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STAT3信号通路调控溃疡性结肠炎的机制及中药干预研究进展
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作者 李欢 宋旭华 +1 位作者 范聪玲 张相安 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期208-223,共16页
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer a... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是调节细胞生长、分化和存活的重要因子,可被相关细胞因子激活,从而介导炎症、氧化应激及免疫反应以影响UC病理进程,并与核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、细胞因子信号传导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCSs)等信号通路存在串扰现象。STAT3作为近年来UC相关研究的热点之一,本文综述了中药通过调控STAT3信号通路防治UC的研究进展,深入探究了STAT3激活及介导UC病理过程的分子机制,以及中药成分如何通过多途径调控STAT3信号通路,发挥其潜在的作用机制。相关研究揭示了中药通过调节STAT3信号通路,不仅有效抑制炎症、氧化应激的发生,还能在调控免疫反应、维持肠道屏障功能及完整性等方面发挥重要作用,有望为治疗UC提供新思路。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 stat3信号通路 作用机制 免疫调节
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EGFR、STAT3表达与胃癌上皮-间质转化的关系
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作者 曾庆松 李进 +2 位作者 朱海超 潘婷婷 徐艳琴 《实用癌症杂志》 2026年第2期179-182,186,共5页
目的分析EGFR、STAT3表达与胃癌上皮-间质转化的关系。方法收集102例胃癌患者的临床资料进行回顾性研究,比较胃癌组织与癌旁组织中EGFR、STAT3的表达情况,分析EGFR、STAT3表达与胃癌临床病理特征的关系及与胃癌上皮-间质转化标志物E-cad... 目的分析EGFR、STAT3表达与胃癌上皮-间质转化的关系。方法收集102例胃癌患者的临床资料进行回顾性研究,比较胃癌组织与癌旁组织中EGFR、STAT3的表达情况,分析EGFR、STAT3表达与胃癌临床病理特征的关系及与胃癌上皮-间质转化标志物E-cadherin、Vimentin的关系。结果两组EGFR、STAT3表达比较,差异有统计学意义,胃癌组织EGFR、STAT3阳性表达率均高于癌旁组织(χ_(2)=15.760,P<0.001、χ_(2)=20.203,P<0.001),差异有统计学意义。不同性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位患者癌组织中EGFR、STAT3的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),不同肿瘤分化、TNM分期、淋巴结转移患者癌组织中EGFR、STAT3的表达比较,差异有统计学意义,EGFR、STAT3表达可能与肿瘤分化、TNM分期、淋巴结转移有关,低分化、Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移患者癌组织中EGFR、STAT3的阳性表达率高于高中分化、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中EGFR、STAT3的表达可能与上皮-间质转化标志物E-cadherin、Vimentin有关。结论EGFR、STAT3在胃癌组织中呈高表达,二者可能与肿瘤分化、TNM分期、淋巴结转移、上皮-间质转化有关。 展开更多
关键词 胃癌 EGFR stat3 上皮-间质转化
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补阳还五汤通过抑制JAK2/STAT3通路促进BV2小胶质细胞M2极化以减轻炎症反应
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作者 聂颖 段嘉豪 +5 位作者 杨少锋 陈龙 李兆勇 郭彦涛 范瑜洁 杨雷 《中国中医骨伤科杂志》 2026年第1期43-50,共8页
目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)调节JAK2/STAT3信号通路对脂多糖(LPS)中BV2小胶质细胞极化的影响。方法:建立BV2小胶质细胞脂多糖诱导神经炎症损伤模型,将细胞分为空白组、模型组、BYHWD组、Colivelin组(STAT3激活剂)及BYHWD+Colivelin组... 目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)调节JAK2/STAT3信号通路对脂多糖(LPS)中BV2小胶质细胞极化的影响。方法:建立BV2小胶质细胞脂多糖诱导神经炎症损伤模型,将细胞分为空白组、模型组、BYHWD组、Colivelin组(STAT3激活剂)及BYHWD+Colivelin组。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力;酶联免疫吸附(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-4(IL-4)的分泌水平;免疫荧光共表达F4/80/iNOS、F4/80/CD206观察BV2细胞活化情况;免疫印迹法检测iNOS、IL-1β、Arg1、Fizz1和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的表达情况。结果:与空白组比较,模型组中细胞活力,IL-10、IL-4炎症因子水平,F4/80和CD206双阳性细胞比例,Fizz1、Arg1蛋白表达水平显著下调(P<0.05);IL-6、TNF-α炎症因子水平,F4/80和iNOS双阳性细胞比例,iNOS、IL-1β、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与模型组比较,BYHWD组细胞活力,IL-10、IL-4炎症因子水平,F4/80和CD206双阳性细胞比例,Fizz1、Arg1蛋白表达水平显著上调(P<0.05);IL-6、TNF-α炎症因子水平,F4/80和iNOS双阳性细胞比例,iNOS、IL-1β、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。与BYHWD组比较,Colivelin组细胞活力,IL-10、IL-4炎症因子水平,F4/80和CD206双阳性细胞比例,Fizz1、Arg1蛋白表达水平显著下调(P<0.05);IL-6、TNF-α炎症因子水平,F4/80和iNOS双阳性细胞比例,iNOS、IL-1β、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与Colivelin组比较,BYHWD+Colivelin组细胞活力,IL-10、IL-4炎症因子水平,F4/80和CD206双阳性细胞比例,Fizz1、Arg1蛋白表达水平显著上调(P<0.05);IL-6、TNF-α炎症因子水平,F4/80和iNOS双阳性细胞比例,iNOS、IL-1β、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结论:补阳还五汤可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活,减少脂多糖诱导的BV2小胶质细胞M1型活化,促进其向M2型极化,为临床治疗脊髓损伤后神经炎症提供了实验依据。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脊髓损伤 BV2小胶质细胞 M2极化 神经炎症 JAK2/stat3信号通路
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沙参麦冬汤调控JAK2/STAT3信号通路对Lewis肺癌模型小鼠化疗增效机制
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作者 余霖 王瑶瑶 +3 位作者 刘丽敏 胡作为 周燕萍 王上 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期1-10,共10页
目的:利用网络药理学预测沙参麦冬汤对肺癌化疗增效的作用机制,并进行动物实验验证。方法:通过网络药理学、液相色谱-质谱法(LC-MS)、分子对接方法预测沙参麦冬汤对肺癌化疗增效的潜在作用机制。将C57/BL6小鼠分为正常组、模型组、顺铂... 目的:利用网络药理学预测沙参麦冬汤对肺癌化疗增效的作用机制,并进行动物实验验证。方法:通过网络药理学、液相色谱-质谱法(LC-MS)、分子对接方法预测沙参麦冬汤对肺癌化疗增效的潜在作用机制。将C57/BL6小鼠分为正常组、模型组、顺铂组、沙参麦冬汤+顺铂组。除正常组外,其余各组皮下注射1×10^(7)个/mL的Lewis肺癌细胞0.2 mL,建立Lewis肺癌模型,沙参麦冬汤每日灌胃剂量为3.58 g·kg^(-1),顺铂隔日腹腔注射剂量为2 mg·kg^(-1),给药14 d。监测小鼠肿瘤体积变化及抑瘤率,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测外周血中白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)的含量变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肿瘤组织中Janus激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活蛋白1(STAT1)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)mRNA含量变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中JAK2、STAT3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Pim-1原癌(PIM1)蛋白的表达变化,免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中Bcl-2及PIM1蛋白表达水平。结果:网络药理学预测显示沙参麦冬汤对肺癌化疗增效机制可能与氮代谢、高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路、癌症通路、JAK/STAT信号通路等有关。动物实验验证结果显示,与模型组比较,造模后第14、17、20天顺铂组、沙参麦冬汤+顺铂组肿瘤组织体积明显减小(P<0.05);与顺铂组比较,造模后第17、20天沙参麦冬汤+顺铂组小鼠肿瘤体积明显减小(P<0.05),各组小鼠肿瘤体积对比图也显示出相同结果。与顺铂组比较,沙参麦冬汤+顺铂组抑瘤率明显升高(P<0.05);HE染色结果显示模型组小鼠肿瘤组织核分裂现象明显,细胞排列致密规律,核大深染,无明显坏死区域;顺铂组出现部分坏死区域及空泡化现象;沙参麦冬汤+顺铂组小鼠肿瘤组织中出现广泛坏死区域,空泡化面积最大,肿瘤细胞排列疏松无序,较少核分裂现象;与模型组比较,顺铂组及沙参麦冬汤+顺铂组外周血中IFN-γ的含量显著上升(P<0.01),IL-6的含量显著下降(P<0.01);与顺铂组比较,沙参麦冬汤+顺铂组小鼠外周血中IFN-γ的含量显著升高(P<0.01),IL-6的含量显著下降(P<0.01);与模型组比较,JAK2、STAT3 mRNA在顺铂组和沙参麦冬汤+顺铂组中显著降低(P<0.01),而STAT1 mRNA显著上升(P<0.01);与顺铂组比较,JAK2、STAT3 mRNA在沙参麦冬汤+顺铂组显著下调(P<0.01),STAT1mRNA显著上调(P<0.01);与模型组相比较,顺铂组及沙参麦冬汤+顺铂组中JAK2、Bcl-2、PIM1蛋白显著降低(P<0.01),STAT3蛋白表达明显降低(P<0.05),Caspase-3蛋白显著升高(P<0.01);与顺铂比较,沙参麦冬汤+顺铂组中JAK2、Bcl-2、PIM1蛋白显著降低(P<0.01),STAT3蛋白显著降低(P<0.05),Caspase-3蛋白显著上升(P<0.01);免疫组化中Bcl-2、PIM1蛋白表达结果与Western blot中一致。结论:沙参麦冬汤可能通过调控JAK2/STAT3信号通路对Lewis肺癌模型小鼠化疗起增效作用。 展开更多
关键词 沙参麦冬汤 LEWIS肺癌 网络药理学 Janus激酶2/信号转导及转录激活蛋白3(JAK2/stat3)信号通路 化疗
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KHSRP通过JAK1/STAT3信号通路促进食管鳞状细胞癌侵袭与转移的分子机制研究
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作者 李霞鹏 林小津 +3 位作者 李赛赛 王梦瑶 李丽 张卉 《协和医学杂志》 北大核心 2026年第1期204-216,共13页
目的探究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)通过Janus激酶1(Janus kinase 1,JAK1)/信号传导和转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号轴调控食管鳞状细胞癌(esopha... 目的探究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)通过Janus激酶1(Janus kinase 1,JAK1)/信号传导和转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号轴调控食管鳞状细胞癌(esophageal squamous carcinoma,ESCC)的恶性进展及分子机制。方法收集72例ESCC患者的肿瘤组织及癌旁组织,培养人正常食管上皮细胞(Het-1A)及多种ESCC细胞系(EC-9706、TE-7、KYSE-450、FLO-1、SK-GT-4、BE-3)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测细胞中KHSRP的表达水平。通过慢病毒转染技术,分别构建KHSRP稳定敲低的EC-9706和SK-GT-4细胞模型(sh-KHSRP组),以及KHSRP稳定过表达的BE-3和KYSE-450细胞模型(KHSRP组),并设立相应的阴性对照组(sh-NC组和Vector组)。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验、Transwell迁移和侵袭实验分别检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。选择62只4~6周雄性BALB/C裸鼠进行实验。将32只进行皮下荷瘤实验的裸鼠随机分为sh-KHSRP 1组、sh-NC 1组以及KHSRP 1组、Vector 1组,每组8只;将30只行尾静脉注射肺转移模型实验的裸鼠随机分为sh-KHSRP 2组(n=7)、sh-NC 2组(n=7)以及KHSRP 2组(n=8)、Vector 2组(n=8)。定期测量肿瘤体积与小鼠体重。实验终点取材后行免疫组织化学分析,进一步验证KHSRP在ESCC中的生物学功能及其潜在分子机制。采用蛋白免疫印迹法检测稳定转染细胞中JAK/STAT、KHSRP蛋白表达水平。结果RT-qPCR结果显示,与人正常食管上皮细胞相比,KHSRP在ESCC细胞系(EC-9706、TE-7、KYSE-450、FLO-1、SK-GT-4、BE-3)中的表达均显著升高(P均<0.001)。CCK-8实验显示,与sh-NC组相比,sh-KHSRP组EC-9706细胞与SK-GT-4细胞增殖活性显著降低(P<0.05);与Vector组相比,KHSRP组BE-3细胞和KYSE-450细胞增殖活性显著增高(P<0.001)。Transwell实验进一步表明,与sh-NC组相比,sh-KHSRP组EC-9706细胞和SK-GT-4细胞迁移与侵袭能力受到显著抑制,穿膜细胞数量显著减少(P<0.05);与Vector组相比,KHSRP组BE-3细胞和KYSE-450细胞迁移与侵袭能力显著增强,穿膜细胞数明显增多(P<0.05)。皮下荷瘤实验结果显示,与sh-NC 1组相比,sh-KHSRP 1组裸鼠肿瘤体积和重量显著减少(P=0.041,P=0.006);与Vector 1组相比,KHSRP 1组肿瘤体积与质量显著增加(P=0.038,P=0.003);尾静脉注射肺转移模型实验显示,与sh-NC 2组相比,sh-KHSRP 2组转移性结节数量减少(P=0.019,P=0.014);与Vector 2组相比,KHSRP 2组转移性结节数量显著增加(P=0.008,P=0.005)。信号通路实验结果显示,与sh-NC组相比,sh-KHSRP组JAK1、STAT3的表达量显著下调(P<0.001);与Vector组相比,KHSRP组JAK1、STAT3表达量显著上调(P<0.001)。结论KHSRP在ESCC中表达上调,可正向调控JAK1/STAT3信号轴,可能促进ESCC转移的恶性进程。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 分子机制 JAK1 stat3 KHSRP
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紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制
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作者 陈婧弘 吴朋娟 +1 位作者 刘莎 陈日新 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期631-637,共7页
目的:探究紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制。方法:SD大鼠通过涂抹5%咪喹莫特乳膏诱导银屑病模型,随机分为模型组、紫檀芪低剂量(40 mg/kg)组、紫檀芪高剂量(80 mg/kg)组、紫檀芪高剂量+香豆... 目的:探究紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制。方法:SD大鼠通过涂抹5%咪喹莫特乳膏诱导银屑病模型,随机分为模型组、紫檀芪低剂量(40 mg/kg)组、紫檀芪高剂量(80 mg/kg)组、紫檀芪高剂量+香豆霉素组,每组10只,另取10只大鼠涂抹等量乳膏基质做对照组,紫檀芪和JAK2/STAT3信号激活剂香豆霉素干预后检测大鼠银屑病区域严重度指数(PASI)及皮肤厚度;流式细胞术检测大鼠脾脏Treg、Th17细胞比例;HE染色检测大鼠皮肤组织形态并比较各组炎症细胞浸润数;Western blot检测大鼠脾脏与皮肤组织叉头框蛋白P3(Foxp3)、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)表达;ELISA测量大鼠血清IL-17、IL-22、IL-10、IL-4水平;Western blot检测大鼠皮肤组织JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果:模型组大鼠皮肤组织发生明显损伤,皮肤厚度、PASI、炎症细胞浸润数、Th17细胞比例、RORγt蛋白表达、IL-17与IL-22水平、p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3相比对照组升高(P<0.05),Treg比例与Treg/Th17、Foxp3蛋白表达、IL-10与IL-4水平降低(P<0.05);紫檀芪低、高剂量组大鼠皮肤组织损伤均减轻,皮肤厚度、PASI、炎症细胞浸润数、Th17细胞比例、RORγt蛋白表达、IL-17与IL-22水平、p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3相比模型组降低(P<0.05),Treg比例与Treg/Th17、Foxp3蛋白表达、IL-10与IL-4水平升高(P<0.05),高剂量紫檀芪对银屑病大鼠的上述作用更强;香豆霉素可减弱紫檀芪对银屑病大鼠上述指标的作用。结论:紫檀芪可通过抑制JAK2/STAT3信号激活,恢复银屑病大鼠Th17/Treg细胞平衡,进而减轻炎症,改善其皮损症状。 展开更多
关键词 紫檀芪 JAK2/stat3 银屑病 皮损 TH17/TREG
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SETDB1通过调节STAT3磷酸化促进乳腺癌血管生成
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作者 马晓燕 胡帅 +3 位作者 张文超 张稳 孙旭凌 黄桂林 《农垦医学》 2026年第1期20-25,共6页
目的:验证组蛋白甲基转移酶SETDB1通过调节STAT3磷酸化促进乳腺癌血管生成。方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析、免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)分别检测乳腺癌与邻近正常组织中SETDB1的表达情... 目的:验证组蛋白甲基转移酶SETDB1通过调节STAT3磷酸化促进乳腺癌血管生成。方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析、免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)分别检测乳腺癌与邻近正常组织中SETDB1的表达情况;通过慢病毒稳转方法构建出敲低SETDB1基因的乳腺癌细胞系MAD-MB-231、MAD-MB-468,采用细胞计数盒8(Cell Counting Kit 8,CCK8)增殖实验、酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)、内皮细胞成管能力检测分别检测敲低SETDB1后乳腺癌细胞系生长、血管内皮生长因子-A(Vascular Endothelial Growth Factor-A,VEGF-A)表达水平、血管生成情况;采用基因富集分析法(Gene Set Enrichment Analysis,GESA)分析乳腺癌SETDB1表达与信号通路相关性;采用蛋白质免疫印迹法检测敲低SETDB1对乳腺癌细胞系中STAT3、磷酸化STAT3(Phosphorylated STAT3,P-STAT3)、VEGF-A的表达水平。结果:与正常邻近组织相比,乳腺癌组织中SETDB1表达升高(P<0.001);乳腺癌SETDB1表达与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);敲低SETDB1能显著抑制乳腺癌细胞系的生长、VEGF-A表达水平、血管生成(P均<0.01);GSEA富集分析显示乳腺癌SETDB1表达与STAT3通路密切相关,细胞实验证实敲低SETDB1后乳腺癌细胞系磷酸化STAT3、VEGF-A的表达水平均降低。结论:敲低SETDB1可通过减少STAT3磷酸化来抑制乳腺癌血管生成。 展开更多
关键词 SETDB1 乳腺癌 stat3 血管生成
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AURKA激活JAK2/STAT3通路抑制铁死亡促进神经胶质瘤细胞替莫唑胺耐药
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作者 邹荣基 喻芳芳 +3 位作者 刘腾飞 李丹霞 张俊斌 贾卓鹏 《医学新知》 2026年第1期70-79,I0009-I0011,共13页
目的探讨Aurora激酶A(AURKA)对神经胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药的影响及其对铁死亡的调控作用。方法通过GEPIA2数据库挖掘AURKA在胶质瘤中的表达谱及其与预后的相关性。建立U87MG/TMZ和LN229/TMZ耐药细胞株,利用qRT-PCR和Western blot... 目的探讨Aurora激酶A(AURKA)对神经胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药的影响及其对铁死亡的调控作用。方法通过GEPIA2数据库挖掘AURKA在胶质瘤中的表达谱及其与预后的相关性。建立U87MG/TMZ和LN229/TMZ耐药细胞株,利用qRT-PCR和Western blot检测AURKA的mRNA和蛋白表达。通过siRNA沉默AURKA,采用BODIPY-C11染色、FerroOrange铁探针及免疫荧光技术,动态监测脂质过氧化水平、胞内铁含量及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达。通过CCK-8法评估细胞活力及半数抑制浓度(IC50),TUNEL染色检测细胞凋亡。利用STAT3激活剂处理细胞,Western blot检测JAK2/STAT3通路活性,并评估AURKA与铁死亡调控的分子关联。结果AURKA在胶质瘤组织中高表达,与患者不良预后显著相关。U87MG/TMZ和LN229/TMZ耐药细胞中AURKA表达水平显著升高。沉默AURKA后,U87MG/TMZ和LN229/TMZ细胞中脂质过氧化产物及游离铁水平升高,GPX4蛋白表达下调。铁死亡抑制剂可部分逆转AURKA敲低导致的细胞活力和TMZ耐药下降。AURKA沉默显著抑制JAK2/STAT3通路活化,外源性激活STAT3可部分恢复细胞存活率,并削弱AURKA敲低对铁死亡的促进作用。结论AURKA通过激活JAK2/STAT3通路抑制铁死亡,从而增强神经胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。 展开更多
关键词 神经胶质瘤细胞 Aurora激酶A 铁死亡 JAK2/stat3 替莫唑胺耐药
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基于JAK2/STAT3信号通路探讨补肾痹通方抑制ECM降解及炎症反应对骨关节炎大鼠软骨保护的作用
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作者 向文远 邓迎杰 +2 位作者 热米拉·艾买提 张文豪 方锐 《新疆医科大学学报》 2026年第2期145-152,共8页
目的基于Janus激酶(JAK)2/信号转导与转录激活因子(STAT)3信号通路探讨补肾痹通方(BSBT)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞ECM降解及炎症反应的抑制作用,阐明其保护软骨细胞的分子机制。方法将大鼠软骨细胞随机分为CON、OA、BSBT-... 目的基于Janus激酶(JAK)2/信号转导与转录激活因子(STAT)3信号通路探讨补肾痹通方(BSBT)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞ECM降解及炎症反应的抑制作用,阐明其保护软骨细胞的分子机制。方法将大鼠软骨细胞随机分为CON、OA、BSBT-L、BSBT-H、BSBT-H+Colivelin组,除CON组外,其余4组采用IL-1β(10 ng/mL)干预大鼠软骨细胞构建骨关节炎(OA)炎症模型。BSBT-L组(予以5%BSBT含药血清)、BSBT-H组(予以15%BSBT含药血清)、BSBT-H+Colivelin组(予以15%BSBT含药血清和0.5μmol/L Colivelin同时处理),OA组和CON组不处理,各组干预48 h。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞增殖;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、Ⅱ型胶原C端交联肽(CTX-Ⅱ)、基质金属蛋白酶-13(MMP13)水平;免疫荧光检测Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)表达;蛋白质免疫印迹(WB)检测Y框蛋白9(SOX9)、p-JAK/JAK、p-STAT/STAT的表达。结果与CON组相比,OA组软骨细胞增殖率、SOX9和CollagenⅡ蛋白表达降低(P<0.05),而细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、MMP13、CTX-Ⅱ水平及p-JAK/JAK、p-STAT/STAT蛋白表达升高(P<0.05)。与OA组相比,BSBT-L组和BSBT-H组细胞中SOX9、CollagenⅡ表达升高(P<0.05)。p-J AK2、p-STAT3表达降低(P<0.05);与BSBT-H组比较,BSBT-H+Colivelin组SOX9表达降低(P<0.05),p-JAK2、p-STAT3表达升高(P<0.05)。结论BSBT可通过抑制JAK2/STAT3信号通路,减轻由IL-1β诱发的软骨细胞炎症反应,同时促进软骨细胞的增殖与分化,从而改善骨关节炎软骨细胞的损伤。 展开更多
关键词 补肾痹通方 骨关节炎 软骨细胞 JAK2/stat3信号通路 细胞外基质降解
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基于JAK2/STAT3通路探讨丹红注射液对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响
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作者 孟骊冲 叶嘉豪 +3 位作者 吴子政 张垚 郭瑾 胡志希 《中国中医药信息杂志》 2026年第1期91-98,共8页
目的基于JAK2/STAT3通路探讨丹红注射液对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,采用随机数字表法将成模大鼠分为模型组、丹红注射液组和卡托普利组,另设假手术组,各组... 目的基于JAK2/STAT3通路探讨丹红注射液对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,采用随机数字表法将成模大鼠分为模型组、丹红注射液组和卡托普利组,另设假手术组,各组大鼠分别予相应药液灌胃,连续15 d。心脏彩超检测大鼠心室结构及心功能指标[左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)],ELISA检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6含量,HE和Masson染色观察心肌组织形态和心肌纤维化情况,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,RT-qPCR检测心肌组织Janus酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达,Western blot检测p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠萎靡不振,活动迟缓,毛发暗沉干燥易脱落,爪甲、舌质紫黯;心脏彩超显示LVEDD、LVESD显著增加(P<0.01),LVEF、LVFS显著降低(P<0.01);血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,伴细胞肥大、坏死,胶原纤维增生,炎性细胞浸润及心肌纤维化率升高(P<0.01),心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01),心肌组织JAK2、STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著升高,Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA和蛋白表达显著升高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,丹红注射液组和卡托普利组大鼠精神状态、饮食及活动能力改善,毛发有光泽,爪甲、舌质颜色恢复;LVEDD、LVESD显著减少,LVEF、LVFS显著升高(P<0.01);血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.01);心肌组织结构轻度异常,胶原纤维增生和心肌纤维脂肪变性减少,心肌纤维化率显著降低(P<0.01),心肌细胞凋亡率显著下降(P<0.01);心肌组织JAK2、STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著降低,Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA和蛋白表达显著降低,Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论丹红注射液可能通过抑制JAK2/STAT3通路减轻心肌细胞凋亡,改善CHF模型大鼠心肌组织结构损伤,促进心功能恢复。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 丹红注射液 JAK2/stat3通路 细胞凋亡 大鼠
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穿心莲内酯调控STAT3/GPX4通路对骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响
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作者 赵兰君 李良惠 +3 位作者 马馨 巩娇娇 郑臣辉 石琳 《天津医药》 2026年第1期8-13,共6页
目的探讨穿心莲内酯(Andro)调控信号转导与转录激活因子3(STAT3)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路对骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法将人多发性骨髓瘤细胞(U266细胞)分为骨髓瘤组,Andro低、中、高浓度组,Stattic(STAT3抑制剂)组,Andro... 目的探讨穿心莲内酯(Andro)调控信号转导与转录激活因子3(STAT3)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路对骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法将人多发性骨髓瘤细胞(U266细胞)分为骨髓瘤组,Andro低、中、高浓度组,Stattic(STAT3抑制剂)组,Andro高浓度+Colivelin(STAT3激活剂)组。CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察细胞线粒体形态;检测细胞线粒体膜电位、亚铁离子(Fe^(2+))、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测细胞活性氧(ROS)水平;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、p-STAT3、GPX4蛋白表达。结果与骨髓瘤组比较,Andro低、中、高浓度组U266细胞线粒体均呈现明显形态学改变,OD_(450)值、克隆形成率、线粒体膜电位、GSH水平及PCNA、Bcl-2/Bax、SLC7A11、p-STAT3/STAT3、GPX4蛋白降低,细胞凋亡率、Fe^(2+)、4-HNE、MDA水平、ROS水平升高(P<0.05);与骨髓瘤组比较,Stattic组U266细胞对应指标变化趋势与上述一致(P<0.05);Colivelin逆转了高浓度Andro对U266细胞铁死亡、凋亡的促进作用,以及对细胞增殖的抑制作用。结论Andro可能通过抑制STAT3/GPX4通路诱导铁死亡,进而抑制多发性骨髓瘤细胞增殖并促进凋亡。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 多发性骨髓瘤 铁死亡 细胞增殖 细胞凋亡 stat3转录因子 磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶
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丹皮酚对酒精性肝病小鼠肠道菌群色氨酸代谢及AhR/IL-22/STAT3信号通路的影响
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作者 吴琦峰 姜胜男 +2 位作者 蒲浩 王紫柠 颜贵明 《安徽中医药大学学报》 2026年第1期77-86,共10页
目的 探究丹皮酚是否通过调节肠道菌群色氨酸代谢,激活环芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)/白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)/信号转导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT 3)信号通... 目的 探究丹皮酚是否通过调节肠道菌群色氨酸代谢,激活环芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)/白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)/信号转导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT 3)信号通路,发挥对酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的改善作用。方法 将60只C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组、丹皮酚高剂量组、丹皮酚低剂量组、丹皮酚+抗生素组、抗生素组,每组10只。采用Lieber-DeCarli乙醇液体饲料喂养建立ALD小鼠模型,用药组在模型复制后第2天灌胃给药,持续10d。测定小鼠体质量、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]、血脂[三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholestrol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL)]及氧化应激指标[还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)];采用苏木精—伊红染色法、油红O染色法观察各组小鼠肝脏、回肠组织病理形态变化;采用16SrDNA基因测序技术分析对照组、模型组和丹皮酚高剂量组小鼠肠道菌群差异;采用ELISA法检测小鼠血清、回肠组织中吲哚乙酸(indole-3acetic acid、IAA)水平;采用Western blot法、免疫组织化学法以及免疫荧光法检测小鼠回肠组织中AhR/IL-22/STAT 3信号通路相关蛋白及回肠组织闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)表达水平。结果 与模型组比较,丹皮酚高剂量组小鼠体质量显著升高(P<0.05),血脂(TG、TC、HDL-C)、肝功能(ALT、AST)及氧化应激指标(GSH、CAT、SOD)水平显著降低(P<0.05),MDA水平显著升高(P<0.05);肠道菌群发生改变,厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteriota)丰度升高,拟杆菌门(Bacteroidetes)和变形菌门(Proteobacteria)丰度降低;乳酸杆菌属(Lactobacillus)、梭菌属(Clostridium)等有益菌属丰度升高,克雷伯氏菌属(Klebsiella)、阿德勒克罗伊茨菌属(Adlercreutzia)等有害菌属丰度降低;小鼠血清及回肠组织中IAA水平显著升高(P<0.05);肝脏的脂肪堆积和回肠黏膜的损伤得到显著改善;小鼠回肠组织中AhR/IL-22/STAT 3信号通路蛋白、胰岛再生源蛋白Ⅲγ和ZO-1、Claudin-1等蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);同时,抗生素的实验结果显示其减弱了丹皮酚的治疗效果。结论 丹皮酚对小鼠的酒精性肝病具有显著改善作用,其可能是通过调节ALD小鼠肠道菌群结构,增强肠道菌群相关色氨酸代谢,激活AhR/IL-22/STAT 3信号通路,改善肠道屏障功能实现的。 展开更多
关键词 丹皮酚 酒精性肝病 肠道菌群 吲哚乙酸 AhR/IL-22/stat3信号通路 肠道屏障
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SPIN1激活JAK2/STAT3通路促进胃腺癌细胞迁移与侵袭
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作者 肖瑶 隋文文 +2 位作者 潘瑜 赵育龙 吕蓓蓓 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第1期37-44,共8页
目的:探究纺锤体蛋白1(SPIN1)促进胃腺癌细胞迁移与侵袭的分子机制。方法:通过TCGA数据库数据分析胃腺癌组织中SPIN1 mRNA表达与上皮间质转化(EMT)评分、血管生成评分间的相关性。收集2018年8月至2021年11月期间山东第一医科大学附属省... 目的:探究纺锤体蛋白1(SPIN1)促进胃腺癌细胞迁移与侵袭的分子机制。方法:通过TCGA数据库数据分析胃腺癌组织中SPIN1 mRNA表达与上皮间质转化(EMT)评分、血管生成评分间的相关性。收集2018年8月至2021年11月期间山东第一医科大学附属省立医院手术切除的52例胃腺癌患者的癌组织制成组织芯片,每例均包含胃腺癌组织、对应癌旁组织及淋巴结转移灶,通过免疫组织化学法检测胃腺癌组织中SPIN1与STAT3的蛋白表达水平及相关性。通过Transwell实验研究干扰SPIN1对胃腺癌细胞侵袭与迁移的影响。使用GEPIA2网站分析SPIN1基因与Janus-激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路相关因子在胃腺癌中的表达相关性。通过qPCR法、WB法检测干扰SPIN1后JAK/STAT通路相关m RNA和蛋白的表达变化。结果:TCGA数据库数据分析结果显示,SPIN1表达与EMT评分和血管生成评分呈正相关(均P<0.05)。SPIN1与STAT3在胃腺癌组织和淋巴结转移灶中表达升高(均P<0.05),在癌旁胃黏膜组织中阴性表达。SPIN1与STAT3的表达显著正相关(P<0.05)。干扰SPIN1后胃腺癌细胞的迁移、侵袭能力明显降低(P<0.05或P<0.01)。GEPIA2网站分析结果显示,SPIN1基因与JAK1、JAK2、STAT1、STAT2及STAT3表达均呈显著正相关(均P<0.05)。干扰SPIN1后JAK2、STAT3的mRNA水平下降,而JAK1、STAT1、STAT2的m RNA水平变化不明显。WB法实验结果表明,干扰SPIN1后JAK2、STAT3、p-JAK2及p-STAT3的蛋白表达均显著降低(均P<0.01),过表达SPIN1后JAK2、STAT3、p-JAK2及p-STAT3的蛋白表达均显著升高(均P<0.01)。结论:SPIN1可通过参与JAK2/STAT3信号通路促进胃腺癌细胞迁移与侵袭。 展开更多
关键词 纺锤体蛋白1 胃腺癌 迁移 侵袭 JAK2/stat3信号通路
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高良姜素调控JAK3/STAT3通路对大鼠类风湿性关节炎的影响
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作者 黄燕 王伟明 +3 位作者 刘海英 战艺 陈曦 于得泓 《中国药房》 北大核心 2026年第6期764-769,共6页
目的探讨高良姜素调控Janus激酶3(JAK3)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路对大鼠类风湿性关节炎(RA)的影响。方法取50只雄性SD大鼠,通过皮下注射由牛Ⅱ型胶原、费氏完全佐剂构成的乳剂以构建诱导性关节炎模型。将造模成功的大鼠随机... 目的探讨高良姜素调控Janus激酶3(JAK3)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路对大鼠类风湿性关节炎(RA)的影响。方法取50只雄性SD大鼠,通过皮下注射由牛Ⅱ型胶原、费氏完全佐剂构成的乳剂以构建诱导性关节炎模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,高良姜素低、中、高剂量组(1、5、15 mg/kg)和甲氨蝶呤组(阳性对照,2 mg/kg),每组10只;另取10只正常大鼠,作为正常组。从造模第15天起,各组大鼠灌胃相应药液或含0.5%吐温80的生理盐水,每天1次,连续28 d。比较灌胃前及灌胃后各组大鼠的关节炎指数(AI)评分和足跖趾容积;末次给药后24 h,检测其血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4、IL-10水平,观察踝关节滑膜组织病理变化,并检测其踝关节滑膜组织中UNC-51样激酶1(ULK1)、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、JAK3、磷酸化JAK3(pJAK3)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达情况以及LC3阳性区域的荧光强度。结果与模型组相比,各药物组大鼠踝关节滑膜组织细胞增生、炎症细胞浸润等病理变化均有所改善;其AI评分和足跖趾容积(灌胃后28 d),IL-6、TNF-α水平,Bcl-2蛋白的表达水平和JAK3、STAT3的磷酸化水平均显著降低(P<0.05);IL-4、IL-10水平,ULK1、Beclin-1、Bax、caspase-3、LC3蛋白的表达水平和LC3阳性区域的荧光强度均显著升高(P<0.05),且高良姜素的作用具有剂量依赖性(P<0.05)。结论高良姜素可诱导RA大鼠滑膜组织细胞持续自噬、促进细胞凋亡、抑制滑膜细胞增生、减轻持续性炎症反应,上述抗RA作用可能与其抑制JAK3/STAT3通路有关。 展开更多
关键词 高良姜素 类风湿性关节炎 自噬 凋亡 滑膜细胞增生 炎症反应 JAK3/stat3通路
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沙库巴曲缬沙坦对自发性高血压大鼠血管内皮功能及JAK2/STAT3通路的影响
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作者 邓琴琴 郑方芳 +1 位作者 晏慧兰 龚龑 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期84-89,共6页
目的:探讨沙库巴曲缬沙坦(SV)对自发性高血压大鼠血管内皮功能及JAK2/STAT3通路的影响。方法:将30只自发性高血压大鼠随机分为模型组、氨氯地平组和SV组,10只血压正常大鼠为正常对照组。SV组每日以10.42 mg/kg灌胃给药;氨氯地平组每日以... 目的:探讨沙库巴曲缬沙坦(SV)对自发性高血压大鼠血管内皮功能及JAK2/STAT3通路的影响。方法:将30只自发性高血压大鼠随机分为模型组、氨氯地平组和SV组,10只血压正常大鼠为正常对照组。SV组每日以10.42 mg/kg灌胃给药;氨氯地平组每日以0.52 mg/kg灌胃给药;正常对照组及模型组给予等体积双蒸水灌胃;每日灌胃1次,连续4周。分别在给药前和给药第1、2、3、4周测量尾动脉收缩压;给药前及给药4周后ELISA法检测血清SOD、NO、MDA、ET-1及VEGF水平。给药4周后qRT-PCR法检测主动脉组织中ET-1与VEGF mRNA的表达,Western blot法检测JAK2、STAT3磷酸化水平;分离主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),采用CCK-8、Transwell、Annexin V/PI双染法评价细胞增殖、迁移及凋亡情况。结果:与正常对照组相比,模型组血压升高,血管内皮功能受损,VSMC增殖和迁移能力增强、凋亡减少,JAK2/STAT3通路磷酸化水平提高。SV组上述指标均较模型组显著改善(P<0.05),JAK2和STAT3磷酸化水平降低(P<0.05)。结论:SV可能通过抑制JAK2/STAT3通路,抑制VSMC异常增殖与迁移,促进其凋亡,改善高血压大鼠血管内皮功能。 展开更多
关键词 沙库巴曲缬沙坦 高血压 血管内皮 JAK2/stat3通路 大鼠
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基于SOCS3/JAK2/STAT3通路探讨水蛭对AS小鼠的作用机制
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作者 韩倩倩 温紫云 +4 位作者 吕晴 魏亮 李梦一 聂文强 潘芸芸 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第1期145-152,共8页
目的探讨水蛭对动脉粥样硬化小鼠的影响及对SOCS3/JAK2/STAT3信号通路的干预作用。方法将40只健康雄性ApoE-/-小鼠随机平均分为模型组、对照组(0.003g/(kg·d))及低、中、高剂量组(0.45、0.9、1.8 g/(kg·d)),8只健康雄性C57BL... 目的探讨水蛭对动脉粥样硬化小鼠的影响及对SOCS3/JAK2/STAT3信号通路的干预作用。方法将40只健康雄性ApoE-/-小鼠随机平均分为模型组、对照组(0.003g/(kg·d))及低、中、高剂量组(0.45、0.9、1.8 g/(kg·d)),8只健康雄性C57BL/6J小鼠为空白组。除空白组外,其余各组采用高脂饲料喂养8周建立动脉粥样硬化小鼠模型,之后按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续给药12周,其间继续给予高脂饲料饮食。采用全波长酶标仪检测小鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平;采用ELISA法检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-кB水平;主动脉窦油红O染色观察斑块形成并进行斑块面积测定;采用Western Blot法检测SOCS3/JAK2/STAT3通路蛋白水平。结果水蛭可以降低AS小鼠血脂水平及炎症因子水平,减少主动脉窦粥样斑块面积,并显著降低SOCS3/JAK2/STAT3信号通路的表达。结论水蛭能够有效减少AS小鼠斑块面积,降低炎症因子水平,降低SOCS3/JAK2/STAT3信号通路表达,这可能是水蛭抗AS的关键。 展开更多
关键词 水蛭 动脉粥样硬化 SOCS3/JAK2/stat3 炎症因子 APOE-/-小鼠
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基于STAT3/p53/NF-κB探究加味黄芩汤治疗淤胆型肝炎肝脏纤维化的作用机制
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作者 刘嘉 王子晗 +1 位作者 张景正 胡永红 《药物评价研究》 北大核心 2026年第1期83-97,共15页
目的 探究加味黄芩汤(JWHQ)治疗淤胆型肝炎肝脏纤维化(CHF)的药效及作用机制。方法 应用三重四极杆高效液相色谱-质谱(QQQ-HPLC-MS)联用检测JWHQ中的活性成分与物质基础。C57BL6/J小鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸(阳性药,UDCA,7... 目的 探究加味黄芩汤(JWHQ)治疗淤胆型肝炎肝脏纤维化(CHF)的药效及作用机制。方法 应用三重四极杆高效液相色谱-质谱(QQQ-HPLC-MS)联用检测JWHQ中的活性成分与物质基础。C57BL6/J小鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸(阳性药,UDCA,75 mg·kg^(-1))和JWHQ低、中、高剂量(0.5、1.0、1.5 g·kg^(-1))组,除对照组外,应用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导C57BL6/J小鼠CHF模型,JWHQ和UDCA均ig给药。通过化学试剂盒检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平;通过离体肝脏状态检测和苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠肝脏损伤程度;应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清肝纤四项[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)];Masson染色和天狼星红染色评估小鼠肝脏纤维化水平;网络药理学预测JWHQ治疗CHF的关键作用靶点及通路;通过Western blotting、ELISA和分子对接验证JWHQ对关键靶点和通路的作用。结果 QQQ-HPLC-MS共检测出JWHQ中472种成分。体内实验结果表明,JWHQ可显著减少CHF小鼠的血清ALT、AST、ALP、ALB、γ-GT、TBA、TBIL和DBIL(P<0.05、0.01);离体肝脏检测结果表明,JWHQ可改善CHF小鼠的肝脏状态,肝脏表面坏死样斑点减少;HE结果表明,JWHQ可减少CHF小鼠肝脏的局部弥漫性坏死面积和坏死程度;ELISA结果表明,中、高剂量的JWHQ干预可显著减少CHF小鼠血清中HA、LN、Col-Ⅳ和PⅢNP含量(P<0.01);Masson和天狼星红染色结果表明,中、高剂量的JWHQ可改善CHF小鼠肝脏门管区纤维胶原沉积和假小叶面积。网络药理学结果表明,JWHQ治疗CHF的潜在作用靶点有266个,关键作用靶点为TNF、TP53、STAT3、TGFB1、NFKB1、IL1B和FN1;关键作用通路为AGE-RAGE通路、TNF信号通路和脂质与动脉粥样硬化通路,关键生物过程为对药物的反应和对炎症的反应,关键细胞结构为膜筏、膜域和膜微结构域,关键分子功能为核受体活性和配体结合的转录因子活性。Western blotting和ELISA检测结果表明,JWHQ可显著降低CHF小鼠肝脏信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)表达、STAT3磷酸化、p53表达、核因子(NF)-κB表达、NF-κB磷酸化、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子(TGF)-β1和Fibronectin表达水平(P<0.05、0.01);分子对接结果表明,JWHQ 90个关键活性成分中与STAT3可形成自发结合的有82个,与Fibronectin可形成自发结合的有82个,与p53可形成自发结合的有90个,与NF-κB可形成自发结合的有89个,与TGF-β1可形成自发结合的有88个。结论 JWHQ可通过调控肝脏STAT3/p53/NF-κB信号通路抑制炎症因子旁分泌,降低肝脏细胞TGF-β1表达,阻断细胞外基质沉积,从而发挥治疗CHF作用。 展开更多
关键词 加味黄芩汤 肝纤维化 淤胆型肝炎 网络药理学 分子对接 stat3/p53/NF-κB
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基于JAK2/STAT3信号通路探讨桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用及机制
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作者 张毓 刘炬 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期49-56,共8页
目的:基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路,从血管新生的角度探讨桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用及机制。方法:利用SPF级C57BL/6J小鼠,建立实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)诱导的视网膜血管炎(RV)小鼠模型... 目的:基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路,从血管新生的角度探讨桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用及机制。方法:利用SPF级C57BL/6J小鼠,建立实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)诱导的视网膜血管炎(RV)小鼠模型,研究桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用。50只小鼠随机分为空白组,模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组(3.315、6.63、13.26 g·kg^(-1)),每组10只,造模后连续灌胃给药20 d。小动物视网膜成像系统与荧光素钠血管造影观察小鼠视网膜组织及血管病理的改变;苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠视网膜组织病理变化;免疫组化评估小鼠CD31阳性表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠视网膜组织中JAK2、磷酸化(p)-JAK2、STAT3、p-STAT3、内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠视网膜组织中血管VEGFR2 mRNA的相对表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠视盘相对肿胀,视网膜静脉血管周围可见多处炎症细胞浸润并遮挡部分血管,血管增粗且形态发生改变,且小鼠视网膜出现组织厚度不均匀,内层和外层均出现褶皱和弯曲,部分血管扩张,细胞排列紊乱等病理改变;与模型组比较,桃红四物汤干预组小鼠CD31阳性表达明显减少,视网膜血管周围炎性浸润、血管迂曲扩张、血管新生、血管阻塞及出血程度均得到有效改善;Western blot结果显示,与模型组比较,桃红四物汤干预组小鼠VEGFR2的蛋白表达明显减少,JAK2、STAT3磷酸化水平显著降低(P<0.01),Real-time PCR结果显示,与模型组比较,桃红四物汤干预组小鼠VEGFR2 mRNA的表达明显减少(P<0.05)。结论:桃红四物汤可有效改善视网膜血管炎血管新生程度,并可通过JAK2/STAT3信号通路,减少血管新生,改善视网膜病理损伤,对视网膜血管具有保护作用。 展开更多
关键词 桃红四物汤 视网膜血管炎 血管新生 Janus激酶(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(stat3)
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基于JAK/STAT3信号通路探讨顽咳方对感染后咳嗽小鼠肺损伤的影响
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作者 岳红梅 陈韬宇 张忠德 《中成药》 北大核心 2026年第1期255-261,共7页
目的探究顽咳方对感染后咳嗽(PIC)小鼠肺损伤及JAK/STAT3信号通路的影响。方法BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,顽咳方低、中、高剂量组(4.93、9.86、19.72 g/kg,灌胃),复方甲氧那明(阳性药)组(1 mg/kg,灌胃),顽咳方+Colivelin(JAK/ST... 目的探究顽咳方对感染后咳嗽(PIC)小鼠肺损伤及JAK/STAT3信号通路的影响。方法BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,顽咳方低、中、高剂量组(4.93、9.86、19.72 g/kg,灌胃),复方甲氧那明(阳性药)组(1 mg/kg,灌胃),顽咳方+Colivelin(JAK/STAT3激活剂)组(19.72 g/kg,灌胃+0.5 mg/kg,腹腔注射),每组10只,除对照组外其余各组均构建PIC模型,给予相应剂量药物,连续15 d。观察小鼠咳嗽症状,计算肺湿/干重比(W/D),HE、Masson染色观察肺组织病理形态,并进行肺损伤评分;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清IL-6、TNF-α水平;免疫组织化学法检测肺组织IL-6蛋白表达;免疫荧光、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织p-JAK3、p-STAT3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠咳嗽潜伏期缩短(P<0.05),3 min内咳嗽次数,肺W/D,肺损伤评分,胶原纤维阳性面积占比,血清IL-6、TNF-α水平及肺组织IL-6、p-JAK3、p-STAT3蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,顽咳方中、高剂量组和复方甲氧那明组小鼠咳嗽潜伏期延长(P<0.05),3 min内咳嗽次数,W/D,肺损伤评分,胶原纤维阳性面积占比,血清IL-6、TNF-α水平及肺组织L-6、p-JAK3、p-STAT3蛋白表达降低(P<0.05),而Colivelin可逆转高剂量顽咳方的上述作用(P<0.05)。结论顽咳方可减轻PIC模型小鼠肺损伤,降低炎症因子IL-6、TNF-α水平,可能与抑制JAK/STAT3信号通路活化有关。 展开更多
关键词 顽咳方 感染后咳嗽 肺损伤 IL-6 TNF-α JAK/stat3信号通路
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肉桂醛调节JAK2-STAT3信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响
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作者 陈宏丽 龚媛媛 +1 位作者 李琰 尹刚 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期65-69,76,共6页
目的:探究肉桂醛(CA)调节JAK2-STAT3信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、Model组、CA低剂量(CA-L)组、CA高剂量(CA-H)组、CA-H+Colivelin(JAK2激活剂)组,丝线结扎大鼠上颌第一磨牙的牙颈部建立牙... 目的:探究肉桂醛(CA)调节JAK2-STAT3信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、Model组、CA低剂量(CA-L)组、CA高剂量(CA-H)组、CA-H+Colivelin(JAK2激活剂)组,丝线结扎大鼠上颌第一磨牙的牙颈部建立牙周炎模型。ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-10和IL-1β水平;Micro-CT检测牙槽骨丢失情况;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞生成情况;HE染色观察牙周组织形态;Western blot检测牙周组织OPG、RANKL、JAK2-STAT3信号通路蛋白水平。结果:与Control组相比,Model组大鼠骨丢失现象严重,牙周组织明显损伤,CEJ-ABC距离、血清TNF-α和IL-1β水平、牙周组织病理学评分、破骨细胞数、RANKL、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达升高,骨体积分数、血清IL-10水平、牙周组织OPG蛋白表达降低(P<0.05);与Model组相比,CA-L组和CA-H组骨丢失现象和牙周组织损伤程度明显减轻,CEJ-ABC距离、血清TNF-α和IL-1β水平、牙周组织病理学评分、破骨细胞数量、RANKL、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达降低,骨体积分数、血清IL-10水平、牙周组织OPG蛋白表达升高(P<0.05);Colivelin可减弱CA对牙周炎大鼠牙周组织损伤的改善作用(P<0.05)。结论:CA可抑制牙周炎大鼠骨吸收、炎症反应和破骨细胞生成,减轻牙周组织损伤,可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 肉桂醛 JAK2-stat3信号通路 牙周炎 牙周组织 OPG RANKL
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