昕 赵亮 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期57-61,共5页
目的建立高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆奈玛特韦和利托那韦的血药浓度,并应用于治疗药物监测。方法血浆样品经蛋白沉淀后测定,流动相为0.1%甲酸水溶液(A相)、乙腈(B相),采用等度洗脱,流速为0.3 m L·min^(-1),柱温... 目的建立高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆奈玛特韦和利托那韦的血药浓度,并应用于治疗药物监测。方法血浆样品经蛋白沉淀后测定,流动相为0.1%甲酸水溶液(A相)、乙腈(B相),采用等度洗脱,流速为0.3 m L·min^(-1),柱温为40℃,使用EC-C18色谱柱,正离子模式下进行多反应监测。结果用于定量分析的离子通道分别为m/z 500→110(奈玛特韦),m/z721.2→296.3(利托那韦),m/z 614.4→421(内标瑞德西韦)。人血浆中奈玛特韦在0.01~10μg·mL^(-1)、利托那韦在0.01~2.0μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,提取回收率分别为79.56%~89.91%、82.03%~89.56%,日间及日内的RSD均小于15%,并且稳定性良好。采用该方法检测了34例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者口服Paxlovid后的血药浓度,血药浓度范围在1.04~18.0μg·mL^(-1)之间。结论本研究建立的HPLC-MS/MS方法检测快速,灵敏度高,准确性好,能应用于COVID-19患者服用Paxlovid后的血药浓度监测。 展开更多
关键词 色谱法 高压液相 串联质谱法 奈玛特 利托那韦 血药浓度
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依非韦伦、奈韦拉平或洛匹那韦/利托那韦方案对艾滋病病毒/艾滋病病人血脂代谢的长期影响 被引量:3
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作者 祁明雪 苏一帆 +2 位作者 陈晨 钟明丽 魏洪霞 《安徽医药》 CAS 2024年第5期1017-1024,共8页
目的观察依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)或洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)方案对艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)血脂代谢的长期影响。方法采用回顾性队列研究的方法,以南京市第二医院2013年3月至2018年12月启动抗... 目的观察依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)或洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)方案对艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)血脂代谢的长期影响。方法采用回顾性队列研究的方法,以南京市第二医院2013年3月至2018年12月启动抗逆转录病毒治疗(ART)的成年HIV/AIDS病人为研究对象,收集其人口学、临床基线和治疗随访数据,分析纳入对象在随访期间三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)以及TC/HDL-C的检测水平及异常率的变化情况。结果与EFV相比,NVP组在具体随访期间有较高TG异常率和较低的HDL-C、FPG和TC/HDL-C异常率,两组总的血脂异常率随时间增加有明显变化;相较EFV,LPV/r组在具体随访期间有较低的FPG异常率和较高的TG、TC以及TC/HDL-C异常率,两组异常TG、TC、HDL-C、FPG和TC/HDL-C百分率随时间增加有明显变化。结论与EFV相比,NVP可能与有利的脂质谱相关但LPV/r可能对血脂危害更大,另外,EFV对血糖的影响高于其他两药,糖尿病病人应谨慎选择并做好监测。临床医生需要高度警惕HIV/AIDS病人启动ART治疗相关高脂血症所带来的潜在风险。 展开更多
关键词 获得性免疫缺陷综合征 血脂异常 拉平 洛匹那/利托那韦 依非 艾滋病 高脂血症
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奈玛特韦/利托那韦联用甲泼尼龙致严重高甘油三酯血症1例 被引量:2
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作者 董中华 张哓 +2 位作者 吕慧 刘含笑 徐巍 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期362-364,共3页
2019年新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是国际关注的突发公共卫生事件。抗病毒和免疫治疗是COVID-19的重要治疗手段,奈玛特韦片/利托那韦片组合包装是目前国内最常用的抗病毒药物之一,甲泼尼龙作为糖皮质激素的代... 2019年新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是国际关注的突发公共卫生事件。抗病毒和免疫治疗是COVID-19的重要治疗手段,奈玛特韦片/利托那韦片组合包装是目前国内最常用的抗病毒药物之一,甲泼尼龙作为糖皮质激素的代表药物被用于改善机体炎症反应的过度激活。奈玛特韦能抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)的主要蛋白酶,阻止病毒复制[1]。利托那韦是一种针对人类免疫缺陷病毒的天冬氨酸蛋白酶抑制剂,对SARS-CoV-2没有活性,起着药动学增强剂的作用,通过抑制细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A介导的奈玛特韦的代谢,增加其血浆浓度[2]。目前国内外尚无奈玛特韦/利托那韦相关血脂异常的报道,本研究报告了1例使用奈玛特韦/利托那韦和糖皮质激素联合治疗后出现严重高甘油三酯血症的病例,希望能够引起人们对该方案治疗期间血脂的关注。 展开更多
关键词 奈玛特/利托那韦 甲泼尼龙 新型冠状病毒感染 高甘油三酯血症 不良反应
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