目的对红花注射液进行化学成分分析及应用分子对接技术筛选红花注射液中过敏原成分。方法应用高效液相色谱-离子阱-飞行时间质谱高分辨质谱技术(high performance liquid chromatography-ion trap-time-of-flight high resolution mass ...目的对红花注射液进行化学成分分析及应用分子对接技术筛选红花注射液中过敏原成分。方法应用高效液相色谱-离子阱-飞行时间质谱高分辨质谱技术(high performance liquid chromatography-ion trap-time-of-flight high resolution mass spectrometry,HPLC-IT-TOF-MS)鉴定红花注射液中化学成分,应用分子对接技术进一步对潜在过敏原成分进行筛选。结果从红花注射液中共鉴定出40个化合物,其中26个查耳酮碳苷类化合物、8个黄酮类化合物、3个生物碱类化合物和3个其他类化合物,所有化合物均在负离子模式下鉴定。将这些化合物分别与人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)、Mas相关G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptor X2,MRGPRX2)、Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A)等蛋白进行分子对接,其中与HAS结合的化合物6个,与MRGPRX2结合的化合物有9个,发现红花注射液中过敏成分主要为6-羟基山柰酚类化合物和红花醌类化合物。结论建立了液-质联用与分子对接相结合的过敏原筛选方法,从红花注射液中鉴定出40个化合物,明确6-羟基山柰酚类和红花醌类化合物为潜在过敏原,为红花注射液过敏原筛选及其致敏机制研究提供了重要参考和数据。展开更多
目的建立定量测定大鼠血浆中顺式二苯乙烯苷[cis-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)]与反式二苯乙烯苷(trans-TSG)血药浓度的UPLC-MS/MS方法,系统探究2种异构体在大鼠体内的药动学差异。方法将40只雄性SD大鼠随机分为...目的建立定量测定大鼠血浆中顺式二苯乙烯苷[cis-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)]与反式二苯乙烯苷(trans-TSG)血药浓度的UPLC-MS/MS方法,系统探究2种异构体在大鼠体内的药动学差异。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组(每组10只),即cis-TSG ig给药组、cis-TSG尾iv给药组、trans-TSG ig给药组、transTSG尾iv给药组。ig组给药剂量为100 mg·kg^(-1),尾iv组给药剂量为10 mg·kg^(-1);于给药前(0 h)及给药后0.030、0.083、0.160、0.250、0.330、0.500、1.000、2.000、4.000、6.000、8.000、10.000、12.000、24.000 h,通过眼静脉丛采集血样。以虎杖苷为内标,测定上述2个成分在不同时间点的血药浓度;利用DAS 1.0软件计算药动学参数,分析其药动学行为差异。结果所建立的UPLC-MS/MS方法在专属性、稳定性、准确度与精密度方面均符合体内药物浓度测定的技术要求,且无明显基质效应、提取回收率稳定。药动学结果显示:①给药途径对暴露水平影响显著:2种成分经iv给药后的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、达峰浓度(C_(max))均显著高于ig给药,且达峰时间(t_(max))更短,提示iv给药可使药物直接、快速进入体循环;②异构体间暴露差异显著:无论是iv还是ig给药,cis-TSG的AUC、C_(max)均显著高于trans-TSG(P<0.05),cis-TSG的消除半衰期(t_(1/2))长于trans-TSG[iv(7.03 h vs 2.63 h)、ig(16.90 h vs 8.46 h)],提示2种异构体在吸收、代谢或分布过程中存在本质差异;③口服生物利用度较低:cis-TSG与trans-TSG的口服绝对生物利用度分别为28.46%、27.35%。结论cis-TSG与trans-TSG在大鼠体内的药动学行为存在显著差异,主要体现为cis-TSG的体内暴露水平更高、消除更缓慢;且2种成分的口服生物利用度均较低。展开更多
文摘目的对红花注射液进行化学成分分析及应用分子对接技术筛选红花注射液中过敏原成分。方法应用高效液相色谱-离子阱-飞行时间质谱高分辨质谱技术(high performance liquid chromatography-ion trap-time-of-flight high resolution mass spectrometry,HPLC-IT-TOF-MS)鉴定红花注射液中化学成分,应用分子对接技术进一步对潜在过敏原成分进行筛选。结果从红花注射液中共鉴定出40个化合物,其中26个查耳酮碳苷类化合物、8个黄酮类化合物、3个生物碱类化合物和3个其他类化合物,所有化合物均在负离子模式下鉴定。将这些化合物分别与人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)、Mas相关G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptor X2,MRGPRX2)、Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A)等蛋白进行分子对接,其中与HAS结合的化合物6个,与MRGPRX2结合的化合物有9个,发现红花注射液中过敏成分主要为6-羟基山柰酚类化合物和红花醌类化合物。结论建立了液-质联用与分子对接相结合的过敏原筛选方法,从红花注射液中鉴定出40个化合物,明确6-羟基山柰酚类和红花醌类化合物为潜在过敏原,为红花注射液过敏原筛选及其致敏机制研究提供了重要参考和数据。
文摘目的建立定量测定大鼠血浆中顺式二苯乙烯苷[cis-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)]与反式二苯乙烯苷(trans-TSG)血药浓度的UPLC-MS/MS方法,系统探究2种异构体在大鼠体内的药动学差异。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组(每组10只),即cis-TSG ig给药组、cis-TSG尾iv给药组、trans-TSG ig给药组、transTSG尾iv给药组。ig组给药剂量为100 mg·kg^(-1),尾iv组给药剂量为10 mg·kg^(-1);于给药前(0 h)及给药后0.030、0.083、0.160、0.250、0.330、0.500、1.000、2.000、4.000、6.000、8.000、10.000、12.000、24.000 h,通过眼静脉丛采集血样。以虎杖苷为内标,测定上述2个成分在不同时间点的血药浓度;利用DAS 1.0软件计算药动学参数,分析其药动学行为差异。结果所建立的UPLC-MS/MS方法在专属性、稳定性、准确度与精密度方面均符合体内药物浓度测定的技术要求,且无明显基质效应、提取回收率稳定。药动学结果显示:①给药途径对暴露水平影响显著:2种成分经iv给药后的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、达峰浓度(C_(max))均显著高于ig给药,且达峰时间(t_(max))更短,提示iv给药可使药物直接、快速进入体循环;②异构体间暴露差异显著:无论是iv还是ig给药,cis-TSG的AUC、C_(max)均显著高于trans-TSG(P<0.05),cis-TSG的消除半衰期(t_(1/2))长于trans-TSG[iv(7.03 h vs 2.63 h)、ig(16.90 h vs 8.46 h)],提示2种异构体在吸收、代谢或分布过程中存在本质差异;③口服生物利用度较低:cis-TSG与trans-TSG的口服绝对生物利用度分别为28.46%、27.35%。结论cis-TSG与trans-TSG在大鼠体内的药动学行为存在显著差异,主要体现为cis-TSG的体内暴露水平更高、消除更缓慢;且2种成分的口服生物利用度均较低。
