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miR-520c-3p靶向PIK3CA调控PI3K/Akt信号通路对脊髓神经元细胞的影响
1
作者 谭炳卓 江姗姗 +3 位作者 蔺全友 曹钰 梁月光 孙善斌 《中国医药导报》 2026年第1期47-54,共8页
目的探讨miR-520c-3p通过调控PI3K/Akt信号通路抑制脊髓神经元细胞凋亡的分子机制。方法本研究以SD新生鼠脊髓原代神经元(SCN)细胞为模型,构建H2O2诱导的氧化损伤细胞模型,将SCN细胞分为正常组(正常培养)、H2O2组(添加H2O2处理)、miR-NC... 目的探讨miR-520c-3p通过调控PI3K/Akt信号通路抑制脊髓神经元细胞凋亡的分子机制。方法本研究以SD新生鼠脊髓原代神经元(SCN)细胞为模型,构建H2O2诱导的氧化损伤细胞模型,将SCN细胞分为正常组(正常培养)、H2O2组(添加H2O2处理)、miR-NC组(转染阴性对照siRNA后,添加H2O2处理)、miR-520c-3p组(转染miR-520c-3p mimics后,添加H2O2处理)、LY294002组(PI3K抑制剂预处理后,添加H2O2处理)、miR-520c-3p+LY294002组(联合转染miR-520c-3p mimics与PI3K抑制剂预处理后,添加H2O2处理)。通过流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法分析PI3K/Akt通路关键蛋白(PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt)表达水平,RT-qPCR检测凋亡相关基因(Bcl-2、FasL、Caspase-9)及miR-520c-3p的表达,双荧光素酶报告实验验证靶点。结果与正常组比较,H2O2组细胞凋亡率升高,其PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt的蛋白表达水平升高,Bcl-2 mRNA表达量降低,Caspase-9、FasL的mRNA表达量升高(P<0.05);与H2O2组比较,miR-520c-3p组、LY294002组细胞凋亡率降低,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05),同时miR-520c-3p组细胞中的miR-520c-3p、Bcl-2 mRNA表达量升高,Caspase-9、FasL mRNA表达量降低(P<0.05),LY294002组Bcl-2 mRNA表达量升高,Caspase-9、FasL mRNA表达量降低(P<0.05);与miR-520c-3p组比较,miR-520c-3p+LY294002组细胞凋亡率降低,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平降低,Bcl-2、miR-520c-3p mRNA表达量升高,Caspase-9、FasL mRNA表达量降低(P<0.05);与LY294002组比较,miR-520c-3p+LY294002组细胞凋亡率下降(P<0.05);miR-520c-3p+LY294002组p-PI3K、Akt、p-Akt mRNA表达量下降(P<0.05),miR-520c-3p组mRNA表达量升高(P<0.05)。双荧光素酶实验发现,与pPGK-NC+NC组比较,PIK3CA-WT+miR-520c-3p组共转双荧光素酶活性比值显著下调(P<0.01)。结论miR-520c-3p通过靶向PIK3CA抑制PI3K/Akt通路,下调促凋亡因子、上调抗凋亡因子,协同LY294002减轻神经元细胞凋亡,为脊髓损伤治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 脊髓损伤 miR-520c-3p PI3K/AKT信号通路 pik3ca 脊髓神经元 细胞凋亡
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乳腺浸润性微乳头状癌的临床病理学观察及PIK3CA基因状态分析
2
作者 吴晋蓉 唐澜 戚晓瑜 《诊断病理学杂志》 2026年第2期225-229,共5页
目的探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)中PIK3CA基因突变的临床病理特征、免疫表型及其潜在的生物学行为意义。方法分析5例经组织病理学确诊为IMPC的乳腺癌病例,所有病例均行免疫组化检测(ER、PR、HER2、Ki-67、EMA/MUC1)及PIK3CA基因突... 目的探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)中PIK3CA基因突变的临床病理特征、免疫表型及其潜在的生物学行为意义。方法分析5例经组织病理学确诊为IMPC的乳腺癌病例,所有病例均行免疫组化检测(ER、PR、HER2、Ki-67、EMA/MUC1)及PIK3CA基因突变检测(PCR和/或NGS),汇总其临床病理特征、免疫表型及分子结果。结果肿瘤组织呈典型微乳头结构,EMA/MUC1显示细胞膜极性反转。ER/PR阳性,HER2评分为0或1+;Ki-67为20%~35%(按≥20%定义为“高表达”)。5例中4例检出PIK3CA热点突变(H1047R、E545K、E542K),1例合并TP53突变。结论IMPC具有特征性形态与免疫表型,PIK3CA突变在本病例系列中检出率较高(4/5)。结合形态学与分子检测有助于此亚型识别及治疗决策,研究为描述性观察,未进行推断统计。 展开更多
关键词 乳腺癌 浸润性微乳头状癌 pik3ca 分子病理 免疫组织化学 NGS Luminal型
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EGFR合并PIK3CA突变肾脏转移性肺腺癌的病理特征与分析
3
作者 刘楠 赵青 +3 位作者 张轶轶 黄艳洁 孙洁 王贵生 《诊断病理学杂志》 2026年第2期250-253,共4页
目的探讨原发性肺腺癌肾脏转移的临床病理学特征及分子遗传学特点。方法收集1例原发性肺腺癌肾转移患者的临床资料,行HE、IHC染色及NGS基因测序检测,分析其临床病理学及免疫表型特征、影像学表现及基因检测结果,并复习相关文献。结果患... 目的探讨原发性肺腺癌肾脏转移的临床病理学特征及分子遗传学特点。方法收集1例原发性肺腺癌肾转移患者的临床资料,行HE、IHC染色及NGS基因测序检测,分析其临床病理学及免疫表型特征、影像学表现及基因检测结果,并复习相关文献。结果患者女性,57岁,影像学检查发现肾占位。病理大体见肾脏实质内,较大肿物,色黄白相间,质中等。镜下见肿瘤呈宽大的和/或复杂的腺管及微乳头状方式生长,伴坏死。免疫表型:TTF-1、CEA、Napsin A、CK7均阳性,Pax-8、CD10阴性。NGS基因测序检测结果显示:EGFR基因exon19碱基缺失突变,PIK3CA基因exon10碱基替换突变。患者行靶向治疗,4个月后随访患者健在。结论肾脏是肺腺癌罕见转移部位,明确诊断需结合临床病史、影像学及病理组织学形态及免疫表型综合分析,肺腺癌EGFR合并PIK3CA突变会导致对EGFR-TKIs耐药。 展开更多
关键词 肺腺癌 肾转移 临床病理特征 免疫组化 基因突变 EGFR pik3ca
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含伊那利塞的三联方案对比标准二联方案治疗PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌的成本-效用分析
4
作者 陈驾根 朱同明 +2 位作者 李文强 易佳 沈爱宗 《中国医院用药评价与分析》 2026年第2期193-197,共5页
目的:评估在PIK3CA基因突变的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期转移性乳腺癌患者中,新型磷脂酰肌醇3激酶α(PI3Kα)抑制剂伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的三联方案相较于现行标准二联方案的成本-效用,提供适用... 目的:评估在PIK3CA基因突变的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期转移性乳腺癌患者中,新型磷脂酰肌醇3激酶α(PI3Kα)抑制剂伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的三联方案相较于现行标准二联方案的成本-效用,提供适用于医保决策的经济学证据。方法:从我国医疗体系视角出发,基于Ⅲ期临床研究(INAVO120研究)数据,构建分区生存模型,包含无进展生存(PFS)、疾病进展(PD)和死亡3种健康状态。模型循环周期为1个月,时间跨度为10年。成本参数包括药品费、管理费、不良反应处理费、随访及支持治疗费等,以质量调整生命年(QALY)为健康产出。计算增量成本-效果比(ICER),并以3倍2024年我国人均GDP(287247元/QALY)作为意愿支付(WTP)阈值;通过单因素和概率敏感性分析验证结果的稳定性。结果:基础分析显示,与标准二联方案比较,含伊那利塞的三联方案可带来0.22个QALY的增量健康获益,但同时产生了367645.73元的增量成本,其ICER高达1671116.95元/QALY,远高于3倍2024年我国人均GDP的WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,各价格参数的变化不影响ICER。概率敏感性分析显示,在当前WTP阈值下,含伊那利塞的三联方案不具有经济性。结论:对于目前我国医疗卫生体系而言,伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌不具备成本-效用优势。 展开更多
关键词 伊那利塞 pik3ca基因突变 HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌 分区生存模型 成本-效用分析
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miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究
5
作者 陈薇敏 陈一铭 +1 位作者 戴颖 徐姝琪 《现代消化及介入诊疗》 2025年第3期293-299,共7页
目的 探讨miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究。方法 选取接收结肠癌切除术患者20例,收集患者的癌旁组织和癌组织,实时荧光定量PCR检测癌旁组织和癌组织miR-134-5p、PIK3CA基因水平。将HCT116细胞分为miR... 目的 探讨miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究。方法 选取接收结肠癌切除术患者20例,收集患者的癌旁组织和癌组织,实时荧光定量PCR检测癌旁组织和癌组织miR-134-5p、PIK3CA基因水平。将HCT116细胞分为miR-NC组(转染miR-NC)、miR-134-5p组(转染miR-134-5p mimic)、si-PIK3CA组(转染si-PIK3CA)和miR-134-5p+si-PIK3CA组(转染miR-134-5p+si-PIK3CA)4组,实时荧光定量PCR检测miR-134-5p、PIK3CA及组蛋白去乙酰化酶基因水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-134-5p和PIK3CA靶向关系,Western blot检测细胞中PIK3CA和凋亡相关蛋白表达,CCK8检测细胞增殖,Transwell检测细胞侵袭,细胞划痕实验检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 癌组织中miR-134-5p的表达明显低于癌旁组织,PIK3CA mRNA表达显著高于癌旁组织(P<0.001);人结肠癌细胞系HCT116、SW480、SW620、HT29、LoVo中miR-134-5p的表达明显低于人正常结肠上皮细胞系NCM460,PIK3CA mRNA表达显著高于人正常结肠上皮细胞系NCM460(P<0.001);转染miR-134-5p后可显著降低PIK3CA-WT的荧光素酶活性(P<0.001);miR-134-5p组PIK3CA蛋白表达水平明显低于miR-NC组(P<0.001);与miR-NC组相比,miR-134-5p组和si-PIK3CA组的OD值、侵袭数量、迁移率明显降低,凋亡率明显升高,Bax、COX5A、Caspase 8蛋白表达均明显升高,BCL2蛋白及HDAC1、HDAC2、HDAC4、HDAC5 mRNA表达均显著降低(P<0.001);与si-PIK3CA组相比,miR-134-5p+si-PIK3CA组的OD值、侵袭数量、迁移率显著降低,凋亡率明显升高,Bax、COX5A、Caspase 8蛋白表达显著升高,BCL2蛋白及HDAC1、HDAC2、HDAC4、HDAC5 mRNA表达显著降低(P<0.001)。结论 miR-134-5p的表达水平在结肠癌中显著降低,PIK3CA明显升高,miR-134-5p通过下调PIK3CA表达显著抑制了结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,抑制其组蛋白乙酰化。 展开更多
关键词 结肠癌 miR-134-5p pik3ca 增殖 侵袭 迁移
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miR-15b-5p通过USP9X影响PIK3CA/AKT1通路缓解哮喘气道炎症 被引量：1
6
作者 周宇洋 王知广 +4 位作者 朴艺花 韩雪 宋艺兰 延光海 朴红梅 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期193-203,共11页
目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b... 目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b-5p的直接靶点,并进行了荧光素酶报告基因检测验证。通过免疫共沉淀(CO-IP)验证了USP9X与PIK3CA之间能否直接结合以及USP9X和其小分子抑制剂WP1130在PIK3CA的去泛素化中作用。取C57小鼠,随机分为Control组、 OVA组、 OVA联合NC组以及miR-15b-5p agomir治疗组,每组10只。BEAS-2B细胞用白细胞介素13(IL-13)诱导,并用miR-15b-5p mimic治疗。进行了HE、 Masson、 PAS、免疫组织化学、免疫荧光染色及流式细胞术、 Western blot法、实时定量PCR检测。结果 发现给予miR-15b-5p agomir和mimic后能够减少支气管周围炎性细胞,改善气道炎症,并且miR-15b-5p能靶向负调控USP9X。USP9X能够与PIK3CA直接结合,以蛋白酶体依赖性方式调节PIK3CA水平,并且USP9X对K29连接的PIK3CA蛋白起去泛素化作用,下调USP9X会使PIK3CA的泛素化水平增加。USP9X的小分子抑制剂WP1130与敲低USP9X作用一致,均能够增加PIK3CA的泛素化水平,使PIK3CA的蛋白水平降低。结论 miR-15b-5p/USP9X/PIK3CA/AKT1信号通路可能为哮喘提供潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 miR-15b-5p USP9X pik3ca AKT1 泛素化 哮喘
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PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌患者临床病理特征的相关性及对预后的影响 被引量：2
7
作者 李新宇 闫敏 李烦繁 《肿瘤预防与治疗》 2025年第1期11-17,共7页
目的:研究晚期乳腺癌中PIK3CA基因的突变情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性,探索PIK3CA基因突变对晚期乳腺癌预后的影响。方法:回顾性收集安徽医科大学第二附属医院2018年3月至2024年1月的晚期乳腺癌病例,检测PIK3CA基因在晚期... 目的:研究晚期乳腺癌中PIK3CA基因的突变情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性,探索PIK3CA基因突变对晚期乳腺癌预后的影响。方法:回顾性收集安徽医科大学第二附属医院2018年3月至2024年1月的晚期乳腺癌病例,检测PIK3CA基因在晚期乳腺癌中的突变情况,分析PIK3CA基因突变与患者临床病理特征的相关性和其对预后的影响。结果:在42例晚期乳腺癌病例中,共检测出18例PIK3CA基因突变,突变率为42.86%。其中最常见的突变为H1047R突变,占全部突变的50.00%,其次是E545K突变,占全部突变的44.44%。PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌患者的年龄、分期、分化、人表皮生长因子受体-2状态、淋巴结转移数目、检测标本无关(P>0.05)。PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor, ER)状态显著相关,ER阳性乳腺癌患者PIK3CA突变率显著高于ER阴性乳腺癌患者的突变率(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,在总人群中,PIK3CA突变对晚期乳腺癌患者的无疾病生存期(disease-free survival, DFS)没有影响(P>0.05)。结论:晚期乳腺癌患者中PIK3CA突变率为42.86%,PIK3CA突变与ER表达状态相关。PIK3CA突变对晚期乳腺癌患者DFS没有影响。晚期乳腺癌PIK3CA突变与患者临床病理特征的相关性和对预后疗效的影响仍需进一步研究。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 pik3ca基因突变 临床病理特征 ER状态 DFS
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pH响应聚合物胶束重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌免疫微环境 被引量：1
8
作者 杨晨举 王斯雷 +5 位作者 陈桂冬 王钒臣 李星晨 徐琳琳 史林启 于津浦 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第6期271-278,共8页
目的:探讨PIK3CA突变对Luminal型乳腺癌免疫微环境的影响,以及pH响应性聚合物胶束依赖的药物靶向递送重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌肿瘤免疫微环境的作用。方法:采用生物信息学分析PIK3CA在乳腺癌中的突变特点;构建PIK3CA突变的Lumina... 目的:探讨PIK3CA突变对Luminal型乳腺癌免疫微环境的影响,以及pH响应性聚合物胶束依赖的药物靶向递送重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌肿瘤免疫微环境的作用。方法:采用生物信息学分析PIK3CA在乳腺癌中的突变特点;构建PIK3CA突变的Luminal型乳腺癌小鼠移植瘤模型,通过单细胞质谱流式技术(mass cytometry,CyTOF)探究肿瘤免疫微环境的变化;收集2004年8月至2008年12月天津医科大学肿瘤医院62例Luminal型乳腺癌患者(BRCA cohort)组织样本,在组织水平探索PIK3CA突变与肿瘤免疫微环境的关系;负载Alpelisib的pH响应性聚合物胶束(Alpelisib@MSPM)的制备和表征鉴定;动物实验探究Alpelisib@MSPM对PIK3CA突变Luminal型乳腺癌的治疗效果。结果:PIK3CA是乳腺癌中最常见的突变基因之一,尤其在Luminal型乳腺癌中,其突变频率最高;通过CyTOF分析发现在PIK3CA突变乳腺癌移植瘤中PIK3CA突变可以驱动肿瘤免疫抑制微环境的形成;多重荧光免疫组织化学分析发现PIK3CA突变显著影响乳腺癌免疫微环境,呈现骨髓来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)高浸润和CD8+T细胞低浸润现象;成功制备负载Alpelisib的pH响应性聚合物胶束,胶束的平均粒径约127 nm;经Alpelisib和Alpelisib@MSPM治疗后,PIK3CA突变的Luminal型乳腺癌小鼠肿瘤生长缓慢,肿瘤免疫微环境中MDSCs的比例明显降低,CD8_+T细胞的比例显著升高,并且在Alpelisib@MSPM组中治疗效果更加显著。结论:PIK3CA突变驱动Luminal型乳腺癌免疫抑制微环境的形成,pH响应性聚合物胶束依赖的Alpelisib靶向递送能够显著增强乳腺癌的治疗效果。 展开更多
关键词 Luminal型乳腺癌 pik3ca MDSCS 聚合物胶束
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结直肠癌不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变特点及其与预后的关系 被引量：1
9
作者 杨楠 何乐 +3 位作者 李振珺 刘凤磊 向奇 常守凤 《医学研究杂志》 2025年第1期48-53,115,共7页
目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF... 目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,并分析其与临床特征、转移部位的关系及相关预后。结果 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变率分别为57.1%、4.4%、4.4%、3.9%。KRAS突变在女性、直肠癌、Ⅲ~Ⅳ期患者中显著升高;右半结肠癌中BRAF突变比例显著升高(P<0.05)。肺转移在KRAS突变时更常见,NRAS突变率在肝转移中更高,腹膜转移的比例在BRAF突变时更高;KRAS和NRAS突变分别是CRC肺转移和肝转移的独立危险因素(P<0.01)。RAF突变型在CRC肝转移、腹膜转移患者中生存时间(overall survival,OS)较短,KRAS突变型在CRC肺转移患者中预后更差;KRAS和BRAF突变分别是CRC肺转移和肝转移患者预后不良的独立预测因子(P<0.01)。结论 KRAS、NRAS、BRAF突变紧密关联CRC远处转移及预后,临床应常规检测以上突变,为治疗决策提供关键指导。 展开更多
关键词 结直肠癌 转移 KRAS NRAS BRAF pik3ca
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miR-376c-5p靶向PIK3CA对前体脂肪细胞脂肪沉积的影响
10
作者 宋湘怡 曹行 +1 位作者 刘武军 蒋琳 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第10期4914-4924,共11页
旨在通过探究miR-376c-5p与PIK3CA的靶向关系,揭示miR-376c-5p对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响,探索与脂肪分化相关的miR-376c-5p在脂肪生长分化过程中的作用及可能的调控机制。本课题组前期挑选了相同饲养条件下健康的6只3岁巴什拜羊(... 旨在通过探究miR-376c-5p与PIK3CA的靶向关系,揭示miR-376c-5p对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响,探索与脂肪分化相关的miR-376c-5p在脂肪生长分化过程中的作用及可能的调控机制。本课题组前期挑选了相同饲养条件下健康的6只3岁巴什拜羊(大尾型)和6只野生盘羊×巴什拜羊F2代绵羊(小尾型)收集其尾部脂肪组织,通过对尾部脂肪的测序数据分析结果,筛选出差异表达的miR-376c-5p。并构建miR-376c-5p mimic过表达载体进行转染,通过qPCR检测PIK3CA、成脂分化标志基因的表达情况;结合油红O染色和bodipy染色检测成脂能力。分析miR-376c-5p在不同物种中的保守性,利用生物信息学软件预测miR-376c-5p的靶基因PIK3CA及其之间的结合位点和双荧光素酶报告试验验证miR-376c-5p与PIK3CA之间的靶向关系。与mimic NC组相比,过表达miR-376c-5p后,qPCR结果显示分化成脂标志基因(PPARγ、ADIPOQ、ACACA、FASN)的mRNA表达水平均极显著下调(P<0.001),油红O和Bodipy结果均显示,过表达miR-376c-5p后,脂滴生成减少,说明过表达miR-376c-5p抑制了3T3-L1前体脂肪细胞的成脂分化。通过预测发现miR-376c-5p与PIK3CA 3′UTR区存在结合位点,双荧光素酶报告基因分析显示,过表达miR-376c-5p显著抑制了含有PIK3CA 3′UTR片段载体的荧光活性(P<0.05);过表达miR376c-5p也会显著抑制候选靶基因PIK3CA mRNA的表达量(P<0.05)。以上结果说明miR-376c-5p可能通过靶向PIK3CA抑制脂肪生成,研究结果为miRNA在分子水平上的研究提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 miR-376c-5p pik3ca 脂肪沉积
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PIK3CA基因突变及分子动力学模拟分析在子宫颈鳞状细胞癌中的意义研究
11
作者 邓罕 李品浩 +1 位作者 刘艳洁 杨文秀 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第22期1141-1148,共8页
目的:探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因在子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)发生发展中的意义及与临床病理特征的关... 目的:探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因在子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)发生发展中的意义及与临床病理特征的关系。方法::贵州医科大学附属医院2013年1月至2019年5月期间资料完善且诊断明确的112例CSCC组织样本,并以癌旁组织作为对照,通过NGS检测PIK3CA基因的突变,并用IHC方法进行检测蛋白表达,并通过癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集,同时利用分子动力学模拟研究E542K、E545K突变对PIK3CA蛋白的结构、功能和稳定性的影响。结果:在112例CSCC中,PIK3CA突变频率为27.68%(31/112),热点突变位点为E545K和E542K,明显高于癌旁组织。IHC检测发现PIK3CA蛋白在CSCC中表达明显强于癌旁组织,差异具有统计学意义(χ^(2)=28.52,P<0.0001),且PIK3CA蛋白表达水平与Ki-67呈正相关(χ^(2)=5.684,P=0.0171),E545K和E542K突变组PIK3CA蛋白表达明显高于野生型组(P<0.01),其蛋白表达与HPV16感染有统计学意义(χ^(2)=9.584,P=0.002);分子动力学模拟发现E545K和E542K突变导致PIK3CA蛋白复合物(p110α-p85α)结构、功能和稳定性均发生改变。结论:PIK3CA基因热点突变位点E545K和E542K在宫颈鳞癌中突变频率较高,其突变使蛋白表达增加,并协同HPV感染促进CSCC细胞增殖和侵袭,可能机制是其破坏了PIK3CA蛋白复合物中关键亚基的相互作用稳定性,导致PI3K信号通路失调,进而促进肿瘤细胞增殖,从而导致CSCC的发生发展,提示PIK3CA可能作为CSCC发生发展评估的生学物标志物或分子靶点。 展开更多
关键词 宫颈癌 基因突变 pik3ca HPV 分子动力学
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子宫内膜癌中PIK3CA突变与淋巴结转移相关
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作者 谌清渝 田晨帆 +3 位作者 罗筱筱 杨帆 蒋鹏 郑云峰 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期434-441,共8页
目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达水平和突变情况,并分析其与EC淋巴结转移之间的联系。... 目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达水平和突变情况,并分析其与EC淋巴结转移之间的联系。方法回顾性收集2020年7月–2022年6月期间提交至重庆医科大学附属第一医院分子检测中心实验室的EC突变基因检测数据,基于EC患者的测序结果计算PIK3CA基因突变率,分析PIK3CA突变与EC临床病理参数之间的相关性,以及与蛋白表达的一致性。结果本研究共纳入EC患者97例,其中PIK3CA突变率约为48.5%(47/97)。PIK3CA突变型患者的淋巴结转移率高于野生型患者(21.3%vs.6.0%,P=0.027)。单因素与多因素logistic分析结果显示,组织学亚型Ⅱ型[比值比(odds ratio,OR)=5.51,95%置信区间(confidence interval,CI):1.08~28.06,P=0.040],淋巴脉管浸润(lymphovascular space invasion,LVSI)阳性(OR=7.96,95%CI:1.37~46.44,P=0.021)和PIK3CA突变(OR=8.58,95%CI:1.51~48.84,P=0.015)是EC淋巴结转移的独立危险因素。同时,ROC曲线显示结合临床病理参数和PIK3CA突变能更准确地预测EC淋巴结转移,曲线下面积为0.824(95%CI:0.678~0.970)。PIK3CA突变与其蛋白表达保持较高的一致性,PIK3CA蛋白阳性的EC患者具有更高的淋巴结转移率(53.8%vs.9.1%,P=0.078)。结论PIK3CA突变与EC淋巴结转移密切相关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 pik3ca 基因检测 TCGA分子分型
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基于PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路探讨四妙丸改善游离脂肪酸诱导的高脂血症HepG2细胞模型脂质沉积 被引量：1
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作者 王可馨 徐文杰 +3 位作者 张锋林 丁梦泽 谭晓梅 夏婷 《药物评价研究》 北大核心 2025年第6期1425-1437,共13页
目的通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点;蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析四妙... 目的通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点;蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析四妙丸治疗高脂血症的关键靶点;基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析此过程涉及的生物学过程及通路;进一步采用分子对接探讨四妙丸成分与关键靶点间的相互作用。体外培养HepG2细胞,采用CCK-8实验筛选游离脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀给药的最佳浓度,构建游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症模型,给予四妙丸(25、50、100 mg·L^(−1))、辛伐他汀(25μmol·L^(−1))处理24 h,对照组不造模不加药,模型组不加药,通过细胞油红O染色和细胞内总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量测定研究细胞内脂质积累情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)和细胞色素7A1(CYP7A1)mRNA和蛋白表达。结果共筛选出56个四妙丸核心成分,对应蛋白靶点735个;高脂血症疾病靶点共1860个;有效成分靶点与疾病靶点的交集靶点为244个。PPI结果显示核心靶点包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通过PI3K-AKT1信号通路、胰岛素抵抗、炎症反应信号等改善高脂血症。细胞实验结果表明,与模型组比较,四妙丸显著降低游离脂肪酸诱导的HepG2高脂血症细胞模型内脂质沉积(P<0.05、0.01),显著降低细胞内TC、TG的含量(P<0.05、0.01);显著降低细胞内PIK3CA、AKT1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05、0.01),显著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论四妙丸改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症,作用机制与调节PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路有关。 展开更多
关键词 四妙丸 高脂血症 网络药理学 HepG2细胞 pik3ca/AKT1/PPARG/CYP7A1通路 作用机制
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PIK3CA突变在结直肠癌微环境中的生理作用及靶向治疗研究进展
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作者 陈冠池(综述) 崔龙(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第11期1197-1201,共5页
结直肠癌(CRC)具有较强的免疫抑制特性与肿瘤可塑性,影响患者对常规放化疗的响应。PIK3CA突变在CRC发生发展中起关键作用,其通过调控肿瘤微环境(TME)促进肿瘤进展。本文系统归纳了PIK3CA突变通过影响TME中的内皮细胞、癌症相关成纤维细... 结直肠癌(CRC)具有较强的免疫抑制特性与肿瘤可塑性,影响患者对常规放化疗的响应。PIK3CA突变在CRC发生发展中起关键作用,其通过调控肿瘤微环境(TME)促进肿瘤进展。本文系统归纳了PIK3CA突变通过影响TME中的内皮细胞、癌症相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞和T细胞等关键细胞,介导免疫抑制和肿瘤恶化的机制。本文进一步指出,针对PIK3CA的单药联合靶向TME组分抑制剂或COX-2抑制剂、免疫检查点抑制剂等是未来治疗CRC重要的方向之一。本研究旨在为CRC的靶向药物研发和临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 pik3ca 肿瘤微环境 靶向治疗
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PIK3CA基因突变在乳腺癌中的研究进展
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作者 梁艳 白晓蓉 +3 位作者 高晨 王世博 张鑫山 邓辉 《甘肃医药》 2025年第9期769-775,781,共8页
PIK3CA基因作为磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)催化亚基的编码基因,其突变可激活PI3K-Akt-mTOR信号通路,在乳腺癌的发生发展中发挥关键作用。本综述围绕PIK3CA基因突变展开,概述该基因的定位、编码蛋白功能及突变位点特征;重点阐述其对乳腺癌... PIK3CA基因作为磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)催化亚基的编码基因,其突变可激活PI3K-Akt-mTOR信号通路,在乳腺癌的发生发展中发挥关键作用。本综述围绕PIK3CA基因突变展开,概述该基因的定位、编码蛋白功能及突变位点特征;重点阐述其对乳腺癌细胞生物学行为的影响,包括促进细胞增殖与存活、增强侵袭转移能力、介导治疗耐药性及重塑细胞代谢等,分析其与乳腺癌临床特征及预后的关联。此外,介绍了PIK3CA基因突变的检测技术,对比传统方法与新一代测序技术的优劣,并总结了针对该突变的靶向治疗药物及联合治疗策略的研究进展,旨在为临床提供理论依据。 展开更多
关键词 pik3ca基因突变 乳腺癌 靶向治疗
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ARID1A与PIK3CA突变在卵巢子宫内膜异位症恶变中的研究进展 被引量：2
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作者 张云凤 张宛玥 +4 位作者 卢悦 王阳阳 井佳雨 牟婧祎 王悦(审校) 《国际妇产科学杂志》 2025年第1期19-22,共4页
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,育龄期女性的发病率为6%~10%。虽然子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现,但易发生种植、侵袭及远处转移。卵巢子宫内膜异位症是最常见的子宫内膜异位症之一,治疗后易复发,严重威胁女性生殖健康。近... 子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,育龄期女性的发病率为6%~10%。虽然子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现,但易发生种植、侵袭及远处转移。卵巢子宫内膜异位症是最常见的子宫内膜异位症之一,治疗后易复发,严重威胁女性生殖健康。近年来大量研究发现,卵巢子宫内膜异位症具有恶变为卵巢癌的潜力。卵巢子宫内膜异位症恶变过程中最常见的是AT丰富结合域1A(AT-rich interaction domain 1A,ARID1A)与磷脂酰肌醇3激酶催化亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因突变,且发生在恶变早期。综述了ARID1A与PIK3CA突变在卵巢子宫内膜异位症恶变中的研究现状。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 卵巢肿瘤 基因 突变 ARID1A pik3ca
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KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与结直肠癌患者临床病理特征的相关性 被引量：1
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作者 郭志琴 杨宏杰 +2 位作者 袁琳娜 陈祥义 邬万新 《中华全科医学》 2025年第8期1320-1323,共4页
目的 本研究通过分析KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA四种基因突变情况,探讨其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以期为临床个体化治疗提供科学依据。方法 回顾性分析嘉兴大学附属医院2019年1月—2022年12月收治的524例结直肠癌患者临床病理... 目的 本研究通过分析KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA四种基因突变情况,探讨其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以期为临床个体化治疗提供科学依据。方法 回顾性分析嘉兴大学附属医院2019年1月—2022年12月收治的524例结直肠癌患者临床病理资料,运用ARMS-PCR法检测FFPE组织中4种基因突变,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 (1)本研究4种基因的总突变率为53.4%(280/524),其中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率分别为46.6%(244/524)、3.2%(17/524)、3.8%(20/524)和2.7%(14/524)。3.6%(19/524)的患者存在共突变。(2)KRAS基因突变主要集中在第2号外显子,突变率为43.1%(226/524),易发生于女性和黏液腺癌患者(P<0.05)。(3)NRAS基因第2、3号外显子突变率分别为1.3%(7/524)和1.9%(10/524),多见于肿瘤长径<5 cm的患者(P<0.05)。(4)BRAF基因突变在肿瘤长径≥5 cm、浸润型、低分化、伴黏液腺癌和脉管侵犯的右半结肠癌患者中更常见(P<0.05)。(5)伴黏液腺癌患者PIK3CA基因突变率高于未伴黏液腺癌患者[6.3%(5/79)vs. 2.0%(9/445),χ^(2)=4.785,P=0.029]。结论 结直肠癌中KRAS基因突变率高且以第2号外显子突变为主,NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率较低。4种基因突变与不同临床病理特征存在相关性,联合检测有助于结直肠癌患者预后评估和制定个体化精准治疗方案。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因突变 KRAS NRAS BRAF pik3ca
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青海地区乳腺癌PIK3CA和TP53基因突变的病理特征分析
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作者 李雪玥 胡婧 +4 位作者 廖鸿元 张海琴 李秀德 雷浩 周晓峰 《肿瘤防治研究》 2025年第12期997-1005,共9页
目的分析青海地区汉族、藏族及回族乳腺癌患者PIK3CA和TP53基因突变的民族差异及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2020年1月—2022年12月青海大学附属医院382例乳腺癌手术患者癌组织样本(汉族200例、藏族93例、回族89例)。通过... 目的分析青海地区汉族、藏族及回族乳腺癌患者PIK3CA和TP53基因突变的民族差异及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2020年1月—2022年12月青海大学附属医院382例乳腺癌手术患者癌组织样本(汉族200例、藏族93例、回族89例)。通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测PIK3CA(E542K、H1047R、E545K)和TP53(R273H、R175H)突变,分析突变与临床病理参数的相关性。结果三组乳腺癌的p TNM、淋巴结转移、分子分型和PR状态存在显著差异。PIK3CA和TP53的总体突变率为48.95%。藏族PIK3CA-p.E542K突变率显著高于汉族和回族,PIK3CAp.E545K变异检出率低于汉族。PIK3CAp.E542K突变与淋巴结转移风险升高相关;TP53-p.R175H突变与p TNM晚期分期、脉管侵犯及三阴性乳腺癌显著相关;PIK3CA-H1047R和E545K突变富集于腔面A型。结论青海不同民族乳腺癌突变谱存在显著差异,PIK3CA-p.E542K高频突变可能为区域特异性防治靶点。基因突变与肿瘤侵袭性及分子分型密切相关,检测PIK3CA/TP53突变可为高原地区乳腺癌早期风险分层和个体化治疗提供依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 基因突变 民族 个体化治疗 pik3ca TP53
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基于CiteSpace的与PIK3CA基因相关的结直肠癌研究领域的中文文献计量与可视化分析
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作者 郭圆圆 封凯 《包头医学院学报》 2025年第4期39-44,共6页
目的:了解与PIK3CA基因相关的结直肠癌研究领域在我国的研究进展,把握研究热点,为后续研究提供参考借鉴。方法:以“PIK3CA”合并“结直肠癌”为主题词,分别从中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国知网(CNKI)、万方数据、维普网中文... 目的:了解与PIK3CA基因相关的结直肠癌研究领域在我国的研究进展,把握研究热点,为后续研究提供参考借鉴。方法:以“PIK3CA”合并“结直肠癌”为主题词,分别从中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国知网(CNKI)、万方数据、维普网中文文献数据库中检索出2009年至2022年该领域相关中文文献,通过NoteExpress与CiteSpace相结合,统计年际发文量,主要发表期刊,并对作者、机构、关键词进行共现分析,得出相应的科学知识图谱。结果:共纳入中文文献105篇,年度发表论文数量总体呈上升趋势,发文期刊分布较分散;核心团队主要有滨州医学院和中国医学科学院;高频关键词有结直肠癌、基因突变;最大聚类是预后。结论:我国在与PIK3CA基因相关的结直肠癌领域的研究刚起步,未来仍将快速发展;国内目前以机构内部的团队独立研究为主,跨机构合作较少;研究热点聚焦于结直肠癌致癌基因、研究技术和进展期结直肠癌。 展开更多
关键词 pik3ca 结直肠癌 CITESPACE NOTEEXPRESS 可视化分析
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PIK3CA基因异常表达在鼻咽癌细胞增殖浸润和不良预后中的作用
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作者 韩艳艳 周中铭 +2 位作者 陈珏 杨艳 朱立新 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2025年第3期214-221,共8页
目的 探讨PIK3CA基因甲基化异常表达在鼻咽癌发生发展中的作用,及其对肿瘤细胞生物学行为和预后的影响。方法 选取2012年12月—2018年11月在新疆医科大学第一附属医院经手术或鼻内镜确诊的鼻咽癌患者作为病例组,同时选取配对正常鼻咽黏... 目的 探讨PIK3CA基因甲基化异常表达在鼻咽癌发生发展中的作用,及其对肿瘤细胞生物学行为和预后的影响。方法 选取2012年12月—2018年11月在新疆医科大学第一附属医院经手术或鼻内镜确诊的鼻咽癌患者作为病例组,同时选取配对正常鼻咽黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学染色(SP法)检测PIK3CA在鼻咽癌组织和正常组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。通过将特异性si RNA转染到鼻咽癌细胞中,检测PIK3CA表达对细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。此外,利用焦磷酸测序技术检测PIK3CA基因启动子区的甲基化水平。结果 PIK3CA蛋白在鼻咽癌组织中的表达率(81.69%)显著高于正常鼻咽黏膜组织(31.25%,P<0.05),PIK3CA的表达水平与肿瘤T分期(P<0.001)、N分期(P=0.008)及临床分期(P=0.002)显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示,PIK3CA蛋白高表达的鼻咽癌患者生存率显著低于低表达及中等表达患者(Log Rank检验:χ^(2)=7.995,P<0.05)。敲减PIK3CA的si RNA转染鼻咽癌细胞后,细胞增殖活性受到明显抑制,迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05)。焦磷酸盐测序在PIK3CA启动子区发现4个甲基化位点,其中3个位点的甲基化水平在鼻咽癌组中显著高于正常鼻咽黏膜组(P<0.05)。结论 PIK3CA基因甲基化异常表达促进了鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和迁移等恶性生物学行为,并导致不良预后,提示PIK3CA基因可能是NPC发生发展的危险因素。 展开更多
关键词 鼻咽癌 pik3ca基因 基因表达 预后
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