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GalNAc-T4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与缺氧复氧诱导的高糖H9c2心肌细胞自噬机制研究
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作者 丁大有 赵广荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期129-139,共11页
目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC... 目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC;HG组:培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC;HG联合H/R组:HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC;过表达组(pc):细胞在进行HG联合H/R处理的同时,细胞转染pc;ERK1/2激动剂表皮生长因子(EGF)组:细胞在进行HG联合H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加20 ng/mL的EGF。检测各组细胞的增殖活性、凋亡率、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和铁离子以及线粒体自噬的水平,检测细胞中GalNAc-T4、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、线粒体外膜转位酶20(TOM20)、线粒体内膜转位酶23(TIM23)、B淋巴细胞瘤2(Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。结果过表达GalNAc-T4,能明显升高HG联合H/R中的H9c2细胞增殖活性、线粒体膜电位以及细胞中TOM20、TIM23和Bcl2的表达,降低细胞的凋亡率、ROS以及铁离子水平,抑制线粒体自噬,下调细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和BAX的表达,EGF可部分逆转过表达GalNAc-T4对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计学意义。结论过表达GalNAc-T4后,能明显改善高糖环境下缺氧复氧H9c2细胞的线粒体的功能障碍,抑制氧化应激以及过度的线粒体自噬,降低心肌细胞的凋亡率,这可能与其能抑制ERK1/2信号的激活有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4) 缺氧/复氧(H/R) 高糖(HG) 心肌细胞 细胞外信号调节激酶1/2信号
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2D/2D耦合构建ZnIn_(2)S_(4)/TiO_(2)异质结及其增强的光催化还原CO_(2)性能
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作者 朱建华 杨鑫 茹凌杰 《无机材料学报》 北大核心 2026年第2期177-185,共9页
二氧化钛(TiO_(2))作为一种典型的光催化材料,因其优异的化学稳定性、无毒性和低成本等优势,在环境治理和能源转换领域得到了广泛应用。然而,较宽的带隙结构导致其只能吸收紫外光,而且块体材料中光生电子-空穴对的严重复合制约了量子效... 二氧化钛(TiO_(2))作为一种典型的光催化材料,因其优异的化学稳定性、无毒性和低成本等优势,在环境治理和能源转换领域得到了广泛应用。然而,较宽的带隙结构导致其只能吸收紫外光,而且块体材料中光生电子-空穴对的严重复合制约了量子效率。本研究采用水热法构筑了一种新型2D/2D耦合的ZnIn_(2)S_(4)(ZIS)@TiO_(2)复合材料。该异质结构由超薄TiO_(2)纳米笼与ZIS纳米片复合而成,具有独特的中空核壳形貌。复合20 mg TiO_(2)纳米笼的ZIS-T20催化剂在400~720 nm宽波长范围内展现出显著增强的光吸收能力。在内建电场的作用下,光生电子无法从ZIS的导带(CB)向TiO_(2)的CB迁移,而空穴从ZIS的价带(VB)转移至TiO_(2)的VB却不受阻碍,这种空间分离效应使得ZIS中保留了具有较高还原电位的电子,克服了传统I型异质结还原电势降低的固有缺陷。在光催化CO_(2)还原(PCR)性能测试中,ZIS@TiO_(2)的催化性能得到显著提升,CO和CH_(4)的生成速率分别达到58.87和12.03μmol·g^(-1)·h^(-1),其中CO选择性高达83.03%,CO的生成速率较纯ZIS和TiO_(2)分别提高了6.15倍和1.96倍。该工作不仅为设计高效2D/2D异质结光催化剂提供了新思路,也为深入理解界面电荷转移机制提供了重要参考。 展开更多
关键词 2D/2D耦合 TiO_(2)纳米片 光催化CO_(2)还原 异质结 ZnIn_(2)S_(4)
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人字嵴法、weinstein法、magerl法在确定腰1/2椎弓根螺钉进钉点中的准确性比较
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作者 武世勋 孙正明 +1 位作者 左坤 靳继锋 《陕西医学杂志》 2026年第3期363-367,共5页
目的:比较人字嵴法、weinstein法、magerl法在确定腰1/2椎弓根螺钉进钉点中的准确性。方法:采集6例健康志愿者腰椎CT扫描数据集,用Mimics21.0软件生成椎体数字模型,采用计算机模拟手术植入椎弓根螺钉内固定,比较人字嵴法、weinstein法、... 目的:比较人字嵴法、weinstein法、magerl法在确定腰1/2椎弓根螺钉进钉点中的准确性。方法:采集6例健康志愿者腰椎CT扫描数据集,用Mimics21.0软件生成椎体数字模型,采用计算机模拟手术植入椎弓根螺钉内固定,比较人字嵴法、weinstein法、magerl法确定腰1/2椎弓根螺钉进钉点的精确性。结果:腰1椎体左侧weinstein、人字嵴、magerl进钉点至真实进钉点距离大于右侧,真实外展角小于右侧(均P<0.05)。腰1椎体左侧人字嵴与weinstein进钉点至真实进钉点距离明显大于真-magerl,且真-人字嵴距离显著大于真-weinstein(均P<0.05);右侧magerl与weinstein进钉点至真实进钉点距离均显著小于真-人字嵴(均P<0.05)。腰2椎体左侧weinstein、人字嵴进钉点至真实进钉点距离大于右侧,左侧magerl进钉点至真实进钉点距离小于真-人字嵴与真-weinstein(均P<0.05)。腰1/2左侧及右侧weinstein外展角、人字嵴外展角、magerl外展角、真实外展角比较差异有统计学意义(均P<0.05);左侧weinstein外展角和magerl外展角显著大于真实外展角和人字嵴外展角(均P<0.05);右侧椎弓根magerl外展角显著大于weinstein外展角、人字嵴外展角和真实外展角,且weinstein外展角显著大于人字嵴外展角和真实外展角(均P<0.05)。结论:腰1/2椎体magerl法和weinstein法更加接近真实进钉点,weinstein法和人字嵴法与真实外展角差异也偏小,综合距离及角度因素,建议腰1/2椎弓根螺钉置钉时均采用weinstein法。 展开更多
关键词 椎弓根螺钉 腰1/2椎体 进钉点 人字嵴法 weinstein法 magerl法 准确性
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沉默凝血因子V基因通过抑制JNK1/2和p38 MAPK信号通路对脓毒症大鼠的保护作用
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作者 王镜媛 陈芳 +2 位作者 刘艳存 李士欣 寿松涛 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期418-428,共11页
目的:探讨凝血因子V(FV)对脓毒症大鼠免疫炎症反应和c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响,阐明其可能的机制。方法:将150只大鼠分为假手术组、模型组、sh-NC组、sh-FV组和茴香霉素组,每组30... 目的:探讨凝血因子V(FV)对脓毒症大鼠免疫炎症反应和c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响,阐明其可能的机制。方法:将150只大鼠分为假手术组、模型组、sh-NC组、sh-FV组和茴香霉素组,每组30只。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法构建脓毒症模型。观察各组大鼠造模后5 d的生存率。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺、肾、肝和脾脏组织病理形态表现,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中FV mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中FV、JNK1/2和p38 MAPK信号通路相关蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,流式细胞术检测各组大鼠血液中中性粒细胞凋亡率和T淋巴细胞亚群百分率。结果:与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠生存率明显升高(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠生存率明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠肺组织中FV mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠肺组织中FV mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠肺组织中FV蛋白表达水平明显升高(P<0.05),p-JNK1/2/JNK1/2和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠肺组织中FV蛋白表达水平和p-JNK1/2/JNK1/2及p-p38 MAPK/p38 MAPK比值明显降低(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠肺组织中p-JNK1/2/JNK1/2和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠血清中IL-1β、IL-6及TNF-α水平均明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显降低(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.05)。流式细胞术,与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠中性粒细胞凋亡率、CD4^(+)T淋巴细胞百分率及CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值明显降低(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞百分率明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠中性粒细胞凋亡率、CD4^(+)T淋巴细胞百分率和CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值明显升高(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞百分率明显降低(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠中性粒细胞凋亡率、CD4^(+)T淋巴细胞百分率和CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值明显降低(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞百分率明显升高(P<0.05)。结论:沉默FV基因可减轻脓毒症大鼠肺、肝、脾脏和肾脏组织损伤,诱导血液中性粒细胞凋亡,降低血清中炎症因子水平,提高血液中CD4^(+)T淋巴细胞百分率和CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值,其机制可能与抑制JNK1/2和p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 凝血因子V c-Jun氨基末端激酶1/2 P38丝裂原活化蛋白激酶 脓毒症 免疫炎症
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寿胎丸、举元煎作用CBA/J×DBA/2复发性自然流产模型的“胚-膜”免疫亚细胞群的分子串扰机制
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作者 高静心 陈秋平 +9 位作者 郑小艳 曾鹏飞 周瑞 唐砚彩 曾倩 郭文利 黄金珠 丁维俊 邓琳雯 周航 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期70-87,共18页
目的:在单细胞分辨率下系统比较中医“补肾安胎”与“健脾安胎”两大经典治法(寿胎丸、举元煎)对CBA/J×DBA/2复发性自然流产(RPL)模型小鼠母-胎界面细胞谱系及通信网络的差异化调控,并阐明其现代科学内涵。方法:将雌性未孕CBA/J鼠... 目的:在单细胞分辨率下系统比较中医“补肾安胎”与“健脾安胎”两大经典治法(寿胎丸、举元煎)对CBA/J×DBA/2复发性自然流产(RPL)模型小鼠母-胎界面细胞谱系及通信网络的差异化调控,并阐明其现代科学内涵。方法:将雌性未孕CBA/J鼠分别与BALB/c(空白组)及DBA/2(造模组)雄鼠合笼,造模组孕鼠随机分为补肾高/低剂量组、健脾高/低剂量组、模型组、阳性药组(地屈孕酮组),每组10只,共7组。阴栓检出次日起灌胃给药或等体积生理盐水,连续10 d。干预结束后进行检测。(1)药效与表型评价:小鼠一般状态、子宫湿质量、胚胎丢失率;凝血四项[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)]及外周血雌二醇(E_(2))、孕酮(Pg)水平;取连胚蜕膜进行苏木素-伊红(HE)染色、透射电镜(TEM)评估病理变化;使用蛋白免疫印迹法(Western blot)定量核心蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素II(AngII)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白血病抑制因子(LIF)、CXC趋化因子配体12(CXCL12)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)I/II相关表达;(2)单细胞层面:取空白、模型、补肾高剂量、健脾高剂量4组连胚蜕膜(每组6只,混合3个单细胞样本/组,共使用24只),经BD Rhapsody?平台,均匀流行近似投影(UMAP)降维聚类联合小鼠细胞图谱(scMCA)数据库绘制全细胞图谱;通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、CellChat解析差异表达基因(DEGs)及细胞互作网络,构建亚型细胞蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)图;基于CytoTRACE拟时序分析,追踪母/胎来源的核心免疫细胞[聚焦自然杀伤(NK)细胞]的发育轨迹。结果:(1)病理学及Western blot结果显示,与空白组比较,RPL组小鼠胚胎丢失率显著升高(P<0.01)。连胚蜕膜Bcl-2、LIF、MMP-2、VEGF表达下降(P<0.05),CXCL12、AngII、IL-6蛋白显著含量上升(P<0.05),伴血管生成受阻、凋亡-炎症失衡及凝血功能紊乱。两方均剂量依赖性地降低流产率,恢复血管生成-炎症平衡;补肾高剂量对E2水平恢复优于Pg(P<0.05)。(2)单细胞转录组提示,与空白组比较,母胎界面蜕膜细胞、滋养层细胞、内皮细胞、成红细胞、NK细胞、巨噬细胞等多个关键细胞群存在差异,免疫和血管生成为RPL的关键环节;与RPL组比较,补肾高组(寿胎丸)可能通过逆转胚层NK细胞(上调mRNA共17个;下调mRNA共29个)及巨噬细胞(上调mRNA共117个;下调mRNA共53个)等关键亚群,通过调控免疫细胞,影响未折叠蛋白、细胞黏附、程序性细胞死亡,促进蜕膜化及血管生成,调控胚-膜发育。健脾高组(举元煎)可调控胚层NK细胞(上调mRNA共9个;下调mRNA共17个)及巨噬细胞(上调mRNA共110个;下调mRNA共81个)亚群,影响蜕膜炎症及凋亡,干预糖酵解。(3)拟时序分析与通讯网络提示,RPL组通信频率下降,补肾高组通过NKG2D、钙黏蛋白5(CDH5)、GDF、FASLG等通路重建母胎耐受;健脾高组强化IL-6/LIFR/JAK/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)及桥粒/SEMA6/肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)信号,提高子宫内膜容受性。RPL组毒性dNK7比例升高,修复型dNK4减少,胚胎fNK1阻滞。补肾高组下调dNK7、提升dNK4;健脾高组抑制dNK7终末分化并上调LILRB1,恢复细胞毒性/修复平衡。结论:补肾、健脾法均有效治疗复发性自然流产,NK及巨噬细胞是胚膜交互的关键免疫细胞,补肾法(寿胎丸)优势调控未折叠蛋白、细胞黏附、程序性细胞死亡表型,在NKG2D和CDH5信号调控中呈现更接近生理状态的表达特征,健脾法(举元煎)对上皮间质转化(EMT)、血管生成、糖酵解有优势调控作用,在IL-6、LIFR相关通路呈现较高的通讯强度。 展开更多
关键词 复发性自然流产 单细胞测序 CBA/J×DBA/2合笼 寿胎丸 举元煎
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一种考虑CT断线复合故障的3/2接线母线保护
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作者 王钰山 莫峻 《电网技术》 北大核心 2026年第4期1759-1768,I0109-I0111,共13页
电流互感器(currrent transformer,CT)断线是母线差动保护中的一个重要问题。该文针对3/2接线形式的母线差动保护中CT断线的问题,提出了一种基于电流信息的阶段式保护策略。该策略将保护判据分为CT断线前、后两个阶段,CT断线前仅考虑单... 电流互感器(currrent transformer,CT)断线是母线差动保护中的一个重要问题。该文针对3/2接线形式的母线差动保护中CT断线的问题,提出了一种基于电流信息的阶段式保护策略。该策略将保护判据分为CT断线前、后两个阶段,CT断线前仅考虑单一故障,利用差动电流与母线上所有支路相电流采样值的变化特征,识别区内外的单相接地故障。CT断线后,利用母线各支路电流采样值的变化特征以及外部出口支路零序电流相位在不同故障时刻、不同故障位置的变化特征,识别区内外的复合故障。通过PSCAD搭建3/2接线母线模型,验证了在单一、复合故障场景所提出方法保护有效性,以及相对传统CT断线闭锁策略、自适应闭锁策略在复合故障场景下的性能优势。 展开更多
关键词 CT断线 母线保护 3/2接线 突变量 复合故障
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C3H10T1/2细胞分化为成熟棕色脂肪细胞的培养、诱导分化及鉴定
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作者 冯晴晴 陈思沅 +8 位作者 潘静芸 王瑞婷 张纸麟 曾莹 廖俊斌 陈锦贤 陈赣英 林丹蓉 朱伟 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期409-416,共8页
目的:通过对C3H10T1/2细胞分化为成熟棕色脂肪细胞的培养、诱导分化及鉴定,深入探讨棕色脂肪细胞的生物学特性,为人类棕色脂肪细胞的相关研究提供实验参考与理论依据。方法:C3H10T1/2细胞经细胞接种、培养及诱导分化处理,利用光学显微... 目的:通过对C3H10T1/2细胞分化为成熟棕色脂肪细胞的培养、诱导分化及鉴定,深入探讨棕色脂肪细胞的生物学特性,为人类棕色脂肪细胞的相关研究提供实验参考与理论依据。方法:C3H10T1/2细胞经细胞接种、培养及诱导分化处理,利用光学显微镜观察细胞形态变化,并通过油红O染色、免疫荧光法、线粒体探针法以及线粒体电镜技术对分化细胞进行鉴定分析。结果:未分化的C3H10T1/2细胞形态多样,具有突触伸展特征;分化后的细胞逐渐变为圆形或椭圆形,形成环形脂滴;未分化组细胞形态无明显变化。油红O染色显示,未分化组细胞基本无染色,而分化组中约90%的细胞红染,脂滴分布于细胞核周围,吸光度值显著升高(P<0.05)。分化组解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)辅激活因子1α(PPARγco-activator-1α,PGC-1α)、PPARγ和转录因子PRDM16的相对荧光强度和蛋白表达量显著高于未分化组(P<0.05),且线粒体活性增强。结论:本研究成功诱导C3H10T1/2细胞分化为成熟棕色脂肪细胞,结合细胞形态观察、关键蛋白表达检测及线粒体功能分析进行综合评估,证实了细胞的有效分化及成熟棕色脂肪细胞的功能特性。 展开更多
关键词 C3H10T1/2细胞 棕色脂肪细胞 细胞培养 细胞分化 鉴定
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基于Sentinel-1/2和随机森林的哈尔滨市塑料大棚分布提取及格局研究
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作者 付研竹 冯凯东 +2 位作者 高凤杰 毛德华 王宗明 《安徽农业科学》 2026年第5期194-202,共9页
提出了一个基于多源遥感数据和随机森林算法的塑料大棚空间分布特征提取方法,并以黑龙江省哈尔滨市中心城区为研究区,进行方法的应用验证。基于Google Earth Engine平台上的Sentinel-1/2影像和SRTM数字高程模型,结合简单非迭代聚类(SNIC... 提出了一个基于多源遥感数据和随机森林算法的塑料大棚空间分布特征提取方法,并以黑龙江省哈尔滨市中心城区为研究区,进行方法的应用验证。基于Google Earth Engine平台上的Sentinel-1/2影像和SRTM数字高程模型,结合简单非迭代聚类(SNIC)算法来识别空间集群,构建随机森林分类器,对哈尔滨市9个城区2024年的塑料大棚进行了遥感提取和空间格局分析,探讨光谱指数可分性以及不同特征组合对塑料大棚提取精度的影响。结果表明:通过多特征融合的方法,选取6种光谱特征参数可以实现塑料大棚与其他土地覆盖类型的精确区分。其中:光谱、极化、地形、纹理特征组合的塑料大棚提取效果最优,生产者精度和用户精度分别为96.4%、87.1%。基于此特征,随机森林分类总体精度为95.3%,Kappa系数为93.6%,满足实际工作需求。2024年哈尔滨市9区塑料大棚面积为175.03 km^(2),占研究区总面积的1.7%,双城区和呼兰区的塑料大棚面积显著高于其他区域,2区合计占比达研究区塑料大棚总面积的70%以上。核密度分析、最邻近分析发现研究区塑料大棚呈现显著集聚分布(最邻近指数R=0.294<1)。塑料大棚在空间上形成“多核”聚集格局,具体表现为以双城区西部、研究区中部(松北区东南部、呼兰区南部)为中心的高密度核心区,呈现“核心—边缘”的空间结构,并针对塑料大棚的空间分布特征对其管理措施提出建议。 展开更多
关键词 塑料大棚 随机森林 Sentinel-1/2 空间格局 SNIC
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低浓度右美托咪定经ERK1/2依赖方式促进TRIO、PKN2和CKAP5介导的骨肉瘤细胞增殖和侵袭
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作者 杨会 陈磊杰 +5 位作者 赵敏 王忠慧 廖珊 陈帘璞 龚玲俐 李珊珊 《医学新知》 2026年第2期179-187,共9页
目的探讨右美托咪定(Dex)对骨肉瘤(OS)细胞的影响及其作用机制。方法通过MTT实验确定Dex、α2-肾上腺素受体(α2-AR)拮抗剂、PKA抑制剂或ERK1/2抑制剂的最佳暴露浓度;从GEPIA数据库提取与OS样本中ERK1/2表达呈正相关且可能介导其促瘤作... 目的探讨右美托咪定(Dex)对骨肉瘤(OS)细胞的影响及其作用机制。方法通过MTT实验确定Dex、α2-肾上腺素受体(α2-AR)拮抗剂、PKA抑制剂或ERK1/2抑制剂的最佳暴露浓度;从GEPIA数据库提取与OS样本中ERK1/2表达呈正相关且可能介导其促瘤作用的基因,并采用qRT-PCR、Western blot验证其在OS细胞中的表达情况;利用siRNA沉默候选基因后,通过MTT、流式细胞术、Transwell及集落形成实验,评估ERK1/2通路基因在Dex影响OS细胞增殖、凋亡、侵袭与集落形成能力过程中的作用。结果25 nM Dex是促进OS细胞活力的最佳浓度,ERK1/2抑制剂(Ravoxertinib)可显著拮抗低浓度Dex导致的OS细胞活力增强,而抑制α2-AR或PKA效果较弱。生信分析发现TRIO、PKN2、CKAP5和NEK4与OS中ERK1/2致癌作用高度相关,Western blot显示Ravoxertinib可阻断Dex引起的TRIO、PKN2、CKAP5和NEK4表达上调。沉默TRIO、PKN2或CKAP5能有效抑制Dex诱导的OS细胞活力增强、侵袭能力提升及集落形成增加,同时减弱Dex对细胞凋亡的抑制作用。结论低浓度Dex通过ERK1/2依赖性方式上调TRIO、PKN2和CKAP5的表达,从而促进OS细胞的恶性生物学潜能。 展开更多
关键词 右美托咪定 骨肉瘤 TRIO PKN2 CKAP5 ERK1/2通路
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MST1/2抑制剂对DOX心脏毒性的影响及作用机制研究
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作者 李雪航 晏秋梅 +4 位作者 张欣 白英玉 李晓祥 王晓虹 陈雄文 《天津医科大学学报》 2026年第2期146-152,共7页
目的:探讨MST1/2抑制剂(MSTi)对阿霉素(DOX)心脏毒性的治疗作用及机制。方法:C57BL/6小鼠经生理盐水或者MSTi预处理5 d后,每隔1 d腹腔注射5 mg/kg DOX或者生理盐水(共4次),将小鼠随机分为4组:Con+DMSO组、Con+MST1/2抑制剂组、DOX+DMSO... 目的:探讨MST1/2抑制剂(MSTi)对阿霉素(DOX)心脏毒性的治疗作用及机制。方法:C57BL/6小鼠经生理盐水或者MSTi预处理5 d后,每隔1 d腹腔注射5 mg/kg DOX或者生理盐水(共4次),将小鼠随机分为4组:Con+DMSO组、Con+MST1/2抑制剂组、DOX+DMSO组、DOX+MST1/2抑制剂组,以造模时间划分为慢性效应组(末次DOX注射后观察至28 d)和急性效应组(末次DOX注射后观察24 h)。慢性效应组在末次注射后每周采用超声心动图检测心脏功能。动物处死后收集心脏组织,进行实时荧光定量PCR、Western blotting、组织切片HE染色、心肌肌钙蛋白T(cTnT)免疫荧光,检测心肌组织mRNA和自噬标志蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白表达、心肌细胞横截面积、心肌纤维水平与排列。结果:与Con+DMSO组相比,DOX+DMXO组小鼠的生存率降低40%(χ^(2)=8.418,df=3,P<0.05),MST1/2抑制剂治疗后提高20%(χ^(2)=1.645,df=1,P=0.1997);DOX+DMSO组小鼠左心室射血分数低于Con+DMSO组,MST1/2抑制剂治疗后明显升高(t=3.510,P<0.05);DOX+DMSO组心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽(BNP)显著升高,MST1/2抑制剂治疗后明显下降(ANP:t=3.553,P<0.05;BNP:t=2.993,P<0.05);DOX+DMSO组出现心肌细胞横截面积减少、心肌纤维蛋白减少且排列紊乱,MST1/2抑制剂治疗后得到改善。分子水平检测结果显示,DOX+DMSO组心肌组织中自噬相关蛋白LC3的转化水平明显上升,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值高于对照组(t=3.491,P<0.05)。经MST1/2抑制剂治疗干预后,该比值较DOX+DMSO组下降,但差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:MST1/2抑制剂通过抑制DOX诱导的自噬过度激活,减少心肌纤维蛋白降解,缓解心肌细胞萎缩,改善心脏功能并提高生存率。 展开更多
关键词 阿霉素 MST1/2抑制剂 心肌细胞萎缩 肌纤维 自噬
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热处理对激光粉末床熔融ZrO_(2)-GNPs/2024Al复合材料显微组织及力学性能的影响
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作者 毛丰 姚森 +4 位作者 胡睿婷 张晏泽 余浩诚 陈逾辉 陈祯 《稀有金属材料与工程》 北大核心 2026年第2期429-434,共6页
采用激光粉末床熔融(laser powder bed fusion,LPBF)工艺制备1wt%ZrO_(2)-0.2wt%GNPs/2024Al复合材料,研究沉积态及热处理(475℃固溶处理1 h+140℃时效处理12 h)后复合材料的物相组成、微观组织的演变并揭示材料力学性能的变化。相比沉... 采用激光粉末床熔融(laser powder bed fusion,LPBF)工艺制备1wt%ZrO_(2)-0.2wt%GNPs/2024Al复合材料,研究沉积态及热处理(475℃固溶处理1 h+140℃时效处理12 h)后复合材料的物相组成、微观组织的演变并揭示材料力学性能的变化。相比沉积态的样品,在475℃/1 h+140℃/12 h热处理制度下材料显微硬度提升最大,试样中析出的第二相主要为条状的Al_(2)Cu和方状的Al_(2)CuMg,抗拉强度和屈服强度分别从382和269 MPa提高到624和522 MPa,但延伸率从16%降至5.6%。强度提升主要归因于热处理引起的位错和载荷传递强化效应,其影响远大于热处理导致的第二相粗化和晶粒增大效应。而塑性下降主要是由于粗大的Al_(2)Cu和Al_(2)CuMg第二相易于断裂,且易于从Al基体中脱离,从而导致局部剪切带和空隙的过早形成。 展开更多
关键词 激光粉末床熔融 ZrO_(2)+GNPs/2024Al复合材料 热处理 微观组织
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AP39调控细胞外信号调节激酶1/2通路促进帕金森病动物模型神经再生的研究进展
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作者 孙庆 李佳佳 +2 位作者 许舒婷 木其尔 卑红喆 《陕西医学杂志》 2026年第1期140-144,F0003,共6页
帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,该病以中脑黑质多巴胺能神经元进行性退变、缺失为主要病理特征,药物治疗虽然可以有效缓解症状,但长期使用可能导致副作用的出现且无法逆转疾病进程,目前尚无治愈PD的方法。近年来动物实验表明... 帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,该病以中脑黑质多巴胺能神经元进行性退变、缺失为主要病理特征,药物治疗虽然可以有效缓解症状,但长期使用可能导致副作用的出现且无法逆转疾病进程,目前尚无治愈PD的方法。近年来动物实验表明,通过激活内源性神经干细胞(NSCs)增殖来促进脑修复成为治疗PD的新策略。侧脑室室管膜下区(SVZ)是成人大脑中NSCs的主要聚集区之一,其增殖和分化能力受多种信号通路调控,其中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路在细胞增殖和存活中发挥关键作用。AP39作为一种新型线粒体靶向硫化氢(H2S)供体能够调节氧化应激和线粒体功能,该化合物可能通过调节ERK1/2通路促进SVZ区神经干细胞增殖与分化。AP39对SVZ区神经再生的研究相对匮乏,该综述系统阐述了AP39通过调控ERK1/2信号通路的活性在神经保护与再生方面所体现出的潜力,可为PD的疾病治疗提供新的视角。 展开更多
关键词 帕金森病 动物模型 AP39 侧脑室室管膜下区 ERK1/2信号通路 神经再生
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淫羊藿苷通过GPER介导Akt、ERK1/2表达保护骨关节炎软骨细胞
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作者 刘启明 张沂 +2 位作者 邵利芳 穆中杰 柴君雷 《浙江中西医结合杂志》 2026年第4期361-368,共8页
目的 探讨淫羊藿苷通过G蛋白偶联雌激素受体(GPER)介导蛋白激酶B(Akt)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达保护骨关节炎软骨细胞的作用机制。方法 将人软骨细胞分为:正常组;模型组;淫羊藿苷联合GPER选择性激动剂(G1)组;淫羊藿苷联合GPE... 目的 探讨淫羊藿苷通过G蛋白偶联雌激素受体(GPER)介导蛋白激酶B(Akt)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达保护骨关节炎软骨细胞的作用机制。方法 将人软骨细胞分为:正常组;模型组;淫羊藿苷联合GPER选择性激动剂(G1)组;淫羊藿苷联合GPER选择性拮抗剂(G15)组;淫羊藿苷组;淫羊藿苷联合12-氧-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)组。除正常组外,其余各组通过浓度为10 ng/mL的白细胞介素-1β(IL-1β)处理正常人软骨细胞建立骨关节炎软骨细胞模型,并进行相应的干预。流式细胞仪检测软骨细胞凋亡率,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测软骨细胞增殖活性,采用蛋白免疫印迹法检测GPER、Akt、ERK1/2、Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)蛋白表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果 与对照组相比,模型组人软骨细胞GPER[(0.305±0.030)比(1.000±0.103),P<0.01]、磷酸化Akt(p-Akt)/Akt[(0.610±0.062)比(1.000±0.105),P<0.01]、collagenⅡ[(0.472±0.048)比(1.000±0.102),P<0.01]、Aggrecan[(0.562±0.053)比(1.000±0.102),P<0.01]蛋白表达显著下降,MMP-13[(1.883±0.185)比(1.000±0.102),P<0.01]、Caspase-3[(4.035±0.410)比(1.000±0.107),P<0.01]、cleaved Caspase-3[(8.200±0.828)比(1.000±0.102),P<0.01]、磷酸化ERK1/2(pERK1/2)/ERK1/2[(5.114±0.514)比(1.000±0.103),P<0.01]和TNF-α[(92.17±8.06)pg/mL比(58.20±5.02)pg/mL,P<0.01]蛋白表达显著上升;软骨细胞凋亡率[(26.360±2.398)%比(5.070±0.592)%,P<0.01]显著上升,而软骨细胞增殖活性[(57.56±5.06)%比(100.00±9.10)%,P<0.01]受到抑制。与模型组相比,淫羊藿苷组和淫羊藿苷联合G1组GPER[(0.495±0.045)、(0.586±0.057)比(0.305±0.030),P<0.01]、p-Akt/Akt[(0.874±0.088)、(0.781±0.075)比(0.610±0.062),P<0.05或P<0.01]、collagenⅡ[(0.646±0.067)、(0.724±0.071)比(0.472±0.048),P<0.05或P<0.01]、Aggrecan[(0.710±0.073)、(0.857±0.082)比(0.562±0.053),P<0.05或P<0.01]蛋白表达显著上升,MMP-13[(1.417±0.148)、(1.239±0.120)比(1.883±0.185),P<0.05或P<0.01]、Caspase-3[(3.135±0.310)、(2.787±0.272)比(4.035±0.410),P<0.05或P<0.01]、cleaved Caspase-3[(6.335±0.637)、(4.598±0.450)比(8.200±0.828),P<0.05或P<0.01]、p-ERK1/2/ERK1/2[(4.008±0.401)、(3.352±0.337)比(5.114±0.514),P<0.05或P<0.01]和TNF-α[(81.51±5.76)pg/mL、(79.21±6.42)pg/mL比(92.17±8.06)pg/mL,P<0.05]蛋白表达显著上升;软骨细胞凋亡率[(20.743±1.809)%、(18.920±1.782)%比(26.360±2.398)%,P<0.05]显著下降,而软骨细胞增殖活性[(66.58±5.79)%、(68.00±6.83)%比(57.56±5.06)%,P<0.05]显著升高;淫羊藿苷联合G15组和淫羊藿苷联合TPA组各指标差异无统计学意义。结论 淫羊藿苷可与GPER结合发挥雌激素效应抑制软骨细胞凋亡和炎症因子释放,提高软骨细胞增殖活性,促进collagenⅡ、Aggrecan蛋白合成,其机制可能与调节Akt和ERK1/2蛋白表达相关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 G蛋白偶联雌激素受体 蛋白激酶B 细胞外信号调节激酶1/2 软骨细胞 骨关节炎
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基于哨兵1/2的水库蓄水量多源遥感一致性监测
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作者 刘新波 陆建忠 +4 位作者 刘天耀 王鹏翔 曹辉 翟少军 李晖 《中国农村水利水电》 北大核心 2026年第1期60-66,共7页
水库作为流域水资源管理的重要基础设施,其蓄放水过程直接影响流域水资源的利用调控。准确监测水库蓄水量变化,对于了解水库运行过程以及对流域水资源的影响具有重要意义。合成孔径雷达(SAR)卫星与光学遥感卫星因其覆盖范围广与精度高... 水库作为流域水资源管理的重要基础设施,其蓄放水过程直接影响流域水资源的利用调控。准确监测水库蓄水量变化,对于了解水库运行过程以及对流域水资源的影响具有重要意义。合成孔径雷达(SAR)卫星与光学遥感卫星因其覆盖范围广与精度高的优点,为水库蓄水量的准确监测提供了有效手段。然而,SAR影像存在入射角效应,这会导致不同轨道间水体面积提取出现差异,从而影响水库蓄水量提取的准确性。因此,以岷江流域的毛尔盖水库和硗碛水库为研究对象,针对Sentinel-1影像的多轨道水体面积提取差异问题,结合Sentinel-2光学影像构建回归校正模型,以减少入射角效应对面积结果的影响。同时,利用实测数据构建面积-蓄水量模型,对Sentinel-1/2的水体面积提取结果进行蓄水量拟合,并对反演结果进行一致性检验。研究表明:Sentinel-1与Sentinel-2数据的组合可提高观测频率,增加水体淹没面积及蓄水变化测量的连续性,实现周尺度的连续观测;分轨道面积校正可减少轨道间差异,提高构建的面积-蓄水量模型的拟合精度。拟合模型能够较好地模拟水面面积与蓄水量的响应关系;研究区两座水库蓄水量均超过1亿m^(3),且符合多年调节性水库的运行特征,同时两座水库在2022年汛季为应对长江流域干旱出现提前放水的现象。该方法为水库的遥感智能化管理及非控区水库的监测提供了可靠的技术支持。 展开更多
关键词 Sentinel-1 Sentinel-2 岷江流域 升降轨 水库面积 水库蓄水量
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基于JNK、ERK1/2蛋白介导炎性应激探讨穴位刺灸贴调节自发性高血压病大鼠血压及血管炎性机制 被引量:1
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作者 金圣博 李明珠 +1 位作者 董宝强 张明雪 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第10期178-181,I0006,共5页
目的探寻穴位刺灸贴对于自发性高血压大鼠JNK、ERK1/2蛋白介导血管内皮炎性应激的血压调控机制。方法将自发性高血压大鼠(SHR)分5组,分别为对照组、刺灸贴组、针刺组、艾灸组、西药组,实验干预15 d;测量大鼠尾动脉收缩压、HE观察大鼠腹... 目的探寻穴位刺灸贴对于自发性高血压大鼠JNK、ERK1/2蛋白介导血管内皮炎性应激的血压调控机制。方法将自发性高血压大鼠(SHR)分5组,分别为对照组、刺灸贴组、针刺组、艾灸组、西药组,实验干预15 d;测量大鼠尾动脉收缩压、HE观察大鼠腹主动脉壁病理形态学、WB检测腹主动脉JNK、ERK1/2蛋白及其磷酸化水平、Elisa检测上游Ang-Ⅱ及下游VEGF含量。结果对比其他组,刺灸贴组降压疗效显著且血管内膜相对完整,内皮细胞脱落较少,未见明显增生;刺灸贴组可明显降低JNK、ERK1/2蛋白及其磷酸化水平,比较其他组具有显著性差异(P<0.05);刺灸贴组可明显降低血清Ang-Ⅱ、VEGF含量,具有显著性差异(P<0.05)。结论穴位刺灸贴降压机制与改善血管内皮炎性损伤密切相关,通过调控JNK、ERK1/2蛋白活化,抑制炎症因子Ang-Ⅱ、VEGF表达,从而发挥调控血压及血管内皮炎性损伤的保护作用。 展开更多
关键词 高血压病 穴位刺灸贴 JNK、ERK1/2蛋白 血管内皮损伤
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益糖康调控PGC1α-NRF1/2-TFAM通路对db/db小鼠棕色脂肪的影响 被引量:2
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作者 张晖 孙立亚 +5 位作者 王庆峰 孙贵炎 申鑫惠 胡锦浩 石岩 杨宇峰 《中国中医药信息杂志》 2025年第4期79-84,共6页
目的观察益糖康对db/db小鼠棕色脂肪产热及线粒体生物发生PGC1α-NRF1/2-TFAM通路的影响,探讨其调节糖脂代谢机制。方法27只6周龄db/db小鼠随机分为模型组、益糖康组(30 g/kg)和利拉鲁肽组(200μg/kg),另将9只同周龄db/m小鼠作为正常组... 目的观察益糖康对db/db小鼠棕色脂肪产热及线粒体生物发生PGC1α-NRF1/2-TFAM通路的影响,探讨其调节糖脂代谢机制。方法27只6周龄db/db小鼠随机分为模型组、益糖康组(30 g/kg)和利拉鲁肽组(200μg/kg),另将9只同周龄db/m小鼠作为正常组,分别予药物或生理盐水干预6周。每周定时测量小鼠体质量及空腹血糖(FBG),干预结束后禁食不禁水进行口服葡萄糖耐量试验,生化分析仪测定小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,HE染色观察肩胛区棕色脂肪组织(BAT)形态,RT-qPCR和Western blot检测肩胛区BAT产热相关因子[解偶联蛋白1(UCP1)、PR结构域蛋白16(PRDM16)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PCG-1α)]和线粒体生物发生相关因子[核呼吸因子(NRF)1、NRF2、线粒体转录因子A(TFAM)]mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量、FBG、糖耐量曲线下面积(AUC)及血清TC、TG、LDL-C含量明显升高(P<0.01),HDL-C含量明显降低(P<0.01);肩胛区BAT细胞变大,出现白色空泡,脂滴增多,UCP1、PRDM16、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,益糖康组及利拉鲁肽组小鼠体质量、FBG、糖耐量AUC及血清TC、TG、LDL-C含量明显降低(P<0.01),HDL-C含量明显升高(P<0.01);BAT细胞直径减小、排列紧密、形状规则,细胞间毛细血管丰富,UCP1、PRDM16、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。结论益糖康可通过PGC1α-NRF1/2-TFAM通路调控db/db小鼠线粒体生物发生,激活棕色脂肪,发挥改善db/db小鼠糖脂代谢紊乱作用。 展开更多
关键词 益糖康 2型糖尿病 棕色脂肪 线粒体生物发生 PGC1α-NRF1/2-TFAM通路 小鼠
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HIF-1α/VEGFR2/ERK1/2通路在姜黄素治疗大鼠腹膜透析相关腹膜纤维化的作用
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作者 冯雪 朱双益 +5 位作者 胡溪 彭斌 冯立 熊玮 翟晓玲 高智 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第21期2285-2292,共8页
目的 基于低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路探讨姜黄素对腹膜透析(PD)大鼠腹膜纤维化(PF)和血管生成的影响。方法 将50只大鼠随机分为对照组、模型组、YC-1(HIF-1α抑制剂)... 目的 基于低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路探讨姜黄素对腹膜透析(PD)大鼠腹膜纤维化(PF)和血管生成的影响。方法 将50只大鼠随机分为对照组、模型组、YC-1(HIF-1α抑制剂)组(14 mg·kg^(-1))、姜黄素组(40 mg·kg^(-1))、姜黄素+二甲基草酰甘氨酸(DMOG)(HIF-1α激动剂)组(40 mg·kg^(-1)姜黄素+40 mg·kg^(-1) DMOG),每组10只。除对照组外,其余大鼠采用5/6肾切除法+PD液+脂多糖(LPS)法建立PD相关PF模型。腹膜平衡试验检测大鼠腹膜功能;苏木精-伊红(HE)染色观察腹膜组织病理学变化;马松(Masson)染色观察腹膜组织纤维化;免疫组织化学染色检测腹膜组织微血管密度;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测腹膜组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)基因表达;Western blot检测腹膜组织HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGFR2、ERK1/2及其磷酸化蛋白表达。结果 与模型组比,YC-1组、姜黄素组大鼠超滤体积升高,葡萄糖转运量、腹膜厚度、胶原纤维沉积占比、微血管密度、腹膜组织TGF-β1、α-SMA、CollagenⅠ的mRNA水平和HIF-1α、VEGF、VEGFR2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)/ERK1/2蛋白水平降低(P<0.05);DMOG可削弱姜黄素对PD大鼠PF和血管生成的抑制作用。结论 姜黄素可抑制PD大鼠血管生成和PF,其作用机制可能与抑制HIF-1α/VEGFR2/ERK1/2通路的激活有关。 展开更多
关键词 腹膜透析 腹膜纤维化 血管生成 低氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子受体2 细胞外信号调节激酶1/2
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TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞IL-8表达中的作用
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作者 赵紫薇 李娜 +2 位作者 杨美霞 宫晓玲 栾兆进 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1383-1387,共5页
目的:探究TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)IL-8表达中的作用机制。方法:体外分离培养原代孕早期人DSCs,分别给予0.01μmol/L、0.1μmol/L和1μmol/L的孕酮处理细胞,Western blot检测IL-8、TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2表达... 目的:探究TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)IL-8表达中的作用机制。方法:体外分离培养原代孕早期人DSCs,分别给予0.01μmol/L、0.1μmol/L和1μmol/L的孕酮处理细胞,Western blot检测IL-8、TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2表达;进一步分别给予TLR4抑制剂TAK-242和ERK1/2抑制剂U0126处理,Western blot检测孕酮+抑制剂组、孕酮组和对照组IL-8的表达。结果:随着孕酮浓度升高,DSCs IL-8的表达逐渐降低,0.01μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均低于对照组(P=0.0358、P=0.0194和P=0.0471);0.1μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均明显低于对照组(P=0.0035、P=0.0040和P=0.0099);1μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均明显低于对照组(P=0.0033、P=0.0016和P=0.0050)。孕酮+TAK-242组IL-8表达明显低于孕酮组(P=0.0091);孕酮+U0126组IL-8表达明显低于孕酮组(P=0.0040)。结论:TLR4/ERK1/2信号通路参与孕酮调节DSCs IL-8表达的生理过程,且孕酮通过抑制TLR4表达和ERK1/2磷酸化下调IL-8表达。 展开更多
关键词 TLR4/ERK1/2信号通路 孕酮 蜕膜基质细胞 IL-8
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桦木酸通过β2-AR/ERK1/2通路抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化病变
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作者 霍晓薇 梁哲勇 +2 位作者 郑蕾 申旭霁 张永健 《西部医学》 2025年第12期1743-1750,共8页
目的 探究桦木酸(BA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响及其可能的机制。方法 将70只6~7周龄SPF级SD大鼠分为对照组、模型组、BA低剂量组(L-BA组)、BA高剂量组(H-BA组)和Pro组(阳性药物普萘洛尔处理),对照组10只,其... 目的 探究桦木酸(BA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响及其可能的机制。方法 将70只6~7周龄SPF级SD大鼠分为对照组、模型组、BA低剂量组(L-BA组)、BA高剂量组(H-BA组)和Pro组(阳性药物普萘洛尔处理),对照组10只,其余每组15只。采用ISO诱导构建大鼠心肌肥厚模型,L-BA组和H-BA组大鼠分别给予剂量为20 mg/kg和100 mg/kg的BA灌胃处理,Pro组大鼠给予剂量为40 mg/kg的普萘洛尔灌胃处理,均为1次/d,共给药处理21 d。采用心脏超声检查大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩压(LVSP)和左室后壁厚度(LVPWd)。统计分析各组大鼠的心脏指数(HMI)和左心室指数(LVMI)。采用HE染色检测大鼠心肌组织病理学变化,麦芽胚凝集素(WGA)荧光染色检测大鼠心肌细胞形态变化,Masson染色检测大鼠心肌纤维化程度。采用RT-qPCR检测大鼠心肌组织中炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)表达水平。采用Western blot检测心肌肥厚标志物(ANP、BNP和β-MHC)、纤维化标志物(CollagenⅠ、CollagenⅢ和α-SMA)和β2-AR/ERK1/2通路相关蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS和LVSP降低(P<0.05),LVPWd、HMI和LVMI均升高(P<0.05);IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平均升高(P<0.05);心肌组织中心肌纤维排列紊乱无序,出现大量炎性细胞浸润,心肌细胞横截面积增大(P<0.05),胶原容积分数升高(P<0.05);心肌组织中ANP、BNP、β-MHC、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、β2-AR和p-ERK1/2蛋白水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,H-BA组和Pro组大鼠LVEF、LVFS和LVSP升高(P<0.05),LVPWd、HMI和LVMI均降低(P<0.05);IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平均降低(P<0.05);心肌组织病变程度显著降低,心肌细胞横截面积减少(P<0.05),胶原容积分数降低(P<0.05);心肌组织中ANP、BNP、β-MHC、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、β2-AR和p-ERK1/2蛋白水平均降低(P<0.05)。H-BA组和Pro组大鼠各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 BA对ISO诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化具有改善作用,其机制可能与抑制β2-AR/ERK1/2通路有关。 展开更多
关键词 桦木酸 异丙肾上腺素 心肌肥厚 纤维化 Β2-AR ERK1/2
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