期刊文献+
共找到188篇文章
< 1 2 10 >
每页显示 20 50 100
Targeting transcriptional regulators to regenerate midbrain dopaminergic axons in Parkinson's disease
1
作者 Shane V.Hegarty Aideen M.Sullivan Gerard W.O'Keeffe 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第11期1814-1815,共2页
Introduction: Parkinson's disease (PD) is a chronic, age-re- lated neurodegenerative disorder that affects 1-2% of the population over the age of 65. PD is characterised by the progressive degeneration of nigrostr... Introduction: Parkinson's disease (PD) is a chronic, age-re- lated neurodegenerative disorder that affects 1-2% of the population over the age of 65. PD is characterised by the progressive degeneration of nigrostriatal dopaminergic (DA) neurons. This leads to disabling motor symptoms, due to the striatal DA denervation. Despite decades of research, there is still no therapy that can slow, stop or regenerate the dying midbrain DA neurons in PD. 展开更多
关键词 targeting transcriptional regulators regenerate midbrain dopaminergic axons
暂未订购
The Regulatory Roles of microRNAs and Associated Target Genes during Early Somatic Embryogenesis in Liriodendron Sino-Americanum 被引量:1
2
作者 Dan Wang Fengjuan Lu +7 位作者 Pengkai Wang Jiaji Zhang Lu Lu Yan Zhen Ye Lu Tielong Cheng Jisen Shi Jinhui Chen 《Phyton-International Journal of Experimental Botany》 SCIE 2021年第5期1445-1463,共19页
Somatic cells respond to considerable stress,and go through a series of phytohormone pathways,then forming an embryo.The developmental process is recorded as somatic embryogenesis(SE).One of the key components regulat... Somatic cells respond to considerable stress,and go through a series of phytohormone pathways,then forming an embryo.The developmental process is recorded as somatic embryogenesis(SE).One of the key components regulating SE are the microRNAs(miRNAs).Despite previous studies,it is still not clear exactly how miRNAs exert their function of regulating targets during conditionally activated early SE.Here,we use Liriodendron sino-americanum as a model system and perform a combined analysis of microfluidic chips and degradome sequencing to study this process.We identified a total of 386 conserved miRNAs and 153 novel miRNAs during early SE.According to the ANOVA test,239 miRNAs showed 12 distinct expression patterns.Through degradome sequencing,419 targets and 198 targets were identified for 136 known miRNAs and 37 novel miRNAs,respectively.Gene Ontology(GO)and metabolism pathway enrichment analysis revealed that these targets were significantly involved in oxidation-reduction processes,calmodulin-mediated signal transduction pathways and carbohydrate metabolism.The genes that were related to stress responses,phytohormone pathways and plant metabolism were identified within the targets of miR319,miR395,miR408,miR472,miR482,miR390,miR2055,miR156,miR157,miR171,miR396,miR397,miR529,miR535 and miR159.According to promoter analysis,various cis-acting elements related to plant growth and development,phytohormones response and stress response were present in the promoter of the miRNAs.The differential expression patterns of 11 miRNA-target modules were confirmed by real-time quantitative PCR.The study demonstrated that the miRNA plays an important role in the early SE process by regulating its target and then participating in carbohydrate metabolism and stress response.It also provided a valuable resource for further research in determining the genetic mechanism of SE,and then facilitating breeding programs on plants. 展开更多
关键词 Liriodendron sino-americanum early somatic embryogenesis MIRNAS targeted transcriptions
在线阅读 下载PDF
Tumor pyruvate kinase M2:A promising molecular target of gastrointestinal cancer 被引量:3
3
作者 Chen Guo Guan Li +4 位作者 Jianing Hou Xingming Deng Sheng Ao Zhuofei Li Guoqing Lyu 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期669-676,共8页
Gastrointestinal(GI) cancer is one of the most common causes of cancer-related deaths worldwide.Tumor markers are valuable in detecting post-surgical recurrence or in monitoring response to chemotherapy.Pyruvate kinas... Gastrointestinal(GI) cancer is one of the most common causes of cancer-related deaths worldwide.Tumor markers are valuable in detecting post-surgical recurrence or in monitoring response to chemotherapy.Pyruvate kinase isoform M2(PKM2),a glycolytic enzyme catalyzing conversion of phosphoenolpyruvate(PEP) to pyruvate,confers a growth advantage to the tumor cells and enables them to adapt to the tumor microenvironment.In this review,we have summarized current research on the expression and regulation of PKM2 in tumor cells,and its potential role in GI carcinogenesis and progression.Furthermore,we have also discussed the potential of PKM2 as a diagnostic and screening marker,and a therapeutic target in GI cancer. 展开更多
关键词 PKM2(pyruvate kinase M2) metabolic reprogramming gene transcription gastrointestinal cancer therapy targets
暂未订购
Adenosine triphosphate promotes locomotor recovery after spinal cord injury by activating mammalian target of rapamycin pathway in rats 被引量:3
4
作者 Zhengang Sun Lingyun Hu +4 位作者 Yimin Wen Keming Chen Zhenjuan Sun Haiyuan Yue Chao Zhang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第2期101-110,共10页
The mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway plays an important role in neuronal growth, proliferation and differentiation. To better understand the role of mTOR pathway involved in the induction of spinal cord ... The mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway plays an important role in neuronal growth, proliferation and differentiation. To better understand the role of mTOR pathway involved in the induction of spinal cord injury, rat models of spinal cord injury were established by modified Allen's stall method and interfered for 7 days by intraperitoneal administration of mTOR activator adenosine triphosphate and mTOR kinase inhibitor rapamycin. At 1-4 weeks after spinal cord injury induction, the Basso, Beattie and Bresnahan locomotor rating scale was used to evaluate rat locomotor function, and immunohistochemical staining and western blot analysis were used to detect the expression of nestin (neural stem cell marker), neuronal nuclei (neuronal marker), neuron specific enolase, neurofilament protein 200 (axonal marker), glial fibrillary acidic protein (astrocyte marker), Akt, mTOR and signal transduction and activator of transcription 3 (STAT3). Results showed that adenosine triphosphate-mediated Akt/mTOR/STAT3 pathway increased endogenous neural stem cells, induced neurogenesis and axonal growth, inhibited excessive astrogliosis and improved the locomotor function of rats with spinal cord injury. 展开更多
关键词 neural regeneration spinal cord injury serine/threonine-specific protein kinase mammalian target ofrapamycin pathway signal transduction and activator of transcription 3 adenosine triphosphate signal pathway rapamycin photographs-containing paper NEUROREGENERATION
暂未订购
MYB调控靶基因参与植物应答重金属胁迫的研究进展
5
作者 何锐 兴旺 +1 位作者 刘大丽 鲁振强 《植物遗传资源学报》 北大核心 2025年第3期419-430,共12页
镉、铅等重金属对土壤的污染越来越严重,它们不仅干扰植物的生命周期,而且降低作物产量,甚至导致植物死亡。因此,植物自身进化出一系列防御机制来抵抗重金属胁迫。植物的转录因子MYB是逆境胁迫的关键调控因子,它可与下游靶基因共调控来... 镉、铅等重金属对土壤的污染越来越严重,它们不仅干扰植物的生命周期,而且降低作物产量,甚至导致植物死亡。因此,植物自身进化出一系列防御机制来抵抗重金属胁迫。植物的转录因子MYB是逆境胁迫的关键调控因子,它可与下游靶基因共调控来应对重金属胁迫,从而赋予植物对重金属的耐受性,减少重金属对植物的危害。了解植物应对重金属胁迫(尤其是镉胁迫)的分子机制是植物生物技术研究和农业育种的首要目标。本文主要从MYB家族成员的鉴定和特征、MYB的功能及调控靶基因的机制、MYB如何通过光合、激素等调控靶基因参与重金属胁迫应答等方面进行综述;深入探讨在植物对重金属胁迫的适应机制中,MYB转录因子通过信号通路(活性氧稳态、脱落酸、赤霉素信号转导、光合作用等)结合靶基因或启动子元件,参与植物对重金属的吸收调节、运输和螯合的机理。本文为进一步开发和利用MYB转录因子以增强植物对重金属胁迫耐受性提供了理论基础。 展开更多
关键词 MYB 转录因子 靶基因 调控 重金属胁迫 功能
原文传递
基于RNA-seq和PER-seq联合分析探究ZmHDZ6表达调控网络
6
作者 方应浩 周波 +2 位作者 陈茹梅 杨文竹 秦慧民 《作物学报》 北大核心 2025年第4期958-968,共11页
玉米是需水量较大的作物,而干旱是制约玉米生产的主要因素。结合前期研究基础和相关研究进展,发现ZmHDZ6受干旱诱导强烈,且过表达植株表现出优良的抗旱性能。为探究玉米转录因子ZmHDZ6的下游调控机制,通过对ZmHDZ6过表达转基因玉米株系... 玉米是需水量较大的作物,而干旱是制约玉米生产的主要因素。结合前期研究基础和相关研究进展,发现ZmHDZ6受干旱诱导强烈,且过表达植株表现出优良的抗旱性能。为探究玉米转录因子ZmHDZ6的下游调控机制,通过对ZmHDZ6过表达转基因玉米株系进行RNA-seq测序,对自交系B73原生质体进行PER-seq(protoplast transient expression-based RNA-sequencing)测序,并进行联合分析。结果显示,2种测序策略得到的差异表达基因(DEGs)呈现一致性,功能主要集中在参与氧化还原反应等GO富集分析条目。KEGG分析显示功能都富集在苯并噁唑嗪酮类化合物代谢途径上。此外,基于RNA-seq的DEGs在氨基酸和核苷酸代谢途径富集,而基于PER-seq的DEGs还富集在核糖体生物发生代谢途径。因此,推测ZmHDZ6可能通过调控与氧化还原相关基因和苯并噁唑嗪酮类化合物的代谢进而增强玉米抗旱性。通过进一步在129个Co-DEGs(Common DEGs)的启动子序列扫描HDZIP I家族的DNA结合基序(motif),将潜在靶基因缩减至16个,其中8个基因的功能与玉米抗逆紧密相关。本研究利用转录组学数据分析了ZmHDZ6基因的下游表达调控网络,为进一步解析抗旱机制提供了参考。 展开更多
关键词 RNA-SEQ PER-seq 转录因子 ZmHDZ6 靶基因 MOTIF
在线阅读 下载PDF
强直性脊柱炎中Th17细胞分化调控机制及其治疗靶点的研究进展 被引量:1
7
作者 余明阳 李甲 +2 位作者 冯新哲 毕晶晶 李诚 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2953-2960,共8页
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一种以脊柱和骶髂关节为主要受累部位的自身免疫性疾病,特点是慢性炎症和病理性骨化。辅助性T细胞亚群17(T helper 17 cells, Th17细胞)作为关键的免疫细胞亚群,在AS的炎症反应中备受关注。... 强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一种以脊柱和骶髂关节为主要受累部位的自身免疫性疾病,特点是慢性炎症和病理性骨化。辅助性T细胞亚群17(T helper 17 cells, Th17细胞)作为关键的免疫细胞亚群,在AS的炎症反应中备受关注。该文系统梳理了AS中Th17细胞分化调控机制的最新研究进展,深度剖析了Th17细胞在细胞因子微环境、转录因子协同网络以及代谢表观遗传调控等多层面的复杂调控机制,揭示了其在AS病理进程中的关键作用。同时,结合近期研究进展,重点明确了IL-23/STAT3信号、CCL20/CCR6轴以及RORγt等关键靶点的调控作用,分析了靶向代谢重编程(如丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2, PKM2))、表观遗传修饰[如组蛋白修饰酶(jumonji domain containing 3, JMJD3)和H3K27甲基转移酶(enhancer of zeste homolog 2, EZH2)]、工程化外泌体递送系统及代谢酶调节剂等新兴干预策略。通过整合现有治疗药物的局限性分析,提出多靶点干预策略的未来研究方向,并强调个体化医疗(靶向治疗)对AS精准治疗的重要性。这些研究为调控Th17细胞分化提供了潜在的干预策略,旨在为AS的临床治疗提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 TH17细胞 IL-17/IL-23轴 信号通路 靶向治疗 转录调控 骨重塑
暂未订购
ERF转录因子及其在花生中的研究进展
8
作者 崔梦杰 陈琳杰 +3 位作者 黄冰艳 董文召 韩锁义 张新友 《中国农学通报》 2025年第21期43-50,共8页
ERF转录因子(Ethylene Responsive Factor)属于植物AP2/ERF转录因子超家族,是植物应对生物与非生物胁迫的关键调控因子,其通过AP2/ERF保守结构域与顺式作用元件GCC-box结合,调控靶基因的时空表达。本文综述了植物ERF转录因子的结构特点... ERF转录因子(Ethylene Responsive Factor)属于植物AP2/ERF转录因子超家族,是植物应对生物与非生物胁迫的关键调控因子,其通过AP2/ERF保守结构域与顺式作用元件GCC-box结合,调控靶基因的时空表达。本文综述了植物ERF转录因子的结构特点、分类体系、分布规律及生物学功能:结构上包含DNA结合域、转录调控域等功能区域,其中AP2/ERF结构域第14和19位氨基酸是分类的关键标志;分类上,ERF与DREB亚族各自可进一步划分为6个亚组;分布上,不同植物中该家族成员数量差异显著,且双子叶植物ERF亚族成员通常多于单子叶植物。重点阐述了ERF在生物胁迫响应中的功能机制:一方面通过激活PR、PDF1.2等抗病基因增强植物对病原菌的抗性,另一方面含EAR基序的ERF可作为负调控因子抑制靶基因表达。同时,本文总结了花生ERF的研究现状,包括家族鉴定(本课题组2022年在栽培花生中鉴定完成76个ERF家族成员)、抗逆功能验证(如AhERF008和AhERF019可增强非生物胁迫耐受性)及当前存在的局限(如系统性分析不足、调控机制尚不明确等)。最后展望了未来研究方向,提出需结合多组学与基因编辑技术解析ERF介导的抗逆网络,为花生抗逆分子育种提供理论依据与技术靶点,助力花生抗逆工程研究。 展开更多
关键词 ERF 转录因子 花生 生物胁迫 生物学功能 靶基因
原文传递
益气养阴活血方调控VDR/DDIT4/mTOR信号通路促进细胞自噬缓解糖尿病肾病
9
作者 樊艳敏 宋纯东 +3 位作者 姜浩然 方虹 季晗舒 王旭 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第11期45-50,共6页
目的:探讨益气养阴活血方通过激活维生素D受体(VDR)-DNA损伤诱导转录因子4(DDIT4)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进细胞自噬,对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠,随机分为... 目的:探讨益气养阴活血方通过激活维生素D受体(VDR)-DNA损伤诱导转录因子4(DDIT4)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进细胞自噬,对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组和造模组,分别予普通饲料和高脂高糖饲料喂养。造模组采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg建立DN模型,模型制备成功后随机分为模型对照组、阳性对照缬沙坦8.33 mg/kg组、益气养阴活血方11、22 g/kg组。连续给药4 w后收集大鼠24 h尿液,检测尿蛋白总量(24 h-UTP);检测血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)含量;HE染色观察肾脏组织病理改变;分别用Western blot法和PCR法检测大鼠肾组织中VDR、DDIT4、mTOR、p-mTOR、自噬基因unc-51样激酶1(ULK1)、自噬因子Beclin-1蛋白及mRNA表达。结果:与正常对照相比较,模型对照组24 h-UTP、血清Crea、BUN、GLU、CHO、TG含量明显升高(P<0.05),病理结果显示,肾组织明显损伤,肾组织Vdr、Ddit4、Ulk1、Beclin1 mRNA表达明显下调(P<0.05),Mtor mRNA表达明显上调(P<0.05),肾组织VDR、DDIT4、p-mTOR/mTOR、ULK1、Beclin-1蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较,益气养阴活血方各剂量组24 h-UTP、血清Crea、BUN、GLU、CHO、TG含量明显降低(P<0.05),肾组织病理损伤减轻,肾组织Vdr、Ddit4、Ulk1、Beclin1 mRNA表达明显上调,Mtor mRNA表达明显下调(P<0.05),肾组织VDR、DDIT4、p-mTOR/mTOR、ULK1、Beclin-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:益气养阴活血方可能通过激活VDR/DDIT4/mTOR通路,上调细胞自噬,恢复肾脏细胞稳态平衡,从而减轻肾脏病理损害、保护肾功能。 展开更多
关键词 益气养阴活血方 糖尿病肾病 细胞自噬 维生素D受体/DNA损伤诱导转录因子4/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路
原文传递
胃癌中Hippo信号通路的分子调控机制与临床转化前景
10
作者 王羽菲 孙东 柴杰 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 2025年第7期401-411,共11页
胃癌是全球癌症相关的重要致死因素之一,但目前仍缺乏有效的诊断标志物以及治疗靶点。Hippo信号通路是一种进化上保守的信号级联,在维持生理条件下的器官大小和组织稳态中至关重要,该通路核心组分哺乳动物Ste20样激酶1/2(mammalian ster... 胃癌是全球癌症相关的重要致死因素之一,但目前仍缺乏有效的诊断标志物以及治疗靶点。Hippo信号通路是一种进化上保守的信号级联,在维持生理条件下的器官大小和组织稳态中至关重要,该通路核心组分哺乳动物Ste20样激酶1/2(mammalian sterile 20-like kinase,MST1/2)、大肿瘤抑制激酶1/2(large tumor suppressor kinase 1/2,LATS1/2)及其效应分子Yes相关蛋白(yes-associated protein,YAP)和具有PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)通过调控下游靶基因参与细胞的增殖、凋亡、迁移和干性维持。Hippo抑癌信号通路的失调在肿瘤的恶性进展中具有重要作用。在胃癌中,Hippo通路的失调(如YAP/TAZ异常激活或MST/LATS功能缺失)可通过促进胃癌发生、上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、肿瘤微环境重塑及化疗耐药等驱动胃癌进展。上游经典/非经典激酶组分、非编码RNA、幽门螺杆菌、Epstein-Barr(EB)病毒、翻译后修饰等可通过Hippo信号通路调控下游多个致癌靶标的转录。在临床上,Hippo信号通路的关键组分具有诊断和预后价值,作为肿瘤的重要治疗靶点,已有多种针对Hippo/YAP信号的药物被开发出来。本综述对Hippo信号通路在胃癌发生发展中的分子调控网络、临床意义及靶向治疗前景作详细阐述,同时探讨Hippo通路相关分子作为胃癌诊断标志物或治疗靶点的潜在价值。通过总结该领域的已有进展和待解决的关键问题,为开发基于Hippo通路的精准治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 胃癌 Hippo信号通路 Yes相关蛋白 转录共激活因子 靶向治疗
暂未订购
基于转录因子生物传感器的构建与应用进展
11
作者 王宏 陆孔泳 +2 位作者 郑洋洋 陈涛 王智文 《合成生物学》 北大核心 2025年第4期829-845,共17页
微生物细胞工厂作为绿色生物制造的重要实现形式,广泛应用于食品、化工、医药和能源等领域。然而,利用传统代谢工程策略改造微生物细胞工厂生产目标产品时,仍面临静态代谢调控的局限性与代谢通量实时监测的滞后性等问题,制约着生物基产... 微生物细胞工厂作为绿色生物制造的重要实现形式,广泛应用于食品、化工、医药和能源等领域。然而,利用传统代谢工程策略改造微生物细胞工厂生产目标产品时,仍面临静态代谢调控的局限性与代谢通量实时监测的滞后性等问题,制约着生物基产品的高效生物合成。基于转录因子生物传感器通过实时感知代谢物浓度信号或环境信号,自动调控目的基因表达,为微生物细胞工厂的高效构建与智能化调控提供了创新性解决方案。本文介绍了基于转录因子生物传感器的组成、分类及作用机制,围绕传感器配体识别模块的设计和信号输出模块的元件重构,总结了基于转录因子生物传感器的构建策略,对基于转录因子生物传感器在微生物细胞工厂中的应用进展进行了综述,包括高通量筛选、代谢工程靶点挖掘以及动态调控。聚焦目前基于转录因子生物传感器面临的代谢物响应元件匮乏、检测范围受限、配体识别特异性不足、转录依赖的耗时性和传感器元件鲁棒性缺陷等挑战,对未来的研究方向进行展望,为未来基于转录因子生物传感器的构建与应用提供借鉴。 展开更多
关键词 转录因子生物传感器 微生物细胞工厂 高通量筛选 靶点挖掘 动态调控
在线阅读 下载PDF
RNA结合蛋白在结直肠癌中的研究进展
12
作者 赵昱清 张文斌 《首都食品与医药》 2025年第4期13-18,共6页
RNA结合蛋白通过转录后调控广泛参与结直肠癌的发生发展。本文系统总结了RNA结合蛋白,尤其是hnRNPs和IGF2BPs家族在结直肠癌进展中的作用及机制。RNA结合蛋白通过选择性剪接、mRNA稳定性和翻译调控、RNA修饰等途径促进肿瘤细胞恶性表型... RNA结合蛋白通过转录后调控广泛参与结直肠癌的发生发展。本文系统总结了RNA结合蛋白,尤其是hnRNPs和IGF2BPs家族在结直肠癌进展中的作用及机制。RNA结合蛋白通过选择性剪接、mRNA稳定性和翻译调控、RNA修饰等途径促进肿瘤细胞恶性表型。许多RNA结合蛋白有望成为肿瘤诊断和预后的标志物,指导个体化治疗。靶向RNA结合蛋白的治疗策略有望阻断其驱动的癌症信号网络,从而为提高结直肠癌诊疗的精准性和有效性提供新思路。 展开更多
关键词 RNA结合蛋白(RBPs) 结直肠癌(CRC) 转录后调控 治疗靶点
暂未订购
IRX3 在心血管疾病中的多面角色:从脂肪褐变到治疗新靶点
13
作者 胡晓咏 杨永鑫 +1 位作者 张永星 李红建 《心血管病学进展》 2025年第9期820-823,833,共5页
易洛魁族同源盒3(IRX3)基因是易洛魁同源盒家族中的一员,作为转录因子之一,在胚胎发育、细胞代谢及多种生理功能的调节中发挥重要作用。研究表明,IRX3在脂肪组织中调节白色脂肪向棕色脂肪的转化,促进脂肪褐变,其与肥胖、心血管疾病也有... 易洛魁族同源盒3(IRX3)基因是易洛魁同源盒家族中的一员,作为转录因子之一,在胚胎发育、细胞代谢及多种生理功能的调节中发挥重要作用。研究表明,IRX3在脂肪组织中调节白色脂肪向棕色脂肪的转化,促进脂肪褐变,其与肥胖、心血管疾病也有着密切的关联。现就IRX3的分子生物学特征,在脂肪褐变和心血管疾病中的作用,以及作为治疗靶点的潜力做一简要综述。 展开更多
关键词 易洛魁族同源盒3 转录因子 心血管疾病 脂肪褐变 治疗靶点
暂未订购
去势抵抗性前列腺癌中转录因子调控机制及其靶向治疗的研究进展
14
作者 王桂杰 李新军 《山东医药》 2025年第10期150-153,159,共5页
去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是一类进展迅速、侵袭性强且治疗选择有限的晚期前列腺癌,其发生和发展与转录因子介导的基因表达调控密切相关。CRPC不同亚型中,转录因子通过差异化的信号通路、互作网络和表观遗传修饰共同构建复杂的多维调控... 去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是一类进展迅速、侵袭性强且治疗选择有限的晚期前列腺癌,其发生和发展与转录因子介导的基因表达调控密切相关。CRPC不同亚型中,转录因子通过差异化的信号通路、互作网络和表观遗传修饰共同构建复杂的多维调控体系,驱动肿瘤细胞增殖、侵袭及耐药形成。针对这些分子机制的精准干预已成为潜在的治疗方向,其中小分子抑制剂和RNA干扰技术在抑制关键转录因子活性、阻断病理性信号传导方面展现出良好前景,但仍面临着药物毒性和递送效率、脱靶效应及耐药性等挑战。深入探讨转录因子调控网络及其动态变化,将为揭示CRPC的分子病理基础、推动精准诊疗提供重要的理论依据与创新方向。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 转录因子 多维调控网络 靶向治疗 小分子抑制剂 RNA干扰
暂未订购
JAK-STAT信号通路在肝纤维化中的研究进展 被引量:1
15
作者 王炳渊 武士豪 +2 位作者 李嘉兴 王青伟 李明意 《广东医科大学学报》 2025年第3期318-324,共7页
肝纤维化是慢性肝损伤后异常修复导致的病理过程,其核心机制涉及肝星状细胞(HSC)活化及细胞外基质沉积。JAK-STAT信号通路通过调控炎症反应、免疫细胞极化和HSC功能,在肝纤维化中发挥双重作用。本文系统综述了STAT家族(STAT1~6)在肝纤... 肝纤维化是慢性肝损伤后异常修复导致的病理过程,其核心机制涉及肝星状细胞(HSC)活化及细胞外基质沉积。JAK-STAT信号通路通过调控炎症反应、免疫细胞极化和HSC功能,在肝纤维化中发挥双重作用。本文系统综述了STAT家族(STAT1~6)在肝纤维化中的调控机制:STAT1通过促进NK细胞杀伤活化的HSC和诱导M1型巨噬细胞极化抑制纤维化;STAT2受长链非编码RNA Fendrr调控,可能促进纤维化进展;STAT3作用具有争议性,既可通过IL-6/STAT3/HIF轴加速HSC活化,又能维持NK细胞抗炎功能;STAT4和STAT6分别通过Th1/IFN-γ和Th2/IL-13途径参与炎症相关纤维化;STAT5则通过生长激素通路下调TGF-β发挥保护作用。目前靶向JAKSTAT通路的药物(如STAT3抑制剂HJC0123、中药复方QRF等)已显示出抗纤维化潜力,表明该通路是肝纤维化治疗的重要靶点。深入解析STAT蛋白的协同与拮抗关系,将为开发精准抗纤维化策略提供新方向。 展开更多
关键词 肝纤维化 JAK-STAT信号通路 STAT转录因子 肝星状细胞 靶向治疗
暂未订购
异鼠李素通过AKT/mTOR/STAT3调控小胶质细胞M2极化改善脑缺血再灌注损伤
16
作者 张文娟 吉维忠 +1 位作者 戴婷丽 李沛 《沈阳药科大学学报》 2025年第9期862-871,共10页
目的 探讨异鼠李素通过蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路调控小胶质细胞M2极... 目的 探讨异鼠李素通过蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路调控小胶质细胞M2极化治疗脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)的机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、异鼠李素低剂量组(35 mg·kg-1)、异鼠李素中剂量组(70 mg·kg-1)、异鼠李素高剂量组(140 mg·kg-1)、GSK-690693(AKT抑制剂,20 mg·kg-1)组、异鼠李素高剂量(140 mg·kg-1)+GSK-690693(20 mg·kg-1)组,每组12只,模型组和给药组大鼠采用改良线栓法建立CIRI模型,假手术组只分离颈动脉不进行I/R操作,以药物分组干预后,采用三苯基氯化四氮唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测大鼠脑组织梗死面积;TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡率;免疫荧光染色检测大鼠脑组织小胶质细胞M1型与M2型极化情况,比较各组白细胞分化抗原(cluster of differentiation,CD) 16与精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)阳性细胞数;实时荧光定量PCR检测大鼠脑组织小胶质细胞M1标记物(CD16、CD32)与M2标记物(CD206、Arg-1) mRNA与蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定大鼠血清炎性细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-17水平;免疫印迹检测各组大鼠脑组织AKT/mTOR/STAT3通路蛋白表达。结果 模型组大鼠脑组织梗死面积、海马神经元凋亡率、脑组织小胶质细胞M1标记物(CD16、CD32)与M2标记物(CD206、Arg-1)表达、血清IL-1β与IL-17水平均升高,AKT/mTOR/STAT3信号活性降低。异鼠李素促使模型组大鼠AKT/mTOR/STAT3信号激活,促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,降低炎性细胞因子表达,减轻脑组织梗死及海马神经元凋亡,且呈剂量依赖性;GSK-690693对模型组大鼠的作用与异鼠李素相反,且GSK-690693可减弱异鼠李素对模型组大鼠的作用。结论 异鼠李素可通过激活AKT/mTOR/STAT3信号通路促进小胶质细胞M2极化,进而降低炎性细胞因子表达,抑制炎症,缓解脑组织梗死及海马神经元凋亡,减轻大鼠CIRI。 展开更多
关键词 异鼠李素 蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/信号转导和转录激活因子3通路 小胶质细胞 M2极化 脑缺血再灌注损伤
原文传递
hTERT启动子的克隆及其在端粒酶阳性肺癌细胞中的靶向转录活性研究 被引量:7
17
作者 王艳萍 唐小军 +4 位作者 陈晓禾 车国卫 朱大兴 孙芝琳 周清华 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期497-501,共5页
目的克隆人端粒酶催化亚单位(hTERT)启动子序列片段,并探讨hTERT启动子在肿瘤细胞中的靶向转录活性。方法用PCR方法克隆293细胞DNA hTERT 5′端上游旁侧序列长约1.1 kb的启动子片段,经测序无误后将其克隆入荧光素酶报告质粒pGL 3-B as i... 目的克隆人端粒酶催化亚单位(hTERT)启动子序列片段,并探讨hTERT启动子在肿瘤细胞中的靶向转录活性。方法用PCR方法克隆293细胞DNA hTERT 5′端上游旁侧序列长约1.1 kb的启动子片段,经测序无误后将其克隆入荧光素酶报告质粒pGL 3-B as ic的荧光素酶基因上游,构建pGL 3-hTERT p重组质粒,瞬时转染肺癌细胞A 549、SPC-A-1、LTEPα-2、NC I-H 446、YTM LC-9、GLC-82、95D、A 2以及正常成纤维细胞M RC-5,检测荧光素酶活性。并用RT-PCR和TRAP-EL ISA方法分析各细胞hTERT mRNA的表达及其端粒酶活性。结果琼脂糖电泳显示PCR克隆的hTERT启动子片段长约1.1 kb,DNA测序结果与G enB ank中hTERT启动子DNA序列完全一致,位于hTERT基因转录起始位点上游1126 bp(-1126^-40),片段长度为1084 bp;采用双酶切和PCR两种方法鉴定pGL 3-hTERT p重组质粒,均显示构建成功;hTERT mRNA和端粒酶活性在肺癌细胞中呈不同水平的表达,而正常细胞则均为阴性;瞬时转染及荧光素酶活性检测实验显示,hTERT启动子片段在所有检测的肺癌细胞中均有高低不同的转录活性,在正常细胞M RC-5无转录活性。结论克隆的1084 bp大小的hTERT启动子片段在hTERTmRNA和端粒酶阳性的肺癌细胞中有特异性的转录活性,hTERT启动子可能作为靶向性基因治疗的调控元件。 展开更多
关键词 人端粒酶催化亚单位 启动子 靶向转录 肺癌
在线阅读 下载PDF
microRNA在植物生长发育中的作用 被引量:8
18
作者 刘海丽 丁艳菲 +3 位作者 潘家荣 江琼 王光钺 朱诚 《核农学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期904-912,共9页
microRNA(miRNA)是一类长度约为21-27核苷酸的小分子非编码RNA,广泛存在于真核生物中。它在转录后水平负调控靶基因的表达,因而在植物生长发育过程中发挥重要作用。miRNA的靶基因通常是调控植物生长发育和信号转导通路中的转录因子,表明... microRNA(miRNA)是一类长度约为21-27核苷酸的小分子非编码RNA,广泛存在于真核生物中。它在转录后水平负调控靶基因的表达,因而在植物生长发育过程中发挥重要作用。miRNA的靶基因通常是调控植物生长发育和信号转导通路中的转录因子,表明miRNA处于基因表达调控网络的核心位置。本文综述近年来miRNA在植物生长发育方面的调控作用,探讨在各植物器官中发挥主要作用的miRNA以及有关miRNA的长途运输作用方式。 展开更多
关键词 MICRORNA 靶基因 转录因子 发育 调控
在线阅读 下载PDF
葡萄miR169及其靶基因的生物信息学分析 被引量:8
19
作者 方辉 曲俊杰 +2 位作者 孙嘉曼 尹玲 潘凤英 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1329-1334,共6页
【目的】明确葡萄miR169(vvi-miR169)基因家族在葡萄生长发育及逆境胁迫响应中的重要作用,为其在葡萄分子育种和抗逆新品种选育中的应用提供参考依据。【方法】利用miRNA、Phytozome、NCBI等数据库及Clustal X2.1、MEGA 6.0、RNAfold We... 【目的】明确葡萄miR169(vvi-miR169)基因家族在葡萄生长发育及逆境胁迫响应中的重要作用,为其在葡萄分子育种和抗逆新品种选育中的应用提供参考依据。【方法】利用miRNA、Phytozome、NCBI等数据库及Clustal X2.1、MEGA 6.0、RNAfold Web Server、ps RNATarget等在线软件对vvi-miR169基因家族的序列分布、定位特征、二级结构、发育进化树和靶基因调控功能进行生物信息学分析。【结果】在miRBase中搜索到25条vvi-miR169基因同源序列,分别分布在6条染色体上,其中以位于Chr11上的序列最多,共有17条,位于Chr01、Chr04和Chr14上各有2条,而在Chr08和Chr17上各有1条。vvi-miR169基因家族成熟序列的碱基保守性很高,其前体序列均可形成稳定的二级茎环结构,且位于同一条染色体上的miR169基因序列显示出相对更近的亲缘关系。vvi-miR169基因家族共预测到21个靶基因,绝大部分miRNA都有多个靶基因,且不同miRNA具有相同的靶基因,其中有22个miRNA靶基因均含有GSVIVT01015120001(NF-YA转录因子)。【结论】vvi-miR169基因家族序列保守性较高,家族特征明显,且具有相似的调控功能;NF-YA转录因子是vvi-miR169基因家族最主要的靶基因,也是葡萄生长发育过程中抗逆境胁迫的主要调控元件。 展开更多
关键词 葡萄 miR169基因 靶基因 NF-YA转录因子 生物信息学
在线阅读 下载PDF
三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病细胞株Hedgehog信号通路的影响 被引量:1
20
作者 杨东光 曹峰林 +4 位作者 叶向梅 赵辉 李洋 王洪玲 周晋 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2013年第5期389-392,共4页
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对急性早幼粒细胞白血病细胞Hedgehog信号转导通路相关分子的作用,为将其扩大应用于其他具有Hedgehog异常活化的肿瘤提供理论基础。方法:将不同浓度的As2O3作用于急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株48 h,采用实... 目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对急性早幼粒细胞白血病细胞Hedgehog信号转导通路相关分子的作用,为将其扩大应用于其他具有Hedgehog异常活化的肿瘤提供理论基础。方法:将不同浓度的As2O3作用于急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株48 h,采用实时定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹技术检测Hedgehog信号转导通路关键分子Smoothened(Smo)、Ptch、Gli1和Gli2在mRNA和蛋白水平的变化。结果:As2O3处理后,NB4细胞的Smo、Ptch、Gli2在蛋白和mRNA水平均受到明显抑制,差异有统计学意义。结论:As2O3可能是通过抑制Gli2蛋白和mRNA发挥抗Hedgehog信号转导通路的作用,而Hedgehog信号转导通路可能是As2O3发挥抗急性早幼粒细胞白血病的机制之一。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 三氧化二砷 Hedgehog信号转导通路 Gli1核转录因子 Gli2核转录因子
暂未订购
上一页 1 2 10 下一页 到第
使用帮助 返回顶部