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奥司他韦联合重组人干扰素α1b雾化治疗儿童流行性感冒的疗效分析 被引量：1
1
作者 杜月荷 孙莉莉 +2 位作者 殷爱云 柯群刚 李海朋 《中国实用医药》 2026年第5期92-95,共4页
目的研究奥司他韦联合重组人干扰素α1b雾化治疗儿童流行性感冒(流感)的效果及安全性。方法选取流感患儿80例为研究对象,采用随机数字表法将患儿分成对照组(n=40,应用磷酸奥司他韦口服治疗)和观察组(n=40,在对照组的基础上予以重组人干... 目的研究奥司他韦联合重组人干扰素α1b雾化治疗儿童流行性感冒(流感)的效果及安全性。方法选取流感患儿80例为研究对象,采用随机数字表法将患儿分成对照组(n=40,应用磷酸奥司他韦口服治疗)和观察组(n=40,在对照组的基础上予以重组人干扰素α1b注射液雾化吸入治疗)。比较两组的治疗效果、临床症状缓解时间、血清炎性因子[血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、干扰素γ(IFN-γ)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、不良反应发生率。结果两组的总有效率比较,观察组(95.00%)高于对照组(75.00%)(P<0.05)。两组患儿的退烧时间、咳嗽缓解时间、鼻塞缓解时间以及肌肉酸痛缓解时间比较,观察组的(1.93±0.29)、(3.81±0.37)、(3.49±0.33)、(2.78±0.31)d均比对照组的(3.17±0.34)、(4.64±0.45)、(4.88±0.54)、(3.58±0.39)d短(P<0.05)。两组患儿治疗5 d后的血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平均较治疗前有一定程度的降低,且观察组治疗5 d后的血清IL-6(13.67±1.66)pg/ml、IL-8(22.39±2.39)ng/ml、IFN-γ(14.38±1.21)pg/ml、TNF-α(9.54±1.02)ng/L均低于对照组的(20.17±2.01)pg/ml、(31.28±2.94)ng/ml、(21.23±1.87)pg/ml、(14.39±1.45)ng/L(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.157,P=0.692>0.05)。结论磷酸奥司他韦颗粒口服联合重组人干扰素α1b注射液雾化吸入应用在儿童流感治疗中有助于促进临床症状缓解,控制炎症反应,且用药安全性较高。 展开更多
关键词 儿童流行性感冒 磷酸奥司他韦 重组人干扰素Α1b 炎性因子
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ID-1靶向NF-κB/SHP2/SMAD/Src通路调控乳腺癌MCF-7细胞进展机制研究
2
作者 周海丰 刘睿 +5 位作者 赵楠 范玉宏 刘进宇 张义炫 樊建春 张京力 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第4期63-75,共13页
目的探究分化抑制因子1(ID-1)在乳腺癌中的表达、临床意义及靶向核因子-κB(NF-κB)/含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)/SMAD/Src信号通路调控人乳腺癌MCF-7细胞进展的分子机制。方法应用免疫组化检测ID-1在乳腺癌组织和癌旁正... 目的探究分化抑制因子1(ID-1)在乳腺癌中的表达、临床意义及靶向核因子-κB(NF-κB)/含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)/SMAD/Src信号通路调控人乳腺癌MCF-7细胞进展的分子机制。方法应用免疫组化检测ID-1在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达,并分析其临床意义;应用生物信息学分析ID-1与关键蛋白的相关性。在体内实验中,选取45只雌性小鼠构建乳腺癌模型,分为5组各9只,分别为Vivo-control组、Vivo-BMP2组、Vivo-ID-1 mimic+BMP2组、Vivo-BMP2+PHPS1组、Vivo-ID-1 mimic+PHPS1组;剥离5组小鼠肿瘤组织,进行观察称重处理;在体外实验中,将购买的人乳腺癌MCF-7细胞分为7组,分别为NC组、BMP2组、ID-1 mimic+BMP2组、sulfasalazine+BMP2组、ID-1 mimic+sulfasalazine+BMP2组、BMP2+PHPS1组、ID-1 mimic+BMP2+PHPS1组,应用Western blot检测各组蛋白表达情况;划痕实验检测MCF-7细胞的迁移情况;Transwell实验检测MCF-7细胞侵袭情况。结果免疫组化结果显示ID-1在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.001);ID-1的表达状态与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移和远处转移关系密切(P<0.05);生物信息学相关性分析提示,在乳腺癌中,ID-1与BMP2、NF-κB、SMAD1/8、Src均具有一定的相关性(P<0.05);体内实验结果表明,ID-1可以促进乳腺癌的进展,而SHP2被抑制后会减缓乳腺癌的进展(P<0.05,P<0.01);体外实验结果表明,SHP2被抑制后可使得ID-1、NF-κB、磷酸化(p)-SHP2、p-SMAD1/5/8、p-Src蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),而NF-κB被抑制后同样使得ID-1、NF-κB、p-SHP2、p-SMAD1/5/8、p-Src蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);划痕实验结果显示,ID-1和BMP2均可促进MCF-7细胞的迁移能力,而SHP2或NF-κB被抑制后可明显降低MCF-7细胞迁移能力(P<0.05,P<0.01);Transwell实验结果显示,ID-1和BMP2均可提高MCF-7细胞侵袭能力,而SHP2或NF-κB被抑制后可明显减缓MCF-7细胞侵袭能力(P<0.05,P<0.01)。结论ID-1可以通过激活NF-κB/SHP2/SMAD/Src信号通路进而促进乳腺癌MCF-7细胞的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 ID-1 bMP2 NF-κb/SHP2/SMAD/Src信号通路 乳腺癌 机制
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更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b治疗小儿病毒性脑炎的疗效观察
3
作者 韩冰 赵丽静 +2 位作者 韩潇 孔娜 秦校芳 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期580-586,共7页
目的探究更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b治疗小儿病毒性脑炎的疗效。方法选取于邢台市人民医院儿三科接诊的160例病毒性脑炎患儿,以随机数字表法分为单一组和联合组,各80例。单一组给予更昔洛韦治疗,联合组给予更昔洛韦联合重组人干扰素... 目的探究更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b治疗小儿病毒性脑炎的疗效。方法选取于邢台市人民医院儿三科接诊的160例病毒性脑炎患儿,以随机数字表法分为单一组和联合组,各80例。单一组给予更昔洛韦治疗,联合组给予更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b治疗,比较组间患者恢复时间。治疗2周后,比较两组临床疗效和脑电图异常情况。治疗前和治疗2周后,比较两组脑血流动力学〔大脑前动脉、大脑后动脉平均血流速度(Vm)、搏动指数(PI)〕、神经功能〔神经元烯醇化酶(NSE)、神经营养因子3(NT-3)、神经生长因子(NGF)〕、免疫功能〔免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgE〕及炎症因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素β(IL-1β)、白细胞介素2(IL-2)〕水平,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果联合组发热、头痛、呕吐、惊厥、意识障碍、脑膜刺激征消失时间均短于单一组(P<0.05);治疗2周后,联合组临床疗效总有效率高于单一组(P<0.05),联合组脑电图异常率低于单一组(P<0.05);两组患儿不同疾病严重程度亚组之间的临床有效率差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿大脑前动脉、大脑后动脉Vm、PI、NSE、NGF、IgA、TNF-α、IL-1β、IL-2水平均降低,联合组低于单一组(P均<0.05);治疗2周后,两组患儿NT-3、IgG、IgE水平升高,联合组高于单一组(P均<0.05);两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b可有效治疗小儿病毒性脑炎,改善患儿脑血流动力学及神经功能,增强免疫功能,缓解炎症反应,且不增加不良反应。 展开更多
关键词 病毒性脑炎 更昔洛韦 重组人干扰素Α-1b 临床疗效 神经功能
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生慧颗粒通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对AD模型小鼠认知功能及神经炎症的影响
4
作者 陈雨萌 李非洲 +1 位作者 杨杰 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期611-620,共10页
目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生... 目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生慧颗粒高剂量组(7.8 g/kg)以及多奈哌齐组(0.65 mg/kg)。除空白组每日皮下注射生理盐水外,其余各组小鼠每日口服AlCl_(3)(20 mg/kg)和腹腔注射D-gal(120 mg/kg)8周,生慧颗粒组和多奈哌齐组自第5周开始,给予生慧颗粒和多奈哌齐灌胃4周,每日一次。运用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察海马CA3区病理变化,免疫组化检测海马CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达,透射电镜观察海马神经元超微结构,ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,免疫印迹检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平。结果 与空白组小鼠比较,模型组小鼠的游泳总路程、平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01);模型组小鼠海马CA3区神经元密度显著降低,细胞排列稀疏,胞体结构异常,部分神经元出现核固缩,染色明显;神经元胞体结构受损,形态异常,核膜不完整,线粒体肿胀伴嵴结构紊乱或断裂,出现空泡样变;CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达增多;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著增高(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达差异显著升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,生慧颗粒组和多奈哌齐小鼠游泳总路程及平台潜伏期显著降低(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);CA3区神经元数量增加,排列较有序且结构损伤改善;神经元结构现修复,核膜结构完整,线粒体肿胀程度减轻,空泡化现象明显改善;Aβ_(1-42)蛋白表达减少;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论 生慧颗粒可以通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路缓解AD病理,减轻神经炎症损伤,改善认知功能,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 生慧颗粒 神经炎症 HMGb1/TLR4/NF-κb
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鳝鱼血清治疗贝尔面瘫的潜在机制研究:下调IL-1R1抑制NF-κB信号通路减轻雪旺细胞氧化应激损伤
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作者 张凡 毛也然 +2 位作者 刘小煜 杜若飞 刘志丹 《中国民间疗法》 2026年第7期82-90,共9页
目的:利用雪旺细胞氧化应激损伤模型,探索鳝鱼血清(REB)对面神经氧化应激损伤的潜在作用机制。方法:建立氯化钴(CoCl_(2))诱导的雪旺细胞(SCs)体外氧化应激损伤模型[正常对照组(NC,不做特殊处理)、CoCl_(2)组(只用CoCl_(2)模拟缺氧)、Co... 目的:利用雪旺细胞氧化应激损伤模型,探索鳝鱼血清(REB)对面神经氧化应激损伤的潜在作用机制。方法:建立氯化钴(CoCl_(2))诱导的雪旺细胞(SCs)体外氧化应激损伤模型[正常对照组(NC,不做特殊处理)、CoCl_(2)组(只用CoCl_(2)模拟缺氧)、CoCl_(2)+REB组(CoCl_(2)处理后再加REB)、白细胞介素-1受体1(IL-1R1)敲降组(CoCl_(2)处理后先用siRNA敲降IL-1R1,再加REB)],通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测、siRNA质粒转染、酶联免疫吸附法(ELISA)、定量逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹检测、免疫荧光和细胞超微结构分析,探讨REB对体外缺氧诱导的SCs氧化应激损伤的改善作用。结果:CCK-8、S-100mRNA检测发现,REB可促进缺氧SCs的增殖和再生,且以50μg/mLREB与SCs共培养24h为最佳实验条件。与CoCl_(2)组比较,CoCl_(2)+REB组可下调活性氧(ROS)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和醛糖还原酶(AR)水平,并上调S-100、超氧化物歧化酶(SOD)、神经生长因子(NGF)、c-JUN、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达;免疫荧光分析结果显示,白细胞介素-1受体1型(IL-1R1)在SCs的细胞膜上表达,其表达在缺氧条件下显著升高,而REB处理可使其表达明显降低。经siIL-1R1RNA转染敲降IL-1R1后,IL-1R1、IL-1β、AR表达均较CoCl_(2)+REB组进一步降低,NGF、c-JUN、GDNF水平均较CoCl_(2)+REB组进一步升高。透射电子显微镜观察SCs的超微结构发现,CoCl_(2)组细胞体积减小,细胞质凝聚,线粒体结构受损;CoCl_(2)+REB组与IL-1R1敲降组染色质略有凝聚,核仁保留且核仁膜完整。NF-κB通路相关蛋白检测显示,与CoCl_(2)组比较,CoCl_(2)+REB组能抑制IκB激酶(IKK)、p65、p50、白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1)的表达,并上调核因子κB抑制蛋白α(IKB-α);IL-1R1敲降组可进一步增强REB的上述作用。结论:IL-1R1在缺氧诱导的SCs氧化应激损伤中发挥重要作用。体外实验表明,REB可减轻CoCl_(2)诱导的SCs氧化应激损伤,其作用机制可能与下调IL-1R1表达、抑制NF-κB通路活化有关,这可能是REB治疗贝尔面瘫的潜在分子作用机制。 展开更多
关键词 鳝鱼血清 雪旺细胞 白细胞介素-1受体1型 核因子κb抑制蛋白α 贝尔面瘫
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基于网络毒理学与分子对接技术探究黄曲霉毒素B1诱发肺癌的作用机制
6
作者 李博 张轩斌 +4 位作者 金博 韩彬 王颖 崔勇俊 尹硕鑫 《医学理论与实践》 2026年第3期383-388,共6页
目的:通过网络毒理学的方法研究黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发肺癌的作用机制。方法:通过ChEMBL、STITCH、SwissADME数据库获得AFB1的靶基因,GeneCards、OMIM和TTD数据库获得肺癌相关靶点;通过“VennDiagram”R包获得AFB1与肺癌的交集靶点并... 目的:通过网络毒理学的方法研究黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发肺癌的作用机制。方法:通过ChEMBL、STITCH、SwissADME数据库获得AFB1的靶基因,GeneCards、OMIM和TTD数据库获得肺癌相关靶点;通过“VennDiagram”R包获得AFB1与肺癌的交集靶点并构建韦恩图。运用STRING数据库及Cytoscape构建蛋白互作网络图;R语言对交集基因进行GO和KEGG分析;最后利用CB-Dock2平台进行分子对接。结果:共筛选出AFB1相关靶点589个,疾病靶点4206个,通过韦恩图映射得到193个共同靶点,PPI结果显示SRC、AKT1、PIK3CA、PIK3CB、IL6可能是AFB1诱发肺癌的核心靶点。GO富集分析发现AFB1主要是通过参与腺体发育、转移酶活性的正向调控、细胞内受体信号通路等生物过程干预肺癌。KEGG信号通路排除广泛通路后主要富集于PI3K-AKT、MAPK、RAS等信号通路。分子对接结果显示AFB1与靶蛋白SRC、AKT1、PIK3CA、IL6均有较好的亲和力。结论:此研究不仅为理解AFB1诱发肺癌的分子机制提供了理论依据,还为进一步阐明相关作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 肺癌 黄曲霉毒素b1 网络毒理学 分子对接
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基于肠HMGB1/NF-κB/NLRP3通路探讨桃核承气汤改善慢性肾衰竭大鼠微炎症状态的作用机制
7
作者 朱为坤 张喜奎 +4 位作者 黄孟珂 熊宇羡 李灵辉 黄国芳 叶金连 《福建中医药》 2026年第2期9-15,共7页
目的基于肠HMGB1/NF-κB/NLRP3通路探讨桃核承气汤改善慢性肾衰竭(CRF)大鼠微炎症状态的作用机制。方法将80只Wistar大鼠按照随机数字表法分为正常组15只、假手术组15只和造模组50只。造模组通过2次手术完成5/6肾切除,假手术组同期进行... 目的基于肠HMGB1/NF-κB/NLRP3通路探讨桃核承气汤改善慢性肾衰竭(CRF)大鼠微炎症状态的作用机制。方法将80只Wistar大鼠按照随机数字表法分为正常组15只、假手术组15只和造模组50只。造模组通过2次手术完成5/6肾切除,假手术组同期进行2次手术,仅剥离双肾被膜及分离肾蒂,不切除肾实质,正常组不做处理。第2次术后第3周,各组大鼠行尾静脉采血,检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平。与正常组和假手术组比较,造模组血清Scr和BUN含量均升高(P<0.01),提示造模成功。造模组造模成功38只,死亡12只。将造模组大鼠按照随机数字表法分为模型组19只和桃核承气汤组19只。第2次术后4周开始干预,桃核承气汤组按10 mL/(kg·d)予以含生药浓度为0.42 g/mL桃核承气汤灌胃,正常组、假手术组和模型组分别予以等剂量生理盐水灌胃,连续干预8周。采用全自动生化分析仪检测血清Scr和BUN含量;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清相关炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-12、IL-1β、IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量;HE染色及光学显微镜观察肾、肠组织形态;Western blot和实时荧光定量(qPCR)法分别检测4组肠组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的蛋白表达量及其mRNA相对表达水平。结果与正常组和假手术组比较,模型组血清Scr和BUN含量均升高(P<0.01),血清IL-6、IL-12、IL-1β、IL-18和TNF-α含量均升高(P<0.01),光学显微镜下可见肾组织纤维化及炎性损伤明显,肠黏膜结构破坏严重,肠组织HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB和NLRP3的蛋白表达量及mRNA相对表达水平均升高(P<0.01);与模型组比较,桃核承气汤组血清Scr和BUN含量均下降(P<0.01),血清IL-6、IL-12、IL-1β、IL-18和TNF-α的含量均下降(P<0.01),光学显微镜下可见肾、肠组织病理损伤较模型组明显改善,肠组织HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB和NLRP3的蛋白表达量及mRNA相对表达水平均下降(P<0.01)。结论桃核承气汤可修复CRF大鼠肠黏膜屏障,改善微炎症状态,减轻肾损害,其机制与调控肠道HMGB1/NF-κB/NLRP3信号通路密切相关。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 桃核承气汤 肠-肾轴 HMGb1/NF-κb/NLRP3 微炎症状态
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HMGB1对妊娠期糖尿病中滋养层细胞损伤及妊娠结局的影响探究
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作者 冯国惠 王婧 黄莺 《国际检验医学杂志》 2026年第3期265-272,278,共9页
目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对妊娠期糖尿病(GDM)中滋养层细胞损伤及大鼠妊娠结局的影响及其机制。方法以人绒毛膜滋养层细胞HTR8/Svneo为研究对象,慢病毒LV-HMGB1转染构建稳定敲低HMGB1的HTR8/Svneo细胞株,慢病毒LV-NC转染作为阴... 目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对妊娠期糖尿病(GDM)中滋养层细胞损伤及大鼠妊娠结局的影响及其机制。方法以人绒毛膜滋养层细胞HTR8/Svneo为研究对象,慢病毒LV-HMGB1转染构建稳定敲低HMGB1的HTR8/Svneo细胞株,慢病毒LV-NC转染作为阴性对照。采用实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测转染后HMGB1表达水平。将HTR8/Svneo细胞分为正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG)组、sh-NC组、sh-HMGB1组,NG组用5.5mmol/L葡萄糖培养,其余3组用30mmol/L葡萄糖培养。采用CCK-8法、Annexin V-FITC/PI双染法、Transwell小室法分别检测各组HTR8/Svneo细胞的增殖活性、凋亡率、迁移数目及侵袭数目,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组HTR8/Svneo细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,Western blot检测各组HTR8/Svneo细胞中HMGB1下游信号通路Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)中相关蛋白表达水平。以30只孕鼠为研究对象,随机分为对照组、GDM组、HMGB1抑制剂甘草酸(GA)组,每组10只,GDM组和GA组在妊娠第1天腹腔注射50mg/kg链脲佐菌素,GA组在妊娠第10天以10mg/kg GA灌胃,每日1次,连续9d。妊娠第19天,采用血糖仪和ELISA法测定各组孕鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。妊娠第20天,观察妊娠结局、称量每窝胎鼠体重。结果相较于未转染、转染慢病毒LV-NC的HTR8/Svneo细胞,转染敲除HMGB1的慢病毒LV-HMGB1的HTR8/Svneo细胞中HMGB1mRNA及蛋白表达下调(P<0.05)。与NG组比较,HG组HTR8/Svneo细胞增殖活性下降(P<0.05),凋亡率增加(P<0.05),迁移数目与侵袭数目减少(P<0.05),上清液中TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05),细胞中HMGB1、TLR4、NF-κB p65、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、裂解的半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达上调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05)。与sh-NC组比较,sh-HMGB1组HTR8/Svneo细胞增殖活性升高(P<0.05),凋亡率减少(P<0.05),迁移数目与侵袭数目增加(P<0.05),上清液中TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),细胞中HMGB1、TLR4、NF-κB p65、Bax及cleaved Caspase-3蛋白表达下调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05)。与对照组比较,GDM组孕鼠FBG、FINS及HOMA-IR升高(P<0.05),活胎率降低(P<0.05),胎鼠体重增加(P<0.05),窝产仔数减少(P<0.05);与GDM组比较,GA组孕鼠FBG、FINS及HOMA-IR降低(P<0.05),活胎率升高(P<0.05),胎鼠体重减小(P<0.05),窝产仔数增加(P<0.05)。结论敲低HMGB1可改善高糖诱导的HTR8/Svneo细胞损伤,其抑制剂甘草酸能够缓解GDM孕鼠症状,改善妊娠结局。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白b1 妊娠期糖尿病 HTR8/Svneo细胞 甘草酸 Toll样受体4/核因子-κb信号通路
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高红肉饮食通过Sirt1/NF-κB通路促进M1巨噬细胞极化加重小鼠溃疡性结肠炎
9
作者 刘芳 郑森元 李丹萍 《医学分子生物学杂志》 2026年第2期171-178,共8页
目的探讨高比例红肉饮食(high-dose red meat diet,H-red)对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的影响及基于沉默信息调节因子2类蛋白1(sirtuin 1,Sirt1)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路促进M1巨噬细胞极化的潜在机... 目的探讨高比例红肉饮食(high-dose red meat diet,H-red)对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的影响及基于沉默信息调节因子2类蛋白1(sirtuin 1,Sirt1)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路促进M1巨噬细胞极化的潜在机制。方法采用葡聚糖硫酸钠建立小鼠UC模型并给予H-red喂养,将小鼠分为健康组(Normal组)、UC组、H-red+UC组、白藜芦醇(resveratrol,RES)治疗组(RES+H-red+UC组)、RES和NF-κB抑制剂(quininib,QNZ)联合治疗组(QNZ+RES+H-red+UC组),每组10只。检测各组小鼠体质量、结肠长度、疾病活动度,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,通过蛋白质印迹法检测结肠组织Sirt1/NF-κB信号通路蛋白及乙酰化NF-κB-p65表达,免疫荧光化学法检测M1型巨噬细胞(F4/80+iNOS+)数量,qPCR法检测IL-6、TNF-α等炎症因子mRNA表达。结果与UC组相比,H-red+UC组小鼠的体重减轻、结肠长度更短,疾病活动指数、病理变化和MPO活性异常进一步加重(P_(均)<0.05);且Sirt1表达受抑制,乙酰化NF-κB-p65表达、M1巨噬细胞数量及IL-6、TNF-α、IL-1β、MCP-1、CXCL10、COX-2 mRNA表达均升高(P_(均)<0.05)。与H-red+UC组相比,RES+H-red+UC组炎症损伤明显改善,Sirt1表达上调,上述异常指标均显著改善(P_(均)<0.05);QNZ+RES+H-red+UC组治疗效果更显著。结论高红肉饮食通过Sirt1/NF-κB信号通路促进M1巨噬细胞极化,加重小鼠溃疡性结肠炎。 展开更多
关键词 高比例红肉饮食 溃疡性结肠炎 Sirt1/NF-κb通路 M1巨噬细胞极化
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弥漫大B细胞淋巴瘤中p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白表达水平的临床价值及调控作用研究
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作者 庞雪莲 于靖雯 +3 位作者 马志萍 马明福 张巍 崔文丽 《新疆医科大学学报》 2026年第3期291-301,共11页
目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p5、RelB及干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1(Interferon regulatory factor 4/multiple myeloma oncogene 1,IRF4/MUM1)蛋白表达水平与患者临床病理参数及生... 目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p5、RelB及干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1(Interferon regulatory factor 4/multiple myeloma oncogene 1,IRF4/MUM1)蛋白表达水平与患者临床病理参数及生存情况的相关性,探究p52、RelB与IRF4/MUM1蛋白间的调控作用。方法收集2012年2月至2017年12月在新疆医科大学第一附属医院诊断的175例DLBCL病例,采用免疫组化法检测DLBCL组织中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白的表达水平;分析p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平与DLBCL患者临床病理参数的相关性;采用Spearman法分析DLBCL中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平间的相关性;采用Kaplan-Meier法分析DLBCL中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平与患者生存的相关性。在DLBCL SU-DHL-4(Stanford University-Diffuse Histiocytic Lymphoma-4)、OCI-LY3(Ontario Cancer Institute-Lymphoma-3)细胞系中沉默IRF4/MUM1基因或抑制p52、RelB蛋白表达,采用Western blot法检测IRF4/MUM1、p52、RelB、磷酸化p52(p-p52)、磷酸化RelB(p-RelB)蛋白的表达水平,分析抑制p52、RelB蛋白表达后对IRF4/MUM1、p-p52、p-RelB蛋白表达的影响,沉默IRF4/MUM1基因对p52、RelB、p-p52、p-RelB蛋白的影响。采用CCK8实验及流式细胞术进一步分析抑制p52、RelB蛋白表达或沉默IRF4/MUM1基因对DLBCL细胞系的增殖、凋亡的影响。结果DLBCL组织中p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白阳性率分别为61.7%(108/175)、64.0%(112/175)和55.4%(97/175),p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白高表达率分别为41.7%(73/175)、30.9%(54/175)和36.0%(63/175);在IRF4/MUM1蛋白高表达的病例中存在p52和RelB蛋白高表达率较高(P均<0.05,r=0.524、0.659)。p52蛋白在DLBCL患者临床分期I~II期、有发热等B组症状(B症状)、有结外侵犯、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)>250 IU/L、体能状态(Performance Status,PS)评分2~5分、活化B细胞(Activated B-cell-like,ABC)分型时高表达率较高(P均<0.05);RelB蛋白在有结外侵犯、ABC分型时高表达率较高(P均<0.05);IRF4/MUM1蛋白在DLBCL患者临床I~II期、有B症状、有结外侵犯、LDH>250 IU/L、PS评分2~5分、ABC分型、有骨髓累及时高表达率较高(P均<0.05)。生存分析显示p52、RelB蛋白高表达的DLBCL患者总生存率(Overall survival,OS)、无病生存率(disease free survival,PFS)均下降(P均<0.05);IRF4/MUM1蛋白高表患者显示更低的无病展生存率(P<0.05)。在SU-DHL-4和OCI-LY3两种DLBCL细胞系中,沉默IRF4/MUM1基因后p-p52、p-RelB蛋白表达水平均降低,细胞系增殖水平降低,凋亡率增加;抑制p52、RelB蛋白表达后IRF4/MUM1蛋白表达水平也降低,细胞系增殖水平降低,凋亡率增加(P均<0.05)。结论DLBCL患者肿瘤组织中p52、RelB蛋白和IRF4/MUM1蛋白表达水平呈正相关,IRF4/MUM1蛋白高表达与p52、RelB有协同作用,是DLBCL患者预后不良的独立危险因素。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴瘤 p52 RELb 干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1 协同 预后
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北斗三号MEO卫星B1C/B2a信号单系统精密产品性能评估
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作者 王乐 陆文龙 +3 位作者 解世超 冯瑞瑞 张奋 崔博斌 《测绘地理信息》 2026年第1期157-166,共10页
本文系统评估了北斗三号(BDS-3)MEO卫星B1C/B2a信号在单系统模式下的精密产品性能,从产品生成与应用两个层面,对比分析了BDS-3 MEO单系统与BDS-3MEO/GPS双系统的表现。结果显示:在定轨模糊度固定方面,BDS-3 MEO单系统的非差宽巷与窄巷... 本文系统评估了北斗三号(BDS-3)MEO卫星B1C/B2a信号在单系统模式下的精密产品性能,从产品生成与应用两个层面,对比分析了BDS-3 MEO单系统与BDS-3MEO/GPS双系统的表现。结果显示:在定轨模糊度固定方面,BDS-3 MEO单系统的非差宽巷与窄巷固定率分别为97.97%和90.28%,接近双系统水平;单系统轨道的1D RMS为51.2 mm,略低于双系统,而钟差拟合残差平均值为0.14 ns,序列平滑性优于双系统;在地球自转参数(ERP)方面,X、Y极坐标的RMS分别为39.2μas和27.8μas,X、Y极坐标速率的RMS分别为230.0μas/d和262.2μas/d,日长变化的RMS为203.2μs/d,部分指标略低于双系统,但整体仍满足精密产品要求;单系统天顶总延迟(ZTD)的平均RMSE为6.7 mm;单系统网解PPP的非差模糊度宽巷固定率超过98%,窄巷平均固定率为83%;静态精密单点定位(PPP)中,单系统收敛时间为27.89 min,E、N、U三个方向的精度分别为1.71 cm、2.34 cm和1.25 cm;在框架一致性比对中,单系统的平均尺度变化为0.065 ppb,优于双系统的0.188 ppb,表明在BDS天线对齐至ITRF 2020后单系统产品框架一致性表现良好。研究证实,BDS-3单系统具备独立生成高精度产品的能力,为北斗系统实现自主运行提供了有力支撑。 展开更多
关键词 北斗三号 MEO b1C/b2a 单系统性能评估
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直肠癌患者淋巴结转移的HR-MRI影像学表现及联合血清TTR、sB7-H1、SDC4检测的诊断价值
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作者 龚旭 唐雪 +3 位作者 李珂 丁娟 郭毅 古婷 《中国CT和MRI杂志》 2026年第3期140-143,共4页
目的探讨高分辨核磁共振(HR-MRI)与血清甲状腺素蛋白(TTR)、可溶性B7-H1(sB7-H1)、多配体蛋白聚糖4(SDC4)检查在直肠癌患者TN分期及淋巴结转移术前评估中的应用价值。方法研究对象选自在眉山市中医医院接受治疗的直肠癌患者,病例纳入年... 目的探讨高分辨核磁共振(HR-MRI)与血清甲状腺素蛋白(TTR)、可溶性B7-H1(sB7-H1)、多配体蛋白聚糖4(SDC4)检查在直肠癌患者TN分期及淋巴结转移术前评估中的应用价值。方法研究对象选自在眉山市中医医院接受治疗的直肠癌患者,病例纳入年限为2022年1月至2024年10月,共纳入115例,以病理学检查为金标准,T1期26例、T2期28例、T3期36例、T4期25例;N0期49例、N1期41例、N2期25例;有淋巴结转移38例。统计术前HR-MRI检查T分期、N分期结果及淋巴结转移情况,有无淋巴结转移的HR-MRI征象,不同T分期患者血清TTR、sB7-H1、SDC4,不同N分期患者血清TTR、sB7-H1、SDC4,有无淋巴结转移患者血清TTR、sB7-H1、SDC4,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HR-MRI与血清TTR、sB7-H1、SDC4检测对直肠癌患者淋巴结转移的诊断价值。结果HR-MRI检查检出T1期26例,T2期32例,T3期29例,T4期28例,术前HR-MRI检查与病理检查结果的一致性较好,Kappa=0.826(P<0.05)。HR-MRI检查检出N0期51例,N1期40例,N2期24例,术前HR-MRI检查与病理检查结果的一致性较好,Kappa=0.743(P<0.05)。HR-MRI检查检出淋巴结转移48例。血清TTR水平随着T分期升高而逐渐降低,血清sB7-H1、SDC4水平随着T分期升高而逐渐升高(P<0.05)。血清TTR水平随着N分期升高而逐渐降低,血清sB7-H1、SDC4水平随着N分期升高而逐渐升高(P<0.05)。有淋巴结转移组患者血清TTR水平更低,血清sB7-H1、SDC4水平更高(P<0.05)。HR-MRI、血清TTR、sB7-H1、SDC4检测及联合检查诊断直肠癌患者淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.719、0.771、0.731、0.747、0.926,诊断敏感度分别为71.05%、73.68%、65.79%、68.42%、86.84%,特异度分别为72.73%、70.13%、68.83%、72.73%、87.01%,其中联合检查的AUC最高(P<0.05)。结论HR-MRI检查对直肠癌患者TN分期的术前评估价值较高,而血清TTR、sB7-H1、SDC4与TN分期、淋巴结转移等存在密切联系,且HR-MRI、血清TTR、sB7-H1、SDC4检测及联合检查诊断直肠癌患者淋巴结转移的诊断价值较高。 展开更多
关键词 直肠癌 高分辨核磁共振 甲状腺素蛋白 可溶性b7-H1 多配体蛋白聚糖4 TN分期 淋巴结转移
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血清Hcy、HMGB1、SⅡ指数与初诊多发性骨髓瘤患者预后的相关性
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作者 王改锋 张琰 李元吉 《河南医学研究》 2026年第4期661-665,共5页
目的探究血清同型半胱氨酸(Hcy)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、全身免疫炎症(SⅡ)指数与初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后的相关性。方法选取安阳地区医院2017年1月至2022年1月收治的82例MM患者为研究对象,根据随访2 a患者的存活情况分为预... 目的探究血清同型半胱氨酸(Hcy)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、全身免疫炎症(SⅡ)指数与初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后的相关性。方法选取安阳地区医院2017年1月至2022年1月收治的82例MM患者为研究对象,根据随访2 a患者的存活情况分为预后良好组(56例)和预后不良组(26例)。通过二元logistic回归分析初诊MM患者预后影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Hcy、HMGB1、SⅡ与联合数据预测初诊MM患者预后的效能,并分析血清Hcy、HMGB1、SⅡ间相关性。结果二元logistic回归分析显示,年龄、血清Hcy、HMGB1、SⅡ均为预后危险因素(P<0.05)。采用ROC分析血清Hcy、HMGB1、SⅡ预测初诊MM患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.905、0.905、0.794,敏感度、特异度分别为76.9%/89.3%、80.8%/96.4%、100.0%/50.0%。3项联合预测初诊MM患者预后的AUC为0.940,敏感度为80.8%、特异度为98.2%。Spearman等级相关性显示,血清Hcy、HMGB1、SⅡ间互呈正相关(r=0.615、0.730、0.558,P<0.05)。结论年龄、血清Hcy、HMGB1、SⅡ均为初诊MM患者预后危险因素,血清Hcy、HMGB1、SⅡ可作为预测的有效指标,联合预测效能更好。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 初诊 同型半胱氨酸 高迁移率族蛋白b1 全身免疫炎症 预后 相关性 影响因素
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罕见抗GQ1b抗体综合征一例及其异质性分析
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作者 郑娜 李苗 +1 位作者 解丽 姚国恩 《转化医学杂志》 2026年第2期341-343,共3页
抗GQ1b抗体综合征是一组以血清中存在抗GQ1b IgG抗体为共同免疫学特征,并以不同程度的中枢和周围神经系统受累为主要临床表现的自身免疫性疾病谱系[1-2]。其临床谱系呈现出显著的多样性,除经典的Miller-Fisher综合征、Bickerstaff脑干... 抗GQ1b抗体综合征是一组以血清中存在抗GQ1b IgG抗体为共同免疫学特征,并以不同程度的中枢和周围神经系统受累为主要临床表现的自身免疫性疾病谱系[1-2]。其临床谱系呈现出显著的多样性,除经典的Miller-Fisher综合征、Bickerstaff脑干脑炎和急性眼外肌麻痹外,越来越多的非经典或不完全表型被报道,可表现为孤立性共济失调、颅神经病变、急性前庭综合征、视神经病变伴视盘水肿,甚至以瞳孔麻痹、眼睑下垂或斜视为初始症状[3-6]。本研究报道1例以孤立性眼睑下垂为唯一突出表现的抗GQ1b抗体综合征,并通过文献复习探讨,旨在提高临床医师对该病不典型表现的认识。 展开更多
关键词 抗GQ1b抗体综合征 MILLER-FISHER综合征 bICKERSTAFF脑干脑炎
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含PD-1 B细胞表位的乙型肝炎病毒核心蛋白病毒样颗粒的制备及其抗结肠癌活性
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作者 谢诺彤 曹镡雨 +4 位作者 周丽 李玉林 张楠 张新伟 王云龙 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第2期140-146,共7页
目的:建立一种以乙型肝炎病毒核心蛋白(HBc)病毒样颗粒(VLP)为骨架,嵌合PD-1 B细胞表位的重组颗粒蛋白,研究其对小鼠结直肠癌(CRC)的抑制效果。方法:设计PD-1 HBc VLP质粒并导入BL21(DE3)获得重组PD-1 HBc VLP表达菌株后,通过优化培养温... 目的:建立一种以乙型肝炎病毒核心蛋白(HBc)病毒样颗粒(VLP)为骨架,嵌合PD-1 B细胞表位的重组颗粒蛋白,研究其对小鼠结直肠癌(CRC)的抑制效果。方法:设计PD-1 HBc VLP质粒并导入BL21(DE3)获得重组PD-1 HBc VLP表达菌株后,通过优化培养温度,实现蛋白可溶性表达,经硫酸铵沉淀、Sepharose 4 Fast Flow尺寸排阻层析和DEAE阴离子树脂层析纯化获得高纯度的PD-1 HBc VLP。采用电泳、WB、HPLC及电镜手段对其表达水平、蛋白纯度、颗粒形成率、形态特征及抗原结合活性等特征进行系统表征,ELISA测定免疫小鼠后的血清效价,评价其免疫原性,构建CT26细胞CRC小鼠移植瘤模型,通过监测PD-1 HBc VLP治疗后小鼠体质量和肿瘤体积变化,评估PD-1 HBc VLP抗肿瘤活性。结果:在28℃条件下,可溶性目的蛋白表达量占总蛋白的10.27%,多步纯化后目的蛋白纯度为(91.77±0.62)%,分子量为23000,电镜测定粒径为(31.90±1.88)nm,粒径仪测定粒径为(30.66±0.62)nm,多分散指数(PDI)为(0.18±0.05)。WB结果显示,PD-1 HBc VLP重组蛋白可分别与HBc VLP抗血清和PD-1抗体结合。ELISA结果显示,经PD-1 HBc VLP 3次免疫后,第14天小鼠血清中总抗体效价为1∶640000,其中抗PD-1的效价为1∶40000。抗肿瘤实验表明,PD-1 HBc VLP组小鼠的肿瘤抑制率为(27.99±2.98)%,对照组在45 d全部死亡,PD-1 HBc VLP组中位生存期延长20 d。结论:成功制备了以HBc VLP为骨架,嵌合PD-1 B细胞表位的PD-1 HBc VLP,且对小鼠结直肠癌有治疗效果。 展开更多
关键词 PD-1 病毒样颗粒 结直肠癌 b细胞表位 乙型肝炎病毒核心蛋白
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弥漫性大B细胞淋巴瘤组织POU5F1、PBX1表达与患者临床病理特征、预后的关系
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作者 王曼 苏爱玲 +3 位作者 胡明秋 杨洁 杨丹 张秀群 《转化医学杂志》 2026年第2期256-261,共6页
目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织POU结构域5类转录因子1(POU5F1)、前B细胞白血病同源框转录因子1(PBX1)表达与患者临床病理表现、预后的关系。方法 选择2019年3月至2022年2月南京市第一医院收治的102例DLBCL患者为研究对象,以... 目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织POU结构域5类转录因子1(POU5F1)、前B细胞白血病同源框转录因子1(PBX1)表达与患者临床病理表现、预后的关系。方法 选择2019年3月至2022年2月南京市第一医院收治的102例DLBCL患者为研究对象,以手术取得的DLBCL组织及癌旁组织标本分别为DLBCL组与癌旁组,采用免疫组织化学法检测POU5F1、PBX1表达情况。收集患者临床病理资料,采用χ^(2)检验分析POU5F1、PBX1表达与DLBCL患者临床病理特征的关系;所有患者均接受为期3年的随访,根据随访终点生存状态分为存活组(71例)与死亡组(31例),采用单因素及多因素Cox回归分析DLBCL患者预后的影响因素。结果 DLBCL组POU5F1、PBX1阳性表达率高于癌旁组(P<0.05)。临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有骨髓浸润、结外受累数≥2个的DLBCL患者DLBCL组织POU5F1、PBX1阳性表达率高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无骨髓浸润、结外受累数<2个患者(P<0.05)。死亡组患者DLBCL组织POU5F1、PBX1阳性表达率高于存活组(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,骨髓浸润(HR=2.250,95%CI:1.544~3.278)、结外受累数≥2个(HR=2.330,95%CI:1.590~3.415)、POU5F1阳性表达(HR=2.804,95%CI:1.854~4.240)、PBX1阳性表达(HR=2.465,95%CI:1.662~3.655)是DLBCL患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论 POU5F1、PBX1在DLBCL组织中异常高表达,二者与临床分期、骨髓浸润、结外受累数有关,并且可作为DLBCL患者预后的潜在预测标志物。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴瘤 POU结构域5类转录因子1 前b细胞白血病同源框转录因子1 病理特征 预后
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EAV-HP在SLCO1B3基因5’端非编码区整合影响芦花鸡肝脏代谢组学研究
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作者 王雅君 刘奇 +6 位作者 王扬扬 何雷 魏颖 陈松彪 余祖华 丁轲 陈建 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第1期476-485,共10页
鸡绿蛋壳特征的形成与内源性逆转录病毒EAV-HP启动蛋壳腺中溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B3(SLCO1B3)的高表达相关。作为代谢核心器官,鸡的肝脏中SLCO1B3高表达,但EAV-HP的插入突变下调鸡肝脏中SLCO1B3的表达,该过程中鸡肝脏的... 鸡绿蛋壳特征的形成与内源性逆转录病毒EAV-HP启动蛋壳腺中溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B3(SLCO1B3)的高表达相关。作为代谢核心器官,鸡的肝脏中SLCO1B3高表达,但EAV-HP的插入突变下调鸡肝脏中SLCO1B3的表达,该过程中鸡肝脏的代谢组学研究未见报道。本研究以芦花鸡为研究对象,利用绿壳蛋判型引物确定38只芦花鸡中产绿壳蛋频率为47.4%;EAV-HP^(+/+)和EAV-HP^(+/-)整合均显著降低芦花鸡肝脏中SLCO1B3转录水平(P<0.05),尤其是EAV-HP^(+/+)整合影响效果更为显著;代谢组学共筛选到80个差异代谢物,其中上调30个,下调50个;代谢物所富集到的通路主要涉及牛磺酸和次牛磺酸代谢、柠檬酸循环(TCA循环)、碳水化合物代谢、醚脂质代谢及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等生物过程。研究结果揭示了EAV-HP插入突变所致的SLCO1B3表达下调对芦花鸡肝脏代谢物及代谢通路的影响,为充分了解和利用内源性逆转录病毒改善鸡群生产性能提供研究思路和方向。 展开更多
关键词 EAV-HP SLCO1b3 代谢组学 代谢物
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肾必宁颗粒对IgA肾病大鼠TRAF6/TAK1/NF-κB信号通路及肠道病理的影响
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作者 宋珂 宋纯东 +3 位作者 代思雨 赵文景 张霞 丁樱 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第4期210-214,I0009,共6页
目的探讨肾必宁颗粒对IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠TRAF6/TAK1/NF-κB信号通路及肠粘膜免疫的影响。方法清洁级雄性SD大鼠42只,适应性喂养1周后,分为空白组、模型组、泼尼松组、肾必宁等剂量组(等剂量组)、肾必宁高剂量组(高剂量... 目的探讨肾必宁颗粒对IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠TRAF6/TAK1/NF-κB信号通路及肠粘膜免疫的影响。方法清洁级雄性SD大鼠42只,适应性喂养1周后,分为空白组、模型组、泼尼松组、肾必宁等剂量组(等剂量组)、肾必宁高剂量组(高剂量组)。造模组采用联合应用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCL4)方法建立IgAN动物模型。于造模第4周开始灌胃,共灌胃14周。大鼠处死前留取24 h尿液、尿常规、血液和肾脏组织、结肠组织。生化检测各组大鼠24 h尿总蛋白定量(24-UTP)、尿红细胞计数(URBC)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT);ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色光镜观察肾组织、结肠组织病理改变;免疫荧光判定免疫球蛋白IgA在肾小球系膜区的沉积;蛋白免疫印迹法检测肾组织中TRAF6、TAK1、NF-κB蛋白水平;实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肾脏TRAF6、TAK1、NF-κB mRNA表达水平。结果与空白组相比,模型组大鼠24 h-UTP、URBC、血Scr、BUN、ALT显著升高,ALB降低(P<0.05),肾脏TRAF6、TAK1、NF-κB mRNA及其蛋白表达显著升高,血清TNF-α水平升高(P<0.05),肾脏、结肠组织病变严重;与模型组对比,各干预组大鼠24 h-UTP、URBC、血Scr、BUN、ALT明显降低,ALB升高(P<0.05),且与泼尼松组、等剂量组对比,高剂量组URBC明显降低,与泼尼松组对比,高剂量组血BUN明显降低(P<0.05),各干预组肾脏TRAF6、TAK1、NF-κB mRNA及其蛋白、血清TNF-α表达明显降低(P<0.05),肾脏、结肠病理明显改善。结论肾必宁颗粒可能通过调控TRAF6/TAK1/NF-κB信号通路,减轻IgAN大鼠结肠及肾脏炎症反应,从而保护肾功能,减轻肾脏病理损害。 展开更多
关键词 肾必宁 IGA肾病 TRAF6/TAK1/NF-κb 肠道病理
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曲霉属真菌Aspergillus sp.HMG-23次级代谢产物及PTP1B抑制活性研究
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作者 苏亚宁 崔玥 +3 位作者 唐宏亮 王润妍 赵晓珑 罗都强 《中国药学杂志》 北大核心 2026年第3期256-261,共6页
目的研究羊柴内生真菌(Aspergillus sp.HMG-23)的次级代谢产物化学成分及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性。方法运用正相、反相硅胶,Sephadex LH-20凝胶以及高效液相色谱法对该菌株的发酵提取物进行分离纯化,通过核磁共振、质谱等... 目的研究羊柴内生真菌(Aspergillus sp.HMG-23)的次级代谢产物化学成分及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性。方法运用正相、反相硅胶,Sephadex LH-20凝胶以及高效液相色谱法对该菌株的发酵提取物进行分离纯化,通过核磁共振、质谱等现代波谱技术鉴定化合物结构,并对分离得到的化合物进行PTP1B抑制活性测试。结果从Aspergillus sp.HMG-23次级代谢产物中共分离得到10个化合物,分别鉴定为大黄素(1),TCA 18b(2),alternariolmonomethylether(3),neosartorin(4),scequinadoline E(5),acetylaszonalenin(6),3-(5,13-dioxo-5,6,7,13-tetrahydrobenzo[6,7][1,4]diazepino[2,1-b]quinazolin-7-yl)propanenitrile(7),tryptoquivaline V(8),pyripyropene A(9),pyripyropene O(10)。其中,化合物10对PTP1B的抑制率最高,达到68.68%。结论化合物1~10为首次从植物羊柴中分离得到,化合物10具有明显的PTP1B抑制效果。 展开更多
关键词 羊柴内生真菌 羊柴 真菌 蛋白酪氨酸磷酸酶1b
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基于SIRT1/HMGB1/NF-κB信号通路研究知母水提物改善阿尔茨海默病模型大鼠神经炎症作用机制
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作者 吴飞 李月侠 +3 位作者 黄琪 李田士 金传山 马凯 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第7期230-240,共11页
目的:探讨知母(AR)水提物对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的改善作用并研究其可能作用机制。方法:雄性大鼠腹腔注射D-半乳糖(100 mg·kg^(-1))42 d,于第14天海马区注射β-淀粉样蛋白(Aβ_(25-35),2 g·L^(-1))溶液1μL,大鼠随机分... 目的:探讨知母(AR)水提物对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的改善作用并研究其可能作用机制。方法:雄性大鼠腹腔注射D-半乳糖(100 mg·kg^(-1))42 d,于第14天海马区注射β-淀粉样蛋白(Aβ_(25-35),2 g·L^(-1))溶液1μL,大鼠随机分为模型组,知母提取液低(0.6 g·kg^(-1))、中(1.2 g·kg^(-1))、高剂量组(2.4 g·kg^(-1))及阳性药组(多奈哌齐,5 mg·kg^(-1))。另取健康大鼠仅向海马区注射1μL无菌生理盐水作为假手术组;第21 d各药物组开始灌胃给药,空白组和模型组灌胃同等体积生理盐水,每天1次,连续21 d。Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织损伤;原位末端标记法(TUNEL)染色观察脑组织神经元凋亡;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的水平。BV2小胶质细胞与40μmol·L^(-1)的Aβ_(25-35)共培养2 h后,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法测定细胞存活率并筛选知母含药血清(S-AR)最佳浓度。细胞实验分为空白组、Aβ_(25-35)组、S-AR组、EX527组[沉默信号调节因子1(SIRT1)抑制剂]、S-AR+EX527组。免疫荧光染色测定CD16、CD206、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CD16、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD206、精氨酸酶(Arg)及SIRT1/HMGB1/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达。结果:体内实验结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠穿越平台次数及目标象限停留时间降低(P<0.01),逃避潜伏期及海马区神经元凋亡率升高(P<0.01),海马区损伤明显,脑组织中IL-6、TNF-α、IL-10、CD16、iNOS表达升高(P<0.01),CD206、Arg蛋白表达有升高趋势但差异无统计学意义。与模型组比较,知母各剂量组均可显著提高大鼠穿越平台次数、目标象限停留时间(P<0.05,P<0.01),改善大鼠海马区损伤,降低逃避潜伏期、海马区神经元凋亡率,降低TNF-α、IL-6、CD16、iNOS的表达(P<0.05,P<0.01),上调IL-10、CD206、Arg的表达(P<0.05,P<0.01)。体外实验结果显示,与空白组比较,Aβ_(25-35)组CD206、CD16、HMGB1荧光强度及iNOS、CD16蛋白表达升高(P<0.01),CD206、Arg蛋白表达呈升高趋势但差异无统计学意义。经S-AR干预后,CD206荧光强度,Arg、CD206蛋白表达升高(P<0.01),CD16、HMGB1荧光强度及iNOS和CD16蛋白表达降低降低(P<0.01),但上述结果可被EX527(SIRT1抑制剂)逆转(P<0.05,P<0.01)。此外,与空白组比较,Aβ_(25-35)组胞浆HMGB1表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65值显著升高(P<0.01),而SIRT1及细胞核HMGB1表达显著降低(P<0.01);和Aβ_(25-35)组比较,S-AR组上述各蛋白表达量呈相反趋势,且S-AR组对相关蛋白表达的影响可被EX527逆转(P<0.01)。结论:知母可通过SIRT1/HMGB1/NF-κB信号通路调控小胶质细胞极化改善AD模型大鼠神经炎症发挥保护作用。 展开更多
关键词 知母 阿尔茨海默病 小胶质细胞极化 沉默信号调节因子1(SIRT1)/高迁移率族蛋白b1(HMGb1)/核转录因子-κb(NF-κb)信号通路
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