脉络学说指导2型糖尿病胰岛微血管病变防治 被引量：31

1

作者 庞洁 魏聪 +1 位作者 高怀林 吴以岭 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2014年第12期1011-1014,共4页

以中医脉络学说为指导,探讨"孙络—微血管"相关性及2型糖尿病胰岛微血管病变机制,认为脾主运化水谷精微功能的组织结构基础为胰腺,脾失健运导致水谷精微代谢分布紊乱及不平衡状态的病理实质为脾络(即胰岛"孙络—微血管&q... 以中医脉络学说为指导,探讨"孙络—微血管"相关性及2型糖尿病胰岛微血管病变机制,认为脾主运化水谷精微功能的组织结构基础为胰腺,脾失健运导致水谷精微代谢分布紊乱及不平衡状态的病理实质为脾络(即胰岛"孙络—微血管")病变所导致的内分泌代谢障碍,据此提出"通脾络,运脾津"治法,探讨以此原则指导2型糖尿病治疗的思路。 展开更多

关键词 2型糖尿病 胰岛微血管 脉络学说

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1型糖尿病小鼠胰岛微血管内皮细胞超微结构受损 被引量：3

2

作者 张旭 刘明明 +6 位作者 程明 徐进 王书合 王惠 任雅丽 修瑞娟 王素霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1520-1524,1530,共6页

目的:探讨1型糖尿病小鼠胰岛微血管内皮细胞的超微结构改变。方法:BALB/c小鼠随机分为糖尿病组和对照组,每组6只。应用免疫组化染色检测胰岛素及胰岛微血管血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)表达水平;应用透射电镜观察糖尿病小鼠胰岛β细... 目的:探讨1型糖尿病小鼠胰岛微血管内皮细胞的超微结构改变。方法:BALB/c小鼠随机分为糖尿病组和对照组,每组6只。应用免疫组化染色检测胰岛素及胰岛微血管血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)表达水平;应用透射电镜观察糖尿病小鼠胰岛β细胞及胰岛微血管超微结构变化。结果:糖尿病组小鼠胰岛β细胞数量、β细胞/α细胞数量比、β细胞分泌颗粒数量及胰岛素阳性染色面积百分比显著降低(P<0.01)。糖尿病组小鼠胰岛微血管数量,CD31表达水平显著降低(P<0.01);微血管内皮细胞及胰岛周细胞线粒体肿胀变性;微血管基膜厚度显著升高(P<0.01)。结论:1型糖尿病小鼠胰岛微血管内皮细胞超微结构受损。 展开更多

关键词 胰岛微血管内皮细胞 超微结构 1型糖尿病 胰岛微循环

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游离脂肪酸对猴胰岛微血管内皮细胞脂毒性的影响 被引量：2

3

作者 孙慧琳 刘海明 +5 位作者 张振 杨力 孙嘉 陈宏 蔡德鸿 张桦 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1078-1081,共4页

目的观察游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)对恒河猴胰岛微血管内皮细胞(islet microvascular endo-thelial cells,IMECs)增殖和凋亡的影响及FFA介导的恒河猴IMECs氧化应激损伤。方法分离纯化恒河猴IMECs,分别用含有FFA(FFA组)和不含有F... 目的观察游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)对恒河猴胰岛微血管内皮细胞(islet microvascular endo-thelial cells,IMECs)增殖和凋亡的影响及FFA介导的恒河猴IMECs氧化应激损伤。方法分离纯化恒河猴IMECs,分别用含有FFA(FFA组)和不含有FFA(对照组)的DMEM培养,MTT实验测定细胞增殖率(成活率),流式细胞仪检测细胞凋亡率,活性氧簇(ROS)酶联免疫分析(ELISA)测定IMECs中ROS的浓度。结果经24 h培养后,FFA组IMECs增殖率较对照组显著降低(P<0.01);Annexin V-FITC/PI双染色后FFA组于荧光显微镜下可见明显的凋亡细胞;与对照组凋亡率比较,1.0 mmol/L FFA作用适当时间可显著升高IMECs凋亡率(P<0.01);FFA组IMECs中ROS水平较对照组显著升高(P<0.01)。结论高水平FFA可显著降低恒河猴IMECs增殖率,促进细胞发生凋亡,其凋亡可能与FFA介导的氧化应激损伤有关。 展开更多

关键词 游离脂肪酸 胰岛微血管内皮细胞 凋亡

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脂毒性与胰岛微血管内皮细胞损伤的研究进展 被引量：4

4

作者 肖芳 宋君 陈丽 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第10期1226-1229,共4页

胰岛微血管内皮细胞作为胰岛微循环系统最主要的组成成分,直接参与糖尿病胰岛功能衰竭的发生发展过程。脂毒性损伤可通过促进内皮氧化应激、影响血管舒缩功能、诱导细胞凋亡等多种途径直接破坏胰岛微循环内皮细胞,影响胰岛细胞功能。

关键词 胰岛微血管内皮细胞 2型糖尿病 脂毒性 胰岛微循环

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津力达颗粒预处理对高糖诱导小鼠胰岛微血管内皮细胞和人脐静脉内皮细胞增殖及凋亡的影响 被引量：6

5

作者 董靖 乐岭 +5 位作者 向光大 向林 刘敏 倪静 王永 叶丽姿 《微循环学杂志》 2017年第4期6-11,共6页

目的:观察中药津力达颗粒预处理对高糖诱导的小鼠胰岛微血管内皮细胞(MS-1)及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及凋亡的影响。方法:体外培养MS-1及HUVEC株,均随机分为正常浓度葡萄糖(5.5mmol/L)培养组(正常对照组)、高浓度葡萄糖(33mmol/L)... 目的:观察中药津力达颗粒预处理对高糖诱导的小鼠胰岛微血管内皮细胞(MS-1)及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及凋亡的影响。方法:体外培养MS-1及HUVEC株,均随机分为正常浓度葡萄糖(5.5mmol/L)培养组(正常对照组)、高浓度葡萄糖(33mmol/L)培养组(高糖组)、不同浓度津力达颗粒(12.5μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml、800μg/ml)预处理24h后再高糖培养组(津力达组),各组平行培养48h后收集细胞,MTT法检测细胞增殖水平,流式细胞术检测细胞凋亡,包括总凋亡指数(TAI)和早期凋亡指数(EAI)。结果:与正常对照组比较,高糖组MS-1及HUVEC增殖水平(OD值)下降(P<0.01),TAI和EAI升高(P<0.01)。与高糖组比较,津力达组MS-1及HUVEC增殖水平随药物浓度增加而升高(P<0.01),至津力达浓度800μg/ml时与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。津力达组MS-1和HUVEC的TAI及EAI则随药物浓度增加而降低(P<0.01),但尚不能回复至正常对照组水平。结论:中药津力达颗粒升高MS-1及HUVEC增殖水平,降低MS-1及HUVEC的TAI和EAI,从而可能对胰岛功能及血管内皮功能具有一定保护作用。 展开更多

关键词 津力达颗粒 胰岛微血管内皮细胞 人脐静脉内皮细胞 小鼠

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Toll样受体4对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞株凋亡蛋白表达的影响 被引量：1

6

作者 刘明明 张晓艳 +5 位作者 武清斌 尚飞 李炳蔚 李爱玲 李宏伟 修瑞娟 《微循环学杂志》 2017年第3期16-21,共6页

目的:观察小鼠胰岛微血管内皮细胞(MS1)Toll样受体4(TLR4)的表达及其对高糖诱导凋亡蛋白表达的影响。方法:离体小鼠MS1分为低浓度葡萄糖(5.6mM)对照组(C组)、高浓度葡萄糖(25.0mM和35.0mM)诱导组(HG组)、TLR4抑制剂干预组(35.0mM葡萄糖+... 目的:观察小鼠胰岛微血管内皮细胞(MS1)Toll样受体4(TLR4)的表达及其对高糖诱导凋亡蛋白表达的影响。方法:离体小鼠MS1分为低浓度葡萄糖(5.6mM)对照组(C组)、高浓度葡萄糖(25.0mM和35.0mM)诱导组(HG组)、TLR4抑制剂干预组(35.0mM葡萄糖+1μM CLI-095,HG+CLI组)及TLR4抑制剂对照组(5.6mM葡萄糖+1μM CLI-095,CLI组)。平行培养24h或48h后,先用CCK-8法检测C组和HG组MS1细胞活力,选定高糖干预浓度(35.0mM)及时间(48h);再分别应用免疫组化和Western Blotting检测各组MS1细胞TLR4表达水平;应用Western Blotting检测各组MS1细胞凋亡蛋白Caspase-9、Caspase-3表达水平;应用明胶酶谱分析法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)活性变化。结果:与C组比较,HG组MS1的TLR4蛋白表达显著增加(P<0.01);凋亡蛋白Caspase-9和Caspase-3表达均显著升高(P<0.01,P<0.05);MMP2活性明显增强(P<0.05);与HG组比较,HG+CLI组Caspase-9水平均明显降低(P<0.01),Caspase-3水平仅有降低趋势,差异无统计学意义(P>0.05);TLR4的表达和MMP2活性虽有下降,但差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:MS1高表达TLR4可能参与高糖诱导的MS1细胞凋亡。 展开更多

关键词 胰岛微血管内皮细胞 TOLL样受体4 细胞凋亡 基质金属蛋白酶 糖尿病

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钙非依赖型磷脂酶A_2对过氧化氢诱导胰岛微血管内皮细胞凋亡的影响 被引量：1

7

作者 孙嘉 张桦 +1 位作者 陈宏 蔡德鸿 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期222-224,共3页

目的用过氧化氢(H_2O_2)诱导大鼠胰岛微血管内皮细胞(IMECs)凋亡,观察钙非依赖型磷脂酶A_2(iPLA_2)对其凋亡的影响。方法 siRNA技术抑制IMECs iPLA_2表达,DNA ladder法检测H_2O2诱导后的DNA片段,Annexin V-FITC/PI双染色检测细胞凋亡率,... 目的用过氧化氢(H_2O_2)诱导大鼠胰岛微血管内皮细胞(IMECs)凋亡,观察钙非依赖型磷脂酶A_2(iPLA_2)对其凋亡的影响。方法 siRNA技术抑制IMECs iPLA_2表达,DNA ladder法检测H_2O2诱导后的DNA片段,Annexin V-FITC/PI双染色检测细胞凋亡率,DIOC_6(3)染色检测细胞线粒体膜电位。结果 (1)siRNA-iPLA_2可明显抑制IMECs内iPLA_2 mRNA的表达。(2)H_2O_2诱导后细胞DNA片段化程度随诱导时间的增加而增多,抑制iPLA_2表达后细胞的梯状条带明显增亮。(3)干扰组和未干扰组、干扰阴性对照组相比凋亡率明显升高(P均<0.01)。(4)与未干扰组比较,干扰组细胞线粒体膜电位明显下降(P<0.1)。结论抑制iPLA_2表达可促进H_2O_2诱导的IMECs凋亡。 展开更多

关键词 胰岛 内皮细胞 微血管 磷脂酶A2 钙非依赖型 过氧化氢

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过氧化氢对胰岛微血管内皮细胞钙非依赖型磷脂酶A_2表达的影响

8

作者 孙嘉 张桦 +1 位作者 陈宏 蔡德鸿 《第四军医大学学报》 北大核心 2009年第4期298-300,共3页

目的:研究过氧化氢(H2O2)对胰岛内皮细胞钙非依赖型磷脂酶A2(iPLA2)mRNA表达的影响.方法:用0,30,100和300μmol/L H2O2诱导IMECs 8 h后进行RT-PCR检测;用300μmol/L H2O2分别诱导0,4,8和12 h后应用RT-PCR技术进行iPLA2基因表达的检测.采... 目的:研究过氧化氢(H2O2)对胰岛内皮细胞钙非依赖型磷脂酶A2(iPLA2)mRNA表达的影响.方法:用0,30,100和300μmol/L H2O2诱导IMECs 8 h后进行RT-PCR检测;用300μmol/L H2O2分别诱导0,4,8和12 h后应用RT-PCR技术进行iPLA2基因表达的检测.采用Annexin V-FITC/PI双染色检测细胞的凋亡率;采用DIOC6(3)染色检测细胞线粒体膜电位.结果:①300μmol/L H2O2作用12 h的电泳条带亮度与其他组(0,30,100μmol/L)相比明显减弱,300μmol/L H2O2作用8 h及12 h的电泳条带亮度与0,4 h相比明显减弱.②各浓度H2O2处理组(0,30,100和300μmol/L)IMECs凋亡率差异具有统计学意义[分别为(2.0±0.5)%,(19.1±5.8)%,(28.4±4.9)%,(40.1±5.1)%,P<0.01];300μmol/L H2O2处理0,4,8,12 h后,各时间点IMECs凋亡率差异具有统计学意义(P<0.01);③各浓度及各时间点H2O2处理组IMECs细胞内DIOC6(3)的荧光强度差异具有统计学意义(P<0.01).结论:H2O2对IMECs iPLA2的表达具有抑制作用,其抑制作用呈量效及时效关系. 展开更多

关键词 过氧化氢 磷脂酶A2 胰岛 微血管内皮细胞

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高级氧化蛋白产物对大鼠胰岛微血管内皮细胞凋亡的影响及机制研究 被引量：3

9

作者 熊周怡 张桦 +2 位作者 杨力 杨蕾 张振 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期751-755,共5页

目的探讨高级氧化蛋白产物(AOPPs)对大鼠胰岛微血管内皮细胞(IMECs)凋亡的影响及可能机制。方法以体外分离培养的大鼠IMECs为研究对象,用不同浓度AOPPs(100、200、300μg/ml)干预不同时间(12、24、48及72h)。荧光染色及流式细胞术观察AO... 目的探讨高级氧化蛋白产物(AOPPs)对大鼠胰岛微血管内皮细胞(IMECs)凋亡的影响及可能机制。方法以体外分离培养的大鼠IMECs为研究对象,用不同浓度AOPPs(100、200、300μg/ml)干预不同时间(12、24、48及72h)。荧光染色及流式细胞术观察AOPPs对IMECs细胞凋亡的影响;DHE荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)水平;Western blot检测凋亡相关蛋白的表达及ELISA检测凋亡蛋白酶(Caspase-3)及Caspase-9的活性。结果 AOPPs在体外可呈剂量、时间依赖性的诱导IMECs凋亡[其中,AOPPs 200μg/ml干预48h凋亡率为(23.48±4.69)%],增加细胞内ROS产生[AOPPs 200μg/ml组ROS荧光强度为(58.43±2.71)],与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);减少抗凋亡蛋白Bcl-2、增加促凋亡蛋白Bax的表达,提高下游Caspase-3及Caspase-9的活性(分别为对照组的2.5倍和3.0倍)(P<0.05)。结论 AOPPs可诱导胰岛微血管内皮细胞凋亡,其机制与还原型辅酶-Ⅱ(NADPH)氧化酶介导的氧化应激(OS)有关。 展开更多

关键词 高级氧化蛋白产物 胰岛微血管内皮细胞 还原型辅酶-Ⅱ氧化酶 氧化应激 凋亡

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津力达联合通心络对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤干预作用及机制研究 被引量：18

10

作者 庞洁 梁俊清 +2 位作者 王志鑫 魏聪 高怀林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期430-435,共6页

目的研究津力达联合通心络对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞(MS-1)损伤的干预作用,并初步探讨其机制。方法通过MTS法检测细胞存活率筛选药物作用浓度;将细胞分为正常组(Normal)、模型组(Model)、津力达组(JLD)、通心络组(TXL)及津力达+通... 目的研究津力达联合通心络对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞(MS-1)损伤的干预作用,并初步探讨其机制。方法通过MTS法检测细胞存活率筛选药物作用浓度;将细胞分为正常组(Normal)、模型组(Model)、津力达组(JLD)、通心络组(TXL)及津力达+通心络组(JLD+TXL),运用高糖(50 mmol·L-1)培养基建立损伤模型并给予药物干预,MTS法分别检测药物干预48 h、1周、2周后细胞存活率,测定给药48 h细胞上清中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,流式细胞仪检测细胞活性氧簇(ROS)水平。结果首先确定JLD 200mg·L-1、TXL 100 mg·L-1作为给药浓度。与模型组比较,给药组升高48 h、1周、2周细胞存活率及细胞上清中NO含量(P<0.05,P<0.01),JLD、JLD+TXL组细胞上清液ET-1含量降低(P<0.05,P<0.01),JLD组细胞上清液SOD含量升高(P<0.05),JLD+TXL组细胞上清液MDA含量降低(P<0.05);给药组细胞内ROS水平均降低(P<0.05,P<0.01)。结论津力达联合通心络能够改善高糖诱导MS-1细胞内皮功能损伤,并通过减轻氧化应激损伤发挥细胞保护作用。 展开更多

关键词 津力达 通心络 胰岛微血管细胞 高糖 内皮功能 氧化应激 机制

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环状RNA-ZNF532表达水平与2型糖尿病患者胰岛细胞功能及微血管并发症的相关性 被引量：2

11

作者 向平 王松 +2 位作者 金毅 籍胤玺 金文波 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第11期1075-1079,共5页

目的探讨环状RNA-ZNF532(cZNF532)表达水平与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛细胞功能及微血管并发症的相关性。方法选择2018年6月至2022年6月南阳市中心医院内分泌科收治的198例T2DM患者为研究对象(观察组),另选择同期于医院进行体检的50例健... 目的探讨环状RNA-ZNF532(cZNF532)表达水平与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛细胞功能及微血管并发症的相关性。方法选择2018年6月至2022年6月南阳市中心医院内分泌科收治的198例T2DM患者为研究对象(观察组),另选择同期于医院进行体检的50例健康志愿者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测受试者外周血单核细胞中cZNF532表达水平,采用全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估的胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β),Pearson相关性分析法分析T2DM患者cZNF532表达水平与胰岛细胞功能的相关性。收集T2DM患者临床资料,根据治疗期间是否发生微血管并发症将T2DM患者分为微血管并发症组(n=120)和无微血管并发症组(n=78)。采用多因素logistic回归分析明确T2DM患者发生微血管并发症的危险因素,Spearman相关性分析法分析cZNF532表达水平与T2DM患者微血管并发症的相关性。结果观察组患者cZNF532表达水平及FINS、HbA1c、HOMA-IR水平显著高于对照组,HOMA-β显著低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,T2DM患者cZNF532表达水平与FINS、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(r=0.324、0.357、0.410,P<0.05),与HOMA-β呈负相关(r=-0.389,P<0.05)。微血管并发症组与无微血管并发症组患者的性别、年龄、病程、合并高血压例数及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);微血管并发症患者的LDL-C、FPG、cZNF532表达水平显著高于无微血管并发症组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,LDL-C、FPG、cZNF532是T2DM患者发生微血管并发症的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,cZNF532表达水平与T2DM患者微血管并发症发生呈正相关(r=0.681,P<0.05)。结论cZNF532在T2DM患者中呈过表达,cZNF532过表达与T2DM患者胰岛细胞功能、微血管并发症的发生相关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 胰岛细胞功能 微血管并发症 环状RNA-ZNF532

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胰岛微血管系统与糖尿病的关系研究进展

12

作者 徐天蔚 高文远 +1 位作者 陈秋华 黄凤杰 《药物生物技术》 CAS 2018年第3期277-280,共4页

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,发病原因主要是由于β细胞损伤或其功能障碍造成的胰岛素分泌不足。最新研究表明,胰岛微血管系统参与β细胞的分化与发育,维持β细胞正常形态及生理功能。在糖尿病的发生及发展过程中,胰岛微血... 糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,发病原因主要是由于β细胞损伤或其功能障碍造成的胰岛素分泌不足。最新研究表明,胰岛微血管系统参与β细胞的分化与发育,维持β细胞正常形态及生理功能。在糖尿病的发生及发展过程中,胰岛微血管系统受到不同程度的损伤。该文就胰岛微血管系统在维持胰岛微循环稳态中的作用和其在糖尿病发病过程中扮演的角色及可能的治疗靶点进行了综述。 展开更多

关键词 糖尿病 胰岛微血管系统 Β细胞 胰岛微血管内皮细胞 血管内皮生长因子

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津力达颗粒对高糖作用下MIN6细胞的保护作用研究 被引量：2

13

作者 陈伟 王之旸 +2 位作者 付友娟 刘子微 乐岭 《华南国防医学杂志》 CAS 2022年第8期594-598,共5页

目的 探讨津力达颗粒对高糖作用下MIN6细胞功能的影响。方法 根据不同培养条件将MIN6细胞分为空白组、100 mg/L津力达组、200 mg/L津力达组、400 mg/L津力达组,分别在磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffered saline, PBS)、含100 mg/L津力... 目的 探讨津力达颗粒对高糖作用下MIN6细胞功能的影响。方法 根据不同培养条件将MIN6细胞分为空白组、100 mg/L津力达组、200 mg/L津力达组、400 mg/L津力达组,分别在磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffered saline, PBS)、含100 mg/L津力达溶液,含200 mg/L津力达溶液,含400 mg/L津力达溶液中培养,培养48 h后,再分别加入浓度为2.8、16.7 mmol/L的葡萄糖KRBH(Krebs-Ringer bicarbonate HEPES)缓冲液中孵育0.5 h。根据不同培养条件将MIN6细胞分为NG组(5.5 mmol/L葡萄糖)、NG+津力达组(5.5 mmol/L葡萄糖+200 mg/L津力达)、HG组(25 mmol/L葡萄糖)、HG+津力达组(25 mmol/L葡萄糖+200 mg/L津力达),培养48 h。体外建立小鼠胰岛微血管内皮细胞与MIN6共培养模型,按正糖(N)、高糖(H)不同干预和加用津力达(J)分为N1+N6组、N1+J+N6组、N1+H6组、N1+J+H6组、H1+N6组、H1+J+N6组、H1+H6组、H1+J+H6组。收集各组细胞及上清测定胰岛素(insulin, INS)水平。结果 16.7 mmol/L葡萄糖刺激时,空白组、100 mg/L津力达组和200 mg/L津力达组细胞内及上清中INS水平随津力达浓度升高逐渐增高(P均<0.05)。相同浓度津力达条件下,16.7 mmol/L较2.8 mmol/L葡萄糖刺激时各组细胞内及上清INS水平均上升(P均<0.05)。HG组较NG组细胞及上清INS水平降低(P均<0.001),HG+津力达组较HG组INS水平升高(P均<0.001)。N1+H6、H1+N6、H1+H6组较N1+N6组的细胞内和上清INS水平均降低(P均<0.05)。高糖加入津力达的各共培养组细胞内及上清INS水平均较对应未加入组升高(P均<0.001)。结论 高糖刺激时,津力达在一定范围内呈浓度依赖性促进β细胞合成和分泌INS,而低糖时无此作用。持续高糖环境下津力达既可直接促进β细胞INS的合成和分泌,还能通过调节胰岛微血管内皮细胞改善β细胞功能。 展开更多

关键词 津力达颗粒 MIN6细胞 胰岛Β细胞 胰岛微血管内皮细胞 胰岛素

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1,25-二羟维生素D_3与2型糖尿病相关性研究进展 被引量：1

14

作者 刘玉岚 《中国城乡企业卫生》 2018年第4期30-33,共4页

糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征,其中95%为2型糖尿病(T2DM),T2DM患者往往是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足合并存在,临床症状可表现为烦渴、多饮、多尿、多食及体重下降等,在疾病发展过程中可造成多器官损害,导致心、脑... 糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征,其中95%为2型糖尿病(T2DM),T2DM患者往往是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足合并存在,临床症状可表现为烦渴、多饮、多尿、多食及体重下降等,在疾病发展过程中可造成多器官损害,导致心、脑、肾、周围神经等多个组织器官损伤的慢性并发症,是临床上常见的致死致残重要因素。维生素D(VitD)是一种脂溶性维生素,不仅可增强骨密度、调节机体钙和磷的代谢,VitD还具有保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗和免疫调节作用,与糖尿病、动脉粥样硬化及部分自身免疫性疾病的发生发展也密切相关。严重的VitD缺乏可增加T2DM发生风险,而适当补充VitD可降低上述风险,人们正逐渐揭开VitD与T2DM之间关系的面纱,但仍有许多未知领域值得探索。本文就近年来国内外对于VitD与T2DM关系的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 1 25-二羟维生素D_3 2型糖尿病 胰岛功能调控 大血管并发症 微血管并发症

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TLR4沉默对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤的干预作用及机制

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作者 林雪波 《新医学》 2019年第3期197-201,共5页

目的探讨Toll样受体-4(TLR4)沉默对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤的干预作用及机制。方法利用siRNA沉默MS-1细胞中TLR4的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TLR4 mRNA的表达,CCK-8法检测细胞增殖,比色法测定一氧化氮水平,EL... 目的探讨Toll样受体-4(TLR4)沉默对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤的干预作用及机制。方法利用siRNA沉默MS-1细胞中TLR4的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TLR4 mRNA的表达,CCK-8法检测细胞增殖,比色法测定一氧化氮水平,ELISA检测内皮素-1水平,羟胺法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸(TBA)法检测丙二醛水平,蛋白免疫印迹法检测TLR4、髓样分化因子88(MyD88)和核转录因子(NF)-κBp65蛋白的表达。将高糖处理的细胞分为高糖组及siRNA处理组(再分为siRNA-TLR4组及NC-TLR4组)进行上述指标的比较。结果与高糖组比较,siRNA-TLR4组TLR4 mRNA的相对表达水平降低,细胞的增殖能力受抑制(P均<0.05)。此外,与高糖组比较,siRNA-TLR4组一氧化氮水平、SOD活力升高,内皮素-1、丙二醛水平下降(P均<0.05)。与高糖组比较,siRNATLR4组TLR4、MyD88和NF-κBp65蛋白减少(P均<0.05)。结论沉默TLR4在MS-1细胞中的表达水平,减弱TLR4/NF-κB信号通路传递的炎症水平,间接降低氧化应激水平,从而改善高糖诱导的胰岛微血管内皮细胞损伤。 展开更多

关键词 TOLL样受体-4 高糖 胰岛 微血管内皮细胞

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糖基化终末产物上调人胰岛微血管内皮细胞黏附分子的表达和白细胞黏附 被引量：1

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作者 刘虹麟 许世清 +6 位作者 王在 彭亮 房青 邓婷婷 游嘉 娄晋宁 张文健 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第6期411-416,共6页

目的 研究糖基化终末产物（AGEs）对人胰岛微血管内皮细胞（HIMVEC）黏附分子表达和白细胞黏附的影响.方法 HIMVEC细胞在200 mg/L的AGEs刺激后,用细胞基础的酶联免疫吸附法（ELISA）和Western blotting法检测细胞表面黏附分子的表达;并... 目的 研究糖基化终末产物（AGEs）对人胰岛微血管内皮细胞（HIMVEC）黏附分子表达和白细胞黏附的影响.方法 HIMVEC细胞在200 mg/L的AGEs刺激后,用细胞基础的酶联免疫吸附法（ELISA）和Western blotting法检测细胞表面黏附分子的表达;并与BCECF标记的白细胞共培养检测与白细胞的黏附能力.采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting分别检测HIMVEC细胞上AGEs受体（RAGE）、蛋白激酶Cβ（PKC β）和蛋白激酶A（PKA）的mRNA表达情况.随后给予PKC β抑制剂LY333531或PKA激活剂8-Br-cAMP,观察对HIMVEC黏附分子表达的影响及和白细胞黏附的影响.两组间比较采用t检验进行分析.结果 与对照组相比,AGEs处理后HIMVEC表达P选择素、E选择素和血管细胞黏附分子1（VCAM-1）均上调（分别为1.10 ±0.13比0.64±0.14,0.83 ±0.06比0.47 ±0.05,0.87 ±0.09比0.43±0.07,t =4.93、9.40、7.61,均P＜0.05）,并且与白细胞的黏附较对照组明显增加（54 ±4比23 ±3,t=12.69,P＜0.05）.与AGEs组比较,RAGE抗体组P选择素、E选择素和VCAM-1的表达明显降低,组间差异具有统计学意义（t=5.69、6.89、5.43,均P＜0.05）.RAGE抗体组白细胞黏附明显少于AGEs组（54±4比31 ±4,t=8.22,P＜0.05）.与对照组相比,AGEs处理HIMVEC 4 h和18h,在mRNA水平和蛋白质水平均检测到RAGE和PKCβ的表达上调,但PKA的表达下调（t=10.94、7.76、21.82、5.85、10.96、11.47,均P＜0.05）.与AGEs组相比,在AGEs处理时给予PKCβ抑制剂LY333531或PKA激活剂8-Br-cAMP,均可降低HIMVEC上P选择素、E选择素和VCAM-1的表达水平（=7.60、6.60、6.25、11.58、4.08、3.47,均P＜0.05）,并减少白细胞的黏附（t=7.67、8.89,均P＜0.05）.结论 AGEs通过RAGE受体上调PKCβ和下调PKA增加HIMVEC上黏附分子的表达,促进白细胞的黏附,可能是糖尿病状态下胰岛中白细胞浸润的机制之一. 展开更多

关键词 糖基化终末产物 人胰岛微血管内皮细胞 黏附分子 白细胞

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间歇性高糖对胰岛微血管内皮细胞凋亡和氧化应激损伤的影响 被引量：1

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作者 孙嘉 陈新 +1 位作者 陈宏 蔡德鸿 《中华损伤与修复杂志（电子版）》 CAS 2012年第3期24-27,共4页

目的探讨间歇性高糖对胰岛微血管内皮细胞凋亡和氧化应激损伤的影响。方法以体外不同葡萄糖浓度DMEM培养基培养的大鼠胰岛微血管内皮细胞为研究对象,分为正常葡萄糖组、恒定性高糖组和间歇性高糖组,连续培养7d。采用DNA片段化检测及流... 目的探讨间歇性高糖对胰岛微血管内皮细胞凋亡和氧化应激损伤的影响。方法以体外不同葡萄糖浓度DMEM培养基培养的大鼠胰岛微血管内皮细胞为研究对象,分为正常葡萄糖组、恒定性高糖组和间歇性高糖组,连续培养7d。采用DNA片段化检测及流式细胞仪测定胰岛微血管内皮细胞的凋亡,连续光谱荧光仪检测细胞凋亡蛋白酶Caspase-3活性。通过测定细胞活性氧族水平、线粒体膜电位及黄嘌呤氧化酶评估不同培养条件下对胰岛微血管内皮细胞氧化应激的影响。结果间歇性高糖组较正常葡萄糖组和恒定性高糖组的细胞凋亡明显增多,差异具有统计学意义(P<0.001);间歇性高糖组细胞内活性氧簇、黄嘌呤氧化酶水平显著高于恒定性高糖组和正常葡萄糖组差异具有统计学意义(P<0.001)。间歇性高糖组线粒体膜电位水平显著低于恒定性高糖组和正常葡萄糖组差异具有统计学意义(P<0.001)。结论间歇性高糖较恒定性高糖能够促进胰岛微血管内皮细胞氧化应激损伤及增加细胞凋亡。 展开更多

关键词 胰岛微血管内皮细胞 间歇性高糖 氧化应激 凋亡

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沉默钙非依赖型磷脂酶A2β基因对间歇性高糖诱导胰岛微血管内皮细胞凋亡的影响

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作者 孙嘉 王明 蔡德鸿 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2013年第11期689-694,共6页

目的 通过小分子干扰（siRNA）技术沉默大鼠胰岛微血管内皮细胞（IMECs）的钙非依赖型磷脂酶A2（iPLA2）基因,研究不同葡萄糖浓度对IMECs iPLA2表达的影响及其与细胞凋亡之间的关系.方法 通过分离纯化大鼠胰岛,获取IMECs细胞,采用随机... 目的 通过小分子干扰（siRNA）技术沉默大鼠胰岛微血管内皮细胞（IMECs）的钙非依赖型磷脂酶A2（iPLA2）基因,研究不同葡萄糖浓度对IMECs iPLA2表达的影响及其与细胞凋亡之间的关系.方法 通过分离纯化大鼠胰岛,获取IMECs细胞,采用随机数余数分组法将其分为正常糖组（5 mmol/L）、恒定高糖组（28 mmol/L）及间歇高糖组（每24小时轮换培养于5mmol/L或28 mmol/L葡萄糖）;通过实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测葡萄糖浓度分别为恒定的5 mmol/L、28 mmol/L以及每24小时轮换的5 mmol/L或28 mmol/L培养条件下的IMECs iPLA2的基因表达;合成iPLA2的RNA干扰序列并转染至IMECs中,通过RT-PCR验证其是否转染成功;采用细胞DNA片段化检测和膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶（Annexin V/PI）流式细胞仪检测不同葡萄糖浓度条件下IMECs的凋亡.组间两两比较采用LSD检验,凋亡率采用随机区组设计的两因素ANOVA分析.结果 RT-PCR检测显示各组细胞iPLA2基因表达逐渐减弱,依次为1.90±0.23、0.90±0.05及0.23±0.03,且各组间差异有统计学意义（P＜0.05）.成功合成并转染iPLA2 siRNA后,IMECs间歇性葡萄糖培养组较正常糖组及恒定高糖组DNA片段化更为明显,间歇高糖组流式细胞凋亡率较正常糖组升高,差异有统计学意义（44.9±2.7比3.1±1.0,P＜0.05）.结论 间歇性高糖环境可抑制IMECsiPIA2基因表达,且通过小分子干扰技术抑制iPLA2基因表达能够促进细胞的凋亡,提示iPLA2表达减弱可能参与了间歇性高糖诱导的IMECs凋亡过程. 展开更多

关键词 胰岛微血管内皮细胞 间歇性高糖 钙非依赖型磷脂酶A2 凋亡

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SIRT1对高糖高脂培养胰岛微血管内皮细胞炎性反应激活的影响 被引量：2

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作者 陈丽琴 李梦辰 +3 位作者 孙承军 周均 李双 杨菊红 《国际内分泌代谢杂志》 北大核心 2013年第4期217-220,225,共5页

目的分析高糖、高脂环境下胰岛微血管内皮细胞（IMVC）分泌E-选择素、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β的变化，研究沉默信息调节蛋白1（SIRT1）／核因子-kβ信号途径异常在内皮细胞炎性反应激活中的作用。方法合成含绿色... 目的分析高糖、高脂环境下胰岛微血管内皮细胞（IMVC）分泌E-选择素、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β的变化，研究沉默信息调节蛋白1（SIRT1）／核因子-kβ信号途径异常在内皮细胞炎性反应激活中的作用。方法合成含绿色荧光蛋白报告基因的小鼠SIRT1基因重组质粒，以Lipofectamine2000转染IMVC。之后将IMVC分为4组：正常对照组、高糖高脂组、高糖高脂＋SIRT1基因转染组、高糖高脂＋基因转染对照组。高糖高脂组以33．3mmol／L葡萄糖＋0．5mmol／L棕榈酸处理48h。高糖高脂＋SIRT1基因转染组在高糖高脂处理前以SIRT1基因重组质粒预处理48h；高糖高脂＋基因转染对照组在高糖高脂处理前以空质粒进行预处理48h。应用实时荧光定量PCR法检测SIRT1基因转染效果及各组核因子-kβ的mRNA水平，应用酶联免疫吸附法测定细胞培养上清中TNF—α、IL-1β、E-选择素的水平。结果与正常对照组相比，高糖高脂组SIRT1 mRNA表达明显下降（0．58±0．12，P〈0．01）；而高糖高脂＋SIRT1基因转染组的SIRT1基因表达明显升高，与高糖高脂组相比差异显著[（1．55±0．43）比（0．65±0．37），P〈0．01]。与正常对照组相比，高糖高脂组核因子-kβ mRNA（1．59±0．32，P〈0．01）、E-选择素[（48．46±1．04）比（67．12±0．57）ng／L，P〈0．01]、TNF—α[（467．46±8．98）比（621．14±11．26）ng／L，P〈0．01]、IL-1β[（63．32±1．48）比（118．43±1．40）ng／L，P〈0．01]的水平明显升高（P〈0．01）。与高糖高脂组相比，高糖高脂＋SIRT1基因转染组核因子-kβ mRNA（0．95±0．31，P〈0．01）及TNF-α[（451．38±15．91）比（618．89±7．23）ng／L，P〈0．01]明显下降（P〈0．01），E-选择素、IL-1β无明显变化（P〉0．05）。结论高糖高脂环境下，IMVC存在炎性反应激活，可释放大量炎性反应细胞因子。SIRT1-核因子-KB．TNF—d通路异常与IMVC的炎性反应激活密切相关，早期干预该信号通路可能在预防及治疗2型糖尿病的胰岛炎性反应中具有重要意义。 展开更多

关键词 胰岛微血管内皮细胞 SIRT1 炎症 细胞因子 2型糖尿病

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