OATP1B1介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀的相互作用机制 被引量：10

1

作者 温金华 魏筱华 +8 位作者 程晓华 左荣 彭洪薇 吕燕妮 周健 郑雪莲 蔡军 熊玉卿 曹力 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期75-79,共5页

本文探讨了基于药物转运体介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀相互作用的机制。首先初步探讨瑞舒伐他汀合用丹参素后瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学变化;然后建立大鼠原代肝细胞模型,探索丹参素对大鼠原代肝细胞摄取瑞舒伐他汀的影响,... 本文探讨了基于药物转运体介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀相互作用的机制。首先初步探讨瑞舒伐他汀合用丹参素后瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学变化;然后建立大鼠原代肝细胞模型,探索丹参素对大鼠原代肝细胞摄取瑞舒伐他汀的影响,最后利用慢病毒载体技术构建稳定表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞模型,探索丹参素对表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞摄取瑞舒伐他汀的影响。合用丹参素后,大鼠体内瑞舒伐他汀的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别增加约123%、194%和195%,而CL_z/F值降低了60%;20、40和80μmol·L^(-1)丹参素对肝细胞摄取瑞舒伐他汀均有抑制作用,并使其摄取分别减少了3.13%、41.15%和74.62%;抑制参数IC_(50)为(53.04±2.43)μmol·L^(-1)。丹参素对OATP1B1介导瑞舒伐他汀转运的抑制作用与OATP1B1基因型有关,对突变型OATP1B1*5的转运表现出明显的竞争抑制作用,药物浓度为1和10μmol·L^(-1)时,对OATP1B1*5转运瑞舒伐他汀分别减少了(39.11±4.94)%和(63.61±3.94)%,而当为野生型OATP1B1*1a时,丹参素的抑制作用较轻,1和10μmol·L^(-1)丹参素对OATP1B1*1a转运瑞舒伐他汀分别减少了(8.22±2.40)%和(11.56±3.04)%。丹参素可显著影响瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学特征,这与竞争抑制特异表达于肝细胞的OATP1B1介导瑞舒伐他汀的转运密切相关,但由于OATP1B1基因突变导致其转运能力的改变,丹参素只对OATP1B1*5介导瑞舒伐他汀转运表现出竞争抑制作用,对OATP1B1*1a并无明显抑制作用。 展开更多

关键词 丹参素 瑞舒伐他汀 oatp1b1 药代动力学 摄取 转运

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OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀在中国健康人体内药代动力学特征的影响 被引量：11

2

作者 隋双明 温金华 +1 位作者 李新华 熊玉卿 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期695-700,共6页

研究中国健康人体内OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀药代动力学的影响,为临床参考遗传多态性特征来确立瑞舒伐他汀正确合理的给药方案提供依据。血浆样品应用LC-MS方法测定:采用电喷雾电离源(ESI),选择性监测瑞舒伐他汀(m/z 4... 研究中国健康人体内OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀药代动力学的影响,为临床参考遗传多态性特征来确立瑞舒伐他汀正确合理的给药方案提供依据。血浆样品应用LC-MS方法测定:采用电喷雾电离源(ESI),选择性监测瑞舒伐他汀(m/z 480.0),内标匹伐他汀(m/z 420.0)。利用ARMS-PCR方法对40名健康受试者OATP1B1的521T→C位点的基因分型,结果显示有7名为OATP1B1基因位点521T→C突变者,占全部健康受试者的17.5%,其余OATP1B1基因野生型纯合子占全部健康受试者的82.5%。首次发现中国人体内的瑞舒伐他汀药代动力学特征在OATP1B1基因位点521T→C突变组与基因野生型组间存在显著差异。中国人体内OATP1B1基因位点521T→C突变对瑞舒伐他汀的药代动力学过程有显著影响。瑞舒伐他汀OATP1B1基因突变组与野生型组相比较,其在人体内的吸收程度增加,消除过程减慢,故在临床应用中应参考OATP1B1基因位点521T→C的突变情况来指导瑞舒伐他汀的合理用药。 展开更多

关键词 瑞舒伐他汀 药代动力学 遗传多态性 HPLC-MS oatp1b1 ARMS-PCR

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OATP1B1基因多态性与罗库溴铵肌松效应的相关性 被引量：7

3

作者 梅杨 杨谧 +2 位作者 王春燕 汪赛赢 段开明 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期90-92,共3页

罗库溴铵是临床应用十分广泛的一种非去极化肌松药,具有起效快、作用完善的优点。但是,研究表明其临床作用时间个体差异很大。临床应用剂量过小会导致不能满足手术肌松要求,甚至术中患者体动;过大会导致肌松药残余,以致苏醒延迟,甚至拔... 罗库溴铵是临床应用十分广泛的一种非去极化肌松药,具有起效快、作用完善的优点。但是,研究表明其临床作用时间个体差异很大。临床应用剂量过小会导致不能满足手术肌松要求,甚至术中患者体动;过大会导致肌松药残余,以致苏醒延迟,甚至拔管后出现呼吸抑制等。关于罗库溴铵的个体差异,对非遗传因素（如年龄、性别、肝肾功能等）和遗传因素都有研究,但确切机制尚不明确。 展开更多

关键词 罗库溴铵 oatp1b1 非去极化肌松药 肌松效应 临床作用时间 个体差异 非遗传因素 应用剂量 苏醒延迟 呼吸抑制

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OATP1B1转运体的基因多态性与瑞舒伐他汀的关联研究 被引量：7

4

作者 熊玉卿 袁钊 +2 位作者 温金华 张红 夏春华 《江西医药》 CAS 2012年第5期421-424,共4页

心血管疾病的发病率呈现逐年上升的趋势,其中高脂血症早已成为一种全球性的高发病[1]。他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂,大量的临床资料表明：应用他汀类药物能明显调低血脂水平,同时显著降低冠心病人群和其它心、脑血管疾病的发生率... 心血管疾病的发病率呈现逐年上升的趋势,其中高脂血症早已成为一种全球性的高发病[1]。他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂,大量的临床资料表明：应用他汀类药物能明显调低血脂水平,同时显著降低冠心病人群和其它心、脑血管疾病的发生率及病死率, 展开更多

关键词 瑞舒伐他汀 oatp1b1 基因多态性 丹参素 个体化给药

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HMG-CoA还原酶抑制药与转运体OATP1B1 被引量：7

5

作者 邓晟 李元建 《中南药学》 CAS 2008年第5期583-586,共4页

关键词 他汀类药物 转运体 oatp1b1 基因多态性

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以OATP1B1/OATP1B3转运体为作用靶点的何首乌肝毒性成分筛选 被引量：4

6

作者 汪祺 文海若 马双成 《药物评价研究》 CAS 2022年第2期227-233,共7页

目的建立以有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝毒性成分快速筛选方法。方法使用Discovery Studio 2.5软件将何首乌主要单体成分(48个)与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接,以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆... 目的建立以有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝毒性成分快速筛选方法。方法使用Discovery Studio 2.5软件将何首乌主要单体成分(48个)与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接,以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆红素作为阳性对照,对目标化合物进行虚拟筛选;采用CCK-8法考察芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(AEG)、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(PG)、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-βD-葡萄糖苷(TSG)处理24 h后对人源肝永生化肝细胞HepaRG的毒性强弱,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术测定4种化合物对HepaRG细胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表达量的影响。结果与OATP1B1对接结果显示,polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黄素甲醚-8-β-D-(6′-O-乙酰基)-葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黄素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分;与OATP1B3对接结果显示,trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分。CCK-8实验进一步证实AEG、EG及PG均具肝细胞毒性作用,半数抑制浓度分别为16.10、49.43、69.44μg·mL^(−1),与分子对接结果一致。与对照组比较,AEG、EG均可显著下调OATP1B1的mRNA表达水平(P<0.05);PG可显著下调OATP1B3的mRNA表达水平(P<0.05)。结论以OATP1B1/OATP1B3分子对接技术为切入点,可有效预测何首乌潜在肝毒性成分,实现快速高效的高通量筛选,为中药安全性评价提供新思路。 展开更多

关键词 何首乌 有机阴离子转运多肽1B1(oatp1b1) 有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3) 分子对接 肝毒性 安全评价 芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷 大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷

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广东地区汉族人群OATP1B1 521T>C基因多态性对冠心病及血脂水平的影响 被引量：1

7

作者 叶丽丽 邱健 张园 《中国医药导刊》 2017年第9期901-904,共4页

目的:探讨广东地区汉族人群有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)521T>C与冠心病及血脂水平的相关性。方法:采用实时荧光定量Taq Man-MGB探针法,检测288例冠心病患者和267例对照组患者OATP1B1 521T>C的基因型,将其检测结果与DNA测序结... 目的:探讨广东地区汉族人群有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)521T>C与冠心病及血脂水平的相关性。方法:采用实时荧光定量Taq Man-MGB探针法,检测288例冠心病患者和267例对照组患者OATP1B1 521T>C的基因型,将其检测结果与DNA测序结果进行比较,并按常规方法测定、比较和分析突变基因型者和野生基因型者的血脂。结果:冠心病组OATP1B1521T>C的T/C基因型频率明显低于对照组(17%vs 25%,P<0.05),且OATP1B1 521T>C的C等位基因频率明显低于对照组(10%vs 18%,P<0.05),而Logistic回归分析法对影响冠心病的相关因素进行回归分析,亦显示OATP1B1 521T>C与冠心病有相关性(P<0.05)。且野生型OATP1B1 521T>C基因型者较突变型OATP1B1 521T>C基因型者胆固醇水平较低,甘油三酯差异无统计学意义。结论:OATP1B1 521T>C基因多态性与冠心病及高胆固醇血症的发生可能相关。 展开更多

关键词 oatp1b1 521T〉C 基因 多态性 冠心病 血脂水平 广东汉族

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西格列汀对阿托伐他汀细胞内药物蓄积的影响及其改变OATP1B1的表达

8

作者 金海英 麦一峰 +3 位作者 叶小磊 黄静 余莉 林薇 《中国临床药学杂志》 CAS 2019年第4期258-263,共6页

目的证实阿托伐他汀可以通过OATP1B1进行转运,探讨西格列汀对阿托伐他汀在HEK293T细胞内药物蓄积的影响,为两药在临床的联合应用提供实验依据。方法建立OATP1B1过表达HEK293T(HEK293T^(1B1))细胞。采用MTT法检测不同浓度的阿托伐他汀和... 目的证实阿托伐他汀可以通过OATP1B1进行转运,探讨西格列汀对阿托伐他汀在HEK293T细胞内药物蓄积的影响,为两药在临床的联合应用提供实验依据。方法建立OATP1B1过表达HEK293T(HEK293T^(1B1))细胞。采用MTT法检测不同浓度的阿托伐他汀和西格列汀对HEK293T细胞活力的影响;LC-MS/MS法检测阿托伐他汀单药和/或与西格列汀混合后在HEK293T^(1B1)细胞内不同时间点的浓度;免疫印迹法分析西格列汀对OATP1B1表达水平的影响。结果阿托伐他汀在20和40μmol·L^(-1)的高浓度下对HEK293T细胞有略微的抑制作用;HEK293T^(1B1)细胞对阿托伐他汀的摄取量随着孵育时间的延长相应增加,但在30~60 min时摄取量几乎不再变化。两药合用时,随着加入的西格列汀浓度的升高,阿托伐他汀在HEK293T^(1B1)细胞中的蓄积量进一步增加,差异具有统计学意义(P<0.05);免疫印迹实验的结果显示1.0μmol·L^(-1)的西格列汀对OATP1B1蛋白表达水平的上调作用最明显,在10 min时可达到高峰,20 min以后,蛋白的表达量逐渐减少。结论阿托伐他汀在肝细胞的转运水平与OATP1B1表达水平有关,而西格列汀可上调OATP1B1表达,因此两药具有潜在相互作用的可能。 展开更多

关键词 西格列汀 阿托伐他汀 oatp1b1 LC-MS/MS 药物蓄积 药物相互作用

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中药组分丹参素对OATP1B1摄取瑞舒伐他汀的影响

9

作者 袁钊 陈亚军 熊玉卿 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第20期2357-2362,共6页

目的:在HepG2细胞中研究中药组分丹参素对SLCO1B1 mRNA及OATP1B1表达的影响,及体外对OATP1B1摄取瑞舒伐他汀的影响。方法:用RT-PCR法检测SLCO1B1 mRNA的表达,Western blot法检测OATP1B1的表达;建立LCMS分析方法检测HepG2细胞中瑞舒伐他... 目的:在HepG2细胞中研究中药组分丹参素对SLCO1B1 mRNA及OATP1B1表达的影响,及体外对OATP1B1摄取瑞舒伐他汀的影响。方法:用RT-PCR法检测SLCO1B1 mRNA的表达,Western blot法检测OATP1B1的表达;建立LCMS分析方法检测HepG2细胞中瑞舒伐他汀的含量。以利福平(OATP1B1诱导剂)为探针开展平行对照实验,将系列浓度丹参素(20、40、80、120μmol·L^(-1))、利福平(5、10、25、50、100μmol·L^(-1))分别作用于HepG2细胞48 h,研究丹参素对SLCO1B1mRNA及OATP1B1表达的影响。通过摄取实验分别研究丹参素浓度(10、20、40、80、120μmol·L^(-1))及诱导时间(0、12、24、36、48 h)对HepG2细胞中瑞舒伐他汀摄取转运的影响。结果:不同质量浓度丹参素处理HepG2细胞48 h后,明显上调SLCO1B1 mRNA和OATP1B1表达水平,并随浓度增加而增强。在不同时间处理丹参素诱导下,12、24 h时瑞舒伐他汀摄取量分别减少22.02%和12.20%,而36、48 h时瑞舒伐他汀摄取量分别增加1.83%和85.39%。进一步考察发现,在48 h后用10、20μmol·L^(-1)丹参素处理可使瑞舒伐他汀摄取量分别减少6.89%、22.10%,而40、80、120μmol·L^(-1)丹参素则分别使其增加了1.23%、79.93%、87.64%。结论:丹参素能够诱导HepG2细胞中SLCO1B1 mRNA及OATP1B1的表达,并影响OATP1B1转运功能。丹参素低浓度短时间处理抑制HepG2细胞中OATP1B1对瑞舒伐他汀的摄取转运能力,高浓度长时间处理则诱导HepG2细胞中OATP1B1对瑞舒伐他汀的摄取转运能力。 展开更多

关键词 丹参素 瑞舒伐他汀 HEPG2细胞 oatp1b1

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OATP1B1和CYP3A5*3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析 被引量：4

10

作者 廖彥 林翀 +4 位作者 林明冠 钟业腾 陈少文 苏应仙 何晶 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期106-109,共4页

目的分析OATP1B1和CYP3A5*3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤的患者160例为病例组,无肝损伤的结核患者145例为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测O... 目的分析OATP1B1和CYP3A5*3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤的患者160例为病例组,无肝损伤的结核患者145例为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点多态性;利用SPSS21.0软件对基因型分布进行χ2检验,并进行多因素logistics回归分析。结果病例组和对照组比较性别、吸烟者比例差异无统计学意义(P>0.05);饮酒者比例两组间比较差异有统计学意义(OATP1B1-388A>G,χ2=6.900,P<0.01;CYP3A5*3-6986A>G,χ~2=8.322,P<0.01),即与肝损伤具有相关性;OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点的各基因型在两组中的分布差异均有统计学意义(P<0.01),其突变频率分别为70.82%和70.16%。多因素logistics回归分析调整饮酒因素后,OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点的突变型(AG、GG)仍为ADLI的危险因素,但二者在抗结核药致肝损伤的过程中无交互作用。结论OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点的多态性与ADLI的发生具有相关性,其中突变型可使ADLI发生风险增加。 展开更多

关键词 oatp1b1 CYP3A5*3 肝损伤 多态性

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大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的影响 被引量：1

11

作者 杨国营 马凯 +2 位作者 吴兰香 张伟 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第7期749-753,共5页

目的:观察大蒜素对肝脏药物转运体-有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion transportingpolypeptide 1B1,OATP1B1)转运功能的影响。方法:利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(Human embryonic kidney 293,HEK293)细胞株,以[3 H]硫酸雌酮... 目的:观察大蒜素对肝脏药物转运体-有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion transportingpolypeptide 1B1,OATP1B1)转运功能的影响。方法:利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(Human embryonic kidney 293,HEK293)细胞株,以[3 H]硫酸雌酮和普伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察大蒜素对OATP1B1摄取功能的影响。结果:大蒜素对OATP1B1摄取[3 H]硫酸雌酮和普伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值分别为(18.3±5.2)μmol/L和(15.4±6.8)μmol/L。结论:大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的抑制作用可诱导中药-西药相互作用。 展开更多

关键词 大蒜素 oatp1b1 中药-西药相互作用

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葡萄糖醛酸转移酶G71A及OATP1B1 V174A单核苷酸多态性位点与新生儿高胆红素血症的相关性研究 被引量：2

12

作者 牛会琴 杨金慧 张冬青 《中国药物与临床》 CAS 2020年第5期811-813,共3页

新生儿高胆红素血症主要表现为以未结合胆红素(UCB)升高为主,UCB升高可致患儿心肌细胞、肾小管损伤,甚至引起脑损害形成胆红素脑病,产生严重后遗症,给患儿家庭和社会造成负担。深入阐明新生儿高胆红素血症发病机制,有助于对新生儿高胆... 新生儿高胆红素血症主要表现为以未结合胆红素(UCB)升高为主,UCB升高可致患儿心肌细胞、肾小管损伤,甚至引起脑损害形成胆红素脑病,产生严重后遗症,给患儿家庭和社会造成负担。深入阐明新生儿高胆红素血症发病机制,有助于对新生儿高胆红素血症早期预防和干预提供指导。UCB主要经过肝脏途径进行代谢,首先由位于肝细胞基侧膜的转运蛋白OATP1B1摄取进入肝脏,然后经葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)葡萄糖醛酸化形成结合型胆红素,最后分泌进入胆管排泄。 展开更多

关键词 未结合胆红素 胆红素脑病 葡萄糖醛酸转移酶 单核苷酸多态性位点 oatp1b1 肾小管损伤 患儿家庭 UGT1A1

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齐墩果酸对OATP1B1介导药物转运功能的关联性影响 被引量：1

13

作者 杨茗钫 钱霞 +2 位作者 徐文炜 刘婧 程晓华 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1016-1019,共4页

目的探讨齐墩果酸对有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypetide1B1,OATP1B1)转运功能的关联性影响。方法利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(hunan embyonic kindney293,HEK293)细胞株,以氟伐他汀为底物进行OATP1B... 目的探讨齐墩果酸对有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypetide1B1,OATP1B1)转运功能的关联性影响。方法利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(hunan embyonic kindney293,HEK293)细胞株,以氟伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察齐墩果酸对OATP1B1摄取功能的影响。结果齐墩果酸对OATP1B1摄取氟伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值为(20.3±2.1)?mol·L-1。结论齐墩果酸对肝脏药物转运体OATP1B1转运抑制作用可诱导中西药相互作用。 展开更多

关键词 齐墩果酸 氟伐他汀 有机阴离子转运多肽1B1 药物相互作用

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OATP1B1蛋白结构与功能的生物信息学分析 被引量：5

14

作者 刘嘉伟 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2023年第7期2230-2235,共6页

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是有机阴离子转运多肽OATP超家族的膜转运蛋白,在药物的吸收、分布、代谢、排泄过程中发挥着重要的作用。本研究从美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库中检索OATP1B1膜蛋白的氨基酸序列,运用生物信息... 有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是有机阴离子转运多肽OATP超家族的膜转运蛋白,在药物的吸收、分布、代谢、排泄过程中发挥着重要的作用。本研究从美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库中检索OATP1B1膜蛋白的氨基酸序列,运用生物信息学在线分析软件对OATP1B1蛋白的理化性质、保守结构域、跨膜区、信号肽、磷酸化位点、糖基化位点及相互作用蛋白拓扑网络进行了预测分析。结果表明,OATP1B1为疏水性蛋白,分子中存在12个跨膜结构域,无信号肽序列,有多个磷酸化位点和糖基化位点,是高度磷酸化的糖蛋白。蛋白质二级结构软件在线预测显示,无规则卷曲占46.16%,α-螺旋占34.15%,延伸链占17.66%,β-转角占2.03%。对其相互作用蛋白的拓扑网络预测发现,OATP1B1主要参与胆汁酸,胆汁盐,甲状腺激素等的转运,与药物转运进肝细胞密切相关,另外还参与胆汁分泌。本研究可为研究OATP1B1的药物转运、代谢、排泄机制和联合用药提供理论基础。 展开更多

关键词 oatp1b1蛋白 生物信息学 理化性质 蛋白质修饰位点 蛋白相互作用

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9种注射用辅料对肝脏有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的影响

15

作者 肖雨蒙 李亚飞 +1 位作者 蒋学华 王凌 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期151-156,共6页

目的研究9种注射用辅料对HepG2细胞上OATP1B1和OATP1B3转运体的影响。方法采用噻唑蓝法考察9种注射用辅料对HepG2细胞存活率的影响;实时荧光聚合酶链反应法以及蛋白质印迹法测定辅料对HepG2细胞中OATP1B1和OATP1B3 mRNA及蛋白表达量的影... 目的研究9种注射用辅料对HepG2细胞上OATP1B1和OATP1B3转运体的影响。方法采用噻唑蓝法考察9种注射用辅料对HepG2细胞存活率的影响;实时荧光聚合酶链反应法以及蛋白质印迹法测定辅料对HepG2细胞中OATP1B1和OATP1B3 mRNA及蛋白表达量的影响;以匹伐他汀作为探针底物,用LC-MS/MS法检测细胞摄取实验中匹伐他汀的胞内蓄积量。结果Tween80和大豆油能显著性下调HepG2细胞内OATP1B1 mRNA和蛋白表达,甘露醇仅能下调OATP1B1 mRNA的表达量而对蛋白表达无影响;Tween20、Tween80、蔗糖、PEG600和PEG4000能显著下调HepG2细胞内OATP1B3 mRNA和蛋白的表达;PEG600和PEG4000能显著降低HepG2细胞内匹伐他汀的蓄积量。结论PEG600和PEG4000能通过抑制OATP1B3mRNA和蛋白表达而减少匹伐他汀在HepG2细胞上的摄取量。 展开更多

关键词 注射用辅料 肝脏 有机阴离子转运多肽 噻唑蓝法 oatp1b1 OATP1B3 HEPG2 匹伐他汀

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静脉注射给药的甘草酸易在由肝转运体OATP1B1/OATP1B3介导的药物相互作用中成为被影响药物 被引量：2

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作者 董佳佳 Olajide EOlaleye +8 位作者 姜蓉嵘 李静 吕闯 杜飞飞 徐方 杨军令 王凤清 贾伟伟 李川 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第4期364-365,共2页

随意使用天然产品可能严重干扰患者正在接受的化药治疗,此已引起国际广泛关注。中西医结合治疗疾病在中国很普遍,研究中药与化药合用时发生药代性质药物相互作用风险,对于保证临床用药的有效性和安全性十分重要。不同于美英等西方国家,... 随意使用天然产品可能严重干扰患者正在接受的化药治疗,此已引起国际广泛关注。中西医结合治疗疾病在中国很普遍,研究中药与化药合用时发生药代性质药物相互作用风险,对于保证临床用药的有效性和安全性十分重要。不同于美英等西方国家,中国将中药作为药物来监管和使用,因此研究中药与化药合用的风险既涉及“中药影响化药”,也涉及“化药影响中药”。国际上围绕化药影响天然产物制品的研究还很少,这是因为与健康相关的天然产物制品在西方国家通常不具备药物身份,缺乏相应的药代动力学研究和技术。研究“化药影响中药”的风险首先应明确成分体内暴露改变能够影响中药的有效性或安全性,其重点是要搞清楚与化药合用能否通过某种机制改变这些中药成分的体内暴露。 展开更多

关键词 AUC 静脉注射给药 oatp1b1/OATP1B3 甘草酸

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miR-1-3p/206/613对LXRα和OATP1B1蛋白表达的影响及其机制研究 被引量：1

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作者 叶容芳 刘名义 +4 位作者 许玉 张艳丽 朱丹丹 丁薇 熊玉卿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第8期846-854,共9页

目的:探究miR-1-3p、miR-206和miR-613对肝X受体α(LXRα)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)蛋白表达及OATP1B1转运能力的影响及其机制研究。方法:通过生物信息学数据库预测可靶向作用于LXRα和OATP1B1 mRNA 3'-UTR的miRNAs;采用RT-... 目的:探究miR-1-3p、miR-206和miR-613对肝X受体α(LXRα)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)蛋白表达及OATP1B1转运能力的影响及其机制研究。方法:通过生物信息学数据库预测可靶向作用于LXRα和OATP1B1 mRNA 3'-UTR的miRNAs;采用RT-q PCR、Western blot方法检测miR-1-3p/206/613及LXRα和OATP1B1蛋白水平;采用LC-MS/MS方法检测Hep G2细胞中瑞舒伐他汀(RSV)的含量;应用双荧光素酶报告基因法,研究miR-1-3p/206/613影响LXRα和OATP1B1表达的分子机制。结果:预测结果表明miR-1-3p/206/613与LXRα和OATP1B1 mRNA 3'-UTR互补配对,且具有较高的特异性、保守性及结合稳定性。与对照组相比,miR-1-3p/206/613 mimics能明显下调Hep G2细胞中LXRα蛋白表达水平16.5%、16.0%、25.1%,OATP1B1蛋白30.4%、30.5%、44.4%;相反,miR-1-3p/206/613 inhibitors明显上调LXRα蛋白表达水平13.3%、13.3%、16.0%,OATP1B1蛋白25.0%、25.6%、30.4%。当RSV浓度为5、60、125μmol/L时,miR-1-3p/206/613mimics显著减少Hep G2细胞对RSV的摄取至对照组的0.50、0.19、0.30倍,0.49、0.24、0.23倍和0.64、0.48、0.31倍;与之相反,miR-1-3p/206/613inhibitors上调1.26、1.59、2.07倍,1.97、2.44、2.63倍,2.22、2.86、2.93倍。与对照组相比,miR-1-3p/206/613 mimics或miR-1-3p/206/613 inhibitors,p GL/LXRα-WT报告基因荧光素酶活性分别下降38.5%、32.5%、32.8%或升高137.0%、75.8%、55.7%,而p GL/LXRα-Mut报告基因荧光素酶活性未见明显改变;同上,p GL/OATP1B1-WT报告基因荧光素酶活性下降24.3%、28.9%、32.1%或升高33.5%、48.3%、61.6%,而p GL/OATP1B1-Mut报告基因荧光素酶活性也未见明显改变。结论:miR-1-3p/206/613既可通过直接靶向作用于OATP1B1 mRNA 3'-UTR而调控OATP1B1的蛋白表达和转运功能,也可通过靶向作用于LXRαmRNA 3'-UTR而发挥间接调控作用。 展开更多

关键词 miR-1-3p miR-206 miR-613 肝X受体Α 有机阴离子转运多肽1B1

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有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性与瑞格列奈药物疗效的相关性研究

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作者 何新苗 赵福兰 +2 位作者 姚飞 傅存冀 马晓丽 《中国药业》 CAS 2018年第19期7-10,共4页

目的探讨有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性与瑞格列奈药物疗效的相关性。方法筛选医院2014年3月至2016年3月收治的2型糖尿病患者45例,入组患者均常规口服瑞格列奈片3个月,检测OATP1B1 OATP1B1 388A> G(rs2306282),OATP1B1521T>... 目的探讨有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性与瑞格列奈药物疗效的相关性。方法筛选医院2014年3月至2016年3月收治的2型糖尿病患者45例,入组患者均常规口服瑞格列奈片3个月,检测OATP1B1 OATP1B1 388A> G(rs2306282),OATP1B1521T> C(rs41409056)多态性及治疗前后糖、脂代谢相关指标变化。结果 A,G等位基因频率分别为67. 78%和32. 22%; T,C等位基因频率分别为84. 44%和15. 56%,不符合Hardy-Weinberg平衡定律,仅分析OATP1B1 388A> G与瑞格列奈药物疗效的相关性。使用瑞格列奈药物治疗后,AA,AG,GG 3组进行对比分析,AA组空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1C)均有显著改善(P <0. 05),AG组仅有HbA1C显著改善(P <0. 05),GG组FBG等相关指标均无显著改善(P> 0. 05);治疗后,GG组总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)改善最显著,且优于其他组(P <0. 05)。结论 OATP1B1 OATP1B1 388A> G(rs2306282)位点变异与瑞格列奈药物治疗2型糖尿病的疗效无明显相关性,但其位点变异与脂代谢指标变化相关,其中GG组脂代谢指标下降最显著。 展开更多

关键词 ATP1B1 SLC01B1 基因多态性 瑞格列奈 2型糖尿病 疗效

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有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)基因多态性对他汀类药物影响的研究进展 被引量：11

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作者 薛阳 刘凯歌 《现代药物与临床》 CAS 2020年第4期820-824,共5页

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是一种负责转运多种内外源性物质进入肝细胞发挥作用的摄入型转运蛋白。他汀类药物又称3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,临床上广泛应用于调脂及心脑血管疾病的预防,其疗效及不良反... 有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是一种负责转运多种内外源性物质进入肝细胞发挥作用的摄入型转运蛋白。他汀类药物又称3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,临床上广泛应用于调脂及心脑血管疾病的预防,其疗效及不良反应有显著的个体化差异。研究表明OATP1B1基因多态性是导致他汀类药物个体化差异的重要因素。对OATP1B1基因多态性对他汀类药物影响的研究进展进行综述,为他汀类药物的个体化、安全化应用提供可能的理论指导。 展开更多

关键词 他汀类药物 有机阴离子转运多肽1B1 单核苷酸多态性 调脂

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有机阴离子转运多肽1B1的遗传药理学进展 被引量：16

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作者 张伟 贺毅憬 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第7期721-729,共9页

人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致... 人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1)基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。 展开更多

关键词 oatp1b1 基因多态性 转运 药代动力学 药效

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