α-葡萄糖苷酶是治疗糖尿病与肥胖症的关键靶标酶,抑制其活性可有效实现治疗作用。为高效发掘天然产物中靶向α-葡萄糖苷酶的抑制剂,该研究采用磁性纳米颗粒与α-葡萄糖苷酶结合的策略,选择性捕获潜在生物活性化合物,并利用超高效液相色...α-葡萄糖苷酶是治疗糖尿病与肥胖症的关键靶标酶,抑制其活性可有效实现治疗作用。为高效发掘天然产物中靶向α-葡萄糖苷酶的抑制剂,该研究采用磁性纳米颗粒与α-葡萄糖苷酶结合的策略,选择性捕获潜在生物活性化合物,并利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight tandem mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF/MS)对捕获成分进行快速鉴定。通过单因素试验确定,当戊二醛体积分数为15%、α-葡萄糖苷酶浓度为7 U/mL、固定反应时间为4 h时,固定化酶的相对活性达最大值。基于优化后的固定化酶体系,经UHPLC-Q-TOF/MS鉴定从青钱柳(Cyclocarya paliurus)提取物中筛选出14种化合物,其中10种活性成分对α-葡萄糖苷酶具有较强的抑制作用,各活性化合物和阿卡波糖IC_(50)值如下:异绿原酸A(870.3μg/mL)、杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷(123.9μg/mL)、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷(587.2μg/mL)、槲皮苷(320.9μg/mL)、杨梅素(25.7μg/mL)、金丝桃苷(394.1μg/mL)、阿福豆苷(272.7μg/mL)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(524.9μg/mL)、山柰酚(21.6μg/mL)、槲皮素(31.0μg/mL)和阿卡波糖(0.62μg/mL)。结果表明,固定化酶技术在药用植物潜在治疗化合物的高效发掘中具有重要应用前景。展开更多
背景:轴突导向因子可能在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中发挥重要作用。目的:探讨轴突导向因子在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中的作用及机制。方法:由第一作者系统检索中国知网、万方数据库、PubMed、Nature、Embase、Web of S...背景:轴突导向因子可能在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中发挥重要作用。目的:探讨轴突导向因子在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中的作用及机制。方法:由第一作者系统检索中国知网、万方数据库、PubMed、Nature、Embase、Web of Sciense、JAMA、BMJ等数据库,中文检索词为“帕金森病,轴突导向因子,路易体痴呆,多系统衰竭,单纯性自主神经功能衰竭”,英文检索词为“Parkinson’s disease,axon guidance molecules,Netrin,Ephrin,Semaphorin,Slit,Dementia with Lewy Bodies,Multiple System Atrophy,Pure Autonomic Failure”,全面收集并整理近年来有关轴突导向因子与α-突触核蛋白相关神经退行性疾病的文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:轴突导向因子蛋白家族包括Netrins、Ephrins、Semaphorins和Slits。Netrins通过影响肠道因子、依赖DCC受体调节多巴胺能神经元活力,进而影响神经退行性疾病进程。在Ephrins家族中,EphrinA/EphA参与介导神经元再生信号,EphA1借CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4通路调节炎症与神经病理,影响疾病发展。Semaphorins家族中的Semaphorins-3通过引导多巴胺能神经元轴突从黑质向纹状体生长,进而改善神经退行性疾病的行为学症状。在多巴胺能神经元轴突传导通路上,Slits经Slit/Robo等信号协作调控轴突定位与寻路过程,确保神经元信号传导路径的准确性,对神经元连接的维持与修复具有重要意义。展开更多
文摘α-葡萄糖苷酶是治疗糖尿病与肥胖症的关键靶标酶,抑制其活性可有效实现治疗作用。为高效发掘天然产物中靶向α-葡萄糖苷酶的抑制剂,该研究采用磁性纳米颗粒与α-葡萄糖苷酶结合的策略,选择性捕获潜在生物活性化合物,并利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight tandem mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF/MS)对捕获成分进行快速鉴定。通过单因素试验确定,当戊二醛体积分数为15%、α-葡萄糖苷酶浓度为7 U/mL、固定反应时间为4 h时,固定化酶的相对活性达最大值。基于优化后的固定化酶体系,经UHPLC-Q-TOF/MS鉴定从青钱柳(Cyclocarya paliurus)提取物中筛选出14种化合物,其中10种活性成分对α-葡萄糖苷酶具有较强的抑制作用,各活性化合物和阿卡波糖IC_(50)值如下:异绿原酸A(870.3μg/mL)、杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷(123.9μg/mL)、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷(587.2μg/mL)、槲皮苷(320.9μg/mL)、杨梅素(25.7μg/mL)、金丝桃苷(394.1μg/mL)、阿福豆苷(272.7μg/mL)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(524.9μg/mL)、山柰酚(21.6μg/mL)、槲皮素(31.0μg/mL)和阿卡波糖(0.62μg/mL)。结果表明,固定化酶技术在药用植物潜在治疗化合物的高效发掘中具有重要应用前景。
文摘背景:轴突导向因子可能在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中发挥重要作用。目的:探讨轴突导向因子在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中的作用及机制。方法:由第一作者系统检索中国知网、万方数据库、PubMed、Nature、Embase、Web of Sciense、JAMA、BMJ等数据库,中文检索词为“帕金森病,轴突导向因子,路易体痴呆,多系统衰竭,单纯性自主神经功能衰竭”,英文检索词为“Parkinson’s disease,axon guidance molecules,Netrin,Ephrin,Semaphorin,Slit,Dementia with Lewy Bodies,Multiple System Atrophy,Pure Autonomic Failure”,全面收集并整理近年来有关轴突导向因子与α-突触核蛋白相关神经退行性疾病的文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:轴突导向因子蛋白家族包括Netrins、Ephrins、Semaphorins和Slits。Netrins通过影响肠道因子、依赖DCC受体调节多巴胺能神经元活力,进而影响神经退行性疾病进程。在Ephrins家族中,EphrinA/EphA参与介导神经元再生信号,EphA1借CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4通路调节炎症与神经病理,影响疾病发展。Semaphorins家族中的Semaphorins-3通过引导多巴胺能神经元轴突从黑质向纹状体生长,进而改善神经退行性疾病的行为学症状。在多巴胺能神经元轴突传导通路上,Slits经Slit/Robo等信号协作调控轴突定位与寻路过程,确保神经元信号传导路径的准确性,对神经元连接的维持与修复具有重要意义。
