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miR-638通过靶向调控Notch 4促进神经胶质瘤细胞的侵袭能力 被引量:1
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作者 李勋华 王婷 +1 位作者 卢齐伟 钱立庭 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第1期47-51,共5页
目的研究微小RNA-638(miR-638)在恶性胶质瘤中的表达,探讨miR-638在胶质瘤细胞侵袭过程中的作用及可能机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测正常神经组织、胶质瘤组织、正常胶质细胞株、胶质瘤细胞株中miR-638的表达水平;Transw... 目的研究微小RNA-638(miR-638)在恶性胶质瘤中的表达,探讨miR-638在胶质瘤细胞侵袭过程中的作用及可能机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测正常神经组织、胶质瘤组织、正常胶质细胞株、胶质瘤细胞株中miR-638的表达水平;Transwell实验检测分别转染miR-638模拟物和miR-638抑制物后U251细胞侵袭水平的改变;生物信息学预测和验证miR-638对Notch 4的靶向调控关系;构建Notch 4真核表达重组质粒(p CMV-Notch 4 c DNA)过表达U251细胞中的Notch 4表达水平,并检测U251细胞侵袭水平的改变。结果 miR-638在胶质瘤组织和细胞株中表达上调,而Notch 4在胶质瘤细胞中表达下调,两者表达呈负相关性;过表达miR-638使U251细胞的侵袭细胞数上升(P<0.01),而抑制miR-638表达后U251细胞的侵袭细胞数减少(P<0.01);miR-638在U251细胞中能直接靶向抑制Notch 4的表达,提升Notch 4在U251细胞中的表达能使侵袭细胞数减少(P<0.01)。结论 miR-638在胶质瘤中高表达,其可能通过靶向抑制Notch 4的表达促进胶质瘤细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 微小RNA-638 侵袭 notch4
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Notch 4信号通路在乳腺癌发生发展中的研究进展 被引量:2
2
作者 金慧 刘俊 《世界临床药物》 CAS 2017年第2期138-141,共4页
Notch 4信号通路在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用,Notch 4在正常乳腺组织中的表达很少,而在乳腺癌组织中有较高水平的表达,其中Notch 4在三阴性乳腺癌中表达最高。同时,乳腺癌患者Notch 4表达增高者预后往往较差,可能与内分泌治疗... Notch 4信号通路在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用,Notch 4在正常乳腺组织中的表达很少,而在乳腺癌组织中有较高水平的表达,其中Notch 4在三阴性乳腺癌中表达最高。同时,乳腺癌患者Notch 4表达增高者预后往往较差,可能与内分泌治疗抵抗及其在干细胞中发挥的重要作用有关。本文综述Notch 4信号通路在乳腺癌发生发展中的研究进展。 展开更多
关键词 乳腺癌 notch 4信号通路 靶向治疗 雌激素
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Notch信号通路与TLR4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响
3
作者 齐贵彬 高建步 +3 位作者 张明磊 张永杰 解莉莉 李娜 《精准医学杂志》 2026年第1期40-45,49,共7页
目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,... 目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,并选择同时期体检健康者40例为对照组。采集各组研究对象的空腹外周静脉血并分离单个核细胞,实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测单个核细胞中Notch1、Notch2及TLR1~10 mRNA表达水平。CD14磁珠分选三组冠心病患者外周血单个核细胞中的CD14^(+)单核细胞,使用DAPT(Notch信号通路抑制剂)和CRX-675(TLR4激动剂)刺激培养后,检测CD14^(+)单核细胞中TLR2、TLR4、TLR9及Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附实验检测三组患者细胞培养上清液中IL-6、TNF-α水平;采用蛋白免疫印迹实验检测CD14^(+)单核细胞中TIR结构域接头分子(TRIF)、抗髓样分化因子88(MyD88)和核因子-κB(NF-κB)p65亚基蛋白的相对表达水平。结果三组冠心病患者的外周血单个核细胞中Notch1、TLR2、TLR4、TLR9 mRNA表达水平均显著高于对照组,且AMI组患者上述mRNA表达水平均最高(F=10.295~16.558,t_(LSD)=7.918~18.271,P<0.05)。DAPT刺激后,三组冠心病患者外周血中CD14^(+)单核细胞TLR4 mRNA表达水平均显著低于刺激前(t=5.871~9.069,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=5.522,t_(LSD)=2.613、2.625,P<0.05);CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血CD14^(+)单核细胞中Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平均显著高于刺激前(t=9.218~17.483,P<0.05),其中AMI组升高幅度显著高于UAP组和SAP组(F=30.133~212.120,t_(LSD)=4.921~11.107,P<0.05)。CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著高于刺激前(t=5.806~8.129,P<0.05);DAPT+CRX-675共同刺激以后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.216~9.063,P<0.05),且AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=104.894、4.798,t_(LSD)=2.440~10.977,P<0.05)。DAPT+CRX-675共同刺激后,三组患者外周血CD14^(+)单核细胞中TRIF、NF-κB p65蛋白表达水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.052~9.921,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=4.580、4.200,t_(LSD)=2.414~3.461,P<0.05)。结论Notch信号通路与TLR4相互作用或可通过影响外周血CD14^(+)单核细胞的功能,导致冠心病患者病情进展。 展开更多
关键词 冠心病 受体 notch TOLL样受体4 RNA 信使 信号传导 炎症 单核细胞
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ESM1通过激活DLL4/Notch1通路促进口腔鳞癌细胞的凋亡和血管生成
4
作者 李钊 赵霞 蔡晓清 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第5期617-622,共6页
目的:研究内皮细胞特异性分子1(ESM1)对口腔鳞癌(OSCC)细胞凋亡和血管生成的影响及相关机制。方法:用GEO数据库分析ESM1在OSCC组织中的表达,qRT-PCR和Western blot检测ESM1在OSCC细胞系Cal27、SCC9、Tca8113中的表达。对Tca8113细胞进... 目的:研究内皮细胞特异性分子1(ESM1)对口腔鳞癌(OSCC)细胞凋亡和血管生成的影响及相关机制。方法:用GEO数据库分析ESM1在OSCC组织中的表达,qRT-PCR和Western blot检测ESM1在OSCC细胞系Cal27、SCC9、Tca8113中的表达。对Tca8113细胞进行分组转染实验,流式细胞术检测细胞凋亡,小管形成实验检测细胞血管生成,Western blot检测Delta样配体4(DLL4)、Notch通路下游分子Notch胞内结构域(NICD)、发状分裂相关增强子1(Hes1)及c-Myc蛋白表达的影响,免疫共沉淀(Co-IP)验证ESM1与DLL4的相互作用。结果:GSE31056和GSE30784数据集显示ESM1在OSCC组织中表达升高,且ESM1在OSCC细胞系Cal27、SCC9和Tcal8113中也显著上调。与Tca8113细胞转染阴性对照小干扰RNA相比,转染靶向ESM1的小干扰RNA后细胞凋亡率显著升高(11.9%±0.20%vs 1.56%±0.20%),血管生成数目显著减少。敲低ESM1可显著抑制DLL4、NICD、Hes1、c-Myc的表达。Co-IP实验表明ESM1与DLL4存在相互作用关系。敲低ESM1且过表达DLL4可以逆转只敲低ESM1对细胞凋亡和血管生成的影响,具体表现为DLL4、NICD的表达量显著上升,细胞凋亡率显著下降,血管生成数目显著增加。结论:ESM1可通过激活DLL4/Notch1通路促进OSCC细胞的凋亡,抑制血管生成。 展开更多
关键词 内皮细胞特异性分子1 口腔鳞癌 凋亡 血管生成 Delta样配体4/notch
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绵羊 CTSB、PATL2和NOTCH4 基因多态性及其与产羔数的关联分析
5
作者 贾一轩 狄冉 +4 位作者 王翔宇 贺小云 龚一鸣 梁琛 储明星 《江苏农业科学》 北大核心 2025年第6期202-207,共6页
为探究CTSB、PATL2和NOTCH4基因的多态性及其与绵羊产羔数之间的关系,以期寻找绵羊产羔数性状相关的分子标记。结合前期的全基因组重测序结果,筛选这3个基因的候选SNP位点,利用SequenomMassARRAY SNP技术对单羔组(苏尼特羊和巴美肉羊)... 为探究CTSB、PATL2和NOTCH4基因的多态性及其与绵羊产羔数之间的关系,以期寻找绵羊产羔数性状相关的分子标记。结合前期的全基因组重测序结果,筛选这3个基因的候选SNP位点,利用SequenomMassARRAY SNP技术对单羔组(苏尼特羊和巴美肉羊)和多羔组(湖羊、小尾寒羊和策勒黑羊)共5个绵羊品种上述3个基因的候选多态性位点进行基因分型和群体遗传学分析,并与小尾寒羊产羔数进行关联分析。结果显示,所检测3个基因的5个SNP位点均表现出中、低度多态;CTSB基因g.104438571T>C位点(P<0.05)、NOTCH4基因g.26312001G>A位点(P<0.01)和PATL2基因g.30788209G>A位点(P<0.01)的基因频率在单羔和多羔品种间差异显著;5个绵羊品种的CTSB基因g.104438547G>A位点和NOTCH4基因g.26313972C>G位点及小尾寒羊CTSB基因g.104438571T>C位点均不处于哈迪-温伯格平衡状态(P<0.05),其余各位点在不同品种中均处于平衡状态;CTSB基因g.104438547G>A位点、NOTCH4基因g.26313972C>G和g.26312001G>A位点突变导致了氨基酸改变;关联分析结果显示,所检测3个基因的5个SNP与小尾寒羊产羔数间无显著关联(P>0.05),但胎次对小尾寒羊产羔数有极显著影响(P<0.01)。综上,CTSB、PATL2和NOTCH4基因的5个SNP多态性位点不适合作为小尾寒羊产羔数选育的有效分子标记。 展开更多
关键词 绵羊 CTSB基因 PATL2基因 notch4基因 产羔数 SNP分型 关联研究
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乳痛软坚片通过调控DLL4/Notch1/Hes1通路对乳腺癌前病变肝郁血瘀证大鼠血管新生的影响 被引量:1
6
作者 杨华 龙俊瑶 +6 位作者 龚婕 陆冰冰 邹茜 伍玉蓉 刘丽芳 刘慧 陈其华 《中成药》 北大核心 2025年第3期774-781,共8页
目的研究乳痛软坚片对乳腺癌前病变(PBC)大鼠癌组织血管新生的影响。方法60只雌性SD大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)灌胃结合颈部戴枷法建立PBC肝郁血瘀证模型,持续9周。造模成功后,将模型大鼠随... 目的研究乳痛软坚片对乳腺癌前病变(PBC)大鼠癌组织血管新生的影响。方法60只雌性SD大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)灌胃结合颈部戴枷法建立PBC肝郁血瘀证模型,持续9周。造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(3.2 mg/kg)、乳痛软坚片组(128 mg/kg)、3,5-二氟苯乙酰基(DAPT,5 mg/kg)组和乳痛软坚片+DAPT组(128 mg/kg灌胃+5 mg/kg腹腔注射),每组10只,予以相应药物干预1个月。观察各组大鼠癌变进展情况及证候积分;采用微血管密度(MVD)评估血管新生情况,免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)表达;RT-qPCR法、免疫组化法及Western blot法分别检测DLL4/Notch1/Hes1通路相关指标mRNA和蛋白表达。结果DMBA诱导大鼠乳腺组织癌变过程中,E-cadherin表达逐渐消失,HE染色符合PBC进展过程,证明造模成功。与空白组比较,模型组MVD值、Notch1、Hes1 mRNA和VEGF、DLL4、Notch1、Hes1蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,乳痛软坚片组MVD值、Notch1、Hes1 mRNA和VEGF、DLL4、Notch1、Hes1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。乳痛软坚片+DAPT组Notch1、Hes1 mRNA和DLL4、Notch1、Hes1蛋白表达较乳痛软坚片组降低(P<0.05,P<0.01)。结论乳痛软坚片可抑制血管新生,减缓PBC肝郁血瘀证大鼠癌变进展,其作用机制可能与下调DLL4/Notch1/Hes1通路相关蛋白表达相关。 展开更多
关键词 乳痛软坚片 乳腺癌前病变 肝郁血瘀证 血管新生 DLL4/notch1/Hes1通路
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基于Notch/Hes1/DLL4信号通路探讨成血管–成骨耦联机制干预骨缺损的研究进展
7
作者 彭冉东 刘红喜 +5 位作者 杨文博 周君 王玉磊 杨洋 殷雪松 毕军伟 《中国细胞生物学学报》 2025年第10期2718-2725,共8页
成血管–成骨耦联是骨修复与再生中的核心过程,通过协调血管生成与骨形成间的动态平衡,为骨组织稳态重建提供关键支持。Notch信号通路及其关键效应分子Hes1、配体DLL4在此过程中发挥重要调控作用。DLL4作为Notch通路的重要配体,在机械刺... 成血管–成骨耦联是骨修复与再生中的核心过程,通过协调血管生成与骨形成间的动态平衡,为骨组织稳态重建提供关键支持。Notch信号通路及其关键效应分子Hes1、配体DLL4在此过程中发挥重要调控作用。DLL4作为Notch通路的重要配体,在机械刺激(如牵张)或化学诱导下可通过增强H型血管生成促进成骨分化,而H型血管作为特异性血管亚型,通过分泌VEGF、BMP2等因子直接耦联血管生成与骨形成。在骨缺损模型中,可通过激活Notch/Hes1/DLL4通路,显著提升成骨标志物及血管生成因子的表达水平,进而改善骨微结构与力学性能。而Notch信号与PI3K/AKT、BMP等通路存在交叉调控,提示多通路协同机制的存在。未来研究需进一步解析Notch/Hes1/DLL4在时空特异性调控中的分子细节,并探索靶向该通路的精准干预策略,为骨代谢疾病治疗及骨缺损修复提供新思路。 展开更多
关键词 成血管–成骨耦联 notch/Hes1/DLL4信号通路 骨修复 H型血管 骨缺损
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人Notch4基因RNAi慢病毒载体的构建及鉴定 被引量:10
8
作者 陈伟 曹罡 +3 位作者 董震 苏寒 蒋勇 张森林 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第2期116-121,共6页
目的涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是涎腺常见的恶性肿瘤,Notch4基因与SACC的发生、转移有关。文中构建人Notch4基因RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体并鉴定。方法针对人Notch4基因序列,按照RNAi序... 目的涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是涎腺常见的恶性肿瘤,Notch4基因与SACC的发生、转移有关。文中构建人Notch4基因RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体并鉴定。方法针对人Notch4基因序列,按照RNAi序列设计原则,设计RNAi靶点序列,通过限制性内切酶MIu l和CIa l双酶切、T4 DNA连接酶连接,将Notch4插入慢病毒载体pLenOR-THM,构建pLenOR-THM-Notch4重组载体。质粒转化感受态细菌,筛选阳性克隆,经双酶切及测序鉴定正确后通过脂质体将慢病毒4质粒系统共转染293 T细胞,进行慢病毒包装并测定病毒滴度、观察感染效率。各组病毒载体转染ACC-M细胞后,用QRT-PCR和Western blot检测Notch4基因mRNA和蛋白的表达水平。结果成功构建慢病毒表达载体pLenOR-THM-Notch4,4质粒共转染293T细胞后可见大量绿色荧光。浓缩病毒后测定其滴度为6.2×108TU/ml。以复感染系数MOI(multiplicity of infection)为1感染293T细胞,感染效率在90%以上。结合QRT-PCR和Western blot检测结果,第2组慢病毒载体干扰效果最佳。结论成功构建并鉴定人Notch4 RNAi慢病毒表达载体。 展开更多
关键词 notch4 慢病毒载体 RNA干扰
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Notch2、Notch4在大鼠早期肺发育过程中的动态表达 被引量:9
9
作者 刘春梅 常立文 +2 位作者 李文斌 汪鸿 张谦慎 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期71-73,共3页
目的探讨Notch2、Notch4在SD大鼠肺发育过程中的作用。方法取孕18、202、1 d胎鼠和孕21 d早产鼠(足月为22 d)生后1、7、14、21 d肺组织标本(n=8),HE染色,进行组织形态学观察、免疫组织化学法和半定量RT-PCR法检测Notch2、Notch4的表达... 目的探讨Notch2、Notch4在SD大鼠肺发育过程中的作用。方法取孕18、202、1 d胎鼠和孕21 d早产鼠(足月为22 d)生后1、7、14、21 d肺组织标本(n=8),HE染色,进行组织形态学观察、免疫组织化学法和半定量RT-PCR法检测Notch2、Notch4的表达。结果孕龄18 d的胎肺见支气管树分支形成,间质中毛细血管毗邻呼吸道分布;20 d至早产生后1 d时,肺组织基本结构为终末囊泡,上皮分隔进一步发展,间质减少,毗邻上皮的毛细血管增多;7、14 d肺泡数目增多并渐成熟,气血屏障变薄;21 d肺泡壁进一步变薄,间质细胞少见。免疫组织化学结果显示,Notch2在孕182、0 d即有表达,21 d表达最强,出生后表达逐渐减弱;Notch4在孕18 d表达最明显,以后呈减弱趋势。RT-PCR检测Notch2、Notch4 mRNA变化与多肽变化规律相似。结论Notch2、Notch4参与大鼠早期肺发育过程。 展开更多
关键词 notch2 notch4 早期肺发育 肺血管发育 胎肺
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基于Notch4和Delta4研究当归补血汤协同肌源性干细胞移植促造血重建的作用 被引量:6
10
作者 窦昊颖 王娟娟 +3 位作者 张盼盼 梁芳芳 王晓玲 汪涛 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第10期2048-2050,共3页
目的:基于Notch4和Delta4探讨当归补血汤(Danggui Buxue Decoction,DBD)协同肌源性干细胞(Musclederived stem cells,MDSCs)向造血方向调控的作用机制。方法:将雌性昆明小鼠随机分成6组,分别为照射模型组、骨髓移植组、MDSCs移植组、等... 目的:基于Notch4和Delta4探讨当归补血汤(Danggui Buxue Decoction,DBD)协同肌源性干细胞(Musclederived stem cells,MDSCs)向造血方向调控的作用机制。方法:将雌性昆明小鼠随机分成6组,分别为照射模型组、骨髓移植组、MDSCs移植组、等效剂量DBD预处理+MDSCs组(给药1组)、3倍DBD预处理+MDSCs组(给药2组)和5倍DBD预处理+MDSCs移植组(给药3组)。照射前各组分别给予生理盐水和不同剂量DBD灌胃1周,经8Gy^(137)Cs-γ射线照射后,尾静脉分别移植骨髓细胞和MDSCs。用real-time PCR检测3周末时小鼠骨髓中CD34、Notch4和Delta4 mRNA表达量。结果:与照射模型组比,干预组中CD34 mRNA上调(P<0.05),且以给药3组上调幅度最大;Notch4 mRNA下调(P<0.05),且给药1组下调幅度最大;除骨髓移植组外,其余各组Delta4 mRNA均上调(P<0.05),且给药3组上调幅度最大。结论:当归补血汤协同肌源性干细胞移植能促进受照射小鼠造血重建,且5倍当归补血汤协同MDSCs移植效果最佳。Notch4和Delta4在骨髓造血干细胞移植和MDSCs移植中的作用不同,其促进骨髓造血干细胞、MDSCs向造血细胞分化的具体调控机制尚待深入探索。 展开更多
关键词 当归补血汤 肌源性干细胞 造血 notch4 Delta4
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Notch4在溃疡性结肠炎中的表达与分析 被引量:5
11
作者 张欣 吴开春 +4 位作者 郭长存 杨利萍 孟存英 宋瑛 张沥 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期477-478,共2页
目的研究Notch4在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的表达、分布及意义。方法收集50例UC患者病变部结肠组织及32例结肠癌患者术后大体标本两端的正常黏膜组织。用免疫组化方法检测Notch4在50例UC及32例对照结肠黏膜组织中的表达... 目的研究Notch4在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的表达、分布及意义。方法收集50例UC患者病变部结肠组织及32例结肠癌患者术后大体标本两端的正常黏膜组织。用免疫组化方法检测Notch4在50例UC及32例对照结肠黏膜组织中的表达情况。结果Notch4在UC患者结肠组织及对照的正常结肠组织中均有表达,两者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。Notch4的表达与UC患者的性别、年龄及UC病变程度无统计学意义(P>0.05)。结论Notch4在UC患者结肠黏膜组织与正常结肠黏膜组织中的表达相似,差异无统计学意义。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黏膜组织 notch4
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混合家系中NOTCH4基因多态与精神分裂症、心境障碍关联的研究 被引量:3
12
作者 汪作为 方贻儒 +2 位作者 洪武 汪栋祥 江三多 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期865-868,共4页
为探讨NOTCH4基因多态性与精神分裂症(SP)、心境障碍(MD)的关系,搜寻了中国汉族人群SP与MD的共同易患基因。在中国汉族人群中收集61个SP与MD的混合家系,应用PCR-RFLP方法对NOTCH4基因多态性-1725T/G、-25T/C分型,进行传递不平衡检验(TDT... 为探讨NOTCH4基因多态性与精神分裂症(SP)、心境障碍(MD)的关系,搜寻了中国汉族人群SP与MD的共同易患基因。在中国汉族人群中收集61个SP与MD的混合家系,应用PCR-RFLP方法对NOTCH4基因多态性-1725T/G、-25T/C分型,进行传递不平衡检验(TDT)和基于单体型的单体型相对风险分析(HHRR)。结果显示-1725T/G与SP或MD无明显关联(P>0.05);-25T/C与SP无明显关联(P>0.05),与女性或发病年龄≤25岁的MD相关联(P<0.05);单体型-1725G/-25T与SP相关联(P<0.05),与MD无明显关联(P>0.05)。结果提示,在研究的家系中NOTCH4或邻近基因可能是精神分裂症与心境障碍的共同易患基因之一。 展开更多
关键词 精神分裂症 心境障碍 混合家系 notch4基因 多态性
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消肿止痛合剂对大鼠缺血皮瓣血管再生及VEGF-Dll4/Notch信号通路的影响 被引量:16
13
作者 姚兴璋 刘涛 +7 位作者 何志军 李兴勇 宋渊 李岩 李金鹏 陈文 王海刚 何元旭 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期164-171,共8页
目的:观察消肿止痛合剂对大鼠缺血皮瓣血管再生及VEGF-Dll4/Notch信号通路的影响.方法:将240只SD大鼠随机分为6组,分别为空白组、假手术组、模型组、消肿止痛合剂组(消肿组)、消肿止痛合剂+Notch阻断剂MK-0752组(消肿+MK组)、消肿止痛合... 目的:观察消肿止痛合剂对大鼠缺血皮瓣血管再生及VEGF-Dll4/Notch信号通路的影响.方法:将240只SD大鼠随机分为6组,分别为空白组、假手术组、模型组、消肿止痛合剂组(消肿组)、消肿止痛合剂+Notch阻断剂MK-0752组(消肿+MK组)、消肿止痛合剂+VEGF阻断剂Axitinib组(消肿+AXI组).用透明硫酸纸准确描绘各组皮瓣形态,分析皮瓣成活率;用免疫组化法测定皮瓣组织中VEGFA的蛋白表达,Western blot法检测大鼠皮瓣组织中VEGFA、Notch和Dll4蛋白的表达.结果:(1)第5、10、15、20天消肿组皮瓣成活情况显著高于模型组(P<0.05),加入VEGF阻断剂后,消肿+AXI组皮瓣成活率下降(P<0.05),当加入Notch阻断剂后,消肿+MK组皮瓣成活率上升(P<0.05);(2)与模型组相比,消肿止痛合剂干预后,VEGFA、Notch和Dll4蛋白表达量显著升高(P<0.05).与消肿组相比,VEGF阻断剂干预后,VEGFA、Notch和Dll4蛋白表达量降低(P<0.05).Notch阻断剂干预后,VEGFA蛋白表达水平增加,Notch、Dll4蛋白表达增加的趋势被有效抑制(P<0.05).结论:消肿止痛合剂能够促进皮瓣的成活率,可能与影响VEGF-Dll4/Notch信号转导通路有关. 展开更多
关键词 消肿止痛合剂 血管再生 VEGF-Dll4/notch信号通路 大鼠
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桃红四物汤对兔皮片移植模型Notch4受体表达的影响 被引量:3
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作者 刘卓 李益亮 +3 位作者 张志 冯海波 曾祥晶 孙绍裘 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2017年第5期1-4,共4页
目的:观察桃红四物汤对兔自体皮片移植模型Notch4受体表达的影响。方法:将60只新西兰大白兔随机分为4组,即桃红四物汤组、阻断剂组、模型组、假手术组,每组15只。造模后分组干预,并于术后第2,5,8天三个时限,从每组随机选取5只兔,行空气... 目的:观察桃红四物汤对兔自体皮片移植模型Notch4受体表达的影响。方法:将60只新西兰大白兔随机分为4组,即桃红四物汤组、阻断剂组、模型组、假手术组,每组15只。造模后分组干预,并于术后第2,5,8天三个时限,从每组随机选取5只兔,行空气栓塞处死,切取移植皮片吻合区皮片组织,苏木精-伊红染色后在光镜下计算血管密度,采用免疫组化法测定Notch4受体蛋白表达情况。结果:桃红四物汤组移植区皮片的新生血管密度明显高于模型组、假手术组及阻断剂组(P<0.05),差异有统计学意义。Notch4受体蛋白表达含量桃红四物汤组表达量高于模型组、假手术组及阻断剂组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:桃红四物汤能上调组织中血管新生相关因子Notch4受体的表达,促进移植皮片成活。 展开更多
关键词 桃红四物汤 notch信号通路 notch4受体 血管新生
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重组人内皮抑素通过激活Dll4/Notch通路抑制大鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生 被引量:8
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作者 蔡宏文 朱敏 +3 位作者 周鑫斌 缪静 邱原刚 毛威 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1700-1703,共4页
目的:观察重组人内皮抑素(rh ES)对大鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内新生血管的抑制作用,探讨Dll4/Notch信号通路在其中的调控机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、AS组和AS+rh ES组,每组10只。N组始终喂基础饲料,其余2组采... 目的:观察重组人内皮抑素(rh ES)对大鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内新生血管的抑制作用,探讨Dll4/Notch信号通路在其中的调控机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、AS组和AS+rh ES组,每组10只。N组始终喂基础饲料,其余2组采用高脂喂养、维生素D3负荷及球囊损伤动脉内膜建立大鼠AS模型。AS+rh ES组以10 mg·kg^(-1)·d^(-1)的rh ES腹腔注射4周,另2组注射等量生理盐水。采血检测各组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1(IL-1)和肌钙蛋白I(Tn I)等;免疫组化CD31染色观察新生血管密度;Western blot法检测主动脉内Dll4、Notch1蛋白表达。结果:与N组比较,AS组和AS+rh ES组的TC、TG、LDL-C、CRP和L-1水平均显著升高(P<0.05),但上述指标在AS组和AS+rh ES组之间差异无统计学显著性。CD31染色结果显示,AS组的新生血管表达最丰富;与AS组比较,AS+rh ES组的新生血管密度显著下降(P<0.05)。AS组的Dll4和Notch1蛋白水平显著低于N组(P<0.05);相比AS组,AS+rh ES组的Dll4和Notch1蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论:rh ES能够抑制大鼠AS斑块内血管新生,Dll4/Notch通路的激活可能是rh ES抑制斑块内的血管新生的信号机制。 展开更多
关键词 重组人内皮抑素 动脉粥样硬化 Dll4/notch通路 新生血管
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DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 陈虹 张声 陈余朋 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2012年第6期551-555,共5页
目的探讨DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义。方法收集福建医科大学附属第一医院2008-2010年有完整临床病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块85例和27例癌旁组织,采用组织芯片免疫组织化学法检测膀胱尿路上皮癌和癌旁组织D... 目的探讨DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义。方法收集福建医科大学附属第一医院2008-2010年有完整临床病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块85例和27例癌旁组织,采用组织芯片免疫组织化学法检测膀胱尿路上皮癌和癌旁组织DLL4和Notch4的表达水平。对DLL4和Notch4的表达进行半定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性率采用χ2检验或Fisher精确概率法分析。结果 (1)DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达,差异有显著性(P<0.05)。(2)Notch4和DLL4在膀胱尿路上皮癌中的表达与患者性别、年龄、临床分期、病理分级及初复发均无显著相关性(P>0.05)。结论 DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的高表达与膀胱尿路上皮癌血管生成密切相关,阻断DLL4-Notch4信号通路有望抑制膀胱尿路上皮癌的发生发展。 展开更多
关键词 膀胱尿路上皮癌 DLL4 notch4 组织芯片 免疫组织化学
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当归补血汤协同肌源性干细胞移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5的影响 被引量:1
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作者 窦昊颖 梁芳芳 +3 位作者 张盼盼 陈珊珊 王晓玲 汪涛 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第4期842-845,共4页
目的:研究当归补血汤(Danggui Buxue Decoction,DBD)协同肌源性干细胞(Muscle-derived stem cells,MDSCs)移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5基因mRNA的影响。方法:将150只雌性昆明小鼠按照随机数字表随机分成照射模型组、骨髓... 目的:研究当归补血汤(Danggui Buxue Decoction,DBD)协同肌源性干细胞(Muscle-derived stem cells,MDSCs)移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5基因mRNA的影响。方法:将150只雌性昆明小鼠按照随机数字表随机分成照射模型组、骨髓移植组、MDSCs移植组、不同剂量(1、3和5倍)DBD预处理+MDSCs移植组。各组分别于照射前给予生理盐水或不同剂量DBD灌胃1周。经射线8Gy(137)Cs-γ照射后,在小鼠尾静脉移植骨髓细胞或MDSCs。运用real-time PCR检测3周和8周末时小鼠胸腺中Notch4、Delta4和Hes5mRNA表达。结果:移植3周末,与模型组相比,各给药组Notch4、Delta4mRNA及给药2组Hes5mRNA表达上调,给药1组和给药3组的Hes5mRNA表达下调,骨髓移植组和MDSCs移植组Delta4mRNA表达下调,Hes5mRNA表达上调,骨髓移植组Notch4mRNA表达下调,MDSCs移植组Notch4mRNA表达上调,且组间具有统计学差异(Notch4,F=18.556,P=0.000;Delta4,F=5.635,P=0.007;Hes5,F=4.771,P=0.012)。移植八周末,与模型组相比,各给药组Delta4、Hes5mRNA及给药3组Notch4mRNA表达上调,给药1组和给药2组的Notch4mRNA表达下调,骨髓移植组和MDSCs移植组Notch4mRNA表达下调,Hes5mRNA表达上调,骨髓移植组Delta4mRNA表达下调,MDSCs移植组Delta4mRNA表达上调,且组间具有统计学差异(Notch4,F=19.057,P=0.000;Delta4,F=8.116,P=0.010;Hes5,F=4.545,P=0.015)。结论:Notch4、Delta4和Hes5在骨髓移植、MDSCs移植和DBD协同MDSCs移植中对T淋巴细胞分化和发育的作用相同,3倍剂量当归补血汤可通过Notch4和Delta4,并作用于下游靶基因Hes5来促进MDSCs向T细胞分化发育。 展开更多
关键词 当归补血汤 肌源性干细胞 胸腺 notch4 Delta4 Hes5
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Notch4信号在小鼠胚胎早期造血发育的表达 被引量:1
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作者 张树君 陈建斌 +2 位作者 杨春秀 李芳菲 姜蓉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期398-400,共3页
目的:探讨小鼠胚胎发育过程早期造血组织中Notch4信号的基因与蛋白的表达情况。方法:采用PT-PCR和Western blot方法,对小鼠胚胎孕9.5 d(E9.5)、E10.5、E11.5、E12.5胚胎的主动脉-性腺-中肾(Aorta-gonad-mesonephros,AGM)区和胎肝中Notch... 目的:探讨小鼠胚胎发育过程早期造血组织中Notch4信号的基因与蛋白的表达情况。方法:采用PT-PCR和Western blot方法,对小鼠胚胎孕9.5 d(E9.5)、E10.5、E11.5、E12.5胚胎的主动脉-性腺-中肾(Aorta-gonad-mesonephros,AGM)区和胎肝中Notch4信号基因和蛋白的表达进行检测。结果:2组小鼠早期造血相关组织的Notch4 mRNA与蛋白表达,在AGM区E10.5组较其它组明显增高(P<0.05);在AGM区和胚胎中都是随着孕龄的增大而逐渐减低(P<0.01)。AGM区与胚胎中比较,在9.5 d和12.5 d有统计学意义(P<0.05);在10.5 d与11.5 d无统计学意义(P>0.05)。PT-PCR结果显示表达规律相同。结论:Notch4信号在小鼠胚胎早期造血组织中有表达,但其功能有待进一步研究。 展开更多
关键词 notch4 主动脉-性腺-中肾 胎肝 造血发育
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电针结合康复训练对缺血脑卒中大鼠Notch1与Notch4表达的影响 被引量:5
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作者 王丽娜 杨洋 +2 位作者 王光 郭晓冲 吴迪 《解剖科学进展》 2018年第2期136-139,共4页
目的探讨电针结合康复训练治疗对脑卒中大鼠神经功能及大鼠大脑皮层Notch1与Notch4表达的影响。方法 60只SD大鼠随机分为3组:假手术组(S)、模型组(M)与电针+康复训练组(E),采用大脑中动脉阻塞法(MCAO)建立局灶性脑缺血动物模型。采用Lo... 目的探讨电针结合康复训练治疗对脑卒中大鼠神经功能及大鼠大脑皮层Notch1与Notch4表达的影响。方法 60只SD大鼠随机分为3组:假手术组(S)、模型组(M)与电针+康复训练组(E),采用大脑中动脉阻塞法(MCAO)建立局灶性脑缺血动物模型。采用Longa法评定实验大鼠的神经功能缺损程度,免疫组织化学方法与Western blot和real time PCR方法检测大鼠大脑皮层Notch1与Notch4表达。结果与模型组相比,电针+康复训练组大鼠在实施治疗后,Longa评分明显改善(P<0.01)。与假手术组相比,模型组大鼠大脑皮层Notch1与Notch4蛋白与mRNA表达水平显著升高(P<0.01);而与模型组相比,电针+康复训练组大鼠大脑皮层Notch1与Notch4蛋白与mRNA表达水平升高更为显著(P<0.01)。结论电针结合康复训练改善脑卒中大鼠的神经功能可与上调大鼠大脑皮层Notch1与Notch4的表达相关。 展开更多
关键词 电针 康复训练 脑卒中 notch1 notch4 大鼠
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Notch2、Notch4在新生早产大鼠高氧肺损伤中的表达 被引量:1
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作者 刘春梅 常立文 刘敬 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期101-102,共2页
目的探讨Notch2、Notch4在早产大鼠高氧肺损伤发生发展中的作用。方法将生后1d内早产SD大鼠随机分为高体积分数氧暴露组和空气组。于生后1、7、14、21d留取肺组织标本,免疫组织化学法检测Notch2、Notch4的表达,RT-PCR检测Notch2、Notch4... 目的探讨Notch2、Notch4在早产大鼠高氧肺损伤发生发展中的作用。方法将生后1d内早产SD大鼠随机分为高体积分数氧暴露组和空气组。于生后1、7、14、21d留取肺组织标本,免疫组织化学法检测Notch2、Notch4的表达,RT-PCR检测Notch2、Notch4 mRNA的表达。结果在肺发育不同时期,Notch2、Notch4表达具有各自不同的规律,吸氧体积分数为85%氧暴露不同程度改变了它们的表达。结论在吸氧体积分数为85%的氧气长期暴露,Notch2、Notch4异常表达,可能是早产大鼠肺损伤的发生机制之一。 展开更多
关键词 notch2 notch4 大鼠 早产 高压氧 肺损伤
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