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敲减核蛋白1可激活iNOS/ONOO^(-)信号通路并促进小鼠早期肾损伤
1
作者 霍天赐 梁万鲜 +4 位作者 曾惠 莫沁杏 蔡景蕾 李龙虎 李晓媚 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期308-317,共10页
目的:探讨敲减核蛋白1(nuclear protein 1,Nupr1)是否通过激活诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)/过氧亚硝酸阴离子(peroxynitrite,ONOO^(-))信号通路促进小鼠早期肾损伤。方法:24只C57BL/6小鼠经肾脏多位点注... 目的:探讨敲减核蛋白1(nuclear protein 1,Nupr1)是否通过激活诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)/过氧亚硝酸阴离子(peroxynitrite,ONOO^(-))信号通路促进小鼠早期肾损伤。方法:24只C57BL/6小鼠经肾脏多位点注射腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)构建肾组织Nupr1敲减的小鼠模型,分为假手术(sham)组、AAV对照(AAV-Con)组和Nupr1敲减(AAV-sh Nupr1)组,每组8只。细胞实验使用人近端肾小管上皮HK-2细胞,通过病毒转染法构建Nupr1过表达及其对照(HK2-oe Nupr1和HK2-oeWT)细胞株和Nupr1敲减及其载体对照(HK2-sh Nupr1和HK2-shWT)细胞株,各细胞株予以H_(2)O_(2)处理0和24 h;HK2-sh Nupr1细胞株再分别加入iNOS抑制剂1400W或活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)。HE染色观察肾组织形态;Western blot实验检测Nupr1、iNOS和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3的蛋白表达水平;ELISA和酶标比色法检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、炎症因子(肿瘤坏死因子α和白细胞介素6)、脂质过氧标志物[脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)],以及ONOO⁻水平(即总硝酸盐含量)。结果:动物实验显示,sham组和AAV-Con组小鼠肾组织并无异常;与AAV-Con组相比,AAV-sh Nupr1小鼠出现显著肾损伤,表现为肾小球肥大且细胞密度异常增高,肾小管间质炎症细胞浸润,肾小管管腔扩张和上皮细胞脱落,BUN升高(P<0.01),iNOS/ONOO^(-)信号通路激活(P<0.01),炎症因子升高(P<0.01),脂质过氧化(LPO和MDA含量增多,SOD活性降低;P<0.01)。细胞实验显示,与对照(control,Con)组相比,oeWT组和shWT组HK-2细胞并无显著改变(P>0.05);与各自对照组(Con组、oeWT组和shWT组)相比,H_(2)O_(2)组、oeWT+H_(2)O_(2)组和shWT+H_(2)O_(2)组均显著诱导Nupr1表达增加(P<0.01),iNOS/ONOO^(-)信号通路激活(P<0.01),脂质过氧化和炎症反应增强(P<0.01);相对于oeWT+H_(2)O_(2)组,过表达Nupr1(oe Nupr1+H_(2)O_(2)组)则显著抑制由H_(2)O_(2)诱导的上述损伤性反应(P<0.01);与之相反的是,相对于shWT+H_(2)O_(2)组,敲减Nupr1(sh Nupr1+H_(2)O_(2)组)则加剧由H_(2)O_(2)诱导的上述损伤性反应。同时,与shWT组相比,sh Nupr1组细胞的iNOS/ONOO^(-)信号通路显著激活(P<0.01),炎症指标和脂质过氧化指标也显著增加(P<0.01);使用iNOS抑制剂1400W和抗氧化剂NAC均可显著减轻Nupr1敲减诱导的细胞损伤(P<0.01)。结论:敲减Nupr1可通过激活iNOS/ONOO^(-)信号通路促进小鼠早期肾损伤。 展开更多
关键词 核蛋白1 肾损伤 inos/ONOO^(-)信号通路 炎症 脂质过氧化
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杨梅黄酮靶向iNOS/NO以及干预大鼠膝骨关节炎的药效作用机制
2
作者 徐剑峰 王辉 +5 位作者 徐泽军 马洁 郑献敏 钟晓琴 王红格 唐超 《广州中医药大学学报》 2026年第2期463-471,共9页
【目的】探讨杨梅黄酮对膝骨关节炎模型大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只健康Lewis雄性大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和杨梅黄酮低、中、高剂量组。除假手术组,其他各组大鼠行内侧半月板横断(MMT)诱导膝骨关节炎模型。造模... 【目的】探讨杨梅黄酮对膝骨关节炎模型大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只健康Lewis雄性大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和杨梅黄酮低、中、高剂量组。除假手术组,其他各组大鼠行内侧半月板横断(MMT)诱导膝骨关节炎模型。造模成功后,分组干预。治疗期间每周测量大鼠体质量,进行足平衡刺痛试验评估疼痛状况。治疗结束后,采用苏木精-伊红(HE)染色、番红O-固绿以及甲苯胺蓝染色法观察关节软骨组织形态,并依据国际骨关节炎研究会(OARSI)进行评分。硝酸还原酶法检测关节腔液一氧化氮(NO)水平。酶联免疫吸附分析(ELISA)检测关节腔液炎症因子水平,包括诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)。实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)法检测软骨合成代谢因子聚集蛋白聚糖(ACAN)、Ⅱ型胶原α1链(Col2a1)、SRY相关HMG盒基因9(SOX9)以及分解代谢因子含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)、基质金属蛋白酶3(MMP3)和基质金属蛋白酶13(MMP13)mRNA表达。蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测软骨iNOS蛋白表达以及活化水平。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠膝关节病理损伤明显,OARSI评分显著升高,足平衡比率下降,关节软骨组织中检测到高水平活化的iNOS蛋白和NO累积以及病理分解代谢因子(ADAMTS5、MMP3、MMP13)mRNA表达,关节腔液炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平亦显著上升,而软骨合成代谢因子(ACAN、Col2a1、SOX9)mRNA表达水平及关节腔液IL-10水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05),动物体质量未见明显差异(P>0.05)。与模型组比较,杨梅黄酮低、中、高剂量大鼠关节局部病理损伤均得到改善,其中,杨梅黄酮中、高剂量组OARSI评分显著降低(P<0.05),足平衡比率升高(P<0.05);此外,与模型组比较,杨梅黄酮中、高剂量组iNOS/NO表达和活化水平,促炎因子TNF-α,IL-1β和IL-6水平显著下降,抗炎因子IL-10水平升高,软骨合成代谢因子(ACAN、Col2a1、SOX9)表达升高,分解代谢因子(ADAMTS5、MMP3、MMP13)表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且大鼠体质量无明显变化(P>0.05),大鼠耐受性良好。【结论】杨梅黄酮可通过抑制关节腔液、关节软骨组织内iNOS蛋白表达和活化,进而抑制NO产生和大量累积,降低炎症因子释放,减轻疼痛反应,促进软骨合成代谢并抑制分解代谢,维持软骨稳态,最终改善大鼠骨关节炎的软骨病理损害。 展开更多
关键词 杨梅黄酮 膝骨关节炎 诱导型一氧化氮合酶 一氧化氮 炎症因子 软骨损害 大鼠
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IL-1β、IFN-γ、iNOS表达与膀胱癌术后感染的相关性分析
3
作者 任小强 王鸿渊 邵长帅 《实用癌症杂志》 2025年第3期376-379,共4页
目的 分析白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平与膀胱癌术后感染的相关性。方法 收集96例膀胱癌患者临床资料。依照患者术后感染情况分为非感染组(76例)和感染组(20例)。比较两组年龄、体质... 目的 分析白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平与膀胱癌术后感染的相关性。方法 收集96例膀胱癌患者临床资料。依照患者术后感染情况分为非感染组(76例)和感染组(20例)。比较两组年龄、体质指数、性别、文化程度、肿瘤分期、吸烟、饮酒、IL-1β、IFN-γ、iNOS表达水平;分析IL-1β、IFN-γ、iNOS表达水平与膀胱癌术后感染的相关性;受试者操作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估IL-1β、IFN-γ、iNOS表达水平对膀胱癌术后感染的预测效能。结果 两组年龄、体质指数、性别、文化程度、肿瘤分期、吸烟、饮酒比较差异无统计学意义(P>0.05)。感染组IL-1β、IFN-γ、iNOS水平均高于非感染组,差异有统计学意义(t=14.278,P=0.000、t=7.633,P=0.000、t=11.749,P=0.000)。IL-1β、IFN-γ、iNOS水平与膀胱癌术后感染呈显著正相关性,P均<0.05。将膀胱癌术后感染=1,非感染=0作为因变量,IL-1β、IFN-γ、iNOS水平作为自变量,进行二元逻辑回归分析,并进行受试者操作特征曲线(ROC)分析,结果显示,IL-1β、IFN-γ、iNOS三者联合预测膀胱癌术后感染的预测效能相比单一指标较高,三者联合的ROC下面积(AUC)最大,为0.967,灵敏度为0.850,特异度为0.908。IL-1β、IFN-γ、iNOS的预测阈值分别为1.785 pg/ml、40.200 pg/ml、143.430 U/ml, IL-1β、IFN-γ、iNOS的AUC分别为0.938、0.889、0.908。结论 IL-1β、IFN-γ、iNOS在膀胱癌术后感染患者中表达水平显著升高,IL-1β、IFN-γ、iNOS与膀胱癌术后感染呈正相关关系,三者联合对于膀胱癌术后感染有良好的预测价值,可作为临床上膀胱癌术后感染的评估因子。 展开更多
关键词 IL-1Β IFN-Γ inos 膀胱癌 术后 感染 相关性
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INOS、VEGF及EGFR的表达及相关性研究 被引量：1
4
作者 王羚 魏淑飞 汪亮亮 《九江学院学报(自然科学版)》 2025年第1期93-97,共5页
目的探讨INOS、VEGF及EGFR蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法收集九江学院附属医院病理诊断为乳腺癌的病例124例,以肿瘤组织为实验组,收集同期诊断为腺病的病变15例为对照组,采用免疫组化染色方法检查INOS、VEGF及EGFR蛋白的表达情... 目的探讨INOS、VEGF及EGFR蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法收集九江学院附属医院病理诊断为乳腺癌的病例124例,以肿瘤组织为实验组,收集同期诊断为腺病的病变15例为对照组,采用免疫组化染色方法检查INOS、VEGF及EGFR蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性。结果实验组年龄32~86岁,平均年龄53岁。124例中组织学分级Ⅰ级10例,Ⅱ级81例,Ⅲ级33例,VEGF蛋白的阳性率为38.7%,与对照组相比,差异具有统计学意义(p<0.05),并且EGFR蛋白表达在不同组织学分级中存在差异(p<0.05)。与对照组相比INOS的表达差异无统计学意义,但其在实验组的阳性表达率(6.5%)明显高于对照组(0%)。并且INOS与VEGF及EGFR蛋白表达存在相关性。结论INOS与VEGF及EGFR蛋白的表达正相关,提示三者在乳腺癌的发生与发展过程中也许存在协同作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 inos VEGF EGFR 预后
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逍遥散加味颗粒对肝纤维化大鼠ET-1、iNOS的影响
5
作者 罗语瞳 贺俊 +1 位作者 唐琦 蔡林 《中医药学报》 2025年第6期21-25,共5页
目的:观察逍遥散加味颗粒对肝纤维化大鼠血清中内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量的影响,探讨其治疗肝纤维化的分子机制。方法:雌雄各半的SD大鼠78只随机分为正常组(12只)和模型组(66只)。模型组采用四氯化碳皮下注射法建... 目的:观察逍遥散加味颗粒对肝纤维化大鼠血清中内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量的影响,探讨其治疗肝纤维化的分子机制。方法:雌雄各半的SD大鼠78只随机分为正常组(12只)和模型组(66只)。模型组采用四氯化碳皮下注射法建立肝纤维化模型后,将其分为模型对照组(12只)、逍遥散加味颗粒高剂量组(13只)、逍遥散加味颗粒低剂量组(13只)、复方鳖甲软肝片组(13只)和扶正化瘀胶囊组(12只)。模型对照组给予正常饲料及饮用水,不予治疗。其余组分别灌胃给予相应剂量的对应药物,逍遥散加味颗粒高剂量组给予16 g·kg^(-1)·d^(-1)的逍遥散加味颗粒,低剂量组给予8 g·kg^(-1)·d^(-1)的逍遥散加味颗粒,复方鳖甲软肝片组给予0.5 g·kg^(-1)·d^(-1)复方鳖甲软肝片,扶正化瘀胶囊组给予0.5 g·kg^(-1)·d^(-1)扶正化瘀胶囊,每日1次,连续给药4周。末次给药禁食8 h后,大鼠进行目内眦取血;禁食24 h后,麻醉,固定,解剖肝组织,苏木素伊红(HE)染色观察肝脏组织的变化情况,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量。结果:与正常组相比,模型对照组中ET-1的相对表达量明显增高(P<0.05)。与模型对照组比较,逍遥散加味颗粒高剂量组、低剂量组ET-1相对表达量均降低(P<0.01,P<0.05),其中高剂量组最为明显(P<0.01)。与正常组比较,模型对照组、逍遥散加味颗粒高剂量组iNOS蛋白的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。与模型对照组相比,逍遥散加味颗粒低剂量组(P<0.01)、复方鳖甲软肝片组(P<0.01)iNOS含量均降低,其中复方鳖甲软肝片组降低iNOS作用最明显。结论:逍遥散加味颗粒抗肝纤维化的作用效果明显,肝纤维化的逆转可能与内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)有关。 展开更多
关键词 逍遥散加味颗粒 肝纤维化 内皮素-1(ET-1) 诱导型一氧化氮合酶(inos)
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基于TLR4/NF-κB/iNOS信号通路探讨宣白承气汤加味对急性肺损伤大鼠的影响
6
作者 马鸣 汪坤 +3 位作者 宋鹏鹏 杨建光 岳孟茹 赵旭 《中成药》 北大核心 2025年第10期3417-3421,共5页
目的探讨宣白承气汤加味对急性肺损伤(ALI)大鼠氧化应激及炎症反应的影响。方法60只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg/kg,腹腔注射)和宣白承气汤加味低、中、高剂量组(3.69、7.37、14.74 g/kg,灌胃),每组10只,连续给药3 d... 目的探讨宣白承气汤加味对急性肺损伤(ALI)大鼠氧化应激及炎症反应的影响。方法60只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg/kg,腹腔注射)和宣白承气汤加味低、中、高剂量组(3.69、7.37、14.74 g/kg,灌胃),每组10只,连续给药3 d后,除对照组外其余各组腹腔注射LPS(7.5 g/kg)建立ALI模型。造模12 h后取材,检测大鼠肺组织湿重/干重(W/D)比值,甲苯胺蓝染色检测大鼠肺组织肥大细胞表达,ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中NO、INF-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,RT-qPCR法检测大鼠肺组织iNOS、NF-κB p65 mRNA表达,Western blot法检测大鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织W/D比值升高(P<0.01),肺组织中肥大细胞数量增加(P<0.01),BALF中NO、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01),肺组织中iNOS和NF-κB p65 mRNA表达升高(P<0.05),iNOS、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα、TLR4蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组、宣白承气汤加味各剂量组大鼠肺组织W/D比值降低(P<0.01),肺组织肥大细胞数量减少(P<0.01),BALF中NO、INF-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.01),肺组织中NF-κB p65 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),iNOS、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα、TLR4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论宣白承气汤加味可能通过抑制TLR4/NF-κB/iNOS信号通路,减轻氧化应激及炎症反应,从而改善ALI大鼠肺水肿。 展开更多
关键词 宣白承气汤 急性肺损伤 氧化应激 炎症反应 TLR4/NF-κB/inos信号通路
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Desmin和Inos在应激诱导大鼠心脏损伤中的表达研究
7
作者 张胜男 张慧敏 +1 位作者 贾富全 李峰 《内蒙古医学杂志》 2025年第12期1409-1412,F0002,共5页
目的探讨desmin和inos在应激诱导大鼠心脏损伤中的表达变化。方法构建应激大鼠动物模型,分为正常组和应激组,每组4只。通过ELISA试剂盒检测NE、LDH水平评估模型建立成功。基于成功建立应激大鼠模型的基础上,HE观察心肌病理形态学改变,... 目的探讨desmin和inos在应激诱导大鼠心脏损伤中的表达变化。方法构建应激大鼠动物模型,分为正常组和应激组,每组4只。通过ELISA试剂盒检测NE、LDH水平评估模型建立成功。基于成功建立应激大鼠模型的基础上,HE观察心肌病理形态学改变,免疫组织化学染色评估去甲肾上腺素受体(β1AR)、desmin和inos表达情况。结果与正常组相比,应激组大鼠外周血中NE、LDH水平明显增加;心肌细胞水肿、嗜酸性变、炎症细胞浸润;β1AR表达明显增加;desmin表达明显减少,inos表达明显增加。结论desmin和inos参与应激诱导大鼠心脏损伤过程。 展开更多
关键词 应激 DESMIN inos 心脏损伤 去甲肾上腺素 乳酸脱氢酶
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光甘草定通过NF-κB/iNOS信号通路抑制铁死亡改善缺氧诱导的心肌细胞损伤
8
作者 王蕾 金焕治 +2 位作者 李飞静 黄杨锦 谢小鸭 《浙江中西医结合杂志》 2025年第6期501-508,共8页
目的探究光甘草定(Glab)通过核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路调控铁死亡改善缺氧诱导的心肌细胞损伤的分子机制。方法将H9c2细胞置于1%O2的缺氧培养箱中培养48 h,建立缺氧模型。将细胞随机分为对照组、缺氧组、缺... 目的探究光甘草定(Glab)通过核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路调控铁死亡改善缺氧诱导的心肌细胞损伤的分子机制。方法将H9c2细胞置于1%O2的缺氧培养箱中培养48 h,建立缺氧模型。将细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+Glab-L组、缺氧+Glab-M组、缺氧+Glab-H组、缺氧+Erastin+Glab组(Erastin为铁死亡激动剂)、缺氧+佛波醇12-十四酸酯-乙酸酯(PMA)+Glab组(PMA为NF-κB信号通路激动剂),CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒、FerrorFarRed试剂盒、谷胱甘肽(GSH)试剂盒、丙二醛(MDA)试剂盒检测LDH、亚铁离子(Fe^(2+))、GSH、MDA含量,2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)法检测活性氧(ROS)相对荧光强度,Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、p65、磷酸化p65(p-p65)、iNOS表达水平。结果与对照组比较,缺氧组细胞活力降低[(52.44±3.89)%比(100.00±2.57)%,P<0.01],LDH[(92.37±4.77)U/mL比(31.36±1.13)U/mL]、ROS[(6.64±0.83)比(1.00±0.06)]、MDA[(2.50±0.31)nmol/L比(1.07±0.12)nmol/L]和Fe^(2+)[(3.54±0.31)比(1.00±0.04)]含量显著增加(均P<0.01),GSH含量明显减少[(20.35±2.00)μg/mL比(38.17±2.67)μg/mL,P<0.01],细胞凋亡增多[(28.35±2.46)%比(2.72±1.03)%,P<0.01],ACSL4、p-p65和iNOS表达增加,GPX4表达减少;与缺氧组比较,缺氧+Glab-L组、缺氧+Glab-M组和缺氧+Glab-H组则逆转了上述现象,且呈现剂量依赖性。与缺氧+Glab组比较,缺氧+Erastin+Glab组细胞活力降低[(119.09±9.82)%比(151.24±5.37)%,P<0.01],细胞凋亡增加[(18.21±1.74)%比(10.82±1.41)%,P<0.01],LDH[(70.41±5.55)U/mL比(47.86±4.91)U/mL]、ROS[(5.17±0.47)比(2.93±0.56)]、MDA[(2.11±0.21)nmol/L比(1.50±0.16)nmol/L]和Fe^(2+)[(2.96±0.04)比(1.73±0.13)]含量显著增加(P<0.05或P<0.01),GSH含量明显减少[(24.91±1.92)μg/mL比(32.65±1.86)μg/mL,P<0.01],ACSL4表达增加,GPX4表达减少。与缺氧+Glab组比较,缺氧+PMA+Glab组细胞活力降低[(117.07±6.31)%比(149.57±8.44)%,P<0.01],细胞凋亡增加[(18.55±1.23)%比(10.88±1.38)%,P<0.01],LDH[(71.12±3.94)U/mL比(46.92±4.12)U/mL]、ROS[(4.80±0.45)比(3.26±0.53)]、MDA[(1.96±0.16)nmol/L比(1.36±0.13)nmol/L]和Fe^(2+)[(2.56±0.22)比(1.59±0.15)]含量显著增加(P<0.05或P<0.01),GSH含量明显减少[(24.90±2.00)μg/mL比(32.15±2.07)μg/mL,P<0.05],ACSL4、p-p65和iNOS表达增加,GPX4表达减少。结论Glab可能通过调节NF-κB/iNOS信号通路抑制H9c2细胞铁死亡,从而缓解缺氧诱导的细胞损伤。 展开更多
关键词 光甘草定 NF-κB/inos信号通路 铁死亡 缺氧 心肌细胞损伤
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补肾通络方调控TRAF6/NF-κB/iNOS信号通路对膝骨关节炎的影响研究
9
作者 石正誉 邓迎杰 +3 位作者 热米拉·艾买提 牟利民 吴雅琴 方锐 《现代中西医结合杂志》 2025年第15期2057-2064,共8页
目的观察补肾通络方对膝骨关节炎(KOA)大鼠肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)/核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法采用随机数字表法,将80只雄性SD大鼠分为5组,每组16只。除正常... 目的观察补肾通络方对膝骨关节炎(KOA)大鼠肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)/核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法采用随机数字表法,将80只雄性SD大鼠分为5组,每组16只。除正常组外,其余组大鼠均使用Hulth法构建KOA模型。造模4周后,补肾通络方低、中、高剂量组分别按照1.105 mL/200 g、2.21 mL/200 g、4.42 mL/200 g剂量灌胃补肾通络方汤剂,正常组和模型组按照2.21 mL/200 g剂量灌胃生理盐水,均1次/d,连续灌胃2周。观察大鼠一般情况和X射线影像学检查结果,HE染色和甲苯胺蓝染色观察膝关节滑膜和软骨组织病变情况,ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,qPCR和Western blot法检测膝关节软骨组织中TRAF6、p-NF-κB p65、iNOS mRNA和蛋白表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠精神不振、运动少、纳差,X射线检查显示膝关节间隙明显变窄甚至消失,胫骨平台表面变得粗糙,股骨远端出现硬化现象,并伴有骨赘形成,软骨组织破坏严重;与模型组相比,补肾通络方各组大鼠膝关节软骨组织损伤减轻。模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平及膝关节软骨组织中TRAF6、p-NF-κB p65、iNOS mRNA和蛋白相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05),补肾通络方中、高剂量组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平及补肾通络方各组膝关节软骨组织中TRAF6、p-NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达量及补肾通络方高剂量组膝关节软骨组织中iNOS mRNA和蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论补肾通络方可以减轻KOA大鼠症状,改善软骨组织退变,降低血清中炎症因子水平,作用机制可能与调控TRAF6/NF-κB/iNOS信号通路有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 补肾通络方 肿瘤坏死因子受体相关因子6 核因子-κB 诱导型一氧化氮合酶
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HGF对脑缺血/再灌注大鼠脑iNOS,NO及IL-1β的影响 被引量：24
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作者 贺芳 叶蓓 +2 位作者 陈建珍 孙晓燕 李畅 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期23-29,共7页
目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠脑诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、NO及白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法:SD大鼠随机分为以下5组:假手术组(Sham组);I/R组;HGF1,HGF2,HGF3组,即I/R大鼠分别注射15,30,60μg/kg HGF... 目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠脑诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、NO及白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法:SD大鼠随机分为以下5组:假手术组(Sham组);I/R组;HGF1,HGF2,HGF3组,即I/R大鼠分别注射15,30,60μg/kg HGF。线栓法建立局灶性脑I/R模型,脑缺血1.5 h再灌注24 h后,测定缺血区脑组织iNOS活性及NO含量,检测iNOS及IL-1βmRNA水平的变化,测定iNOS蛋白表达水平及IL-1β含量。另取体外培养的大鼠大脑皮层神经元行I/R处理,检测iNOS和IL-1β蛋白表达水平及NO含量。结果:大鼠缺血区脑组织iNOS活性升高、NO含量增加,iNOS和IL-1βmRNA表达上调,iNOS蛋白表达增多,IL-1β含量增加。注射不同剂量HGF均能降低缺血区脑组织iNOS活性及NO含量,下调iNOS和IL-1βmRNA的表达,抑制iNOS蛋白的表达,降低IL-1β含量。此外,HGF可明显下调体外I/R神经元IL-1β和iNOS蛋白的表达,降低NO含量。结论:抑制IL-1β的表达,减少iNOS的表达,降低NO含量可能是HGF减轻脑缺血损伤的机制之一。 展开更多
关键词 脑缺血 肝细胞生长因子 inos IL-1Β 大鼠
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舌鳞癌组织iNOSmRNA表达及其意义 被引量：18
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作者 陈伟良 曾曙光 +2 位作者 李海刚 黄洪章 潘朝斌 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第3期314-318,共5页
背景及目的:近年的研究发现一氧化氮在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用,在头颈肿瘤中检测出高水平的诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)表达,并与肿瘤的进展正相关,未见有关口腔癌中iNOSmRNA与其生物学行为相关... 背景及目的:近年的研究发现一氧化氮在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用,在头颈肿瘤中检测出高水平的诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)表达,并与肿瘤的进展正相关,未见有关口腔癌中iNOSmRNA与其生物学行为相关的报道。本文拟研究舌鳞癌组织中iNOSmRNA表达与其侵袭性生长、颈淋巴结转移、预后的相关性。方法:原位杂交检测常规石蜡包埋的68例舌鳞癌活检组织中iNOSmRNA的表达;对所研究的舌鳞癌病例进行随访,获取有关预后资料;用原位杂交技术来分析iNOSmRNA与舌鳞癌侵袭性生长、颈淋巴结转移、预后的相关性。结果:①舌鳞癌浸润肌层组与无肌层浸润组iNOSmRNA阳性率分别为86.1%、48.0%,两组间差异有显著性(P<0.05),相关系数为0.3。②iNOSmRNA在舌鳞癌有颈淋巴结转移组阳性率为85.7%,无颈淋巴结转移组阳性率为62.5%,两组间差异有显著性(P<0.05),相关系数为0.3。③舌鳞癌iNOSmRNA表达阳性组3年生存率显著低于iNOSmRNA表达阴性组(P<0.05)。结论:①iNOSmRNA阳性表达与舌鳞癌的侵袭性生长、颈淋巴结转移正相关。②舌鳞癌组织中iNOSmRNA表达阳性的病例较iNOSmRNA表达阴性的病例预后差。 展开更多
关键词 舌肿瘤 一氧化氮 侵袭性生长 颈淋巴结转移 预后 鳞癌 inos mRNA
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复方蜥蜴散对慢性萎缩性胃炎模型大鼠血清NO及iNOS水平影响的实验研究 被引量：21
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作者 朱微微 朱西杰 +2 位作者 吴璟 张静霜 陈健茂 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2009年第12期2181-2183,共3页
目的:观察复方蜥蜴散对慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)模型大鼠血清NO及iNOS水平的影响,探讨其治疗CAG的作用机制。方法:采取55℃热盐水、2%水杨酸、20mmol/L脱氧胆酸钠三个致萎缩因素配合饥饱失常造成CAG模型。将实... 目的:观察复方蜥蜴散对慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)模型大鼠血清NO及iNOS水平的影响,探讨其治疗CAG的作用机制。方法:采取55℃热盐水、2%水杨酸、20mmol/L脱氧胆酸钠三个致萎缩因素配合饥饱失常造成CAG模型。将实验动物分为正常对照组,模型对照组,维酶素组,复方蜥蜴散高、中、低剂量组。检测大鼠血液中NO和iNOS水平及观察胃黏膜组织学方面的改变。结果:模型组大鼠NO和iNOS水平明显高于正常组(P<0.01),病理组织学上也有较大改变,而经复方蜥蜴散治疗1个月后,NO和iNOS水平恢复正常,胃黏膜病理组织学改善明显。结论:复方蜥蜴散可以逆转萎缩胃黏膜的病理改变,发挥保护胃黏膜的作用。 展开更多
关键词 复方蜥蜴散 CAG NO inos
原文传递
大黄酚对糖尿病脑病大鼠海马中BDNF、iNOS和氧化应激的影响 被引量：16
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作者 毛小元 李秋琪 +1 位作者 周宏灏 刘昭前 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1211-1215,共5页
目的探讨大黄酚对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测大黄酚对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(AChE),胆碱乙酰基转移酶(ChAT),脑源性神经营养因子(BDNF),诱导型一... 目的探讨大黄酚对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测大黄酚对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(AChE),胆碱乙酰基转移酶(ChAT),脑源性神经营养因子(BDNF),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和氧化应激相关指标(CAT、SOD、GSH)的活性。结果大黄酚改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力,增强了糖尿病大鼠模型组海马中AChE和BDNF的活性,抑制了模型组海马中ChAT、iNOS、CAT、SOD和GSH的活性。结论大黄酚可能通过增强BDNF的活性,下调iNOS的功能及抗氧化途径从而对糖尿病脑病产生保护作用,其可能成为临床上治疗糖尿病脑病的新型药物。 展开更多
关键词 大黄酚 糖尿病脑病 神经保护 海马 BDNF inos 氧化应激
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温肺降浊方对血管性痴呆大鼠认知功能及VEGF和iNOS表达的影响 被引量：19
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作者 吴鹏 唐农 +2 位作者 邢俊娥 黄立武 梁慧 《世界中西医结合杂志》 2017年第2期200-202,205,共4页
目的观察温肺降浊方对血管性痴呆(VD)大鼠的认知功能的改变及其对脑内相关血氧动力改变诱导的血管内皮生长因子(VEGF)以及一氧化氮合酶(iNOS)基因表达,以评价温肺降浊方的脑保护作用。方法实验大鼠随机分为:空白对照组、假手术组、模型... 目的观察温肺降浊方对血管性痴呆(VD)大鼠的认知功能的改变及其对脑内相关血氧动力改变诱导的血管内皮生长因子(VEGF)以及一氧化氮合酶(iNOS)基因表达,以评价温肺降浊方的脑保护作用。方法实验大鼠随机分为:空白对照组、假手术组、模型组、尼莫地平组、温肺降浊方组,采用双侧颈总动脉永久结扎法制备VD动物模型,以Morris水迷宫试验和穿梭箱实验检测来评价大鼠的认知功能,采用免疫组化法测定大鼠VEGF和iNOS的表达。结果模型组的潜伏期最短,错误次数最多(P<0.01)。温肺降浊方组的潜伏期大于尼莫地平组(P<0.01)。温肺降浊方组及尼莫地平组潜伏期大于模型组(P<0.01)。同时,假手术组与空白对照组大鼠跨越平台次数、目标象限次数无差异(P>0.01);模型组跨越平台次数、目标象限次数均低于假手术组(P<0.01);温肺降浊方组及尼莫地平组越平台次数、目标象限次数高于模型组(P<0.01);温肺降浊方组与尼莫地平组指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。温肺降浊组、尼莫地平组VEGF阳性细胞多于模型组(P<0.01),温肺降浊方组阳性细胞数多于尼莫地平组(P<0.05)。各组大鼠海马区iNOS阳性细胞数分布状况:假手术组及空白对照组iNOS阳性细胞数低于模型组,温肺降浊方组和尼莫地平组iNOS阳性细胞数低于模型组,温肺降浊方组iNOS阳性细胞数与尼莫地平组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论温肺降浊方能抑制血管性痴呆大鼠iNOS表达,上调VEGF的表达,改善认知功能。 展开更多
关键词 温肺降浊方 血管性痴呆 认知功能 VEGF inos
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葛根汤与桂枝汤对兔颈椎间盘组织IL-1β、iNOS、TNFα、TGFβ mRNA表达的调节作用 被引量：25
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作者 王拥军 施杞 +3 位作者 周重建 侯宝兴 刘梅 莫文 《中西医结合学报》 CAS 2003年第4期273-276,共4页
目的　检测兔动物模型风寒湿颈椎病组、低头位颈椎病组、风寒湿加低头位颈椎病组的颈椎间盘组织中白细胞介素1β(interleukin 1β ,IL 1β)、诱导型氮氧化物合酶 (induciblenitric oxidesynthase,iNOS)、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfa... 目的　检测兔动物模型风寒湿颈椎病组、低头位颈椎病组、风寒湿加低头位颈椎病组的颈椎间盘组织中白细胞介素1β(interleukin 1β ,IL 1β)、诱导型氮氧化物合酶 (induciblenitric oxidesynthase,iNOS)、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor al pha ,TNFα)、转化生长因子 β(transforminggrowthfactor beta ,TGFβ)的mRNA的表达 ,并检测葛根汤、桂枝汤对兔风寒湿颈椎病组颈椎间盘组织中上述细胞因子mRNA的调节作用。方法　 36只大白兔随机分为正常对照组、风寒湿颈椎病组、低头位颈椎病组、风寒湿加低头位颈椎病组、葛根汤治疗组、桂枝汤治疗组。葛根汤、桂枝汤治疗组均以风寒湿颈椎病模型为基础。采用逆转录聚合酶链反应法检测颈椎间盘组织中上述细胞因子mRNA的表达。结果　各模型组与正常对照组比较IL 1βmRNA、iNOSmRNA表达上调 (P <0 .0 1) ;葛根汤、桂枝汤治疗组与风寒湿颈椎病组比较 ,IL 1βmRNA、iNOSmRNA表达均下调 (P <0 .0 5或 <0 .0 1) ;低头位加风寒湿颈椎病组TNFαmRNA表达上调 ,与风寒湿及低头位颈椎病组比较 (P <0 .0 1) ;葛根汤下调TNFαmRNA表达 ,与风寒湿颈椎病组比较 (P <0 .0 1) ;各模型组同正常对照组比较 ,TGFβmRNA表达均下调(P <0 .0 1) ;与风寒湿颈椎病组比较 。 展开更多
关键词 葛根汤 桂枝汤 兔 颈椎间盘 治疗 白细胞介素1β IL-1Β inos TNFΑ TGFΒ 肿瘤坏死因子α 转化生长因子β 氮氧化物合酶 中药
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结肠康对恶唑酮诱导小鼠溃疡性结肠炎MPO、NO、iNOS的影响 被引量：32
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作者 关丽华 龚玉芳 +1 位作者 张弘 商亚珍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期669-673,共5页
目的观察中药复方结肠康(黄芪、白术、茯苓、延胡索、黄连、三七等)对恶唑酮诱导小鼠溃疡性结肠炎中髓过氧化物酶(MPO)活性、一氧化氮(NO)水平、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响,并探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法小鼠... 目的观察中药复方结肠康(黄芪、白术、茯苓、延胡索、黄连、三七等)对恶唑酮诱导小鼠溃疡性结肠炎中髓过氧化物酶(MPO)活性、一氧化氮(NO)水平、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响,并探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法小鼠颈背部3%恶唑酮致敏2 d,第6天用1.5%恶唑酮灌肠,灌肠当日开始灌胃不同剂量结肠康。灌胃3 d后,处死小鼠,测定结肠组织MPO活性和NO水平,免疫组织化学检测iNOS蛋白表达。柳氮磺胺吡啶作为阳性对照药。结果与空白对照组相比,模型组MPO活性显著增加(P<0.01),NO水平、iNOS表达显著增加(P<0.01);结肠康(6.4、12.8、25.6 g/kg)组和柳氮磺胺吡啶(0.2 g/kg)组均能显著降低MPO活性、NO水平和iNOS蛋白表达(P<0.01);阳性对照药柳氮磺胺吡啶也有相似作用。结论中药复方结肠康对恶唑酮诱导小鼠溃疡性结肠炎MPO活性、NO水平、iNOS表达有一定的影响,对溃疡性结肠炎具有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 结肠康 溃疡性结肠炎 髓过氧化物酶(MPO) 一氧化氮(NO) 一氧化氧合酶(inos)
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左旋咪唑对实验性过敏性脑脊髓炎大鼠脊髓ICAM-1、iNOS及IFNγmRNA表达的影响 被引量：15
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作者 邢清和 郑荣远 +2 位作者 韩钊 王永铭 贺林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期420-421,共2页
关键词 左旋咪唑 实验性过敏性脑脊髓炎 ICAM-1 inos IFNΓ MRNA表达 LMS EAE
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NO和iNOS在内毒素诱导的大鼠急性肺损伤的作用及大黄对其影响 被引量：18
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作者 李春盛 桂培春 +1 位作者 何新华 杨红 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期65-68,共4页
目的　主要探讨一氧化氮（ＮＯ） 和诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）在内毒素（ＬＰＳ） 诱导的大鼠急性肺损伤（ＡＬＩ）的作用机制及大黄对其影响。方法　在雄性Ｗｉｓｔａｒ 大鼠利用舌下静脉注射ＬＰＳ复制ＡＬＩ动物模型，动物分为... 目的　主要探讨一氧化氮（ＮＯ） 和诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）在内毒素（ＬＰＳ） 诱导的大鼠急性肺损伤（ＡＬＩ）的作用机制及大黄对其影响。方法　在雄性Ｗｉｓｔａｒ 大鼠利用舌下静脉注射ＬＰＳ复制ＡＬＩ动物模型，动物分为４ 组：ＬＰＳ组、对照组、大黄治疗组、地塞米松组。观察大体标本，组织病理以及生物学标志：肺湿／干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比、蛋白含量、肺血管通透性和肺泡通透性指数。同时测定血浆ＮＯ和肺组织匀浆ｉＮＯＳ活性。结果　ＬＰＳ组与对照组相比，肺组织病理显示肺间质及肺泡明显损伤和细胞浸润。其生物学标志均显著升高（Ｐ＜０－０１），ＮＯ 和ｉＮＯＳ也显著升高（ Ｐ＜０－０１） ，地塞米松和大黄干预治疗组则表现组织病理明显减轻。上述肺损伤生物标记物及ＮＯ、ｉＮＯＳ也相应下降（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论　在ＬＰＳ诱导的ＡＬＩ大鼠动物模型中证明ＮＯ和ｉＮＯＳ在ＡＬＩ的发病过程中起到较为关键性的作用，用地塞米松、大黄进行干预治疗，可使损伤减轻相应地也使ＮＯ、ｉＮＯＳ浓度下降，表明这２ 种药物对ＬＰＳ诱导的ＡＬＩ具有保护作用，其机制可能是通过抑制ＮＯ和ｉＮＯＳ活性实现。 展开更多
关键词 一氧化氮 inos 肺损伤 内毒素 大黄
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白藜芦醇对大鼠重症急性胰腺炎胰腺组织COX-2和iNOS表达的影响 被引量：8
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作者 李琦 沙焕臣 +2 位作者 马清涌 张磊 张庆元 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期14-16,共3页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)改善重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺微循环的作用机制。方法SD大鼠随机分为3组:假手术(shamoperation,SO)组、重症急性胰腺炎(SAP)模型组、白藜芦醇治疗(RES)组。以40g/L牛... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)改善重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺微循环的作用机制。方法SD大鼠随机分为3组:假手术(shamoperation,SO)组、重症急性胰腺炎(SAP)模型组、白藜芦醇治疗(RES)组。以40g/L牛黄胆酸钠0.1mL/100g胆胰管逆行注射建立SAP模型。RES组术后立即经阴茎背静脉注射RES(20mg/kg)。分别于术后3、6、12h取材,进行胰腺组织学评分;检测胰腺组织环氧化酶2(cyclcoxygenase-2,COX-2)、诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)的表达和一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)含量。结果RES组胰腺损伤较SAP组明显减轻(P<0.05)。SAP组COX-2、i NOS的表达和NO含量在各时间点均显著高于假手术组(P<0.05);RES组COX-2的表达在6、12h较SAP组明显下降,i NOS和NO在各时间点均较SAP组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过下调COX-2和i NOS的表达改善胰腺微循环。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 白藜芦醇 微循环 COX-2 inos
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重症急性胰腺炎大鼠肺脏iNOS mRNA表达及丹参的干预效应 被引量：6
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作者 张莹 石承先 +3 位作者 别平 任娟娟 李玉祥 黄平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第15期1569-1572,共4页
目的探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达及其与肺组织损伤的关系和丹参的治疗效应。方法45只W istar大鼠随机分为3组。SAP模型组、丹参组均以5%牛磺胆酸钠经胰管内逆行注射(... 目的探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达及其与肺组织损伤的关系和丹参的治疗效应。方法45只W istar大鼠随机分为3组。SAP模型组、丹参组均以5%牛磺胆酸钠经胰管内逆行注射(1 m l/kg)复制SAP模型,丹参组则在制模后立即肌肉注射丹参(2 m l.kg-1.d-1),每6 h 1次,共给药4次。对照组仅行假手术。各组动物在术后24 h测血一氧化氮(NO)、淀粉酶(AMY)和腹水量。使用原位杂交和图像分析检测肺iNOS mRNA的表达强度,并观察其病理变化。结果AP模型组血中NO、AMY、腹水量和肺脏iNOS mRNA表达显著高于丹参组和对照组(P<0.05,P<0.01);丹参组病理改变较模型组减轻。结论SAP时肺组织iNOS mRNA高表达导致NO过度生成并与肺脏损伤有关;丹参能抑制肺组织iNOS mRNA的过度表达,从而对肺组织起保护作用。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 肺脏 inos mRNA 丹参 保护
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