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GalNAc-T4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与缺氧复氧诱导的高糖H9c2心肌细胞自噬机制研究
1
作者 丁大有 赵广荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期129-139,共11页
目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC... 目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC;HG组:培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC;HG联合H/R组:HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC;过表达组(pc):细胞在进行HG联合H/R处理的同时,细胞转染pc;ERK1/2激动剂表皮生长因子(EGF)组:细胞在进行HG联合H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加20 ng/mL的EGF。检测各组细胞的增殖活性、凋亡率、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和铁离子以及线粒体自噬的水平,检测细胞中GalNAc-T4、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、线粒体外膜转位酶20(TOM20)、线粒体内膜转位酶23(TIM23)、B淋巴细胞瘤2(Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。结果过表达GalNAc-T4,能明显升高HG联合H/R中的H9c2细胞增殖活性、线粒体膜电位以及细胞中TOM20、TIM23和Bcl2的表达,降低细胞的凋亡率、ROS以及铁离子水平,抑制线粒体自噬,下调细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和BAX的表达,EGF可部分逆转过表达GalNAc-T4对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计学意义。结论过表达GalNAc-T4后,能明显改善高糖环境下缺氧复氧H9c2细胞的线粒体的功能障碍,抑制氧化应激以及过度的线粒体自噬,降低心肌细胞的凋亡率,这可能与其能抑制ERK1/2信号的激活有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4) 缺氧/复氧(H/R) 高糖(HG) 心肌细胞 细胞外信号调节激酶1/2信号
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脑小血管病抑郁患者血清LDH、MCP-1、TCF4水平检测及其临床意义
2
作者 刘斯倩 于振剑 +2 位作者 张顺 李娜 王玲 《中风与神经疾病杂志》 2026年第1期47-51,共5页
目的探索脑小血管病合并抑郁患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转录因子4(TCF4)水平变化和临床意义。方法选择2022年1月—2024年8月在开滦总医院住院的患者作为研究对象,筛选出符合纳入和排除标准的患者90例(其中... 目的探索脑小血管病合并抑郁患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转录因子4(TCF4)水平变化和临床意义。方法选择2022年1月—2024年8月在开滦总医院住院的患者作为研究对象,筛选出符合纳入和排除标准的患者90例(其中确诊为脑小血管病合并抑郁患者27例,脑小血管病未合并抑郁患者63例),选择同期于开滦总医院体检显示头部MRI检查正常、无其他可引起精神障碍疾病的正常者45例作为对照组;收集3组一般资料,包括年龄、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压等,对一般资料和三组血清LDH、MCP-1、TCF4水平进行比较,并分析血清LDH、MCP-1、TCF4水平和脑小血管病合并抑郁患者HAMD评分的相关性;使用Logistic回归分析导致脑小血管病患者发生抑郁的可能因素,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LDH、MCP-1、TCF4水平诊断脑小血管病发生抑郁的效能。结果脑小血管病合并抑郁组血清LDH、MCP-1、TCF4水平较对照组、脑小血管病未合并抑郁组升高,而且脑小血管病未合并抑郁组血清LDH、MCP-1、TCF4水平较对照组也升高(P<0.05);脑小血管病合并抑郁患者血清LDH、MCP-1、TCF4与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分呈正相关(r分别为0.606、0.798、0.672,P均<0.001);血清LDH、MCP-1、TCF4是脑小血管病发生抑郁的影响因素(P<0.05);LDH、MCP-1、TCF4三者联合诊断脑小血管病发生抑郁的AUC是0.917,优于血清LDH、MCP-1、TCF4各自单独诊断(Z_(LDH-联合)=2.457、P=0.014,Z_(MCP-1-联合)=2.384、P=0.017,Z_(TCF4-联合)=2.317、P=0.021)。结论脑小血管病合并抑郁患者血清LDH、MCP-1、TCF4水平升高,三者联合检测对脑小血管病患者发生抑郁的诊断价值较好。 展开更多
关键词 脑小血管病 抑郁 乳酸脱氢酶 单核细胞趋化蛋白-1 转录因子4 临床意义
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绿原酸调控HMGB1/TLR4通路对干眼症大鼠角膜炎症的影响
3
作者 陈泽秦 朱丹 《眼科新进展》 北大核心 2026年第1期31-36,共6页
目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔... 目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔注射生理盐水)、DED组(腹腔注射生理盐水)、CA-L组(腹腔注射35 mg·kg^(-1)的CA)、CA-H组(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA)、HMGB1/TLR4通路抑制剂组(TAK-242组)(腹腔注射0.25 mg·kg^(-1)的TAK-242)以及高剂量CA+HMGB1/TLR4通路激活剂组(CA-H+rRHMGB1组)(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA和8μg·kg^(-1)的rRHMGB1),每组12只。Control组使用正常未干预大鼠,其余组均使用DED模型大鼠。酚红棉线检测大鼠泪腺分泌量;荧光素染色检测大鼠角膜上皮损伤;采集大鼠角膜组织检测角膜组织病理变化(HE染色)、角膜上皮细胞凋亡(TUNEL染色)、相关炎症因子水平(ELISA法)、角膜组织中水通道蛋白1(AQP1)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)阳性表达(TUNEL染色)以及HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平(Western blot检测)。结果与Control组相比,DED组大鼠角膜组织受损,炎症细胞浸润,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均降低,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升;与DED组相比,CA-L组、CA-H组以及TAK-242组大鼠角膜组织受损均减轻,炎症细胞浸润均减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-L组相比,CA-H组大鼠角膜组织受损减轻,炎症细胞浸润减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-H组相比,CA-H+rRHMGB1组大鼠角膜组织受损加重,炎症细胞浸润加重,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均下降,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论CA可通过抑制HMGB1/TLR4通路减轻DED大鼠角膜组织炎症损伤,改善DED症状。 展开更多
关键词 绿原酸 干眼症 炎症 HMGB1/TLR4通路
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妊娠期糖尿病患者血管黏附蛋白-1 视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性及预测价值
4
作者 周兰芳 胡益飞 +2 位作者 戴玉璇 赵玉芳 袁里朝 《中国妇幼保健》 2026年第1期71-75,共5页
目的 探讨妊娠期糖尿病患者血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性及预测价值。方法 选取2022年9月—2023年7月在金华市中心医院就诊分娩的80例妊娠期糖尿病患者为观察组。同期选择正常妊娠期产妇75例作为对照组。... 目的 探讨妊娠期糖尿病患者血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性及预测价值。方法 选取2022年9月—2023年7月在金华市中心医院就诊分娩的80例妊娠期糖尿病患者为观察组。同期选择正常妊娠期产妇75例作为对照组。检测观察组和对照组血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平、新生儿CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、PCT、CRP以及WBC表达水平,观察新生儿感染的发生情况,分析黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性。利用ROC曲线图分析血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平对新生儿感染的预测价值。结果 与对照组相比,观察组VAP-1(1.73±0.68 ng/ml vs. 3.85±1.34 ng/ml)和RBP4(31.45±6.74 mg/L vs. 39.84±7.52 mg/L)水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,观察组新生儿CD3^(+)(57.96±6.21%vs. 43.58±5.79%)、CD4^(+)(37.96±8.21%vs. 25.69±7.24%)、CD8^(+)(24.13±7.96%vs. 16.89±5.41%)水平显著降低,PCT(0.31±0.12μg/L vs. 0.81±0.28μg/L)、CRP(6.69±2.13 mg/L vs. 12.59±3.18 mg/L)、WBC(15.75±4.69×10^(9)vs. 27.45±7.02×10^(9))水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组新生儿感染总发生率为10.67%,观察组新生儿感染总发生率为22.50%,与对照组相比,观察组新生儿感染总发生率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析得出,VAP-1和RBP4水平与新生儿皮肤感染、呼吸道感染、败血症以及肠道感染均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,妊娠期糖尿病患者VAP-1和RBP4水平联合诊断高于单项诊断。结论 妊娠期糖尿病患者VAP-1和RBP4水平异常升高与新生儿感染关系密切,可以将其作为预测妊娠期糖尿病患者新生儿感染的标志物,且联合诊断的价值更高。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 血管黏附蛋白-1 视黄醇结合蛋白4 新生儿感染 免疫功能
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ACTN4、FOXQ1与子宫颈癌患者临床病理特征的关系及在预后评估的应用价值
5
作者 马会 舒丽莎 +3 位作者 孙丽佳 殷晓霞 杨博 陈辛未 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2026年第1期11-14,共4页
目的探讨α-辅肌动蛋白4(ACTN4)、叉头框转录因子Q1(FOXQ1)与子宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受治疗的100例子宫颈癌患者的临床资料,采集其癌组织及经病理证实... 目的探讨α-辅肌动蛋白4(ACTN4)、叉头框转录因子Q1(FOXQ1)与子宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受治疗的100例子宫颈癌患者的临床资料,采集其癌组织及经病理证实无癌浸润的癌旁组织。采用免疫组化检测蛋白表达,分析其与临床病理参数的相关性;通过Kaplan-Meier、Cox回归及受试者工作特征曲线(ROC)评估两指标对患者预后的预测价值。结果ACTN4和FOXQ1在癌组织中的表达均上调(均P<0.05)。ACTN4与FOXQ1高表达组5年总生存率较低(均P<0.05),且与FIGO分期晚、低分化、深浸润及淋巴结转移独立相关(均P<0.05)。两者联合预测5年生存的AUC为0.905,灵敏度92.35%,特异度86.70%。结论ACTN4和FOXQ1高表达与子宫颈癌不良预后密切相关,可作为独立预后标志物,联合检测有助于提升预后评估效能。 展开更多
关键词 α-辅肌动蛋白4 叉头框转录因子Q1 子宫颈癌 病理特征 预后
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生慧颗粒通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对AD模型小鼠认知功能及神经炎症的影响
6
作者 陈雨萌 李非洲 +1 位作者 杨杰 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期611-620,共10页
目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生... 目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生慧颗粒高剂量组(7.8 g/kg)以及多奈哌齐组(0.65 mg/kg)。除空白组每日皮下注射生理盐水外,其余各组小鼠每日口服AlCl_(3)(20 mg/kg)和腹腔注射D-gal(120 mg/kg)8周,生慧颗粒组和多奈哌齐组自第5周开始,给予生慧颗粒和多奈哌齐灌胃4周,每日一次。运用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察海马CA3区病理变化,免疫组化检测海马CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达,透射电镜观察海马神经元超微结构,ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,免疫印迹检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平。结果 与空白组小鼠比较,模型组小鼠的游泳总路程、平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01);模型组小鼠海马CA3区神经元密度显著降低,细胞排列稀疏,胞体结构异常,部分神经元出现核固缩,染色明显;神经元胞体结构受损,形态异常,核膜不完整,线粒体肿胀伴嵴结构紊乱或断裂,出现空泡样变;CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达增多;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著增高(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达差异显著升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,生慧颗粒组和多奈哌齐小鼠游泳总路程及平台潜伏期显著降低(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);CA3区神经元数量增加,排列较有序且结构损伤改善;神经元结构现修复,核膜结构完整,线粒体肿胀程度减轻,空泡化现象明显改善;Aβ_(1-42)蛋白表达减少;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论 生慧颗粒可以通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路缓解AD病理,减轻神经炎症损伤,改善认知功能,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 生慧颗粒 神经炎症 HMGB1/TLR4/NF-κB
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术前血清CXCR4、HIF-1α水平在预测食管癌根治术后淋巴结转移中的应用价值
7
作者 田伟 侯彬 +1 位作者 豆亚伟 戴云 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第2期199-202,共4页
目的 研究术前血清CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平在预测食管癌术后淋巴转移的效果。方法 选取2018年8月至2023年8月在我院行食管癌根治术且术中行淋... 目的 研究术前血清CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平在预测食管癌术后淋巴转移的效果。方法 选取2018年8月至2023年8月在我院行食管癌根治术且术中行淋巴结清扫的384例患者,根据3∶1的比例随机分为训练集(n=288)和验证集(n=96)。在训练集中根据术后淋巴结病理检查结果将患者分为转移组(n=132)和未转移组(n=156),比较两组患者临床资料及血清标志物的差异,通过统计学方法总结淋巴结转移的危险因素及CXCR4、HIF-1α的预测价值。结果 训练集中转移组患者的血清CXCR4、HIF-1α、CYFRA21-1、SCC-Ag水平高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05),血清CEA、CA199水平及其他临床资料与未转移组比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清CXCR4、HIF-1α是食管癌根治术后淋巴结转移的危险因素(P<0.05)。血清CXCR4、HIF-1α及联合方程预测淋巴结转移的AUC分别为0.855(95%CI:0.812~0.898)、0.907(95%CI:0.874~0.940)、0.975(95%CI:0.959~0.991),联合方程的AUC高于CXCR4、HIF-1α(Z=4.951、4.231,P<0.05);验证集中联合方程预测淋巴结转移的C-指数为0.961(95%CI:0.921~0.995),预测的准确性良好。结论 术前血清CXCR4、HIF-1α可有效预测食管癌根治术后淋巴结转移的风险。 展开更多
关键词 食管癌根治术 淋巴结转移 CXC趋化因子受体4 缺氧诱导因子-1Α 预测
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新生儿呼吸窘迫综合征患儿脐血TLR4、MIF、IL-1β水平及与预后的关系
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作者 曲海新 梁俊霞 +3 位作者 袁二伟 高鸿博 隗晓华 郭卫平 《基础医学与临床》 2026年第1期109-113,共5页
目的通过检测脐血Toll样受体4(TLR4)、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,旨在分析三者与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿预后的关系。方法选取2023年1月至2024年6月期间206例早产儿作为研究对象,依据NRDS诊断标... 目的通过检测脐血Toll样受体4(TLR4)、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,旨在分析三者与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿预后的关系。方法选取2023年1月至2024年6月期间206例早产儿作为研究对象,依据NRDS诊断标准分为NRDS组(n=120)和非NRDS组(n=86),根据NRDS患儿预后情况分为良好预后组(n=90)、不良预后组(n=30)。采用ELISA检测脐血TLR4、IL-1β、MIF表达水平。多因素Logistic回归分析影响NRDS患儿预后不良的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析脐血TLR4、MIF、IL-1β在预测NRDS患儿不良预后的效能。结果相较于非NRDS组,NRDS组脐血TLR4、MIF、IL-1β水平均明显升高(P<0.05);相较于良好预后组,不良预后组脐血TLR4、MIF、IL-1β水平明显升高(P<0.05);脐血TLR4、MIF、IL-1β水平升高均是影响NRDS患儿预后不良的危险因素(P<0.05);脐血TLR4、MIF、IL-1β及三者联合预测NRDS患儿预后的AUC分别为0.843、0.845、0.850、0.976,三者联合预测效能显著优于单一指标(Z_(三者联合-TLR4)=3.841、Z_(三者联合-MIF)=3.615、Z_(三者联合-IL-1β)=2.452,P<0.001、0.001、0.05)。结论NRDS患儿脐血TLR4、MIF、IL-1β水平均显著升高,三者水平变化与NRDS患儿预后密切相关,且三者联合在预测NRDS患儿不良预后方面展现出更高的效能。 展开更多
关键词 Toll样受体4 巨噬细胞迁移抑制因子 白细胞介素-1Β 新生儿呼吸窘迫综合征 预后
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超声引导下细针穿刺细胞学检查联合Ki-67、CyclinD1检测对TI-RADS4类甲状腺结节的诊断效能
9
作者 周丽霞 何友新 +2 位作者 蒋医泽 唱媛媛 卢冬敏 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期100-103,共4页
目的评估超声引导下细针穿刺细胞学检查(US-FNAC)联合核增殖抗原(Ki-67)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)检测在甲状腺影像报告和数据系统4类(TI-RADS)4类甲状腺结节良恶性鉴别诊断中的临床应用价值。方法回顾性纳入2022年3月至2025年1月秦... 目的评估超声引导下细针穿刺细胞学检查(US-FNAC)联合核增殖抗原(Ki-67)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)检测在甲状腺影像报告和数据系统4类(TI-RADS)4类甲状腺结节良恶性鉴别诊断中的临床应用价值。方法回顾性纳入2022年3月至2025年1月秦皇岛市第二医院收治的152例TI-RADS4类甲状腺结节患者临床资料,所有患者均已行US-FNAC及组织标本Ki-67、CyclinD1免疫组化检测。以术后组织病理学结果为金标准,计算并比较US-FNAC单独及联合Ki-67、CyclinD1检测诊断TI-RADS4类甲状腺结节的诊断效能。结果152例TI-RADS4类结节术后病理证实恶性54例(35.53%),良性98例(64.47%)。恶性结节中Ki-67与CyclinD1阳性表达率均显著高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。与US-FNAC单独检测相比,联合Ki-67与CyclinD1检测将诊断灵敏度从74.07%提升至92.59%,特异度从80.61%提升至93.88%,准确率从78.29%提升至93.42%,且其诊断效能显著优于任何单一或双指标组合(P<0.05)。且在TBSRTCⅢ类、Ⅳ类,以及TI-RADS 4A、4B、4C各亚类中,联合诊断的准确率均显著高于US-FNAC单独诊断(P<0.05)。结论US-FNAC联合Ki-67与CyclinD1检测可显著提高对TI-RADS4类甲状腺结节良恶性的鉴别诊断能力,尤其在细胞学不确定病例中价值突出,有助于减少不必要的诊断性手术,为临床决策提供更可靠的依据。 展开更多
关键词 甲状腺结节 甲状腺影像报告和数据系统4类 超声引导细针穿刺细胞学检查 KI-67蛋白 CYCLIND1蛋白
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口腔白斑患者IFITM4P与PD-L1表达特征的临床意义
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作者 姚国华 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2026年第2期25-28,共4页
目的分析长链非编码RNA IFITM4P与免疫调节因子PD-L1在口腔白斑病变组织中的表达模式、相互作用及其临床意义。方法回顾性分析68例口腔白斑样本及68例因非肿瘤性疾病手术获取的正常口腔黏膜样本,运用实时荧光定量PCR、免疫组化、蛋白免... 目的分析长链非编码RNA IFITM4P与免疫调节因子PD-L1在口腔白斑病变组织中的表达模式、相互作用及其临床意义。方法回顾性分析68例口腔白斑样本及68例因非肿瘤性疾病手术获取的正常口腔黏膜样本,运用实时荧光定量PCR、免疫组化、蛋白免疫印迹及RNA原位杂交技术检测IFITM4P、PD-L1水平。结果IFITM4P及PD-L1在病变组织中的表达均显著上调(P<0.01),且表达水平呈正相关(r=0.782,P<0.001)。中重度上皮异常增生病例中两者表达进一步增强(P<0.01)。IFITM4P高表达与病变恶性转化风险升高密切相关(P<0.01)。结论IFITM4P可能借由双重分子通路调控PD-L1,参与口腔白斑免疫微环境重塑及恶性演进,可为免疫靶向治疗提供理论参考。 展开更多
关键词 口腔白斑 IFITM4P PD-L1 免疫微环境 生物标志物
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雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响
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作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
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血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1、β-HCG水平与宫颈癌临床病理特征及预后的关系
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作者 马会 舒丽莎 +1 位作者 孙丽佳 马月华 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期119-122,共4页
目的探讨宫颈癌患者血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1及β-HCG水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2021年3月至2023年3月河北北方学院附属第一医院妇产科收治的108例宫颈癌患者为病例组,选取同期108名健康女性为对照组。采用ELISA检测血清... 目的探讨宫颈癌患者血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1及β-HCG水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2021年3月至2023年3月河北北方学院附属第一医院妇产科收治的108例宫颈癌患者为病例组,选取同期108名健康女性为对照组。采用ELISA检测血清MMP-2、β-HCG水平,实时定量PCR检测ACTN4 mRNA、FOXQ1 mRNA表达,比较病例组与对照组各指标水平差异,结合FIGO分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移及肌层浸润情况分析其与临床病理参数的关系,并随访患者生存结局,应用Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险回归模型评价上述指标与预后的关联。结果宫颈癌组血清MMP-2、ACTN4 mRNA、FOXQ1 mRNA及β-HCG水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移及深肌层浸润患者的各标志物水平显著高于早期、中高分化、无转移及浅浸润者,差异有统计学意义(均P<0.05)。死亡组各标志物水平显著高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,四种标志物高表达患者累计生存率显著低于低表达组,差异有统计学意义(均P<0.05)。Cox回归分析表明,淋巴结转移及四种标志物高表达是宫颈癌死亡的独立危险因素(均P<0.05)。结论宫颈癌患者血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1及β-HCG水平升高,四指标与肿瘤进展、侵袭转移及不良预后密切相关,可作为评估预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 宫颈癌 基质金属蛋白酶-2 α-辅肌动蛋白4 叉头框蛋白Q1 Β-人绒毛膜促性腺激素
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基于FOXA1/CLDN4通路探讨瑞芬太尼对子宫内膜癌细胞增殖及迁移的影响
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作者 杨芳 赵炬仙 殷裕雄 《西部医学》 2026年第2期187-192,200,共7页
目的基于叉头盒蛋白A1(FOXA1)/紧密连接蛋白4(CLDN4)通路探讨瑞芬太尼(RF)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖及迁移的影响。方法体外培养人EC细胞Ishikawa,并分为Control组、L-RF组(5 ng/mL RF)、H-RF组(500 ng/mL RF)、H-RF+pcDNA-NC组(500 ng/... 目的基于叉头盒蛋白A1(FOXA1)/紧密连接蛋白4(CLDN4)通路探讨瑞芬太尼(RF)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖及迁移的影响。方法体外培养人EC细胞Ishikawa,并分为Control组、L-RF组(5 ng/mL RF)、H-RF组(500 ng/mL RF)、H-RF+pcDNA-NC组(500 ng/mL RF+转染pcDNA-NC)、H-RF+pcDNA-FOXA1组(500 ng/mL RF+转染pcDNA-FOXA1)。qRT-PCR检测各组细胞中FOXA1、CLDN4 mRNA相对表达水平;CCK8和克隆形成检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、FOXA1/CLDN4信号通路相关蛋白(FOXA1、CLDN4)表达。采用单因素方差分析进行多组数据比较,并通过SNK-q法进一步两两比较。结果与Control组相比,L-RF组、H-RF组细胞的存活率、克隆数、划痕愈合率、侵袭数、PCNA、MMP-2、MMP-9、FOXA1、CLDN4表达水平降低,细胞凋亡率水平升高(均P<0.05);与H-RF组或H-RF+pcDNA-NC组相比,H-RF+pcDNA-FOXA1组细胞的存活率、克隆数、划痕愈合率、侵袭数、PCNA、MMP-2、MMP-9、FOXA1、CLDN4表达水平升高,细胞凋亡率水平降低(均P<0.05)。结论RF可能是通过调节FOXA1/CLDN4通路,抑制EC细胞增殖、迁移、侵袭。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 瑞芬太尼 叉头盒蛋白A1/紧密连接蛋白4通路 增殖 迁移 侵袭
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Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛脑组织的表达
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作者 车佳玲 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 张志勇 漆琪 《核农学报》 北大核心 2026年第1期81-88,共8页
为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛... 为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛大脑、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化光密度分析结果均显示,成年牦牛大脑皮质和海马中Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1阳性反应主要表达于神经元胞质,以上4种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织神经元的胞质共定位。综上,Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1在成年牦牛大脑皮质和海马中高表达,推测上述因子可能通过抵抗低氧诱导的氧化应激,抑制铁死亡,从而保护大脑皮质和海马,促进牦牛脑组织适应低氧。Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1主要分布在脑组织的神经元胞质,说明它们可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步研究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 Nrf2/HO-1/GPX4 FTH1
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Yip1结构域家族成员4通过IER3IP1促进肝细胞癌的恶性进展
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作者 王小嫣 卫晶晶 +2 位作者 郭欠影 王晓楠 吴正升 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第1期20-29,共10页
目的 探讨Yip1结构域家族成员4(Yip1 domain family member 4, YIPF4)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)恶性进展中的作用及机制。方法 分别使用生物信息学分析、Western blot及免疫组化检测YIPF4在HCC和癌旁非肿瘤肝组织中的... 目的 探讨Yip1结构域家族成员4(Yip1 domain family member 4, YIPF4)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)恶性进展中的作用及机制。方法 分别使用生物信息学分析、Western blot及免疫组化检测YIPF4在HCC和癌旁非肿瘤肝组织中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系;构建稳定敲低YIPF4表达的Hep3B和PLC/PRF/5细胞系进行体外实验,通过CCK-8、克隆形成和Transwell实验研究YIPF4对HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响;cBioPortal数据库和GEPIA2数据库筛选出与其正相关的基因,即IER3相互作用蛋白1(immediate early response 3 interacting protein 1, IER3IP1),采用生物信息学与免疫组化法,检测IER3IP1在HCC与癌旁组织中的表达差异,并分析其与患者临床病理特征及YIPF4的相关性;最后,通过Western blot检测敲低YIPF4后IER3IP1的蛋白表达变化。结果 生物信息学分析和免疫组化结果显示,YIPF4在HCC组织中的表达高于癌旁非肿瘤肝组织(P均<0.05),IER3IP1在HCC组织中的表达高于癌旁非肿瘤肝组织(P均<0.05),YIPF4和IER3IP1在HCC中表达呈正相关(P<0.01);YIPF4高表达和IER3IP1高表达均与HCC患者的年龄、性别、HBV感染状态、是否有肝硬化以及血清AFP水平不显著相关(P均> 0.05);YIPF4高表达和IER3IP1高表达均与HCC患者肿瘤大小和TNM分期显著相关(P均<0.05);CCK-8实验、克隆形成实验和Transwell实验结果显示,敲低YIPF4可抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P均<0.01);Western blot结果显示,敲低YIPF4后IER3IP1表达下调。结论 YIPF4在HCC中高表达,可能通过IER3IP1促进HCC的恶性进展,与病情进展密切相关,并且能够促进HCC的多种恶性表型和生物学行为,可能是HCC诊断和治疗的潜在生物学靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 YIPF4 IER3IP1 增殖 迁移 侵袭
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C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化
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作者 买热艳木·肉孜 汪红平 +5 位作者 张翠平 夏娟 申甜 雷涛 鲁郡 高洁 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第19期4867-4872,共6页
背景:脂肪细胞分化是一个复杂的生物学过程,涉及前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的转化,这一过程在肥胖和相关代谢性疾病的发生发展中发挥关键作用。近年来,C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族作为脂肪因子新成员,已成为代谢调控领域的研究热点。目... 背景:脂肪细胞分化是一个复杂的生物学过程,涉及前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的转化,这一过程在肥胖和相关代谢性疾病的发生发展中发挥关键作用。近年来,C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族作为脂肪因子新成员,已成为代谢调控领域的研究热点。目的:探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞分化的作用及机制。方法:采用CCK-8法测定不同质量浓度C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞活性的影响,选择安全浓度进行干预。将3T3-L1前脂肪细胞分为对照组、诱导剂组、 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组,首先将3T3-L1前脂肪细胞进行接触抑制2 d,随后加入成脂诱导剂和C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4处理。分化第10天,采用油红O染色观察脂滴形成程度,采用RT-qPCR和Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4基因的mRNA和蛋白表达水平,采用甘油三酯和总胆固醇检测试剂盒测定细胞内甘油三酯和总胆固醇水平。结果与结论:C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞无毒性作用的最高安全质量浓度为1 000 ng/mL。与对照组相比,诱导剂组细胞内脂滴形成增加,甘油三酯和总胆固醇水平升高(P<0.05),CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与诱导剂组相比,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组细胞内脂滴形成减少,甘油三酯和总胆固醇水平降低(P<0.05);CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结果表明,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4能抑制前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,作用机制可能与下调CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的表达有关。 展开更多
关键词 CTRP4 脂肪分化 3T3-L1前脂肪细胞 肥胖 脂肪生成 代谢紊乱 脂质积累 代谢失衡
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血清PTGS1、MYL4水平在心房颤动患者中的表达及其与血栓栓塞风险的相关性
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作者 安荣 茂建梅 +2 位作者 杨铠榕 李智 毕云 《疑难病杂志》 2026年第1期2-7,共6页
目的 探讨血清前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、肌球蛋白轻链4(MYL4)水平在心房颤动(AF)患者中的表达及其与血栓栓塞(TE)风险的相关性。方法 选取2022年1月—2024年2月延安大学附属医院心血管病中心收治的AF患者125例为AF组,按照1∶1... 目的 探讨血清前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、肌球蛋白轻链4(MYL4)水平在心房颤动(AF)患者中的表达及其与血栓栓塞(TE)风险的相关性。方法 选取2022年1月—2024年2月延安大学附属医院心血管病中心收治的AF患者125例为AF组,按照1∶1比例选取同期健康体检志愿者125例为健康对照组,随访1年根据是否发生TE事件将AF患者分为TE亚组38例和非TE亚组87例。采用酶联免疫吸附法检测血清PTGS1、MYL4水平;Spearman相关性分析AF患者血清PTGS1、MYL4水平与CHA_(2)DS_(2)-VASc评分的相关性;多因素Logistic回归分析AF患者发生TE的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PTGS1、MYL4水平对AF患者发生TE的预测效能。结果 与健康对照组比较,AF组血清PTGS1水平升高,MYL4水平降低(t/P=13.543/<0.001、12.316/<0.001);随访1年,125例AF患者的TE事件发生率为30.40%(38/125)。与非TE亚组比较,TE亚组年龄大,糖尿病、慢性心力衰竭、IS/TIA史比例及CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、血清PTGS1水平高,血清MYL4水平低(t/χ^(2)/P=3.010/0.003、4.848/0.028、7.430/0.006、10.944/0.001、8.009/<0.001、5.796/<0.001、5.738/<0.001);Spearman相关分析显示,AF患者血清PTGS1水平与CHA_(2)DS_(2)-VASc评分呈正相关(r_(s)/P=0.702/<0.001),血清MYL4水平与CHA_(2)DS_(2)-VASc评分呈负相关(r_(s)/P=-0.678/<0.001);多因素Logistic回归分析显示,年龄大、IS/TIA史、CHA_(2)DS_(2)-VASc评分高、血清PTGS1水平高为AF患者发生TE的独立危险因素[OR(95%CI)=1.154(1.035~1.286)、3.663(1.578~8.500)、1.857(1.316~2.620)、2.335(1.481~3.681)],血清MYL4水平高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.864(0.801~0.931)];血清PTGS1、MYL4水平单独及二者联合预测AF患者发生TE的曲线下面积(AUC)分别为0.812、0.775、0.894,二者联合优于单独预测(Z/P=2.726/0.006、3.367/0.001)。结论 AF患者血清PTGS1水平升高、MYL4水平降低,且与TE风险增加密切相关,血清PTGS1、MYL4水平联合对AF患者TE风险的预测效能较高。 展开更多
关键词 心房颤动 血栓栓塞 前列腺素内过氧化物合酶1 肌球蛋白轻链4 预测
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1,4-二氢吡啶衍生物光物理性质的理论研究
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作者 李浩静 葛常威 +2 位作者 钟启迪 闫红 孙国辉 《高等学校化学学报》 北大核心 2026年第2期106-115,共10页
采用密度泛函理论(DFT)及含时密度泛函理论(TD-DFT)方法,在M06-2X/def2-TZVP计算水平下,研究了1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸乙酯衍生物(1a~1h)中N-1位取代基对其光物理性质及光环加成反应的调控机制.结果表明,化合物1a~1h的N-1位取代基类型... 采用密度泛函理论(DFT)及含时密度泛函理论(TD-DFT)方法,在M06-2X/def2-TZVP计算水平下,研究了1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸乙酯衍生物(1a~1h)中N-1位取代基对其光物理性质及光环加成反应的调控机制.结果表明,化合物1a~1h的N-1位取代基类型显著影响分子激发特性,电子激发主要表现为1,4-二氢吡啶环的π→π^(*)跃迁;激发态电荷分布高度重叠且局域于环内C=C双键区域,呈现典型的局域激发特征,促使分子在激发态下保持近平面构型,另外关键反应位点键长的显著变化,均有利于光环加成反应的发生.从理论上建立了1,4-二氢吡啶衍生物光物理性质与光环加成反应之间的系统性关联,为设计高效光化学反应体系和构建多环骨架提供了重要的理论依据与创新指导. 展开更多
关键词 1 4-二氢吡啶衍生物 光物理性质 密度泛函理论 光环加成反应
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胃癌患者术前血清GINS4、PD-1水平与临床病理特征及预后的关系
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作者 黄赛阳 陈智伟 《中外医学研究》 2026年第1期59-62,共4页
目的:分析胃癌患者术前血清GINS复合物4(GINS4)、程序性死亡受体1(PD-1)水平与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2020年9月1日—2023年3月31日莆田学院附属医院接受治疗的250例胃癌患者为观察组,对其进行为期两年的随访,根据其生存... 目的:分析胃癌患者术前血清GINS复合物4(GINS4)、程序性死亡受体1(PD-1)水平与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2020年9月1日—2023年3月31日莆田学院附属医院接受治疗的250例胃癌患者为观察组,对其进行为期两年的随访,根据其生存情况分为死亡组和生存组。选取同期在莆田学院附属医院接受健康检查的100名健康者为对照组。所有研究者均接受GINS4、PD-1水平测定,对比两组GINS4、PD-1水平差异,分析GINS4、PD-1水平与临床病理特征,并通过Cox回归分析影响胃癌预后的因素。结果:观察组GINS4信使核糖核酸(mRNA)、PD-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组与生存组TNM分期、有无淋巴结转移、GINS4 mRNA、PD-1水平对比,差异有统计学意义(P<0.05)。导致患者死亡的独立危险因素为GINS4 mRNA、PD-1水平。结论:胃癌患者血清GINS4、PD-1水平明显增加,淋巴结转移、TNM分期、组织分化程度以及预后均会导致血清GINS4、PD-1水平发生波动。 展开更多
关键词 胃癌 血清GINS 复合物4 程序性死亡受体1 临床病理特征
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三七皂苷R_(1)通过激活SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡改善小鼠心肌缺血再灌注损伤后心脏重塑
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作者 常猛 陈漪漪 +5 位作者 范亚红 廖佳佳 刘海朵 许滔 沈祥春 刘兴德 《中草药》 北大核心 2026年第1期175-184,共10页
目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_... 目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_(1)干预3周。测定小鼠心脏指数、心胫比;采用小动物超声仪检测左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);通过小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)荧光染色检测心肌细胞横截面积;Masson染色计算心脏胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF);Western blotting检测心肌组织collagen I、collagen III、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR_(1))、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)的蛋白表达;通过网络药理学初步探讨NGR_(1)抑制MIRI后心脏重塑的可能机制;采用试剂盒检测心肌组织亚铁离子(Fe2+)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)含量;通过透射电镜观察心肌线粒体损伤情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著升高(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Fe2+、LPO含量显著升高(P<0.05、0.01),线粒体膜密度增加及嵴减少,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,NGR_(1)给药组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著降低(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01),Fe2+、LPO含量显著降低(P<0.05、0.01),线粒体损伤改善,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01)。结论NGR_(1)可显著改善小鼠MIRI后心脏重塑,其机制可能与激活SLC7A11/GPX4通路以抑制心肌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R_(1) SLC7A11/GPX4通路 铁死亡 心肌缺血再灌注损伤 心脏重塑
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