目的 评估BC02佐剂配伍gE蛋白在老年小鼠模型中的免疫效性能,为优化老年群体带状疱疹疫苗设计提供实验依据。方法 将青年(6~8周龄)和老年(13月龄)BALB/c小鼠随机分为PBS组、gE+AS01B组和gE+BC02组(n=6/组),间隔4周,经大腿肌肉注射免疫2...目的 评估BC02佐剂配伍gE蛋白在老年小鼠模型中的免疫效性能,为优化老年群体带状疱疹疫苗设计提供实验依据。方法 将青年(6~8周龄)和老年(13月龄)BALB/c小鼠随机分为PBS组、gE+AS01B组和gE+BC02组(n=6/组),间隔4周,经大腿肌肉注射免疫2次(间隔4周)疫苗。采用ELISA检测血清gE特异性IgG及其亚类抗体水平,ELISpot分析脾淋巴细胞IFN-γ、IL-2和IL-4分泌能力,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞亚群(IFN-γ^(+)、IL-2^(+)、IL-4^(+)、IL-17+)及记忆T细胞(IFN-γ^(+)、IL-2^(+))比例。结果 gE+BC02组在青年和老年小鼠中均诱导了显著升高的gE特异性IgG、IgG1和IgG2a抗体,且抗体水平无年龄差异。细胞免疫应答方面,老年小鼠中,gE+AS01B组诱导的IFN-γ^(+)CD4^(+)(0.188±0.08 vs 0.086±0.06)和IL-2^(+)CD4^(+)(0.448±0.07 vs 0.338±0.07)T细胞比例为gE+BC02疫苗的2.19和1.33倍;而青年小鼠gE+BC02组IL-17+CD4^(+)(0.144±0.03 vs 0.092±0.023)T细胞比例则为gE+AS01B组的1.57倍。记忆T细胞应答分析显示,gE+BC02组老年小鼠IFN-γ^(+)和IL-2^(+)记忆T细胞比例较青年组显著降低53.94%(0.456±0.14 vs 0.99±0.37)和41.83%(0.356±0.12 vs 0.612±0.24),其余无显著性差异。结论 BC02佐剂可有效激活老年小鼠的体液免疫应答,但其诱导的Th1型细胞免疫应答稍弱于AS01B佐剂,且均存在年龄相关差异。本研究为开发适合老年人群的带状疱疹疫苗提供了重要实验依据,提示未来可通过优化BC02佐剂配方来增强Th1型免疫应答。展开更多
目的探究EB病毒(EBV)感染对系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫应答的影响。方法收集2022年5月至2024年4月收治的SLE患者103例(SLE组)、类风湿关节炎(RA)患者50例(RA组);另收集2023年5月至2024年4月体检的健康人群120例作为对照组。采用直接...目的探究EB病毒(EBV)感染对系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫应答的影响。方法收集2022年5月至2024年4月收治的SLE患者103例(SLE组)、类风湿关节炎(RA)患者50例(RA组);另收集2023年5月至2024年4月体检的健康人群120例作为对照组。采用直接化学发光磁微粒间接免疫技术检测3组抗EBV CA IgG抗体、抗EBV CA IgA抗体、抗EBV CA IgM抗体、抗EBV EA IgM抗体、抗EBV NA IgG抗体和抗EBV NA IgA抗体水平,比较各组阳性率。根据抗EBV抗体结果将SLE组分为重新激活感染组和既往感染组,检测非特异性和特异性免疫应答指标。采用流式分选技术分离两组患者外周血T淋巴细胞,进行转录组测序。结果抗EBV CA IgA抗体在SLE组中的阳性率[22.33%(23/103)]高于RA组[6.00%(3/50)]和对照组[5.00%(6/120)],差异有统计学意义(P<0.05)。SLE患者抗EBV EA IgM抗体与α-干扰素呈正相关(r=0.1984,P<0.05);抗EBV CA IgM抗体与白细胞介素-2(IL-2)、IL-5、IL-1β呈正相关(r=0.1980、0.2553、0.1797,P<0.05);抗EBV CA IgG抗体与IL-5(r=0.2769,P<0.05)、IL-2(r=0.1820,P<0.05)、IL-8(r=0.1920,P<0.05)、γ-干扰素(r=0.1807,P<0.05)呈正相关。抗EBV NA IgG抗体与IL-4(r=0.2015,P<0.05)、IL-8(r=0.2395,P<0.05)、IL-17(r=0.1795,P<0.05)呈正相关,与IL-5(r=-0.2212,P<0.05)呈负相关。SLE患者抗EBV NA IgG抗体与IgG呈正相关(r=0.2731,P<0.05),抗EBV CA IgM抗体与IgM呈正相关(r=0.2614,P<0.05),抗EBV EA IgM抗体与白细胞计数(r=-0.2742,P<0.05)、中性粒细胞计数(r=-0.2249,P<0.05)、淋巴细胞计数(r=-0.2723,P<0.05)、单核细胞计数(r=-0.2275,P<0.05)呈负相关,抗EBV NA IgA抗体与IgA呈正相关(r=0.3231,P<0.05)。抗EBV CA IgA抗体阳性SLE组与抗EBV CA IgA抗体阴性SLE组、RA组、对照组相比非特异性免疫应答指标IgA升高,C3、C4降低(P<0.05);抗EBV CA IgA抗体阳性SLE组与RA组、对照组比较,特异性免疫应答指标CD16^(+)56^(+)、CD19、CD4/CD8比值降低(P<0.05)。外周血T淋巴细胞转录组测序分析结果显示,与既往感染组比较,重新激活感染组IL-2、IL-5、IL-8及γ-干扰素显著上调(P<0.05)。两组差异基因富集分析结果显示,差异基因相关信号通路主要为“炎症反应激活”“炎性小体形成”“炎性因子释放”等炎症信号通路。结论SLE患者EBV感染活跃性更高。EBV感染可能通过激活Th1/Th2免疫应答,加剧SLE的炎症微环境。EBV感染促进SLE患者体液免疫激活。展开更多
文摘目的 评估BC02佐剂配伍gE蛋白在老年小鼠模型中的免疫效性能,为优化老年群体带状疱疹疫苗设计提供实验依据。方法 将青年(6~8周龄)和老年(13月龄)BALB/c小鼠随机分为PBS组、gE+AS01B组和gE+BC02组(n=6/组),间隔4周,经大腿肌肉注射免疫2次(间隔4周)疫苗。采用ELISA检测血清gE特异性IgG及其亚类抗体水平,ELISpot分析脾淋巴细胞IFN-γ、IL-2和IL-4分泌能力,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞亚群(IFN-γ^(+)、IL-2^(+)、IL-4^(+)、IL-17+)及记忆T细胞(IFN-γ^(+)、IL-2^(+))比例。结果 gE+BC02组在青年和老年小鼠中均诱导了显著升高的gE特异性IgG、IgG1和IgG2a抗体,且抗体水平无年龄差异。细胞免疫应答方面,老年小鼠中,gE+AS01B组诱导的IFN-γ^(+)CD4^(+)(0.188±0.08 vs 0.086±0.06)和IL-2^(+)CD4^(+)(0.448±0.07 vs 0.338±0.07)T细胞比例为gE+BC02疫苗的2.19和1.33倍;而青年小鼠gE+BC02组IL-17+CD4^(+)(0.144±0.03 vs 0.092±0.023)T细胞比例则为gE+AS01B组的1.57倍。记忆T细胞应答分析显示,gE+BC02组老年小鼠IFN-γ^(+)和IL-2^(+)记忆T细胞比例较青年组显著降低53.94%(0.456±0.14 vs 0.99±0.37)和41.83%(0.356±0.12 vs 0.612±0.24),其余无显著性差异。结论 BC02佐剂可有效激活老年小鼠的体液免疫应答,但其诱导的Th1型细胞免疫应答稍弱于AS01B佐剂,且均存在年龄相关差异。本研究为开发适合老年人群的带状疱疹疫苗提供了重要实验依据,提示未来可通过优化BC02佐剂配方来增强Th1型免疫应答。
文摘目的探究EB病毒(EBV)感染对系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫应答的影响。方法收集2022年5月至2024年4月收治的SLE患者103例(SLE组)、类风湿关节炎(RA)患者50例(RA组);另收集2023年5月至2024年4月体检的健康人群120例作为对照组。采用直接化学发光磁微粒间接免疫技术检测3组抗EBV CA IgG抗体、抗EBV CA IgA抗体、抗EBV CA IgM抗体、抗EBV EA IgM抗体、抗EBV NA IgG抗体和抗EBV NA IgA抗体水平,比较各组阳性率。根据抗EBV抗体结果将SLE组分为重新激活感染组和既往感染组,检测非特异性和特异性免疫应答指标。采用流式分选技术分离两组患者外周血T淋巴细胞,进行转录组测序。结果抗EBV CA IgA抗体在SLE组中的阳性率[22.33%(23/103)]高于RA组[6.00%(3/50)]和对照组[5.00%(6/120)],差异有统计学意义(P<0.05)。SLE患者抗EBV EA IgM抗体与α-干扰素呈正相关(r=0.1984,P<0.05);抗EBV CA IgM抗体与白细胞介素-2(IL-2)、IL-5、IL-1β呈正相关(r=0.1980、0.2553、0.1797,P<0.05);抗EBV CA IgG抗体与IL-5(r=0.2769,P<0.05)、IL-2(r=0.1820,P<0.05)、IL-8(r=0.1920,P<0.05)、γ-干扰素(r=0.1807,P<0.05)呈正相关。抗EBV NA IgG抗体与IL-4(r=0.2015,P<0.05)、IL-8(r=0.2395,P<0.05)、IL-17(r=0.1795,P<0.05)呈正相关,与IL-5(r=-0.2212,P<0.05)呈负相关。SLE患者抗EBV NA IgG抗体与IgG呈正相关(r=0.2731,P<0.05),抗EBV CA IgM抗体与IgM呈正相关(r=0.2614,P<0.05),抗EBV EA IgM抗体与白细胞计数(r=-0.2742,P<0.05)、中性粒细胞计数(r=-0.2249,P<0.05)、淋巴细胞计数(r=-0.2723,P<0.05)、单核细胞计数(r=-0.2275,P<0.05)呈负相关,抗EBV NA IgA抗体与IgA呈正相关(r=0.3231,P<0.05)。抗EBV CA IgA抗体阳性SLE组与抗EBV CA IgA抗体阴性SLE组、RA组、对照组相比非特异性免疫应答指标IgA升高,C3、C4降低(P<0.05);抗EBV CA IgA抗体阳性SLE组与RA组、对照组比较,特异性免疫应答指标CD16^(+)56^(+)、CD19、CD4/CD8比值降低(P<0.05)。外周血T淋巴细胞转录组测序分析结果显示,与既往感染组比较,重新激活感染组IL-2、IL-5、IL-8及γ-干扰素显著上调(P<0.05)。两组差异基因富集分析结果显示,差异基因相关信号通路主要为“炎症反应激活”“炎性小体形成”“炎性因子释放”等炎症信号通路。结论SLE患者EBV感染活跃性更高。EBV感染可能通过激活Th1/Th2免疫应答,加剧SLE的炎症微环境。EBV感染促进SLE患者体液免疫激活。
