乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一,其中遗传性乳腺癌占5%~10%,BRCA1/2基因突变是最主要的遗传易感因素。近年来,尽管多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂等靶向药物的应用改善了BRCA突变乳腺癌患者的预后...乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一,其中遗传性乳腺癌占5%~10%,BRCA1/2基因突变是最主要的遗传易感因素。近年来,尽管多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂等靶向药物的应用改善了BRCA突变乳腺癌患者的预后,但在临床实践中仍存在诸多亟待解决的问题,包括突变检测的规范化、精准治疗策略的优化及长期管理的完善等。针对这些临床问题,本共识专家组基于《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识(2018年版)》及国内外最新循证医学证据,结合中国临床实践特点,对BRCA1/2基因检测的适用人群、检测方法、结果解读、治疗策略和风险管理等关键环节进行了系统评估和深入讨论,最终形成《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识(2025年版)》。主要更新内容包括:①增加BRCA1/2基因突变与程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表达的关系,以及BRCAness类型的相关内容;②规范基因检测的应用,如增加临床检测的意义、时机及样本选择、优化BRCA检测人群;③更新治疗策略,如BRCA1/2基因突变的非药物治疗、BRCA1/2基因突变三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者的治疗、BRCA1/2基因突变激素受体(hormone receptor,HR)+/人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)-乳腺癌患者的治疗决策、PARP抑制剂的临床使用及不良反应管理;④增加长期风险管理的相关内容,如涵盖随访管理、预防性手术指征、新增基因检测的质量控制与要求、更新基因检测流程、报告内容及解读等。本共识旨在为临床医师提供规范化的诊疗指导,推动BRCA基因突变乳腺癌的精准医疗发展,最终改善患者生存及预后。随着研究的深入,本共识今后将持续更新以纳入最新的循证医学证据。本共识已在国际实践指南注册平台(Practice guideline REgistration for transPAREncy,PREPARE)注册,注册号为PREPARE-2025CN1085。展开更多
本文旨在探究富含天冬氨酸尾1的单通道膜蛋白(Single-pass Membrane Protein With Aspartate Rich Tail1,Smdt1)对C3H10T1/2细胞增殖和成脂分化的调控效应。本研究将Smdt1基因的过表达和干扰载体转染至C3H10T1/2细胞模型,采用qPCR方法...本文旨在探究富含天冬氨酸尾1的单通道膜蛋白(Single-pass Membrane Protein With Aspartate Rich Tail1,Smdt1)对C3H10T1/2细胞增殖和成脂分化的调控效应。本研究将Smdt1基因的过表达和干扰载体转染至C3H10T1/2细胞模型,采用qPCR方法量化了增殖和成脂分化关键基因的表达水平变化,利用EdU染色检测细胞增殖活力,油红O染色方法鉴定脂滴积累的状态;进一步通过String database、Bio GRID、Int Act、GeneMANIA、DAVID和Genecard数据库构建Smdt1蛋白互作网络图。结果显示,在C3H10T1/2细胞中过表达Smdt1,极显著提升了增殖标志基因Pcna、Ki67、Cdk1及Cdk4的表达,EdU阳性细胞比例反映了细胞增殖速率加快;Smdt1极显著促进成脂分化关键基因Pparγ、Fabp4、-Adipoq的表达量,显著促进了Cebpα、Cebpβ的表达量,脂滴数量变多。在C3H10T1/2细胞体系中,干扰Smdt1,与增殖紧密相关的标志基因,包括Ki67、Pcna及Cdk1,其表达水平极显著降低,Cdk4的表达也呈现显著降低的趋势,反映在EdU增殖检测中,阳性细胞数量明显减少,细胞增殖活性受到抑制。进一步干扰Smdt1后,成脂分化途径的关键调控基因Cebpα、Pparγ、Cebpβ、Fabp4、Adipoq的表达均极显著降低,细胞内脂滴的数量也显著减少,细胞成脂分化能力削弱。蛋白功能预测发现,Smdt1能够与Mcu相互作用,参与线粒体钙离子转运、摄取和稳态。本研究发现Smdt1可以促进C3H10T1/2细胞增殖和成脂分化,为脂肪沉积的研究提供了新的方向。展开更多
文摘乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一,其中遗传性乳腺癌占5%~10%,BRCA1/2基因突变是最主要的遗传易感因素。近年来,尽管多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂等靶向药物的应用改善了BRCA突变乳腺癌患者的预后,但在临床实践中仍存在诸多亟待解决的问题,包括突变检测的规范化、精准治疗策略的优化及长期管理的完善等。针对这些临床问题,本共识专家组基于《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识(2018年版)》及国内外最新循证医学证据,结合中国临床实践特点,对BRCA1/2基因检测的适用人群、检测方法、结果解读、治疗策略和风险管理等关键环节进行了系统评估和深入讨论,最终形成《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识(2025年版)》。主要更新内容包括:①增加BRCA1/2基因突变与程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表达的关系,以及BRCAness类型的相关内容;②规范基因检测的应用,如增加临床检测的意义、时机及样本选择、优化BRCA检测人群;③更新治疗策略,如BRCA1/2基因突变的非药物治疗、BRCA1/2基因突变三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者的治疗、BRCA1/2基因突变激素受体(hormone receptor,HR)+/人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)-乳腺癌患者的治疗决策、PARP抑制剂的临床使用及不良反应管理;④增加长期风险管理的相关内容,如涵盖随访管理、预防性手术指征、新增基因检测的质量控制与要求、更新基因检测流程、报告内容及解读等。本共识旨在为临床医师提供规范化的诊疗指导,推动BRCA基因突变乳腺癌的精准医疗发展,最终改善患者生存及预后。随着研究的深入,本共识今后将持续更新以纳入最新的循证医学证据。本共识已在国际实践指南注册平台(Practice guideline REgistration for transPAREncy,PREPARE)注册,注册号为PREPARE-2025CN1085。
文摘本文旨在探究富含天冬氨酸尾1的单通道膜蛋白(Single-pass Membrane Protein With Aspartate Rich Tail1,Smdt1)对C3H10T1/2细胞增殖和成脂分化的调控效应。本研究将Smdt1基因的过表达和干扰载体转染至C3H10T1/2细胞模型,采用qPCR方法量化了增殖和成脂分化关键基因的表达水平变化,利用EdU染色检测细胞增殖活力,油红O染色方法鉴定脂滴积累的状态;进一步通过String database、Bio GRID、Int Act、GeneMANIA、DAVID和Genecard数据库构建Smdt1蛋白互作网络图。结果显示,在C3H10T1/2细胞中过表达Smdt1,极显著提升了增殖标志基因Pcna、Ki67、Cdk1及Cdk4的表达,EdU阳性细胞比例反映了细胞增殖速率加快;Smdt1极显著促进成脂分化关键基因Pparγ、Fabp4、-Adipoq的表达量,显著促进了Cebpα、Cebpβ的表达量,脂滴数量变多。在C3H10T1/2细胞体系中,干扰Smdt1,与增殖紧密相关的标志基因,包括Ki67、Pcna及Cdk1,其表达水平极显著降低,Cdk4的表达也呈现显著降低的趋势,反映在EdU增殖检测中,阳性细胞数量明显减少,细胞增殖活性受到抑制。进一步干扰Smdt1后,成脂分化途径的关键调控基因Cebpα、Pparγ、Cebpβ、Fabp4、Adipoq的表达均极显著降低,细胞内脂滴的数量也显著减少,细胞成脂分化能力削弱。蛋白功能预测发现,Smdt1能够与Mcu相互作用,参与线粒体钙离子转运、摄取和稳态。本研究发现Smdt1可以促进C3H10T1/2细胞增殖和成脂分化,为脂肪沉积的研究提供了新的方向。
