期刊文献+
共找到8,719篇文章
< 1 2 250 >
每页显示 20 50 100
CircAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路对子宫内膜癌的增殖和转移的影响
1
作者 崔志利 安欣 +1 位作者 刘文利 李静霞 《安徽医药》 2026年第2期296-300,共5页
目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。... 目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-455-3p和circAPLP2 mRNA的表达。蛋白质印迹法分析细胞周期相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达。利用生信预测以及双萤光素酶报告基因分析以验证miR-455-3p与circAPLP2的靶向关系。克隆形成实验检测EC细胞的增殖,流式细胞术检测EC细胞周期进程,划痕愈合实验测定EC细胞的迁移,Transwell分析法评估EC细胞的侵袭能力。结果 miR-455-3p在EC细胞中低表达(0.62±0.08、0.51±0.06、0.71±0.09、0.46±0.06比1.01±0.11),明显低于人正常子宫内膜上皮细胞系的1.01±0.11。过表达miR-455-3p抑制EC细胞的增殖、迁移和侵袭,敲低miR-455-3p的表达则增强EC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,circAPLP2作为miR-455-3p的分子海绵。敲低circAPLP2和PBK则能逆转过表达miR-455-3p对EC细胞增殖和转移的抑制作用。结论 circAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路促进EC的增殖和转移,这可能为认识EC恶性进展提供了一个新的途径。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 环状RNA淀粉样前体样蛋白2 微RNA-455-3p notch信号通路 增殖 转移
暂未订购
Notch信号通路与TLR4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响
2
作者 齐贵彬 高建步 +3 位作者 张明磊 张永杰 解莉莉 李娜 《精准医学杂志》 2026年第1期40-45,49,共7页
目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,... 目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,并选择同时期体检健康者40例为对照组。采集各组研究对象的空腹外周静脉血并分离单个核细胞,实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测单个核细胞中Notch1、Notch2及TLR1~10 mRNA表达水平。CD14磁珠分选三组冠心病患者外周血单个核细胞中的CD14^(+)单核细胞,使用DAPT(Notch信号通路抑制剂)和CRX-675(TLR4激动剂)刺激培养后,检测CD14^(+)单核细胞中TLR2、TLR4、TLR9及Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附实验检测三组患者细胞培养上清液中IL-6、TNF-α水平;采用蛋白免疫印迹实验检测CD14^(+)单核细胞中TIR结构域接头分子(TRIF)、抗髓样分化因子88(MyD88)和核因子-κB(NF-κB)p65亚基蛋白的相对表达水平。结果三组冠心病患者的外周血单个核细胞中Notch1、TLR2、TLR4、TLR9 mRNA表达水平均显著高于对照组,且AMI组患者上述mRNA表达水平均最高(F=10.295~16.558,t_(LSD)=7.918~18.271,P<0.05)。DAPT刺激后,三组冠心病患者外周血中CD14^(+)单核细胞TLR4 mRNA表达水平均显著低于刺激前(t=5.871~9.069,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=5.522,t_(LSD)=2.613、2.625,P<0.05);CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血CD14^(+)单核细胞中Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平均显著高于刺激前(t=9.218~17.483,P<0.05),其中AMI组升高幅度显著高于UAP组和SAP组(F=30.133~212.120,t_(LSD)=4.921~11.107,P<0.05)。CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著高于刺激前(t=5.806~8.129,P<0.05);DAPT+CRX-675共同刺激以后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.216~9.063,P<0.05),且AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=104.894、4.798,t_(LSD)=2.440~10.977,P<0.05)。DAPT+CRX-675共同刺激后,三组患者外周血CD14^(+)单核细胞中TRIF、NF-κB p65蛋白表达水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.052~9.921,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=4.580、4.200,t_(LSD)=2.414~3.461,P<0.05)。结论Notch信号通路与TLR4相互作用或可通过影响外周血CD14^(+)单核细胞的功能,导致冠心病患者病情进展。 展开更多
关键词 冠心病 受体 notch TOLL样受体4 RNA 信使 信号传导 炎症 单核细胞
暂未订购
Notch信号通路在肝癌发生发展与治疗中的研究进展
3
作者 周宇航 王棒 +1 位作者 吴淼鑫 徐敏晖 《安徽医药》 2026年第2期228-235,共8页
Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号转导途径,在胚胎发育、细胞分化、增殖以及凋亡过程中发挥重要作用。近年来,Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用备受关注。大部分数据证明了Notch信号通路的促癌作用,但在调控巨噬细胞分化与T... Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号转导途径,在胚胎发育、细胞分化、增殖以及凋亡过程中发挥重要作用。近年来,Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用备受关注。大部分数据证明了Notch信号通路的促癌作用,但在调控巨噬细胞分化与T细胞毒性方面Notch又发挥了抗肿瘤作用。此外,Notch信号通路与其他信号通路(如Wnt和PI3K/Akt等)在肝癌的发生发展中存在复杂的交互作用,对肝癌的侵袭、转移及耐药性具有重要影响。针对Notch信号通路的治疗策略,包括通路抑制剂、单克隆抗体及小分子化合物等,已在多种前临床及临床研究中展现出潜力。Notch信号通路的双重作用特点及其多层次调控机制给临床转化带来了挑战。该文综述了Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用机制、与其他信号通路的交互关系及其作为治疗靶点的最新研究进展,以期为Notch靶向治疗的开发及肝癌治疗策略的优化提供参考。 展开更多
关键词 肝肿瘤 notch信号通路 靶向治疗 研究进展
暂未订购
Mechanistic insights into Banxia Xiexin Decotion-induced gastric mucosal restoration in rats with chronic atrophic gastritis and gastric precancerous lesions:the role of the Notch pathway
4
作者 Jia-Le Ma Xin-Yuan Zhang +3 位作者 Yu-Yao Wang Meng-Tong Leng Hui-Zhen Li Tai-Yi Wang 《Traditional Medicine Research》 2026年第4期27-38,共12页
Background:The development of gastric cancer(GC)encompasses precancerous conditions like chronic atrophic gastritis(CAG)and premalignant lesions of gastric cancer(PLGC).In these situations,abnormal Notch signaling res... Background:The development of gastric cancer(GC)encompasses precancerous conditions like chronic atrophic gastritis(CAG)and premalignant lesions of gastric cancer(PLGC).In these situations,abnormal Notch signaling results in mucosal impairment and the initiation of cancer.Banxia Xiexin Decoction(BXD),a well-known formula in traditional Chinese medicine(TCM),shows promise in treating gastric disorders,but its mechanisms in gastric restoration remain unclear.Methods:Using MNNG-induced CAG and PLGC rat models,BXD was administered for 12 weeks.Gastric mucosal pathology was assessed via hematoxylin-eosin staining.Proliferation(Ki-67)and angiogenesis(VEGFA)markers were evaluated by immunohistochemistry.Network pharmacology identified BXD’s targets and pathways.Notch pathway components(Notch1,Jagged1,Dll4,Hes1)were analyzed via qPCR,Western blot,and immunohistochemistry.Results:BXD significantly ameliorated mucosal atrophy,glandular structural disorder,and dysplasia in CAG and PLGC rats.Network pharmacology revealed 323 overlapping targets between BXD and PLGC,with Notch signaling as a central pathway.BXD downregulated Notch1,Jagged1,Dll4,and Hes1 expression at transcriptional and protein levels,suppressed Ki-67(proliferation)and VEGFA(angiogenesis)overexpression,and restored gastric mucosal integrity.Conclusion:BXD inhibits Notch signaling,reduces aberrant proliferation and angiogenesis,and interrupts Correa’s gastric carcinogenesis cascade.This study provides mechanistic evidence supporting BXD as a TCM-based intervention for gastric precancerous lesions. 展开更多
关键词 Banxia Xiexin Decotion chronic atrophic gastritis gastric precancerous lesions premalignant lesions of gastric cancer notch signaling pathway
暂未订购
2型糖尿病视网膜病变患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义 被引量:2
5
作者 高珊 乔媛 董春萍 《陕西医学杂志》 2025年第5期688-692,共5页
目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR... 目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平。采用Spearman法分析血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Notch1、Notch3和JAG1对T2DM患者并发DR的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析T2DM患者并发DR的影响因素。结果:病变组患者T2DM病程、糖化血红蛋白(HbAlc)水平高于未病变组(均P<0.05)。与未病变组比较,病变组患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR呈负相关(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1联合预测T2DM患者并发DR的曲线下面积(AUC)为0.905高于三者单独预测的AUC(均P<0.05)。T2DM病程、HbAlc、血清Notch1、Notch3和JAG1为T2DM患者并发DR的独立影响因素(均P<0.05)。结论:T2DM并发DR患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低,对T2DM患者并发DR有一定预测价值,且三者联合预测的效能更高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 notch1 notch3 JAG1 预测价值
暂未订购
四神丸对结肠炎小鼠结肠粘膜Numb/Notch信号的调节作用 被引量:2
6
作者 宋立朝 程念 +4 位作者 邓逸菲 周文 刘端勇 赵海梅 李燕珍 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第2期16-20,共5页
目的:验证四神丸干预Numb/Notch信号通路活化,探究四神丸治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法:将40只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、四神丸正常给药组、模型对照组、四神丸2.5 g/kg组,每组10只。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡... 目的:验证四神丸干预Numb/Notch信号通路活化,探究四神丸治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法:将40只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、四神丸正常给药组、模型对照组、四神丸2.5 g/kg组,每组10只。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎,四神丸正常给药组及四神丸2.5 g/kg组每天给予四神丸混悬液灌胃干预,采用体质量、结肠长度、结肠质量、结肠质量指数、疾病活动指数(DAI)、病理损伤评分等评价其疗效;采用Western blot法检测结肠组织Notch信号通路相关蛋白如Notch受体3(Notch3)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)、德尔塔样配体1(DLL1)、德尔塔样配体4(DLL4)、RNA结合蛋白(MSI2)、主导控制样蛋白1(MAML1)以及衔接蛋白(Numb)的表达;采用RT-qPCR法检测Notch受体1(Notch1)、Notch3、Numb mRNA的表达;并用免疫组化标记结肠组织中Notch3蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠体质量明显降低(P<0.05或P<0.01),DAI评分显著升高(P<0.01),病理损伤评分显著升高(P<0.01),Notch1 mRNA表达显著上调(P<0.01),Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均明显上调(P<0.05或P<0.01),Numb mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,四神丸2.5 g/kg组小鼠体质量明显升高(P<0.05或P<0.01),DAI评分显著降低(P<0.01),病理损伤评分显著降低(P<0.01),Notch1 mRNA表达显著下调(P<0.01),Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均明显下调(P<0.05或P<0.01),Numb mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:四神丸有效减轻DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎,可能与抑制Numb/Notch信号过度活化有关。 展开更多
关键词 四神丸 溃疡性结肠炎 衔接蛋白/notch信号通路 锯齿典型notch配体1 德尔塔样配体1
原文传递
通窍脱敏方介导Notch信号通路调控变应性鼻炎大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制 被引量:4
7
作者 马凤梅 荣婷 马蕴蕾 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期55-62,70,共9页
目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏... 目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏方低、中、高剂量组(5.54、11.08、22.16 g/kg),另设健康对照组,每组12只。造模后,给予相应剂量的氯雷他定和通窍脱敏方灌胃干预,1次/d,连续2周。记录大鼠鼻部症状并评分;采用苏木精-伊红染色观察鼻黏膜组织病理学变化;ELISA检测血清中OVA特异性血清免疫球蛋白(OVA-specific serum immunoglobulin,OVA-sIg)E、IgG1水平以及鼻灌洗液中Th1细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、TNF-β、干扰素(interferon,IFN)-γ和Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平;流式细胞术检测血清中Th1/Th2细胞比率;采用qRT-PCR法和Western blotting法检测鼻黏膜组织中Notch1、Notch1胞内域(Notch1 intracellular domain,NICD)、Hes1 mRNA和蛋白表达水平。结果与健康对照组相比,AR模型组大鼠鼻黏膜组织损伤严重,鼻部症状评分明显升高(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著升高(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著降低(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P均<0.05)。与AR模型组相比,阳性对照组和通窍脱敏方各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理学改变明显改善,鼻部症状评分明显降低(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著降低(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著升高(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论通窍脱敏方和氯雷他定都能调控Th1/Th2免疫失衡,改善AR大鼠鼻黏膜损伤及炎症,其机制可能与抑制Notch信号通路激活有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 通窍脱敏方 TH1/TH2 免疫平衡 notch信号通路
原文传递
miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病大鼠巨噬细胞极化的影响 被引量:2
8
作者 徐明芝 安娜 +5 位作者 白亚飞 陈汝满 贺纪清 王春莉 祁永慧 潘明娇 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期310-314,319,共6页
目的:分析miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病(CKD)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法:将75只SD大鼠分为对照组、CKD组、ago-NC组、ago-miR-532-3p组、FLI-06组,除对照组外均构建CKD模型并注射相应质粒及抑制剂,对照组与CKD组以... 目的:分析miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病(CKD)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法:将75只SD大鼠分为对照组、CKD组、ago-NC组、ago-miR-532-3p组、FLI-06组,除对照组外均构建CKD模型并注射相应质粒及抑制剂,对照组与CKD组以等量生理盐水代替,ELISA测定大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、TNF-α、IL-1β、IL-10水平,HE染色与Masson染色观察大鼠肾组织病理及肾纤维化,流式细胞术检测巨噬细胞CD11c^(+)和CD206^(+)情况,qRT-PCR检测大鼠肾组织miR-532-3p表达,Western blot检测Notch1蛋白表达;双荧光素酶报告基因测定miR-532-3p与Notch1的靶向结合。结果:对照组大鼠肾小球、肾小管及上皮细胞结构完整,胞界清晰,排列整齐;CKD组大鼠肾小球上皮细胞坏死增多、系膜基质增多、肾小球硬化,炎症细胞浸润,肾纤维化程度加深;与CKD组相比,ago-miR-532-3p组、FLI-06组肾小球、肾小管损伤程度减小,炎症浸润细胞减少,肾纤维化程度减轻;与对照组相比,CKD组大鼠血清Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、肾组织巨噬细胞CD11c^(+)比例、CD11c^(+)/CD206^(+)、Notch1蛋白表达升高,血清IL-10水平、肾组织CD206^(+)、miR-532-3p降低(P<0.05);与CKD组相比,ago-miR-532-3p组、FLI-06组大鼠血清Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、肾组织巨噬细胞CD11c^(+)比例、CD11c^(+)/CD206^(+)、Notch1蛋白表达降低,血清IL-10水平、肾组织CD206^(+)、miR-532-3p表达升高(P<0.05);miR-532-3p与Notch1靶向结合,miR-532-3p过表达抑制Notch1蛋白表达。结论:促进miR-532-3p表达通过抑制Notch1通路保护CKD大鼠肾组织,其机制可能为调控巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 巨噬细胞极化 miR-532-3p notch1
在线阅读 下载PDF
Notch信号系统调节肿瘤干细胞生长的机制及应用 被引量:1
9
作者 刘彬 程勇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第4期660-662,共3页
Notch从无脊椎动物到脊椎动物的多个物种中表达,其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞分化、发育中起着关键作用。目前在脊椎动物中共发现了4个Notch同源体,包括Notch1、Notch2、Notch3、Notch4。其中Notch1不仅对正常细胞分化起... Notch从无脊椎动物到脊椎动物的多个物种中表达,其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞分化、发育中起着关键作用。目前在脊椎动物中共发现了4个Notch同源体,包括Notch1、Notch2、Notch3、Notch4。其中Notch1不仅对正常细胞分化起重要作用,而且与一些肿瘤的发生、发展相关。最近研究发现,其在肿瘤干细胞发展过程中也起了相当重要的作用。 展开更多
关键词 notch信号系统 肿瘤干细胞 细胞生长 notch1 无脊椎动物 调节 notch2 notch4
暂未订购
咪达唑仑调节Notch/Snail信号通路对结直肠癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响 被引量:1
10
作者 文竹 李军 《河北医药》 2025年第1期11-16,共6页
目的 探讨咪达唑仑(Mid)对结直肠癌(CRC)细胞HT29增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响及其对Notch/锌指蛋白转录因子(Snail)信号通路的调节作用。方法 体外培养HT29细胞并使用0~20μmol/L的Mid处理细胞,筛选最佳浓度,将HT29细胞分为对... 目的 探讨咪达唑仑(Mid)对结直肠癌(CRC)细胞HT29增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响及其对Notch/锌指蛋白转录因子(Snail)信号通路的调节作用。方法 体外培养HT29细胞并使用0~20μmol/L的Mid处理细胞,筛选最佳浓度,将HT29细胞分为对照组(CT组)、Mid L组(5μmol/L)、Mid M组(10μmol/L)、Mid H组(20μmol/L)和Mid H+Notch激活剂组(midH+VPA-d4组,50μmol/L);平板克隆法检测细胞增殖;细胞划痕实验检测迁移;Transwell实验测定侵袭;流式细胞仪检测凋亡;免疫荧光法检测神经钙黏附蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏素(E-cadherin)蛋白表达;Western blot检测Notch1、Snail蛋白表达。结果 与CT组比较,Mid L、M、H组细胞克隆形成数、迁移率、侵袭细胞数及Notch1、Snail、N-cadherin蛋白表达下降,凋亡率、E-cadherin蛋白表达升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与Mid H组比较,Mid H+VPA-d4组克隆形成数、迁移率、侵袭细胞数及Notch1、Snail、N-cadherin蛋白表达升高,凋亡率、E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。结论 Mid可能通过抑制Notch/Snail信号通路抑制CRC细胞的增殖、迁移和EMT。 展开更多
关键词 咪达唑仑 结直肠癌细胞 notch/锌指蛋白转录因子(Snail)信号通路 增殖 迁移
暂未订购
Notch1和Notch2基因对肾小球足细胞增殖和凋亡的作用研究
11
作者 陈捷 雷凤英 +3 位作者 覃兴熹 陈秀奇 覃宣凯 覃远汉 《广西医学》 2025年第6期848-855,共8页
目的探讨Notch1和Notch2基因对肾小球足细胞的增殖和凋亡的作用。方法(1)构建足细胞Notch1和Notch2基因沉默和激活模型。将足细胞分为NC组、Notch1-短发夹RNA(shRNA)组(包括sh1组、sh2组、sh3组)、Notch2-shRNA组(包括sh4组、sh5组、sh6... 目的探讨Notch1和Notch2基因对肾小球足细胞的增殖和凋亡的作用。方法(1)构建足细胞Notch1和Notch2基因沉默和激活模型。将足细胞分为NC组、Notch1-短发夹RNA(shRNA)组(包括sh1组、sh2组、sh3组)、Notch2-shRNA组(包括sh4组、sh5组、sh6组)和沉默阴性对照组(SC313组),以及空载组(VP64组)、Notch1-小向导RNA(sgRNA)组(包括sg1组、sg2组、sg3组)、Notch2-sgRNA组(包括sg4组、sg5组、sg6组)和激活阴性对照组(OC276组)。进行相应转染处理后,采用实时荧光定量PCR和Western blot检测足细胞系Notch1和Notch2的mRNA和蛋白的表达水平,验证细胞模型,并筛选激活和沉默效率最高的序列用于后续实验。(2)细胞增殖和凋亡检测。将足细胞分为NC组、sh2组(Notch1沉默组)、sh4组(Notch2沉默组)、sg3组(Notch1激活组)、sg5组(Notch2激活组)、SC313组、OC276组、VP64组。进行相应转染处理后,采用CCK-8及TUNEL实验检测足细胞增殖率和凋亡指数。结果成功构建Notch1和Notch2基因沉默或激活的肾小球足细胞系,实时荧光定量PCR和Western blot结果显示,sh2组、sg3组、sh4组、sg5组的沉默或激活效率最高。与NC组比较,sh2组和sg5组吸光度值升高,sh4组和sg3组吸光度值降低,sh4组和sg3组细胞凋亡指数升高(P<0.05)。结论Notch1基因的过表达和Notch2基因的沉默均可抑制足细胞的增殖,促进足细胞凋亡,两者在足细胞的增殖及凋亡中发挥重要的调控作用。 展开更多
关键词 notch受体1 notch受体2 基因干扰技术 CRISPR/dCas9转录激活系统 足细胞 增殖 凋亡
暂未订购
基于数据库分析预测Notch信号通路及其相关非编码RNA在阿尔茨海默病中的可能调控途径
12
作者 吕梦林 刘醒然 寇现娟 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第8期1942-1957,共16页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经退行性疾病。其病理特征包括β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成的老年斑、微管相关蛋白(tubulin associated unit,tau)过度磷酸化... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经退行性疾病。其病理特征包括β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成的老年斑、微管相关蛋白(tubulin associated unit,tau)过度磷酸化导致的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),以及大脑皮层和海马等关键脑区神经元、突触的大量丧失,最终临床上表现为记忆减退、语言障碍及空间定向能力下降等症状,严重影响患者的生活质量。随着中国人口老龄化进程的加速,AD的发病率持续上升,已发展成为严重的公共卫生事件,迫切需要开发有效的治疗手段。近年来研究发现,Notch信号通路作为一种高度进化保守的途径,在细胞增殖、分化、发育以及凋亡等多种生物过程中发挥重要作用,其失调在AD的发病机制中起关键作用。此外,Notch信号通路与非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)的相互作用产生广泛的生物学效应,在多种疾病中被广泛报道。然而,在AD中对Notch信号通路与ncRNA的探讨相对缺乏。因此,本文基于生物信息学分析手段,整合多个公开数据库数据,系统筛选在AD中显著异常的Notch通路关键基因及其相关ncRNA,构建lncRNA-miRNA-mRNA调控网络,深入探讨其在AD发病过程中的内在联系及潜在机制,进一步评估这些分子作为AD早期诊断生物标志物及治疗干预靶点的可行性和应用价值,以期为AD的诊断和治疗提供新的策略。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 notch信号通路 非编码RNA notch1
原文传递
依达拉奉调节Notch/Hes-1信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌损伤的影响 被引量:2
13
作者 王长宗 洪玲玲 陈怡园 《解剖学报》 2025年第1期95-104,共10页
目的探讨依达拉奉(Eda)调节Notch/发状分裂相关增强子1(Hes-1)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤的影响及机制。方法建立CHF大鼠模型,将大鼠分为假手术(S)组、模型(M)组、Eda低剂量(Eda-L)组、Eda中剂量(Eda-M)组、Eda高剂量(Eda... 目的探讨依达拉奉(Eda)调节Notch/发状分裂相关增强子1(Hes-1)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤的影响及机制。方法建立CHF大鼠模型,将大鼠分为假手术(S)组、模型(M)组、Eda低剂量(Eda-L)组、Eda中剂量(Eda-M)组、Eda高剂量(Eda-H)组和Eda-H+Notch信号通路抑制剂DAPT(Eda-H+DAPT)组,每组25只。超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)和左心室射血分数(LVEF)水平;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和血管紧张素(Ang)Ⅱ水平;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死情况;HE染色、TUNEL染色和Masson染色分别观察心肌组织形态变化、心肌细胞凋亡和心肌纤维化情况;免疫组织化学检测心肌组织Ⅰ型胶原和血管紧张素转化酶2(ACE2)蛋白表达;Western blotting检测心肌组织Notch 1、Hes-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌细胞分布杂乱,出现严重的炎性症状;血管周围区域和心肌间有大量的蓝色胶原沉积;LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和AngⅡ水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达显著增加(P<0.05),LVEF、SOD水平,ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,Eda-L组、Eda-M组和Eda-H组心肌组织损伤减轻,炎性细胞浸润减少,胶原沉积减少;LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和AngⅡ水平,心肌梗死面积,心肌细胞凋亡率,Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达依次降低(P<0.05);LVEF、SOD水平,ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达依次增加(P<0.05)。Notch信号通路抑制剂DAPT逆转Eda对CHF大鼠心肌损伤的保护作用(P<0.05)。结论Eda可能通过激活Notch/Hes-1信号通路改善CHF大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 依达拉奉 notch/Hes-1信号通路 慢性心力衰竭 心肌损伤 免疫组织化学 大鼠
原文传递
半夏泻心汤调控Notch信号通路影响MNNG诱导胃癌发生发展的作用机制研究
14
作者 李慧臻 马佳乐 +5 位作者 杨岩 王天麟 赵双梅 张馨元 梁欣奕 冷孟桐 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第11期8-11,I0003,I0004,共6页
目的探讨半夏泻心汤对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌模型大鼠Notch信号通路的影响。方法50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组正常饲养,模型组、半夏泻心汤组采用“MNNG灌胃+自由饮用法”诱导胃癌模... 目的探讨半夏泻心汤对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌模型大鼠Notch信号通路的影响。方法50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组正常饲养,模型组、半夏泻心汤组采用“MNNG灌胃+自由饮用法”诱导胃癌模型。苏木素-伊红(HE)染色观察胃病理组织学情况,Western Blot检测Notch信号通路相关蛋白表达,免疫组化检测Notch信号通路相关蛋白及Ki67、VEGFA表达。结果病理组织学发现,模型组肿瘤发病率为75%(6/8),半夏泻心汤组肿瘤发病率为33.3%(3/9);Western Blot检测发现,模型组大鼠胃组织Notch1、Jagged1、Dll4、Hes1蛋白表达较空白组升高(P<0.05),半夏泻心汤干预后上述蛋白均较模型组降低(P<0.05);免疫组化结果发现,模型组Ki67、VEGFA、Notch1、Jagged1、Dll4、Hes1平均光密度较空白组升高(P<0.05),半夏泻心汤干预后上述蛋白平均光密度均较模型组降低(P<0.05)。结论半夏泻心汤可干预Notch信号通路,调节VEGF、Ki67表达,在一定程度上抑制胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 胃癌 notch1信号通路 作用机制
原文传递
天麻素调控Notch通路对妊娠期高血压大鼠胎盘血管生成及妊娠结局的影响
15
作者 杨旋 张文娟 夏丽 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2025年第2期139-143,共5页
目的探讨天麻素(gastrodin,Gas)调控Notch通路对妊娠期高血压(PIH)大鼠胎盘血管生成及妊娠结局的影响。方法受孕大鼠皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME)构建PIH模型,造模成功后,按照随机数字表法分成模型组、Gas低、中、高剂量组(50、100、20... 目的探讨天麻素(gastrodin,Gas)调控Notch通路对妊娠期高血压(PIH)大鼠胎盘血管生成及妊娠结局的影响。方法受孕大鼠皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME)构建PIH模型,造模成功后,按照随机数字表法分成模型组、Gas低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)、抑制剂组(Gas 200 mg/kg+Notch通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂500μg/100 g),选取同期孕鼠作为对照组,各组腹腔注射相应药物,每天1次连续1周。血压测量仪、邻苯三酚红法分别检测妊娠晚期尾静脉压、24 h尿蛋白;妊娠第24天进行剖宫产;采用CD34染色检测胎盘组织微血管数量及密度;酶联免疫吸附测定胎盘组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;蛋白印迹法测定胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)及Notch通路蛋白表达。结果与模型组相比,Gas低、中、高剂量组24 h尿蛋白、尾静脉压、IL-1β、IL-6和TNF-α水平下降,平均胎鼠质量、平均子代数、微血管数量(MVQ)、微血管密度(MVD)、VEGF、Notch1、Jagged1和hes家族bHLH转录因子1(HES1)表达升高(P<0.05),各组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与Gas高剂量组相比,抑制剂组大鼠上述指标变化均逆转(P<0.05)。结论Gas具有抑制炎症、促进PIH大鼠血管生成,改善妊娠结局的作用,其作用机制可能与激活Notch通路有关。 展开更多
关键词 天麻素 notch通路 妊娠期高血压 血管生成 妊娠结局
原文传递
补肾通络丸经Notch信号通路调控大鼠骨性关节炎软骨细胞修复
16
作者 黄建军 李建伟 +5 位作者 张景春 路博丞 刘小刚 王骏 张学亮 王存有 《西部医学》 2025年第8期1103-1108,共6页
目的基于Notch信号通路探究补肾通络丸调控大鼠骨性关节炎(OA)软骨细胞修复的机制。方法24只SPF级SD雄性大鼠分为空白组(生理盐水100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),模型组(造模后生理盐水100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),补肾通络丸组... 目的基于Notch信号通路探究补肾通络丸调控大鼠骨性关节炎(OA)软骨细胞修复的机制。方法24只SPF级SD雄性大鼠分为空白组(生理盐水100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),模型组(造模后生理盐水100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),补肾通络丸组(造模后予以口服补肾通络丸100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),塞来昔布组(建模后塞来昔布灌胃,每次4 mg/kg^(-1)·d^(-1))。采用Hulth法建立膝关节OA模型。使用Pelletier评分和Lequesne功能指数(LAI)评分统计大鼠行为;HE染色观察膝软骨病理变化;使用番红-O固绿对膝关节软骨染色并进行Mankin评分;免疫组化检测CollagenⅡ;ELISA检测血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平;RT-PCR检测膝软骨Aggrecan、Dll4、Notch1 mRNA表达水平;Western blot检测膝软骨Aggrecan、Dll4、Notch1蛋白水平。结果给药前,模型组、补肾通络丸组和塞来昔布组Pelletier评分显著高于空白组(P<0.05)。给药治疗后,模型组Pelletier评分显著高于空白组(P<0.05);补肾通络丸组和塞来昔布组Pelletier评分显著低于模型组(P<0.05)。与空白组对比,模型组大鼠膝关节受损严重,LAI评分显著升高(P<0.05),Mankin评分显著升高(P<0.05),CollagenⅡ蛋白显著降低(P<0.001),血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.001),Aggrecan mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01),Dll4和Notch1 mRNA和蛋白表达量显著上调(P<0.01)。与模型组对比,补肾通络丸组和塞来昔布组大鼠膝关节受损可见不同程度减轻,LAI评分显著降低(P<0.05),Mankin评分显著降低(P<0.05),CollagenⅡ蛋白显著升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著减少(P<0.001),Aggrecan mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.05),Dll4和Notch1 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论骨性关节炎大鼠软骨出现破坏和病变,血液中炎症因子含量升高,Notch信号通路被激活,而补肾通络丸能够改善关节炎大鼠软骨破坏和病变,减轻炎症反应,激活Aggrecan表达,抑制Notch信号通路激活。 展开更多
关键词 骨性关节炎 notch信号通路 补肾通络丸 软骨细胞
暂未订购
ESM1通过激活DLL4/Notch1通路促进口腔鳞癌细胞的凋亡和血管生成
17
作者 李钊 赵霞 蔡晓清 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第5期617-622,共6页
目的:研究内皮细胞特异性分子1(ESM1)对口腔鳞癌(OSCC)细胞凋亡和血管生成的影响及相关机制。方法:用GEO数据库分析ESM1在OSCC组织中的表达,qRT-PCR和Western blot检测ESM1在OSCC细胞系Cal27、SCC9、Tca8113中的表达。对Tca8113细胞进... 目的:研究内皮细胞特异性分子1(ESM1)对口腔鳞癌(OSCC)细胞凋亡和血管生成的影响及相关机制。方法:用GEO数据库分析ESM1在OSCC组织中的表达,qRT-PCR和Western blot检测ESM1在OSCC细胞系Cal27、SCC9、Tca8113中的表达。对Tca8113细胞进行分组转染实验,流式细胞术检测细胞凋亡,小管形成实验检测细胞血管生成,Western blot检测Delta样配体4(DLL4)、Notch通路下游分子Notch胞内结构域(NICD)、发状分裂相关增强子1(Hes1)及c-Myc蛋白表达的影响,免疫共沉淀(Co-IP)验证ESM1与DLL4的相互作用。结果:GSE31056和GSE30784数据集显示ESM1在OSCC组织中表达升高,且ESM1在OSCC细胞系Cal27、SCC9和Tcal8113中也显著上调。与Tca8113细胞转染阴性对照小干扰RNA相比,转染靶向ESM1的小干扰RNA后细胞凋亡率显著升高(11.9%±0.20%vs 1.56%±0.20%),血管生成数目显著减少。敲低ESM1可显著抑制DLL4、NICD、Hes1、c-Myc的表达。Co-IP实验表明ESM1与DLL4存在相互作用关系。敲低ESM1且过表达DLL4可以逆转只敲低ESM1对细胞凋亡和血管生成的影响,具体表现为DLL4、NICD的表达量显著上升,细胞凋亡率显著下降,血管生成数目显著增加。结论:ESM1可通过激活DLL4/Notch1通路促进OSCC细胞的凋亡,抑制血管生成。 展开更多
关键词 内皮细胞特异性分子1 口腔鳞癌 凋亡 血管生成 Delta样配体4/notch
暂未订购
CYP2J2通过激活Notch1途径改善慢性间歇性低氧后心血管损伤的实验研究
18
作者 贺丹娜 赵瑞平 +2 位作者 李帷 杨扬 卢耀军 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第2期215-222,共8页
目的:探讨细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)对慢性间歇性低氧(CIH)模型大鼠心血管损伤的影响及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为对照组、CYP2J2组、CIH组、CIH+CYP2J2组、CIH+CYP2J2+DAPT组,每组10只。CIH组、CIH+CYP2J2组及CIH+CYP2J2+... 目的:探讨细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)对慢性间歇性低氧(CIH)模型大鼠心血管损伤的影响及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为对照组、CYP2J2组、CIH组、CIH+CYP2J2组、CIH+CYP2J2+DAPT组,每组10只。CIH组、CIH+CYP2J2组及CIH+CYP2J2+DAPT组大鼠均构建CIH模型;造模成功后,CYP2J2组、CIH+CYP2J2组、CIH+CYP2J2+DAPT组大鼠一次性尾静脉注射携带CYP2J2基因的重组腺病毒;CIH+CYP2J2+DAPT组再通过腹腔注射DAPT。2周后,采用高分辨率小动物超声影像系统测定各组大鼠左室缩短分数(FS)、射血分数(EF)、左室收缩末期容积(LVESV)和左室舒张末期容积(LVEDV);自动生化分析仪检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)与心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量;硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆内皮素-1(ET-1)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉及心肌组织形态学变化;末端DNA转移酶dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察心肌细胞凋亡情况;生化指标检测试剂盒测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定心肌组织Notch受体1(Notch1)信号途径相关蛋白表达水平。结果:与CIH组比较,CIH+CYP2J2组大鼠FS和NO水平升高,LVESV、LVEDV及CK-MB、cTnI、ET-1水平均降低,主动脉结构基本清晰,细胞肿大、脱落及血管壁增厚等现象均有所改善,心肌纤维断裂、心肌细胞肿大等现象减轻,心肌组织TUNEL阳性细胞比例减少,SOD活性升高,MDA含量下降,Notch1和Hes1蛋白相对表达量上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与CIH+CYP2J2组比较,CIH+CYP2J2+DAPT组大鼠FS和NO水平降低,LVESV、LVEDV及CK-MB、cTnI、ET-1水平均升高,主动脉组织及心肌组织病理损伤现象显著,心肌组织TUNEL阳性细胞比例增加,SOD活性下降,MDA含量升高,Notch1和Hes1蛋白相对表达量下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2J2可改善CIH大鼠心血管损伤,减少心肌细胞凋亡,并抑制氧化应激水平,该机制可能与激活Notch1途径有关。 展开更多
关键词 慢性间歇性低氧 细胞色素P450表氧化酶2J2 心血管损伤 心肌细胞凋亡 notch受体1途径 大鼠 实验研究
暂未订购
骨桥蛋白激活Notch信号通路对三阴性乳腺癌干细胞特性和促血管生成能力的影响
19
作者 郭满 王若岩 +4 位作者 汪操 聂曼蒂 牛书润 李伟汉 张浩 《临床肿瘤学杂志》 2025年第10期944-949,共6页
目的探究骨桥蛋白(OPN)对三阴性乳腺癌(TNBC)干细胞特性和促血管生成能力的调控作用及Notch信号通路在其中发挥的作用。方法在体外培养人正常乳腺上皮细胞MCF-10A、管腔型乳腺癌细胞MCF-7和TNBC细胞MDA-MB-436的基础上,通过将OPN过表达(... 目的探究骨桥蛋白(OPN)对三阴性乳腺癌(TNBC)干细胞特性和促血管生成能力的调控作用及Notch信号通路在其中发挥的作用。方法在体外培养人正常乳腺上皮细胞MCF-10A、管腔型乳腺癌细胞MCF-7和TNBC细胞MDA-MB-436的基础上,通过将OPN过表达(OPN-OE)载体转染至MDA-MB-436细胞,构建了稳定过表达OPN的细胞(OPN-OE组),并设立未处理细胞为Control组与空载体转染细胞为Vector组作对照;为探讨Notch信号通路的作用,另增设转染前经γ-分泌酶抑制剂(DAPT)预处理的OPN-OE+DAPT组。随后,通过肿瘤球形成实验评估细胞的干细胞特性,并通过人脐静脉内皮细胞(HUVECs)小管形成实验检测其促血管生成能力;同时,运用蛋白质印迹法检测干细胞标志物(包括分化簇44、分化簇24和乙醛脱氢酶1)以及血管内皮标志物(冯·维勒布兰德因子和分化簇31)的表达水平。结果MDA-MB-436细胞在肿瘤球形成能力及干细胞标志物表达上均最强,其条件培养基诱导的HUVECs小管生成及血管内皮标志物表达也最高,且该细胞中OPN与Notch1蛋白水平显著高于MCF-7与MCF-10A细胞(P<0.05)。发现与Control组和Vector组相比,OPN-OE组肿瘤球形成能力增强、干细胞标志物表达上调,同时促血管生成能力及相关标志物表达也显著提升(P<0.05);而使用Notch通路抑制剂DAPT处理后,上述OPN过表达所增强的干细胞特性与促血管生成作用均被显著抑制(P<0.05)。结论OPN通过激活Notch信号通路增强TNBC细胞的干细胞特性及促血管生成能力。抑制Notch通路可逆转上述效应,提示OPN-Notch轴可能是TNBC治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 骨桥蛋白 干细胞特性 促血管生成能力 notch信号通路
暂未订购
基于FTO调控Notch1通路观察阳和平喘颗粒对哮喘BMSC归巢的影响
20
作者 王坤 方昊翔 曹晓梅 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期585-592,共8页
目的观察N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化调控缺刻基因1(Notch1)通路对哮喘骨髓间充质干细胞(BMSC)归巢的影响,以及中药复方阳和平喘颗粒干预研究。方法采用大鼠BMSC和支气管上皮细胞共培养的方式。将提取的细胞分为支气管上皮细胞组、... 目的观察N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化调控缺刻基因1(Notch1)通路对哮喘骨髓间充质干细胞(BMSC)归巢的影响,以及中药复方阳和平喘颗粒干预研究。方法采用大鼠BMSC和支气管上皮细胞共培养的方式。将提取的细胞分为支气管上皮细胞组、哮喘支气管上皮细胞联合间充质干细胞共培养组(以下简称共培养组)、共培养细胞联合正常血清组、共培养细胞联合最佳含药血清组、siRNA-FTO联合正常血清组、siRNA-FTO-NC联合正常血清组、siRNA-FTO联合最佳含药血清组。检测共培养细胞活力和细胞周期变化;免疫荧光染色法检测BMSC归巢水平和归巢标志物;实时定量PCR检测Notch1通路相关基因的表达;Western blot法检测Notch1通路相关蛋白的表达。结果与支气管上皮细胞组比较,共培养细胞组BMSC归巢水平和趋化因子受体4(CXCR4)、人基质细胞衍生因子1(SDF-1)、Notch1、重组信号结合蛋白J(RBP-J)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达升高。与共培养细胞组、共培养细胞联合正常血清组比较,共培养细胞联合最佳含药血清组BMSC归巢水平及CXCR4、SDF-1表达升高,Notch1、Hes1蛋白mRNA表达降低。与siRNA-FTO-NC联合正常血清组比较,siRNA-FTO联合正常血清组Notch1、Activated Notch1、RBP-J、Hes1蛋白表达和细胞活力升高,BMSC归巢水平降低。与siRNA-FTO联合正常血清组比较,siRNA-FTO联合最佳含药血清组Notch1、RBP-J mRNA,Activated Notch1、Hes1蛋白表达降低,BMSC归巢水平升高,共培养细胞联合最佳含药血清组Notch1、RBP-J、Hes1 mRNA表达降低。与siRNA-FTO联合最佳含药血清组比较,共培养细胞联合最佳含药血清组细胞活力及Notch1、Activated Notch1、RBP-J、Hes1蛋白降低,BMSC归巢水平升高。结论阳和平喘颗粒可能通过上调FTO表达,抑制下游Notch1信号通路表达,从而促进哮喘BMSC归巢,减轻哮喘炎症。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞(BMSC) 支气管哮喘 N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A) notch1信号通路
原文传递
上一页 1 2 250 下一页 到第
使用帮助 返回顶部