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吴茱萸汤及其各组分对TPH2启动子活性的影响 被引量:9
1
作者 王玉刚 雷帆 +4 位作者 王秀坤 胡珺 詹宏磊 邢东明 杜力军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第17期2261-2264,共4页
目的:利用分子生物技术构建色氨酸羟化酶(TPH2)启动子调控红色荧光蛋白(red fluorescent prote in,RFP)转基因细胞,以筛选吴茱萸汤及其各组成药物对TPH2启动子的调控活性,探讨其治疗偏头痛可能的分子靶点。方法:构建TPH2启动子调控红色... 目的:利用分子生物技术构建色氨酸羟化酶(TPH2)启动子调控红色荧光蛋白(red fluorescent prote in,RFP)转基因细胞,以筛选吴茱萸汤及其各组成药物对TPH2启动子的调控活性,探讨其治疗偏头痛可能的分子靶点。方法:构建TPH2启动子调控红色荧光蛋白表达的转基因细胞系,观察统计不同给药组中细胞荧光强度的变化及发光细胞数量的变化。结果:通过荧光细胞计数发现吴茱萸汤、吴茱萸、生姜、大枣水提物不同透析部分在不同浓度上对TPH2启动子转录活性具有不同的调控作用。结论:吴茱萸汤治疗偏头痛的可能分子靶点与激活TPH2表达有关。TPH2启动子调控红色荧光蛋白表达细胞模型可用于对以此为靶点的药物筛选和活性评价。 展开更多
关键词 tph2 吴茱萸汤 吴茱萸 转录调控 PC12细胞
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TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂的关联研究 被引量:15
2
作者 张玉琦 袁国桢 +8 位作者 李桂林 刘朝军 刘庆海 王爱荣 史桂芝 王宝恒 成义仁 张明廉 李克 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期103-105,共3页
目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂的关系。方法选取106例抑郁症自杀未遂者为研究对象,122例抑郁症无自杀行为者为对照。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和PCR产物直接测序法,... 目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂的关系。方法选取106例抑郁症自杀未遂者为研究对象,122例抑郁症无自杀行为者为对照。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和PCR产物直接测序法,分析TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性。结果在TPH2基因rs7305115附近312bp的范围内未发现其他的单核苷酸多态性。抑郁症自杀未遂组与无自杀行为组之间的rs7305115单核苷酸多态性的基因型和等位基因频率差异均有显著性(2=8.018,P=0.018;2=6.090,P=0.014),前者基因型AA与等位基因A低于后者。结论TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂存在关联,其可能与抑郁症患者的自杀易感性相关。 展开更多
关键词 抑郁症 自杀未遂 tph2基因 单核苷酸多态性
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逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠海马TPH2与IDO1的调节作用 被引量:12
3
作者 焦海燕 严志祎 +6 位作者 马庆宇 周岩 李晓娟 潘秋霞 王亭晔 刘玥芸 陈家旭 《世界中医药》 CAS 2017年第3期494-498,共5页
目的:观察肝郁脾虚证模型大鼠海马色氨酸羟化酶2(TPH2)与吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)表达的变化并探讨逍遥散的调节作用。方法:雄性SD大鼠随机分成4组,分别是正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组,每组6只。采用慢性束缚应激的方法制备... 目的:观察肝郁脾虚证模型大鼠海马色氨酸羟化酶2(TPH2)与吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)表达的变化并探讨逍遥散的调节作用。方法:雄性SD大鼠随机分成4组,分别是正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组,每组6只。采用慢性束缚应激的方法制备大鼠肝郁脾虚证模型,造模持续21 d。通过荧光定量PCR与Western-blot方法检测各组大鼠海马TPH2与IDO1的表达情况。结果:模型组大鼠海马TPH2 mRNA的表达水平低于其余3组大鼠(P<0.05),逍遥散与氟西汀对TPH2 mRNA的表达有一定的上调作用;模型组大鼠海马IDO1 mRNA的表达显著增加(P<0.01),逍遥散与氟西汀对IDO1 mRNA表达的下调作用明显(P<0.01),且逍遥散对IDO1 mRNA的下调作用更明显。模型组、逍遥散组、氟西汀组大鼠海马TPH2的蛋白的表达低于正常组(P<0.01),逍遥散组TPH2蛋白表达高于模型组(P<0.05);模型组大鼠海马IDO1的蛋白表达显著高于其余3组(P<0.01)。结论:肝郁脾虚证模型大鼠海马TPH2的表达减少,IDO1的表达增多,逍遥散可能通过调节海马TPH2与IDO1的表达水平进而影响5-HT的含量,起到治疗作用。 展开更多
关键词 肝郁脾虚证 逍遥散 tph2 IDO1
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TPH2 rs11178997基因多态性与女性抑郁及自杀行为的关联性分析 被引量:3
4
作者 陈璐 马靖松 +2 位作者 杨艳杰 杨秀贤 吴均林 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2013年第17期2686-2689,共4页
目的:探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs11178997单核苷酸多态性与女性单相抑郁症及自杀行为的关系。方法:提取中国北方地区219例女性单相抑郁患者(病例组)和215名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定包含TPH2... 目的:探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs11178997单核苷酸多态性与女性单相抑郁症及自杀行为的关系。方法:提取中国北方地区219例女性单相抑郁患者(病例组)和215名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定包含TPH2基因rs11178997位点的基因组DNA片段,检测病例组及对照组基因型的多态分布,应用SPSS17.0软件进行统计分析。结果:病例组与对照组SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);病例组携带的TPH2 rs11178997基因型A/A、G/G、A/G频率分别为73.52%(161/219)、7.30%(16/219)和19.18%(42/219),对照组分别为38.60%(83/215)、60.00%(129/215)、1.40%(3/215),两组比较差异有统计学意义(χ2=146.772,P=0.000);病例组TPH2 rs11178997等位基因A、G频率分别为83.10%(364/438)、16.89%(74/438),对照组分别为39.30%(169/430)、60.70%(261/430),两组比较差异有统计学意义(χ2=175.668,P=0.000);病例组内有自杀行为的个体携带TPH2 rs11178997基因型A/A、G/G、A/G的频率及等位基因A、G频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TPH2基因rs11178997单核苷酸多态性与女性单相抑郁症有明显关联,可能与女性抑郁症自杀行为易感性无关。 展开更多
关键词 单相抑郁症 自杀行为 色氨酸羟化酶2基因(tph2) 单核苷酸多态性 女性
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TPH2G1463A基因多态性与女性抑郁及自杀行为的关联研究 被引量:2
5
作者 陈璐 马靖松 +2 位作者 杨艳杰 杨秀贤 吴均林 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2013年第15期2451-2454,共4页
目的:探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因G1463A单核苷酸多态性与女性单相抑郁症及自杀行为的关系。方法:提取中国北方地区219例女性单相抑郁患者(病例组)和215名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定包含TPH2基因G... 目的:探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因G1463A单核苷酸多态性与女性单相抑郁症及自杀行为的关系。方法:提取中国北方地区219例女性单相抑郁患者(病例组)和215名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定包含TPH2基因G1463A位点的基因组DNA片段,检测病例组及对照组基因型的多态分布,应用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果:病例组与对照组SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);病例组携带的TPH2G1463A基因型A/A、T/T、A/T频率分别为38.36%(84/219)、0.46%(1/219)和61.19%(134/219),对照组分别为48.37%(104/215)、40.00%(86/215)、11.63%(25/215),两组比较差异有统计学意义(χ2=159.874,P=0.000);病例组TPH2 G1463A等位基因A、T频率分别为68.95%(302/438)、31.05%(136/438),对照组分别为54.19%(233/430)、45.81%(197/430),两组比较差异有统计学意义(χ2=20.001,P=0.000);病例组内有自杀行为的个体携带TPH2 G1463A基因型A/A、T/T、A/T的频率及等位基因A、T频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TPH2基因G1463A单核苷酸多态性与女性单相抑郁症有明显关联,可能与女性抑郁症自杀行为易感性无关。 展开更多
关键词 单相抑郁症 自杀行为 色氨酸羟化酶2基因(tph2) 单核苷酸多态性 女性
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TPH2基因单核苷酸多态性与双相情感障碍及其自杀行为的关系 被引量:3
6
作者 张玉琦 袁国桢 +11 位作者 李桂林 姚建军 程灶火 储兴 季庆 刘朝军 刘庆海 王爱荣 史桂芝 王宝恒 成义仁 李克 《中国健康心理学杂志》 2009年第7期771-774,共4页
目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与双相情感障碍及自杀行为的关系。方法提取205例双相情感障碍患者和225名健康对照者基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR)扩增包括TPH2基因rs7305115位... 目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与双相情感障碍及自杀行为的关系。方法提取205例双相情感障碍患者和225名健康对照者基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR)扩增包括TPH2基因rs7305115位点的312bp基因组DNA片段,PCR产物直接测序。结果在第7外显子周围未发现其它的单核苷酸多态性。双相情感障碍患者和健康对照者TPH2rs7305115基因型和等位基因频率无统计学意义的差别(P>0.05),但患者组内有自杀行为的个体携带基因型AA的频率及等位基因A的频率均较低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与双相情感障碍无明显关联,与自杀行为有关联,其可能与双相情感障碍自杀行为易感性相关。 展开更多
关键词 双相情感障碍 自杀行为 tph2基因 单核苷酸多态性
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TPH2基因单核苷酸多态性与单相抑郁及其自杀行为的关系 被引量:1
7
作者 张玉琦 袁国桢 +10 位作者 李桂林 姚建军 程灶火 储兴 刘朝军 刘庆海 王爱荣 史桂芝 王宝恒 成义仁 李克 《中国健康心理学杂志》 2008年第11期1255-1258,共4页
目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与单相抑郁及自杀行为的关系。方法提取197例单相抑郁患者和225名健康对照者基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR)扩增包括TPH2基因rs7305115位点的312b... 目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与单相抑郁及自杀行为的关系。方法提取197例单相抑郁患者和225名健康对照者基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR)扩增包括TPH2基因rs7305115位点的312bp基因组DNA片段及PCR产物直接测序。结果在第7外显子周围未发现其它的单核苷酸多态性。单相抑郁患者和健康对照者TPH2 rs7305115基因型和等位基因频率无统计学意义的差别(P>0.05),但患者组内有自杀行为的个体携带基因型AA的频率及等位基因A的频率均较低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与单相抑郁无明显关联,与自杀行为有关联。其可能与抑郁症自杀行为易感性相关。 展开更多
关键词 抑郁症 自杀行为 tph2基因 单核苷酸多态性
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TPH2基因与情感障碍关系的元分析研究 被引量:6
8
作者 何小燕 姚树桥 刘衔华 《国际精神病学杂志》 2011年第2期92-97,共6页
研究的目的在于探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因的多态性与情感障碍的关系。本文选取了TPH2基因的4个研究较多的多态性的位点。通过文献检索搜集了15篇有关TPH2与情感障碍的关联研究。元分析研究发现位于TPH2基因的启动区域的多态性位点rs1... 研究的目的在于探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因的多态性与情感障碍的关系。本文选取了TPH2基因的4个研究较多的多态性的位点。通过文献检索搜集了15篇有关TPH2与情感障碍的关联研究。元分析研究发现位于TPH2基因的启动区域的多态性位点rs11178997的A等位基因是双向障碍的危险因子。同样靠近5’端的启动子区域rs4570625的G等位基因是抑郁症的危险因素。 展开更多
关键词 抑郁症 双相障碍 tph2基因 元分析
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CUS致大鼠抑郁行为涉及TPH2、DDC及MAO-A异常表达的实验研究 被引量:5
9
作者 崔婷 谢炜 +3 位作者 伏萧燕 李海燕 蒋心惠 邱红梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1677-1683,共7页
目的探讨慢性不可预见刺激(chronically unpredicted stress,CUS)致大鼠抑郁行为与端脑和海马色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase-2,TPH2)、多巴脱羧酶(dopa-decarboxylase,DDC)及单胺氧化酶A(monoamine oxidase-A,MAOA)mRNA及蛋白... 目的探讨慢性不可预见刺激(chronically unpredicted stress,CUS)致大鼠抑郁行为与端脑和海马色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase-2,TPH2)、多巴脱羧酶(dopa-decarboxylase,DDC)及单胺氧化酶A(monoamine oxidase-A,MAOA)mRNA及蛋白表达的关系。方法 30只♂SD大鼠随机分为模型组(MG)与对照组(CG),每组15只。采用孤养结合CUS连续刺激28 d建立大鼠抑郁模型;以开场实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁行为;采用实时荧光定量PCR与Western blot方法分别检测大鼠端脑和海马TPH2、DDC、MAO-A mRNA及蛋白表达。结果与对照组大鼠相比,模型组大鼠开场实验运动得分明显降低(P<0.01)、强迫游泳不动时间明显延长(P<0.01);端脑和海马TPH2和DDC mRNA及蛋白表达明显下降(P<0.01,P<0.05)、MAO-A mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论CUS诱导大鼠产生抑郁症样行为,其机制可能与TPH2、DDC及MAO-A异常表达有关。 展开更多
关键词 慢性不可预见刺激 抑郁症 色氨酸羟化酶2 多巴脱羧酶 单胺氧化酶A 单胺递质
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The antidepressive effect of the complex consisting of Radix Pseudostellariae,Radix Pueraria and Herba Epimedii:the involvement of NRSF/NRSE-TPH2 signaling 被引量:10
10
作者 Xuan Yu Xinpei Wang +7 位作者 Fan Lei Yugang Wang Wei Wang Yi Ding Dongming Xing Zhiyi Yuan Hong Sun Lijun Du 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2021年第1期27-41,共15页
Depression is a psychological disease with no particularly effective therapy currently available.In the present study,we aimed to examine the antidepressive activity of a pharmaceutical Chinese medicine called TaiZi(T... Depression is a psychological disease with no particularly effective therapy currently available.In the present study,we aimed to examine the antidepressive activity of a pharmaceutical Chinese medicine called TaiZi(TZ)capsule,consisting of total polysaccharides of Radix Pseudostellariae and total flavonoids of both Radix Pueraria and Herba Epimedii.A tail suspension test and forced swimming test were performed to assess the effect of TZ in vivo.A plasmid of TPH2(tryptophan hydroxylase-2)was constructed to determine the exact target of TZ in vitro.In addition,mRNA expression was detected using a real-time PCR assay,and the protein expression was investigated using a Western blotting analysis.The results showed that TZ had an anti-depression effect in mouse and rat models with increased serotonin in the brain,and in the upregulation of mRNA and protein expression of TPH2 in the brain simultaneously by inhibition of NRSF(neuron restrictive silencer factor)expression because NRSF could bind to NRSE(neuron restrictive silencer element)to repress TPH2 transcription during the depression conditions.Icariin could bind to NRSE directly and block NRSF protein toward to NRSE for TPH2 inhibition.Therefore,we concluded that TZ had potential antidepressive effects because it could ameliorat the depression-like behavior in the animals,and the underlying mechanism of the effect was involved in NRSF/NRSE-TPH2 signaling.Icariin was identified as the active component of TZ.This study provided a new perspective for the development of antidepression drugs(Chinese medicines)based on NRSF/NRSE-TPH2 signaling. 展开更多
关键词 DEPRESSION tph2 NRSF ICARIIN Pseudostellariae PUERARIA Epimedii
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荷梗对慢性应激小鼠的抗抑郁作用及其对TPH2和βCaMKII表达的影响 被引量:3
11
作者 张延红 曹亚飞 +3 位作者 赵亚男 平鑫 张少丹 裴林 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2748-2751,共4页
目的观察荷梗对慢性应激小鼠的行为学变化及其对TPH2和βCaMKII表达的影响。方法40只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组及荷梗高、低剂量组(0.4、0.2 g/kg),通过慢性不可预见性温和刺激建立抑郁症模型,检测糖水偏爱分数、强迫游... 目的观察荷梗对慢性应激小鼠的行为学变化及其对TPH2和βCaMKII表达的影响。方法40只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组及荷梗高、低剂量组(0.4、0.2 g/kg),通过慢性不可预见性温和刺激建立抑郁症模型,检测糖水偏爱分数、强迫游泳及旷场实验观察小鼠行为学变化,通过免疫组化法检测中缝背核TPH2和外侧缰核βCaMKII的表达。结果与模型组比较,荷梗高剂量组和氟西汀组小鼠糖水偏爱分数增加(P<0.01),荷梗高、低剂量组强迫游泳不动时间减少(P<0.05),强迫游泳潜伏期增长(P<0.05,P<0.01);小鼠在中央区累计行走距离及在中央区停留时间增长,反复进入中央区的次数增多(P<0.05,P<0.01);脑内TPH2的免疫阳性细胞数增多,βCaMKII的免疫阳性细胞数减少(P<0.01)。结论荷梗可改善抑郁症模型小鼠行为,可能与下调脑内βCaMKII的表达、提高TPH2的表达有关。 展开更多
关键词 荷梗 抑郁症 tph2 βCaMKII 慢性不可预见性温和刺激
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TPH2基因rs4570625位点与抑郁症及影像学研究进展
12
作者 平亮亮 程宇琪 许秀峰 《精神医学杂志》 2018年第1期48-50,共3页
色氨酸羟化酶2(TPH2)基因是与抑郁症(MDD)发病机制有关的一个重要的候选基因,其中位于该基因启动子区域的rs4570625位点已经被反复研究。本文就TPH2基因rs4570625位点与抑郁症及遗传影像学方面的研究进行综述。
关键词 色氨酸羟化酶2(tph2) 抑郁症 磁共振
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茯神水煎液对PCPA致失眠小鼠5-HT系统和GABA表达的影响 被引量:4
13
作者 胡俊航 许菲 +2 位作者 王桐生 彭华胜 李莉 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第6期1581-1591,共11页
观察茯神水煎液对小鼠的镇静安神作用,并探讨其对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠脑内5-羟色胺(5-HT)系统及γ-氨基丁酸(GABA)的影响。采用ICR小鼠,观察10、20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液对正常小鼠和咖啡(1 g·kg^(-1),连续3 d)... 观察茯神水煎液对小鼠的镇静安神作用,并探讨其对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠脑内5-羟色胺(5-HT)系统及γ-氨基丁酸(GABA)的影响。采用ICR小鼠,观察10、20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液对正常小鼠和咖啡(1 g·kg^(-1),连续3 d)致兴奋小鼠自主活动的影响,以及对PCPA(350 mg·kg^(-1),连续3 d)致失眠小鼠自主活动和阈上剂量戊巴比妥钠协同睡眠的影响。对PCPA致失眠小鼠,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中色氨酸羟化酶(TPH)、5-羟色氨酸(5-HTP)、5-HT水平以及脑干、海马和皮层中5-HTP、5-HT水平,免疫荧光法检测中缝核、海马和皮层中5-HT荧光强度,Western blot法检测脑干、海马和皮层中色氨酸羟化酶-2(TPH2)、5-羟色胺1A受体(5-HT_(1A)R)蛋白表达;另外,分别采用ELISA和免疫组化法检测下丘脑、海马、皮层中GABA水平。结果显示,20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液可减少正常小鼠、咖啡致兴奋小鼠和PCPA致失眠小鼠自主活动,延长PCPA致失眠小鼠阈上剂量戊巴比妥钠睡眠持续时间。20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液可提高PCPA致失眠小鼠血清中TPH、5-HTP和5-HT水平,上调脑干、海马和皮层中TPH2、5-HTP、5-HT和5-HT_(1A)R水平,上调下丘脑、皮层和海马中GABA表达。20、40 g·kg^(-1)茯神水煎液对小鼠有镇静安神作用,作用机制可能与上调脑内TPH2表达,增强5-HT系统,同时提高脑内GABA水平有关。 展开更多
关键词 茯神水煎液 镇静安神 对氯苯丙氨酸(PCPA) 5-羟色胺(5-HT) 色氨酸羟化酶-2(tph2) γ-氨基丁酸(GABA)
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TPH2基因多态性与单相抑郁及自杀行为关系 被引量:3
14
作者 马靖松 杨艳杰 +3 位作者 王琳 邱晓惠 杨秀贤 乔正学 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期160-163,共4页
目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因G1463A单核苷酸多态性与单相抑郁症及自杀行为的关系。方法提取中国北方地区300例单相抑郁患者(病例组)和292名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定包含TPH2基因G1463A位点... 目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因G1463A单核苷酸多态性与单相抑郁症及自杀行为的关系。方法提取中国北方地区300例单相抑郁患者(病例组)和292名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定包含TPH2基因G1463A位点的基因组DNA片段,检测病例组及对照组基因型的多态分布,应用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果病例组与对照组SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);病例组携带的TPH2 G1463A基因型A/A、T/T、A/T频率分别为38.0%(114/300)、0.3%(1/300)和61.7%(185/300),对照组分别为50.0%(146/292)、40.1%(117/292)、9.9%(29/292),2组比较差异有统计学意义(χ2=231.626,P=0.000);病例组TPH2基因G1463A等位基因A、T频率分别为68.8%(413/600)、31.2%(187/600),对照组分别为55.0%(321/584)、45.0%(263/584),2组比较差异有统计学意义(χ2=24.155,P=0.000);病例组TPH2基因G1463A不同基因型的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分及各因子得分比较差异均有统计学意义(P=0.000);病例组内有自杀行为的个体携带基因型A/A、T/T、A/T的频率及G1463A位点等位基因A、T频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TPH2基因G1463A单核苷酸多态性与单相抑郁症有明显关联,可能与抑郁症自杀行为易感性无关。 展开更多
关键词 单相抑郁症 自杀行为 色氨酸羟化酶2(tph2)基因 单核苷酸多态性
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色氨酸羟化酶2基因敲除对雄性大鼠青春期社交玩耍行为及成年期攻击行为和同性性行为的影响
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作者 武瑶 樊圃 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第7期72-83,共12页
目的探究色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,Tph2)基因敲除对雄性大鼠青春期社交玩耍行为及成年后攻击行为的影响,以期阐明中枢五羟色胺(5-hydroxytrypatamine,5-HT)合成缺陷对不同发育阶段社交行为的影响。方法以色氨酸羟化酶2... 目的探究色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,Tph2)基因敲除对雄性大鼠青春期社交玩耍行为及成年后攻击行为的影响,以期阐明中枢五羟色胺(5-hydroxytrypatamine,5-HT)合成缺陷对不同发育阶段社交行为的影响。方法以色氨酸羟化酶2敲除型(Tph2^(KO))和野生型(wild type,WT)的雄性大鼠为研究对象,在大鼠4周龄后通过旷场实验对青春期运动及焦虑水平进行评估,在大鼠5周龄及6周龄通过青春期社交互动测试对青春期社交玩耍行为进行评估,在大鼠8周龄时通过旷场实验对成年后运动及焦虑水平进行评估,在大鼠10周龄及11周龄通过居住者-入侵者测试对成年后攻击行为进行评估。结果在青春期旷场实验中,Tph2^(KO)雄性大鼠总移动距离显著少于WT雄性大鼠(P<0.05),中央区域探索时间及中央区域探索次数与WT雄性大鼠无显著差异(P>0.05)。在青春期社交互动测试中,Tph2^(KO)雄性大鼠总体社交行为与WT雄性大鼠无显著差异(P>0.05),社交玩耍行为显著增加(P<0.05),而中性社交行为显著减少(P<0.01)。在成年后旷场实验中,Tph2^(KO)雄性大鼠总移动距离较WT雄性大鼠显著降低(P<0.05),中央区域探索时间较WT雄性大鼠有降低趋势(P=0.100),中央区域探索次数较WT雄性大鼠显著降低(P<0.05)。在成年后居住者-入侵者实验中,Tph2^(KO)雄性大鼠总体社交行为、攻击行为及中性社交行为与WT雄性大鼠均无显著差异(P>0.05)。此外,Tph2^(KO)雄性大鼠在青春期及成年后均表现出对同性陌生鼠的骑跨行为(P<0.05,P=0.076)。结论色氨酸羟化酶2基因敲除导致雄性大鼠青春期社交玩耍行为显著增加,青春期及成年后同性骑跨行为增加,但未对成年后攻击行为产生显著影响,提示中枢5-HT合成缺陷对青春期社交行为具有选择性调节作用,并对不同发育阶段的同性骑跨行为均产生影响。 展开更多
关键词 动物行为学 社交玩耍行为 攻击行为 tph2敲除雄性大鼠 五羟色胺
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TPH2基因多态性与单相抑郁及自杀行为关系 被引量:6
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作者 王琳 杨艳杰 +6 位作者 马靖松 张思佳 杨秀贤 邱晓惠 乔正学 石晶 宁南 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期906-908,共3页
目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs4570625位点单核苷酸多态性与单相抑郁症及自杀行为的关系。方法提取中国北方地区300例单相抑郁患者(病例组)和300名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用聚合酶链反应技术(PCR)扩增包含TPH2基因rs457062... 目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs4570625位点单核苷酸多态性与单相抑郁症及自杀行为的关系。方法提取中国北方地区300例单相抑郁患者(病例组)和300名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用聚合酶链反应技术(PCR)扩增包含TPH2基因rs4570625位点的基因组DNA片段,将PCR产物直接测序检测病例组及对照组的基因型,应用SPSS 11.0软件进行统计分析。结果病例组与对照组SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);单相抑郁症组与健康对照组TPH2 rs4570625基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义。病例组有自杀行为组携带的基因型T/T、G/G、T/G频率分别为31.3%(30/96)、18.8%(18/96)、46.9%(45/96),无自杀行为组分别为23.0%(47/204)、27.5%(56/204)、42.6%(87/204),2组比较差异无统计学意义;有自杀行为组TPH2基因rs4570625位点等位基因T、G频率分别为56.5%(105/186)、43.5%(81/186),无自杀行为组分别为47.6%(181/380)、52.4%(199/380),2组比较差异有统计学意义(χ2=3.886,P=0.049)。结论TPH2基因rs4570625单核苷酸多态性与单相抑郁症无明显关联,与抑郁症自杀行为易感性有关。 展开更多
关键词 单相抑郁症 自杀行为 色氨酸羟化酶2基因 单核苷酸多态性
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TPH2基因多态性与重度抑郁发作治疗反应的关系研究 被引量:4
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作者 余建英 董再全 +2 位作者 余涛 李西荣 孙学礼 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2018年第4期567-571,共5页
目的分析TPH2基因多态性与重度抑郁发作(major depressive disorder,MDD)治疗反应之间的相关性。方法收集304例接受抗抑郁药治疗的MDD患者。用MassArray质谱分析法对TPH2基因的3个单核苷酸多态性(rs1007023、rs1023990和rs4570625... 目的分析TPH2基因多态性与重度抑郁发作(major depressive disorder,MDD)治疗反应之间的相关性。方法收集304例接受抗抑郁药治疗的MDD患者。用MassArray质谱分析法对TPH2基因的3个单核苷酸多态性(rs1007023、rs1023990和rs4570625)进行基因分型。用HAMD-17量表评估基线和治疗1、2、4和6周后的效果。结果共290名受试者完成了研究,其中rs4570625基因多态性与抗抑郁治疗的效果存在显著的相关性,有效组和无效组的基因型、等位基因分布频率差异具有统计学意义(P=0.013,P=0.007),经错误发现率校正后,上述差异仍具有统计学意义(P=0.039,P=0.021),治疗有效的患者中等位基因G和GG基因型的频率更高(OR=1.70,95%CI=1.15~2.51;OR=3.34,95%CI=1.40~7.98)。未发现rs1007023和rs1023990基因多态性和抗抑郁药疗效存在相关性(P〉0.05)。结论TPH2基因rs4570625多态性可能与抗抑郁药疗效存在一定的关联。 展开更多
关键词 药物遗传学 重度抑郁发作 单核苷酸多态性 TPH基因 5-羟色胺回吸收抑制剂
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柴胡提取物抑制小鼠脑组织miR-33-5p表达对小鼠骨骼生长的影响 被引量:1
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作者 靳国强 谢艳 +3 位作者 吴晓龙 裴圆圆 郭云鹏 吕艳艳 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1139-1145,共7页
目的:研究柴胡提取物抑制小鼠脑组织miR-33-5p表达,上调TPH2促进5-HT表达最终促进骨骼增长的作用及机制。方法:(1)60只昆明小鼠,随机分为正常对照组、低、中、高剂量组、阳性对照组、阴性对照组,每组10只,观察柴胡提取物对小鼠体长、胫... 目的:研究柴胡提取物抑制小鼠脑组织miR-33-5p表达,上调TPH2促进5-HT表达最终促进骨骼增长的作用及机制。方法:(1)60只昆明小鼠,随机分为正常对照组、低、中、高剂量组、阳性对照组、阴性对照组,每组10只,观察柴胡提取物对小鼠体长、胫骨长度、脑组织5-HT、TPH2及血清GH表达的影响。(2)利用3个数据库预测调控TPH2的共同miRNAs,并用qRT-PCR验证这些miRNA在正常小鼠和给药小鼠体内差异表达,进而采用双荧光素酶报告基因实验验证差异表达的miRNA与TPH2的调控关系。(3)体外培养小鼠脑细胞,观察药物对细胞中TPH2含量的影响。(4)昆明种小鼠50只,随机分为正常对照组、用药组、miR-33-5p mimics组、miR-33-5p inhibitor组、阳性对照组,每组10只。观察药物通过干预miR-33-5p对小鼠脑组织TPH2、5-HT表达及GH分泌的影响。结果:(1)灌胃20 d后,低、中、高剂量组体长均较正常对照组和阴性对照组提高(均为P<0.01)。胫骨长度中剂量组和高剂量组长于正常对照组(均为P<0.01)。脑组织5-HT含量低、中、高剂量组与正常对照组比较均有所升高(P<0.05,P<0.01,P<0.01),也高于阴性对照组(均为P<0.01),中剂量组较低剂量组表达升高(P<0.01)。血清GH表达水平中、高剂量组较正常对照组升高(均为P<0.01)。脑组织TPH2含量,中、高剂量组及阳性对照组均较正常对照组提高(均为P<0.01)。中剂量组高于低剂量组(P<0.01)。(2)在3个生物信息学网站预测的目标miRNAs中,只有miR-33-5p呈现差异表达(0.967±0.157,1.400±0.144;P=0.024)。双荧光素酶报告基因实验证明miR-33-5p与TPH2存在调控关系。(3)细胞实验证明药物和miR-33-5p对小鼠脑组织TPH2的表达有影响。(4)动物实验发现,用药组、miR-33-5p inhibitor组和阳性对照组较正常对照组脑组织TPH2表达均升高,而miR-33-5p mimics组则降低。同时影响5-HT和血清GH的表达。结论:柴胡提取物可以通过沉默脑组织miR-33-5p的表达来提高TPH2的表达,从而提高脑组织5-HT丰度,最终促进GH分泌及小鼠骨骼增长。 展开更多
关键词 柴胡提取物 小鼠 miR-33-5p tph2 骨骼生长
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