胃癌是全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一,开发新的胃癌治疗药物具有重要意义。β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(β,β-dimethylacrylalkannin,β,β-DAL)作为中药紫草中的一种天然产物,其抗胃癌作用研究尚未报道。本研究旨在探究β,β-...胃癌是全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一,开发新的胃癌治疗药物具有重要意义。β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(β,β-dimethylacrylalkannin,β,β-DAL)作为中药紫草中的一种天然产物,其抗胃癌作用研究尚未报道。本研究旨在探究β,β-DAL体外抗胃癌活性及其作用机制。借助CCK-8法、集落形成实验以及EdU染色法发现,β,β-DAL能够抑制人胃癌AGS和HGC-27细胞的体外增殖能力,48 h的IC50值分别约为0.28和0.15μmol·L^(-1)。转录组测序数据分析结果提示β,β-DAL抗胃癌作用与铁死亡调控相关。流式细胞术实验结果显示,β,β-DAL能够上调人胃癌AGS和HGC-27细胞中ROS水平。此外,β,β-DAL还能够增加人胃癌AGS和HGC-27细胞中脂质过氧化的水平,并且铁死亡抑制剂ferrostatin-1能够削弱人胃癌AGS和HGC-27细胞对β,β-DAL的敏感性。免疫印迹实验结果显示,β,β-DAL能够下调人胃癌AGS和HGC-27细胞中硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的蛋白表达水平,以及能够抑制SCD1/长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)的蛋白比例。综上所述,β,β-DAL可能通过上调ROS水平、增加胞内脂质过氧化,以及抑制SCD1/Nrf2抗氧化通路诱导人胃癌细胞铁死亡,发挥抗胃癌作用。本研究工作为胃癌治疗提供了一个候选研究药物,为β,β-DAL后续抗胃癌深入研究提供了一定的基础。展开更多
文摘胃癌是全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一,开发新的胃癌治疗药物具有重要意义。β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(β,β-dimethylacrylalkannin,β,β-DAL)作为中药紫草中的一种天然产物,其抗胃癌作用研究尚未报道。本研究旨在探究β,β-DAL体外抗胃癌活性及其作用机制。借助CCK-8法、集落形成实验以及EdU染色法发现,β,β-DAL能够抑制人胃癌AGS和HGC-27细胞的体外增殖能力,48 h的IC50值分别约为0.28和0.15μmol·L^(-1)。转录组测序数据分析结果提示β,β-DAL抗胃癌作用与铁死亡调控相关。流式细胞术实验结果显示,β,β-DAL能够上调人胃癌AGS和HGC-27细胞中ROS水平。此外,β,β-DAL还能够增加人胃癌AGS和HGC-27细胞中脂质过氧化的水平,并且铁死亡抑制剂ferrostatin-1能够削弱人胃癌AGS和HGC-27细胞对β,β-DAL的敏感性。免疫印迹实验结果显示,β,β-DAL能够下调人胃癌AGS和HGC-27细胞中硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的蛋白表达水平,以及能够抑制SCD1/长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)的蛋白比例。综上所述,β,β-DAL可能通过上调ROS水平、增加胞内脂质过氧化,以及抑制SCD1/Nrf2抗氧化通路诱导人胃癌细胞铁死亡,发挥抗胃癌作用。本研究工作为胃癌治疗提供了一个候选研究药物,为β,β-DAL后续抗胃癌深入研究提供了一定的基础。
