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Superiority of Prothrombin Complex Concentrate versus Frozen Fresh Plasma in Cardiology Patients with Warfarin Intoxication–Observational Study
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作者 Alexandre de Matos Soeiro Maria Cristina César +7 位作者 Bruno Biselli Aline Siqueira Bossa T. de Carvalho Andreucci Torres Leal Maria Carolina Feres de Almeida Soeiro Carlos V. Serrano Ludhmila Abraã o Hajjar Múcio Tavares Oliveira 《Open Journal of Emergency Medicine》 2017年第2期75-84,共10页
Objective: The objective of this study was to analyse the reversibility of the anticoagulant effect of warfarin by comparing prothrombin complex concentrate (PCC) versus frozen fresh plasma (FFP) in cardiology patient... Objective: The objective of this study was to analyse the reversibility of the anticoagulant effect of warfarin by comparing prothrombin complex concentrate (PCC) versus frozen fresh plasma (FFP) in cardiology patients with serious warfarin intoxication. Methods: This was an observational and retrospective study comprising 67 patients (18 in group I [PCC] and 49 in group II [FFP]). The primary endpoint was the reversal of anticoagulant effect of warfarin after 2 and 24 hours of PCC or FFP administration. Comparisons between the groups were made using T-test and Q-square. Multivariate analyses were conducted using logistic regression, and the results were considered significant when p Results: The medium dose used was 27.6 UI/kg of PCC and 14.5 ml/kg of FFP. Significant differences were observed between groups I and II in the INR reversibility measurements after 2 hours (33.3% vs. 6.1%, p = 0.001) and 24 hours (38.9% vs. 12.2%, p = 0.009) as well as in the occurrence of pulmonary edema (5.6% vs. 42.9%, OR = 11.10, p = 0.04). The AUC for PCC was 0.891 (CI 95% [0.72 - 1.0]), and for FFP, it was 0.291 (CI 95% [0.09 - 0.49]). Conclusions: PCC is better than FFP treatment in reversing the warfarin intoxication after 2 and 24 hours of administration. Furthermore, PCC showed lower pulmonary edema in cardiology patients. 展开更多
关键词 INTOXICATION WARFARIN Fresh FROZEN Plasma prothrombin complex Concentrate
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Decreased Expression of Vitamin K Epoxide Reductase Complex Subunit 1 in Kidney of Patients with Calcium Oxalate Urolithiasis 被引量:2
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作者 胡波 王涛 +5 位作者 刘卓 郭小林 杨俊 刘继红 王少刚 叶章群 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2011年第6期807-814,共8页
Urinary prothrombin fragment 1 (UPTFl) is a potent inhibitor of urinary stone formation. UPTF1 exerts such inhibitory effect by effective 7-carboxylation in which vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKO... Urinary prothrombin fragment 1 (UPTFl) is a potent inhibitor of urinary stone formation. UPTF1 exerts such inhibitory effect by effective 7-carboxylation in which vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1), the rate-limiting enzyme, is involved. This study examined the correlation between VKORC1 expression and calcium oxalate urolithiasis. The renal cortex samples were obtained from patients undergoing nephrectomy and then divided into 3 groups: urolithiasis group, control group A [hydronephrosis-without-stone (HWS) group], control group B (normal control group), The localization and expression of VKORC1 in renal tissues were determined by using immunohistochemistry, immunofluorescence microscopy, Western blotting and SYBR Green I real-time reverse-transcription PCR. The rapid amplification of cDNA ends (RACE) were conducted to obtain the 3'- and 5'-untranslated region (UTR) of VKORC1. The results showed that VKORC1 was located in the cytoplasm of renal tubular epithelial cells. The expression of VKORC1 in the uro- lithiasis group was significantly lower than that in the other two control groups (P〈0.05). Moreover, the 3'- and 5'-UTR sequence of the VKORC1 gene was successfully cloned. No insertion or deletion was found in the 3'- and 5'-UTR. However, a 171-bp new base sequence was discovered in the up- stream of 5'-UTR end in the urolithiasis group. It was concluded that the decreased expression of VKORC 1 may contribute to the development of calcium oxalate urolithiasis in the kidney. 展开更多
关键词 calcium oxalate urolithiasis vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 vitamin K circle urinary prothrombin fragment 1
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凝血酶原复合物联合纤维蛋白原在颅脑损伤早期治疗中的效果
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作者 杨玉琴 赵旭东 +3 位作者 刘佳佳 薛建华 龚佩佩 杨洋 《江苏医药》 2025年第6期550-553,共4页
目的探讨凝血酶原复合物(PCC)联合纤维蛋白原(Fib)在颅脑损伤早期治疗中的效果。方法122例颅脑损伤患者分为两组。在接受标准化颅脑损伤治疗的基础上,B组(55例)给予PCC联合Fib治疗,A组(67例)给予等体积生理盐水作为对照。分析两组临床资... 目的探讨凝血酶原复合物(PCC)联合纤维蛋白原(Fib)在颅脑损伤早期治疗中的效果。方法122例颅脑损伤患者分为两组。在接受标准化颅脑损伤治疗的基础上,B组(55例)给予PCC联合Fib治疗,A组(67例)给予等体积生理盐水作为对照。分析两组临床资料,治疗前及治疗后1d检测两组凝血指标,比较两组开颅手术患者比例、红细胞输注量、死亡率和神经外科ICU停留时间。损伤后28d评估GOS评分。结果治疗后1d,B组纤维蛋白降解产物、Plt、凝血酶原时间和APTT均低于A组(P<0.05)。A组与B组开颅手术患者比例、红细胞输注量和死亡率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与A组比较,B组神经外科ICU停留时间缩短,GOS评分和预后良好率升高(P<0.05)。结论在标准化颅脑损伤治疗的基础上,颅脑损伤早期联合应用PCC和Fib能有效改善患者凝血功能,优化临床预后,且安全性良好。 展开更多
关键词 颅脑损伤 凝血酶原复合物 纤维蛋白原 凝血功能
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自制活化凝血酶原复合物的主要药效成分分析
4
作者 黄雨薇 赵娅菲 +4 位作者 叶刚 刘卿 晏晓晨 杜晞 马莉 《中国生物制品学杂志》 2025年第3期312-317,共6页
目的分析本课题组自制活化凝血酶原复合物(activated prothrombin complex concentrate,aPCC)中药效成分组成,并探讨各药效成分与凝血因子Ⅷ(coagulation factorⅧ,FⅧ)旁路活性的相关性。方法以自制aPCC浓缩物为研究对象,采用凝固法检... 目的分析本课题组自制活化凝血酶原复合物(activated prothrombin complex concentrate,aPCC)中药效成分组成,并探讨各药效成分与凝血因子Ⅷ(coagulation factorⅧ,FⅧ)旁路活性的相关性。方法以自制aPCC浓缩物为研究对象,采用凝固法检测样本中FⅧ旁路活性,凝固法和发色底物法检测样本中系列非活化凝血因子、活化凝血因子以及抗凝血因子活性,同时以市售凝血酶原复合物(PCC)作为对照,分析各药效成分与FⅧ旁路活性的相关性。结果自制aPCC浓缩物FⅧ旁路活性[(43.53±3.07)IU/mL]与PCC制品[(0.10±0.02)IU/mL]相比,差异有统计学意义(t=20.16,P<0.01)。与PCC制品相比,自制aPCC浓缩物中非活化凝血因子FⅦ、FⅨ活性差异显著(t分别为22.72、8.00,P均<0.05),FⅡ、FⅩ活性差异无统计学意义(t分别为1.67、-0.96,P均>0.05);活化凝血因子中活化凝血因子Ⅱ(activated coagulation factorⅡ,FⅡa)、FⅨa及FⅩa活性差异显著(t分别为15.92、32.93、34.64,P均<0.01),FⅦa活性差异无统计学意义(t=2.34,P>0.05);抗凝血因子中蛋白S(PS)活性差异显著(t=12.82,P<0.01),肝素含量、蛋白C(PC)活性差异无统计学意义(t分别为0.85、-0.34,P均>0.05)。自制aPCC浓缩物和PCC制品中FⅧ旁路活性与FⅦ、FⅨ、FⅡa、FⅨa、FⅩa及PS活性具有显著相关性(r分别为0.999、0.971、0.988、0.994、0.974、-0.984,P均<0.01),与FⅩa/FⅡ有相关性(r=0.827,P<0.05)。结论自制aPCC浓缩物具有较高的FⅧ旁路活性,可能与其中具有较高活性的FⅦ、FⅨ、FⅡa、FⅨa、FⅩa有关。 展开更多
关键词 活化凝血酶原复合物 凝血酶原复合物 FⅧ旁路活性 抑制物患者
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人凝血酶原复合物制备工艺放大的可行性 被引量:2
5
作者 赵海平 杨宇 +2 位作者 夏云空 赵磊 高志强 《中国生物制品学杂志》 2025年第4期462-466,472,共6页
目的通过对不同工艺放大规模过程人凝血酶原复合物(prothrombin complex concentrate,PCC)样品的质量指标进行比较,评价PCC生产工艺放大过程中的可行性。方法PCC工艺放大依次经过实验规模、中试规模、生产规模的制备阶段,分别对3个阶段... 目的通过对不同工艺放大规模过程人凝血酶原复合物(prothrombin complex concentrate,PCC)样品的质量指标进行比较,评价PCC生产工艺放大过程中的可行性。方法PCC工艺放大依次经过实验规模、中试规模、生产规模的制备阶段,分别对3个阶段对应的工艺控制点取样检测进行质量分析比较,同时按照《中国药典》三部(2020版)对不同规模制备的PCC成品进行检测,以评价生产工艺在规模放大过程中的稳定性以及法规符合性。结果一次超滤后,3种不同规模过程样品人凝血因子Ⅸ效价、蛋白质含量间差异无统计学意义(F分别为1.066、0.590,P均>0.05);人凝血因子Ⅸ回收率依次为(69.3±10.3)%、(73.9±11.1)%和(69.8±7.3)%,差异也无统计学意义(F=0.330,P>0.05)。有机溶剂/去污剂(solvent-detergent,S/D)法处理后,3种不同规模过程样品pH稳定,人凝血因子Ⅸ效价、蛋白质含量间差异无统计学意义(F分别为1.414、0.542,P均>0.05)。二次离子交换层析后,3种不同规模过程样品人凝血因子Ⅸ效价、比活性间差异无统计学意义(F分别为0.437、0.201,P均>0.05),人凝血因子Ⅸ回收率分别为(90.6±6.7)%、(82.6±4.6)%和(87.2±6.1)%,差异也无统计学意义(F=2.513,P>0.05)。原液阶段,3种不同规模过程样品人凝血因子Ⅸ效价、比活性间差异无统计学意义(F分别为0.187、0.135,P均>0.05),pH稳定,人凝血因子Ⅸ回收率分别为(90.6±7.5)%、(97.2±8.3)%和(92.2±6.4)%,差异也无统计学意义(F=1.016,P>0.05)。干热病毒灭活后,3种不同规模过程样品因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ效价间差异无统计学意义(F分别为0.11、0.473、0.818、0.244,P均>0.05)。3种规模制备的PCC成品关键质量指标一致,均符合《中国药典》三部(2020版)相关规定。结论建立的PCC制备工艺稳定可靠,重现性好,工艺放大过程可行。 展开更多
关键词 人凝血酶原复合物 规模放大 可行性
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人凝血酶原复合物治疗方案在乙型血友病中的应用研究
6
作者 黄共田 《科技与健康》 2025年第17期78-81,共4页
探讨人凝血酶原复合物治疗乙型血友病的有效性与安全性。选取广西莱士生物制药有限公司于2023年5月—2025年3月收治的30例乙型血友病患者作为研究对象,所有患者均采用人凝血酶原复合物治疗,检测患者治疗前后的主要凝血因子、凝血四项指... 探讨人凝血酶原复合物治疗乙型血友病的有效性与安全性。选取广西莱士生物制药有限公司于2023年5月—2025年3月收治的30例乙型血友病患者作为研究对象,所有患者均采用人凝血酶原复合物治疗,检测患者治疗前后的主要凝血因子、凝血四项指标,同时整理患者治疗期间的不良反应发生情况。结果显示,30例患者的治疗有效率为100%;治疗后,患者的主要凝血因子活性水平均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后,患者的纤维蛋白原(Fib)水平升高,而凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)明显缩短(P<0.05)。1例患者出现轻微发热,其余患者未出现不良反应。研究发现,人凝血酶原复合物用于治疗乙型血友病有较好的有效性和安全性,有重要的应用价值。 展开更多
关键词 乙型血友病 人凝血酶原复合物 治疗方案 凝血因子 凝血功能指标
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重度先兆子痫病人外周血凝血酶原片段1+2、凝血酶-抗凝血酶复合物、抗凝血酶Ⅲ改变及其预测静脉血栓栓塞症的价值分析
7
作者 李秋亚 杨井源 《安徽医药》 2025年第11期2245-2250,共6页
目的 探讨重度先兆子痫病人外周血凝血酶原片段1+2(F1+2)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)改变及其预测静脉血栓栓塞症的价值分析。方法 选取2020年1月至2023年2月在赤峰学院附属医院就诊的268例重度先兆子痫病人作为疾... 目的 探讨重度先兆子痫病人外周血凝血酶原片段1+2(F1+2)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)改变及其预测静脉血栓栓塞症的价值分析。方法 选取2020年1月至2023年2月在赤峰学院附属医院就诊的268例重度先兆子痫病人作为疾病组,另选择同期于该院体检并分娩的健康孕妇268例作为健康组,检测两组外周血F1+2、TAT、ATⅢ水平。根据疾病组是否并发静脉血栓栓塞症将其分为并发组和未并发组,比较两组一般资料。采用多因素logistic回归分析探索重度先兆子痫并发静脉血栓栓塞症的影响因素,并以受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析外周血F1+2、TAT、ATⅢ单独及联合对重度先兆子痫并发静脉血栓栓塞症的预测价值。结果 疾病组外周血F1+2[385.75(315.26,464.38)pmol/L]、TAT[(5.73±1.43)μg/L]水平均高于健康组[166.75(127.93,204.42)pmol/L、(4.16±1.04)μg/L](均P<0.001),ATⅢ[(74.73±15.68)%]低于健康组[(90.53±19.63)%](P<0.001);268例重度先兆子痫病人静脉血栓栓塞症发生率为15.67%;并发组42例年龄≥35岁(35.71%)、孕前身体质量指数(BMI)≥24 kg/m^(2)(30.95%)、孕期喜欢久坐或卧床(16.67%)、剖宫产(59.52%)占比及外周血F1+2[476.21(462.74,536.96)pmol/L]、TAT[(6.87±1.61)μg/L]水平均高于未并发组226例[19.03%、16.37%、6.19%、41.15%、367.83(306.19,442.05)pmol/L、(5.52±1.32)μg/L](均P<0.05),ATⅢ[(62.13±18.70)%]低于未并发组[(77.07±19.23)%](P<0.001);多因素logistic回归分析显示,年龄≥35岁、孕前BMI≥24kg/m^(2)、孕期喜欢久坐或卧床、剖宫产以及外周血F1+2水平升高、TAT水平升高、ATⅢ降低均是重度先兆子痫并发静脉血栓栓塞症的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果 显示,外周血F1+2、TAT、ATⅢ联合预测重度先兆子痫并发静脉血栓栓塞症的特异度和曲线下面积分别为94.25%、0.93,均高于各指标单独预测,其灵敏度与各指标单独预测基本一致。结论 重度先兆子痫病人外周血F1+2、TAT水平升高,ATⅢ降低,且均对重度先兆子痫并发静脉血栓栓塞症具有一定的预测价值,但三者联合的预测价值更高。 展开更多
关键词 先兆子痫 凝血酶原片段 凝血酶-抗凝血酶复合物 抗凝血酶Ⅲ 静脉血栓栓塞症
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改良凝胶吸附法制备的凝血酶原复合物 被引量:13
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作者 余蓉 刘文芳 +4 位作者 赵青蓉 焦丽华 袁野 肖小璞 许淑清 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期63-66,共4页
采用DEAE-SephadexA50和DEAE-SepharoseCL-6B凝胶从人血浆中吸附制备经S/D病毒灭活处理后的PCC制品,DEAE洗脱液经S/D处理(0.3%磷酸三丁脂和1%Twen80,6~8h,24℃... 采用DEAE-SephadexA50和DEAE-SepharoseCL-6B凝胶从人血浆中吸附制备经S/D病毒灭活处理后的PCC制品,DEAE洗脱液经S/D处理(0.3%磷酸三丁脂和1%Twen80,6~8h,24℃)后,使所加入具有感染剂量(>106)的标志病毒VSV、Sindbis、HIV均被有效灭活;PCC制品中Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的比活性(U/mg)分别为0.799±0.349、0.343±0.252、0.747±0.348、0.580±0.199(n=7),均比传统PCC提高1.5~2.5倍(其中FⅨ∶C的比活性提高有显著性,t=3.105,P<0.01),同时也优于国内同类制品(t=2.360,P<0.05),对其杂蛋白(AT-Ⅲ、Fn、PKA、Plg、ⅧR∶Ag抗A、抗B凝集素)的分析也反映出PCC纯度有所提高。SDS-PAGE、IE、CIE电泳图谱及HPLC层析图谱证实上述结果,PCC中TNBP残留量≤10μg/ml,Tween80残留量≤100μg/ml,均在安全范围内。 展开更多
关键词 凝血酶原复合物 制备 病毒灭活 凝胶吸附
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正交试验法优化凝血酶原复合物的制备工艺 被引量:7
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作者 曹海军 叶生亮 +6 位作者 王宗奎 张学俊 杜晞 刘彬 李志雄 狄姗姗 李长清 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第11期1538-1542,共5页
目的采用正交试验法优化凝血酶原复合物(Prothrombin complex concentrate,PCC)的制备工艺。方法取DEAE-Sephadex A-50凝胶平衡体系中的柠檬酸钠、氯化钠、pH值3因素,每因素取3水平设计正交试验;称取9等份DEAE-Sephadex A-50凝胶干粉... 目的采用正交试验法优化凝血酶原复合物(Prothrombin complex concentrate,PCC)的制备工艺。方法取DEAE-Sephadex A-50凝胶平衡体系中的柠檬酸钠、氯化钠、pH值3因素,每因素取3水平设计正交试验;称取9等份DEAE-Sephadex A-50凝胶干粉,分别采用试验设计的平衡体系进行平衡;平衡后的凝胶分别与等量健康人去冷沉淀混合血浆混合,制备凝血酶原复合物浓缩物;测定浓缩物蛋白浓度及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性,获得4种凝血因子比活;通过正交试验直观分析及直接对比法确定较优及较差比活制备条件,对确定的条件进行验证;测定平衡体系电导率,分析正交试验中平衡体系电导率与4种凝血因子比活的相关性。结果正交试验直观分析法与直接对比法确定的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ较优比活凝胶平衡条件一致:柠檬酸钠0.005~0.012 mol/L,氯化钠0.06~0.10 mol/L,pH 6.9~7.2;两种方法确定的较差平衡条件不同,分别为:柠檬酸钠0.012~0.02 mol/L、氯化钠0.1~0.14 mol/L,pH 7.2~7.5及柠檬酸钠0.005~0.012 mol/L,氯化钠0.1~0.14 mol/L,pH 7.2~7.5,经实验验证,两种方法确定的较优条件比活均优于较差条件,但两种较差条件中,直接对比法确定的条件更符合实际。平衡液电导率与4种凝血因子比活之间不存在线性关系,但在不同电导率条件下,4种凝血因子比活有较大波动,电导率9.67~10.34 ms/cm,4种凝血因子比活均较高;电导率12.16~12.90 ms/cm,4种凝血因子比活均较低。结论正交试验可用于凝血酶原复合物制备工艺优化,但不同分析方法结果有一定差异。平衡体系电导率对凝血酶原复合物比活有一定影响,在工艺优化时应予注意。 展开更多
关键词 正交试验 凝血酶原复合物 制备工艺 优化
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冷沉淀与凝血酶原复合物联合在大出血中的应用 被引量:7
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作者 周志忠 曹艳花 +1 位作者 林妙 黄信德 《海南医学院学报》 CAS 2009年第9期1073-1074,共2页
目的:通过冷沉淀(CRYO)与凝血酶原复合物(PCC)联合和单独使用在大出血中疗效比较,探讨成分输血在创伤性失血中的联合应用。方法:对照组分别输注CRYO、PCC,观察组联合输注CRYO+PCC。测定两组输注前1h和输注后2~5h相关指标,活化部分凝活... 目的:通过冷沉淀(CRYO)与凝血酶原复合物(PCC)联合和单独使用在大出血中疗效比较,探讨成分输血在创伤性失血中的联合应用。方法:对照组分别输注CRYO、PCC,观察组联合输注CRYO+PCC。测定两组输注前1h和输注后2~5h相关指标,活化部分凝活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)变化情况。结果:观察组比对照组APTT、TT、PT明显缩短,FIB显著升高,差别有显著性意义(P<0.01)。结论:联合应用冷沉淀与凝血酶原复合物在创伤性失血患者治疗中,联合输注组比单独输注组疗效更显著。 展开更多
关键词 冷沉淀 凝血酶原复合物 出血
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膜径向离子交换色谱分离凝血酶原复合物 被引量:6
11
作者 孙涛 刘一平 +2 位作者 卜凤荣 陈戈 温美娟 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期350-353,共4页
利用径向离子交换色谱法分离纯化了Nitschmann组分Ⅲ中的凝血酶原复合物 ( prothrombincomplexconcentrate ,PCC) ,流动相为pH 7.5的Tris HCl缓冲液 ,色谱柱为XK 1 6DEAEfastflowSepharose ( 0 .8cmi.d .× 5cm)及膜DEAE径向色谱柱 ... 利用径向离子交换色谱法分离纯化了Nitschmann组分Ⅲ中的凝血酶原复合物 ( prothrombincomplexconcentrate ,PCC) ,流动相为pH 7.5的Tris HCl缓冲液 ,色谱柱为XK 1 6DEAEfastflowSepharose ( 0 .8cmi.d .× 5cm)及膜DEAE径向色谱柱 ( 3.0cmi.d .× 5.8cm)。通过改变不同上样流速及洗脱流速 ,研究了流速对所分离的凝血酶原复合物的蛋白质量浓度及凝固活性的影响 ,为今后在血浆蛋白分离纯化中进一步推广使用径向色谱技术和放大实验提供了依据。 展开更多
关键词 Nitschmann组分Ⅲ 凝血酶原复合物 纯化 分离
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洗脱条件及其因素对凝血酶原复合物有效成分的影响 被引量:5
12
作者 曹海军 李志雄 +5 位作者 叶生亮 王宗奎 杜晞 张学俊 林方昭 李长清 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期349-353,共5页
目的探讨洗脱条件及其因素对凝血酶原复合物(PCC)中凝血因子(F)Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及蛋白(P)C、S、Z、抗凝血酶(AT)8种有效成分收率及比活的影响。方法选择洗脱条件中柠檬酸钠、NaCl、pH 3种可变因素,每因素取3水平,根据正交表配制不同洗脱... 目的探讨洗脱条件及其因素对凝血酶原复合物(PCC)中凝血因子(F)Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及蛋白(P)C、S、Z、抗凝血酶(AT)8种有效成分收率及比活的影响。方法选择洗脱条件中柠檬酸钠、NaCl、pH 3种可变因素,每因素取3水平,根据正交表配制不同洗脱体系;采用DEAE-Sephadex A-50凝胶,相同平衡、洗涤条件及上述不同洗脱体系,批式吸附法制备PCC浓缩物;检测浓缩物中8种成分的活性或含量,获得各成分的收率及比活;正交试验分析不同洗脱条件及其因素对8种成分收率及比活的影响。结果不同洗脱条件8种成分收率及比活有一定差异,2.4 mol/L NaCl条件比活总体较高。在所考察范围内,柠檬酸钠对FⅡ、FⅨ、FⅩ、PC、AT收率和PC、PS、AT比活有较大影响;NaCl对FⅦ、FⅩ、PS、PZ收率和FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、PZ比活有较大影响。不同水平条件,柠檬酸钠及NaCl含量越高,4种凝血因子收率与比活越高,但对4种抗凝蛋白收率及比活影响无规律;pH6.6水平,4种凝血因子收率较高,pH6.9,其比活较高,pH对4种抗凝蛋白收率与比活的影响无规律。结论洗脱条件中高浓度的NaCl可提高PCC的整体比活;低浓度的柠檬酸钠对PCC有效成分收率及比活也有较大影响;pH对PCC中凝血因子(FⅡ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ)收率及比活的影响分别有共性,对抗凝蛋白(PC,PS,PZ,AT)的影响则无规律。 展开更多
关键词 洗脱条件 凝血酶原复合物 凝血因子 抗凝蛋白 收率 比活
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凝血酶原复合物制备过程吸附条件的研究 被引量:6
13
作者 曹海军 杜晞 +4 位作者 叶生亮 张学俊 王宗奎 林方昭 李长清 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期655-660,共6页
目的探讨凝血酶原复合物制备过程凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的吸附条件,提高活性收率。方法选择DEAE-SephadexA-50凝胶平衡体系中柠檬酸钠、氯化钠、pH 3种可变因素,每因素取3水平,根据L9(33)正交表设计试验,配制平衡液,分别对DEAE-Sephade... 目的探讨凝血酶原复合物制备过程凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的吸附条件,提高活性收率。方法选择DEAE-SephadexA-50凝胶平衡体系中柠檬酸钠、氯化钠、pH 3种可变因素,每因素取3水平,根据L9(33)正交表设计试验,配制平衡液,分别对DEAE-SephadexA-50凝胶进行平衡处理后,按1.67g/L加入等量健康人混合去冷沉淀血浆,4℃搅拌,吸附凝血因子;吸附后凝胶洗涤、洗脱,检测洗脱液中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性并进行活性回收率正交试验直观分析,获得较优吸附条件并进行验证。此外,分析吸附平衡体系电导率与4种因子活性收率间关系。结果柠檬酸钠、氯化钠、pH对凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ吸附影响不同;在所考察范围内,pH对4种凝血因子吸附影响效应趋势一致,pH越低,吸附效果越佳;柠檬酸钠及氯化钠浓度对4种凝血因子吸附影响效应趋势不一致,柠檬酸钠浓度越高,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ吸附越佳,而凝血因子Ⅸ在(0.012~0.02)mol/L水平较佳;氯化钠浓度越低,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ吸附越佳,而凝血因子Ⅹ在(0.1~0.14)mol/L水平较佳;平衡体系电导率与4种因子活性收率间不存在线性关系。结论吸附条件中pH及柠檬酸钠浓度对凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ吸附效果影响较大。柠檬酸钠(0.02~0.028)mol/L,氯化钠(0.02~0.06)mol/L,pH6.6~6.9条件,4种凝血因子吸附效果相对较佳。电导率对4种因子吸附效果影响不明显。 展开更多
关键词 凝血酶原复合物/制备 吸附条件 活性回收率
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采用两步凝胶吸附法制备人凝血酶原复合物的工艺研究 被引量:13
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作者 刘欣晏 王凤山 +4 位作者 仲立军 郭书英 冯卫国 师秀梅 李荣贞 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 2008年第1期26-29,共4页
目的应用两步凝胶色谱法制备高纯度、高安全性的人凝血酶原复合物(PCC)制剂。方法检测合格的健康人血浆经离心去除冷沉淀后,采用DEAE-Sephadex A50进行吸附色谱,经洗涤、洗脱得到洗脱液,加入0.3%的磷酸三丁酯和1%的吐温80(S/D)进行病毒... 目的应用两步凝胶色谱法制备高纯度、高安全性的人凝血酶原复合物(PCC)制剂。方法检测合格的健康人血浆经离心去除冷沉淀后,采用DEAE-Sephadex A50进行吸附色谱,经洗涤、洗脱得到洗脱液,加入0.3%的磷酸三丁酯和1%的吐温80(S/D)进行病毒灭活;灭活后的制品再重新进行二次吸附色谱,洗涤、洗脱去除残留的S/D试剂的同时,进一步提高制品的纯度、效价等质量指标。结果最终制品的回收率达70%,比活、S/D残留量等各项指标达到药典标准。结论用所建立的工艺制备的PCC制剂的比活及安全性指标高于传统工艺制得产品。 展开更多
关键词 凝血酶原复合物 凝胶色谱 制备
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制备结合凝血酶原复合物超声造影剂的初步实验研究 被引量:3
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作者 杨莉 刘政 +4 位作者 左松 谭开彬 高云华 付赤学 李秋颖 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2007年第8期1111-1114,共4页
目的以超声空化栓塞肿瘤微循环为目的,制备一种结合凝血酶原复合物(PCC)的超声造影剂,评价其理化性质。方法采用机械振荡整合法和表面吸附法分别制备结合PCC的负电荷脂膜超声造影剂(浮选法洗涤)。观察并检测洗涤前后微泡大小、形态、浓... 目的以超声空化栓塞肿瘤微循环为目的,制备一种结合凝血酶原复合物(PCC)的超声造影剂,评价其理化性质。方法采用机械振荡整合法和表面吸附法分别制备结合PCC的负电荷脂膜超声造影剂(浮选法洗涤)。观察并检测洗涤前后微泡大小、形态、浓度、荧光亮度,微泡与PCC的结合率及Ⅸ因子的活性。结果结合PCC微泡的浓度、形态与普通微泡比较无明显差异,但易静置分层。微泡与PCC的结合率及Ⅸ因子活性:两种制备方法间比较无明显差异(P>0.05),洗涤前与相同浓度的PCC比较Ⅸ因子活性无明显差异(P>0.05),但洗涤后结合率均值由洗涤前的96%左右降为82%左右(P<0.05),活性由90%左右降为19%左右(P<0.01)。结论机械振荡整合法与表面吸附法均可制备结合PCC的超声造影剂,微泡与PCC结合率较高,洗涤前能保持Ⅸ因子较高的活性,两种方法间比较无明显差异。 展开更多
关键词 机械振荡 表面吸附 凝血酶原复合物 超声检查 造影剂
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不同吸附体系及因素水平对PCC中4类抗凝蛋白的影响研究 被引量:3
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作者 曹海军 王宗奎 +7 位作者 胡吉军 王玉梅 叶生亮 杜晞 张学俊 袁靖 林方昭 李长清 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1283-1287,共5页
目的探讨不同吸附体系及其柠檬酸钠、氯化钠、pH、电导4因素对凝血酶原复合物(PCC)中蛋白C、蛋白S、蛋白Z、抗凝血酶收率及比活的影响。方法选择柠檬酸钠、氯化钠、pH3因素3水平设计正交试验,配制9种PCC平衡吸附体系;凝胶平衡后,吸附血... 目的探讨不同吸附体系及其柠檬酸钠、氯化钠、pH、电导4因素对凝血酶原复合物(PCC)中蛋白C、蛋白S、蛋白Z、抗凝血酶收率及比活的影响。方法选择柠檬酸钠、氯化钠、pH3因素3水平设计正交试验,配制9种PCC平衡吸附体系;凝胶平衡后,吸附血浆,洗涤、洗脱,制备PCC浓缩物;测定浓缩物中蛋白C和S、抗凝血酶活性、蛋白Z含量、总体积及蛋白浓度,获得四类抗凝蛋白收率及比活,比较不同吸附体系收率、比活总趋势;利用正交试验直观分析法分析柠檬酸钠、氯化钠、pH对蛋白C、S和Z收率及比活的影响;测定吸附体系电导率,分析电导率与4类抗凝蛋白收率及比活的关系。结果不同吸附体系4类抗凝蛋白收率及比活有较大差异,抗凝血酶二者均极低。柠檬酸钠对蛋白C收率及比活、蛋白S收率影响较大;pH对蛋白S比活、蛋白Z收率及比活影响极差分别为:0.120、6.847、0.716,高于其他因素;氯化钠对其影响均最小。柠檬酸钠浓度越低,蛋白C收率及比活越高,蛋白S收率则越低,0.015 mol/L水平蛋白Z收率为49.11%,高于其他水平,而蛋白S和Z比活最低;pH越低,蛋白Z收率则越高,pH7.0水平蛋白C和S收率及比活、蛋白Z比活最高;氯化钠浓度0.075 mol/L水平,蛋白C收率及比活、蛋白S和Z比活分别为:29.37%、0.533 IU/mg、0.401 IU/mg、2.362μg/mg,均高于其他水平,而蛋白S、Z收率最低。不同电导率条件,蛋白C收率及蛋白Z比活变化较大,其中蛋白Z与S收率、蛋白Z与S比活、蛋白C收率与比活变化趋势基本一致;(10.00±0.20)ms/cm条件,蛋白C、S和Z比活较高。结论不同吸附体系抗凝血酶收率及比活均极低,蛋白C、S和Z收率及比活间无规律性。氯化钠对蛋白C、S和Z收率及比活影响较小,柠檬酸钠、氯化钠、pH不同水平对蛋白C、S和Z收率影响效应无共性,0.01 mol/L柠檬酸钠,0.075 mol/L氯化钠、pH7.0水平蛋白C、S和Z比活最佳。电导率与四类抗凝蛋白收率及比活间无线性关系。 展开更多
关键词 吸附体系 凝血酶原复合物 抗凝蛋白 收率 比活
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新型树脂扩张床吸附分离PCC的工艺及其放大研究 被引量:4
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作者 黄亮 赵红卫 +4 位作者 李长清 曹海军 邱家山 何琦 方为茂 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期485-488,共4页
目的优化新型离子交换树脂CG-6从人血浆吸附分离凝血酶原复合物的工艺并作放大研究。方法采用两因素两水平正交试验,优化筛选大孔阴离子交换树脂CG-6从人血浆中吸附分离PCC的保护剂;比较2种规模扩张床流体力学性能,研究吸附柱放大规律;... 目的优化新型离子交换树脂CG-6从人血浆吸附分离凝血酶原复合物的工艺并作放大研究。方法采用两因素两水平正交试验,优化筛选大孔阴离子交换树脂CG-6从人血浆中吸附分离PCC的保护剂;比较2种规模扩张床流体力学性能,研究吸附柱放大规律;考察该工艺生产PCC的回收率并分析成分。结果优化保护剂0.12 mol/L甘露醇+100 IU/L肝素条件下,FⅨ一次性洗脱回收率为(90.7±7.8)%,回收率提高41%。扩张床吸附柱放大效应小。ф25 mm柱洗脱液中杂蛋白少,FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ回收率分别为(72.6±4.9)%、(72.9±10.6)%、(70.4±6.16)%、(77.8±11.8)%。结论工艺优化后制备的PCC比活及均衡度均优于传统工艺制得的产品。 展开更多
关键词 凝血酶原复合物 扩张床吸附 阴离子交换树脂
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人凝血酶原复合物分离纯化工艺的研究进展 被引量:4
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作者 邱家山 徐琦 +1 位作者 方为茂 钟本和 《生物技术通报》 CAS CSCD 2006年第2期17-20,24,共5页
人凝血酶原复合物(PCC)为人血浆中微量蛋白组份,其浓缩制剂由凝血因子II、VII、IX、X组成,在临床上具有治疗乙型血友病等疾病的确切疗效。本文综述了近来PCC及FIX浓缩制剂分离纯化工艺的研究进展及结合蛋白新型分离纯化技术的发展情况,... 人凝血酶原复合物(PCC)为人血浆中微量蛋白组份,其浓缩制剂由凝血因子II、VII、IX、X组成,在临床上具有治疗乙型血友病等疾病的确切疗效。本文综述了近来PCC及FIX浓缩制剂分离纯化工艺的研究进展及结合蛋白新型分离纯化技术的发展情况,讨论了该产品制备新工艺的开发方向。 展开更多
关键词 人凝血酶原复合物 分离纯化 血浆蛋白
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大孔阴离子交换树脂从血浆中分离凝血酶原复合物 被引量:3
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作者 熊莹 赵红卫 +2 位作者 徐琦 何琦 方为茂 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期371-374,共4页
优化了CG-6型大孔阴离子交换树脂从人血浆中吸附和分离凝血酶原复合物的工艺条件。考察了其对血浆中总蛋白和凝血酶原复合物的吸附情况及吸附等温线,以及影响凝血酶原复合物活性的因素。结果表明0.05 mol/L Tris-柠檬酸体系中,分别加入0... 优化了CG-6型大孔阴离子交换树脂从人血浆中吸附和分离凝血酶原复合物的工艺条件。考察了其对血浆中总蛋白和凝血酶原复合物的吸附情况及吸附等温线,以及影响凝血酶原复合物活性的因素。结果表明0.05 mol/L Tris-柠檬酸体系中,分别加入0.3mol/L蔗糖和甘露醇可使凝血酶原复合物的活性保持率由未加时的(51.1±5.0)%提高到(60.9±5.7)%和(83.7±6.7)%。 展开更多
关键词 CG-6型大孔阴离子交换树脂 吸附 凝血酶原复合物
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人凝血酶原复合物短波紫外灭活细小病毒验证及对产品质量的影响 被引量:2
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作者 王敏 岳广智 +6 位作者 杨立宏 贾丽丽 杨靖清 周倩 郝杰 王菁舟 侯继锋 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2011年第5期600-603,612,共5页
目的应用短波UVC对人凝血酶原复合物(Prothrombin complex concentrate,PCC)进行灭活处理,验证病毒灭活效果及对产品质量的影响。方法以猪细小病毒(Porcine parvovirus,PPV)作为指示病毒,采用短波UVC对PCC样品进行灭活,紫外辐射剂量分别... 目的应用短波UVC对人凝血酶原复合物(Prothrombin complex concentrate,PCC)进行灭活处理,验证病毒灭活效果及对产品质量的影响。方法以猪细小病毒(Porcine parvovirus,PPV)作为指示病毒,采用短波UVC对PCC样品进行灭活,紫外辐射剂量分别为200、250和300 J/m2,微量细胞培养法检测病毒滴度,对未出现病变的样品盲传3代,验证灭活效果;应用二维电泳(2-DE)、高效液相色谱技术(HPLC)及活性检测方法对PCC样品的结构和功能及活性进行评价。结果短波UVC法可使PPV滴度降低4.0 log以上,所有样品在盲传第3代时均检测到细胞病变。在无保护剂的情况下,凝血因子活性回收率大于70%;HPLC分析结果证实,UVC照射后,凝血因子蛋白聚合体含量无明显改变,与照射前比较,蛋白的色谱行为基本一致;2-DE检测显示,样品照射前后,图谱蛋白斑点数量基本相等,其中300 J/m2 UVC处理组有2个蛋白点群出现位置和灰度值的变化。结论短波UVC对无胞膜病毒灭活效果较好,且该灭活方法对PCC制品蛋白活性影响较小。 展开更多
关键词 UVC 细小病毒 病毒灭活 人凝血酶原复合物 生物学活性
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