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补肾活血汤水提物调控Cbfal/RUNX2基因沉默骨髓间充质干细胞SP7/Osterix及碱性磷酸酶的表达 被引量:13
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作者 程英雄 罗毅文 +5 位作者 王斌 吴志方 沈玮 罗辉 孙世栋 黄文强 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第13期1987-1992,共6页
背景:补肾活血汤可以促进骨髓间充质干细胞成骨分化,探究分子机制利于推向临床。目的:探讨补肾活血汤水提物对Cbfal/RUNX2基因沉默的骨髓间充质干细胞Osterix、碱性磷酸酶表达的影响。方法:骨髓贴壁筛选法分离和培养大鼠骨髓间充质干细... 背景:补肾活血汤可以促进骨髓间充质干细胞成骨分化,探究分子机制利于推向临床。目的:探讨补肾活血汤水提物对Cbfal/RUNX2基因沉默的骨髓间充质干细胞Osterix、碱性磷酸酶表达的影响。方法:骨髓贴壁筛选法分离和培养大鼠骨髓间充质干细胞,Cbfal/RUNX2基因沉默慢病毒转染骨髓间充质干细胞。取第3代骨髓间充质干细胞(空白对照组)、慢病毒沉默骨髓间充质干细胞(沉默组)和阴性病毒载体预处理骨髓间充质干细胞(阴性对照组),以及上述3组骨髓间充质干细胞加入100 mg/L补肾活血汤水提物干预3 d后,检测RUNX2、Osterix蛋白和mRNA表达以及碱性磷酸酶活性。结果与结论:(1)Cbfal/RUNX2基因沉默慢病毒转染效率达约90%;(2)与空白对照组和阴性对照组比较,沉默组骨髓间充质干细胞RUNX2和Osterix的蛋白及mRNA表达均下降,碱性磷酸酶活性也明显下降,差异有显著性意义(P<0.01);(3)补肾活血汤水提物干预后,沉默组骨髓间充质干细胞RUNX2、Osterix的表达和碱性磷酸酶活性明显增加,差异有显著性意义(P<0.01);(4)结果表明,补肾活血汤水提物可以促进骨髓间充质干细胞的RUNX2、Osterix表达,亦增加了碱性磷酸酶活性,从而促进骨髓间充质干细胞成骨分化。 展开更多
关键词 补肾活血汤 成骨 骨髓间充质干细胞 runx2 OSTERIX 基因沉默 碱性磷酸酶 干细胞
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EZH2通过调控RUNX1影响骨髓增生异常综合征免疫逃逸与免疫细胞活性
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作者 郑转珍 侯天赐 +2 位作者 王艳博 王文静 冯梦婧 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期796-803,共8页
目的 探讨zeste基因同源物增强子2(EZH2)通过调控RUNX家族转录因子1(RUNX1)对骨髓增生异常综合征(MDS)免疫逃逸和免疫细胞活性的影响。方法 收集2024年8月~2025年2月山西医科大学第二医院15例MDS新鲜骨髓标本作为实验(MDS)组,同时纳入1... 目的 探讨zeste基因同源物增强子2(EZH2)通过调控RUNX家族转录因子1(RUNX1)对骨髓增生异常综合征(MDS)免疫逃逸和免疫细胞活性的影响。方法 收集2024年8月~2025年2月山西医科大学第二医院15例MDS新鲜骨髓标本作为实验(MDS)组,同时纳入10例健康人新鲜骨髓标本作为对照(Con)组。定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测两组骨髓标本中EZH2和RUNX1的表达水平。采用随机数字表法将120只JUN小鼠分为模型(Model)组60只、EZH2基因敲低(KDEZH2)组60只,同时以60只复杂遗传性CC小鼠作为对照(Con)组。蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组小鼠骨髓标本中EZH2和RUNX1的表达水平;CCK-8法检测各组小鼠骨髓标本中MDS原始细胞增殖活性;免疫细胞占淋巴细胞百分比方法比较各组小鼠T细胞亚群、B细胞和NK细胞的差异;流式细胞术比较各组T细胞亚群、MDS原始髓细胞和调节性T细胞(Treg)中程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)的表达情况;细胞微球芯片技术(CBA)检测外周血清1型辅助性T细胞(Th1细胞)/2型辅助性T细胞(Th2细胞)/17型辅助性T细胞(Th17细胞)/转化生长因子-β(TGF-β)细胞因子水平。结果 qRT-PCR检测结果显示,与Con组人骨髓标本比较,MDS组人骨髓标本EZH2表达水平升高,RUNX1表达水平降低(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与Con组小鼠骨髓标本比较,Model组小鼠骨髓标本EZH2表达水平升高,RUNX1表达水平降低(均P<0.05);与Model组小鼠骨髓标本比较,KDEZH2组骨髓标本EZH2表达水平降低,RUNX1表达水平升高(均P<0.05)。CCK-8法检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠骨髓中MDS原始细胞增殖活性增强(P<0.05),与Model组小鼠比较,KDEZH2组小鼠骨髓中MDS原始细胞增殖活性减弱(P<0.05);免疫细胞占淋巴细胞百分比方法检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠T细胞亚群、B细胞和NK细胞计数明显减少(均P<0.05),与Model组小鼠比较,KDEZH2组小鼠T细胞亚群、B细胞和NK细胞计数明显升高(均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠T细胞亚群、MDS原始细胞和Treg细胞PD-1/PD-L1的表达升高(均P<0.05),与Model组小鼠比较,KDEZH2组小鼠细胞亚群、MDS原始细胞和Treg细胞PD-1/PD-L1的表达降低(均P<0.05)。外周血清细胞因子检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠Th1、Th17细胞因子水平显著降低而Th2和TGF-β分泌显著升高(均P<0.05),与Model组小鼠比较,EZH2 KD组Th1、Th17细胞因子水平显著升高而Th2和TGF-β分泌显著降低(均P<0.05)。结论EZH2可能通过抑制RUNX1表达调控肿瘤细胞处于免疫抑制的微环境,促进肿瘤细胞免疫逃逸,有利于MDS的进展。 展开更多
关键词 zeste同源物增强子2 runx家族转录因子1 骨髓增生异常综合征 免疫逃逸 免疫细胞活性
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淇河鲫Runx2b基因克隆、序列分析及时空表达
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作者 闪金研 连凯琪 +5 位作者 马峻 刘玉玲 聂竹兰 李斌顺 彭仁海 魏杰 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第6期2717-2728,共12页
【目的】成骨分化特异转录因子2b(Runx2b)基因在调节鱼类骨骼发育方面具有重要作用。本研究旨在探究淇河鲫(Qihe crucian carp,Carassius auratus)Runx2b基因的特征和表达情况。【方法】参考银鲫Runx2b基因序列(GeneBank登录号:NC_06841... 【目的】成骨分化特异转录因子2b(Runx2b)基因在调节鱼类骨骼发育方面具有重要作用。本研究旨在探究淇河鲫(Qihe crucian carp,Carassius auratus)Runx2b基因的特征和表达情况。【方法】参考银鲫Runx2b基因序列(GeneBank登录号:NC_068415.1)结合本地基因组数据进行BLAST比对设计引物,通过PCR分段克隆Runx2b基因,并分别通过DNAStar和Mega 11.0软件进行序列相似性比对及系统发育树构建。通过ORF finder和ProtParam等在线网站进行生物信息学分析。利用实时荧光定量PCR技术检测Runx2b基因在淇河鲫不同发育时期和不同组织中的表达水平。【结果】测序拼接比对后得到Runx2b-A和Runx2b-B基因,其CDS区均为1 392 bp,编码463个氨基酸。两基因的CDS序列相似性为95.33%,Runx2b-A和Runx2b-B氨基酸序列均与银鲫对应的氨基酸序列相似性最高,分别为98.0%和99.1%。系统进化树分析显示,淇河鲫与银鲫亲缘关系最近。生物信息学分析表明,两个Runx2b蛋白分子式分别为C_(2206)H_(3409)N_(637)O_(685)S_(18)和C_(2196)H_(3395)N_(633)O_(695)S_(16),均属于亲水性不稳定蛋白,且蛋白质结构主要以无规则卷曲为主,两个蛋白质序列中都存在Runx家族蛋白特征性的Runt-dom和RunxⅠ保守结构域。实时荧光定量PCR检测结果表明,Runx2b-A和Runx2b-B基因在淇河鲫整个肌间刺发育阶段整体表达趋势较为一致,肌间刺发育前期(1~5 dph)表达量较高,在肌间刺开始发育后(5~13 dph)表达量逐渐降低,在后期表达量出现上升趋势,尤其在肌间刺发育晚期(25~45 dph)仍有较高的表达量;Runx2b-A和Runx2b-B基因在淇河鲫脑、肝脏、背部肌肉、尾部肌肉等9个组织中均有表达,二者均在脑和肝脏中表达量较高,且显著高于其他组织(P<0.05),二者在尾部肌肉中的相对表达量均显著高于背部(P<0.05),但在不同组织中呈现差异表达,具有不同的表达水平。【结论】本研究成功克隆获得两条淇河鲫同源基因Runx2b-A和Runx2b-B的CDS序列,二者氨基酸序列与鲤科鱼类的相似较高,蛋白质序列中存在Runx家族蛋白特征性的Runt-dom和RunxⅠ保守结构域。淇河鲫两个Runx2b基因表达具有广泛的组织分布,但在不同组织中呈现差异表达,具有不同的表达模式;在不同发育时期整体表达趋势较为一致,在肌间刺发育晚期仍有较高的表达量,可为后续深入研究肌间刺发育机制和创制无肌间刺淇河鲫奠定基础。 展开更多
关键词 淇河鲫 runx2b基因 克隆 序列分析 时空表达
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miR-372下调Runx2表达抑制成骨细胞矿化
4
作者 张久宾 徐月红 +1 位作者 闫军 刘玉铎 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第9期775-780,共6页
目的 探讨miR-372调控Runx2对成骨细胞矿化的影响。方法 通过Target Scan、miRanda的RNAhybrid软件预测调控Runx2的微RNA(miRNA),用双萤光素酶报告基因实验验证miR-372对Runx2的结合能力;用Western blotting检测miR-372对Runx2蛋白表达... 目的 探讨miR-372调控Runx2对成骨细胞矿化的影响。方法 通过Target Scan、miRanda的RNAhybrid软件预测调控Runx2的微RNA(miRNA),用双萤光素酶报告基因实验验证miR-372对Runx2的结合能力;用Western blotting检测miR-372对Runx2蛋白表达的调节作用;用抗坏血酸和β-甘油磷酸钠诱导成骨细胞矿化,通过检测碱性磷酸酶(ALP)的变化及矿化结节形成情况,分析miR-372调控Runx2对成骨细胞矿化的影响。结果 双萤光素酶报告基因实验结果显示,miR-372具有与Runx2结合的能力;Western blotting结果表明转染成骨细胞后,过表达miR-372可明显抑制Runx2蛋白表达,在沉默miR-372后Runx2蛋白表达量升高;诱导矿化后,ALP及矿化定量检测结果显示,miR-372通过抑制Runx2表达降低ALP活性(P<0.05),并抑制矿化结节形成(P<0.05),尤其在沉默Runx2后更为明显。结论 miR-372可以通过下调Runx2的表达抑制成骨细胞矿化。 展开更多
关键词 runx2 miR-372 成骨细胞 矿化
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分子机制到治疗靶点:RUNX2在肿瘤中的研究进展
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作者 熊韫 周幽心 《临床医学进展》 2025年第3期1572-1579,共8页
RUNX2是一种关键的转录因子,其在多种癌症的发生和发展中起着重要作用。由于RUNX2在多种癌症类型中对预后具有显著的影响,其作为癌症生物标志物的潜力引起了广泛关注。RUNX2通过与核心结合因子β (CBFβ)结合,增强对靶基因的调控,促进... RUNX2是一种关键的转录因子,其在多种癌症的发生和发展中起着重要作用。由于RUNX2在多种癌症类型中对预后具有显著的影响,其作为癌症生物标志物的潜力引起了广泛关注。RUNX2通过与核心结合因子β (CBFβ)结合,增强对靶基因的调控,促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭。RUNX2与PI3K/AKT信号通路互作,激活肿瘤进展的关键途径。抑制RUNX2的表达和功能已显示出抑制肿瘤生长和迁移、促进癌细胞凋亡的潜力,使其成为癌症治疗中的有意义靶标。近年研究还发现,RUNX2影响肿瘤微环境和化疗耐药性,针对RUNX2的小分子抑制剂和靶向疗法的开发,为提高治疗效果和减少耐药现象提供了新的策略。RUNX2 is a critical transcription factor that plays an important role in the initiation and progression of various cancers. Due to its significant impact on prognosis across multiple cancer types, RUNX2 has garnered widespread attention as a potential biomarker for cancer. By interacting with core-binding factor β (CBFβ), RUNX2 enhances the regulation of target genes, promoting cancer cell proliferation, migration, and invasion. RUNX2 also interacts with the PI3K/AKT signaling pathway, activating key pathways involved in tumor progression. Inhibiting RUNX2 expression and function has demonstrated potential in suppressing tumor growth and migration, as well as inducing apoptosis in cancer cells, making it a meaningful therapeutic target in cancer treatment. Recent studies have also revealed that RUNX2 influences the tumor microenvironment and chemotherapy resistance. The development of small molecule inhibitors and targeted therapies against RUNX2 offers novel strategies to improve therapeutic efficacy and reduce resistance. 展开更多
关键词 runx2 癌症 分子机制 治疗靶点
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RUNX2调控颅颌面发育的研究进展
6
作者 黄心悦 周陈晨 《口腔生物医学》 2025年第5期293-296,共4页
Runt相关转录因子2(RUNX2)通过调控成牙、成骨过程,在颅颌面骨组织形成发育、牙齿发育萌出及腭部软组织发育形成中起到关键作用,从而影响颅颌面发育。本文就RUNX2对颅颌面发育的调控功能和作用机制作一综述。
关键词 runx2 颅颌面发育 骨发育 牙齿发育
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RUNX2、TNFSF11基因多态性对竹乡鸡生长性状的影响
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作者 黄智宇 周迪 +4 位作者 杨蓉 吕艳丽 李波 黄清赟 张悻 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第10期241-249,共9页
为了探究RUNX2、TNFSF11基因多态性对鸡生长性状的影响,寻找有利的遗传标记位点。试验利用PCR扩增和直接测序技术对154羽竹乡鸡RUNX2、TNFSF11基因外显子多态性进行研究,并对多态位点对应的基因型遗传学进行分析,并且与生长性状进行关... 为了探究RUNX2、TNFSF11基因多态性对鸡生长性状的影响,寻找有利的遗传标记位点。试验利用PCR扩增和直接测序技术对154羽竹乡鸡RUNX2、TNFSF11基因外显子多态性进行研究,并对多态位点对应的基因型遗传学进行分析,并且与生长性状进行关联性分析。结果在RUNX2基因第8外显子发现5个SNP,TNFSF11基因第1外显子发现1个SNP,进行卡方适合性检验表明,除g.305 C>T外,其他突变位点均没有达到Hardy-Weinberg平衡(P<0.05)。基因型与生长性状关联性分析发现,母鸡RUNX2基因g.214878T>C CC型对胸宽和龙骨长、g.215145 A>G GG型对体斜长和胸深、g.215250 A>G GG型对体斜长和骨盆宽、g.215302 A>G GG型对体斜长、g.215410T>C TT型对胸宽均有显著影响,TNFSF11基因g.305C>T位点CT型个体的胸围显著高于CC型;发现公鸡RUNX2基因g.215145 A>G AG、AA型对胸宽和胫长、g.215250A>G AG型对胸宽和胸深以及AG型对胸围和龙骨长、g.215302 A>G AG型对胸深、g.215410 T>C TC型对胸宽和胸深均有显著影响,TNFSF11基因g.305 C>T位点CC型个体的体重显著高于TT型,CT型个体的体重极显著高于TT型,CT型个体的体斜长显著高于TT型。结果表明,RUNX2、TNFSF11基因对竹乡鸡生长性状具有一定的影响,可以作为竹乡鸡分子辅助选育参考标记位点。 展开更多
关键词 竹乡鸡 runx2 TNFSF11 生长性状 多态性
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康复新液对成骨细胞增殖分化和骨组织中Runx2、 ALP蛋白表达的影响
8
作者 胡小敏 唐正龙 王冬香 《中药材》 北大核心 2025年第3期755-759,共5页
目的:探讨康复新液对增强成骨细胞活性和促进兔下颌骨缺损修复的作用。方法:通过CCK-8检测不同体积分数的康复新液干预对成骨细胞增殖活性的影响、碱性磷酸酶染色检测成骨细胞ALP活性、茜素红染色检测细胞的矿化情况、RT-qPCR检测OPN、C... 目的:探讨康复新液对增强成骨细胞活性和促进兔下颌骨缺损修复的作用。方法:通过CCK-8检测不同体积分数的康复新液干预对成骨细胞增殖活性的影响、碱性磷酸酶染色检测成骨细胞ALP活性、茜素红染色检测细胞的矿化情况、RT-qPCR检测OPN、CollagenⅠmRNA表达。将24只新西兰大耳兔随机分为模型组、吸收性明胶海绵修复组、康复新液组,建立直径为8.0 mm的全层骨缺损模型4、8 w后,通过影像学检测、HE染色观察骨缺损区域新骨形成。用免疫组化染色法检测新生骨组织中Runx2、ALP蛋白表达。结果:体外实验中,康复新液能显著提高MC3T3-E1细胞成骨分化、矿化能力和OPN、CollagenⅠmRNA表达(P<0.05)。体内实验中,与模型组和吸收性明胶海绵修复组比较,康复新液组可见更多新生类骨质及纤维组织修复,骨组织中Runx2、ALP蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:体积分数为0.5%~5%康复新液能促进成骨细胞增殖和成骨分化,升高OPN、CollagenⅠmRNA表达,并能升高骨组织中Runx2、ALP蛋白表达。康复新液可增强成骨细胞的成骨分化和促进骨缺损修复。 展开更多
关键词 康复新液 成骨细胞 骨再生 runx2 ALP
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miR-338-5p靶向Runx2对牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡及成骨分化的影响
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作者 喜天娇 丁蓓 《中国美容医学》 2025年第5期6-11,共6页
目的:探究miR-338-5p靶向Runt-相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)对牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡及成骨分化的影响。方法:分离人牙槽骨成骨细胞,并对其进行转染。细胞分为过表达miR-338-5p组(miR-338-5p组)及其对... 目的:探究miR-338-5p靶向Runt-相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)对牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡及成骨分化的影响。方法:分离人牙槽骨成骨细胞,并对其进行转染。细胞分为过表达miR-338-5p组(miR-338-5p组)及其对照组(miR-NC组)、过表达Runx2组(Runx2组)及其对照组(NC组)、过表达miR-338-5p+Runx2组(miR-338-5p+Runx2组)及其对照组(miR-338-5p+NC组)。双荧光素酶实验验证miR-338-5p对Runx2的调控作用;细胞计数试剂盒-8(Cell counting kit-8,CCK-8)、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)染色检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡能力;碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)染色检测细胞成骨分化能力;RT-qPCR检测细胞miR-338-5p、Runx2 mRNA水平;Western Blot检测细胞Runx2、增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Ki67、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X protein,Bax)、ALP、骨钙素(Osteocalcin,OCN)、骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)蛋白水平。结果:miR-338-5p靶向调控Runx2。过表达miR-338-5p后,细胞存活率、EdU阳性细胞率及成骨分化能力降低,细胞凋亡率升高,miR-338-5p、Bax蛋白水平升高,Runx2 mRNA和蛋白水平、PCNA、Ki67、Bcl-2、ALP、OCN、OPN蛋白水平降低(P<0.05);过表达Runx2后,细胞存活率、EdU阳性细胞率及成骨分化能力升高,细胞凋亡率降低,miR-338-5p、Bax蛋白水平降低,Runx2 mRNA和蛋白水平、PCNA、Ki67、Bcl-2、ALP、OCN、OPN蛋白水平升高(P<0.05);过表达Runx2能够减弱过表达miR-338-5p对细胞增殖、凋亡及成骨分化能力的影响(P<0.05)。结论:miR-338-5p靶向Runx2表达抑制牙槽骨成骨细胞增殖和成骨分化能力,并促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 miR-338-5p Runt-相关转录因子2(runx2) 牙槽骨成骨细胞 增殖 成骨分化
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RUNX1::MECOM融合基因合并JAK2 V617F基因突变的原发性骨髓纤维化
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作者 唐永杰 万星煜 +7 位作者 杨武晨 苟阳 李佳 墙星 刘水清 张诚 张曦 彭贤贵 《国际检验医学杂志》 2025年第21期2579-2581,2587,共4页
原发性骨髓纤维化(PMF)是一类以贫血、脾大、骨髓纤维组织增生为主要表现的骨髓增殖性肿瘤(MPN),JAK2 V617F基因突变是其发病的主要驱动基因之一^([1])。RUNX1::MECOM融合基因是由t(3;21)(q26;q22)形成,仅见于约0.2%的髓系肿瘤患者^([2]... 原发性骨髓纤维化(PMF)是一类以贫血、脾大、骨髓纤维组织增生为主要表现的骨髓增殖性肿瘤(MPN),JAK2 V617F基因突变是其发病的主要驱动基因之一^([1])。RUNX1::MECOM融合基因是由t(3;21)(q26;q22)形成,仅见于约0.2%的髓系肿瘤患者^([2])。本文报道了1例罕见的RUNX1::MECOM融合基因合并JAK2 V617F基因突变的PMF患者,现将具体情况介绍如下。 展开更多
关键词 原发性骨髓纤维化 runx1::MECOM t(3 21)(q26 q22) JAK2 V617F 急性髓系白血病
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Runx2参与调控Osterix启动子活性及其基因表达(英文) 被引量:21
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作者 孙冬梅 刘中博 +5 位作者 赵岩 宫振伟 李丹 王溪原 曾宪录 刘文广 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第10期957-964,共8页
尽管Runx2和Osterix都是成骨细胞分化途径中关键的转录因子,但是Runx2是否能够调控Osterix,还不为所知.研究发现,在非成骨细胞系,无论是间充质干细胞还是已分化的细胞,以及成骨细胞系中,Runx2都能诱导Osterix的表达.同时Runx2能够上调3.... 尽管Runx2和Osterix都是成骨细胞分化途径中关键的转录因子,但是Runx2是否能够调控Osterix,还不为所知.研究发现,在非成骨细胞系,无论是间充质干细胞还是已分化的细胞,以及成骨细胞系中,Runx2都能诱导Osterix的表达.同时Runx2能够上调3.2kb人的Osterix基因启动子活性.进一步实验证明,在这一段启动子中存在Runx2功能性的结合位点.因而,实验结果有力地支持了这样一个假设,即Runx2参与了Osterix基因的表达调控.瞬时转染和荧光素酶双报告分析结果显示,在非成骨细胞中,Osterix明显上调2.3kb的Ⅰ型胶原蛋白启动子活性,但Runx2却不能.这样的差别暗示,在成骨细胞分化过程中位于Runx2下游的转录因子Osterix是刺激Ⅰ型胶原蛋白基因表达所必需的. 展开更多
关键词 runx2 OSTERIX 基因表达 调控
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Runx2基因参与骨代谢相关通路的研究进展 被引量:42
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作者 陈伟健 晋大祥 +7 位作者 谢炜星 温龙飞 李钺 任东成 丁金勇 詹晓欢 许伟鹏 黄永青 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期557-560,共4页
随着老龄化时代的到来,骨质疏松症成为人们研究的热点,而Runx2基因作为一种成骨分化特异性转录因子,参与多种信号通路调控成骨分化的过程。本文仅就Runx2基因参与转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形态发生蛋... 随着老龄化时代的到来,骨质疏松症成为人们研究的热点,而Runx2基因作为一种成骨分化特异性转录因子,参与多种信号通路调控成骨分化的过程。本文仅就Runx2基因参与转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)通路、Notch信号通路及Wnt信号通路的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 runx2基因 骨代谢 信号通路
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龟板联合阿伦磷酸钠对激素性骨质疏松大鼠腰椎Runx2、CTSK表达的影响 被引量:15
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作者 沈耿杨 任辉 +7 位作者 张志达 丘婷 招文华 余翔 梁德 姚珍松 杨志东 江晓兵 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期2181-2185,共5页
目的:观察龟板联合阿伦磷酸钠(ALN)对激素性骨质疏松(GIOP)大鼠腰椎Runx2、CTSK表达的影响。方法:40只3月龄雌性SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、ALN组、龟板联合ALN组(联合组)。模型组、ALN组及联合组皮下注射地塞米松造模,成功后... 目的:观察龟板联合阿伦磷酸钠(ALN)对激素性骨质疏松(GIOP)大鼠腰椎Runx2、CTSK表达的影响。方法:40只3月龄雌性SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、ALN组、龟板联合ALN组(联合组)。模型组、ALN组及联合组皮下注射地塞米松造模,成功后分别用0.9%氯化钠溶液、ALN和龟板联合ALN进行灌胃。12周后取大鼠腰椎进行:micro-CT检测腰椎骨微细结构、HE染色观察骨组织形态学,qPCR及Western blot分别检测腰椎Runx2、CTSK mRNA和蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组Tb.N、Tb.Th明显下降(P<0.01),Tb.Sp、CTSK mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),Runx2 mRNA和蛋白表达呈下调趋势;与模型组比较,ALN组和联合组BS/TV、Tb.N、Tb.Th、Runx2蛋白表达明显升高(P<0.01),Tb.Sp、CTSK mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论:龟板联合阿伦磷酸钠抗大鼠腰椎GIOP的协同机制可能与调节Runx2、CTSK的表达密切相关。 展开更多
关键词 激素性骨质疏松 龟板 阿伦磷酸钠 协同作用 CTSK runx2
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骨髓间充质干细胞成骨分化过程中Runx2的表观遗传学修饰 被引量:21
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作者 胡晓青 张辛 +4 位作者 代岭辉 朱敬先 陈文庆 傅欣 敖英芳 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期150-155,共6页
利用骨髓来源的干细胞(bone marrow derived stem cells,BMSCs)作为骨组织工程种子细胞来修复骨缺损已成为研究热点.转录因子是影响骨生长的重要因素,其中Runx2(Runt-related transcription factor 2)是参与成骨细胞分化与骨形成的重要... 利用骨髓来源的干细胞(bone marrow derived stem cells,BMSCs)作为骨组织工程种子细胞来修复骨缺损已成为研究热点.转录因子是影响骨生长的重要因素,其中Runx2(Runt-related transcription factor 2)是参与成骨细胞分化与骨形成的重要转录因子之一.近年来,表观遗传学在发育生物学及干细胞分化过程中的调控机制倍受重视.而Runx2是否受到表观遗传学调控尚未见报道.本研究采用real-time RT-PCR检测Runx2的mRNA表达,ChIP(chromatin immunoprecipitation)结合real-time RT-PCR检测Runx2基因启动子区甲基化水平及组蛋白修饰水平的变化.结果显示,BMSCs在成骨诱导分化中Runx2的mRNA表达在3 d达到高峰,之后下降;同时在BMSCs成骨分化第3 d,与转录激活相关的组蛋白修饰乙酰化H3K9和三甲基化H3K4均升高;而与转录抑制相关的组蛋白修饰三甲基化H3K9降低.另外检测还显示,Runx2启动子区域乙酰化H3K9和三甲基化H3K4募集增加,而三甲基化H3K9募集降低.Runx2启动子区域DNA甲基化修饰程度降低.上述结果表明,BMSCs在成骨分化过程中Runx2的表达上调,其基因启动子区域呈现促进基因表达的表观遗传修饰变化.由此推断,表观遗传调控在BMSCs成骨分化过程中具有一定作用,它将为提高BMSCs的成骨分化效率提供线索. 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 组蛋白修饰 DNA甲基化 runx2
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骨转录因子Runx2和骨桥蛋白OPN在人乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌微钙化的关系 被引量:16
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作者 梁晓燕 马少君 +4 位作者 王原 康晓丽 王涛 黄范利 王宏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期828-831,共4页
目的观察骨转录因子Runx2、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在人乳腺癌组织中的表达,并进一步探讨其与乳腺癌微钙化形成间的关系。方法利用免疫组化方法观察骨转录因子Runx2和骨桥蛋白OPN在62例乳腺癌组织中的表达。根据乳腺癌患者钼靶X线片... 目的观察骨转录因子Runx2、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在人乳腺癌组织中的表达,并进一步探讨其与乳腺癌微钙化形成间的关系。方法利用免疫组化方法观察骨转录因子Runx2和骨桥蛋白OPN在62例乳腺癌组织中的表达。根据乳腺癌患者钼靶X线片中微钙化的有无与数量多少,将62例乳腺癌分为3组,即无钙化组、少量钙化组以及大量钙化组,观察Runx2和OPN蛋白表达与不同乳腺癌微钙化之间的关系。结果 Runx2蛋白在人类乳腺癌组织中表达阳性率为72.6%(45/62)。OPN蛋白在人类乳腺癌组织中表达阳性率为79.0%(49/62)。Runx2和OPN蛋白的阳性表达与乳腺癌钼靶X线片中微钙化的出现和数量密切相关,随着微钙化从无到有以及由少至多,Runx2(χ2=15.686,P<0.05)和OPN(χ2=16.161,P<0.05)蛋白的阳性表达率呈逐步增高的趋势。但Runx2和OPN阳性表达与乳腺癌钼靶片中微钙化形态无关。结论 Runx2和OPN蛋白在人类乳腺癌组织中高表达,其可能参与了乳腺癌微钙化的形成过程。 展开更多
关键词 乳腺癌 runx2 骨桥蛋白(OPN) 免疫组化 微钙化 钼靶
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淫羊藿苷对大鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶、Runx2蛋白表达的影响 被引量:17
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作者 李玲慧 丁道芳 +3 位作者 杜国庆 宋奕 石印玉 詹红生 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期2195-2199,共5页
[目的]探讨淫羊藿苷对体外培养的大鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶、Runx2蛋白表达的影响。[方法]新生SD大鼠10只,脱臼处死后取出颅盖骨,多次胶原酶消化法分离大鼠成骨细胞。细胞随机分为4组,分别以终浓度为100、50、25μmol/L和0μmol/L... [目的]探讨淫羊藿苷对体外培养的大鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶、Runx2蛋白表达的影响。[方法]新生SD大鼠10只,脱臼处死后取出颅盖骨,多次胶原酶消化法分离大鼠成骨细胞。细胞随机分为4组,分别以终浓度为100、50、25μmol/L和0μmol/L的淫羊藿苷干预培养,24、48 h及72 h后采用CCK-8法检测细胞增殖率;加药干预72 h后进行碱性磷酸酶染色,Western Blot法检测PCNA、Runx2蛋白表达量。[结果]加药干预24、48 h后,淫羊藿苷对成骨细胞增殖情况并无显著影响(P>0.05);加药72 h后,100μmol/L组吸光度值显著降低(P<0.05)。各加药组碱性磷酸酶表达量均较对照组有所增高,50μmol/L组及25μmol/L组较明显。Western Blot检测结果显示各浓度淫羊藿苷均可上调Runx2蛋白表达,而各加药组间差异不明显。[结论]淫羊藿苷对体外培养的大鼠成骨细胞增殖并无显著影响,但可明显促进成骨细胞的分化、上调Runx2蛋白的表达;高浓度淫羊藿苷抑制成骨细胞生长。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 成骨细胞 碱性磷酸酶 runx2
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Runx2和Ezrin基因在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义 被引量:11
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作者 闵大六 沈赞 +3 位作者 林峰 徐晓丽 黄文涛 姚阳 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期685-689,共5页
背景与目的:Runx2在骨母细胞分化和骨形成中发挥重要作用,其在骨肉瘤中的作用尚不清楚,Ezrin是细胞骨架连接膜蛋白,与多种恶性肿瘤如乳腺癌、结直肠癌等转移相关。本研究旨在探讨骨肉瘤组织中Runx2与Ezrin基因的表达和相关性及其与临床... 背景与目的:Runx2在骨母细胞分化和骨形成中发挥重要作用,其在骨肉瘤中的作用尚不清楚,Ezrin是细胞骨架连接膜蛋白,与多种恶性肿瘤如乳腺癌、结直肠癌等转移相关。本研究旨在探讨骨肉瘤组织中Runx2与Ezrin基因的表达和相关性及其与临床生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测82例骨肉瘤活检样本石蜡组织中Runx2与Ezrin基因的蛋白表达,并分析其与骨肉瘤患者临床参数及生存之间的关系。结果:Runx2和Ezrin表达阳性率分别为65.9%和59.8%;Runx2和Ezrin的阳性表达与年龄、性别、部位、组织类型、ALP水平无关(P>0.05),而与肺转移相关,有肺转移者Runx2和Ezrin蛋白阳性表达率分别为100.0%和96.3%,显著高于无肺转移者(分别为49.1%和41.8%)(P<0.01);Runx2与Ezrin的表达呈显著正相关(P<0.01);Runx2阳性表达者和Runx2阴性表达者3年生存率分别为13.7%和64.3%,Ezrin阳性表达者和Ezrin阴性表达者3年生存率分别为12.5%和67.7%,Runx2和Ezrin阳性表达者预后较阴性表达者差(P<0.01)。结论:Runx2和Ezrin的表达与骨肉瘤肺转移相关;Runx2和Ezrin阳性表达水平可以作为判断骨肉瘤预后的指标。 展开更多
关键词 骨肉瘤 runx2基因 EZRIN基因 肺转移 生存
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尿酸对人骨髓间充质干细胞成骨分化中Cbfα1/Runx2表达的影响 被引量:17
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作者 张山山 杨乃龙 +2 位作者 徐丽丽 李百举 崔晶 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期363-366,344,共5页
目的观察不同浓度尿酸对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成骨分化过程中核心结合因子α1(Cbfα1/Runx2)表达变化的影响。方法以体外培养的健康成年hBMSCs为研究对象,分为5个组,分别为对照组(完全培养基组)和加入不同浓度尿酸(0 mmol/l、0.2 ... 目的观察不同浓度尿酸对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成骨分化过程中核心结合因子α1(Cbfα1/Runx2)表达变化的影响。方法以体外培养的健康成年hBMSCs为研究对象,分为5个组,分别为对照组(完全培养基组)和加入不同浓度尿酸(0 mmol/l、0.2 mmol/l、0.4 mmol/l、0.8mmol/l)的成骨诱导组,通过倒置显微镜观察细胞形态,碱性磷酸酶染色和茜素红染色鉴定细胞。在干预诱导第7天和第14天行RT-PCR检测Cbfα1/Runx2的表达。结果碱性磷酸酶染色和茜素红染色结果均阳性,表示诱导后细胞为成骨细胞。RT-PCR结果表明,对照组各时间点均无Cbfα1/Runx2表达,尿酸培养组随尿酸浓度增加和时间的延长,Cbfα1/Runx2表达逐渐增强,呈现时间依赖性和浓度依赖性。结论尿酸可能通过促进Cbfα1/Runx2的表达,从而促进hBMSCs向成骨细胞分化。 展开更多
关键词 尿酸 人骨髓间充质干细胞 成骨分化 Cbfcfal runx2
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补肾中药通过Runx2基因调控骨代谢相关研究进展 被引量:10
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作者 徐玉德 徐玉娥 +3 位作者 周明旺 安国尧 陈威 付志斌 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第2期141-144,共4页
随着分子生物学的高速发展,对骨代谢相关信号通路及基因的研究不断深入,发现Runx2基因在骨代谢中发挥着重要的作用。本文就补肾中药影响Runx2基因调控骨质疏松症相关研究进行综述,旨在为骨质疏松症的发病机制研究及靶向治疗提供一定参考... 随着分子生物学的高速发展,对骨代谢相关信号通路及基因的研究不断深入,发现Runx2基因在骨代谢中发挥着重要的作用。本文就补肾中药影响Runx2基因调控骨质疏松症相关研究进行综述,旨在为骨质疏松症的发病机制研究及靶向治疗提供一定参考,从而更好地发挥中医药在骨质疏松症治疗中的独特优势。 展开更多
关键词 补肾中药 runx2基因 骨质疏松症 综述
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淫羊藿总黄酮对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化过程BMP-2/RunX2/OSX通路的影响 被引量:42
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作者 梁广胜 陈伟才 +2 位作者 殷嫦嫦 殷明 曹雪琴 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期614-618,共5页
目的探讨淫羊藿总黄酮对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化过程中BMP-2/RunX2/OSX信号通路的影响。方法将培养的第3代BMSCs随机分为对照组、实验组及抑制剂组,对照组细胞予0.2%二甲基亚砜加OS液... 目的探讨淫羊藿总黄酮对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化过程中BMP-2/RunX2/OSX信号通路的影响。方法将培养的第3代BMSCs随机分为对照组、实验组及抑制剂组,对照组细胞予0.2%二甲基亚砜加OS液加DMEM/F12培养基培养,实验组加入20μg/mL淫羊藿总黄酮进行干预,抑制剂组予20μg/mL淫羊藿总黄酮加1μg/mL NOGGIN重组蛋白干预,9天后测定碱性磷酸酶(ALP)活性,茜素红染色法染色并观察钙结节密度,RT-PCR法检测成骨相关蛋白(Ⅰ型胶原、骨钙蛋白及骨桥蛋白)及BMP-2/RunX2/OSX信号通路相关因子的转录表达。结果与对照组比较,实验组经定向成骨诱导后BMSCs ALP活性增强,钙结节密度显著增大,Ⅰ型胶原、骨钙蛋白和骨桥蛋白表达量增加,成骨相关转录因子BMP-2、RunX2和OSX的表达量亦增加(P<0.05)。与实验组比较,抑制剂组BMSCs ALP活性降低(P<0.05),钙结节密度降低,Ⅰ型胶原、骨钙蛋白及骨桥蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 20μg/mL淫羊藿总黄酮能通过BMP-2/RunX2/OSX信号通路促进BMSCs定向成骨分化的进程。 展开更多
关键词 骨质疏松 淫羊藿总黄酮 骨髓间充质干细胞 BMP-2/runx2/OSX信号通路 成骨分化
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