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miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究
1
作者 陈薇敏 陈一铭 +1 位作者 戴颖 徐姝琪 《现代消化及介入诊疗》 2025年第3期293-299,共7页
目的 探讨miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究。方法 选取接收结肠癌切除术患者20例,收集患者的癌旁组织和癌组织,实时荧光定量PCR检测癌旁组织和癌组织miR-134-5p、PIK3CA基因水平。将HCT116细胞分为miR... 目的 探讨miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究。方法 选取接收结肠癌切除术患者20例,收集患者的癌旁组织和癌组织,实时荧光定量PCR检测癌旁组织和癌组织miR-134-5p、PIK3CA基因水平。将HCT116细胞分为miR-NC组(转染miR-NC)、miR-134-5p组(转染miR-134-5p mimic)、si-PIK3CA组(转染si-PIK3CA)和miR-134-5p+si-PIK3CA组(转染miR-134-5p+si-PIK3CA)4组,实时荧光定量PCR检测miR-134-5p、PIK3CA及组蛋白去乙酰化酶基因水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-134-5p和PIK3CA靶向关系,Western blot检测细胞中PIK3CA和凋亡相关蛋白表达,CCK8检测细胞增殖,Transwell检测细胞侵袭,细胞划痕实验检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 癌组织中miR-134-5p的表达明显低于癌旁组织,PIK3CA mRNA表达显著高于癌旁组织(P<0.001);人结肠癌细胞系HCT116、SW480、SW620、HT29、LoVo中miR-134-5p的表达明显低于人正常结肠上皮细胞系NCM460,PIK3CA mRNA表达显著高于人正常结肠上皮细胞系NCM460(P<0.001);转染miR-134-5p后可显著降低PIK3CA-WT的荧光素酶活性(P<0.001);miR-134-5p组PIK3CA蛋白表达水平明显低于miR-NC组(P<0.001);与miR-NC组相比,miR-134-5p组和si-PIK3CA组的OD值、侵袭数量、迁移率明显降低,凋亡率明显升高,Bax、COX5A、Caspase 8蛋白表达均明显升高,BCL2蛋白及HDAC1、HDAC2、HDAC4、HDAC5 mRNA表达均显著降低(P<0.001);与si-PIK3CA组相比,miR-134-5p+si-PIK3CA组的OD值、侵袭数量、迁移率显著降低,凋亡率明显升高,Bax、COX5A、Caspase 8蛋白表达显著升高,BCL2蛋白及HDAC1、HDAC2、HDAC4、HDAC5 mRNA表达显著降低(P<0.001)。结论 miR-134-5p的表达水平在结肠癌中显著降低,PIK3CA明显升高,miR-134-5p通过下调PIK3CA表达显著抑制了结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,抑制其组蛋白乙酰化。 展开更多
关键词 结肠癌 miR-134-5p pik3ca 增殖 侵袭 迁移
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结直肠癌不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变特点及其与预后的关系 被引量：1
2
作者 杨楠 何乐 +3 位作者 李振珺 刘凤磊 向奇 常守凤 《医学研究杂志》 2025年第1期48-53,115,共7页
目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF... 目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,并分析其与临床特征、转移部位的关系及相关预后。结果 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变率分别为57.1%、4.4%、4.4%、3.9%。KRAS突变在女性、直肠癌、Ⅲ~Ⅳ期患者中显著升高;右半结肠癌中BRAF突变比例显著升高(P<0.05)。肺转移在KRAS突变时更常见,NRAS突变率在肝转移中更高,腹膜转移的比例在BRAF突变时更高;KRAS和NRAS突变分别是CRC肺转移和肝转移的独立危险因素(P<0.01)。RAF突变型在CRC肝转移、腹膜转移患者中生存时间(overall survival,OS)较短,KRAS突变型在CRC肺转移患者中预后更差;KRAS和BRAF突变分别是CRC肺转移和肝转移患者预后不良的独立预测因子(P<0.01)。结论 KRAS、NRAS、BRAF突变紧密关联CRC远处转移及预后,临床应常规检测以上突变,为治疗决策提供关键指导。 展开更多
关键词 结直肠癌 转移 KRAS NRAS BRAF pik3ca
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PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌患者临床病理特征的相关性及对预后的影响 被引量：1
3
作者 李新宇 闫敏 李烦繁 《肿瘤预防与治疗》 2025年第1期11-17,共7页
目的:研究晚期乳腺癌中PIK3CA基因的突变情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性,探索PIK3CA基因突变对晚期乳腺癌预后的影响。方法:回顾性收集安徽医科大学第二附属医院2018年3月至2024年1月的晚期乳腺癌病例,检测PIK3CA基因在晚期... 目的:研究晚期乳腺癌中PIK3CA基因的突变情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性,探索PIK3CA基因突变对晚期乳腺癌预后的影响。方法:回顾性收集安徽医科大学第二附属医院2018年3月至2024年1月的晚期乳腺癌病例,检测PIK3CA基因在晚期乳腺癌中的突变情况,分析PIK3CA基因突变与患者临床病理特征的相关性和其对预后的影响。结果:在42例晚期乳腺癌病例中,共检测出18例PIK3CA基因突变,突变率为42.86%。其中最常见的突变为H1047R突变,占全部突变的50.00%,其次是E545K突变,占全部突变的44.44%。PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌患者的年龄、分期、分化、人表皮生长因子受体-2状态、淋巴结转移数目、检测标本无关(P>0.05)。PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor, ER)状态显著相关,ER阳性乳腺癌患者PIK3CA突变率显著高于ER阴性乳腺癌患者的突变率(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,在总人群中,PIK3CA突变对晚期乳腺癌患者的无疾病生存期(disease-free survival, DFS)没有影响(P>0.05)。结论:晚期乳腺癌患者中PIK3CA突变率为42.86%,PIK3CA突变与ER表达状态相关。PIK3CA突变对晚期乳腺癌患者DFS没有影响。晚期乳腺癌PIK3CA突变与患者临床病理特征的相关性和对预后疗效的影响仍需进一步研究。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 pik3ca基因突变 临床病理特征 ER状态 DFS
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miR-15b-5p通过USP9X影响PIK3CA/AKT1通路缓解哮喘气道炎症
4
作者 周宇洋 王知广 +4 位作者 朴艺花 韩雪 宋艺兰 延光海 朴红梅 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期193-203,共11页
目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b... 目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b-5p的直接靶点,并进行了荧光素酶报告基因检测验证。通过免疫共沉淀(CO-IP)验证了USP9X与PIK3CA之间能否直接结合以及USP9X和其小分子抑制剂WP1130在PIK3CA的去泛素化中作用。取C57小鼠,随机分为Control组、 OVA组、 OVA联合NC组以及miR-15b-5p agomir治疗组,每组10只。BEAS-2B细胞用白细胞介素13(IL-13)诱导,并用miR-15b-5p mimic治疗。进行了HE、 Masson、 PAS、免疫组织化学、免疫荧光染色及流式细胞术、 Western blot法、实时定量PCR检测。结果 发现给予miR-15b-5p agomir和mimic后能够减少支气管周围炎性细胞,改善气道炎症,并且miR-15b-5p能靶向负调控USP9X。USP9X能够与PIK3CA直接结合,以蛋白酶体依赖性方式调节PIK3CA水平,并且USP9X对K29连接的PIK3CA蛋白起去泛素化作用,下调USP9X会使PIK3CA的泛素化水平增加。USP9X的小分子抑制剂WP1130与敲低USP9X作用一致,均能够增加PIK3CA的泛素化水平,使PIK3CA的蛋白水平降低。结论 miR-15b-5p/USP9X/PIK3CA/AKT1信号通路可能为哮喘提供潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 miR-15b-5p USP9X pik3ca AKT1 泛素化 哮喘
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miR-376c-5p靶向PIK3CA对前体脂肪细胞脂肪沉积的影响
5
作者 宋湘怡 曹行 +1 位作者 刘武军 蒋琳 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第10期4914-4924,共11页
旨在通过探究miR-376c-5p与PIK3CA的靶向关系,揭示miR-376c-5p对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响,探索与脂肪分化相关的miR-376c-5p在脂肪生长分化过程中的作用及可能的调控机制。本课题组前期挑选了相同饲养条件下健康的6只3岁巴什拜羊(... 旨在通过探究miR-376c-5p与PIK3CA的靶向关系,揭示miR-376c-5p对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响,探索与脂肪分化相关的miR-376c-5p在脂肪生长分化过程中的作用及可能的调控机制。本课题组前期挑选了相同饲养条件下健康的6只3岁巴什拜羊(大尾型)和6只野生盘羊×巴什拜羊F2代绵羊(小尾型)收集其尾部脂肪组织,通过对尾部脂肪的测序数据分析结果,筛选出差异表达的miR-376c-5p。并构建miR-376c-5p mimic过表达载体进行转染,通过qPCR检测PIK3CA、成脂分化标志基因的表达情况;结合油红O染色和bodipy染色检测成脂能力。分析miR-376c-5p在不同物种中的保守性,利用生物信息学软件预测miR-376c-5p的靶基因PIK3CA及其之间的结合位点和双荧光素酶报告试验验证miR-376c-5p与PIK3CA之间的靶向关系。与mimic NC组相比,过表达miR-376c-5p后,qPCR结果显示分化成脂标志基因(PPARγ、ADIPOQ、ACACA、FASN)的mRNA表达水平均极显著下调(P<0.001),油红O和Bodipy结果均显示,过表达miR-376c-5p后,脂滴生成减少,说明过表达miR-376c-5p抑制了3T3-L1前体脂肪细胞的成脂分化。通过预测发现miR-376c-5p与PIK3CA 3′UTR区存在结合位点,双荧光素酶报告基因分析显示,过表达miR-376c-5p显著抑制了含有PIK3CA 3′UTR片段载体的荧光活性(P<0.05);过表达miR376c-5p也会显著抑制候选靶基因PIK3CA mRNA的表达量(P<0.05)。以上结果说明miR-376c-5p可能通过靶向PIK3CA抑制脂肪生成,研究结果为miRNA在分子水平上的研究提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 miR-376c-5p pik3ca 脂肪沉积
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子宫内膜癌中PIK3CA突变与淋巴结转移相关
6
作者 谌清渝 田晨帆 +3 位作者 罗筱筱 杨帆 蒋鹏 郑云峰 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期434-441,共8页
目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达水平和突变情况,并分析其与EC淋巴结转移之间的联系。... 目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达水平和突变情况,并分析其与EC淋巴结转移之间的联系。方法回顾性收集2020年7月–2022年6月期间提交至重庆医科大学附属第一医院分子检测中心实验室的EC突变基因检测数据,基于EC患者的测序结果计算PIK3CA基因突变率,分析PIK3CA突变与EC临床病理参数之间的相关性,以及与蛋白表达的一致性。结果本研究共纳入EC患者97例,其中PIK3CA突变率约为48.5%(47/97)。PIK3CA突变型患者的淋巴结转移率高于野生型患者(21.3%vs.6.0%,P=0.027)。单因素与多因素logistic分析结果显示,组织学亚型Ⅱ型[比值比(odds ratio,OR)=5.51,95%置信区间(confidence interval,CI):1.08~28.06,P=0.040],淋巴脉管浸润(lymphovascular space invasion,LVSI)阳性(OR=7.96,95%CI:1.37~46.44,P=0.021)和PIK3CA突变(OR=8.58,95%CI:1.51~48.84,P=0.015)是EC淋巴结转移的独立危险因素。同时,ROC曲线显示结合临床病理参数和PIK3CA突变能更准确地预测EC淋巴结转移,曲线下面积为0.824(95%CI:0.678~0.970)。PIK3CA突变与其蛋白表达保持较高的一致性,PIK3CA蛋白阳性的EC患者具有更高的淋巴结转移率(53.8%vs.9.1%,P=0.078)。结论PIK3CA突变与EC淋巴结转移密切相关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 pik3ca 基因检测 TCGA分子分型
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pH响应聚合物胶束重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌免疫微环境
7
作者 杨晨举 王斯雷 +5 位作者 陈桂冬 王钒臣 李星晨 徐琳琳 史林启 于津浦 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第6期271-278,共8页
目的:探讨PIK3CA突变对Luminal型乳腺癌免疫微环境的影响,以及pH响应性聚合物胶束依赖的药物靶向递送重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌肿瘤免疫微环境的作用。方法:采用生物信息学分析PIK3CA在乳腺癌中的突变特点;构建PIK3CA突变的Lumina... 目的:探讨PIK3CA突变对Luminal型乳腺癌免疫微环境的影响,以及pH响应性聚合物胶束依赖的药物靶向递送重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌肿瘤免疫微环境的作用。方法:采用生物信息学分析PIK3CA在乳腺癌中的突变特点;构建PIK3CA突变的Luminal型乳腺癌小鼠移植瘤模型,通过单细胞质谱流式技术(mass cytometry,CyTOF)探究肿瘤免疫微环境的变化;收集2004年8月至2008年12月天津医科大学肿瘤医院62例Luminal型乳腺癌患者(BRCA cohort)组织样本,在组织水平探索PIK3CA突变与肿瘤免疫微环境的关系;负载Alpelisib的pH响应性聚合物胶束(Alpelisib@MSPM)的制备和表征鉴定;动物实验探究Alpelisib@MSPM对PIK3CA突变Luminal型乳腺癌的治疗效果。结果:PIK3CA是乳腺癌中最常见的突变基因之一,尤其在Luminal型乳腺癌中,其突变频率最高;通过CyTOF分析发现在PIK3CA突变乳腺癌移植瘤中PIK3CA突变可以驱动肿瘤免疫抑制微环境的形成;多重荧光免疫组织化学分析发现PIK3CA突变显著影响乳腺癌免疫微环境,呈现骨髓来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)高浸润和CD8+T细胞低浸润现象;成功制备负载Alpelisib的pH响应性聚合物胶束,胶束的平均粒径约127 nm;经Alpelisib和Alpelisib@MSPM治疗后,PIK3CA突变的Luminal型乳腺癌小鼠肿瘤生长缓慢,肿瘤免疫微环境中MDSCs的比例明显降低,CD8_+T细胞的比例显著升高,并且在Alpelisib@MSPM组中治疗效果更加显著。结论:PIK3CA突变驱动Luminal型乳腺癌免疫抑制微环境的形成,pH响应性聚合物胶束依赖的Alpelisib靶向递送能够显著增强乳腺癌的治疗效果。 展开更多
关键词 Luminal型乳腺癌 pik3ca MDSCS 聚合物胶束
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PIK3CA基因突变在乳腺癌中的研究进展
8
作者 梁艳 白晓蓉 +3 位作者 高晨 王世博 张鑫山 邓辉 《甘肃医药》 2025年第9期769-775,781,共8页
PIK3CA基因作为磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)催化亚基的编码基因,其突变可激活PI3K-Akt-mTOR信号通路,在乳腺癌的发生发展中发挥关键作用。本综述围绕PIK3CA基因突变展开,概述该基因的定位、编码蛋白功能及突变位点特征;重点阐述其对乳腺癌... PIK3CA基因作为磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)催化亚基的编码基因,其突变可激活PI3K-Akt-mTOR信号通路,在乳腺癌的发生发展中发挥关键作用。本综述围绕PIK3CA基因突变展开,概述该基因的定位、编码蛋白功能及突变位点特征;重点阐述其对乳腺癌细胞生物学行为的影响,包括促进细胞增殖与存活、增强侵袭转移能力、介导治疗耐药性及重塑细胞代谢等,分析其与乳腺癌临床特征及预后的关联。此外,介绍了PIK3CA基因突变的检测技术,对比传统方法与新一代测序技术的优劣,并总结了针对该突变的靶向治疗药物及联合治疗策略的研究进展,旨在为临床提供理论依据。 展开更多
关键词 pik3ca基因突变 乳腺癌 靶向治疗
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ARID1A与PIK3CA突变在卵巢子宫内膜异位症恶变中的研究进展 被引量：1
9
作者 张云凤 张宛玥 +4 位作者 卢悦 王阳阳 井佳雨 牟婧祎 王悦(审校) 《国际妇产科学杂志》 2025年第1期19-22,共4页
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,育龄期女性的发病率为6%~10%。虽然子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现,但易发生种植、侵袭及远处转移。卵巢子宫内膜异位症是最常见的子宫内膜异位症之一,治疗后易复发,严重威胁女性生殖健康。近... 子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,育龄期女性的发病率为6%~10%。虽然子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现,但易发生种植、侵袭及远处转移。卵巢子宫内膜异位症是最常见的子宫内膜异位症之一,治疗后易复发,严重威胁女性生殖健康。近年来大量研究发现,卵巢子宫内膜异位症具有恶变为卵巢癌的潜力。卵巢子宫内膜异位症恶变过程中最常见的是AT丰富结合域1A(AT-rich interaction domain 1A,ARID1A)与磷脂酰肌醇3激酶催化亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因突变,且发生在恶变早期。综述了ARID1A与PIK3CA突变在卵巢子宫内膜异位症恶变中的研究现状。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 卵巢肿瘤 基因 突变 ARID1A pik3ca
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基于CiteSpace的与PIK3CA基因相关的结直肠癌研究领域的中文文献计量与可视化分析
10
作者 郭圆圆 封凯 《包头医学院学报》 2025年第4期39-44,共6页
目的:了解与PIK3CA基因相关的结直肠癌研究领域在我国的研究进展,把握研究热点,为后续研究提供参考借鉴。方法:以“PIK3CA”合并“结直肠癌”为主题词,分别从中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国知网(CNKI)、万方数据、维普网中文... 目的:了解与PIK3CA基因相关的结直肠癌研究领域在我国的研究进展,把握研究热点,为后续研究提供参考借鉴。方法:以“PIK3CA”合并“结直肠癌”为主题词,分别从中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国知网(CNKI)、万方数据、维普网中文文献数据库中检索出2009年至2022年该领域相关中文文献,通过NoteExpress与CiteSpace相结合,统计年际发文量,主要发表期刊,并对作者、机构、关键词进行共现分析,得出相应的科学知识图谱。结果:共纳入中文文献105篇,年度发表论文数量总体呈上升趋势,发文期刊分布较分散;核心团队主要有滨州医学院和中国医学科学院;高频关键词有结直肠癌、基因突变;最大聚类是预后。结论:我国在与PIK3CA基因相关的结直肠癌领域的研究刚起步,未来仍将快速发展;国内目前以机构内部的团队独立研究为主,跨机构合作较少;研究热点聚焦于结直肠癌致癌基因、研究技术和进展期结直肠癌。 展开更多
关键词 pik3ca 结直肠癌 CITESPACE NOTEEXPRESS 可视化分析
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PIK3CA基因异常表达在鼻咽癌细胞增殖浸润和不良预后中的作用
11
作者 韩艳艳 周中铭 +2 位作者 陈珏 杨艳 朱立新 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2025年第3期214-221,共8页
目的 探讨PIK3CA基因甲基化异常表达在鼻咽癌发生发展中的作用,及其对肿瘤细胞生物学行为和预后的影响。方法 选取2012年12月—2018年11月在新疆医科大学第一附属医院经手术或鼻内镜确诊的鼻咽癌患者作为病例组,同时选取配对正常鼻咽黏... 目的 探讨PIK3CA基因甲基化异常表达在鼻咽癌发生发展中的作用,及其对肿瘤细胞生物学行为和预后的影响。方法 选取2012年12月—2018年11月在新疆医科大学第一附属医院经手术或鼻内镜确诊的鼻咽癌患者作为病例组,同时选取配对正常鼻咽黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学染色(SP法)检测PIK3CA在鼻咽癌组织和正常组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。通过将特异性si RNA转染到鼻咽癌细胞中,检测PIK3CA表达对细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。此外,利用焦磷酸测序技术检测PIK3CA基因启动子区的甲基化水平。结果 PIK3CA蛋白在鼻咽癌组织中的表达率(81.69%)显著高于正常鼻咽黏膜组织(31.25%,P<0.05),PIK3CA的表达水平与肿瘤T分期(P<0.001)、N分期(P=0.008)及临床分期(P=0.002)显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示,PIK3CA蛋白高表达的鼻咽癌患者生存率显著低于低表达及中等表达患者(Log Rank检验:χ^(2)=7.995,P<0.05)。敲减PIK3CA的si RNA转染鼻咽癌细胞后,细胞增殖活性受到明显抑制,迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05)。焦磷酸盐测序在PIK3CA启动子区发现4个甲基化位点,其中3个位点的甲基化水平在鼻咽癌组中显著高于正常鼻咽黏膜组(P<0.05)。结论 PIK3CA基因甲基化异常表达促进了鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和迁移等恶性生物学行为,并导致不良预后,提示PIK3CA基因可能是NPC发生发展的危险因素。 展开更多
关键词 鼻咽癌 pik3ca基因 基因表达 预后
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PIK3CA基因相关过度生长疾病谱的研究现况及进展 被引量：1
12
作者 熊菲 袁斯明 《组织工程与重建外科》 2025年第4期401-407,共7页
PIK3CA基因相关过度生长疾病谱(PROS),是指一类由于PIK3CA基因激活突变导致的包含多部位过度生长表现,且具有高度临床变异性的疾病。随着研究不断扩大深入,其疾病谱仍在扩大增加。PROS交叉重叠性高,其常见表型主要分为三类:节段性过度... PIK3CA基因相关过度生长疾病谱(PROS),是指一类由于PIK3CA基因激活突变导致的包含多部位过度生长表现,且具有高度临床变异性的疾病。随着研究不断扩大深入,其疾病谱仍在扩大增加。PROS交叉重叠性高,其常见表型主要分为三类:节段性过度生长、脉管畸形以及非血管病变。与胚胎发育过程中PIK3CA基因突变时间、位置等都密切相关。目前该疾病诊断较为困难,主要依靠临床表现及基因分子检测两个方面,同时还需要与多种具有重叠相似表型的疾病进行鉴别。传统治疗方式仅能改善疾病导致的局部畸形,缓解症状。靶向药物的研发为当前研究热点,有望成为提高PROS患者治疗效果、改善预后的有力手段。 展开更多
关键词 pik3ca基因相关过度生长综合征群 基因检测 阿培利司 米仑色替
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PIK3CA相关过度生长谱系病信号通路突变及相关靶向治疗研究进展
13
作者 王浚镔 李梦洁 +2 位作者 马若妍 杨汶川 刘学键 《组织工程与重建外科》 2025年第5期508-513,共6页
PIK3CA相关过度生长谱系病(PROS)是一种血管畸形和身体某些部位节段性过度生长的罕见病,简称为PROS谱系疾病,所有疾病均由胚胎时期PI3Kα亚基的基因突变所引起,进而影响PI3K/AKT/mTOR信号通路的改变并产生不同的表型。本文着重介绍了PRO... PIK3CA相关过度生长谱系病(PROS)是一种血管畸形和身体某些部位节段性过度生长的罕见病,简称为PROS谱系疾病,所有疾病均由胚胎时期PI3Kα亚基的基因突变所引起,进而影响PI3K/AKT/mTOR信号通路的改变并产生不同的表型。本文着重介绍了PROS突变的具体基因位点以及靶向PI3K/AKT/mTOR通路各种抑制剂的临床应用和疗效,同时论述了目前正在进行的各类临床试验及其未来前景,以推动创新疗法的开发和更精准的治疗策略的实施。 展开更多
关键词 pik3ca相关过度生长谱系病 PI3K/AKT/mTOR信号通路 基因突变 靶向治疗
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PIK3CA突变的药物研究进展
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作者 李彤 夏雪敏 白俊 《临床医学进展》 2025年第7期1440-1449,共10页
PI3K/AKT/mTOR通路是细胞内一个重要的信号传导通路,参与调控细胞的增殖、生长、代谢和存活等多种生物学过程,在多种癌症中发生突变或扩增,包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌等。该信号通路在癌细胞存活、血管生成和转移中起重要作用。PI3Kα是... PI3K/AKT/mTOR通路是细胞内一个重要的信号传导通路,参与调控细胞的增殖、生长、代谢和存活等多种生物学过程,在多种癌症中发生突变或扩增,包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌等。该信号通路在癌细胞存活、血管生成和转移中起重要作用。PI3Kα是该通路中一种关键的脂质激酶,具有催化和抑制两个亚基,其中PIK3CA是编码p110α催化亚基的基因,是一种在多种亚型乳腺癌中高度突变的癌症蛋白,且PI3Kα信号转导失调通常与肿瘤发生和耐药性有关,因此,靶向PIK3CA突变的药物研发是目前乳腺癌精准治疗的热门方向。针对PI3K的选择性抑制剂已经被成功开发,PI3Kα特异性抑制剂阿培利司(Alpelisib)已被FDA批准作为PIK3CA突变乳腺癌的治疗药物。然而由于毒性问题未能有效解决,该药物的应用仍有限制。在这篇综述中,我们将总结PIK3CA突变导致乳腺癌耐药机制及靶向PIK3CA突变的药物研发的安全性问题和最新进展,以期对PIK3CA突变患者提供更有效的个体化治疗。 展开更多
关键词 pik3ca突变 PI3K/AKT/mTOR信号通路 PI3K抑制剂 靶向治疗
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基于PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路探讨四妙丸改善游离脂肪酸诱导的高脂血症HepG2细胞模型脂质沉积
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作者 王可馨 徐文杰 +3 位作者 张锋林 丁梦泽 谭晓梅 夏婷 《药物评价研究》 北大核心 2025年第6期1425-1437,共13页
目的通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点;蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析四妙... 目的通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点;蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析四妙丸治疗高脂血症的关键靶点;基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析此过程涉及的生物学过程及通路;进一步采用分子对接探讨四妙丸成分与关键靶点间的相互作用。体外培养HepG2细胞,采用CCK-8实验筛选游离脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀给药的最佳浓度,构建游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症模型,给予四妙丸(25、50、100 mg·L^(−1))、辛伐他汀(25μmol·L^(−1))处理24 h,对照组不造模不加药,模型组不加药,通过细胞油红O染色和细胞内总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量测定研究细胞内脂质积累情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)和细胞色素7A1(CYP7A1)mRNA和蛋白表达。结果共筛选出56个四妙丸核心成分,对应蛋白靶点735个;高脂血症疾病靶点共1860个;有效成分靶点与疾病靶点的交集靶点为244个。PPI结果显示核心靶点包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通过PI3K-AKT1信号通路、胰岛素抵抗、炎症反应信号等改善高脂血症。细胞实验结果表明,与模型组比较,四妙丸显著降低游离脂肪酸诱导的HepG2高脂血症细胞模型内脂质沉积(P<0.05、0.01),显著降低细胞内TC、TG的含量(P<0.05、0.01);显著降低细胞内PIK3CA、AKT1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05、0.01),显著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论四妙丸改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症,作用机制与调节PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路有关。 展开更多
关键词 四妙丸 高脂血症 网络药理学 HepG2细胞 pik3ca/AKT1/PPARG/CYP7A1通路 作用机制
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KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与结直肠癌患者临床病理特征的相关性
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作者 郭志琴 杨宏杰 +2 位作者 袁琳娜 陈祥义 邬万新 《中华全科医学》 2025年第8期1320-1323,共4页
目的 本研究通过分析KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA四种基因突变情况,探讨其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以期为临床个体化治疗提供科学依据。方法 回顾性分析嘉兴大学附属医院2019年1月—2022年12月收治的524例结直肠癌患者临床病理... 目的 本研究通过分析KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA四种基因突变情况,探讨其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以期为临床个体化治疗提供科学依据。方法 回顾性分析嘉兴大学附属医院2019年1月—2022年12月收治的524例结直肠癌患者临床病理资料,运用ARMS-PCR法检测FFPE组织中4种基因突变,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 (1)本研究4种基因的总突变率为53.4%(280/524),其中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率分别为46.6%(244/524)、3.2%(17/524)、3.8%(20/524)和2.7%(14/524)。3.6%(19/524)的患者存在共突变。(2)KRAS基因突变主要集中在第2号外显子,突变率为43.1%(226/524),易发生于女性和黏液腺癌患者(P<0.05)。(3)NRAS基因第2、3号外显子突变率分别为1.3%(7/524)和1.9%(10/524),多见于肿瘤长径<5 cm的患者(P<0.05)。(4)BRAF基因突变在肿瘤长径≥5 cm、浸润型、低分化、伴黏液腺癌和脉管侵犯的右半结肠癌患者中更常见(P<0.05)。(5)伴黏液腺癌患者PIK3CA基因突变率高于未伴黏液腺癌患者[6.3%(5/79)vs. 2.0%(9/445),χ^(2)=4.785,P=0.029]。结论 结直肠癌中KRAS基因突变率高且以第2号外显子突变为主,NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率较低。4种基因突变与不同临床病理特征存在相关性,联合检测有助于结直肠癌患者预后评估和制定个体化精准治疗方案。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因突变 KRAS NRAS BRAF pik3ca
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PIK3CA突变对结直肠癌患者血液学改变及预后的影响
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作者 郭昭君 向卓 +7 位作者 郭煜 时延龙 陈桂来 尹立 张云云 张丽 冯东斌 毕经旺 《中国实验诊断学》 2025年第3期257-263,共7页
目的探讨PIK3CA突变的结直肠癌患者接受辅助化疗后血液学改变及对预后的影响。方法回顾性分析2007年1月到2012年12月就诊于解放军第960医院行辅助化疗的结直肠癌患者病例资料,比较PIK3CA突变组与野生组患者行一线辅助化疗方案结束时的... 目的探讨PIK3CA突变的结直肠癌患者接受辅助化疗后血液学改变及对预后的影响。方法回顾性分析2007年1月到2012年12月就诊于解放军第960医院行辅助化疗的结直肠癌患者病例资料,比较PIK3CA突变组与野生组患者行一线辅助化疗方案结束时的外周血指标,从而探讨PIK3CA突变对血液学指标及预后的影响。结果共收集到364例患者,PIK3CA突变组与野生组在性别、年龄、位置、分化、肿瘤位置、分期、淋巴结转移等无明显差异。PIK3CA突变患者化疗疗效更差,DFS(无病生存期,Disease-free survival)更短。同时研究发现,PIK3CA突变组辅助化疗后多数外周血细胞损害较野生组轻。单因素分析发现红细胞、淋巴细胞水平是影响结直肠癌患者辅助化疗后OS(总生存期,Overall survival)的因素,单核细胞、红细胞及血红蛋白水平是影响DFS的因素。结论PIK3CA突变患者对化疗的耐受性更强,更容易出现进展,单纯化疗效果不好,PIK3CA突变患者应该考虑联合PIK3CA抑制剂治疗以及增加随访频率。 展开更多
关键词 pik3ca基因 结直肠癌 化疗 外周血细胞
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结直肠癌RAS、PIK3CA、BRAF基因突变及临床病理特征分析
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作者 刘悦 祁晓莉 +2 位作者 杜少静 王哲哲 张立英 《临床和实验医学杂志》 2025年第2期116-121,共6页
目的探讨结直肠癌中RAS、PIK3CA、BRAF基因突变及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2020年8月至2023年10月于首都医科大学大兴教学医院就诊的93例病理明确诊断且手术切除标本的结直肠癌患者的病理资料。应用扩增受阻突变系统(ARMS... 目的探讨结直肠癌中RAS、PIK3CA、BRAF基因突变及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2020年8月至2023年10月于首都医科大学大兴教学医院就诊的93例病理明确诊断且手术切除标本的结直肠癌患者的病理资料。应用扩增受阻突变系统(ARMS)法检测肿瘤组织中RAS、PIK3CA、BRAF基因,分析各基因突变状态及其与临床病理特征(性别、年龄、肿瘤大小、癌结节、神经侵犯、脉管内癌栓、淋巴结转移、浸润深度、组织学分级、组织学分型、肿瘤位置、TMN分期)的关系。结果93例结直肠癌患者中KRAS、BRAF基因突变率分别为52.69%(49/93)、2.15%(2/93),KRAS基因突变以2号外显子G12S/D、G12C/R/A/V,G13C为主。其中KRAS基因双位点突变率为6.12%(3/49)。PIK3CA基因与KRAS基因交叉突变,其突变率为2.15%(2/93),未检测出NRAS基因突变。KRAS基因突变状态与临床病理特征无关(P>0.05)。BRAF基因突变与性别、肿瘤位置、脉管内癌栓、组织学分级、组织学分型有相关性,差异均有统计学意义(P<0.05),具体为女性(6.45%)、右半结肠(6.90%)、脉管内癌栓(8.70%)、高级别(14.29%)、黏液腺癌(16.67%)患者BRAF突变率较高。组织学分型为黏液腺癌的患者KRAS/PIK3CA/BRAF总突变率(83.33%,10/12)显著高于非特殊型腺癌患者(50.62%,41/81),差异有统计学意义(P<0.05)。结论结直肠癌患者中KRAS基因突变最常见,与临床病理特征无关。PIK3CA和BRAF基因突变均少见,且与患者预后相关。BRAF基因状态可能预测侵袭性病理特征。检测RAS、PIK3CA、BRAF基因状态有助于精准治疗,实现个性化治疗。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 RAS基因 pik3ca基因 BRAF基因
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SNORD104通过调控PIK3CA的2'-O-甲基化促进子宫内膜癌发生发展的作用及机制研究
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作者 何春蕾 杨主娟 +1 位作者 朱鑫鹏 邓琦程 《河北医学》 2025年第2期177-185,共9页
目的:探讨C/D盒小核仁RNA104(C/D box small nucleolar RNA 104,SNORD104)对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)发生发展的作用及其可能机制。方法:TCGA数据库分析SNORD104在人EC组织和正常子宫内膜组织中的表达;收集2021年1月至2022年1... 目的:探讨C/D盒小核仁RNA104(C/D box small nucleolar RNA 104,SNORD104)对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)发生发展的作用及其可能机制。方法:TCGA数据库分析SNORD104在人EC组织和正常子宫内膜组织中的表达;收集2021年1月至2022年12月期间在苏州大学第二附属医院确诊为EC且行手术根治的118例患者和同期确诊为子宫内膜单纯性增生的31例患者的子宫内膜组织,另选取人正常子宫内膜上皮细胞(ESC)和人EC细胞(Ishikawa、RL95-2、KLE和HEC-1B)作为靶细胞;qRT-PCR检测人EC和正常子宫内膜组织以及细胞中SNORD104表达;FISH实验检测SNORD104亚细胞定位。将Ishikawa细胞随机分为OE(过表达)-NC组、OE-SNORD104组、OE-SNORD104+si(小干扰RNA)-NC组、OE-SNORD104+si-PIK3CA组和OE-SNORD104+si-FBL组,将HEC-1B随机分为ASO(反义寡核苷酸)-NC组和ASO-SNORD104组。qRT-PCR检测SNORD104和PIK3CA表达;EdU染色、划痕和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡;RTL-P实验检测2'-O-甲基化水平;放线菌素D实验检测RNA稳定性;RNA结合蛋白免疫沉淀实验(RIP)检测FBL和SNORD104及PIK3CA的结合关系;Western blot检测PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达。结果:TCGA和qRT-PCR结果显示,与正常人子宫内膜组织和细胞相比,EC组织和细胞中SNORD104的表达水平显著增加,与患者FIGO分期和淋巴结转移具有相关性。与OE-NC组Ishikawa细胞相比,OE-SNORD104组EdU阳性细胞率、细胞迁移指数和侵袭细胞数均降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与ASO-NC组HEC-1B细胞比较,ASO-SNORD104组EdU阳性细胞率、细胞迁移指数和侵袭细胞数均降低,细胞凋亡率升高。BLAST序列对比显示PIK3CA的mRNA中存在SNORD104可能的结合位点;Kaplan-Meier Plotter生存分析表明PIK3CA在EC中的高表达与患者的生存率呈正相关。RIP实验发现,与IgG抗体处理的Ishikawa细胞相比,FBL抗体处理细胞中PIK3CA和SNORD104富集均升高(P<0.05)。RTL-P实验发现,在低dNTPs浓度条件下,与OE-NC组Ishikawa相比,OE-SNORD104组细胞中PIK3CA表达量降低(P<0.05)。与ASO-NC组HEC-1B细胞相比,ASO-SNORD104组PIK3CA mRNA及p110α、p-AKT和mTOR蛋白表达降低;与OE-NC组Ishikawa细胞相比,OE-SNORD104组PIK3CA mRNA及p110α、p-AKT和mTOR蛋白表达升高;与si-NC组Ishikawa细胞相比,OE-SNORD104+si-FBL组PIK3CA mRNA表达量降低(P<0.05)。与OE-SNORD104+si-NC组Ishikawa细胞相比,OE-SNORD104+si-PIK3CA组和OE-SNORD104+si-FBL组的EdU阳性细胞率、细胞迁移指数和侵袭细胞数均降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论:SNORD104可能通过与2'-O-甲基转移酶原纤蛋白FBL结合形成复合物,催化PIK3CA mRNA的2'-O-甲基化修饰,激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而促进EC发生发展。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 SNORD104 2'-O-甲基化 pik3ca PI3K/AKT/mTOR信号通路
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三黄熟艾汤通过PIK3CA抑制PI3K-AKT-MTOR信号轴激活细胞自噬保护肠上皮屏障的机制研究
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作者 刘阿梅 曹明月 张景萍 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第4期738-742,共5页
目的探究三黄熟艾汤通过磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)抑制磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号轴激活细胞自噬保护肠上皮屏障的机制。方法将人结肠上皮NCM-460细胞接种于3块9... 目的探究三黄熟艾汤通过磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)抑制磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号轴激活细胞自噬保护肠上皮屏障的机制。方法将人结肠上皮NCM-460细胞接种于3块96孔板上,设为空白组、模型组和用药组3组,每组各分为对照(无其他处理)、PIK3CA过表达(转染PIK3AP1过表达载体)、PIK3CA过表达且mTORC抑制(增加雷帕霉素处理)、PIK3CA过表达且自噬诱导(增加自噬诱导剂处理)、PIK3CA抑制(转染PIK3AP1抑制载体)、PIK3CA抑制且mTORC激活(增加mTORC激活剂MHY1485处理)、PIK3CA抑制且自噬抑制(增加自噬抑制剂3-MA处理)7个亚组,通过实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白印迹试验(WB)检测PIK3CA、PI3K-AKT-MTOR信号轴、自噬分子的表达情况,并观察其细胞活力,分析三黄熟艾汤通过调控PIK3CA抑制PI3K-AKT-MTOR信号轴激活细胞自噬保护肠上皮屏障中的相关作用点。结果人结肠上皮NCM-460细胞PIK3CA mRNA、AKT mRNA、P-AKT mRNA、mTOR mRNA、P-mTOR mRNA的相对表达量均呈空白组<用药组<模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。WB法检测结果显示AKT、P-AKT、mTOR、P-mTOR蛋白、LC3-I与LC3-II的比值、自噬相关蛋白P62、自噬相关蛋白Beclin1的表达均呈空白组<用药组<模型组(P<0.05)。抑制PIK3CA后空白组的细胞存活率高于用药组和模型组,过表达PIK3CA后3组的细胞存活率呈模型组<空白组<用药组,差异具有统计学意义(P<0.05)。过表达PIK3CA后人结肠上皮NCM-460细胞的AKTmRNA、P-AKTmRNA、mTORmRNA和P-mTOR mRNA相对表达量呈用药组<空白组<模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);WB法检测结果显示LC3-I与LC3-II的比值、自噬相关蛋白P62、自噬相关蛋白Beclin1的表达均呈用药组<空白组<模型组(P<0.05)。PIK3CA过表达且mTORC抑制、PIK3CA抑制且自噬抑制时,空白组的细胞存活率均高于用药组和模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论三黄熟艾汤可以有效抑制PIK3CA的表达从而降低PI3K-AKT-MTOR信号轴激活细胞自噬,从而保护肠上皮屏障。 展开更多
关键词 三黄熟艾汤 磷脂酰肌醇4 5-二磷酸3-激酶催化亚基α 磷脂酰肌醇-3-羟激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 细胞自噬 肠上皮屏障
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