孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的重要成员,主要在肝脏和肠道高表达,并作为关键转录因子调控多种药物代谢酶和转运体。除经典的外源化合物解毒作用外,PXR还参与胆汁酸、脂质及糖类等内源物质的代谢。近年来,大量研...孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的重要成员,主要在肝脏和肠道高表达,并作为关键转录因子调控多种药物代谢酶和转运体。除经典的外源化合物解毒作用外,PXR还参与胆汁酸、脂质及糖类等内源物质的代谢。近年来,大量研究证实PXR与多种肝脏及肠道疾病密切相关,包括药源性肝损伤、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、胆汁淤积、炎症性肠病及肝肠相关肿瘤等。靶向PXR的多种激动剂(内源性配体、天然产物及合成小分子)在改善代谢稳态、调节炎症及保护肝肠功能方面展现出巨大潜力。本综述围绕PXR在代谢调控中的核心作用,系统总结PXR在多种肝肠疾病中的作用机制及研究进展,并重点探讨PXR激动剂的开发现状及临床转化前景,为靶向PXR的肝肠疾病干预策略提供理论依据。展开更多
目的探讨2,2′,4,4′-四溴联苯醚(BDE-47)是否为孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)的诱导剂及其诱导PXR受体下游基因细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达能力。方法采用CCK-8法测定分析BDE-47对人肝肿瘤细胞株HepG2的细胞毒性作用,并以...目的探讨2,2′,4,4′-四溴联苯醚(BDE-47)是否为孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)的诱导剂及其诱导PXR受体下游基因细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达能力。方法采用CCK-8法测定分析BDE-47对人肝肿瘤细胞株HepG2的细胞毒性作用,并以BDE-47分别处理双萤光素酶hPXR报告基因系统和稳定高表达hPXR的HepG2细胞株,观察其对CYP3A4的诱导作用和对其mRNA及蛋白表达的诱导作用。结果BDE-47对HepG2细胞有明显的细胞毒性作用,且在6～48h呈明显剂量-时间-效应关系(P<0.01)。48h为毒作用兴奋点,其半数抑制浓度(IC50)为110μmol/L。BDE-47能诱导CYP3A4表达量的增高,呈明显剂量-时间-效应关系(P<0.01)。Q-PCR和Western Blot分析发现,其对CYP3A4的mRNA转录和蛋白表达有显著诱导作用,并呈剂量-效应关系(P<0.01),对PXR受体诱导能力明显高于已知的阳性诱导物利福平。结论在本试验条件下,BDE-47是PXR受体的强力诱导剂,可能通过激活PXR受体而发挥其一系列毒性作用。展开更多
目的体外HepG2细胞培养观察芒果苷(mangiferin)对多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associate protein 3,MRP3)和核受体孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、CYP7A启动子结合因子(CYP7A promoter-binding factor,CPF)表达的影响...目的体外HepG2细胞培养观察芒果苷(mangiferin)对多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associate protein 3,MRP3)和核受体孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、CYP7A启动子结合因子(CYP7A promoter-binding factor,CPF)表达的影响。方法用芒果苷刺激HepG2细胞72 h后,分别抽提细胞RNA、膜蛋白及核蛋白,采用半定量RT-PCR和蛋白免疫印迹检测膜转运蛋白MRP3和核受体PXR、CPF在转录与蛋白水平的表达变化。熊脱氧胆酸(ursode-oxycholic acid,UDCA)处理的HepG2细胞作为阳性对照、DMSO处理细胞为阴性对照。结果芒果苷可显著刺激HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的mRNA(比阴性对照组高3.0倍,P<0.05)和蛋白(比阴性对照组高3.3倍,P<0.05)表达,其作用强于UDCA。芒果苷也可明显上调核受体PXR[mRNA水平增高1.7倍(P<0.05),蛋白水平增高3.7倍(P<0.01)]、CPF[mRNA水平增高2.1倍(P<0.05),蛋白水平增高4.9倍(P<0.05)]的表达。结论芒果苷刺激肝癌细胞HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的表达上调可能与核受体PXR、CPF途径相关。展开更多
文摘孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的重要成员,主要在肝脏和肠道高表达,并作为关键转录因子调控多种药物代谢酶和转运体。除经典的外源化合物解毒作用外,PXR还参与胆汁酸、脂质及糖类等内源物质的代谢。近年来,大量研究证实PXR与多种肝脏及肠道疾病密切相关,包括药源性肝损伤、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、胆汁淤积、炎症性肠病及肝肠相关肿瘤等。靶向PXR的多种激动剂(内源性配体、天然产物及合成小分子)在改善代谢稳态、调节炎症及保护肝肠功能方面展现出巨大潜力。本综述围绕PXR在代谢调控中的核心作用,系统总结PXR在多种肝肠疾病中的作用机制及研究进展,并重点探讨PXR激动剂的开发现状及临床转化前景,为靶向PXR的肝肠疾病干预策略提供理论依据。
文摘目的探讨2,2′,4,4′-四溴联苯醚(BDE-47)是否为孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)的诱导剂及其诱导PXR受体下游基因细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达能力。方法采用CCK-8法测定分析BDE-47对人肝肿瘤细胞株HepG2的细胞毒性作用,并以BDE-47分别处理双萤光素酶hPXR报告基因系统和稳定高表达hPXR的HepG2细胞株,观察其对CYP3A4的诱导作用和对其mRNA及蛋白表达的诱导作用。结果BDE-47对HepG2细胞有明显的细胞毒性作用,且在6～48h呈明显剂量-时间-效应关系(P<0.01)。48h为毒作用兴奋点,其半数抑制浓度(IC50)为110μmol/L。BDE-47能诱导CYP3A4表达量的增高,呈明显剂量-时间-效应关系(P<0.01)。Q-PCR和Western Blot分析发现,其对CYP3A4的mRNA转录和蛋白表达有显著诱导作用,并呈剂量-效应关系(P<0.01),对PXR受体诱导能力明显高于已知的阳性诱导物利福平。结论在本试验条件下,BDE-47是PXR受体的强力诱导剂,可能通过激活PXR受体而发挥其一系列毒性作用。
文摘目的体外HepG2细胞培养观察芒果苷(mangiferin)对多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associate protein 3,MRP3)和核受体孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、CYP7A启动子结合因子(CYP7A promoter-binding factor,CPF)表达的影响。方法用芒果苷刺激HepG2细胞72 h后,分别抽提细胞RNA、膜蛋白及核蛋白,采用半定量RT-PCR和蛋白免疫印迹检测膜转运蛋白MRP3和核受体PXR、CPF在转录与蛋白水平的表达变化。熊脱氧胆酸(ursode-oxycholic acid,UDCA)处理的HepG2细胞作为阳性对照、DMSO处理细胞为阴性对照。结果芒果苷可显著刺激HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的mRNA(比阴性对照组高3.0倍,P<0.05)和蛋白(比阴性对照组高3.3倍,P<0.05)表达,其作用强于UDCA。芒果苷也可明显上调核受体PXR[mRNA水平增高1.7倍(P<0.05),蛋白水平增高3.7倍(P<0.01)]、CPF[mRNA水平增高2.1倍(P<0.05),蛋白水平增高4.9倍(P<0.05)]的表达。结论芒果苷刺激肝癌细胞HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的表达上调可能与核受体PXR、CPF途径相关。
