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健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠PI3K/AKT/HIF-1α信号通路表达的影响
1
作者 王晓雨 李冀 +3 位作者 付强 付殷 韩东卫 胡晓阳 《中国中医药信息杂志》 2026年第1期84-90,共7页
目的研究健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝组织PI3K、AKT、mTOR、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的影响,探讨其调节NAFLD脂质代谢紊乱的作用机制。方法60只SD大鼠随机分为对照组12只和高脂饮食... 目的研究健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝组织PI3K、AKT、mTOR、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的影响,探讨其调节NAFLD脂质代谢紊乱的作用机制。方法60只SD大鼠随机分为对照组12只和高脂饮食组48只,分别予普通饲料和高脂饲料喂养8周构建NAFLD模型。模型复制成功后,将高脂饮食组大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和健脾疏肝方高、低剂量组,分别以相应药物灌胃6周。检测大鼠血脂及肝功能相关指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)],HE染色观察肝组织形态,油红O染色观察肝组织脂质蓄积情况,ELISA检测肝组织脂质代谢酶甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c、脂肪酸合酶(FASN)、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受体(LDLR)含量,RT-PCR检测肝组织PI3K、AKT、mTOR、HIF-1α、VEGFA mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝湿重、肝指数明显升高(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及肝组织SREBP-1c、FASN、HMGCR含量明显升高(P<0.01),血清HDL-C和肝组织LDLR含量明显降低(P<0.01);肝组织出现明显脂肪变性,脂质蓄积增多,肝组织PI3K、AKT、mTOR、HIF-1α、VEGFA mRNA表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,健脾疏肝方高剂量组、辛伐他汀组大鼠肝湿重、肝指数明显降低(P<0.05,P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及肝组织SREBP-1c、FASN、HMGCR含量明显降低,血清HDL-C和肝组织LDLR含量明显升高(P<0.05,P<0.01);肝组织脂肪变性减轻,脂质蓄积减少,肝组织PI3K、AKT、mTOR、HIF-1α、VEGFA mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论健脾疏肝方可能通过抑制NAFLD模型大鼠PI3K/AKT/HIF-1α信号通路相关分子表达调控脂质代谢关键酶SREBP-1c、FASN、HMGCR、LDLR水平,改善脂质代谢紊乱,减轻肝脏脂质蓄积,发挥治疗NAFLD作用。 展开更多
关键词 健脾疏肝方 非酒精性脂肪性肝病 脂肪酸合成 PI3K/AKT/hif-1α信号通路 大鼠
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缢蛏HIF-1和PHD2基因鉴定及其在低氧胁迫下的表达
2
作者 李治平 姚璐 +2 位作者 吕丽媛 董迎辉 任建峰 《水产学报》 北大核心 2026年第2期65-76,共12页
【目的】了解缢蛏在低氧环境下HIF信号通路在代谢和能量平衡调节等方面的作用。【方法】利用PCR技术克隆了缢蛏HIF信号通路中的4个关键基因HIF-1α、HIF-1β、PHD2A和PHD2B,对其编码蛋白的理化性质和结构域进行预测,并对其系统发育关系... 【目的】了解缢蛏在低氧环境下HIF信号通路在代谢和能量平衡调节等方面的作用。【方法】利用PCR技术克隆了缢蛏HIF信号通路中的4个关键基因HIF-1α、HIF-1β、PHD2A和PHD2B,对其编码蛋白的理化性质和结构域进行预测,并对其系统发育关系进行分析。【结果】HIF-1包含典型的HLH、PAS、PAC、C-TAD结构域,HIF-1α特有ODDD和N-TAD结构域,ScPHD2含有zf-MYND和P4Hc结构域;不同于其他无脊椎动物,贝类包括缢蛏PHD2具有2个拷贝。利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术对HIF-1和PHD2在不同发育阶段、成体不同组织和低氧(0.5和2.0 mg/L)及干露(21℃和4℃干露)胁迫下的表达水平进行分析。结果显示,缢蛏HIF-1和PHD2在卵子时期便开始表达,在检测的6个组织中ScHIF-1α的表达水平高于其他基因,且在鳃中表达量最高,肝胰腺次之,而ScPHD2A和ScPHD2B在6个组织的表达量均较低。低氧胁迫下,ScHIF-1α、ScPHD2表达量显著上调,且均在0.5 mg/L胁迫24 h达到最大值,而ScHIF-1β表达量变化不显著。干露胁迫下,ScHIF-1β表达量变化不显著,ScHIF-1α、ScPHD2表达量显著上调,并同时在4℃干露36 h表达量达到最大值。【结论】ScHIF-1和ScPHD2分别具备典型的HIF和PHD家族特征,且在低氧条件下表达量升高,表明其可能参与了缢蛏低氧胁迫后应答过程。研究结果为深入开展缢蛏低氧信号通路和低氧适应机制研究提供了数据基础和参考价值。 展开更多
关键词 缢蛏 hif-1 PHD2 低氧 干露 基因表达
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银黄洗剂对糖尿病溃疡大鼠IL-18、TNF-α及HIF-1α/VEGF通路的影响
3
作者 王培宇 贾振 +1 位作者 高杰 梁学威 《中医药学报》 2026年第2期15-21,共7页
目的:探讨银黄洗剂对糖尿病溃疡大鼠创面的治疗效果及机制。方法:采用高糖高脂饮食+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立SD大鼠糖尿病模型;手术+50%冰醋酸刺激建立糖尿病大鼠皮肤溃疡模型;将成模大鼠随机分为模型组、银黄洗剂组和康复新... 目的:探讨银黄洗剂对糖尿病溃疡大鼠创面的治疗效果及机制。方法:采用高糖高脂饮食+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立SD大鼠糖尿病模型;手术+50%冰醋酸刺激建立糖尿病大鼠皮肤溃疡模型;将成模大鼠随机分为模型组、银黄洗剂组和康复新液组,每组12只,正常SD大鼠12只作为对照组。对照组和模型组大鼠溃疡面用浸生理盐水的纱布块敷盖;银黄洗剂组大鼠溃疡面用浸银黄洗剂药液的纱布块敷盖;康复新液组大鼠溃疡面用浸康复新液的纱布块敷盖。各组每日换药1次,连续给药28 d。在给药14 d、28 d时,各组随机选取6只大鼠,观察大鼠一般状态、体质量、空腹血糖、溃疡面积和溃疡愈合率,ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。结果:第14、28天时,与对照组比较,模型组大鼠溃疡面积更大,溃疡愈合率低,炎症因子水平高,相关蛋白表达量降低(P<0.05);第14、28天时,与模型组相比,银黄洗剂组和康复新液组大鼠溃疡面积更小,溃疡愈合率高,炎症因子水平低,相关蛋白表达量高(P<0.05);第14、28天时,银黄洗剂组大鼠溃疡面积小于康复新液组(P<0.01),溃疡愈合率大于康复新液组(P<0.01),炎症因子水平低于康复新液组(P<0.01),相关蛋白表达量高于康复新液组(P<0.01)。结论:银黄洗剂可通过抑制炎症因子及调节HIF-1α/VEGF信号通路,促进缺血创面血管生成,加速创面组织愈合,缩短糖尿病溃疡治疗周期,起到治疗糖尿病溃疡创面的作用。 展开更多
关键词 银黄洗剂 糖尿病溃疡 IL-18 TNF-Α hif-1α/VEGF通路
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右归丸及其拆方调控HIF-1α/Sox9信号通路促进脱髓鞘模型小鼠髓鞘再生的作用机制研究
4
作者 李海馨 李辰 王蕾 《中国中医药信息杂志》 2026年第2期67-74,共8页
目的观察右归丸及其拆方对双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的脱髓鞘模型小鼠HIF-1α/Sox9信号通路的影响,探讨其促进髓鞘再生的作用机制。方法采用0.2%CPZ饲料喂养6周诱导小鼠脱髓鞘模型,采用随机数字表法将小鼠分为正常组、模型组、特立氟胺... 目的观察右归丸及其拆方对双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的脱髓鞘模型小鼠HIF-1α/Sox9信号通路的影响,探讨其促进髓鞘再生的作用机制。方法采用0.2%CPZ饲料喂养6周诱导小鼠脱髓鞘模型,采用随机数字表法将小鼠分为正常组、模型组、特立氟胺组(15 mg/kg)、右归丸组(2.4 g/kg)、补阳化气组(1.1 g/kg)和滋阴填精组(1.3 g/kg),每组12只,各给药组分别予相应药物灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水,每日1次,连续2周。采用转棒和步态分析仪检测小鼠运动功能和协调能力,快蓝染色观察胼胝体形态,透射电镜观察髓鞘和轴突超微结构,免疫荧光法检测胼胝体髓鞘碱性蛋白(MBP)、少突胶质细胞转录因子2(Olig2)、CC1表达,Western blot检测脑组织缺氧诱导因子(HIF)-1α、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠转棒维持时间显著缩短(P<0.001),后肢摆动步幅百分比显著升高(P<0.01,P<0.001),触地步幅百分比显著降低(P<0.001);脱髓鞘百分比和G-ratio显著升高(P<0.001),胼胝体MBP表达和CC1+Olig2+细胞占比显著降低(P<0.001),脑组织HIF-1α、Sox9蛋白表达显著升高(P<0.05),MOG蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠转棒维持时间显著延长(P<0.05,P<0.01),特立氟胺组和右归丸组小鼠后肢摆动步幅百分比显著降低(P<0.01,P<0.001),触地步幅百分比显著升高(P<0.01,P<0.001),补阳化气组和滋阴填精组小鼠右后肢摆动步幅百分比降低,触地步幅百分比升高(P<0.05);各给药组小鼠脱髓鞘百分比显著降低(P<0.05,P<0.01),G-ratio显著降低(P<0.001),特立氟胺组和右归丸组小鼠胼胝体MBP表达显著升高(P<0.01),CC1+Olig2+细胞占比显著升高(P<0.01),滋阴填精组MBP表达升高(P<0.05),补阳化气组CC1+Olig2+细胞占比显著升高(P<0.05),特立氟胺组和右归丸组小鼠脑组织HIF-1α、Sox9蛋白表达显著降低(P<0.05),MOG蛋白表达显著升高(P<0.05),补阳化气组Sox9蛋白表达显著降低(P<0.05),MOG蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论右归丸及其补阳化气、滋阴填精拆方可不同程度减轻CPZ诱导的小鼠髓鞘损伤,促进髓鞘再生,以右归丸作用效果更明显,其作用机制可能与抑制HIF-1α/Sox9信号通路有关。 展开更多
关键词 右归丸 双环己酮草酰二腙 多发性硬化 髓鞘再生 hif-1α/Sox9信号通路 小鼠
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基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨润肌丹油促进糖尿病溃疡大鼠创面愈合的作用机制
5
作者 郑鹏跃 夏联恒 +1 位作者 王语诗 高杰 《中国医药导报》 2026年第1期16-22,38,共8页
目的探讨润肌丹油对糖尿病溃疡大鼠的治疗作用及机制。方法8周龄SPF级SD雄性大鼠48只按照随机数字表法分为空白对照组、糖尿病组、紫草油组、润肌丹油组,每组12只。除空白对照组外,其余各组大鼠建立糖尿病溃疡模型。造模成功后,空白对... 目的探讨润肌丹油对糖尿病溃疡大鼠的治疗作用及机制。方法8周龄SPF级SD雄性大鼠48只按照随机数字表法分为空白对照组、糖尿病组、紫草油组、润肌丹油组,每组12只。除空白对照组外,其余各组大鼠建立糖尿病溃疡模型。造模成功后,空白对照组和糖尿病组创面外敷生理盐水纱条,紫草油组创面外敷紫草油纱条,润肌丹油组创面外敷润肌丹油纱条,每日给药1次,连续换药14 d。观察各组大鼠一般状态;比较各组大鼠创面面积及创面愈合率;观察大鼠创面组织病理形态及纤维化程度;酶联免疫吸附试验法检测创面组织白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平;免疫组织化学染色法检测创面组织CD31、转化生长因子-β(TGF-β)阳性表达量;RT-qPCR和Western blot法检测创面组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)mRNA和蛋白表达。结果与空白对照组比较,糖尿病组体质量降低、血糖升高,创面面积增大、创面愈合率降低(P<0.05);与糖尿病组比较,润肌丹油组体质量升高,创面面积减小、创面愈合率升高(P<0.05)。对照组创面组织形态较好,纤维束粗大,部分区域胶原纤维排列紊乱,可见部分炎症细胞浸润;糖尿病组创面胶原纤维显著减少,排列紊乱,可见大量炎症细胞浸润;润肌丹油组创面组织形态规整,结构完整,成纤维细胞分布均匀,炎症细胞浸润少见。与空白对照组比较,糖尿病组创面组织CD31阳性面积降低,IL-1β、TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);与糖尿病组比较,润肌丹油组创面组织CD31、TGF-β阳性面积升高,IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)。与空白对照组比较,糖尿病组创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与糖尿病组比较,润肌丹油组创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论润肌丹油干预糖尿病溃疡大鼠可有效促进创面愈合,改善创面微环境,治疗作用可能与控制创面炎症,调节HIF-1α/VEGF通路有关。 展开更多
关键词 润肌丹油 糖尿病溃疡 创面愈合 hif-1α/VEGF通路
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艾沙利酮调控NCC/HIF-1α信号通路抑制梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生减轻肾纤维化
6
作者 张淑琛 许畅 +6 位作者 彭亚杰 牛洁琪 汪杰 翟楠 王香婷 钟艳 王筝 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期123-131,共9页
目的探讨艾沙利酮通过调控NCC/HIF-1α通路对梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生的抑制作用及减轻肾纤维化的机制。方法5~6周龄♀Wistar大鼠,随机分为5组,即假手术组、假手术+妊娠组、单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组... 目的探讨艾沙利酮通过调控NCC/HIF-1α通路对梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生的抑制作用及减轻肾纤维化的机制。方法5~6周龄♀Wistar大鼠,随机分为5组,即假手术组、假手术+妊娠组、单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组、UUO+妊娠模型组、艾沙利酮组,建立妊娠合并梗阻性肾病模型。艾沙利酮组大鼠术后d 2开始给予艾沙利酮1 mg·kg^(-1)·d^(-1)治疗。d 19收集24 h尿液,次日取血清并摘取梗阻对侧肾脏。通过HE染色、Sirius red染色、ELISA、免疫组化、免疫荧光、Real^(-)time PCR和Western blot,检测各组大鼠的生化和分子变化。结果肾脏病理形态学结果显示,模型组大鼠肾小管扩张、胶原纤维沉积明显;ELISA结果显示,模型组醛固酮明显升高;免疫组化、免疫荧光、real-time PCR和Western blot显示,与假手术组相比,模型组的盐皮质激素受体、SGK-1、VEGF-C、VEGFR3、Prox-1、NCC、HIF-1α和Collagen I均明显升高,给予艾沙利酮后,这些指标均有所下调。结论艾沙利酮通过阻断盐皮质激素受体、减少水钠潴留、缺氧等,抑制淋巴管生成,从而有效减缓肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 梗阻性肾病 淋巴管生成 NCC hif-1Α 艾沙利酮 醛固酮 肾纤维化
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Circ_0061012通过靶向miR-4310/7157-5p簇和HIF-1A轴促进IL-17A诱导的角质形成细胞异常增殖
7
作者 罗辉清 张文娟 +1 位作者 乔锰 辛琳琳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期264-272,共9页
目的:探讨circ_0061012/miR-4310/7157-5p/HIF-1A轴对IL-17A诱导的HaCaT细胞增殖和凋亡的影响。方法:将HaCaT细胞分组,除NC组外,其他组细胞转染对应的转染物6 h后,均用100 ng/mL IL-17A处理,构建银屑病细胞模型。qRT-PCR检测细胞中miR-4... 目的:探讨circ_0061012/miR-4310/7157-5p/HIF-1A轴对IL-17A诱导的HaCaT细胞增殖和凋亡的影响。方法:将HaCaT细胞分组,除NC组外,其他组细胞转染对应的转染物6 h后,均用100 ng/mL IL-17A处理,构建银屑病细胞模型。qRT-PCR检测细胞中miR-4310、miR-7157-5p、circ_0061012表达;流式细胞术分析细胞凋亡;Western blot检测HIF-1A蛋白表达;CCK-8法检测细胞增殖。双荧光素酶报告基因实验验证miR-4310/7157-5p簇与circ_0061012或HIF-1A的靶向关系。结果:与NC组相比,circ_0061012在IL-17A处理的HaCaT细胞中表达上调,干扰该circRNA的表达可抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡,而circ_0061012过表达结果相反。circ_0061012具有海绵化miR-4310/7157-5p簇的作用,过表达miR-4310或miR-7157-5p可抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。miR-4310和miR-7157-5p抑制物阻断了干扰circ_0061012对IL-17A处理的HaCaT细胞增殖能力和细胞凋亡的影响。HIF-1A在IL-17A处理的HaCaT细胞中表达上调,该蛋白是miR-4310/7157-5p簇的直接靶点,其功能被HIF-1A过表达抑制。结论:Circ_0061012能促进IL-17A诱导的角质形成细胞异常增殖,在此过程中,circ_0061012可能通过海绵化miR-4310/7157-5p簇起作用,从而在HIF-1A mRNA翻译过程中抑制该复合物。 展开更多
关键词 Circ_0061012 miR-4310/7157-5p簇 hif-1A 竞争性内源性RNA 银屑病
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泪液SFRP-5与HIF-1α及IRF4对年龄相关性白内障患者术后干眼的预测价值
8
作者 卢丽丽 魏杏红 张新桥 《国际眼科杂志》 2026年第2期298-303,共6页
目的:探究泪液分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、干扰素调节因子4(IRF4)对年龄相关性白内障患者术后干眼的预测价值。方法:前瞻性选取本院2024年1月至2024年12月收治的年龄相关性白内障患者的212例(研究组),根... 目的:探究泪液分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、干扰素调节因子4(IRF4)对年龄相关性白内障患者术后干眼的预测价值。方法:前瞻性选取本院2024年1月至2024年12月收治的年龄相关性白内障患者的212例(研究组),根据术后是否发生干眼分为干眼组96例和无干眼组116例,另选同期健康体检者110例(对照组)。Pearson和Spearman法分析干眼组泪液SFRP-5、HIF-1α、IRF4水平和有角结膜疾病史、BUT和FL的相关性;Logistic回归分析术后干眼的因素;相对危险度分析泪液SFRP-5、HIF-1α、IRF4不同水平对术后干眼的影响;ROC曲线分析术后干眼预测价值。结果:研究组和对照组一般资料具有可比性,研究组泪液SFRP-5表达较对照组低,泪液HIF-1α、IRF4表达较对照组高(均P<0.05)。干眼组有角结膜疾病史的比例较无干眼组高(P<0.05)。干眼组泪液SPRP-5表达较无干眼组低,泪液HIF-1α、IRF4表达较无干眼组高(均P<0.05)。根据Pearson相关性分析得知,泪液SFRP-5、HIF-1α、IRF4与BUT和FL存在相关性(均P<0.05)。SFRP-5为术后干眼的保护因素,HIF-1α、IRF4、有角结膜疾病史为危险因素(均P<0.05)。低表达SFRP-5的患者术后发生干眼的风险为高表达SFRP-5患者的1.678倍,高表达HIF-1α患者术后干眼风险为低表达HIF-1α患者的1.536倍,高表达IRF患者术后干眼风险为低表达IRF患者的1.616倍。泪液SFRP-5、HIF-1α、IRF4单独及联合预测术后发生干眼的AUC分别为0.772、0.699、0.724、0.872,联合优于各自单独预测(均P<0.05)。结论:年龄相关性白内障患者泪液SFRP-5表达下调,HIF-1α、IRF4表达上调,且与术后发生干眼有关,联合检测可提高对术后干眼的预测价值。 展开更多
关键词 分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5) 缺氧诱导因子-1α(hif-1α) 干扰素调节因子4(IRF4) 白内障 术后干眼 预测价值
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新生化颗粒联合麦角新碱促进产后子宫复旧的作用及对血液流变学、血清激素及HIF-1α、MMP-9水平的影响
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作者 郭艳 林雁 +1 位作者 樊素珍 秦娟娟 《广州中医药大学学报》 2026年第1期49-55,共7页
【目的】研究新生化颗粒联合麦角新碱在促进产后子宫复旧方面的应用效果及其对产妇血液流变学、血清激素与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。【方法】选取2022年8月至2024年9月郑州大学第三附属医院收治的... 【目的】研究新生化颗粒联合麦角新碱在促进产后子宫复旧方面的应用效果及其对产妇血液流变学、血清激素与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。【方法】选取2022年8月至2024年9月郑州大学第三附属医院收治的120例剖宫产产妇为研究对象,采用随机数字表法将产妇随机分为观察组和对照组,每组各60例。对照组产妇给予麦角新碱结合缩宫素宫体注射治疗,观察组在对照组基础上给予新生化颗粒口服治疗,连续服药4 d。比较2组产妇的产后出血情况、子宫复旧情况、血性恶露量及恶露、血性恶露持续时间,观察2组产妇产前和产后第4天血液流变学、血清激素[促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)]和HIF-1α、MMP-9水平的变化情况,并记录2组产妇不良反应情况。【结果】(1)产后第1天,2组产妇的子宫底下降程度比较,差异无统计学意义(P>0.05);产后第4天,观察组产妇的子宫底下降程度明显优于对照组(P<0.01)。(2)与对照组相比,观察组产妇产后的血性恶露量更少,恶露及血性恶露持续时间均更短(P<0.05)。(3)2组产妇产后2 h、24 h出血量及出血发生率(产后24 h出血量>1000 mL)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)产后第4天,2组产妇的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均较产前明显降低(P<0.05);且观察组对各项血液流变学指标的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)产后第4天,2组产妇的血清LH、E2水平均较产前升高(P<0.05),血清FSH水平均较产前降低(P<0.05),且观察组对血清LH、E2水平的升高幅度及对血清FSH水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(6)产后第4天,2组产妇的血清HIF-1α、MMP-9水平均较产前降低(P<0.05),且观察组对血清HIF-1α、MMP-9水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(7)观察组的不良反应总发生率为5.00%(3/60),对照组为8.33%(5/60),组间比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.134,P>0.05)。【结论】新生化颗粒联合麦角新碱可有效促进产妇产后子宫复旧和恶露排出,改善机体血液流变学指标,促进局部血液循环,并可调节性激素水平及血清MMP-9、HIF-1α水平,加速子宫恢复,并具有较高的安全性。 展开更多
关键词 新生化颗粒 麦角新碱 产妇 子宫复旧 血液流变学 性激素 缺氧诱导因子1Α 基质金属蛋白酶9
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柴贝止痫汤通过调控mTOR/HIF-1α通路对癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡的影响 被引量：6
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作者 赵瑞 高岭 +3 位作者 王有峰 任仙 苏芳静 韩晓燕 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期129-135,共7页
目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫... 目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫汤低剂量组(CBZXD-Low)和柴贝止痫汤高剂量组(CBZXD-High),每组15只。侧脑室注射1μl红藻氨酸(1.5μg/μl)制备癫痫大鼠模型,Sham组注射等量生理盐水。CBZXD-Low组和CBZXD-High组每日给予柴贝止痫汤灌胃(8.48 g/kg、16.96 g/kg),Sham组和Model组给予等量生理盐水灌胃。连续灌胃4周后,HE染色、尼氏染色检测海马组织病理损伤;RT-qPCR检测脾脏组织Th17/Treg相关标志物mRNA水平和海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平;流式细胞术检测脾脏组织Th17/Treg;对结肠段内粪便进行16S rRNA测序;Western blot检测海马组织mTOR、HIF-1α蛋白水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠患有自发性癫痫,海马神经元排列紊乱且缺失严重,胞内尼氏体大量减少,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平升高,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平降低,Th17细胞比例、Th17/Treg增多,Treg细胞比例减少,肠道菌群α/β多样性减少,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比增加,Bacteroides、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比减少;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平升高(P<0.05);与Model组相比,CBZXD-Low组和CBZXD-High组大鼠癫痫发作明显减少,海马神经元损伤减轻,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平降低,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平升高,Th17细胞比例、Th17/Treg减少,Treg细胞比例增多,肠道菌群α/β多样性增加,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比减少,Bacteroi⁃des、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比增多;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平降低(P<0.05),且呈柴贝止痫汤剂量依赖性(P<0.05)。结论:柴贝止痫汤能够恢复癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡,可能通过调控mTOR/HIF-1α通路发挥作用。 展开更多
关键词 柴贝止痫汤 mTOR/hif-1α通路 癫痫 肠道菌群 TH17/TREG
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黄芩苷调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞形成 被引量：2
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作者 于宁 宋囡 +2 位作者 隋国媛 曹媛 贾连群 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期909-918,共10页
目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬... 目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡的分子机制。方法:用100μg/mL氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)作用于RAW264.7巨噬细胞24 h诱导为泡沫细胞,采用黄芩苷和(或)铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)干预相应时间。油红O染色检测各组脂滴形成情况;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;荧光显微镜观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度;比色法检测细胞丙二醛(malonaldehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot法检测细胞HIF-1α、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果:与空白对照组比较,ox-LDL组泡沫细胞形成,有大量脂滴,线粒体结构明显肿胀,嵴变短或消失,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显增强,细胞内MDA水平明显升高,GSH水平明显降低;细胞内HIF-1α蛋白表达显著升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ox-LDL组比较,黄芩苷+ox-LDL组和Fer-1+ox-LDL组脂滴明显减少,线粒体结构显著改善,细胞内ROS、脂质过氧化物、Fe2+荧光强度和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低,SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与黄芩苷+ox-LDL组比较,黄芩苷+Fer-1+ox-LDL组脂滴显著减少,线粒体结构趋于完整,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显降低,细胞内MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低;SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷通过调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 泡沫细胞 铁死亡 hif-1α/SLC7A11/GPX4轴
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基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用 被引量：1
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作者 宋辉 黄晓俏 +4 位作者 孙向明 胡扬 单文猜 汤静 李文兰 《食品工业科技》 北大核心 2025年第7期355-364,共10页
目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子... 目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子醇提物灌胃给药14 d后,ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素2(Interleukin-2,IL-2)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析,筛选差异基因,进行GO和KEGG富集分析,采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果:与空白组相比,菟丝子醇提物(400、800、1200μg/mL)能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭(P<0.05,P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01)。体内实验显示,与模型组相比,菟丝子醇提物(6.24、12.48 g/kg)可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10(P<0.05,P<0.01)的含量;转录组筛选出差异基因512个,其中上调154个,下调358个;GO富集分析共富集到1870个条目;KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路;菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、pRPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),具有剂量依赖性。结论:菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖,升高小鼠血清中炎症因子表达,其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 菟丝子 乳腺癌 转录组 mTOR/hif-1α/VEGF信号通路
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基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨敦煌疗风虚瘦弱方拮抗PCOS卵巢纤维化的作用机制 被引量：1
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作者 张小花 李鹤 +10 位作者 芮守月 蔺文娟 黄灿灿 李善政 袁荣荣 万文文 张舒媛 林祥羽 毛海燕 张志瑞 武权生 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第7期1225-1233,共9页
目的 基于缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)通路观察敦煌疗风虚瘦弱方对来曲唑诱导的PCOS模型大鼠卵巢纤维化的治疗作用。方法 48只雌性SD大鼠随机分组,采用来曲唑建立PCOS卵巢纤维化模型,优思悦组给予0.01g·kg^(-... 目的 基于缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)通路观察敦煌疗风虚瘦弱方对来曲唑诱导的PCOS模型大鼠卵巢纤维化的治疗作用。方法 48只雌性SD大鼠随机分组,采用来曲唑建立PCOS卵巢纤维化模型,优思悦组给予0.01g·kg^(-1)·d^(-1)屈螺酮炔雌醇片灌胃,中药低、中、高剂量组分别给予3.10,6.21,12.42g·kg^(-1)敦煌疗风虚瘦弱方灌胃,连续28d。阴道涂片动态监测大鼠动情周期,采用HE染色观察卵巢组织病理学形态改变,ELISA检测大鼠血清FSH、LH、T、E_(2)的水平,通过RT-qPCR、IHC测定卵巢组织中HIF-1α/VEGF信号通路mRNA及蛋白表达,Western blot检测卵巢组织中HIF-1α/VEGF信号通路及TGF-β1、α-SMA、E-cad纤维化相关蛋白的表达水平。结果 与空白组相比,模型组大鼠体质量增加,LH、T水平及LH/FSH比值上升(P<0.01),E_(2)水平下降(P<0.05)。卵巢组织中HIF-1α、VEGF mRNA表达升高(P<0.01),HIF-1α、VEGF、TGF-β1、α-SMA的蛋白水平增加,E-cad表达降低(P<0.01)。优思悦组和敦煌疗风虚瘦弱方组大鼠卵巢组织中HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05),蛋白水平的HIF-1α、VEGF、TGF-β1、α-SMA下降,E-cad增加(P<0.01,P<0.05),特别是高剂量组效果更显著。结论 敦煌疗风虚瘦弱方可以改善来曲唑诱导的PCOS大鼠的一般情况、性激素水平及卵巢纤维化表现,其治疗机制可能与HIF-1α/VEGF信号通路的调节有关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 hif-1α/VEGF信号通路 敦煌疗风虚瘦弱方 卵巢纤维化
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血清HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平对非小细胞肺癌患者淋巴结转移的预测价值 被引量：2
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作者 李敏 王媛 +1 位作者 李震 郑芝欣 《实用癌症杂志》 2025年第2期218-222,226,共6页
目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)水平及其对淋巴结转移的预测价值。方法 收集109例NSCLC患者临床资料。依... 目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)水平及其对淋巴结转移的预测价值。方法 收集109例NSCLC患者临床资料。依照患者淋巴结转移情况分为转移组(18例)和非转移组(91例)。比较两组基础资料、HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平;分析HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3与NSCLC临床特征的关系;进一步明确HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3对淋巴结转移的预测价值。结果 两组年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、肿瘤分叶比较,差异无统计学意义,P>0.05;两组肿瘤直径、TMN分期差异显著,P<0.05。转移组HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均高于非转移组,差异显著(P<0.05)。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平与年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、肿瘤分叶无关,与肿瘤直径、TMN分期可能有关,肿瘤直径≥2 cm、TMN分期为Ⅲ+Ⅳ期患者的HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均高于肿瘤直径<2 cm、TMN分期为Ⅰ+Ⅱ期患者,差异显著(P<0.05)。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3的预测阈值分别为:68.960 ng/L、361.070 pg/ml、507.730 ng/L、1202.645 ng/L。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3联合预测NSCLC淋巴结转移的AUC最高,为0.843,灵敏度、特异度均高于单一指标。结论 HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均在NSCLC淋巴结转移下异常增加,四者联合对NSCLC淋巴结转移有良好的预测价值,可作为临床上的NSCLC淋巴结转移评估因子。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 hif-1Α PD-L1 VEGF-C VEGFR-3 淋巴结转移 预测
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绞股蓝总皂苷调控HIF-1α/BNIP3通路改善力竭训练大鼠运动性疲劳的作用机制 被引量：1
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作者 高修鹏 张永智 陈宏志 《天津师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期28-34,共7页
为了解绞股蓝总皂苷(GPs)改善运动性疲劳的作用机制,以SD大鼠为实验对象,设置对照组、力竭训练组(ET)、HOL组、L-GPs组、H-GPs组和GPs+2-ME2组,对照组大鼠正常饲养,其他组大鼠灌胃GPs当天开始进行游泳训练,末次训练后的24 h内记录大鼠... 为了解绞股蓝总皂苷(GPs)改善运动性疲劳的作用机制,以SD大鼠为实验对象,设置对照组、力竭训练组(ET)、HOL组、L-GPs组、H-GPs组和GPs+2-ME2组,对照组大鼠正常饲养,其他组大鼠灌胃GPs当天开始进行游泳训练,末次训练后的24 h内记录大鼠的负重力竭游泳时间.检测血清肌肉损伤指标,包括乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)含量,检测能量代谢指标,包括葡萄糖(Glu)、乳酸(LA)和尿素氮(BUN)含量;HE染色检测骨骼肌组织病理学形态;透射电镜下观察骨骼肌超微结构;检测骨骼肌中氧化应激指标,包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)含量;Western blot检测大鼠骨骼肌组织中HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白的表达.结果显示:(1)对照组大鼠的骨骼肌肌膜结构清晰,线粒体结构完整;(2) ET组骨骼肌组织排列不规则,可见肌间质肿胀,肌肉纤维变形断裂,伴有大量炎性细胞浸润,线粒体数量减少,线粒体内嵴溶解、缺失明显;(3) HOL组、L-GPs组、H-GP组大鼠的骨骼肌组织排列较为整齐,肌纤维断裂减少,存在少量炎性细胞浸润,线粒体数量增多,线粒体内嵴较密集,结构更完整;(4) GPs+2-ME2组大鼠的肌纤维断裂、炎性细胞浸润和线粒体内嵴溶解进一步增加,线粒体数量进一步减少;(5) ET组的力竭时间、LDH、CK、LA、BUN、MDA、P62表达量高于对照组的表达量,Glu、SOD、CAT、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ的表达量低于对照组的表达量(P <0.05),HOL组、L-GPs组和H-GPs组的力竭时间、Glu、SOD、CAT、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ表达量高于ET组的表达量,LDH、CK、LA、BUN、MDA、P62表达量低于ET组的表达量(P <0.05);(6) GPs+2-ME2组的LDH、CKLA、BUN、MDA、P62表达量高于H-GPs组的表达量,力竭时间、Glu、SOD、CAT、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ表达量低于H-GPs组的表达量(P <0.05).上述结果表明:GPs可能通过激活HIF-1α/BNIP3通路改善ET大鼠的运动性疲劳. 展开更多
关键词 绞股蓝总皂苷 低氧诱导因子-1α hif-1α/BNIP3通路 运动性疲劳
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HIF-1α与心脏能量代谢关系的研究
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作者 王欣 翟紫薇 +2 位作者 王智洋 吴云红 朱亮 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第4期128-134,共7页
心脏,作为人体的“能量工厂”,担负着维持全身血液循环和氧气供应的关键任务,因此,其功能的正常发挥依赖于大量ATP生成以支持其机械活动。然而,在心肌梗死、冠状动脉硬化以及肺动脉高压等病理状态下,由于血流供应不足,导致氧气供应的减... 心脏,作为人体的“能量工厂”,担负着维持全身血液循环和氧气供应的关键任务,因此,其功能的正常发挥依赖于大量ATP生成以支持其机械活动。然而,在心肌梗死、冠状动脉硬化以及肺动脉高压等病理状态下,由于血流供应不足,导致氧气供应的减少,进而激活了一系列代偿性保护机制。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)作为一种在缺氧环境下稳定表达的核转录因子,已被证实能够通过促进血管生成、调节血管舒张来调控氧气的输送,并通过调节糖代谢和脂代谢的平衡来优化氧气的利用,参与多种心脏疾病的调节。HIF-1α在心脏能量代谢和氧化应激的调控中,发挥了至关重要的作用。本文系统地总结了HIF-1α在心脏能量代谢重编程中的多种作用机制,结合最新的研究成果,深入探讨了其在心血管疾病中的潜在临床应用价值,并提出了未来的研究方向和可能的治疗策略。通过全面总结HIF-1α在缺血性心脏病中的作用机制,本文旨在为心血管疾病的防治提供新的思路和治疗靶点。 展开更多
关键词 hif-1Α 缺氧 脂代谢 糖酵解 氧化应激
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基于HIF-1信号通路的山楂总黄酮抗心肌缺血再灌注损伤作用及机制研究
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作者 罗涛 罗小泉 +3 位作者 张庚华 张先艳 舒坤 曾财花 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第11期24-29,共6页
目的探讨山楂总黄酮通过HIF-1信号通路对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法采用大鼠离体心脏I/R模型,分为假手术(Sham)组、I/R组、山楂低剂量(HTF-L)组、山楂高剂量(HTF-H)组及山楂高剂量+PI3K抑制剂(HTF-H+LY)组。... 目的探讨山楂总黄酮通过HIF-1信号通路对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法采用大鼠离体心脏I/R模型,分为假手术(Sham)组、I/R组、山楂低剂量(HTF-L)组、山楂高剂量(HTF-H)组及山楂高剂量+PI3K抑制剂(HTF-H+LY)组。检测各组再灌注60 min后心功能指标(LVSP、LVEDP、±dp/dt_max)、心肌细胞凋亡(TUNEL)、氧化应激指标(SOD、MDA)及相关信号通路蛋白(HIF-1α、PI3K/Akt、MAPK)表达。结果与Sham组相比,I/R组心功能显著下降(LVSP、±dp/dt_max均P<0.01)、凋亡率及氧化应激水平升高(均P<0.01)。HTF组心功能显著改善(P<0.05或P<0.01),凋亡及氧化应激均明显抑制(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖性。Western blot显示,HTF组HIF-1α及上游PI3K/Akt/MAPK信号通路蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。PI3K抑制剂可部分逆转山楂总黄酮的保护作用(P<0.05)。结论山楂总黄酮可通过激活HIF-1信号通路,减轻I/R所致的心肌损伤,其机制与抑制心肌细胞凋亡和氧化应激有关,为山楂药食同源在心血管疾病防治中的应用及其分子机制研究提供了实验依据。 展开更多
关键词 山楂 心肌缺血再灌注 hif-1信号通路 氧化应激 PI3K/AKT
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脑络欣通通过激活HIF-1α/VEGF信号通路促进氧糖剥夺/复氧复糖损伤后大鼠的脑微血管内皮细胞增殖
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作者 张玉 胡音琦 +3 位作者 李佩佩 时潇 徐伟 胡建鹏 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1980-1988,共9页
目的探讨脑络欣通(NLXTD)靶向缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)损伤后增殖的影响及其作用机制。方法构建OGD/R损伤BMECs模型,随机分为5组:正常细胞组(Normal... 目的探讨脑络欣通(NLXTD)靶向缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)损伤后增殖的影响及其作用机制。方法构建OGD/R损伤BMECs模型,随机分为5组:正常细胞组(Normal)、模型组(OGD/R)、脑络欣通血清组(OGD/R+10%NLXTD)、脑络欣通血清+HIF-1α通路阻断剂组(OGD/R+10%NLXTD+2ME2),脑安颗粒血清组(OGD/R+10%NAKL),并分别给予相应的药物干预24 h。利用CCK-8法评估NLXTD对BMECs增殖以及对BMECs通透性的影响;采用Transwell实验、管腔形成实验检测NLXTD对BMECs迁移和管腔形成的影响;采用ELISA法检测VEGF含量的表达,采用激光共聚焦免疫荧光法检测VEGF、Notch含量的表达。采用Western blotting法检测HIF-1α、VEGFR2及其下游信号通路中Notch1以及ERK、P-ERK1/2蛋白的表达。结果BMECs经OGD/R诱导后细胞活力出现明显下降(P<0.01),相较于OGD/R组,NLXTD能显著促进BMECs增殖、促进其迁移和管腔形成能力(P<0.01),而NLXTD+2ME2组相较NLXTD组,细胞的增殖、迁移、成管能力下降(P<0.01)。ELISA实验结果显示,与OGD/R组比较,NLXTD可促进BMECs上清VEGF表达(P<0.01),激光共聚焦免疫荧光实验结果同样显示,相较于OGD/R组,NLXTD组VEGF与Notch阳性细胞数占比提升(P<0.01),Western blotting实验结果进一步显示,NLXTD提高了HIF-1α、VEGFR2、及VEGF下游Notch1、P-ERK1/2蛋白表达量(P<0.01)。结论NLXTD能够促进OGD/R损伤后BMECs增殖,影响血管新生,其机制可能与调控HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 脑络欣通 hif-1α/VEGF信号通路 氧糖剥夺/复氧复糖 脑微血管内皮细胞
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新冠康复1号方调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路抑制肺泡上皮细胞氧化应激反应
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作者 孙玉洁 刘一凡 +3 位作者 吕文亮 曾兰 杨瑞华 张思依 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第18期3470-3477,共8页
目的基于PI3K/AKT/HIF-α信号通路探讨新冠康复1号方抑制肺泡上皮细胞氧化应激反应的作用机制。方法将72只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、新冠康复1号方低、中、高剂量组、泼尼松组,每组12只。单次气管注射博来霉素(BLM)制备小... 目的基于PI3K/AKT/HIF-α信号通路探讨新冠康复1号方抑制肺泡上皮细胞氧化应激反应的作用机制。方法将72只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、新冠康复1号方低、中、高剂量组、泼尼松组,每组12只。单次气管注射博来霉素(BLM)制备小鼠肺纤维化模型。观察小鼠体质量、肺系数、肺组织病理学变化,ELISA检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,碱水解法检测肺组织HYP含量,Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、TGF-β1。体外培养肺泡上皮细胞,实验设空白组、模型组、含药血清组、LY294002组、含药血清+LY294002组;生化检测LDH、MDA、SOD、CAT、GSH-Px含量;DHE检测ROS含量;免疫荧光检测α-SMA、Bax、Bcl-2、Caspase-3表达情况,Western blot法检测AKT、HO-1、HIF-1α、GPX-1蛋白表达。结果动物实验表明,新冠康复1号方抑制了BLM诱导的炎性细胞浸润和胶原沉积,减少了肺组织HYP、IL-6、IL-1β、TNF-α、p-PI3K、p-AKT、TGF-β1的表达。细胞实验表明,TGF-β1可激活肺泡上皮细胞氧化应激反应及PI3K/AKT/HIF-1α通路,而新冠康复1号方可逆转这一作用。结论新冠康复1号方可能通过抑制PI3K/AKT/HIF-1α信号通路活化,缓解肺泡上皮细胞氧化应激反应,发挥抗纤维化作用。 展开更多
关键词 新冠康复1号方 氧化应激 PI3K/AKT/hif-α 肺纤维化
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穿破石总黄酮通过VEGF/VEGFR2和PI3K/Akt/HIF-1α通路抑制血管瘤内皮细胞增殖、迁移和血管生成
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作者 谈发明 赵志伟 +9 位作者 张颖 刘杰 石孟琼 孟子元 杨文雁 李浩然 谈燕清 许杰 张继红 潘朝旺 《中草药》 北大核心 2025年第24期9027-9043,共17页
目的 探讨穿破石总黄酮(total flavonoids from Maclura cochinchinensis,TFMC)对血管瘤内皮细胞(hemangioma endothelial cells,Hem ECs)增殖、迁移及血管生成的影响及作用机制。方法 设置对照组、TFMC(40μg/mL)组、磷脂酰肌醇3-激酶(... 目的 探讨穿破石总黄酮(total flavonoids from Maclura cochinchinensis,TFMC)对血管瘤内皮细胞(hemangioma endothelial cells,Hem ECs)增殖、迁移及血管生成的影响及作用机制。方法 设置对照组、TFMC(40μg/mL)组、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂LY294002(20μmol/L)组、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂LW6(30μmol/L)组、TFMC+LY294002组、TFMC+LW6组、PI3K激动剂740Y-P(15μmol/L)组、HIF-1α激动剂DMOG(0.5μmol/L)、TFMC+740Y-P组和TFMC+DMOG组。HemECs给予药物干预24 h后,收集上清液和细胞。采用MTT法检测细胞增殖能力;克隆形成实验检测克隆形成能力;划痕和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;AnnexinV-FITC/PI双染检测细胞凋亡;PI染色检测细胞周期;免疫荧光法检测细胞线粒体膜电位和细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;比色法和ELISA法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR2)、纤连蛋白(fibronectin,FN)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及MMP-9含量;血管生成实验检测细胞成管能力;qRT-PCR和Western blotting测定迁移、侵袭、VEGF/VEGFR2和PI3K/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/HIF-1α信号通路相关基因和蛋白表达。结果 与对照组比较,TFMC、LY294002和LW6可显著抑制HemECs增殖、迁移、侵袭和成管能力,促进细胞凋亡、LDH释放和G0/G1期阻滞,升高细胞内ROS水平,降低线粒体膜电位和细胞中VEGF、VEGFR2、FN、MMP-2及MMP-9含量,下调迁移、侵袭、VEGF/VEGFR2和PI3K/Akt/HIF-1α信号通路相关基因和蛋白表达(P<0.01)。与TFMC组比较,TFMC与LY294002或LW6联用可进一步加重这种改变(P<0.01)。相反,740Y-P和DMOG则可以恶化上述变化;TFMC与740Y-P或DMOG联用可逆转这种改变(P<0.01)。结论 TFMC可抑制HemECs增殖、迁移、侵袭及血管生成,其作用机制与抑制VEGF/VEGFR2和PI3K/Akt/HIF-1α通路激活密切相关。 展开更多
关键词 穿破石总黄酮 血管瘤内皮细胞 增殖 迁移 血管生成 VEGF/VEGFR2信号通路 PI3K/Akt/hif-1α信号通路 花旗松素 柑桔素 桂木生黄素 异胡椒酮B 山柰酚 槲皮素
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