目的探讨PHLPP2与EGFR+TP53共突变晚期肺腺癌(LUAD)患者靶向联合化疗疗效及与铁死亡的关系。方法回顾2018年8月至2023年8月的98例行靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD患者资料。分析PHLPP2突变情况,根据预后分为预后不良组(n=47...目的探讨PHLPP2与EGFR+TP53共突变晚期肺腺癌(LUAD)患者靶向联合化疗疗效及与铁死亡的关系。方法回顾2018年8月至2023年8月的98例行靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD患者资料。分析PHLPP2突变情况,根据预后分为预后不良组(n=47)和预后良好组(n=51)。限制性立方样条(RCS)模型分析铁死亡指标与预后不良的剂量反应关系。比较不同PHLPP2突变类型下铁死亡指标水平,及其与预后不良的关系。结果PHLPP2突变率为30.61%,主要为错义突变和点突变。预后不良组血清铁(SF)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)低于预后良好组(P<0.05),谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)、PHLPP2突变类型高于预后良好组(P<0.05)。预后不良风险与SF、GPX4、GSH、MDA和ROS均呈非线性剂量-反应关系(P_(for non linear)<0.05)。野生型SF、MDA、ROS高于突变型(P<0.05),GPX4、GSH低于突变型(P<0.05)。不同PHLPP2突变类型、铁死亡指标下预后不良存在差异(P<0.05)。结论PHLPP2突变影响靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD临床疗效,且与铁死亡存在相关性。展开更多
目的探讨大黄-丹参药对(RS)调控肌腱蛋白C(TNC)/表皮生长因子受体(EGFR)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)通路延缓单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒(阳性药,2.5 g·...目的探讨大黄-丹参药对(RS)调控肌腱蛋白C(TNC)/表皮生长因子受体(EGFR)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)通路延缓单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒(阳性药,2.5 g·kg^(-1))组和RS低、高剂量(生药3.0、6.0 g·kg^(-1))组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠采用UUO法制备肾间质纤维化模型。各给药组ig相应药物,假手术组、模型组ig等体积纯净水,连续14 d。代谢笼收集各组大鼠24 h尿液,腹主动脉取血分离血清,测定肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液和血清中TNC的水平;HE和Masson染色观察各大鼠肾组织病理形态学变化;实时荧光定量法(qRT-PCR)检测肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、纤维连接蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的m RNA表达;蛋白免疫印记法(Western blotting)检测肾组织TNC、EGFR、STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达;免疫组化染色(IHC)观察肾组织TNC、EGFR、p-STAT3的阳性表达。SD大鼠ig RS(生药6.0 g·kg^(-1))或纯净水制备含药或空白血清;以人肾皮质近曲小管上皮(HK-2)细胞为研究对象,将细胞分为对照组、模型组(TGF-β10 ng·mL-1)、RS含药血清(10%)(RS)组、过表达阴性对照(NC-OE)组、TNC过表达(TNC-OE)组、TNC过表达+RS含药血清(10%)(TNC-OE+RS)组。按相应条件培养后,qRT-PCR检测各组细胞TNC、EGFR和STAT3 mRNA的表达,Western blotting检测TNC、EGFR、STAT3和p-STAT3的表达。结果体内实验结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均明显升高(P<0.01);肾组织病理损伤加重,肾纤维化评分显著升高(P<0.01);肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均明显上调(P<0.01)。与模型组相比,RS低、高剂量组和尿毒清颗粒组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均显著降低(P<0.01);肾组织损伤减轻,纤维化评分明显降低(P<0.01);肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均显著下调(P<0.05、0.01)。细胞实验结果表明,与对照组相比,模型组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。与NC-OE组相比,TNC-OE组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与TNC-OE组相比,TNC-OE+RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 mRNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论RS能够从体内、外延缓肾纤维化的进展,其作用机制可能与调控TNC/EGFR/STAT3通路有关。展开更多
文摘目的探讨PHLPP2与EGFR+TP53共突变晚期肺腺癌(LUAD)患者靶向联合化疗疗效及与铁死亡的关系。方法回顾2018年8月至2023年8月的98例行靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD患者资料。分析PHLPP2突变情况,根据预后分为预后不良组(n=47)和预后良好组(n=51)。限制性立方样条(RCS)模型分析铁死亡指标与预后不良的剂量反应关系。比较不同PHLPP2突变类型下铁死亡指标水平,及其与预后不良的关系。结果PHLPP2突变率为30.61%,主要为错义突变和点突变。预后不良组血清铁(SF)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)低于预后良好组(P<0.05),谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)、PHLPP2突变类型高于预后良好组(P<0.05)。预后不良风险与SF、GPX4、GSH、MDA和ROS均呈非线性剂量-反应关系(P_(for non linear)<0.05)。野生型SF、MDA、ROS高于突变型(P<0.05),GPX4、GSH低于突变型(P<0.05)。不同PHLPP2突变类型、铁死亡指标下预后不良存在差异(P<0.05)。结论PHLPP2突变影响靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD临床疗效,且与铁死亡存在相关性。
文摘目的探讨大黄-丹参药对(RS)调控肌腱蛋白C(TNC)/表皮生长因子受体(EGFR)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)通路延缓单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒(阳性药,2.5 g·kg^(-1))组和RS低、高剂量(生药3.0、6.0 g·kg^(-1))组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠采用UUO法制备肾间质纤维化模型。各给药组ig相应药物,假手术组、模型组ig等体积纯净水,连续14 d。代谢笼收集各组大鼠24 h尿液,腹主动脉取血分离血清,测定肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液和血清中TNC的水平;HE和Masson染色观察各大鼠肾组织病理形态学变化;实时荧光定量法(qRT-PCR)检测肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、纤维连接蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的m RNA表达;蛋白免疫印记法(Western blotting)检测肾组织TNC、EGFR、STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达;免疫组化染色(IHC)观察肾组织TNC、EGFR、p-STAT3的阳性表达。SD大鼠ig RS(生药6.0 g·kg^(-1))或纯净水制备含药或空白血清;以人肾皮质近曲小管上皮(HK-2)细胞为研究对象,将细胞分为对照组、模型组(TGF-β10 ng·mL-1)、RS含药血清(10%)(RS)组、过表达阴性对照(NC-OE)组、TNC过表达(TNC-OE)组、TNC过表达+RS含药血清(10%)(TNC-OE+RS)组。按相应条件培养后,qRT-PCR检测各组细胞TNC、EGFR和STAT3 mRNA的表达,Western blotting检测TNC、EGFR、STAT3和p-STAT3的表达。结果体内实验结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均明显升高(P<0.01);肾组织病理损伤加重,肾纤维化评分显著升高(P<0.01);肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均明显上调(P<0.01)。与模型组相比,RS低、高剂量组和尿毒清颗粒组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均显著降低(P<0.01);肾组织损伤减轻,纤维化评分明显降低(P<0.01);肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均显著下调(P<0.05、0.01)。细胞实验结果表明,与对照组相比,模型组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。与NC-OE组相比,TNC-OE组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与TNC-OE组相比,TNC-OE+RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 mRNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论RS能够从体内、外延缓肾纤维化的进展,其作用机制可能与调控TNC/EGFR/STAT3通路有关。
