HIF-1α在宫颈癌发生发展中的研究新进展

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作者 邓觉晓 申复进 《河北医药》 2025年第3期483-488,共6页

宫颈癌作为排名首位的妇科恶性肿瘤,其治疗仍以手术联合放化疗的综合治疗为主,但对于晚期和复发性宫颈癌的疗效缺乏突破,因此探索新的治疗分子靶点和信号通路,开发新的靶向药物是未来的主要研究方向。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在宫颈癌... 宫颈癌作为排名首位的妇科恶性肿瘤,其治疗仍以手术联合放化疗的综合治疗为主,但对于晚期和复发性宫颈癌的疗效缺乏突破,因此探索新的治疗分子靶点和信号通路,开发新的靶向药物是未来的主要研究方向。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在宫颈癌中呈现高表达,调控多种基因的表达,是促进宫颈癌细胞血管生成、代谢重编程、侵袭和转移的重要因子,研究HIF-1α在宫颈癌中的上下调控机制,有利于开辟新的分子治疗靶点和靶向药物,对提高世界范围内宫颈癌患者的总生存期具有重要意义。本文对HIF-1α调控宫颈癌发生发展的机制、HIF-1α调控的宫颈癌相关信号通路以及HIF-1α相关的宫颈癌靶向药物的最新研究进展作一综述。 展开更多

关键词 宫颈癌 缺氧诱导因子1 Α亚基 缺氧 信号通路

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牛磺酸对光照和暗适应条件下大鼠视杆细胞Gt_1蛋白α亚基的影响 被引量：2

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作者 许红霞 糜漫天 +3 位作者 韦娜 郎海滨 黄国荣 余小平 《第三军医大学学报》 CSCD 北大核心 2000年第3期216-219,共4页

目的 :探讨牛磺酸对光照和暗适应条件下大鼠视网膜视杆细胞Gt1蛋白α亚基 (Gαt1)蛋白表达的影响。方法 :在幼年大鼠的饲料配方中添加牛磺酸 ,营养干预 4周后 ,采用免疫组织化学染色、Westernblot ting技术检测大鼠视网膜Gαt1在光照和... 目的 :探讨牛磺酸对光照和暗适应条件下大鼠视网膜视杆细胞Gt1蛋白α亚基 (Gαt1)蛋白表达的影响。方法 :在幼年大鼠的饲料配方中添加牛磺酸 ,营养干预 4周后 ,采用免疫组织化学染色、Westernblot ting技术检测大鼠视网膜Gαt1在光照和暗适应条件下的分布和表达。结果 :光照时Gαt1主要表达于视杆细胞胞体及突触附近 ,暗适应时则以视杆外段的表达为主 ,且暗适应时Gαt1的蛋白表达量明显高于光照时。添加牛磺酸均可显著增加光照和暗适应时Gαt1蛋白的表达。结论 :Gαt1蛋白的分布及表达因光适应状态而异 ,牛磺酸能通过促进Gαt1表达 ,有利于视杆细胞光转导功能。 展开更多

关键词 牛磺酸 视网膜 视杆细胞Gt1蛋白α亚基 暗适应

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PDHA1基因新发变异致丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺陷女性患儿遗传学分析 被引量：2

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作者 谭建强 侯伟 +5 位作者 畅荣妮 宁海萍 袁德健 蔡稔 陈大宇 尹彪 《中国优生与遗传杂志》 2021年第10期1445-1448,共4页

目的对1例临床拟诊丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症(PHD)患儿及家系成员进行临床及基因突变分析,为早期诊断及遗传咨询提供依据。方法对就诊于柳州市妇幼保健院的1例PHD患儿的临床特点及基因检测进行回顾分析。以“丙酮酸脱氢酶复合物”... 目的对1例临床拟诊丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症(PHD)患儿及家系成员进行临床及基因突变分析,为早期诊断及遗传咨询提供依据。方法对就诊于柳州市妇幼保健院的1例PHD患儿的临床特点及基因检测进行回顾分析。以“丙酮酸脱氢酶复合物”“丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症”“PDHA1基因”“Pyruvate dehydrogenase complex”“Pyruvate dehydrogenase complex deficiency”“PDHA1”为关键词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网及万方数据库从建库至2020年6月相关文献,对中国人PHD病例进行汇总分析。结果先证者女性,以运动发育落后为主要临床表现,实验室检查血乳酸5.62 mmol/L(参考值0.5~2.2 mmol/L),丙酮酸430μmol/L(参考值30~100μmol/L),血氨66μmol/L(参考值0~54μmol/L),头颅MRI检查提示双侧基底节区异常信号,伴脑萎缩、脑室增宽,符合Leigh综合征影像学改变。患儿PDHA1基因检出未报道变异位点c.508C>T(p.R170X),变异位点导致蛋白质合成提前终止,经致病性预测分析软件及ACMG变异分类为1类致病变异,父母双方未检测到相应的变异位点。共检索到中国人PHD病例15例,相关文献18篇,包括本次报道1例共16例,其中男性14例,女性2例。多数患者以神经肌肉系统疾病为首发症状,实验室检查提示乳酸、丙酮酸增高,影像学检查可见基底节区信号改变。中国人PDHA1基因检测共发现14种变异类型,以R378C和R126C突变为主。结论通过临床表现结合PDHA1基因诊断确诊1例丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症女性患儿,新变异位点的发现丰富了PDHA1基因突变谱。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶复合物 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症 E1-α亚单位 PDHA1基因

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αENaC基因T663A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压及血电解质的关联研究

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作者 徐红 李南方 +1 位作者 周玲 洪静 《科学技术与工程》 2010年第4期878-882,共5页

研究αENaC基因T663A多态性与哈萨克族原发性高血压(EH)及血电解质的关系。采集257例EH(EH组)和259例正常血压(NT组)哈萨克族人的遗传标本,检测其血清K^+、Na^+水平,应用PCR-RFLP方法检测研究对象T663A多态性。观察各基因型与等位基因... 研究αENaC基因T663A多态性与哈萨克族原发性高血压(EH)及血电解质的关系。采集257例EH(EH组)和259例正常血压(NT组)哈萨克族人的遗传标本,检测其血清K^+、Na^+水平,应用PCR-RFLP方法检测研究对象T663A多态性。观察各基因型与等位基因的分布及其与该民族高血压和血电解质的关系。结果该人群T663A多态AA、AG、GG基因型频率分别为15.7%、50.2%、34.1%,A、G等位基因频率分别为40.8%、59.2%;EH组和NT组三种基因型频率分别为16.3%、49.1%、34.6%和15.1%、51.4%、33.5%,两种等位基因频率分别为40.9%、59.1%和41%、59%,均无统计学差异(P>0.05)。进一步按照体重指数、年龄分层发现两组间基因型和等位基因分布也均无统计学差异(P>0.05)。基因型AA对象血Na^+水平高于AG、GG(P<0.05)。说明哈萨克族存在T663A多态性,其可能与该民族EH发生不相关,但与该民族血Na^+变化可能相关。 展开更多

关键词 原发性高血压 哈萨克族 上皮细胞钠通道α亚单位基因 单核苷酸多态性

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Ach对胃腺癌G_0蛋白α亚单位的影响

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作者 刘晓云 马宁 汤燕平 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第1期53-54,共2页

目的了解Ach对胃腺癌细胞G0蛋白α亚单位表达的影响,探讨其在肿瘤发生、发展中所起的作用。方法采用免疫组织化学SP方法,检测培养的胃腺癌细胞和正常胃粘膜上皮细胞中G0蛋白α亚单位的表达。结果与正常胃粘膜上皮细胞比较,胃腺癌细胞G0... 目的了解Ach对胃腺癌细胞G0蛋白α亚单位表达的影响,探讨其在肿瘤发生、发展中所起的作用。方法采用免疫组织化学SP方法,检测培养的胃腺癌细胞和正常胃粘膜上皮细胞中G0蛋白α亚单位的表达。结果与正常胃粘膜上皮细胞比较,胃腺癌细胞G0蛋白α亚单位呈强阳性表达。定量分析显示其数值显著增高,数密度增大。在Ach作用下,胃腺癌细胞和胃粘膜上皮细胞G0蛋白α亚单位均表现为数量增多,数密度与面密度增大(P<0.01),阿托品可阻断Ach对两种细胞的作用。结论Ach有增强细胞内信息传递通路的作用,G0蛋白参与了胃腺癌的发生、发展过程。 展开更多

关键词 乙酰胆碱 胃腺癌细胞 G0蛋白α亚单位 免疫组织化学

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β-伴大豆球蛋白中α、α′亚基对大豆分离蛋白薄膜微观结构和功能特性的影响 被引量：4

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作者 杨晓晴 李佳芯 +4 位作者 吕博 付洪玲 于寒松 宋波 刘珊珊 《食品科学技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期53-64,共12页

为了研究β-伴大豆球蛋白中不同亚基组成对大豆分离蛋白薄膜微观结构和功能特性的影响,采用东农47(Wild对照)、α亚基缺失型(α-lack)、α′亚基缺失型(α′-lack)以及α、α′双亚基缺失型[(α+α′)-lack]的大豆为原料提取大豆分离蛋... 为了研究β-伴大豆球蛋白中不同亚基组成对大豆分离蛋白薄膜微观结构和功能特性的影响,采用东农47(Wild对照)、α亚基缺失型(α-lack)、α′亚基缺失型(α′-lack)以及α、α′双亚基缺失型[(α+α′)-lack]的大豆为原料提取大豆分离蛋白。通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析4种大豆分离蛋白的亚基组成,采用溶液流延法制备不同亚基组成的大豆分离蛋白薄膜,探究不同亚基组成对薄膜流变行为、微观结构、机械强度、耐水性、屏障特性、热稳定性及光学性能的影响。结果表明,不同亚基组成对大豆分离蛋白膜的微观结构和功能特性均有不同影响,与α亚基缺失和α、α′双亚基缺失相比,α′亚基缺失对薄膜结构和功能特性影响最为明显。红外光谱分析结果显示,相较于Wild薄膜,α′亚基缺失加强了蛋白质分子间氢键的相互作用,α′-lack薄膜β折叠含量减少到27.84%,α螺旋和无规则卷曲含量增加到16.83%和13.84%。扫描电镜分析结果显示,α-lack和(α+α′)-lack薄膜纹理形貌较散乱疏松,而α′-lack薄膜无明显气泡且具有平整致密的网络结构。流变特性分析结果发现,α亚基缺失会降低成膜强度,而α′亚基缺失会明显提高膜液的G′,使α′-lack具有更好的潜在成膜能力。与其他3种薄膜相比,α′-lack薄膜具有最大的抗拉伸强度2.31 MPa,最小的水分含量(9.54%)和水溶性(30.81%),最低的水蒸气透过系数[21.89 g·mm/(d·m^(2)·kPa)],表现出优异的热稳定性和可见光阻隔特性。α′亚基的缺失能显著改善大豆分离蛋白薄膜微观结构和功能特性,研究结果旨在为生产高成膜性大豆蛋白系列产品提供理论参考。 展开更多

关键词 Β-伴大豆球蛋白 α-亚基 α′亚基 大豆分离蛋白薄膜 微观结构 机械性能 阻隔特性

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加热联合酶解大豆7S蛋白的分子结构及抗原性研究 被引量：2

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作者 朱丽 孔祥珍 华欲飞 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期43-49,共7页

选用不同加热预处理条件、不同蛋白酶处理大豆7S蛋白,SDS-PAGE考察酶解后大豆7S蛋白的降解情况,间接竞争ELISA法考察酶解物的抗原性。结果表明:加热预处理联合酶解可显著增大β-伴大豆球蛋白的降解程度,β亚基消化程度得到极大提升,α... 选用不同加热预处理条件、不同蛋白酶处理大豆7S蛋白,SDS-PAGE考察酶解后大豆7S蛋白的降解情况,间接竞争ELISA法考察酶解物的抗原性。结果表明:加热预处理联合酶解可显著增大β-伴大豆球蛋白的降解程度,β亚基消化程度得到极大提升,α亚基、α’亚基几乎完全被降解,在相同酶解时间下,胰蛋白酶的酶解速度快于胃蛋白酶;加热预处理联合酶解大幅降低了β-伴大豆球蛋白的抗原性,胰蛋白酶的效果优于胃蛋白酶,经80℃加热10 min预处理再经胰蛋白酶处理,大豆7S蛋白的抗原性降低了79.99%,而胃蛋白酶最优条件下最多仅降低50.4%;SDSPAGE结果表明,胃蛋白酶、胰蛋白酶酶解物中出现了抗消化肽段,经过质谱鉴定,均来自于β-伴大豆球蛋白的α亚基。 展开更多

关键词 大豆7S蛋白 加热 酶解 抗原性 Β-伴大豆球蛋白 Α亚基

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纳美芬联合高压氧对急性重型颅脑损伤血清S100β蛋白、缺氧诱导因子-1α、丙二醛及乳酸水平的影响 被引量：16

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作者 宋丹 《安徽医药》 CAS 2020年第1期47-50,共4页

目的观察急性重型颅脑损伤病人采用纳美芬联合高压氧对其血清S100β蛋白、缺氧诱导因子⁃1α(HIF⁃1α)、丙二醛(MDA)及乳酸水平的影响及疗效。方法采用随机数字表法将2015年2月至2018年2月在安阳市人民医院接受治疗的92例急性重型颅脑损... 目的观察急性重型颅脑损伤病人采用纳美芬联合高压氧对其血清S100β蛋白、缺氧诱导因子⁃1α(HIF⁃1α)、丙二醛(MDA)及乳酸水平的影响及疗效。方法采用随机数字表法将2015年2月至2018年2月在安阳市人民医院接受治疗的92例急性重型颅脑损伤病人分为对照组(46例)和观察组(46例)。对照组病人采用常规治疗联合高压氧疗法,观察组病人在对照组基础上增加纳美芬治疗(纳美芬0.4~0.6 mg加入250 mL生理盐水中静脉注射,1次/天)。两组均持续治疗4周。评估两组临床疗效情况,并对比治疗前、治疗4周后格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分,记录血清S100β蛋白、HIF⁃1α、MDA和乳酸水平差异。分析92例病人治疗前后上述血清学指标与GCS评分变化情况的相关性。结果两组病人治疗4周后与治疗前比较,GCS评分显著升高,而血清S100β蛋白、HIF⁃1α、MDA及乳酸水平均显著下降,且同期观察组较对照组变化更显著(均P<0.05)。治疗4周后观察组总有效率为89.13%,显著高于对照组的71.14%(P<0.05)。92例病人治疗前后血清S100β蛋白、HIF⁃1α、MDA及乳酸变化差值与GCS评分变化差值呈显著负相关性(r=-0.646、-0.704、-0.574、-0.725,P<0.05)。结论纳美芬联合高压氧能显著降低急性重型颅脑损伤病人的血清S100β蛋白、HIF⁃1α、MDA及乳酸水平,病人昏迷程度显著改善,较单一的高压氧疗组效果更为明显。 展开更多

关键词 颅脑损伤 纳美芬 高压氧 S100蛋白质类 缺氧诱导因子1 Α亚基 丙二醛 乳酸

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七味白术散对轮状病毒感染乳鼠小肠iEL CD3^+T细胞核内抗病毒蛋白表达的影响 被引量：5

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作者 左胜男 伍参荣 +5 位作者 陈超龙 刘碧源 申可佳 谭晓凤 蔡锐 李珊 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第2期178-183,共6页

目的探讨七味白术散对轮状病毒(human rotarirus, HRV)感染乳鼠小肠黏膜上皮内淋巴细胞(iEL) CD3^+T细胞核内抗病毒蛋白表达的影响,进一步阐明该方抗HRV机制。方法选取5日龄NIH乳鼠168只,随机分为7组,正常对照组(N组)常规喂养,其余各组... 目的探讨七味白术散对轮状病毒(human rotarirus, HRV)感染乳鼠小肠黏膜上皮内淋巴细胞(iEL) CD3^+T细胞核内抗病毒蛋白表达的影响,进一步阐明该方抗HRV机制。方法选取5日龄NIH乳鼠168只,随机分为7组,正常对照组(N组)常规喂养,其余各组建立HRV腹泻模型,并分别灌服生理盐水(M组)、七味白术散(B组)、病毒唑(Z组)、抑制剂(Y组)、七味白术散加抑制剂(BY组),病毒唑加抑制剂(ZY组);分别于用药后32、40、48 h取各组乳鼠小肠黏膜,采用Western blotting方法测定小肠iELCD3^+T细胞核中双链RVA依赖的蛋白质激酶(PKR)、真核翻译起始子2的α亚基(eIF-2α)、2',5'-寡腺苷酸合成酶(OAS),RNA酶L(RNaseL)蛋白的表达。结果 B组乳鼠小肠粘膜iEL胞核中PKR、eIF-2α、OAS、RNaseL蛋白表达48 h时明显高于N组、M组、Y组、BY组、ZY组以及Z组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论七味白术散能促进感染乳鼠小肠黏膜iEL CD3^+T细胞核中抗病毒蛋白PKR、eIF-2α、OAS、RNaseL的表达,从而实现对HRV的清除作用。 展开更多

关键词 七味白术散 轮状病毒 抗病毒蛋白 PKR eIF-2α

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各型钠通道参与神经病理痛机制的研究进展

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作者 谢晨园 李世城 +1 位作者 刘曾旭 王向东 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2017年第4期80-83,共4页

神经病理痛是许多疾病常见或主要的临床症状,电压门控钠通道在其发生和发展中起重要作用。本文就电压门控性钠通道的类型、结构、分布和各型电压门控性钠通道参与神经病理痛的机制进行简述。认为电压门控性钠通道在神经病理痛中的具体... 神经病理痛是许多疾病常见或主要的临床症状,电压门控钠通道在其发生和发展中起重要作用。本文就电压门控性钠通道的类型、结构、分布和各型电压门控性钠通道参与神经病理痛的机制进行简述。认为电压门控性钠通道在神经病理痛中的具体作用机制和分子机制各不相同,有待进一步研究,钠离子通道基因的靶向治疗有可能作为神经病理痛治疗的新靶点。 展开更多

关键词 神经病理痛 电压门控性钠通道 Α亚基 Β亚基

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KGF和HIF-1α联合对大鼠肠缺血再灌注致肠黏膜氧化应激损伤的防护作用 被引量：1

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作者 杨志华 彭源嘉 +4 位作者 高保东 李兵 朱晓红 张萍 哈小琴 《解放军医药杂志》 CAS 2022年第2期1-6,11,共7页

目的研究携带缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和角质细胞生长因子(KGF)的重组减毒沙门菌(TPHK)对大鼠肠黏膜氧化应激损伤的防护作用。方法雄性Wistar大鼠126只,随机分为NC组(6只)及TC、Ty21a、TPH、TPK、TPHK组,各实验组又分为2、6、12、24 ... 目的研究携带缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和角质细胞生长因子(KGF)的重组减毒沙门菌(TPHK)对大鼠肠黏膜氧化应激损伤的防护作用。方法雄性Wistar大鼠126只,随机分为NC组(6只)及TC、Ty21a、TPH、TPK、TPHK组,各实验组又分为2、6、12、24 h四个时间点,每个时间点6只。建模前给予相应基因药物10^(9) CFU/只,共4次,隔日1次,随后建立肠缺血再灌注(I/R)模型。检测各组小肠组织HIF-1α和KGF蛋白表达,并进行组织病理学观察,比较各组小肠组织和血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果与NC组比较,各实验组小肠组织HIF-1α表达水平在I/R后6 h时达峰值,且TPHK组HIF-1α表达水平在6、12、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05,P<0.01);与NC组比较,TPK和TPHK组小肠组织KGF表达水平在I/R后6 h时达峰值,后开始下降,TPHK组小肠组织KGF表达水平在I/R后2、6、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05)。I/R后24 h组织病理学观察显示,TPHK组较其他实验组黏膜和腺体结构完整,隐窝深度深,炎性细胞浸润少,黏膜固有层结构近似正常。与NC组比较,各实验组小肠组织和血浆SOD活力在I/R后6 h达峰值,TPHK组SOD活力在I/R后6、12、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05);I/R后6 h时各实验组小肠组织和血浆MDA含量达峰值,TPHK组小肠组织和血浆MDA含量在I/R后6、12、24 h低于TPK和TPH组(P<0.01)。结论TPH、TPK和TPHK对大鼠肠I/R应激致肠黏膜氧化应激损伤有较好防护作用,其中TPHK抗氧化应激作用优于TPH与TPK,KGF和HIF-1α对氧化应激损伤有协同防护作用。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子1 Α亚基 角质细胞生长因子 再灌注损伤 减毒沙门菌 超氧化物歧化酶 丙二醛

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缺氧诱导因子1α和葡萄糖转运蛋白1在肺腺癌中的表达及其临床意义 被引量：3

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作者 王苗 王玮 +5 位作者 胡牧 王鑫 赵莉红 连芳 支修益 滕梁红 《肿瘤研究与临床》 CAS 2017年第7期447-452,共6页

目的 研究缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）在肺腺癌中的表达及其与肿瘤转移的相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测125例肺腺癌患者（未转移肺腺癌41例、淋巴结转移38例、脑转移46例）的GLUT1及HIF-1α的蛋白表... 目的 研究缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）在肺腺癌中的表达及其与肿瘤转移的相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测125例肺腺癌患者（未转移肺腺癌41例、淋巴结转移38例、脑转移46例）的GLUT1及HIF-1α的蛋白表达情况.采用χ^2检验和Pearson相关分析GLUT1及HIF-1α的表达及其相关性.结果 组织学上肺腺癌肿瘤组织异质性较大,多数肿瘤中均包含两种及以上不同的腺癌结构.未转移肺腺癌中以腺泡为主型腺癌多见（73.2%,30/41）;淋巴结转移肺腺癌中以腺泡为主型腺癌（53.6%,15/38）和实性为主型腺癌（26.3%,10/38）多见;脑转移肺腺癌中以乳头为主型腺癌（47.8%,22/46）和实性为主型腺癌（34.8%,16/46）多见.GLUT1及HIF-1α表达在淋巴结转移和脑转移肺腺癌组比未转移肺腺癌组明显增高（均P〈0.05）;GLUT1与HIF-1α的表达呈正相关（r=0.407,P=0.000）.结论 肺腺癌脑转移患者组织学上多为乳头型腺癌,提示乳头状腺癌更容易出现脑转移.HIF-1α及GLUT1的表达在肺腺癌淋巴结转移和脑转移中发挥重要作用. 展开更多

关键词 腺癌 细支气管肺泡 葡萄糖转运蛋白体1型 缺氧诱导因子1 Α亚基 免疫组织化学

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