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基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路探究温针灸干预膝骨关节炎的作用机制
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作者 王树东 董宝强 +5 位作者 盛泽伟 胡哲 于冬冬 王列 丁学峰 薛亚楠 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第2期24-27,I0008-I0012,共9页
目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,K... 目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)家兔模型的调控作用,探讨温针灸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法健康大耳白兔40只,随机分为空白组、模型组、温针灸组、西药组,每组10只,以改良Hulth法建立膝骨关节炎模型,经4周干预后,随机处死两只,病理检查出现关节软骨表面不平整、炎性细胞浸润等改变即表明造模成功。采用HE染色法观察家兔膝关节形态学变化并进行光镜软骨检测评价标准(Mankin score,Mankin’s)评分;采用免疫组化法观察家兔膝关节软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的表达,并进行半定量分析;采用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测家兔血清中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的蛋白表达水平。结果HE染色可见空白组家兔膝关节软骨组织平整,无任何病理变化。模型组软骨组织表面粗糙,软骨细胞呈簇状堆积或减少。温针灸组以及西药组软骨组织表面欠平整,少量裂隙,伴有少量炎性细胞浸润。与空白组相比,模型组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著下降(P<0.05);与空白组相比,模型组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著下降(P<0.05),且温针灸组效果更为显著。结论温针灸可以通过抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路被激活,减少下游IL-6、IL-1β、TNF-α的含量以缓解炎症反应,延缓病程进展,达到治疗KOA的目的,并能够对软骨组织起到一定程度的修复作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 温针灸 炎症反应 TLR-4 MYD88 NF-κb
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丹参酮IIA基于NF-κB/TLR4信号通路对急性肺栓塞大鼠的作用研究
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作者 胡琼 鄢顺 +4 位作者 余倩 张昌志 韩婧 刘琳 刘维佳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期278-282,共5页
目的:探讨丹参酮IIA调控核因子-κB(NF-κB)/Toll样受体-4(TLR4)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠的影响。方法:将42只SD大鼠随机抽取7只作为对照组,其余大鼠采用自体血栓复制法建立APE模型,将模型大鼠分为APE组,低分子肝素组(0.01 mL/kg... 目的:探讨丹参酮IIA调控核因子-κB(NF-κB)/Toll样受体-4(TLR4)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠的影响。方法:将42只SD大鼠随机抽取7只作为对照组,其余大鼠采用自体血栓复制法建立APE模型,将模型大鼠分为APE组,低分子肝素组(0.01 mL/kg,皮下注射),丹参酮IIA低、中、高剂量组(4、8、16 mg/kg,腹腔注射),每组7只。建模1 h后对各组大鼠行肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)检测,建模3 h后处死大鼠并采集血清及肺组织标本,肺组织HE染色后行病理检查,ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平,Western blot检测大鼠肺组织TLR4、NF-κB及核转录因子抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达。结果:与对照组比较,APE组大鼠肺动脉腔内见血栓形成,肺泡内和间质水肿出血并伴有炎症细胞浸润,与APE组比较,丹参酮IIA各组随着剂量增加,炎症细胞浸润及病理损伤逐渐减轻。与对照组比较,APE组大鼠mPAP、RVP水平、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1水平及肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著升高,血清NO水平和肺组织IκBα蛋白表达降低(P<0.05)。与APE组比较,不同剂量丹参酮IIA组大鼠mPAP、RVP水平、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1水平及肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低,肺组织IκBα蛋白表达升高,且剂量越高,变化越显著(P<0.05)。结论:自体血栓复制法可成功建立APE大鼠模型,丹参酮IIA可减轻APE大鼠炎症反应,改善内皮细胞损伤,降低肺动脉压及右心室压,可能与调控TLR4/NF-κB通路,下调NF-κB、TLR4表达,上调IκBα表达有关。 展开更多
关键词 急性肺栓塞 丹参酮IIA NF-κb/TLR4信号通路
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中药通过NF-κB相关信号通路调控系统性红斑狼疮肾损伤作用机制的研究进展
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作者 程园园 黄传兵 +2 位作者 钱爱 朱雅文 李明 《中成药》 北大核心 2026年第1期144-152,共9页
系统性红斑狼疮是一种发病机制十分复杂的自身免疫性疾病,肾损伤作为其严重并发症之一,常导致狼疮肾炎和肾衰竭的发生。NF-κB与MAPKs、STATs、TLRs、NLRP3信号通路共同在系统性红斑狼疮的病理生理过程中起着关键作用,参与炎症介质的释... 系统性红斑狼疮是一种发病机制十分复杂的自身免疫性疾病,肾损伤作为其严重并发症之一,常导致狼疮肾炎和肾衰竭的发生。NF-κB与MAPKs、STATs、TLRs、NLRP3信号通路共同在系统性红斑狼疮的病理生理过程中起着关键作用,参与炎症介质的释放和免疫细胞的活化。中药活性成分、提取物及复方在系统性红斑狼疮的治疗中具有多途径、多靶点等优势,尽管目前探讨其作用机制的报道较多,但大多是从不同信号通路分别考察,缺乏系统综述。本文总结国内外相关文献,从抑制炎症反应、减轻肾损伤方面对中药通过NF-κB相关信号通路调控系统性红斑狼疮的作用机制进行综述,以期为其在相关治疗中的应用提供参考,也为开发新的相关治疗策略提供启示。 展开更多
关键词 中药 系统性红斑狼疮 NF-κb信号通路 MAPKS信号通路 STATs信号通路 TLRs信号通路 NLRP3信号通路 作用机制
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生慧颗粒通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对AD模型小鼠认知功能及神经炎症的影响
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作者 陈雨萌 李非洲 +1 位作者 杨杰 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期611-620,共10页
目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生... 目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生慧颗粒高剂量组(7.8 g/kg)以及多奈哌齐组(0.65 mg/kg)。除空白组每日皮下注射生理盐水外,其余各组小鼠每日口服AlCl_(3)(20 mg/kg)和腹腔注射D-gal(120 mg/kg)8周,生慧颗粒组和多奈哌齐组自第5周开始,给予生慧颗粒和多奈哌齐灌胃4周,每日一次。运用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察海马CA3区病理变化,免疫组化检测海马CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达,透射电镜观察海马神经元超微结构,ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,免疫印迹检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平。结果 与空白组小鼠比较,模型组小鼠的游泳总路程、平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01);模型组小鼠海马CA3区神经元密度显著降低,细胞排列稀疏,胞体结构异常,部分神经元出现核固缩,染色明显;神经元胞体结构受损,形态异常,核膜不完整,线粒体肿胀伴嵴结构紊乱或断裂,出现空泡样变;CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达增多;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著增高(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达差异显著升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,生慧颗粒组和多奈哌齐小鼠游泳总路程及平台潜伏期显著降低(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);CA3区神经元数量增加,排列较有序且结构损伤改善;神经元结构现修复,核膜结构完整,线粒体肿胀程度减轻,空泡化现象明显改善;Aβ_(1-42)蛋白表达减少;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论 生慧颗粒可以通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路缓解AD病理,减轻神经炎症损伤,改善认知功能,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 生慧颗粒 神经炎症 HMGb1/TLR4/NF-κb
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NF-κB在黏膜炎预防与治疗中的作用研究进展
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作者 冯永笑 张桂琼 +8 位作者 韩鹏炳 张强 董方 杨凯 张彦萍 崔阳阳 李凤菊 巨玉莲 高力英 《甘肃医药》 2026年第1期11-14,23,共5页
黏膜炎是癌症患者化疗和放疗的并发症之一,严重影响患者生活质量,目前仍无有效的治疗方法。近年来,细胞内信号通路为癌症治疗提供了研究方向。NF-κB信号通路是黏膜炎发生发展的主要节点,其表达与黏膜损伤密切相关,因此调节NF-κB活化... 黏膜炎是癌症患者化疗和放疗的并发症之一,严重影响患者生活质量,目前仍无有效的治疗方法。近年来,细胞内信号通路为癌症治疗提供了研究方向。NF-κB信号通路是黏膜炎发生发展的主要节点,其表达与黏膜损伤密切相关,因此调节NF-κB活化可能是临床治疗黏膜炎的有效策略,从而为有效靶向治疗和临床应用创造新方法。本文针对NF-κB这一潜在治疗靶点,系统综述其在化疗与放疗所致黏膜炎治疗中的作用及相关机制。 展开更多
关键词 黏膜炎 化疗 放疗 癌症 NF-κb 治疗靶点
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清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡及Caspase-3、NF-κB表达的影响
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作者 林彦 聂红明 虞胜 《中医药导报》 2026年第1期37-41,共5页
目的:观察清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将160只大鼠随机分为中药组(清化凉血化瘀方灌胃)35只、西药组(复方甘草酸苷溶液灌胃)35只、模型组35只(灭菌蒸馏水... 目的:观察清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将160只大鼠随机分为中药组(清化凉血化瘀方灌胃)35只、西药组(复方甘草酸苷溶液灌胃)35只、模型组35只(灭菌蒸馏水灌胃)、中西医结合组(清化凉血化瘀方+复方甘草酸苷溶液灌胃)35只、空白组20只(灭菌蒸馏水灌胃),各组持续灌胃3 d后,空白组除外,按照药物剂量D-氨基半轧糖(D-Ga1)800 mg/kg、脂多糖(LPS)8μg/kg,对剩余的140只各组大鼠制造急性肝衰竭大鼠的模型,行腹腔注射药物造模完成后,各组大鼠再次灌胃1次,分别给予相应的治疗药物溶液灌胃,24 h后行腹主动脉采血并处死各组大鼠,测各项生化及免疫指标。取大鼠肝组织病理标本,光镜下检测凋亡细胞;采用RT-PCR、免疫组化法、蛋白质印迹法检测大鼠肝组织Caspase-3、NF-κB表达水平的变化。结果:模型组大鼠肝组织见大量凋亡细胞,各治疗组凋亡细胞均显著减少,中西医结合组凋亡细胞减少最显著。与空白组比较,模型组大鼠肝组织Caspase-3 mRNA、NF-κB mRNA的表达明显增加,Caspase-3、NF-κB免疫组化指数明显升高,Caspase-3、NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织Caspase-3 mRNA、NF-κB mRNA的表达明显降低,Caspase-3、NF-κB免疫组化指数明显降低,Caspase-3、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05),且以中西医结合组大鼠肝组织各项指标的下降程度最为显著,均低于中药组和西药组(P<0.05)。结论:清化凉血化瘀方联合西药的中西医结合治疗能下调急性肝衰竭大鼠Caspase-3、NF-κB的表达,有效减少肝细胞的凋亡,减轻肝细胞损伤。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 清化凉血化瘀方 复方甘草酸苷 细胞凋亡 胱天蛋白酶-3 核因子-κb 大鼠
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TNF-α、NF-κB信号通路对AECOPD患者预后的预测价值
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作者 赵娜 徐宏伟 +2 位作者 尹虹雷 王雨 张晓菁 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2026年第2期236-241,共6页
目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者预后的预测价值。方法选取2022年10月—2023年10月在黑龙江省医院南岗分院就诊的AECOPD患者80例作为研究对象(急性加重期组),另... 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者预后的预测价值。方法选取2022年10月—2023年10月在黑龙江省医院南岗分院就诊的AECOPD患者80例作为研究对象(急性加重期组),另选取稳定期COPD患者40例为对照组。检测所有研究对象的血清TNF-α、NF-κB水平,随访6个月,采用回归分析探讨TNF-α/NF-κB信号通路对AECOPD患者预后的影响。结果急性加重期组血清TNF-α[(52.36±10.25)pg/mL vs.(25.36±7.39)pg/mL]、NF-κB[(1.68±0.48)ng/mL vs.(1.25±0.41)ng/mL]水平均高于对照组(t=14.525、4.848,均P<0.05);感染性组患者TNF-α[(58.36±11.28)pg/mL vs.(42.16±9.82)pg/mL]及NF-κB[(1.82±0.43)ng/mL vs(1.45±0.39)ng/mL]水平高于非感染组(t=6.401、3.789,均P<0.05);随访6个月后,急性加重期组预后不良率为31.25%(25/80)。多因素Logistic回归分析显示,TNF-α(OR=1.137,95%CI:1.026~1.259)、NF-κB(OR=1.257,95%CI:1.039~1.396)水平升高是AECOPD患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05);TNF-α、NF-κB联合白细胞介素(IL)-1β、IL-6预测AECOPD患者预后不良的受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.905(95%CI:0.833~0.977)。结论TNF-α、NF-κB信号通路在AECOPD患者中处于激活状态,血清TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-6水平升高可作为预测AECOPD患者预后不良的指标。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 肿瘤坏死因子-Α 核因子-κb 预后
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基于ROS/NF-κB/NLRP3信号通路探讨芪七连胶囊改善AngⅡ致血管内皮细胞损伤效应机制的研究
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作者 叶雲 罗远 《广西中医药》 2026年第1期65-71,共7页
目的:探讨芪七连胶囊通过活性氧簇(ROS)/核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路改善血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)损伤的作用机制。方法:以AngⅡ干预HUVECs制备血管内皮细胞炎症损... 目的:探讨芪七连胶囊通过活性氧簇(ROS)/核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路改善血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)损伤的作用机制。方法:以AngⅡ干预HUVECs制备血管内皮细胞炎症损伤模型,分别以芪七连胶囊高、中、低剂量含药血清进行干预,采用流式细胞仪技术检测各组细胞凋亡率以及ROS蓄积值;采用蛋白印记法(Western blot)检测各组细胞NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)、NF-κB的蛋白表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测该通路下游致炎因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)的表达。结果:与模型组比较,芪七连胶囊高、中、低剂量组均可以降低HUVECs的凋亡率(P<0.01),减少ROS的生成(P<0.01),下调NF-κB蛋白表达(P<0.01);抑制炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、caspase-1的表达(P<0.01),并下调ROS/NF-κB/NLRP3信号通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达(P<0.01)。结论:芪七连胶囊通过抑制ROS/NF-κB/NLRP3炎症小体通路的活化,降低该通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达,从而保护血管内皮细胞。 展开更多
关键词 芪七连胶囊 HUVECS Ros/NF-κb/NLRP3信号通路 血管内皮损伤 实验研究
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基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨“补肾健脾活血方”对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗模型大鼠的作用机制
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作者 宋清霞 贾丹 +4 位作者 褚烔 孙凤丹 梁琼月 任小雅 徐丹 《江苏中医药》 2026年第3期71-76,共6页
目的:观察基于补肾健脾法拟定的中药汤剂补肾健脾活血方对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)模型大鼠的干预作用,并从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路探讨其作用机制。方法:将30只雌性SD大鼠随机分... 目的:观察基于补肾健脾法拟定的中药汤剂补肾健脾活血方对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)模型大鼠的干预作用,并从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路探讨其作用机制。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为正常组6只和造模组24只,造模组采用高脂饮食联合来曲唑灌胃法构建PCOS-IR模型。造模组所有大鼠均造模成功,将造模成功的24只大鼠随机分为模型组、阳性药物组(二甲双胍,每日给药量0.195 g/kg)和补肾健脾活血方低剂量组(每日给药量14.3 g/kg)、高剂量组(每日给药量28.6 g/kg),每组6只。各治疗组大鼠每日灌胃给予相应药物,模型组与正常组大鼠每日灌胃给予等量生理盐水,均每日1次,连续14 d。末次给药结束后当天下午4时起各组大鼠禁食不禁水,第2日上午9时开始进行取材和指标检测。尾尖取血,使用血糖仪检测空腹血糖(FBG);眼眶静脉取血,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);运用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠卵巢组织病理形态;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)法检测各组大鼠卵巢组织PI3K、Akt、NF-кB抑制蛋白激酶(IKK)、NF-κB、NF-κB抑制因子(IκB)m RNA表达水平。结果:模型组大鼠FINS、FBG、HOMAIR水平均明显高于正常组(P<0.05,P<0.01);阳性药物组大鼠上述指标水平均明显低于模型组(P<0.05),补肾健脾活血方低、高剂量组大鼠FINS、HOMA-IR水平均显著低于模型组(P<0.01);阳性药物组大鼠FINS水平明显高于补肾健脾活血方低、高剂量组(P<0.05),FBG水平明显低于补肾健脾活血方低、高剂量组(P<0.05);上述各指标补肾健脾活血方低、高剂量组组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。正常组大鼠卵巢结构完整,可见各级发育卵泡及黄体;模型组大鼠卵巢组织呈典型PCOS-IR病理改变,即白膜增厚、皮质纤维化、囊状卵泡增多、黄体减少及闭锁卵泡增加;各给药组病理表现相似,均较模型组有不同程度改善,表现为囊状卵泡减少、闭锁卵泡减少,卵巢结构趋于恢复正常。模型组大鼠卵巢组织PI3K、Akt m RNA表达明显低于正常组(P<0.01),IKK、IκB、NF-κB m RNA表达明显高于正常组(P<0.05,P<0.01);补肾健脾活血方高剂量组大鼠上述指标较模型组均有明显改善(P<0.05,P<0.01),阳性药物组、补肾健脾活血方低剂量组Akt m RNA表达明显高于模型组(P<0.05);补肾健脾活血方高剂量组PI3K、Akt m RNA表达明显高于低剂量组和阳性药物组(P<0.05,P<0.01),IKK、NF-κB m RNA表达明显低于低剂量组和阳性药物组(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾健脾活血方能有效改善PCOS-IR大鼠的胰岛素抵抗及卵巢多囊样病变,其机制可能与激活PI3K/Akt信号并抑制IKK/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 补肾健脾法 补肾健脾活血方 空腹血糖 空腹胰岛素 胰岛素抵抗指数 PI3K/Akt通路 IKK/NF-κb通路
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喀什小檗提取物调控PPARγ/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化模型大鼠氧化应激的影响
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作者 张裕祥 桑国耀 +1 位作者 何雪娇 宋建涛 《中西医结合心脑血管病杂志》 2026年第3期350-356,共7页
目的:观察喀什小檗提取物调控过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)/核因子κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化模型大鼠氧化应激的影响。方法:55只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠,取10只大鼠作为空白组,另外45只大鼠建立动脉粥样硬化... 目的:观察喀什小檗提取物调控过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)/核因子κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化模型大鼠氧化应激的影响。方法:55只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠,取10只大鼠作为空白组,另外45只大鼠建立动脉粥样硬化模型,其中40只大鼠建模成功,将建模成功的40只大鼠随机分为模型组、阳性药物组、喀什小檗提取物低剂量组、喀什小檗提取物高剂量组,各10只。空白组、模型组给予生理盐水灌胃,阳性药物组给予阿托伐他汀灌胃,喀什小檗提取物低剂量组、高剂量组分别给予喀什小檗提取物60、240 mg/(kg·d)。观察各组大鼠主动脉组织病理组织学、氧化应激指标、血清血脂、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、PPARγmRNA、NF-κB mRNA表达量及PPARγ/NF-κB蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、NO、PPARγmRNA、PPARγ降低P<0.05),丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、ET-1、NF-κB mRNA、NF-κB蛋白升高(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组、喀什小檗提取物低剂量组、喀什小檗提取物高剂量组SOD、GSH-Px、HDL-C、NO、PPARγmRNA、PPARγ蛋白升高(P<0.05),MDA、ROS、LDL-C、TC、TG、ET-1、NF-κB mRNA、NF-κB蛋白降低(P<0.05);与阳性药物组比较,喀什小檗提取物低剂量组SOD、GSH-Px、HDL-C、NO、PPARγmRNA、PPARγ蛋白降低(P<0.05),MDA、ROS、LDL-C、TC、TG、ET-1、NF-κB mRNA、NF-κB蛋白升高,喀什小檗提取物高剂量组SOD、GSH-Px、LDL-C、TC、TG、NO、PPARγmRNA、PPARγ蛋白升高(P<0.05),MDA、ROS、HDL-C、ET-1、NF-κB mRNA、NF-κB蛋白降低(P<0.05)。结论:喀什小檗提取物可抑制动脉粥样硬化模型大鼠氧化应激反应,其作用机制可能与调控PPARγ/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 喀什小檗提取物 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ 核因子κb 氧化应激 实验研究
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基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨生脉注射液对感染性休克大鼠急性肺损伤的影响及机制
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作者 解欢琼 肖坛 《河北医学》 2026年第1期33-39,共7页
目的:基于NF-κB/NLRP3信号通路,探究生脉注射液对感染性休克大鼠急性肺损伤的影响及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物地塞米松组、生脉注射液组,每组10只。通过静脉注射脂多糖构建感染性休克大鼠模型。检测各... 目的:基于NF-κB/NLRP3信号通路,探究生脉注射液对感染性休克大鼠急性肺损伤的影响及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物地塞米松组、生脉注射液组,每组10只。通过静脉注射脂多糖构建感染性休克大鼠模型。检测各组大鼠血清内毒素的变化,测定各组大鼠的肺系数、肺组织湿/干重比,HE染色检测肺组织的病理学损伤,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况,Western blot检测肺组织中Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、p-p65 NF-κB/p65 NF-κB、NLRP3、裂解的Caspase-1(caspase-1 p20)、GSDMD蛋白的表达,ELISA检测肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果:相对于对照组,模型组大鼠的血清内毒素水平升高(P<0.05),肺系数、肺组织湿/干重比升高(P<0.05),肺组织呈现显著病理学损伤,肺组织细胞的凋亡率升高(P<0.05),肺组织中Bcl-2降低(P<0.05),Bax、cleaved caspase-3、p-p65 NF-κB/p65 NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20、GSDMD升高(P<0.05),肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05);相对于模型组,阳性药物组、生脉注射液组大鼠的血清内毒素水平降低(P<0.05),肺系数、肺组织湿/干重比降低(P<0.05),肺组织的病理学损伤减轻,肺组织细胞的凋亡率降低(P<0.05),肺组织中Bcl-2升高(P<0.05),Bax、cleaved caspase-3、p-p65 NF-κB/p65 NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20、GSDMD降低(P<0.05),肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)。结论:生脉注射液能够通过抑制肺组织细胞的凋亡及肺部的炎症反应来减轻感染性休克大鼠的肺组织损伤,其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 生脉注射液 感染性休克 NF-κb/NLRP3 凋亡
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茵陈蒿汤通过FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善胆汁淤积性肝损伤的机制
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作者 朱正望 杨洋 +6 位作者 赵静涵 王琳琳 唐银佩 蔡庆春 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期47-54,共8页
目的:研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异... 目的:研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的CLI模型。造模后随机分为模型组、熊去氧胆酸组(0.1 g·kg^(-1))、茵陈蒿汤组(9.23 g·kg^(-1)),每组10只,各给药组灌胃相应药物,连续3 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)水平;肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB、小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体(F4/80)、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平显著升高(P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著升高(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达显著升高(P<0.01);肝组织病理可见炎性细胞浸润、胆管上皮细胞增生性改变。与模型组比较,熊去氧胆酸组大鼠血清中ALT、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);茵陈蒿汤组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著降低(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显升高,TLR4、MyD88、NF-κB、F4/80 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);肝组织炎性细胞浸润减轻,胆管上皮细胞增生减少。结论茵陈蒿汤对CLI具有明显的保护作用,其机制可能与调控FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 胆汁淤积 肝损伤 法尼醇X受体(FXR) Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κb(NF-κb)信号通路
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核因子κB激活激酶在自身免疫、肿瘤防治等领域的研究脉络与趋势
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作者 徐灿丽 何文星 +4 位作者 王玉萍 巴寅颖 迟莉 王文娟 王佳佳 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第28期7456-7464,共9页
背景:肿瘤双向调控因子核因子κB激活激酶的研究成果逐年增多,但是却没有相关文献计量学分析。目的:通过文献计量学分析肿瘤逃避因子核因子κB激活激酶的研究现状、热点及趋势。方法:基于Web of Science核心合集中的SCIE数据库筛选近10... 背景:肿瘤双向调控因子核因子κB激活激酶的研究成果逐年增多,但是却没有相关文献计量学分析。目的:通过文献计量学分析肿瘤逃避因子核因子κB激活激酶的研究现状、热点及趋势。方法:基于Web of Science核心合集中的SCIE数据库筛选近10年来核因子κB激活激酶相关研究文献,导入Cite Space 6.3.R1软件中分别以国家(地区)、作者、机构、参考文献和关键词5个选项进行文献计量及可视化分析,并运用Origin 2021软件绘制相关统计图。结果与结论:核因子κB激活激酶的发文量、文献共被引次数呈现上升的趋势,Chen,Dan-Dan、Gui,Jian-Fang、Qin,Qiwei和Li,Shun 4位作者发文量最多(11篇),中国科学院、中国科学院大学、浙江大学、中国农业科学院、武汉大学的发文量较大(>50篇)。近10年来关于核因子κB激活激酶的研究热点主要集中在innate immunity、c GAS-STING pathway、NF-κB、inflammation、optineurin、expression、cancer等模块。结果表明,近年来各国学者在相关领域进行了持续且深入的研究,核因子κB激活激酶在自身免疫系统、信号通路、基因表达、肿瘤防治等方面显示出巨大的科研潜力。但是学者之间、机构之间的学术合作并不紧密,今后学者应加强合作与交流,把握核因子κB激活激酶的研究热点与趋势,拓展在疾病领域中的研究范围,为进一步阐明疾病的药效机制和病理变化提供更多证据。 展开更多
关键词 TANK结合激酶1(TbK1) 核因子κb激活激酶 CiteSpace Web of Science 文献计量学 可视化 共被引 研究热点 前沿
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基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠神经保护机制
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作者 袁炳茂 陈炜 +2 位作者 蓝秀 蒋凌飞 吴林 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期88-96,共9页
目的:探讨益肺宣肺降浊方调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路改善血管性痴呆(VaD)大鼠神经元的分子机理。方法:通过间断夹闭双侧颈总动脉(CCA)联合双血管闭塞(2-VO)构建VaD模型,84只SD大鼠随机分为空白组,假手术... 目的:探讨益肺宣肺降浊方调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路改善血管性痴呆(VaD)大鼠神经元的分子机理。方法:通过间断夹闭双侧颈总动脉(CCA)联合双血管闭塞(2-VO)构建VaD模型,84只SD大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,吡拉西坦(0.2 g·kg^(-1)),益肺宣肺降浊方低、中、高剂量组(6.09、12.18、24.36 g·kg^(-1)),术后第7天开始给药,每天1次,连续给药28 d;运用行为学实验评估大鼠学习和空间记忆力、苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马CA1区病理形态变化情况、透视电镜观察海马神经元超微结构、原位末端标记法(TUNEL)检测观察大鼠海马CA1区神经元凋亡情况;免疫组化法检测神经元核抗原(NeuN)阳性表达率;免疫荧光单标法检测大鼠脑组织NF-κB p65核表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IκB激酶(IKK)、NF-κB p65、NLRP3、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素(IL)-1β蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠跨越平台次数显著减少(P<0.01);海马损伤加剧,神经元凋亡率明显升高(P<0.05),CA1区NeuN阳性率减少(P<0.05),NF-κB p65核表达升高(P<0.05),磷酸化(p)-IKK、p-NF-κB p65、NLRP3、剪切的(cleaved) Caspase-1、ASC、cleaved IL-1β蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药各组均可改善VaD大鼠学习和空间记忆力,减轻海马组织病理损伤和神经元凋亡,保护神经元超微结构,益肺宣肺降浊方12.18、24.36 g·kg^(-1)剂量可降低VaD大鼠海马p-IKK、p-NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、ASC、cleaved IL-1β蛋白表达(P<0.05);呈剂量依赖性抑制NF-κB/NLRP3信号通路。结论:益肺宣肺降浊方能通过调控NF-κB/NLRP3信号通路减轻神经炎症,抑制海马神经元凋亡,从而发挥神经保护的作用机制。 展开更多
关键词 血管性痴呆 益肺宣肺降浊方 海马神经元 细胞凋亡 核转录因子-κb(NF-κb)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路
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理肺散结消岩方对Lewis肺癌小鼠炎性反应和NF-κB信号通路的影响
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作者 骆文龙 尹怡 +5 位作者 王俊涛 关红雨 徐晨曦 梁帅 赵方言 王祥麒 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第3期192-197,I0005,共7页
目的探讨理肺散结消岩方对Lewis肺癌小鼠炎性反应的调控作用,以及对核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法适应性喂养C57BL/6J雄性小鼠1周,其中空白组8只,荷瘤组40只。荷瘤组于腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞悬液,... 目的探讨理肺散结消岩方对Lewis肺癌小鼠炎性反应的调控作用,以及对核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法适应性喂养C57BL/6J雄性小鼠1周,其中空白组8只,荷瘤组40只。荷瘤组于腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞悬液,建立Lewis肺癌小鼠模型,建模成功后随机分为5组:模型组、PD-1抑制剂组、理肺散结消岩方(Lifei Sanjie Xiaoyan Formula,LSXF)低剂量组、LSXF中剂量组、LSXF高剂量组,每组8只。空白组和模型组给予每日0.4 mL/20 g 0.9%氯化钠溶液灌胃;PD-1抑制剂组给予每3 d腹腔注射100μg信迪利单抗;XLF低、中、高剂量组给予每日0.4 mL/20 g相应浓度中药灌胃,各组连续给药14 d。末次给药24 h后,称量记录小鼠体质量,摘眼球取血,颈椎脱臼法处死小鼠,比较各组小鼠抑瘤率、胸腺指数和脾指数;光学显微镜下观察肺癌细胞病变情况;酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度水平;蛋白质免疫印迹(Western Blot)法检测一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)、核因子κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、核因子κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitor alpha,IκBα)蛋白表达水平。结果与模型组比较,各用药组瘤体质量均明显降低(P<0.01,P<0.001);除LSXF低剂量组脾指数,各用药组小鼠胸腺指数有不同程度升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001);各用药组IL-2水平均明显升高,除LSXF低剂量组均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);各用药组IFN-γ水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);各用药组TNF-α水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);各用药组IL-6水平均降低,除LSXF高剂量组均有统计学意义(P<0.01,P<0.001);各用药组iNOS蛋白相对表达量均降低,除LSXF低剂量组均有统计学意义(P<0.01);COX-2蛋白相对表达量均降低,除PD-1抑制剂组均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);NF-κB p65蛋白相对表达量均降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);IκBα蛋白相对表达量均升高,除LSXF低剂量组均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论LSXF可通过调控NF-κB信号通路的表达,改善肺癌细胞炎性微环境,发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 理肺散结消岩方 LEWIS肺癌 炎症 NF-κb信号通路 肿瘤抑制
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益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠炎性损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3焦亡通路的影响
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作者 陈志超 孙贵炎 +6 位作者 申鑫惠 付子珊 王轲儿 石岩 杨莺 杨宇峰 王金曦 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期138-147,共10页
目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿... 目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠细胞焦亡的影响及对小肠炎性损伤的调控作用。方法:90只Wistar大鼠,选取15只作为假手术组,剩余75只按随机数表法将造模成功大鼠分为模型组、益糖康组和吡格列酮组,每组25只。采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,造模成功后以改良的Zea Longa线栓法制备局灶性大脑中动脉阻塞大鼠模型,期间观察大鼠空腹血糖。给药2周后,进行神经功能评分后处死取材,采用TTC法进行脑组织染色,脑组织含水量检测,ELISA检测血清炎症因子相关指标,HE染色检测小肠及脑组织病理变化,免疫荧光法检测TLR4、NF-κB、NLRP3和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达情况。应用Western blot法检测TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织梗死面积明显增大;与模型组比较,益糖康组和吡格列酮组小肠组织和脑组织HE染色改变显著,血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IL-6等炎症因子表达显著降低,免疫荧光TLR4、NF-κB、NLRP3和caspase-1的表达均显著降低(P<0.05),TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达均显著下降(P<0.05)。结论:益糖康可能通过TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,改善糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠小肠细胞焦亡及炎性损伤,起到治疗糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠脑损伤的作用。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病 缺血性脑卒中 TLR4/NF-κb/NLRP3信号通路 细胞焦亡
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黄芪多糖通过TRAF6/NF-κB通路调控巨噬细胞极化减轻非酒精性脂肪肝
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作者 龙海旭 狄雯雯 +2 位作者 李巧香 陆影 李志 《中国药学杂志》 北大核心 2026年第1期71-79,共9页
目的探讨黄芪多糖(ASP)通过肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κB(TRAF6/NF-κB)通路调控巨噬细胞极化改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)的机制。方法40只小鼠分为4组:对照组、模型组、ASP低剂量(ASP-L)组,ASP高剂量(ASP-H)组,每组10只。所有... 目的探讨黄芪多糖(ASP)通过肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κB(TRAF6/NF-κB)通路调控巨噬细胞极化改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)的机制。方法40只小鼠分为4组:对照组、模型组、ASP低剂量(ASP-L)组,ASP高剂量(ASP-H)组,每组10只。所有组均连续4周饲喂高脂肪饲料。测量小鼠体质量、血脂和肝功能情况。通过免疫组织化学、蛋白质印迹测定小鼠肝组织M1/M2巨噬细胞标志物一氧化氮合酶(iNOS)、CD163、TRAF6/NF-κB通路表达情况。脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞用于体外验证ASP抗NAFLD的潜在机制。将细胞分为:空白(Con)组、LPS组、LPS+ASP-L组、LPS+ASP-H组、LPS+ASP组和LPS+ASP+TRAF6组。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力。结果与对照组相比,模型组小鼠体质量显著增加(P<0.001)。ASP-H组在第11、12周的体质量显著低于模型组(P<0.05)。经ASP治疗后小鼠的肝脏质量与体质量比值和血清甘油三酯、总胆固醇、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平显著低于模型组(P<0.05)。ASP-L组、ASP-H组小鼠肝组织中iNOS、TRAF6、p-P65蛋白水平显著低于模型组(P<0.05),CD163蛋白水平显著高于模型组(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+ASP-L和LPS+ASP-H组RAW264.7细胞活力显著增加(P<0.05),细胞iNOS蛋白表达显著降低(P<0.05),CD163蛋白表达显著增加(P<0.05)。此外,LPS+ASP-L组和LPS+ASP-H组巨噬细胞TRAF6、p-P65蛋白水平显著低于LPS组(P<0.05)。与LPS+ASP组相比,LPS+ASP+TRAF6组巨噬细胞iNOS、TRAF6、p-P65蛋白表达显著增加(P<0.05),CD163蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论ASP显著改善了NAFLD小鼠的体质量增长、血脂异常及肝功能指标异常,并抑制了TRAF6/NF-κB通路的激活。 展开更多
关键词 黄芪多糖 肿瘤坏死因子受体相关因子6 核因子κb 非酒精性脂肪肝 儿童 巨噬细胞
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基于OPG/RANKL/NF-κB信号通路探讨针刀疏筋解结术抑制胶原诱导性关节炎大鼠骨破坏的作用机制
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作者 张智敏 王海东 +7 位作者 李浩林 金芳梅 阚丽丽 陈平 杨娟娟 杨玉萍 程伟刚 柏倩 《针刺研究》 北大核心 2026年第1期68-76,共9页
目的:探讨针刀疏筋解结术抑制胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠骨破坏的作用机制。方法:24只SPF级SD雌性大鼠,随机选取8只为空白组,剩余大鼠采用牛Ⅱ型胶原联合弗氏不完全佐剂诱导CIA模型,成模后随机分为模型组和针刀组,每组8只。针刀组予通... 目的:探讨针刀疏筋解结术抑制胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠骨破坏的作用机制。方法:24只SPF级SD雌性大鼠,随机选取8只为空白组,剩余大鼠采用牛Ⅱ型胶原联合弗氏不完全佐剂诱导CIA模型,成模后随机分为模型组和针刀组,每组8只。针刀组予通蔽启机术和通阳启枢术交替治疗,1次/3 d,共治疗9次。干预结束后,各组大鼠行关节炎指数(AI)评分;Micro-CT观察大鼠踝关节骨破坏情况并分析骨密度(BMD)、骨表面体积比(BS/BV)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分离度(Tb.Sp);抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察大鼠踝关节组织中破骨细胞(OC)数量变化;HE染色法观察大鼠踝关节病理变化;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量;实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测大鼠踝关节组织中骨保护素(OPG)、核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、核转录因子-κB(NF-κB)p65、核转录因子-κB抑制蛋白激酶β(IKKβ)mRNA和蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组AI评分显著升高(P<0.01);Micro-CT显示踝关节表面粗糙,间隙增大,骨量明显减少,骨侵蚀严重,BMD、BV/TV、Tb.Th和Tb.N均显著降低(P<0.01),BS/BV和Tb.Sp均显著升高(P<0.01);踝关节组织中OC数量显著增加(P<0.01);HE染色显示踝关节组织滑膜细胞增生明显,大量炎性细胞浸润;血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著升高(P<0.01);踝关节组织中OPG蛋白和mRNA相对表达量显著下降(P<0.01),RANKL、NF-κB p65、IKKβ蛋白和mRNA相对表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,针刀组干预14、21、28 d后AI评分显著降低(P<0.01);Micro-CT显示踝关节表面密度改善,骨量增加,骨侵蚀减轻;BMD、BV/TV、Tb.Th和Tb.N均显著升高(P<0.01),BS/BV和Tb.Sp均显著降低(P<0.01);踝关节组织中OC数量显著减少(P<0.01);HE染色显示踝关节组织滑膜细胞增生不明显,少量炎性细胞浸润;血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.01);踝关节组织中OPG蛋白和mRNA相对表达量升高(P<0.01,P<0.05),RANKL、NF-κB p65、IKKβ蛋白和mRNA相对表达量显著降低(P<0.01)。结论:针刀疏筋解结术能够减轻CIA大鼠炎性反应,抑制骨破坏,可能与调控OPG/RANKL/NF-κB信号通路进一步抑制OC分化有关。 展开更多
关键词 针刀疏筋解结术 类风湿关节炎 OPG/RANKL/NF-κb信号通路 骨破坏
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刺槐素通过调控尿酸转运蛋白和NF-κB/NLRP3信号通路改善高尿酸血症
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作者 吴选霞 补娟 +3 位作者 叶勒丹·马汉 张胜男 张晓玲 周玲 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期191-198,共8页
目的:探讨刺槐素对高尿酸血症(HUA)小鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法采用氧嗪酸钾和腺嘌呤联合建立HUA小鼠模型。将48只雄性昆明小鼠随机分为6组,正常组,模型组,刺槐素低、中、高剂量(12.5、25、50 mg·kg^(-1))组和别嘌呤醇组(1... 目的:探讨刺槐素对高尿酸血症(HUA)小鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法采用氧嗪酸钾和腺嘌呤联合建立HUA小鼠模型。将48只雄性昆明小鼠随机分为6组,正常组,模型组,刺槐素低、中、高剂量(12.5、25、50 mg·kg^(-1))组和别嘌呤醇组(10 mg·kg^(-1)),连续灌胃给药21 d。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠肝脏组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏组织病理改变。通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏组织中葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、尿酸转运蛋白1(URAT1)、磷酸化NF-κB p65蛋白(p-NF-κB p65)和核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的UA、Cr、BUN、ALT和AST水平显著升高,肝脏组织XOD活性增加,TNF-α、IL-1β和IL-18水平升高,肾脏组织GLUT9、URAT1、p-NF-κB p65和NLRP3蛋白水平显著增高(P<0.01);与模型组比较,刺槐素呈剂量依赖性地降低小鼠血清UA水平,显著改善肝、肾功能(P<0.05),降低肝脏组织XOD活性(P<0.01),改善肾脏病理状态,下调肾脏组织GLUT9、URAT1、p-NF-κB p65和NLRP3蛋白水平(P<0.01),降低血清炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18水平(P<0.01)。结论刺槐素可以通过减少尿酸生成、增加尿酸排泄及抑制NF-κB/NLRP3信号通路来改善HUA。因此,刺槐素可能是一种治疗HUA的潜在药物。 展开更多
关键词 高尿酸血症 刺槐素 尿酸转运蛋白 核转录因子(NF)-κb/核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路 炎症
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清肺解毒化痰方抑制TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞M1/M2极化减轻重症肺炎炎症反应的机制
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作者 张康 梁瀛今 +3 位作者 姬文帅 井芃祯 李亚 王海峰 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期621-630,共10页
目的从抑制TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化角度阐释清肺解毒化痰方减轻重症肺炎大鼠炎症反应的机制。方法50只大鼠随机分为空白(Control)组、模型(Model)组、清肺解毒化痰方(QJHF)组、TLR4抑制剂(TAK)组、莫西沙星(MOX)组,每组10只,... 目的从抑制TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化角度阐释清肺解毒化痰方减轻重症肺炎大鼠炎症反应的机制。方法50只大鼠随机分为空白(Control)组、模型(Model)组、清肺解毒化痰方(QJHF)组、TLR4抑制剂(TAK)组、莫西沙星(MOX)组,每组10只,采用气管内注射肺炎克雷伯杆菌构建重症肺炎大鼠模型,造模24 h后给予相应药物干预,干预7天后取材;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠肺组织病理改变;免疫组化法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、白细胞介素-10(IL-10)水平;流式细胞术检测M1/M2型巨噬细胞水平;免疫荧光法检测诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD206水平;逆转录定量聚合酶链反应(Reverse transcription quantitative PCR,RT-qPCR)、蛋白质印迹(Western blotting)技术对Toll样受体4(Tolllike receptor 4,TLR4)、MYD88、核转录因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)p65及p-NF-κB p65进行检测。结果与Control组比,Model组大鼠肺组织肺泡壁增厚、断裂,肺泡腔内可见大量炎症渗出液,肺组织损伤评分(Lung tissue injury,LIS)显著升高(P<0.01);肺组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著上升(P<0.01),M1/M2型巨噬细胞水平显著升高(P<0.05);TLR4、MYD88 mRNA及TLR4、MYD88、p-NF-κB p65蛋白水平显著上升(P<0.01)。与Model组比较,QJHF、TAK、MOX组大鼠病理损伤减轻,LIS显著降低(P<0.05);肺组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-10表达显著升高(P<0.01);M1型巨噬细胞水平及iNOS表达显著降低(P<0.05,P<0.01),M2型巨噬细胞水平及CD206表达均显著升高(P<0.05,P<0.01);肺组织TLR4、MYD88mRNA及TLR4、MYD88、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论QJHF可显著降低重症肺炎大鼠肺组织炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路调控M1/M2型巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 重症肺炎 清肺解毒化痰方 巨噬细胞极化 炎症反应 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κb(NF-κb)通路
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