目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨ...目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨm;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、去乙酰化酶3(sirtuin3,SIRT3)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-3、-13的表达。结果膝关节注射AGEs 8周后,小鼠出现骨关节炎样病理改变;在体外培养的软骨细胞中,AGEs可以损伤线粒体功能,同时p-AMPK、SIRT3和PGC-1α的表达减少;给予AMPK选择性激动剂AICAR则可以拮抗AGEs的上述作用,而特异性敲除SIRT3或PGC-1α后,AICAR此拮抗作用减弱。结论AGEs可能通过下调AMPK-PGC-1α-SIRT3信号通路诱导软骨细胞线粒体功能损伤,进而促进OA病变。展开更多
采用文献计量学方法,系统梳理了2014—2024年收录于Web of Science核心合集的808篇相关文献,并运用VOSviewer和CiteSpace软件进行共现网络与聚类分析,同时结合文献报道的消毒副产物种类、生成量及前体物特性等实验数据深入剖析其生成机...采用文献计量学方法,系统梳理了2014—2024年收录于Web of Science核心合集的808篇相关文献,并运用VOSviewer和CiteSpace软件进行共现网络与聚类分析,同时结合文献报道的消毒副产物种类、生成量及前体物特性等实验数据深入剖析其生成机制。结果显示,全球该领域年发文量呈波动增长趋势,国家、作者以及机构间的合作网络日益全球化。在研究热点层面,低分子质量(m<1 ku)溶解性有机质因活性位点可及性显著提升碳质消毒副产物,如三卤甲烷等的生成,而疏水性组分与含氮官能团(羧基、羰基)则通过亲核取代反应主导氮质消毒副产物生成路径。消毒工艺参数研究表明,pH值从6.0升至8.0时,三氯硝基甲烷生成量增加1.6倍,且氯剂量与三卤甲烷生成量呈强正相关(R^(2)=0.980)。当前该领域研究面临前体物-消毒副产物定量构效模型缺失、多因子耦合机制不明等瓶颈问题。未来应融合高分辨率质谱与机器学习技术,构建动态预测模型,以优化消毒工艺。展开更多
文摘采用文献计量学方法,系统梳理了2014—2024年收录于Web of Science核心合集的808篇相关文献,并运用VOSviewer和CiteSpace软件进行共现网络与聚类分析,同时结合文献报道的消毒副产物种类、生成量及前体物特性等实验数据深入剖析其生成机制。结果显示,全球该领域年发文量呈波动增长趋势,国家、作者以及机构间的合作网络日益全球化。在研究热点层面,低分子质量(m<1 ku)溶解性有机质因活性位点可及性显著提升碳质消毒副产物,如三卤甲烷等的生成,而疏水性组分与含氮官能团(羧基、羰基)则通过亲核取代反应主导氮质消毒副产物生成路径。消毒工艺参数研究表明,pH值从6.0升至8.0时,三氯硝基甲烷生成量增加1.6倍,且氯剂量与三卤甲烷生成量呈强正相关(R^(2)=0.980)。当前该领域研究面临前体物-消毒副产物定量构效模型缺失、多因子耦合机制不明等瓶颈问题。未来应融合高分辨率质谱与机器学习技术,构建动态预测模型,以优化消毒工艺。
