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清热活血方对心梗后心室重构的作用及对多胺相关蛋白ODC、SSAT表达的影响 被引量：5
1
作者 赵新军 李荣 +6 位作者 吴伟 卿立金 罗川晋 褚庆民 李靖 都治伊 邱艺俊 《中国中医急症》 2019年第4期594-598,共5页
目的观察清热活血方对心梗后心室重构的改善作用并对其可能机制进行探讨。方法将心梗造模成功的50只Wistar大鼠随机分成5组,另设假手术组,共6组:假手术组、心梗模型组、阳性对照组及清热活血方高剂量组、中剂量组和低剂量组,分别给予相... 目的观察清热活血方对心梗后心室重构的改善作用并对其可能机制进行探讨。方法将心梗造模成功的50只Wistar大鼠随机分成5组,另设假手术组,共6组:假手术组、心梗模型组、阳性对照组及清热活血方高剂量组、中剂量组和低剂量组,分别给予相应干预,8周后处死大鼠,评估清热活血方对大鼠生存率的影响,通过心脏结构及心功能判断清热活血方对心室重构的改善情况,通过Western blotting法检测心肌组织中多胺相关蛋白鸟氨酸脱羧酶(ODC)、精脒/精胺乙酰基转移酶(SSAT)的表达,通过高效液相色谱法检测心肌组织中多胺的含量。结果清热活血方可明显提高心梗大鼠的生存率,和模型组对比差异有统计学意义;心脏彩超结果显示,心梗模型组心功能明显下降,接近假手术组2倍,培哚普利组、清热活血方高、中剂量组心功能明显提高。Western blotting半定量分析显示,模型组中ODC和SSAT蛋白表达均有明显增强,同模型组对比,培哚普利组和清热活血方高、中剂量组能降低ODC的表达,同时也增强了SSAT蛋白表达;高效液相色谱法检测发现,心梗模型组的左室非梗死区心肌细胞内多胺各成分含量水平明显升高,总多胺池水平也明显增高(P<0.05),清热活血方组腐胺、精脒及精胺的含量显著降低,有浓度依赖趋势。结论 1)清热活血方是改善心梗后心室重构的有效药物。2)清热活血方抑制心室重构的机制与调节多胺和多胺相关蛋白通路有关。 展开更多
关键词 心梗后心室重构 清热活血方 多胺系统 鸟酸脱羧酶 精脒/精胺乙酰基转移酶 大鼠
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大鼠心肌多胺代谢限速酶ODC、SSAT活性分析 被引量：9
2
作者 赵雅君 王丽娜 +4 位作者 李鸿珠 张力 徐长庆 孙轶华 Wang Rui 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期555-559,共5页
目的建立大鼠心肌多胺代谢限速酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)及精脒/精胺乙酰转移酶(SSAT)活性分析方法。方法以Langendorff离体灌流心肌为实验材料,制备心肌组织匀浆;分别以dl[114C]Ornithine及[114C]acetylCoenzymeA为底物,以液体闪烁计数仪记... 目的建立大鼠心肌多胺代谢限速酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)及精脒/精胺乙酰转移酶(SSAT)活性分析方法。方法以Langendorff离体灌流心肌为实验材料,制备心肌组织匀浆;分别以dl[114C]Ornithine及[114C]acetylCoenzymeA为底物,以液体闪烁计数仪记录生成的14CO2及[14C]acetylspermidine的放射活度,并以其代表ODC,SSAT的活性;计算大鼠心肌ODC、SSAT的酶促反应动力学参数,筛选出适宜的底物浓度;同时观察一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)对酶活性的影响。结果①大鼠心肌ODC、SSAT基础活性分别为:(9.67±3.09)nmol·mg-1Pro·h-1;(3.59±0.91)nmol·mg-1Pro·min-1。②ODC催化LOrnithine的酶促反应动力学参数Km=(54.95±8.14)μmol·L-1;Vmax=(2.364±0.37)nmol·mg-1·h-1;SSAT催化AcetylCoenzymeA的酶促反应动力学参数Km=(12.87±1.88)μmol·L-1;Vmax=(0.50±0.07)nmol·mg-1·min-1。③大鼠心肌ODC、SSAT活性检测的底物浓度分别为:90μmol·L-1(18.5kBq)DL[114C]Ornithine及36μmol·L-1(2.96kBq)[114C]acetylCoA。④SNP呈浓度依赖性地抑制ODC的活性、诱导SSAT的活性。结论建立了大鼠心肌多胺代谢限速酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)及精脒/精胺乙酰转移酶(SSAT)活性的分析方法,该方法简便易行;根据Km值确定测定大鼠心肌ODC及SSAT? 展开更多
关键词 大鼠 心肌 鸟氨酸脱羧酶 精脒/精胺乙酰转移酶 方法
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苦参碱对慢性心力衰竭大鼠心肌重构的干预作用 被引量：3
3
作者 郑萍 张伟 +3 位作者 买淑霞 姚婉霞 郑捷 戴贵东 《中国现代中药》 CAS 2014年第12期979-984,共6页
目的:研究苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)致慢性心力衰竭模型大鼠心室重构及心功能衰竭的干预作用。方法:Sprague-Dawley大鼠皮下注射ISO(5 mg·kg-1·d-1,连续7 d)建立大鼠慢性心衰模型,同时观察苦参碱低(25 mg·... 目的:研究苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)致慢性心力衰竭模型大鼠心室重构及心功能衰竭的干预作用。方法:Sprague-Dawley大鼠皮下注射ISO(5 mg·kg-1·d-1,连续7 d)建立大鼠慢性心衰模型,同时观察苦参碱低(25 mg·kg-1·d-1,连续7 d)、中(50 mg·kg-1·d-1,连续7 d)、高(100 mg·kg-1·d-1,连续7 d)剂量组对模型大鼠体重、心脏质量、心肌组织形态学结构、ODC/SSAT系统蛋白表达的影响。结果:各实验组大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比,模型组大鼠心肌肥厚指数和血清心肌损伤标志酶显著增加,提示模型组大鼠具有显著性心肌肥厚并伴随心肌细胞坏死或凋亡;组织病理学显示模型组大鼠心肌细胞直径(CD)和横截面积(CSA)显著增加,表明大鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞显著性肥大或增殖,心室发生重构。苦参碱低、中、高剂量组显著降低心肌肥厚指数(全心湿质量/体质量、左心室湿质量/体质量);组织病理学结果显示,苦参碱可显著减轻大鼠肥厚性心肌组织病理结构的异常改变即抑制心肌细胞肥大;与正常组相比,模型组大鼠心肌组织内ODC、SSAT蛋白含量显著提高,苦参碱低、中、高剂量组可下调模型大鼠心肌组织ODC蛋白的表达,但对SSAT含量显著升高无影响。结论:苦参碱对ISO致大鼠心力衰竭模型心室重构及心功能衰竭具有保护作用,与下调心肌组织中ODC蛋白表达、降低心肌组织内多胺的生成相关。 展开更多
关键词 苦参碱 心室重构 异丙肾上腺素 鸟氨酸脱羧酶/精胺乙酰基转移酶
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多胺代谢及其在肿瘤中的异常改变与干预 被引量：3
4
作者 张洁 魏萌萌 +2 位作者 乔瑞 李乐 王玉炯 《生命科学》 CSCD 北大核心 2020年第10期1047-1057,共11页
多胺(ployamines, PA)普遍存在于动植物组织中,是所有活细胞生物体内必不可少的多聚阳离子形式的物质,多胺的稳态对维持体内细胞正常生长和增殖至关重要。近年来的研究表明,肿瘤细胞中多胺代谢往往会出现异常改变,因而靶向多胺代谢可能... 多胺(ployamines, PA)普遍存在于动植物组织中,是所有活细胞生物体内必不可少的多聚阳离子形式的物质,多胺的稳态对维持体内细胞正常生长和增殖至关重要。近年来的研究表明,肿瘤细胞中多胺代谢往往会出现异常改变,因而靶向多胺代谢可能为预防和治疗肿瘤提供新的角度和契机。在绝大多数肿瘤细胞中,多胺代谢紊乱主要是由于代谢途径所涉及的酶类异常表达所致。因此,靶向多胺代谢过程的关键酶有望成为临床治疗肿瘤的潜在靶点。目前研究最多的是多胺合成和分解代谢途径的限速酶类,包括鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase, ODC)、S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶(S-adenosylmethionine decarboxylase,AdoMetDC/SAMDC/AMD1)、亚精胺/精胺N-乙酰基转移酶(spermidine/spermine-N-acetyltransferase, SSAT)。另外,可以通过使用酶的抑制剂或者多胺类似物等调节多胺代谢途径,从而调控体内多胺水平使其趋于正常。目前有关多胺代谢机制和功能的研究仍然不是很清楚,该文现就多胺代谢途径及其在肿瘤中的最新研究进展进行系统性的阐述。 展开更多
关键词 多胺代谢 肿瘤治疗 鸟氨酸脱羧酶 亚精胺/精胺N-乙酰基转移酶 S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶
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