溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer a...溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是调节细胞生长、分化和存活的重要因子,可被相关细胞因子激活,从而介导炎症、氧化应激及免疫反应以影响UC病理进程,并与核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、细胞因子信号传导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCSs)等信号通路存在串扰现象。STAT3作为近年来UC相关研究的热点之一,本文综述了中药通过调控STAT3信号通路防治UC的研究进展,深入探究了STAT3激活及介导UC病理过程的分子机制,以及中药成分如何通过多途径调控STAT3信号通路,发挥其潜在的作用机制。相关研究揭示了中药通过调节STAT3信号通路,不仅有效抑制炎症、氧化应激的发生,还能在调控免疫反应、维持肠道屏障功能及完整性等方面发挥重要作用,有望为治疗UC提供新思路。展开更多
【目的】探究猪德尔塔冠状病毒(Porcine deltacoronavirus,PDCoV)感染对先天性免疫的影响及免疫信号传导的干扰机制,重点解析信号传导转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)与三方基序蛋白21(tripar...【目的】探究猪德尔塔冠状病毒(Porcine deltacoronavirus,PDCoV)感染对先天性免疫的影响及免疫信号传导的干扰机制,重点解析信号传导转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)与三方基序蛋白21(tripartite-motif protein 21,TRIM21)在此过程中的作用。【方法】通过倒置显微镜观察感染复数(multiplicity of infection,MOI)为1的PDCoV感染IPEC-J2细胞1、12、24、48 h后细胞形态学变化,采用实时荧光定量PCR和Western blotting分别检测PDCoV-N基因及蛋白的表达水平,以此筛选PDCoV感染IPEC-J2细胞模型的最佳条件。在PDCoV感染峰值时,通过实时荧光定量PCR和Western blotting检测STAT1、TRIM21及干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)的mRNA和蛋白表达水平;通过双荧光素酶报告基因系统检测过表达或抑制STAT1对PDCoV复制及干扰素激活反应元件(interferon-stimulated response element,ISRE)启动子活性的影响;将TRIM21与STAT1真核表达载体共转染至IPEC-J2细胞,结合激光共聚焦显微镜、免疫共沉淀技术(coimmunoprecipitation,Co-IP)和Western blotting验证二者的相互作用及TRIM21对STAT1的调控效应。【结果】PDCoV在感染IPEC-J2细胞24 h达复制高峰,同时试验组细胞中STAT1、TRIM21蛋白表达及ISGs转录水平均极显著高于对照组(P<0.01)。与对照组相比,过表达STAT1后ISRE启动子活性极显著增强,PDCoV-N基因及其蛋白表达量极显著降低(P<0.01),而氟达拉滨抑制STAT1后则极显著促进病毒复制(P<0.01)。激光共聚焦显微镜观察与Co-IP结果显示,STAT1与TRIM21存在共定位及相互作用,且与对照组相比,过表达TRIM21后STAT1蛋白表达量极显著降低(P<0.01)。【结论】本研究解析了PDCoV与宿主IPEC-J2细胞先天性免疫的相互作用机制,STAT1作为关键抗病毒因子通过ISRE通路增强先天性免疫来抑制病毒复制,TRIM21则靶向STAT1并下调其表达从而帮助病毒免疫逃逸。研究结果不仅为深入理解PDCoV的致病分子机制提供了新见解,也为制定PDCoV防控策略奠定了基础。展开更多
目的基于文献计量学分析国内外中医药调控JAK/STAT信号通路防治疾病的研究概况、热点方向与前沿趋势。方法基于CiteSpace与VOSviewer文献计量软件对中国知网数据库(CNKI)、Web of Science核心集数据库(WoSCC)中关于中医药调控JAK/STAT...目的基于文献计量学分析国内外中医药调控JAK/STAT信号通路防治疾病的研究概况、热点方向与前沿趋势。方法基于CiteSpace与VOSviewer文献计量软件对中国知网数据库(CNKI)、Web of Science核心集数据库(WoSCC)中关于中医药调控JAK/STAT信号通路的中、英文文献进行可视化分析。结果截至2024年6月28日,纳入英文文献576篇、中文文献203篇,2005年起发文量波动上升。中国发文最多,结合各学术团队的研究方向、关键词聚类及关键词突现梳理出中医药调控JAK/STAT信号通路的研究热点聚焦在溃疡性结肠炎、类风湿关节炎及银屑病等疾病中,乳腺癌、卵巢癌等疾病成为近年新兴的研究方向。中药复方是中医药调控JAK/STAT信号通路的主要干预方法,针刺、电针、艾灸等中医药特色疗法成为近年该领域的前沿热点。结论近年来中医药靶向JAK/STAT信号通路防治疾病发展迅速,各专家团队获得丰富的研究成果,研究热点呈现多样化趋势,对此深入探索可为中医药治疗多种疾病的分子机制提供有力证据。展开更多
文摘溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是调节细胞生长、分化和存活的重要因子,可被相关细胞因子激活,从而介导炎症、氧化应激及免疫反应以影响UC病理进程,并与核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、细胞因子信号传导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCSs)等信号通路存在串扰现象。STAT3作为近年来UC相关研究的热点之一,本文综述了中药通过调控STAT3信号通路防治UC的研究进展,深入探究了STAT3激活及介导UC病理过程的分子机制,以及中药成分如何通过多途径调控STAT3信号通路,发挥其潜在的作用机制。相关研究揭示了中药通过调节STAT3信号通路,不仅有效抑制炎症、氧化应激的发生,还能在调控免疫反应、维持肠道屏障功能及完整性等方面发挥重要作用,有望为治疗UC提供新思路。
文摘【目的】探究猪德尔塔冠状病毒(Porcine deltacoronavirus,PDCoV)感染对先天性免疫的影响及免疫信号传导的干扰机制,重点解析信号传导转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)与三方基序蛋白21(tripartite-motif protein 21,TRIM21)在此过程中的作用。【方法】通过倒置显微镜观察感染复数(multiplicity of infection,MOI)为1的PDCoV感染IPEC-J2细胞1、12、24、48 h后细胞形态学变化,采用实时荧光定量PCR和Western blotting分别检测PDCoV-N基因及蛋白的表达水平,以此筛选PDCoV感染IPEC-J2细胞模型的最佳条件。在PDCoV感染峰值时,通过实时荧光定量PCR和Western blotting检测STAT1、TRIM21及干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)的mRNA和蛋白表达水平;通过双荧光素酶报告基因系统检测过表达或抑制STAT1对PDCoV复制及干扰素激活反应元件(interferon-stimulated response element,ISRE)启动子活性的影响;将TRIM21与STAT1真核表达载体共转染至IPEC-J2细胞,结合激光共聚焦显微镜、免疫共沉淀技术(coimmunoprecipitation,Co-IP)和Western blotting验证二者的相互作用及TRIM21对STAT1的调控效应。【结果】PDCoV在感染IPEC-J2细胞24 h达复制高峰,同时试验组细胞中STAT1、TRIM21蛋白表达及ISGs转录水平均极显著高于对照组(P<0.01)。与对照组相比,过表达STAT1后ISRE启动子活性极显著增强,PDCoV-N基因及其蛋白表达量极显著降低(P<0.01),而氟达拉滨抑制STAT1后则极显著促进病毒复制(P<0.01)。激光共聚焦显微镜观察与Co-IP结果显示,STAT1与TRIM21存在共定位及相互作用,且与对照组相比,过表达TRIM21后STAT1蛋白表达量极显著降低(P<0.01)。【结论】本研究解析了PDCoV与宿主IPEC-J2细胞先天性免疫的相互作用机制,STAT1作为关键抗病毒因子通过ISRE通路增强先天性免疫来抑制病毒复制,TRIM21则靶向STAT1并下调其表达从而帮助病毒免疫逃逸。研究结果不仅为深入理解PDCoV的致病分子机制提供了新见解,也为制定PDCoV防控策略奠定了基础。
文摘目的基于文献计量学分析国内外中医药调控JAK/STAT信号通路防治疾病的研究概况、热点方向与前沿趋势。方法基于CiteSpace与VOSviewer文献计量软件对中国知网数据库(CNKI)、Web of Science核心集数据库(WoSCC)中关于中医药调控JAK/STAT信号通路的中、英文文献进行可视化分析。结果截至2024年6月28日,纳入英文文献576篇、中文文献203篇,2005年起发文量波动上升。中国发文最多,结合各学术团队的研究方向、关键词聚类及关键词突现梳理出中医药调控JAK/STAT信号通路的研究热点聚焦在溃疡性结肠炎、类风湿关节炎及银屑病等疾病中,乳腺癌、卵巢癌等疾病成为近年新兴的研究方向。中药复方是中医药调控JAK/STAT信号通路的主要干预方法,针刺、电针、艾灸等中医药特色疗法成为近年该领域的前沿热点。结论近年来中医药靶向JAK/STAT信号通路防治疾病发展迅速,各专家团队获得丰富的研究成果,研究热点呈现多样化趋势,对此深入探索可为中医药治疗多种疾病的分子机制提供有力证据。
