Ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者CALR基因突变与临床特征研究

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作者 王一琳 王彩丽 +2 位作者 李燕 张玥玥 刘虹 《安徽医学》 2026年第2期180-186,共7页

目的探讨Ph阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者CALR基因突变与临床特征的关系。方法回顾性分析2016年7月至2024年5月新疆维吾尔自治区人民医院收治的49例Ph阴性MPN患者,根据CALR基因突变情况分为CALR基因突变(+)组(n=19例)和CALR基因突变(-)组... 目的探讨Ph阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者CALR基因突变与临床特征的关系。方法回顾性分析2016年7月至2024年5月新疆维吾尔自治区人民医院收治的49例Ph阴性MPN患者,根据CALR基因突变情况分为CALR基因突变(+)组(n=19例)和CALR基因突变(-)组(n=30例);CALR基因突变(+)组再分为CALRⅠ型基因突变(+)组(n=10例)和CALRⅡ型基因突变(+)组(n=9例)。实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测样本中CALR基因突变。比较各组临床特征差异,应用多元回归分析CALR基因突变对临床特征的影响。结果CALR基因突变(+)组的脾大发生率、红细胞体积分布宽度-变异系数(RDW-CV)和凝血酶原时间(PT)低于CALR基因突变(-)组(P<0.05),血小板(PLT)计数和肌酸激酶(CK)活性高于CALR基因突变(-)组(P<0.05);多元回归分析显示,携带CALR基因突变是Ph阴性MPN患者脾大发生风险降低、RDW-CV降低、PLT计数升高和CK活性增加的影响因素(P<0.05)。CALR基因突变Ⅰ型(+)组与CALR基因突变(+)Ⅱ型组患者的临床特征差异无统计学意义(P>0.05)。结论CALR基因突变(+)组的Ph阴性MPN患者具有独特的临床特征,表现为脾大发生率低、RDW-CV降低、PLT和CK升高,不同突变类型间临床特征相似。 展开更多

关键词 Ph阴性骨髓增殖性肿瘤 calr基因突变 临床特征

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JAK2、CALR、MPL共表达原发性血小板增多症1例并文献复习

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作者 张海亚 王彦丽 +1 位作者 李丽 接贵涛 《安徽医药》 CAS 2025年第1期129-131,共3页

目的探讨1例CALR、JAK2及MPL 3个驱动基因突变阳性的原发性血小板增多症(ET)病人的临床及实验室特征,以提示临床医生在本病的诊断过程中对相关驱动基因突变进行更为精确的检测。方法2022年2月17日收集临沂市中心医院原发性血小板增多症... 目的探讨1例CALR、JAK2及MPL 3个驱动基因突变阳性的原发性血小板增多症(ET)病人的临床及实验室特征,以提示临床医生在本病的诊断过程中对相关驱动基因突变进行更为精确的检测。方法2022年2月17日收集临沂市中心医院原发性血小板增多症病人骨髓液送检济南金域医学检验中心,采用二代测序技术检测本例ET病人的JAK2、CALR和MPL基因突变,并结合文献分析JAK2、CALR、MPL 3个驱动基因突变均表达的临床及实验室特征。结果病人检测到JAK2、CALR及MPL 3个驱动基因突变阳性,表现为血小板增高、红细胞计数和血红蛋白正常。结论为了进一步提高对ET乃至骨髓增殖性肿瘤的认识,需要在诊断过程中尽可能使用更为精确的二代测序对其基因突变进行检测。 展开更多

关键词 血小板增多 原发性 基因突变 JAK2 calr MPL 骨髓增殖性肿瘤

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208例BCR/ABL1阴性慢性骨髓增殖性疾病JAK2、CALR、MPL基因突变检测及其诊断价值 被引量：7

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作者 李振玲 高丽 +7 位作者 张辉 张春霞 陈艳荣 黄泛舟 龚明 高亚玥 唐寅 马一盖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1122-1128,共7页

目的:检测经典BCR/ABL1阴性慢性骨髓增殖性疾病患者JAK2、CALR、MPL基因突变,探讨其诊断价值。方法:2012年3月至2015年12月208例BCR/ABL1阴性慢性骨髓增殖性疾病患者(ET146例,PV37例,MF25例)纳入BCR/ABL1阴性CMPN组,124例继发性血小板... 目的:检测经典BCR/ABL1阴性慢性骨髓增殖性疾病患者JAK2、CALR、MPL基因突变,探讨其诊断价值。方法:2012年3月至2015年12月208例BCR/ABL1阴性慢性骨髓增殖性疾病患者(ET146例,PV37例,MF25例)纳入BCR/ABL1阴性CMPN组,124例继发性血小板增多及73例继发性红细胞增多症患者纳入对照组。抽取骨髓或静脉血提取基因组DNA及总RNA,进行JAK2基因外显子12至20,MPL基因外显子10以及CALR基因外显子3至9测序分析。结果:146例ET患者中,JAK2V617F突变86例(58.9%);JAK2 exon 12突变2例(1.4%);CALR突变41例(28.1%),其中Ⅰ型(c.1092_1143del)22例,Ⅱ型(c.1154_1155insTTGTC)11例,Ⅴ型(c.1091_1142del)1例,Ⅷ型(c.1104_1137del)1例,41型(c.1107_1137del)1例,42型(c.1125_1125del)1例,其他(c.1107_1115del,c.1111_1144 del,c.1101 A>C,c.1112_1117del)4例;MPL基因突变9例(6.2%)。JAK2、CALR、MPL基因突变均阴性的患者有8例(5.4%)。37例PV中检出JAK2以及CALR突变共35例(94.6%),其中JAK2V617F突变31例(83.8%),JAK2 exon 12突变2例(5.4%);CALR突变2例(5.4%),其中Ⅰ型1例,另1例为CALR c.1191_1193del。JAK2、CALR、MPL突变均阴性2例。25例MF中检出JAK2V617F突变19例(76%),CALR突变2例(8%);JAK2、CALR、MPL突变均阴性的患者有4例(16%)。124例继发性血小板增多的患者以及73例继发性红细胞增多的患者中,均未检测出JAK2、CALR或者MPL基因突变。结论:联合JAK2、CALR、MPL基因突变能覆盖大多数BCR/ABL1阴性的骨髓增殖性疾病患者,CALR突变在ET患者中检出率较高,因此CALR突变可作为JAK2、MPL突变阴性的ET的新诊断指标。 展开更多

关键词 BCR/ABL1阴性慢性骨髓增殖性疾病 原发性血小板增多症 真性红细胞增多症 原发性骨髓纤维化 JAK2基因 calr基因 MPL基因

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原发性血小板增多症患者CALR、JAK2 V617F、MPL W515K基因突变率及临床特征分析 被引量：6

4

作者 余晓完 黄东红 +3 位作者 郭建欣 黄月琴 谢若腾 蔡俊峰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期866-870,共5页

目的:分析原发性血小板增多症患者CALR、MPL W515K与JAK2 V617F基因突变率及临床特征。方法:对本院56例原发性血小板增多症患者,通过基因组DNA-PCR扩增产物直接测序法检测CALR与MPL W515K基因突变,并通过等位基因特异性PCR法检测JAK2 V6... 目的:分析原发性血小板增多症患者CALR、MPL W515K与JAK2 V617F基因突变率及临床特征。方法:对本院56例原发性血小板增多症患者,通过基因组DNA-PCR扩增产物直接测序法检测CALR与MPL W515K基因突变,并通过等位基因特异性PCR法检测JAK2 V617F基因突变。结果:56例患者中CALR基因突变14例,发生率为25.00%,其中Ⅰ型6例,Ⅱ型5例,Ⅲ型3例。Ⅰ型与Ⅱ、Ⅲ型CALR基因突变的患者在性别、年龄、血小板计数(Plt)、白细胞计数(WBC)及血红蛋白(Hb)水平的比较均无明显差异(P>0.05);Ⅲ型患者WBC计数较Ⅱ型者显著升高(P<0.05),而Ⅲ型和Ⅱ型组患者的性别、年龄、Hb及Plt的比较均无明显差异(P>0.05)。MPL W515K基因突变3例,发生率为5.36%;JAK2 V617F基因突变21例,发生率为37.50%。MPL W515K与JAK2 V617F阴性患者(18例)中CALR基因突变13例,发生率为72.22%(13/18),并无检出任一2种基因突变共存的病例。CALR突变者外周血Hb、WBC的水平较JAK2 V617F突变者均显著降低(P<0.05)。56例患者中,染色体核型异常3例,发生率为5.36%。染色体核型异常者CALR基因突变率(66.67%)较正常核型者(20.75%)显著升高(P<0.01)。结论:JAK2 V617F基因在原发性血小板增多症患者中的突变率较高,且MPL W515K与JAK2 V617F基因突变阴性者CALR突变率较高,这可能与染色体核型异常存在密切联系;CALR基因突变的原发性血小板增多症患者外周血Hb、WBC的含量较JAK2 V617F突变者均显著降低。 展开更多

关键词 原发性血小板增多症 calr MPL W515K JAK2 V617F 基因突变

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多重PCR结合毛细管电泳检测骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F及CALR基因突变 被引量：4

5

作者 袁建龙 师迎旭 +4 位作者 杜华 王颖君 赵子玲 李歌 韩艳秋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1998-2003,共6页

目的:应用多重PCR与毛细管DNA电泳法检测骨髓增殖性肿瘤(MPN)主要致病基因中的JAK2V617F及CALR第九外显子突变,并对该方法的检测性能进行评价。方法:同时设计特异性的JAK2617F等位基因突变PCR引物以及CALR基因第九外显子扩增引物,对引... 目的:应用多重PCR与毛细管DNA电泳法检测骨髓增殖性肿瘤(MPN)主要致病基因中的JAK2V617F及CALR第九外显子突变,并对该方法的检测性能进行评价。方法:同时设计特异性的JAK2617F等位基因突变PCR引物以及CALR基因第九外显子扩增引物,对引物进行Cy5荧光标记,所有引物在同一PCR反应管中进行扩增,并将PCR产物进行毛细管电泳分析,同时验证该方法的检测限、灵敏度,并与商品化试剂盒进行对比。结果:多重PCR与毛细管电泳技术结合可在一个PCR反应中同时检测JAK2V617F与CALR基因突变,可以在0.01 ng的基因组DNA中检测出JAK2V617F突变,可在0.1 ng的基因组DNA检测出JAK2V617F与CALR双阳性突变,至少可检测出0.1%的JAK2V617F阳性突变,该方法与商品化诊断试剂盒进行对比结果相一致。结论:基于多重PCR与毛细管电泳技术,可在外周血中同时检测JAK2V617F与CLAR基因第九外显子突变,该方法为MPN的诊断提供了新的分子检测手段。 展开更多

关键词 多重PCR 毛细管电泳 骨髓增殖性肿瘤 JAK2V617F calr

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CALR基因在MDS患者中的表达及其对细胞生长和凋亡的影响 被引量：1

6

作者 张涛 匡兴怡 +2 位作者 魏春梅 张端众 王利 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2016年第5期576-583,共8页

该文研究了钙网蛋白(Calreticulin,CALR)基因在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者中的表达,并构建了CALR-RNAi慢病毒载体,观察其对人MDS细胞株SKM-1细胞生长和凋亡的影响。反转录PCR(reverse transcription PCR,RT-... 该文研究了钙网蛋白(Calreticulin,CALR)基因在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者中的表达,并构建了CALR-RNAi慢病毒载体,观察其对人MDS细胞株SKM-1细胞生长和凋亡的影响。反转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)检测34例低危、高危MDS患者、8例非MDS患者骨髓标本及细胞株中CALR的表达;设计3条含靶向沉默CALR基因的Oligo DNA,与酶切后的GV248质粒连接形成表达载体,经筛选、鉴定后得到3种GV-CALR-RNAi重组慢病毒载体。分别转染SKM-1细胞,流式细胞术检测转染效率,RT-PCR及Western blot验证干扰效果,筛选出最佳靶向序列。然后,使用含最佳靶向序列的慢病毒载体转染SKM-1,CCK-8法和Annexin V/7-AAD双染法分别观察其对细胞生长和凋亡的影响,Western blot检测caspase-3的表达。34例低危、高危MDS患者中有31例检测到CALR基因表达较正常组明显降低(P<0.01)。成功构建了3种CALR-RNAi慢病毒载体,流式细胞术检测平均转染效率在70%以上。RT-PCR及Western blot检测结果显示,CALR-RNAi(3)慢病毒载体敲除效率最高,为最佳靶点。结果发现,CALR-RNAi(3)转染SKM-1后可促进细胞生长、抑制细胞凋亡(P<0.05),同时CALR-RNAi(3)组的G0/G1期细胞减少,S期细胞增多。Western blot证实凋亡因子cleaved-caspase-3的水平降低。CALR基因在MDS中起到抑癌基因的作用,构建的GV-CALR-RNAi(3)重组慢病毒载体有利于进一步研究CALR基因在MDS中的作用机制。 展开更多

关键词 钙网蛋白基因 慢病毒载体 RNA干扰 细胞生长 细胞凋亡 骨髓增生异常综合征

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干扰素α对ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者血清JAK2、CALR基因表达的影响 被引量：3

7

作者 罗爽 花京剩 《广东医学》 CAS 2020年第1期86-90,共5页

目的研究干扰素α对ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者血清JAK2、CALR基因表达的影响。方法选取就诊的52例ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者,按照随机数字表法分为对照组和干扰素α组各26例。对照组患者口服羟基脲进行治疗,干扰素α组患者给予干扰素α... 目的研究干扰素α对ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者血清JAK2、CALR基因表达的影响。方法选取就诊的52例ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者,按照随机数字表法分为对照组和干扰素α组各26例。对照组患者口服羟基脲进行治疗,干扰素α组患者给予干扰素α-2b治疗。荧光定量检测JAK2、CALR基因突变,流式细胞仪检测外周血血细胞,进行临床症状评分,统计治疗总有效率、并发症发生率。结果两组患者治疗后JAK2、CALR基因突变比低于治疗前(P<0.05),干扰素α组治疗后JAK2、CALR基因突变比表达低于对照组治疗后(P<0.05)。两组患者治疗后白细胞、血红蛋白、血小板计数低于治疗前(P<0.05),干扰素α组治疗后白细胞、血红蛋白、血小板计数低于对照组治疗后(P<0.05)。两组患者治疗后临床症状评分低于治疗前(P<0.05),干扰素α组治疗后临床症状评分低于对照组治疗后(P<0.05)。干扰素α组患者治疗总有效率为84.62%,高于对照组患者的53.85%(P<0.05)。干扰素α组患者并发症发生率为7.69%,低于对照组患者的30.77%(P<0.05)。结论干扰素α对ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者治疗效果显著,降低JAK2、CALR基因突变比,改善患者临床症状,减少患者并发症发生,临床治疗较为安全。 展开更多

关键词 干扰素Α 骨髓增殖性肿瘤 JAK2 calr 临床症状

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CALR突变在骨髓增殖性肿瘤中的研究进展 被引量：2

8

作者 袁军 郝洪岭 +2 位作者 李燕 王瑞仓 张晓霞 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1252-1255,共4页

BCR-ABL融合基因阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)在目前尚无诊断的金标准,需要综合骨髓细胞形态学、骨髓病理学、基因突变、流式细胞学、免疫组织化学等多种检测手段予以确诊。JAK2相关突变已可作为真性红细胞增多症(PV)的特异性诊断标准... BCR-ABL融合基因阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)在目前尚无诊断的金标准,需要综合骨髓细胞形态学、骨髓病理学、基因突变、流式细胞学、免疫组织化学等多种检测手段予以确诊。JAK2相关突变已可作为真性红细胞增多症(PV)的特异性诊断标准,但JAK2相关突变阴性的MPN尚无特异、敏感的检测指标。CALR突变的发现在一定程度上填补了这项空白。本文就CALR突变的发现、检测手段、与疾病诊断及预后的相关性等内容作一综述。 展开更多

关键词 calr突变 钙网蛋白 骨髓增殖性肿瘤 靶向治疗

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CALR基因突变在骨髓增殖性肿瘤中的临床研究 被引量：4

9

作者 王彦丽 戚光祖 +2 位作者 郭洪娜 接贵涛 范美英 《中国医药导报》 CAS 2015年第26期86-89,共4页

目的：探讨经典的断裂点簇集区/Abelson白血病病毒（BCR/ABL）融合基因阴性骨髓增殖性肿（MPN）患者中钙网蛋白（CALR）基因突变的发生率,分析CALR基因突变阳性MPN的临床特点。方法依据2008年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类标准对2012年... 目的：探讨经典的断裂点簇集区/Abelson白血病病毒（BCR/ABL）融合基因阴性骨髓增殖性肿（MPN）患者中钙网蛋白（CALR）基因突变的发生率,分析CALR基因突变阳性MPN的临床特点。方法依据2008年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类标准对2012年1月-2015年3月在临沂市沂水中心医院就诊的72例临床初诊为“MPN”患者进行诊断时采用直接测序法检测CALR基因突变,采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）检测JAK2V617F突变。分析CALR基因突变阳性MPN的临床表现及实验室检查特点。结果在22例真性红细胞增多症（PV）患者中16例携带有JAK2V617F突变（突变率为68%）,未检测出CALR基因突变；26例原发性血小板增多症（ET）患者中12例携带有JAK2V617F突变（突变率为46%）,8例检测出CALR基因突变（突变率为31%）,JAK2V617F突变阴性患者中CALR基因突变率为57豫（8/14）；23例原发性骨髓纤维化（PMF）患者中11例携带有JAK2V617F基因突变（突变率为49%）,8例检测出CALR基因突变（突变率为35%）,JAK2V617突变阴性患者中CALR基因突变为为67%（8/12）。72例患者中均未检测到MPL515突变。结论 CALR基因突变是JAK2V617突变阴性的MPN特异性分子标志物。将CALR基因突变检测纳入MPN诊断标准可以提高诊断的准确性减少漏诊率。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 calr基因 JAK2基因 突变

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BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者JAK2、CALR、MPL基因突变的临床分析 被引量：7

10

作者 邢学仰 冯志金 +5 位作者 苏永忠 沈家欣 陈芾珩 陶红芳 程源山 林绍泽 《内科急危重症杂志》 2019年第2期98-102,共5页

目的:研究BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2V617F、CALR及MPL基因突变情况,并比较不同类型基因突变及突变均阴性患者部分临床参数的差异。方法:收集227例BCR-ABL阴性MPN患者各类型基因突变情况、相关检验结果及影像学检查。结果:... 目的:研究BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2V617F、CALR及MPL基因突变情况,并比较不同类型基因突变及突变均阴性患者部分临床参数的差异。方法:收集227例BCR-ABL阴性MPN患者各类型基因突变情况、相关检验结果及影像学检查。结果:JAK2V617F突变总检出率、CALR基因突变总检出率、MPL基因突变总检出率分别为71.4%,11.0%,2.6%。真性红细胞增多症(PV)患者中未检测到CALR、MPL基因突变。有1例原发性血小板增多症(ET)患者有两种基因突变共存(JAK2V617F+,CALR+)。在PV患者中,JAK2V617F突变阳性组年龄、白细胞计数、血小板计数、脾肿大发生率均高于JAK2V617F突变阴性组(均P<0.05)。在ET患者中,JAK2V617F突变阳性组年龄、白细胞计数、血红蛋白浓度均高于CALR突变阳性组及3种基因突变均阴性组,脾肿大及血栓发生率高于CALR突变阳性组;而与MPL突变阳性组相比,仅表现为血红蛋白浓度增高(P<0.05)。在原发性骨髓纤维化(PMF)患者中,仅发现JAK2V617F突变阳性组白细胞计数高于CALR突变阳性组。结论:不同MPN亚型基因突变的发生频率、分布、血栓形成风险不同,导致独特的临床表征。CALR阳性患者较JAK2V617F阳性患者更年轻、骨髓增殖水平更低、血栓事件风险更低,这提示危险分层更低、预后较好。这为MPN的诊断及个体化治疗提供证据。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 JAK2V617F突变 calr突变 MPL突变

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Ph阴性骨髓增殖性肿瘤中ASXL1与CALR突变共存的检测及临床意义 被引量：2

11

作者 陈梅玉 沈宏杰 +6 位作者 晁红颖 周民 卢绪章 张修文 刘洁 姜乃可 王谦 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1738-1743,共6页

目的:研究原发性血小板增多(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)患者ASXL1与CALR基因突变共存情况,比较其与单基因突变及突变阴性患者部分临床参数间的差异性。方法:采用基因组DNA-PCR扩增产物直接测序法检测263例ET患者及29例PMF患者ASXL1基... 目的:研究原发性血小板增多(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)患者ASXL1与CALR基因突变共存情况,比较其与单基因突变及突变阴性患者部分临床参数间的差异性。方法:采用基因组DNA-PCR扩增产物直接测序法检测263例ET患者及29例PMF患者ASXL1基因12号外显子、CALR基因9号外显子和MPL基因10号外显子突变;采用等位基因特异性PCR检测JAK2V617F突变情况。结果:292例患者总的突变检出率为72.6%(212/292),ASXL1、CALR、JAK2V617F及MPL基因突变发生率分别为5.8%、30.5%、39.0%及2.4%;5.1%(15/292)的患者同时携带双基因突变,包括ASXL1/CALR(n=11)、ASXL1/JAK2V617F(n=2)、MPL/CALR(n=1)及ASXL1/MPL(n=1),其中ASXL1/CALR突变共存发生率明显高于其它突变类型。与单基因CALR及JAK2V617F突变相比,CALR/ASXL1双突变组的ET患者有更高的血小板水平及较低的血红蛋白水平(P<0.05),但在中位年龄及外周白细胞计数方面无明显差异(P>0.05);与突变阴性组相比,CALR/ASXL1双突变ET组具有较低的白细胞数及血红蛋白水平,但具有较高的血小板水平,差异均有统计学意义(P<0.05);在中位年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ASXL1与CALR突变共存在ET患者中有较高的检出率,与单基因突变及突变阴性组相比,具有较高的血小板水平及较低的血红蛋白水平。 展开更多

关键词 ASXL1 calr 骨髓增殖性肿瘤 原发性血小板增多症 原发性骨髓纤维化

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结肠癌中TMCO1、CALR的表达及对转移的影响 被引量：3

12

作者 齐顺利 赵团结 +2 位作者 于晓倩 孙平 刘红刚 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1411-1415,1420,共6页

目的探讨跨膜和卷曲螺旋结构域1(transmembrane and coiled-coil domains 1,TMCO1)和钙网蛋白(calreticulin,CALR)在结肠癌中的表达及TMCO1对结肠癌HCT116细胞转移的影响。方法收集行结肠癌根治术的59例患者,采用免疫组化法检测结肠癌... 目的探讨跨膜和卷曲螺旋结构域1(transmembrane and coiled-coil domains 1,TMCO1)和钙网蛋白(calreticulin,CALR)在结肠癌中的表达及TMCO1对结肠癌HCT116细胞转移的影响。方法收集行结肠癌根治术的59例患者,采用免疫组化法检测结肠癌组织和癌旁组织中TMCO1、CALR蛋白表达水平;构建TMCO1 siRNA干扰细胞模型,利用免疫细胞荧光、Western blot法检测TMCO1对CALR及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的影响;应用细胞划痕和Transwell实验检测TMCO1对结肠癌HCT116细胞侵袭和迁移能力的影响;采用内质网探针检测TMCO1对结肠癌HCT116细胞内质网氧化应激的影响。结果结肠癌组织中TMCO1和CALR蛋白表达水平较癌旁组织增高(t=-8.519、-7.256,P均<0.01)。TMCO1 siRNA可显著降低结肠癌HCT116细胞中TMCO1、CALR表达水平(F=153.078、153.039,P均<0.001);TMCO1 siRNA干扰后可显著降低vimentin、N-cadherin蛋白表达水平(P均<0.05),而E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05);TMCO1 siRNA可显著抑制HCT116细胞侵袭和迁移能力,并且降低内质网荧光探针强度(F=113.265、23.307、42.003,P均<0.01)。结论TMCO1、CALR在结肠癌组织中高表达;干扰TMCO1表达后,HCT116细胞的侵袭和迁移能力受到显著抑制,推测可能与CALR及内质网氧化应激有关。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 侵袭 迁移 TMCO1 calr

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联合检测JAK2V617F、MPLW515L/K和CALR基因突变在原发性血小板增多症患者中的意义 被引量：2

13

作者 穆启明 熊娅玲 姚文娟 《检验医学与临床》 CAS 2018年第19期2884-2886,2891,共4页

目的研究成人原发性血小板增多症(PT)患者外周循环血液中JAK2V617F、MPLW515L/K和CALR基因的突变率,并分析联合检测的诊断价值。方法共纳入342例单纯血小板持续升高(≥300×109/L)的患者,分别行血常规、骨髓活检和基因检测,共确诊P... 目的研究成人原发性血小板增多症(PT)患者外周循环血液中JAK2V617F、MPLW515L/K和CALR基因的突变率,并分析联合检测的诊断价值。方法共纳入342例单纯血小板持续升高(≥300×109/L)的患者,分别行血常规、骨髓活检和基因检测,共确诊PT患者154例(45.03%),继发性血小板增多症188例。采用等位基因特异性-聚合酶链反应(AS-PCR)检测JAK2V617F和MPLW515L/K的点突变,直接测序法检测CALR基因突变。结果 3种基因的突变型有两条电泳条带,野生型仅有一条;JAK2V617F和MPL突变不引起读码框改变,而CALR突变可导致读码框改变。PT组JAK2V617F和CALR基因突变率显著高于继发组,差异有统计学意义(P<0.05);MPL阳性突变率为4.55%。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析,单独检测JAK2V617F突变诊断PT的曲线下面积(AUC)为0.721,敏感度为72.4%,特异度为79.5%;单独CALR突变的AUC为0.664,敏感度为68.4%,特异度为82.4%;JAK2V617F联合CALR突变的AUC为0.862,敏感度为85.9%,特异度为87.8%。结论 PT中以JAK2V617F和CALR突变率较高,联合二者检测可明显提高PT的诊断价值。 展开更多

关键词 原发性血小板增多症 JAK2V617F MPLW515L/K calr 基因突变

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CALR基因对细胞生长和凋亡的调控 被引量：1

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作者 陈玉 刘凌曦 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期3506-3510,共5页

本研究探讨了CALR基因对细胞生长和凋亡的影响,以MDS患者的肿瘤细胞为研究对象,构建CALR-RNAi慢病毒载体,观察其对SKM-1细胞生长和凋亡的影响。结果证实,MDS患者CALR基因表达较对照组明显降低(p<0.05)。成功构建的3种CALR-RNAi慢病... 本研究探讨了CALR基因对细胞生长和凋亡的影响,以MDS患者的肿瘤细胞为研究对象,构建CALR-RNAi慢病毒载体,观察其对SKM-1细胞生长和凋亡的影响。结果证实,MDS患者CALR基因表达较对照组明显降低(p<0.05)。成功构建的3种CALR-RNAi慢病毒载体中,CALR-RNAi(3)慢病毒载体敲除效率最高,转染SKM-1后可促进细胞生长、抑制细胞凋亡(p<0.05),同时CALR-RNAi(3)组的G0/G1期细胞减少,S期细胞增多。CALR基因在MDS的发病及发展中扮演着抑癌基因的角色,其突变及缺失是患者发病的主要原因,关于本基因序列的深入研究对于MDS的临床治疗有重大意义。 展开更多

关键词 钙网蛋白基因 慢病毒载体 细胞生长 细胞凋亡 骨髓增生异常综合征

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Ph阴性慢性骨髓增殖性肿瘤患者CALR基因突变及其临床意义探讨 被引量：1

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作者 谢晓玲 《贵州医药》 CAS 2018年第3期270-272,共3页

目的探究Ph阴性慢性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者CALR基因突变情况及其临床意义。方法对2012年1月至2015年1月间于我院确诊的97例慢性骨髓增殖性肿瘤患者进行回顾性分析,分析不同类型MPNs如真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)... 目的探究Ph阴性慢性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者CALR基因突变情况及其临床意义。方法对2012年1月至2015年1月间于我院确诊的97例慢性骨髓增殖性肿瘤患者进行回顾性分析,分析不同类型MPNs如真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)患者的临床特点和基因突变情况,比较不同突变类型患者的血液学指标和预后。结果在纳入的患者中,JAK2突变的发生率最高(64.95%),其次为CALR突变(19.59%)和三阴性(10.31%),MPL突变的发生率最少(5.15%);ET和PMT患者各突变类型的发生率差异无统计学意义(P>0.05);PV患者未检出CALR基因突变。与JAK2突变患者相比,存在CALR突变患者的血红蛋白、白细胞和中性粒细胞水平较低,而血小板水平较高,差异有统计学意义(P<0.05);CALR突变患者与三阴性患者的血液学指标差异无统计学意义(P>0.05)。JAK2突变患者和CALR突变患者的疾病进展事件发生率47.62%和31.58%差异无统计学意义(P>0.05),CALR突变患者的疾病进展风险显著低于JAK2突变患者,差异有统计学意义(HR=0.46,95%CI[0.26,0.98],P<0.05)。结论不同基因突变的MPNs患者临床特点间存在差异;CALR突变的MPNs患者的预后好于JAK2突变。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 基因突变 calr 临床特点

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老年原发性血小板增多症CALR和JAK2基因突变的分析 被引量：3

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作者 吴蕾 赵娜 龙志国 《解剖学研究》 CAS 2018年第3期182-184,197,共4页

目的探讨老年原发性血小板增多症(ET)患者中CALR、JAK2基因突变的发生率,分析基因突变阳性患者的临床特点。方法对2015年1月至2017年5月就诊的90例老年ET患者采用直接测序法检测患者CALR基因突变,上海迪安检验中心检测骨髓中JAK2V617F... 目的探讨老年原发性血小板增多症(ET)患者中CALR、JAK2基因突变的发生率,分析基因突变阳性患者的临床特点。方法对2015年1月至2017年5月就诊的90例老年ET患者采用直接测序法检测患者CALR基因突变,上海迪安检验中心检测骨髓中JAK2V617F基因突变,分析CALR基因、JAK2基因突变阳性ET的临床特征及实验室检查特点。结果 90例ET患者,CALR基因突变率25.6%,JAK2V617F突变52.2%,CALR基因突变阳性与JAK2患者基因突变阳性患者相比,白细胞计数水平较低,血小板计数更高,血栓发生事件呈现较低的水平,且JAK2V617突阳性患者动脉血栓及静脉血栓发生率均高于CALR突变阳性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在ET患者中,CALR突变阳性患者与JAK2V617F突变阳性患者相比,发生血管事件风险更低、危险度分层更低,提示预后较好。 展开更多

关键词 原发性血小板增多症 基因 calr JAK2 突变

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副溶血性弧菌CalR调控vopB2的分子机制

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作者 张凌宇 唐浩 +2 位作者 仇越 张义全 王丽 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1672-1677,共6页

【背景】副溶血性弧菌是一种非常重要的食源性致病菌,CalR蛋白是一种全局转录调节因子。III型分泌系统2 (Type 3 secretion systems 2 T3SS2)是副溶血性弧菌主要的毒力因子,vopB2是T3SS2中的一个关键效应蛋白。【目的】研究副溶血弧菌C... 【背景】副溶血性弧菌是一种非常重要的食源性致病菌,CalR蛋白是一种全局转录调节因子。III型分泌系统2 (Type 3 secretion systems 2 T3SS2)是副溶血性弧菌主要的毒力因子,vopB2是T3SS2中的一个关键效应蛋白。【目的】研究副溶血弧菌CalR对vopB2的转录调控机制。【方法】利用引物延伸实验鉴定vopB2及vtrA的转录起始位点,并根据产物的丰度判断CalR对靶基因的调控关系;采用实时定量RT-PCR研究靶基因mRNA在WT和ΔcalR中转录丰度,验证CalR对靶基因的转录调控关系,进一步利用LacZ实验通过比较β-半乳糖苷酶活性的差异来判定CalR对靶基因的调控关系;利用凝胶阻滞实验分析His-CalR对靶基因启动子区是否具有直接的结合作用。【结果】vopB2有两个转录起始位点A(-130和-28)且其活性受CalR的直接抑制;引物延伸和LacZ结果表明CalR对vtrA的转录并无调控作用。【结论】CalR直接抑制vopB2的转录,该抑制作用与vtrA无关联。 展开更多

关键词 副溶血弧菌 转录调控 calr vopB2 vtrA

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120例慢性骨髓增殖性肿瘤患者CALR、JAK2及MPL基因突变分析及临床观察 被引量：5

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作者 王彦丽 郭洪娜 +2 位作者 戚光祖 接贵涛 闫世彬 《山东医学高等专科学校学报》 2016年第2期141-145,共5页

目的探讨经典的断裂点簇集区/Abelson白血病病毒(BCR-ABL)融合基因阴性慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中CALR基因突变的发生率,分析CALR基因突变阳性MPN患者与JAK2、MPL突变患者的临床特点。方法依据2008年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类... 目的探讨经典的断裂点簇集区/Abelson白血病病毒(BCR-ABL)融合基因阴性慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中CALR基因突变的发生率,分析CALR基因突变阳性MPN患者与JAK2、MPL突变患者的临床特点。方法依据2008年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类标准对2012年1月至2016年1月就诊的120例BCR-ABL阴性MPN患者采用直接测序法检测患者骨髓CALR基因突变,采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)检测患者骨髓中JAK2V617F、MPLW515突变。分析CALR基因突变阳性MPN的临床特征及实验室检查特点。结果在120例BCR-ABL阴性MPN患者,42例真性红细胞增多症(PV)患者中38例携带有JAK2V617F突变(突变率90%)、2例携带有JAK2Exon12(突变率5%),未检测出CALR、MPL基因突变;39例原发性血小板增多症(ET)患者中17例携带有JAK2V617F突变(突变率44%),12例检测出CALR基因突变(突变率31%),CALR基因突变率在JAK2V617突变率阴性的ET中为55%(12/22);39例原发性骨髓纤维化(PMF)患者中18例携带有JAK2V617F突变(突变率46%),13例检测出CALR基因突变(突变率33%),在JAK2V617突变率阴性的PMF中突变率为62%(13/21)。120例患者中均未检测到MPLW515突变,JAK2V617F、JAK2Exon12、CALR、MPLW515这4中突变不同时出现。在ET患者中CALR突变阳性患者白细胞计数、危险度分层、血管事件发生率低于JAK2V617F突变阳性患者;PMF患者中CALR突变阳性患者血红蛋白浓度低于JAK2V617F突变阳性患者。结论 BCR-ABL阴性MPN患者中,CALR突变阳性患者与JAK2V617F突变阳性患者相比,发生血管事件风险更低、危险度分层更低、发病年龄小,提示预后较好。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 calr 基因 突变 JAK2

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CALR基因突变与骨髓增殖性肿瘤发病的关系 被引量：3

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作者 秦玉婷 尼罗帕尔.吐尔逊 郝建萍 《癌症进展》 2019年第7期776-779,共4页

目的探讨CALR基因突变与骨髓增殖性肿瘤(MPN)发病的关系。方法收集237例MPN患者的临床资料,其中真性红细胞增多症(PV)患者84例,原发性血小板增多症(ET)患者133例,原发性骨髓纤维化症(PMF)患者20例,统计MPN患者的钙网蛋白(CALR)基因突变... 目的探讨CALR基因突变与骨髓增殖性肿瘤(MPN)发病的关系。方法收集237例MPN患者的临床资料,其中真性红细胞增多症(PV)患者84例,原发性血小板增多症(ET)患者133例,原发性骨髓纤维化症(PMF)患者20例,统计MPN患者的钙网蛋白(CALR)基因突变类型和频率,并分析CALR基因突变与患者临床特征的关系。结果 237例MPN患者中,PV患者无CALR突变,ET患者CALR突变阳性率为30.8%,PMF患者CALR突变阳性率为30.0%,其中ET和PMF患者中CALR突变均主要以Ⅰ型和Ⅱ型居多。CALR(+)与CALR(-)ET患者的巨核细胞形态比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。CALR(+)与CALR(-)ET患者年龄、白细胞计数、血红蛋白水平及发现病因、症状体征情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);CALR(-)ET患者的血小板计数明显低于CALR(+)ET患者,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论 ET、PMF患者中的CALR基因突变率较高,CALR基因突变可能会对ET患者血小板计数水平有一定影响,今后临床上或可通过检测CALR基因突变相关指标提高部分ET患者的临床检出率。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 calr基因突变 临床特征

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突变基因JAK2、CALR对原发性骨髓纤维化患者血栓发生率、生存及疾病转归影响的meta分析 被引量：3

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作者 宁海玲 张秀莲 《临床血液学杂志》 CAS 2019年第3期353-357,共5页

目的:系统评价CALR、JAK2基因突变对原发性骨髓纤维化(PMF)患者临床特征及其预后的影响。方法:计算机检索the Cochrane Library、Pubmed、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文摘(CBM)、万方数... 目的:系统评价CALR、JAK2基因突变对原发性骨髓纤维化(PMF)患者临床特征及其预后的影响。方法:计算机检索the Cochrane Library、Pubmed、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文摘(CBM)、万方数据知识服务平台(Wanfang)等中英文数据库,自建库至2018年12月发表的JAK2V617F、CALR基因突变与PMF临床特征及预后的观察性研究。采用Stata15.0软件进行meta分析。结果:共纳入12篇观察性研究,合计2 095例患者,CALR突变组患者533例(25.4%),JAK2型突变患者1 562例(74.6%)。7篇文献报道了血栓形成率,CALR突变PMF患者血栓形成风险低(OR=0.60,95%CI0.37～0.99,P<0.05)。6篇文献报道了急性髓系白血病(AML)转化率,CALR及JAK2基因突变PMF患者合并OR为1.07(95%CI0.69～1.67,P>0.05),未表明两组突变与PMF患者AML转化率风险有关。5篇研究报道了随访期间总生存率的风险比,与CALR基因突变相比,JAK2基因突变组患者总生存率更低(HR=2.77,95%CI1.71～4.47,P<0.05)。结论:CALR基因突变的PMF患者血栓形成风险较JAK2低;CALR突变PMF患者AML转化率较JAK2高,未表明与PMF患者白血病转化风险有关;CALR突变的PMF患者总体生存率比JAK2突变患者高。 展开更多

关键词 原发性骨髓纤维化 calr基因突变 JAK2基因突变 META分析

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