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cGAS-STING轴介导NET形成在痛风性关节炎中的机制研究
1
作者 谭悦 李兴锐 +3 位作者 刘童 陆继娣 余家静 王亚辉 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期12-19,共8页
目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)轴介导中性粒细胞外陷阱(NET)形成在痛风性关节炎(GA)中的机制。方法32只C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只小鼠:假手术(Sham)组、GA组、GA联合RU.521组、GA和RU.521联合M... 目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)轴介导中性粒细胞外陷阱(NET)形成在痛风性关节炎(GA)中的机制。方法32只C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只小鼠:假手术(Sham)组、GA组、GA联合RU.521组、GA和RU.521联合MSA-2组。除Sham组踝关节内注射PBS缓冲液外,其他组踝关节内注射尿酸钠(MSU)晶体以诱导GA。从健康志愿者收集的外周血样品中提取中性粒细胞,将中性粒细胞分为对照(Con)组、MSU组、MSU联合RU.521组、MSU和RU.521联合MSA-2组。Con组露于PBS缓冲液中24 h,其他组中性粒细胞暴露于40μg/mL的MSU中24 h。通过免疫荧光染色分析踝关节组织和中性粒细胞中瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)和髓过氧化物酶(MPO)表达。Western blot法检测踝关节组织和中性粒细胞中含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)通路相关蛋白和cGAS-STING信号表达。通过ELISA检测踝关节组织和中性粒细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平。结果与Sham组小鼠相比,GA组小鼠的踝关节组织炎症介质(IL-1β、TNF-α和IL-6)浓度,NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(c-CASP1)蛋白表达,MPO、CitH3荧光强度显著升高,而RU.521治疗有效地降低了IL-1β、TNF-α、IL-6浓度,NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度。与GA联合RU.521组相比,GA和RU.521联合MSA-2组小鼠踝关节组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平,NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达,MPO、CitH3荧光强度均显著增加。与Con组相比,MSU组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度显著增加。MSU联合RU.521组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度较MSU组显著降低。与MSU联合RU.521组相比,MSU和RU.521联合MSA-2组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1、STING蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度均显著增加。结论MSU晶体可能通过激活cGAS-STING信号通路促进NET的形成,并诱导炎症反应。因此,靶向cGAS-STING信号通路可能是抗GA治疗的一种有前景的策略。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) 干扰素基因刺激因子(STING) 中性粒细胞外陷阱(NET) 尿酸钠晶体
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PDRN调控cGAS-STING信号通路改善急性肺栓塞大鼠肺损伤的机制研究
2
作者 李晶晶 努尔阿米娜·铁力瓦尔迪 +2 位作者 韩利梅 关景 尼格拉·伊力哈木 《西部医学》 2026年第1期20-26,共7页
目的探究多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)对急性肺栓塞(APE)大鼠肺损伤的改善作用及机制。方法将50只健康雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)抑制剂(RU.521)组、PDRN组、PDRN+干扰素基因刺激因子(STING)激动... 目的探究多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)对急性肺栓塞(APE)大鼠肺损伤的改善作用及机制。方法将50只健康雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)抑制剂(RU.521)组、PDRN组、PDRN+干扰素基因刺激因子(STING)激动剂(2′3′-cGAMP)组,每组各10只,除假手术组外,其余4组均复制APE模型。术后4 h,检测各组大鼠肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)、氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2)),称量各组大鼠肺组织湿重、干重并计算肺湿干重比,通过HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化,试剂盒测定各组大鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量,采用RT-qPCR结合Western blot测定肺组织cGAS、STING的表达。结果与模型组比较,RU.521组和PDRN组大鼠mPAP、RVP水平显著降低(P<0.05),PaO_(2)水平显著升高(P<0.05),肺湿干重比显著下降(P<0.05),肺泡膨胀或萎陷、炎症细胞浸润等肺组织病变现象明显改善,肺组织SOD活性显著升高且MPO活性、MDA含量显著降低(P<0.05),cGAS、STING mRNA及其蛋白相对表达量均显著下调(P<0.05)。与PDRN组比较,PDRN+2′3′-cGAMP组大鼠mPAP、RVP水平则显著升高(P<0.05),PaO_(2)水平显著降低(P<0.05),肺湿干重比显著升高(P<0.05),肺组织表现为肺泡破裂、渗液以及大量炎症细胞浸润,肺组织SOD活性显著降低,MPO活性、MDA含量显著升高(P<0.05),同时,cGAS、STING mRNA及其蛋白相对表达量均显著上调(P<0.05)。结论PDRN通过抑制cGAS/STING信号通路的激活,从而改善APE大鼠的肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺栓塞 多聚脱氧核糖核苷酸 环鸟苷酸腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激因子 肺损伤
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吉马酮通过激活cGAS-STING通路抑制前列腺癌PC3细胞增殖、迁移及侵袭
3
作者 杨君 汪洋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第10期1060-1064,共5页
目的:探讨吉马酮(GM)调控环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:将PCa细胞PC3随机分为对照(正常培养)组,L-GM组、M-GM组、H-GM组(分别经120、240、480... 目的:探讨吉马酮(GM)调控环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:将PCa细胞PC3随机分为对照(正常培养)组,L-GM组、M-GM组、H-GM组(分别经120、240、480μmol/L GM处理)和GM+RU.521组(经480μmol/L GM+1μmol/L cGAS抑制剂RU.521处理)。EdU染色和CCK-8法、划痕实验、Transwell实验、流式细胞术分别检测GM对PC3细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,WB法检测GM对PC3细胞中cGAS和STING蛋白表达的影响。结果:与对照组比较,L-GM、M-GM、H-GM组EdU阳性细胞率、细胞增殖活力、划痕愈合率、侵袭细胞数均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),cGAS和STING蛋白表达显著上调,且均呈浓度依赖性(均P<0.05);与H-GM组比较,GM+RU.521组EdU阳性细胞率、细胞增殖活力、划痕愈合率和侵袭细胞数均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),cGAS和STING蛋白表达显著下调(均P<0.05)。结论:GM通过激活c GAS-STING信号通路抑制PCa细胞增殖、迁移、侵袭并促进凋亡。 展开更多
关键词 吉马酮 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 前列腺癌 PC3细胞 增殖 迁移 侵袭 凋亡
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电针通过cGAS-STING通路影响小胶质细胞介导的带状疱疹后神经痛 被引量：3
4
作者 辛欢 邹璟 乐薇 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第3期208-213,218,共7页
目的探讨电针(EA)通过环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)影响小胶质细胞介导的带状疱疹后神经痛(PHN)的机制。方法将50只大鼠随机分为Vehicle组、树脂素(RTX)组、RTX+EA组、RTX+cGAS抑制剂(RU.521)组、RTX+STING抑制... 目的探讨电针(EA)通过环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)影响小胶质细胞介导的带状疱疹后神经痛(PHN)的机制。方法将50只大鼠随机分为Vehicle组、树脂素(RTX)组、RTX+EA组、RTX+cGAS抑制剂(RU.521)组、RTX+STING抑制剂(C-176)组,每组10只。通过旷场实验、斜板实验、悬尾实验、机械退缩阈值检测对各组大鼠进行行为学评估,ELISA检测P物质(SP)、神经激肽1(NK-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸酶1(Arg1)的表达水平,TUNEL染色检测细胞凋亡情况,免疫荧光染色检测脊髓背角组织中Iba1、cGAS、STING水平,Western blotting检测cGAS-STING通路相关因子的表达。结果与Vehicle组比较,RTX组大鼠焦虑行为增加、运动功能降低、抑郁加重、机械退缩阈值降低,脊髓背角组织中疼痛递质相关因子水平增加、细胞凋亡增加、小胶质细胞激活并向M1极化且激活cGAS-STING通路,EA或cGAS-STING抑制剂则部分逆转上述结果,使小胶质细胞向M2极化(均P<0.05)。结论EA可能通过抑制小胶质细胞中cGAS-STING通路发挥对PHN的治疗作用。 展开更多
关键词 电针 环鸟苷酸-腺苷酸合酶 干扰素基因刺激因子 小胶质细胞 带状疱疹后神经痛
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长牡蛎(Crassostrea gigas)环GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)的基因克隆与功能研究
5
作者 白晶 毛帆 +3 位作者 刘客林 宋菁晨 喻子牛 张扬 《热带海洋学报》 北大核心 2025年第1期24-34,共11页
环GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种关键的细胞内传感器,能够识别细胞质内异常存在的DNA并触发免疫反应。为了揭示cGAS在软体动物先天性免疫调控中的重要作用,本研究成功克隆了长牡蛎中的cGAS基因(CgcGAS),其开放阅读框... 环GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种关键的细胞内传感器,能够识别细胞质内异常存在的DNA并触发免疫反应。为了揭示cGAS在软体动物先天性免疫调控中的重要作用,本研究成功克隆了长牡蛎中的cGAS基因(CgcGAS),其开放阅读框(open reading frame,ORF)全长1623bp,编码540个氨基酸,理论相对分子质量为62.3kDa,并具有保守的Mab21结构域。系统进化分析表明了CgcGAS为软体动物cGAS家族中的一员。定量逆转录聚合酶链式反应(qRTPCR)结果显示CgcGAS广泛表达于各组织,并在消化腺的相对表达量最高。亚细胞定位实验观察到CgcGAS蛋白在细胞核和细胞质中都有分布,主要定位于细胞核,提示其可能在细胞核内的DNA感应以及细胞质内的DNA结合和信号传递中发挥作用。另外,双荧光素酶报告基因系统和RNA干扰实验结果显示,CgcGAS能够显著激活核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)和干扰素刺激性反应元件(interferon-sensitive response element,ISRE)信号通路,及其下游的炎症相关因子干扰素诱导病毒抑制蛋白(virus inhibitory protein endoplasmic reticulum-associated interferon-inducible,viperin)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)及转录因子干扰素调节因子2/8(interferon regulatory factor 2/8,IRF2/8)的表达。综上所述,CgcGAS在长牡蛎的先天性免疫反应中的信号传递过程中发挥了关键作用。 展开更多
关键词 长牡蛎 先天性免疫 环GMP-AMP合酶 基因克隆 功能
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当归芍药散通过调控cGAS-STING/IRF7/STAT3信号通路改善血管性痴呆的神经炎症 被引量：3
6
作者 黄楚瑶 魏桢文 +1 位作者 郑宁香 赵威 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第17期1-10,共10页
目的:探讨当归芍药散改善血管性痴呆(VaD)中的抗炎作用及作用机制。方法:70只8周龄的C57BL/6J雄性小鼠,并将其随机分为7组,即空白组,模型组,假手术组,阳性药组(多奈哌齐10 mg·kg^(-1))、当归芍药散水煎剂低、中、高剂量组(12、24、... 目的:探讨当归芍药散改善血管性痴呆(VaD)中的抗炎作用及作用机制。方法:70只8周龄的C57BL/6J雄性小鼠,并将其随机分为7组,即空白组,模型组,假手术组,阳性药组(多奈哌齐10 mg·kg^(-1))、当归芍药散水煎剂低、中、高剂量组(12、24、36 g·kg^(-1)生药),每组10只。给药结束后进行行为学评估和脑血流检测,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大脑组织的干扰素-α(IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)水平变化,苏木素-伊红(HE)染色观察当归芍药散对海马形态的影响,转录组学预测当归芍药散改善神经炎症的潜在机制,并用蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证。结果:与空白组、假手术组比较,VaD模型小鼠在新物体识别实验的识别指数、Morris水迷宫实验目标象限的运动路程和时间及穿越平台次数下降(P<0.05,P<0.01),脑血流、突触后密度蛋白95(PSD95)、闭合蛋白(Occludin)蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),空白组与假手术组之间比较差异无统计学意义。与模型组比较,DSS各剂量组对新物体识别指数、在目标象限的路程比、时间比及穿越平台次数、脑血流增加(P<0.05,P<0.01)。在脑组织损伤相关蛋白表达和炎症因子含量水平中,当归芍药散中剂量组效果最佳,表现为PSD95、Occludin蛋白表达明显升高(P<0.05),IFN-α、TNF-α、IL-6显著降低(P<0.01)。海马HE染色发现,VaD模型小鼠出现细胞丢失、细胞排列紊乱等病理表现,DSS各剂量组给药后可以改善海马区的病理变化。转录组学结果提示,干扰素调节因子7(IRF7)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、骨髓基质细胞抗原2(BST2)是空白组、当归芍药散水煎剂中剂量组相对于模型组出现下调的差异基因。同时在KEGG富集通路发现,RIG-Ⅰ样受体信号通路、Toll样受体信号通路、细胞质DNA传感通路及下游的STING均是影响IFN表达的上游信号通路。Real-time PCR结果显示,与假手术组比较,模型组的环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(STING)、IRF7、STAT3、BST2的mRNA表达量明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,当归芍药散水煎剂中剂量组给药后各mRNA表达量明显下降(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,与假手术组比较,模型组的cGAS、STING、磷酸化(p)-IRF7、p-STAT3、BST2蛋白相对表达量明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,当归芍药散水煎剂中剂量组的cGAS、STING、p-IRF7、p-STAT3、BST2蛋白明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:当归芍药散抑制cGAS-STING/IRF7/STAT3介导的神经炎症,是改善血管性痴呆模型小鼠认知障碍的关键机制。 展开更多
关键词 当归芍药散 神经炎症 血管性痴呆 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)
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响应第二信使分子环状二核苷酸的细菌核糖开关研究进展
7
作者 刘政言 宋馨 +3 位作者 王光强 夏永军 艾连中 熊智强 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第20期378-385,共8页
第二信使分子在细菌响应外界环境变化的信号传导过程中发挥重要作用。环状二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDG)是一类新发现的第二信使分子包括环二鸟苷酸(cyclic diguanosine monophosphate,c-di-GMP)和环二腺苷酸(cyclic diadenosine ... 第二信使分子在细菌响应外界环境变化的信号传导过程中发挥重要作用。环状二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDG)是一类新发现的第二信使分子包括环二鸟苷酸(cyclic diguanosine monophosphate,c-di-GMP)和环二腺苷酸(cyclic diadenosine monophosphate,c-di-AMP),调控细菌细胞壁代谢、钾离子稳态、生物膜形成和DNA修复等生理功能。为理解CDG分子调控机制,该文综述了响应CDG的核糖开关结构及其调控机制,通过系统分析CDG核糖开关对基因表达的调控作用,旨在深化对信号转导机制的理解,以期为第二信使分子介导的信号网络调控研究提供借鉴。 展开更多
关键词 核糖开关 第二信使分子 环状二核苷酸 环二鸟苷酸 环二腺苷酸
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cGAS-STING信号通路在儿童免疫介导炎症性疾病中的研究进展
8
作者 魏新悦(综述) 龚小娟(综述) 冀红(审校) 《中国当代儿科杂志》 北大核心 2025年第7期881-886,I0001,共7页
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)信号通路是免疫系统的重要组成部分,其通过识别细胞质中异常双链DNA,促进Ⅰ型干扰素等炎症因子表达,保护机体免受病原... 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)信号通路是免疫系统的重要组成部分,其通过识别细胞质中异常双链DNA,促进Ⅰ型干扰素等炎症因子表达,保护机体免受病原体感染。儿童免疫系统发育未成熟或存在基因突变时,易出现免疫紊乱,增加自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)和自身炎症性疾病的发病风险。近年研究表明,cGAS-STING信号通路异常激活与儿童AID和自身炎症性疾病发生相关。该文对cGAS-STING信号通路在儿童AID及自身炎症性疾病中的研究进展进行综述,以期为临床诊疗提供新方向。 展开更多
关键词 环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 信号通路 自身免疫性疾病 自身炎症性疾病 儿童
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cGAS-STING信号通路在不同程度冠状动脉粥样硬化病变下的表达研究 被引量：1
9
作者 刘江金 张健 +5 位作者 王承飞 苟吉 乐翠云 夏冰 汪元河 张桥军 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1109-1114,共6页
目的:观察不同程度冠状动脉粥样硬化病变下心肌组织的病理改变,检测冠脉内环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶(cyclic gmp-amp synthase,cGAS)-干扰素基因刺激物(stimulator of interferon genes,STING)信号通路蛋白的表达水平,探讨cGA... 目的:观察不同程度冠状动脉粥样硬化病变下心肌组织的病理改变,检测冠脉内环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶(cyclic gmp-amp synthase,cGAS)-干扰素基因刺激物(stimulator of interferon genes,STING)信号通路蛋白的表达水平,探讨cGAS-STING在冠心病的发生发展过程中所发挥的作用。方法:筛选符合条件的冠心病案例及对照案例,分5组:冠状动脉正常为对照组,其余4组按照冠脉狭窄程度分别为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分组,常规苏木精伊红染色观察和评估冠脉病理情况、免疫印迹检测冠脉组织内cGAS-STING通路下游蛋白表达水平,Elisa检测冠脉炎症因子水平,并利用相关性分析方法分析cGAS-STING信号通路下游蛋白和炎症因子的表达水平与冠心病发生发展的关系。结果:①与对照组相比,镜下观察到其余4组冠脉呈现不同程度的管壁增厚和管腔狭窄等病理改变且狭窄程度逐级递增;②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级冠脉狭窄的冠脉组织中的cGAS-STING信号通路下游蛋白以及炎症因子表达情况较对照组增高且为逐级增高的趋势;③cGAS-STING信号通路下游蛋白在冠脉组织中的表达与冠心病发生发展呈现正相关(cGAS,r=0.927,P<0.001;p-Sting,r=0.889,P<0.001;p-TBK1,r=0.910,P<0.001;p-IRF3,r=0.936,P<0.001;IFN-1,r=0.936,P<0.001;肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α),r=0.945,P<0.001;白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β),r=0.962,P<0.001;白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),r=0.933,P<0.001)。结论:cGAS-STING信号通路下游蛋白以及炎症因子的表达水平差异有统计学意义,此信号通路可能可作为治疗冠心病的潜在靶点。 展开更多
关键词 冠状动脉 炎症因子 环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶
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柴胡皂苷D调节cGAS-STING信号通路改善重症急性胰腺炎大鼠肠损伤 被引量：1
10
作者 陈铮月 邓晚秋 +2 位作者 尹建军 刘微 温建立 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第14期1069-1076,共8页
目的:探讨柴胡皂苷D(SSD)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠损伤的影响。方法:建立SAP大鼠模型,造模成功的SAP大鼠随机分为模型组、SSD低剂量组(12.5 mg/kg)、SSD中剂量... 目的:探讨柴胡皂苷D(SSD)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠损伤的影响。方法:建立SAP大鼠模型,造模成功的SAP大鼠随机分为模型组、SSD低剂量组(12.5 mg/kg)、SSD中剂量组(25 mg/kg)、SSD高剂量组(50 mg/kg)、阳性药物组(2×10~4 U/kg的乌司他丁)、SSD高剂量+cGAS过表达组(50 mg/kg的SSD+100μL的cGAS重组质粒pcDNA3.1载体),每组12只。另取12只大鼠设为假手术组。各组给予相应药物干预7 d,1次/d。全自动生化分析仪检测血清中脂肪酶、淀粉酶水平;酶联免疫吸附法检测回肠组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木素-伊红染色检测胰腺组织和回肠组织病理变化;TUNEL染色检测回肠组织中细胞凋亡;蛋白印迹法检测回肠组织中闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、cGAS、STING蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清脂肪酶、淀粉酶、回肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α、胰腺、回肠组织病理评分、回肠组织中细胞凋亡率、cGAS、STING蛋白表达显著升高,Occludin、ZO-1蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,SSD低、中、高剂量组大鼠血清脂肪酶、淀粉酶、回肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α、胰腺、回肠组织病理评分、回肠组织中细胞凋亡率、cGAS、STING蛋白表达呈剂量依赖性降低,Occludin、ZO-1蛋白表达呈剂量依赖性升高(P<0.05);cGAS过表达可减弱高剂量SSD对SAP大鼠上述指标的作用效果(P<0.05)。结论:SSD可能通过抑制cGAS-STING信号通路,减轻回肠组织炎症反应和细胞凋亡,改善SAP大鼠肠损伤。 展开更多
关键词 柴胡皂苷D 重症急性胰腺炎 环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 肠损伤
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基于cGAS/STING信号通路探讨针康法对HIBD新生大鼠神经炎症的影响
11
作者 辜克雨 刘波 +2 位作者 邢冠君 何鑫 丁小连 《湖南中医药大学学报》 2025年第8期1453-1460,共8页
目的探讨针康法调节环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路相关蛋白表达对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经炎症的影响。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组、针康组(n=30)。采用改良Ric... 目的探讨针康法调节环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路相关蛋白表达对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经炎症的影响。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组、针康组(n=30)。采用改良Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,假手术组和模型组不予干预;针刺组进行头穴丛刺治疗,选取百会穴及双侧旁开2 mm处针刺,快速捻转1 min后留针2 h,1次/d;康复组进行转笼转棒训练,1次/d,10 min/次;针康组在头穴丛刺留针期间同步进行转笼转棒训练。干预结束7、14 d后,采用Longa评分法评估大鼠神经功能缺损情况;HE染色观察大鼠缺血侧大脑皮质组织病理学改变;TUNEL法观察神经细胞凋亡率;ELISA测定脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平;Western blot测定大鼠缺血侧大脑皮质中cGAS、STING、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组7、14 d的Longa评分增加(P<0.01),缺血侧大脑皮质组织细胞萎缩、排列松散、伴胞核模糊及水肿,神经细胞凋亡率升高(P<0.01),脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18含量和cGAS、STING、NLRP3蛋白相对表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组7、14 d的Longa评分降低(P<0.05),大脑皮质病理损伤得到改善,神经细胞凋亡率降低(P<0.05),脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18含量和cGAS、STING、NLRP3蛋白相对表达水平降低(P<0.05)。与针刺组、康复组比较,针康组7、14 d的Longa评分降低(P<0.05),大脑皮质病理损伤改善更明显,神经细胞凋亡率降低(P<0.05),脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18含量和cGAS、STING、NLRP3蛋白相对表达水平降低(P<0.05)。结论针康法可能通过抑制cGAS/STING通路的异常激活,降低NLRP3炎症小体活性,进而改善HIBD新生大鼠神经炎症损伤情况,促进神经功能恢复。 展开更多
关键词 缺血缺氧性脑损伤 针康法 神经炎症 环鸟苷酸腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 NLRP3炎症小体
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银翘散通过cGAS-STING-IRF3分子通路影响巨噬细胞极化介导的单纯疱疹病毒性角膜炎 被引量：2
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作者 姚宁 赵荣丽 +3 位作者 杨雪梅 刘玉环 丁雅琴 戴雁 《国际眼科杂志》 2025年第8期1227-1233,共7页
目的:探讨银翘散通过环状GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)-干扰素调节因子3(IRF3)分子通路影响巨噬细胞极化在单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)中的具体分子机制。方法:将人角膜上皮细胞HCE-T分为对照组、HSK组、HSK+银翘散组。... 目的:探讨银翘散通过环状GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)-干扰素调节因子3(IRF3)分子通路影响巨噬细胞极化在单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)中的具体分子机制。方法:将人角膜上皮细胞HCE-T分为对照组、HSK组、HSK+银翘散组。将M0巨噬细胞分为Ctrl组、HSV-1组、HSV-1+oe-cGAS组、HSV-1+银翘散组、HSV-1+oe-cGAS+银翘散组。收集各组M0巨噬细胞条件培养基(CM)干预HCE-T细胞并且分为Ctrl-CM组、HSV-1-CM组、HSV-1+oe-cGAS-CM组、HSV-1+银翘散-CM组。MTT法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测三组血清中Arg-1、iNOS水平,蛋白质印迹法检测角膜组织cGAS、STING、IRF3相对蛋白表达。取Balb/c小鼠并将其分为对照组、模型组、药物组。模型组和药物组采用角膜划痕法将HSV-1接种于Balb/c小鼠角膜以构建HSK小鼠模型,药物组使用银翘散干预治疗。对比三组建模后第1、3、5、7、14 d三组的发病情况和死亡率。结果:与对照组相比,HSK组HCE-T细胞活力降低、凋亡增加,而银翘散干预则可逆转此结果。与Ctrl组相比,HSV-1组细胞上清液中Arg-1浓度降低、iNOS浓度增加,细胞cGAS、STING、IRF3相对蛋白表达下降;与HSV-1组相比,HSV-1+oe-cGAS组、HSV-1+银翘散组Arg-1浓度增加、iNOS浓度降低,cGAS、STING、IRF3蛋白表达增强,HSV-1+oe-cGAS+银翘散组得到相同结果。与Ctrl-CM组相比,HSV-1-CM组HCE-T细胞活力降低、凋亡增加,通过过表达巨噬细胞中的cGAS或者使用银翘散干预逆转了这一结果。体内实验发现银翘散干预能够改善角膜炎病理进展。结论:银翘散可能通过cGAS-STING-IRF3分子通路抑制巨噬细胞M1型极化,从而延缓HSK进展。 展开更多
关键词 银翘散 环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子-干扰素调节因子3(cGAS-STING-IRF3) 巨噬细胞 单纯疱疹病毒性角膜炎
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川陈皮素调节cGAS-STING信号通路对大鼠深静脉血栓形成的影响 被引量：1
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作者 徐龙健 李彦辉 +2 位作者 杨璇 王全力 张俐颖 《解剖学杂志》 2025年第2期128-132,共5页
目的:探究川陈皮素(CCPS)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对大鼠深静脉血栓(DVT)形成的治疗作用。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、川陈皮素低剂量(CCPS-L)组、川陈皮素高剂量(CCPS-H)组、川... 目的:探究川陈皮素(CCPS)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对大鼠深静脉血栓(DVT)形成的治疗作用。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、川陈皮素低剂量(CCPS-L)组、川陈皮素高剂量(CCPS-H)组、川陈皮素高剂量+cGAS-STING信号通路激活剂(DMXAA)(CCPS-H+DMXAA)组。全自动血凝分析仪检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)水平、D-二聚体(D-dimer);全自动血液流变学仪测定大鼠血浆黏度和红细胞压积;ELISA检测肺组织中白细胞介素(IL)-1β(IL-1β)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;H-E染色观察静脉血栓形成段的组织形态学;观察血栓形成情况;免疫印迹检测血管组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、抗凝血酶(ATⅢ)、cGAS、STING蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠静脉管腔出现明显损伤,PT、APTT、TT、血清IL-10水平、下腔静脉组织ATⅢ蛋白表达水平显著降低,Fib和D-dimer水平、血浆黏度和红细胞压积水平、血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平、血栓质量、下腔静脉组织TF、TFPI、cGAS、STING蛋白表达水平显著升高;与模型组相比,CCPS-L和CCPS-H组大鼠静脉管腔损伤明显减轻,PT、APTT、TT、血清IL-10水平、下腔静脉组织ATⅢ蛋白表达水平显著升高,Fib和D-dimer水平、血浆黏度和红细胞压积水平、血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平、血栓质量、下腔静脉组织TF、TFPI、cGAS、STING蛋白表达水平显著降低;DMXAA可减弱川陈皮素对DVT大鼠的治疗作用。结论:川陈皮素可能通过抑制cGAS-STING信号通路降低炎症、改善凝血功能,进而抑制DVT形成。 展开更多
关键词 川陈皮素 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激蛋白 深静脉 血栓 大鼠
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瑞芬太尼调节cGAS/STING信号通路对缺血低氧性脑损伤新生大鼠神经功能的影响 被引量：1
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作者 秦娇 袁蕾 +1 位作者 耿欣 倪广晓 《脑与神经疾病杂志》 2025年第9期563-568,共6页
目的探索瑞芬太尼通过调控环化核苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对缺血低氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、瑞芬太尼组和瑞芬太尼+DMXAA组,除对照组,其余大鼠均在给药前建... 目的探索瑞芬太尼通过调控环化核苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对缺血低氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、瑞芬太尼组和瑞芬太尼+DMXAA组,除对照组,其余大鼠均在给药前建立HIBD新生大鼠模型。末次给药结束后,对各组大鼠进行神经功能缺损程度评分和水迷宫实验,称重测量脑组织含水量,脑组织神经元损伤情况利用苏木精-伊红和Nissl染色观察,脑组织神经元凋亡情况利用TUNEL染色观察,cGAS/STING信号通路相关蛋白表达用Western blot检测。结果与对照组比较,模型组大鼠海马结构异常,细胞排列较乱,形态不规则,有坏死、丢失情况,神经功能缺损程度评分、逃避潜伏期、脑含水量、细胞凋亡率、cGAS、STING以及p-IRF3蛋白表达量增加(P<0.05),穿越平台次数、尼氏小体数减少(P<0.05);与模型组比较,瑞芬太尼组大鼠海马组织结构、形态改善,细胞排列整齐,海马神经元损伤明显恢复,穿越平台次数、尼氏小体数增加(P<0.05),神经功能缺损程度评分、逃避潜伏期、脑含水量、细胞凋亡率以及cGAS、STING、p-IRF3蛋白表达量降低(P<0.05);与瑞芬太尼组比较,瑞芬太尼+DMXAA组大鼠海马结构损坏较大,认知能力降低,细胞凋亡率较高,且cGAS、STING和p-IRF3蛋白表达量增加(P<0.05),穿越平台次数、尼氏小体数减少(P<0.05)。结论瑞芬太尼可能通过抑制cGAS/STING信号通路改善HIBD新生大鼠神经功能。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 环化核苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 缺血低氧性脑损伤 新生大鼠
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木犀草素通过cGAS/STING/NF-κB p65信号途径对慢性鼻窦炎大鼠炎症反应的影响
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作者 朱娅娴 王斐 +2 位作者 邓魏 杨晓倩 朱镇华 《中医药导报》 2025年第11期26-30,37,共6页
目的:探讨木犀草素(Luteolin)调节环鸟甘酸腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/核因子κB p65(NF-κB p65)信号途径对慢性鼻窦炎(CRS)大鼠炎症反应的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、Model组、Luteolin组、CLM组,每组1... 目的:探讨木犀草素(Luteolin)调节环鸟甘酸腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/核因子κB p65(NF-κB p65)信号途径对慢性鼻窦炎(CRS)大鼠炎症反应的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、Model组、Luteolin组、CLM组,每组10只。造模后观察大鼠挠鼻、打喷嚏、大鼠鼻窦黏膜形态等情况,随后取材;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平,HE染色检测各组大鼠鼻窦黏膜组织病理情况,蛋白质印迹法(Western blotting)、免疫荧光染色检测大鼠鼻窦黏膜组织中cGAS、STING、p65蛋白表达情况。结果:行为学及CT结果示,造模后大鼠挠鼻、打喷嚏症状明显(P<0.01),大鼠上颌窦黏膜增厚,提示CRS大鼠模型构建成功;HE染色结果示,Model组大鼠上颌窦鼻黏膜组织上皮紊乱、细胞脱落、固有层嗜酸性粒细胞浸润、腺体肿胀和黏膜下血管充血,血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及IFN-γ水平增加,cGAS、STING、p65蛋白表达增加(P<0.05);与Model组比较,Luteolin组和CLM组大鼠鼻黏膜组织固有层嗜酸性粒细胞浸润减少、上皮排列有序,鼻黏膜细胞剥落减少,IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ降低,cGAS、STING、p65蛋白表达降低(P<0.05)。结论:木犀草素可能通过调节cGAS/STING/NF-κB p65信号途径对慢性鼻窦炎大鼠炎症反应起到改善作用。 展开更多
关键词 慢性鼻窦炎 木犀草素 环鸟甘酸腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 核因子κB p65蛋白 炎症反应 大鼠
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高糖通过氧化应激及线粒体DNA释放加重牙龈成纤维细胞的炎症反应
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作者 耿祎然 臧筱颖 +1 位作者 刘佳 栾庆先 《口腔疾病防治》 2025年第12期1030-1040,共11页
目的 探讨高糖(high glucose,HG)环境是否加重牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起的人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,HGFs)炎症反应及其机制,为糖尿病加剧牙周炎的机制提供... 目的 探讨高糖(high glucose,HG)环境是否加重牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起的人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,HGFs)炎症反应及其机制,为糖尿病加剧牙周炎的机制提供依据。方法 将HGFs分为4组,分别为对照组(基础培养基)、LPS组(加入5µg/mL P.g-LPS培养24 h)、HG组(加入25 mmol/L葡萄糖培养24 h)、HG+LPS组(加入25 mmol/L葡萄糖+5µg/mL P.g-LPS培养24 h)。在以上处理的培养基中培养24 h后取细胞进行实验。用2’, 7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2, 7-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)和MitoSOX Red染色分别检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)和线粒体活性氧(mitochondria reactive oxygen species,mtROS),并通过共聚焦荧光显微镜分析荧光强度和直接测量细胞悬液的荧光强度。使用免疫荧光法检测HGFs的线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)含量变化。通过实时荧光定量PCR检测胞浆及细胞上清中mtDNA含量。蛋白质免疫印迹检测环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)通路相关蛋白的表达,并通过实时定量PCR检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的mRNA的表达水平。结果 与对照组相比,LPS组和HG组中ROS与mtROS均显著上升,且在HG+LPS组中升高更加显著,呈协同增强效应(ROS:F=396.5,P<0.001;mtROS:F=29.38,P<0.001, CI<1)。胞浆mtDNA含量在LPS组显著升高,HG+LPS组升高更显著(F=27.85,P<0.001)。上清液mtDNA在LPS组和HG组中均显著升高,HG+LPS组升高更加显著(F=15.26,P<0.001)。cGAS-STING通路中的p-STING、p-TBK1、p-P65在LPS组和HG组中有不同程度激活,在HG+LPS组中激活程度最高(p-STING:F=52.67,P<0.001;p-TBK1:F=15.67,P=0.001;p-P65:F=9.83,P=0.005),p-IRF3在各组间无显著差异(P=0.072)。促炎细胞因子TNF-α在HG+LPS组中显著高于对照组(F=15.05,P<0.001),IL-1β在LPS组、HG组中均上升,HG+LPS组上升更显著(F=30.98,P<0.001),IL-6在各组间无显著差异(P=0.847)。结论 高糖与LPS协同加剧氧化应激,其机制为mtDNA释放增加,激活cGAS-STING通路,导致HGFs炎症反应加重。 展开更多
关键词 人牙龈成纤维细胞 高糖 牙龈卟啉单胞菌 脂多糖 氧化应激 线粒体DNA 线粒体活性氧 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素刺激因子 炎症 细胞因子
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肠上皮细胞cGAS⁃STING在抗微小隐孢子虫感染免疫中的作用机制
17
作者 崔丽君 李腾 +3 位作者 沈玉娟 张璟 周浩 曹建平 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 北大核心 2025年第3期311-316,共6页
目的探索肠上皮细胞环鸟苷酸⁃腺苷酸合成酶(cGAS)⁃干扰素基因刺激蛋白(STING)在调控微小隐孢子虫感染免疫中的作用机制。方法用微小隐孢子虫卵囊感染人结直肠癌细胞系HCT⁃8细胞(卵囊∶细胞2∶1),于感染后0、4、8、12、24、36和48 h提取... 目的探索肠上皮细胞环鸟苷酸⁃腺苷酸合成酶(cGAS)⁃干扰素基因刺激蛋白(STING)在调控微小隐孢子虫感染免疫中的作用机制。方法用微小隐孢子虫卵囊感染人结直肠癌细胞系HCT⁃8细胞(卵囊∶细胞2∶1),于感染后0、4、8、12、24、36和48 h提取各组细胞总蛋白,利用蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测STING的相对表达水平。利用小干扰RNA(siRNA)分别建立cGAS和STING敲低的细胞模型并感染微小隐孢子虫虫卵,于感染后24 h用Western blotting检测HCT⁃8细胞cGAS、STING、TANK结合激酶1(TBK1)、p⁃TBK⁃1、干扰素调节因子3(IRF3)、p⁃IRF3、核转录因子κB(NF⁃κB)、p⁃NF⁃κB、干扰素β(IFN⁃β)、肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)的相对表达水平。流式细胞术检测STING敲低前后的细胞凋亡水平。实时荧光定量PCR(qPCR)检测STING敲低前后微小隐孢子虫18S mRNA的相对转录水平。数据采用独立样本t检验进行统计学分析。结果Western blotting检测结果显示,微小隐孢子虫感染后4、8、12、24、36和48 h,STING的相对表达水平分别为3.000±0.743、2.756±0.847、2.397±0.701、3.645±0.306、3.773±0.471、3.982±0.468,均高于未感染组(0 h)的1.000±0.039(t=4.655、3.587、3.448、14.870、10.160、11.000,均P<0.05)。STING敲低感染HCT⁃8细胞中,STING、p⁃NF⁃κB/NF⁃κB、TNF⁃α、p⁃TBK⁃1/TBK⁃1、p⁃IRF3/IRF3、IFN⁃β相对表达水平分别为1.024±0.093、1.042±0.160、1.060±0.108、0.665±0.297、0.929±0.207、0.740±0.104,均较感染组(1.757±0.332、2.329±0.336、1.522±0.230、1.339±0.088、1.332±0.036)降低(t=10.250、3.360、6.231、3.949、3.159、9.362,均P<0.05)。cGAS敲低感染HCT⁃8细胞中,cGAS和STING的相对表达水平分别为0.771±0.038和0.696±0.094,均较感染组(1.231±0.074和1.238±0.023)降低(t=9.608、9.674,均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,STING敲低感染组细胞的凋亡水平为(18.90±0.75)%,较感染组的(23.72±2.55)%降低(t=3.141,P<0.05)。qRT⁃PCR结果显示,STING敲低感染后细胞中微小隐孢子虫18S mRNA相对转录水平为1.335±0.037,较感染组(1.002±0.071)增加(t=7.195,P<0.05)。结论cGAS⁃STING在微小隐孢子虫感染中通过激活TBK1和NF⁃κB信号通路,参与宿主抗微小隐孢子虫免疫应答。 展开更多
关键词 微小隐孢子虫 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激蛋白 Ⅰ型干扰素 宿主免疫应答
原文传递
cGAS-STING信号通路在青光眼发病机制中的作用及其靶向治疗策略的研究进展
18
作者 黄小娟 张锦 岳红云 《眼科新进展》 北大核心 2025年第9期752-756,共5页
青光眼是一种以视神经损伤和视野缺损为特征的致盲性眼病,其发病机制复杂。研究表明,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路的异常活化可能与青光眼的发生发展密切相关。靶向该通路的治疗新策略,如cGAS小分子... 青光眼是一种以视神经损伤和视野缺损为特征的致盲性眼病,其发病机制复杂。研究表明,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路的异常活化可能与青光眼的发生发展密切相关。靶向该通路的治疗新策略,如cGAS小分子抑制剂RU.521和STING抑制剂H-151,能有效减轻青光眼相关的病理变化,其作用机制研究日益深入。本文旨在综述cGAS-STING信号通路的基本机制及其在青光眼发病过程中的作用,并回顾靶向cGAS与STING的化合物在青光眼治疗中的最新研究进展,以期为青光眼的免疫治疗提供新视角。 展开更多
关键词 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路 青光眼 cGAS小分子抑制剂 STING抑制剂
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cGAS-STING信号通路在卵巢癌中的研究进展
19
作者 孙雅歌 张云凤 +4 位作者 卢悦 郭京京 相骁莹 贾涵 王悦(审校) 《国际妇产科学杂志》 2025年第6期696-701,共6页
卵巢癌(ovarian cancer,OC)是致死率最高的妇科恶性肿瘤,多数患者确诊时已为晚期,预后不良。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)信号通路作为先天免疫的核... 卵巢癌(ovarian cancer,OC)是致死率最高的妇科恶性肿瘤,多数患者确诊时已为晚期,预后不良。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)信号通路作为先天免疫的核心枢纽,通过识别胞质异常DNA触发Ⅰ型干扰素应答,在调控抗肿瘤免疫和肿瘤微环境中发挥关键作用。该通路在OC中呈现“双刃剑”特性:急性激活可通过增强树突状细胞抗原提呈、促进CD8+T细胞浸润等机制来强化抗肿瘤免疫;慢性持续激活则通过驱动非经典核因子-κB通路促进肿瘤进展。此外,OC中该通路常因表观遗传沉默或代谢产物抑制等因素失活,进一步削弱免疫监视。基于其双向调控特性,STING激动剂及其与免疫检查点抑制剂、多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、化疗或溶瘤病毒的联合应用,为OC治疗提供了新方向。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 环GMP 干扰素Ⅰ型 免疫 先天 肿瘤逃逸 STING激动剂
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丙泊酚对胫骨骨折切开复位大鼠术后认知功能及cGAS/STING信号通路的影响
20
作者 底妍 王金保 +3 位作者 焦姗姗 李晓聪 李红霞 郝书航 《川北医学院学报》 2025年第12期1497-1502,共6页
目的:探讨丙泊酚对胫骨骨折切开复位大鼠术后认知功能及cGAS/STING信号通路的影响。方法:将90只大鼠随机分为对照组、模型组、2′3′-cGAMP组、丙泊酚组和丙泊酚+2′3′-cGAMP组,每组各18只。除对照组外,其余各组麻醉期间均行胫骨骨折... 目的:探讨丙泊酚对胫骨骨折切开复位大鼠术后认知功能及cGAS/STING信号通路的影响。方法:将90只大鼠随机分为对照组、模型组、2′3′-cGAMP组、丙泊酚组和丙泊酚+2′3′-cGAMP组,每组各18只。除对照组外,其余各组麻醉期间均行胫骨骨折切开复位内固定手术。术后7 d,采用Y迷宫和新物体识别系统检测大鼠认知和记忆能力;采用Nissl染色评估海马组织CA1区神经元损伤;采用ELISA法测定海马组织中IL-18、TNF-α和IL-1β含量;采用RT-qPCR法测定海马组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和γ-氨基丁酸A型受体α1(GABAARα1)mRNA相对表达量;采用Western blot测定海马组织中cGAS(环鸟苷酸-腺苷酸合成酶)、STING(干扰素基因刺激因子)、干扰素调节因子3(IRF3)、p-IRF3、NF-κB(核因子κB)p65和p-NF-κB p65蛋白相对表达量。结果:与对照组比较,模型组大鼠认知和记忆能力减弱(P<0.05),海马组织中CA1区神经元数量及ChAT和GABAARα1 mRNA相对表达量降低(P<0.05),IL-18、IL-1β、TNF-α和2′3′-cGAMP水平、cGAS和STING蛋白相对表达量及p-IRF3/IRF3和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05);与模型组比较,2′3′-cGAMP组大鼠认知和记忆能力减弱(P<0.05),海马组织中CA1区神经元数量及ChAT和GABAARα1 mRNA相对表达量降低(P<0.05),IL-18、IL-1β、TNF-α和2′3′-cGAMP水平、cGAS和STING蛋白相对表达量及p-IRF3/IRF3和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05);丙泊酚组上述指标结果均有改善(P<0.05),而2′3′-cGAMP可部分逆转丙泊酚的改善作用。结论:在胫骨骨折切开复位术后大鼠中,丙泊酚可通过抑制cGAS/STING信号通路活化,抗炎和保护神经,从而改善认知功能。 展开更多
关键词 丙泊酚 胫骨骨折切开复位 术后认知功能 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子
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