旨在对基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)家族成员中的TIMP1进行克隆和分析,通过过表达与敲减TIMP1,探究TIMP1对毛囊毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPCs)毛囊生长相关基因的调控作用...旨在对基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)家族成员中的TIMP1进行克隆和分析,通过过表达与敲减TIMP1,探究TIMP1对毛囊毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPCs)毛囊生长相关基因的调控作用。本研究通过分子克隆TIMP1编码区(coding sequence,CDS)序列,并对其进行生物信息学功能分析。之后,构建过表达载体pcDNA 3.1-TIMP1并设计合成siRNA,在DPCs中过表达和敲低TIMP1,检测毛囊生长发育相关基因的表达,并通过EdU和CCK-8检测DPCs的增殖水平。结果显示,兔TIMP1基因的CDS区全长624 bp,共编码207个氨基酸。生物信息学分析表明TIMP1蛋白存在信号肽,不包含跨膜结构域,在不同哺乳动物中存在同源性。在DPCs中过表达TIMP1能够极显著上调BMP2(bone morphogenetic protein 2)、SFRP2(secreted frizzled-related protein 2)、TGFβ1(tranforming growth factorβ1)基因的mRNA表达水平(P<0.01),极显著下调WNT2(wnt family member 2)基因的mRNA表达水平(P<0.01),敲减TIMP1能显著下调BMP2、SFRP2基因的mRNA的表达(P<0.05),极显著下调TGFβ1基因的mRNA表达(P<0.01)。此外,EdU和CCK-8结果显示过表达TIMP1能够抑制DPCs的增殖,敲低TIMP1能够促进DPCs的增殖。本研究成功克隆家兔TIMP1基因CDS序列,并对其生物信息学功能进行预测,初步分析TIMP1对毛囊生长相关基因的调控作用,验证了其抑制DPCs增殖的作用,为阐明家兔毛囊生长发育的理论研究提供参考。展开更多
目的研究血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、基质金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)与弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B celllymphoma,DLBCL)病理分期及预后的相关性。方法选取2021年1月1日至2022年4月1日于上海交...目的研究血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、基质金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)与弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B celllymphoma,DLBCL)病理分期及预后的相关性。方法选取2021年1月1日至2022年4月1日于上海交通大学医学院附属瑞金医院治疗的75例DLBCL患者为研究组,另选取75例淋巴结反应性增生患者作为对照组,观察研究组与对照组及研究组不同分期、不同发病部位血清MMP-9、MMP-26及TIMP-4水平;采用Spearman分析DLBCL患者血清MMP-9、MMP-26与TIMP-4间的相关性;绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析MMP-9、MMP-26、TIMP-4水平与DLBCL患者预后的关系。结果研究组血清MMP-9、MMP-26水平均高于对照组,血清TIMP-4水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组Ⅰ~Ⅱ期患者血清MMP-9、MMP-26水平低于Ⅲ~Ⅳ期患者,血清TIMP-4水平高于Ⅲ~Ⅳ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不同发病部位患者血清MMP-9、MMP-26、TIMP-4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。DLBCL患者血清MMP-9、MMP-26水平与TIMP-4水平呈负相关(P<0.05);血清MMP-9水平与MMP-26水平正相关(P<0.05)。MMP-9和MMP-26高表达、TIMP-4低表达组患者累积生存率低于其他组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清MMP-9、MMP-26及TIMP-4水平与DLBCL病理分期及患者预后密切相关,检测血清MMP-9、MMP-26及TIMP-4水平有助于明确DLBCL病理分期及评价患者预后。展开更多
文摘旨在对基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)家族成员中的TIMP1进行克隆和分析,通过过表达与敲减TIMP1,探究TIMP1对毛囊毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPCs)毛囊生长相关基因的调控作用。本研究通过分子克隆TIMP1编码区(coding sequence,CDS)序列,并对其进行生物信息学功能分析。之后,构建过表达载体pcDNA 3.1-TIMP1并设计合成siRNA,在DPCs中过表达和敲低TIMP1,检测毛囊生长发育相关基因的表达,并通过EdU和CCK-8检测DPCs的增殖水平。结果显示,兔TIMP1基因的CDS区全长624 bp,共编码207个氨基酸。生物信息学分析表明TIMP1蛋白存在信号肽,不包含跨膜结构域,在不同哺乳动物中存在同源性。在DPCs中过表达TIMP1能够极显著上调BMP2(bone morphogenetic protein 2)、SFRP2(secreted frizzled-related protein 2)、TGFβ1(tranforming growth factorβ1)基因的mRNA表达水平(P<0.01),极显著下调WNT2(wnt family member 2)基因的mRNA表达水平(P<0.01),敲减TIMP1能显著下调BMP2、SFRP2基因的mRNA的表达(P<0.05),极显著下调TGFβ1基因的mRNA表达(P<0.01)。此外,EdU和CCK-8结果显示过表达TIMP1能够抑制DPCs的增殖,敲低TIMP1能够促进DPCs的增殖。本研究成功克隆家兔TIMP1基因CDS序列,并对其生物信息学功能进行预测,初步分析TIMP1对毛囊生长相关基因的调控作用,验证了其抑制DPCs增殖的作用,为阐明家兔毛囊生长发育的理论研究提供参考。
文摘目的研究血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、基质金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)与弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B celllymphoma,DLBCL)病理分期及预后的相关性。方法选取2021年1月1日至2022年4月1日于上海交通大学医学院附属瑞金医院治疗的75例DLBCL患者为研究组,另选取75例淋巴结反应性增生患者作为对照组,观察研究组与对照组及研究组不同分期、不同发病部位血清MMP-9、MMP-26及TIMP-4水平;采用Spearman分析DLBCL患者血清MMP-9、MMP-26与TIMP-4间的相关性;绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析MMP-9、MMP-26、TIMP-4水平与DLBCL患者预后的关系。结果研究组血清MMP-9、MMP-26水平均高于对照组,血清TIMP-4水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组Ⅰ~Ⅱ期患者血清MMP-9、MMP-26水平低于Ⅲ~Ⅳ期患者,血清TIMP-4水平高于Ⅲ~Ⅳ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不同发病部位患者血清MMP-9、MMP-26、TIMP-4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。DLBCL患者血清MMP-9、MMP-26水平与TIMP-4水平呈负相关(P<0.05);血清MMP-9水平与MMP-26水平正相关(P<0.05)。MMP-9和MMP-26高表达、TIMP-4低表达组患者累积生存率低于其他组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清MMP-9、MMP-26及TIMP-4水平与DLBCL病理分期及患者预后密切相关,检测血清MMP-9、MMP-26及TIMP-4水平有助于明确DLBCL病理分期及评价患者预后。
