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NRG1基因融合非小细胞肺癌的发病机制、临床特点及治疗策略研究进展
1
作者 任腾丽 郭媛 +1 位作者 史展雨 王晚萍 《山东医药》 2025年第2期125-129,共5页
神经调节蛋白1(NRG1)基因融合通过增强NRG1/ErbBs受体配体复合物的表达,激活PIK3-AKT/ERK等下游信号通路,对肿瘤的形成和发展起到重要作用。NRG1基因融合可能通过持续激活生长信号通路、影响细胞黏附和迁移、促进血管生成及增强免疫逃... 神经调节蛋白1(NRG1)基因融合通过增强NRG1/ErbBs受体配体复合物的表达,激活PIK3-AKT/ERK等下游信号通路,对肿瘤的形成和发展起到重要作用。NRG1基因融合可能通过持续激活生长信号通路、影响细胞黏附和迁移、促进血管生成及增强免疫逃逸等多种机制,促进非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展。研究显示,NRG1基因融合在NSCLC中的发生率相对较低,更常见于不吸烟的女性肺腺癌患者,其中CD74-NRG1、SLC3A2-NRG1、SDC4-NRG1等是较为常见的融合类型。这些患者通常预后不佳,生存期显著缩短。NRG1基因融合的NSCLC患者对标准化疗和免疫治疗的反应不佳。已有研究表明,阿法替尼、Zenocutuzumab及靶向ErbB3的单克隆抗体能够显著提高患者的客观反应率和无进展生存期,为NRG1基因融合NSCLC的治疗带来了希望。 展开更多
关键词 神经调节蛋白1 非小细胞肺癌 nrg1基因融合 CD74-nrg1 SLC3A2-nrg1 SDC4-nrg1
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针刺调控海马NRG3/ErbB4通路对尼古丁成瘾大鼠戒断症状的影响 被引量：1
2
作者 张菀桐 朱宝琛 +2 位作者 杨金生 王莹莹 刘朝 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第2期550-556,共7页
目的:观察针刺调控海马神经调节蛋白3(NRG3)/人表皮生长因子受体(ErbB4)通路对尼古丁成瘾大鼠戒断症状的影响。方法:48只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、假针刺组和针刺组,每组12只。模型组、假针刺组和针刺组使用尼古丁烟雾暴露的... 目的:观察针刺调控海马神经调节蛋白3(NRG3)/人表皮生长因子受体(ErbB4)通路对尼古丁成瘾大鼠戒断症状的影响。方法:48只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、假针刺组和针刺组,每组12只。模型组、假针刺组和针刺组使用尼古丁烟雾暴露的方法制备尼古丁成瘾模型。成功造模后,针刺组给予针刺“百会”“三阴交”和“足三里”穴,每次20 min;假针刺组仅给予浅刺,每次10 min;两组均为每日1次,共干预28 d。检测大鼠体质量、观察出现的戒断症状;尼氏染色和FJB染色观察大鼠海马组织病理变化情况;羟胺法检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力;硫代巴比妥酸法检测海马组织中丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附法检测海马组织中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western Blot和实时荧光定量PCR分别检测海马组织中NRG3、ErbB4、PI3K、AKT、RAS、ERK蛋白及mRNA的表达。结果:模型组大鼠出现明显戒断症状,针刺组大鼠戒断症状明显缓解,且戒断症状评分显著低于模型组和假针刺组(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组大鼠海马组织尼氏小体数量明显减少,神经元细胞体积缩小,形态不规则,排列紊乱,FJB阳性细胞明显增多;与模型组比较,假针刺组、针刺组大鼠海马组织神经元细胞损伤减轻,排列趋于整齐,FJB阳性细胞明显减少。与模型组比较,假针刺组、针刺组海马组织SOD活性显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05),IL-6、IL-1β及TNF-α水平显著降低(P<0.05),针刺组大鼠海马NRG3和ErbB4蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),PI3K、AKT、RAS、ERK蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论:针刺可有效缓解尼古丁成瘾大鼠的戒断症状,其中枢作用机制可能与提高海马组织中SOD的活性,降低MDA水平、减少炎症因子的释放及调节海马组织中NRG3、ErbB4蛋白和mRNA表达水平相关。 展开更多
关键词 针刺 尼古丁成瘾 戒断症状 海马组织 nrg3/ErbB4通路
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基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍行为学的影响
3
作者 庄婉玉 洪钰 +3 位作者 张颖莹 陈思洁 黄龙生 康洁 《康复学报》 2025年第1期44-50,共7页
目的 基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍(ASD)模型鼠行为活动的影响以及针刺改善ASD行为活动的可能机制。方法 采用成年SPF级Wistar大鼠,在雌鼠受孕12.5 d时采用腹腔注射丙戊酸钠的方法造模,取ASD模型鼠24只,采用随机数... 目的 基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍(ASD)模型鼠行为活动的影响以及针刺改善ASD行为活动的可能机制。方法 采用成年SPF级Wistar大鼠,在雌鼠受孕12.5 d时采用腹腔注射丙戊酸钠的方法造模,取ASD模型鼠24只,采用随机数字表法分为模型组、针刺组和NRG1组,每组8只,其中NRG1组是在ASD模型基础上行侧脑室NRG1慢病毒感染后获得。针刺组取“智三针”穴位,针刺深度约1 mm,共留针40 min,每穴间隔10 min行针1次,模型组、NRG1组仅模拟抓取动作,以上3组干预均在每天同一时间进行,1次/d,连续干预14 d。采用三箱社交实验、旷场实验、Morris水迷宫观察大鼠行为活动,qPCR法和Western blot法分别检测大脑额叶NRG1、ErbB4 mRNA相对表达水平和蛋白相对表达量。结果在第一阶段中,与模型组比较,NRG1组接触陌生鼠1时间更长(P<0.05);与模型组比较,针刺组和NRG1组接触物体时间更短(P<0.05)。在第二阶段中,与模型组比较,针刺组和NRG1组接触陌生鼠1时间均更短(P<0.05);与模型组比较,针刺组和NRG1组接触陌生鼠2时间均更长(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和NRG1组的探索行为即中间区域探索频次增多(P<0.05);与模型组比较,针刺组和NRG1组中间区域逗留时间增多(P<0.05)。在空间探索阶段,与模型组比较,NRG1组进入目标象限探索时间和穿越目标平台频次均明显增多(P<0.05);与模型组比较,针刺组和NRG1组游泳总距离明显减少(P<0.05)。与模型组比较,NRG1组NRG1、ErbB4 mRNA相对表达水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和NRG1组NRG1蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组ErbB4蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论 针刺能够改善ASD行为活动,尤其是社会交往障碍这一核心症状,这可能与调控NRG1/ErbB4信号通路,促进NRG1和ErbB4表达有关。 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 nrg1/ErbB4信号通路 针刺 社会交往障碍 行为学
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miR-429靶向调控NRG1促进先天性巨结肠神经嵴细胞增殖迁移的实验研究
4
作者 李雪群 张海生 《儿科药学杂志》 2025年第12期17-22,共6页
目的:探究miR-429调控NRG1对先天性巨结肠(HSCR)神经嵴细胞增殖和迁移的影响。方法:q RT-PCR检测35例HSCR患儿和35例非HSCR肠套叠或腹股沟疝患儿结肠组织中miR-429和NRG1 m RNA表达水平。培养293T细胞和SH-SY5Y细胞,依次分为control组、... 目的:探究miR-429调控NRG1对先天性巨结肠(HSCR)神经嵴细胞增殖和迁移的影响。方法:q RT-PCR检测35例HSCR患儿和35例非HSCR肠套叠或腹股沟疝患儿结肠组织中miR-429和NRG1 m RNA表达水平。培养293T细胞和SH-SY5Y细胞,依次分为control组、miR-429 NC组、miR-429组、miR-429+OE组和miR-429+OE-NRG1组。通过q RT-PCR和Western blot检测miR-429和NRG1表达鉴定转染效率;CCK-8、EdU、Transwell和Western blot检测细胞增殖、迁移及相关蛋白表达;双荧光素酶实验证实miR-429和NRG1之间存在相互作用。结果:HSCR患儿结肠组织中miR-429表达下调,NRG1表达上调。与miR-429 NC组比较,miR-429组293T、SH-SY5Y细胞中miR-429表达、OD值、EdU阳性细胞率、CDK6蛋白表达、c-Myc蛋白表达、迁移细胞数量、MMP-9蛋白表达、Slug蛋白表达、Snail蛋白表达均升高,NRG1表达降低(P<0.05);与miR-429+OE组比较,miR-429+OE-NRG1组293T、SH-SY5Y细胞中NRG1表达升高,OD值、EdU阳性细胞率、CDK6蛋白表达、c-Myc蛋白表达、迁移细胞数量、MMP-9蛋白表达、Slug蛋白表达、Snail蛋白表达均降低(P<0.05)。结论:miR-429能靶向调控NRG1表达。上调miR-429通过抑制NRG1表达,促进HSCR肠神经嵴细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 miR-429 nrg1 先天性巨结肠 神经嵴细胞
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血清NRG-1、NRG-4与多囊卵巢综合征患者慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗的相关性分析及对妊娠结局的影响
5
作者 秦屹 吕改琴 +2 位作者 任淼 李萍 由思佳 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第7期1248-1253,共6页
目的:分析血清神经调节蛋白-1(NRG-1)、神经调节蛋白-4(NRG-4)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗的相关性,并探讨对妊娠结局的影响。方法:选取2018年1月~2021年10月在中国康复研究中心北京博爱医院收治的PCOS患者... 目的:分析血清神经调节蛋白-1(NRG-1)、神经调节蛋白-4(NRG-4)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗的相关性,并探讨对妊娠结局的影响。方法:选取2018年1月~2021年10月在中国康复研究中心北京博爱医院收治的PCOS患者161例(PCOS组),另以年龄为对照选取同期来院体检的健康女性100例(对照组)。检测受试者血清NRG-1、NRG-4、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析NRG-1、NRG-4与WBC、CRP及HOMA-IR的相关性。追踪PCOS患者的妊娠结局,分为妊娠结局不良组与妊娠结局良好组。采用单因素和多因素Logistic回归分析妊娠结局不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NRG-1、NRG-4、CRP及HOMA-IR对妊娠结局不良的预测价值。结果:与对照组比较,PCOS组的NRG-1、NRG-4、CRP、WBC及HOMA-IR水平升高(P<0.05);Pearson相关性分析显示,NRG-1、NRG-4与CRP、WBC及HOMA-IR均呈正相关(P<0.05);单因素分析结果显示,妊娠结局不良组的血清NRG-1、NRG-4、CRP、WBC及HOMA-IR均高于妊娠结局良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示NRG-1>10.55pg/mL、NRG-4>27.20pg/mL、CRP>7.51 mg/L及HOMA-IR>3.35为PCOS患者妊娠结局不良的危险因素(P<0.05)。NRG-1、NRG-4、CRP、HOMA-IR单独及联合应用时的ROC-AUC(0.95CI)分别为0.706(0.429~0.980)、0.709(0.405~0.988)、0.749(0.535~0.938)0.747(0.496~0.988)、0.850(0.739~0.959),联合预测大于单一指标。结论:血清NRG-1、NRG-4的在PCOS患者呈高水平,与慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗指标呈正相关,且为影响妊娠结局不良的危险因素。联合NRG-1、NRG-4、CRP、HOMA-IR对PCOS患者妊娠结局不良的预测价值较高。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 nrg-1 nrg-4 炎症状态 胰岛素抵抗 妊娠结局
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温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及海马组织超微结构的影响 被引量：17
6
作者 徐义勇 朱丽娟 +2 位作者 田真真 朱金华 万红娇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第7期1612-1616,I0019,I0020,共7页
目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·k... 目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·kg^-1组(F)。D、E、F组予温胆汤灌胃,每次给药20 mL·kg^-1(相当于D、E、F组生药量40、20、10 g·kg^-1),C组予氯氮平原药20 mg·kg^-1灌胃,A、B予等量生理盐水灌胃,1次/d,共21 d。除A组外,其余5组大鼠在最后一次给药2 h后于左侧腹腔一次性注射MK-801(0.6 mg·kg^-1)诱发精神分裂症大鼠模型,A组给予等量生理盐水腹腔注射。造模后观察并记录各组大鼠不同时间的刻板行为改变,处死大鼠并取其海马组织待测。采用H600透射电镜观察各组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞的超微结构,Western Bloting测定各组大鼠海马组织中NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达。结果:各组大鼠造模60 min后,与B组比较,除F组外,其余各组大鼠刻板行为均有极显著性差异(P<0.01)。与B组比较,D、E组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞凋亡明显减少;NRG1、ErbB4蛋白表达显著下降、磷酸化表达明显升高(P<0.01)。结论:温胆汤可能通过调节精神分裂症模型鼠NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达,进而调控NRG1-ErbB4信号通路的功能,改善海马组织的超微结构,达到防治精神分裂症的目的。 展开更多
关键词 温胆汤 精神分裂症模 nrg1-ErbB4信号通路 超微结构 影响
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黄芪多糖介导NRG-1/ErbB信号通路对糖尿病心肌细胞凋亡的作用 被引量：29
7
作者 常晓 李惠林 +2 位作者 楚淑芳 刘德亮 董彦敏 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1192-1195,1218,共5页
目的:从NRG-1/Erb B信号通路探讨黄芪多糖对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:雄性SD大鼠给予高糖高脂饮食4周后用负荷小剂量的STZ诱导糖尿病大鼠模型,另设正常组。将造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、黄芪低剂量组、... 目的:从NRG-1/Erb B信号通路探讨黄芪多糖对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:雄性SD大鼠给予高糖高脂饮食4周后用负荷小剂量的STZ诱导糖尿病大鼠模型,另设正常组。将造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、黄芪低剂量组、黄芪高剂量组和二甲双胍组。黄芪低剂量组和高剂量组分别给予400 mg·kg^(-1)·d^(-1)、800 mg·kg^(-1)·d^(-1)处理,二甲双胍组给予160 mg·kg^(-1)·d^(-1)处理,给药结束后分别测定空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇含量,并进行超声心动图检测、心肌组织HE染色和TUNEL染色分析及Western blot分析Erb B2、AKT、Bax、Bcl-2表达水平。结果:与对照组比较,模型组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量明显升高,血胰岛素水平显著降低,心肌功能受损,心肌细胞排列紊乱,细胞肥大变形,细胞核深染,间质纤维化明显,心肌组织凋亡增加。Erb B2、AKT、Bcl-2表达显著降低,Bax表达显著增加;与模型组比较,黄芪高剂量组和二甲双胍组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量显著降低,血胰岛素水平显著升高,心肌功能一定程度上得以恢复,肌细胞肥大变形有所改善,间质纤维化得到明显改善,心肌组织凋亡也显著降低。Erb B2、AKT、Bcl-2表达显著增加,Bax表达显著降低。结论:高剂量组的黄芪多糖可减轻糖尿病心肌病大鼠的血糖、胆固醇及甘油三酯,减少心肌细胞凋亡,改善心功能,其作用机制可能与NRG-1/Erb B信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 糖尿病心肌病 nrg-1/ErbB信号通路 心肌细胞凋亡
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NRG1-ErbB2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞及IL-1β的影响 被引量：3
8
作者 蒋晶晶 姚鹏 +2 位作者 田悦 吴秀英 张锦 《实用药物与临床》 CAS 2016年第6期657-660,共4页
目的探讨NRG1-Erb B2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞和IL-1β的影响。方法雌性SD大鼠,随机分为3组,每组12只。Sham组(假手术组);CIBP组:大鼠胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型;CIBP+PD168393组:构建CIBP模型后6 d,鞘内注... 目的探讨NRG1-Erb B2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞和IL-1β的影响。方法雌性SD大鼠,随机分为3组,每组12只。Sham组(假手术组);CIBP组:大鼠胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型;CIBP+PD168393组:构建CIBP模型后6 d,鞘内注入PD168393 10μg,每日1次,连续9 d,其余组鞘内注入生理盐水。接种瘤细胞后14 d,检测大鼠脊髓背角GFAP、OX42和IL-1β的变化。结果接种瘤细胞后14 d,CIBP组大鼠GFAP、OX42积分光密度值明显高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.01),肿瘤细胞的植入能诱导大鼠同侧脊髓背角GFAP和OX42的表达显著增加,并使星形胶质细胞和小胶质细胞的胞体肥大。而给予Erb B2受体抑制剂PD168393可明显抑制脊髓背角神经化学物质的改变,GFAP和OX42的表达均明显降低(P<0.01)。CIBP组IL-1β于接种瘤细胞后14 d表达增加,明显高于Sham组(P<0.01),给予PD168393能显著抑制IL-1β表达增加(P<0.01)。结论大鼠胫骨接种瘤细胞后,脊髓背角内星形胶质细胞和小胶质细胞被广泛激活,IL-1β释放增加,阻断NRG1-Erb B2受体信号通路能有效抑制脊髓胶质细胞的表达和活化及炎症介质IL-1β的释放,从而产生镇痛作用。 展开更多
关键词 骨癌痛 nrg1 Erb B2 脊髓 胶质细胞 鞘内注射 痛觉过敏
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温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及NRG1、ErbB4表达的影响 被引量：7
9
作者 徐义勇 刘金莲 +2 位作者 朱丽娟 田真真 万红娇 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期7-11,共5页
目的:探讨温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及NRG1、ErbB4表达的影响。方法:SD大鼠灌胃相应药物或生理盐水后制备含药血清,灭活,过滤除菌,EP管(4mL)分装备用。以正常组、模型组、氯氮平20mg/kg含药血清、温胆汤40g/kg、20g... 目的:探讨温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及NRG1、ErbB4表达的影响。方法:SD大鼠灌胃相应药物或生理盐水后制备含药血清,灭活,过滤除菌,EP管(4mL)分装备用。以正常组、模型组、氯氮平20mg/kg含药血清、温胆汤40g/kg、20g/kg、10g/kg含药血清培养,干预谷氨酸环境下星形胶质细胞,流式细胞仪检测星形胶质细胞凋亡;Western bloting、Real-time PCR分别测定星型胶质细胞NRG1、ErbB4蛋白、磷酸化和mRNA表达。结果:温胆汤各浓度含药血清组均能明显减少星形胶质细胞凋亡;降低NRG1、ErbB4蛋白和mRNA表达,提高其磷酸化表达。结论:温胆汤10%含药血清可有效调节NRG1、ErbB4表达,从而调控NRG1-ErbB4信号通路的功能,保护神经细胞,这也许是温胆汤能够治疗精神分裂症的作用机制之一。 展开更多
关键词 温胆汤含药血清 谷氨酸 星型胶质细胞 nrg1-ErbB4信号通路
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基于circNRG-1/miR-193b-5p/NRG-1探讨肥胖性高血压发生的分子机制 被引量：1
10
作者 王玉孝 李俊 +3 位作者 汪生毅 白雪莲 李春梅 高登峰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第9期1367-1373,共7页
目的基于circNRG-1/miR-193b-5p/NRG-1轴探讨肥胖性高血压发生的分子生物学机制。方法90只SD大鼠采用随机数字表法将其分为空白对照组(n=30)、肥胖性高血压组(n=30)、NRG-1阻断剂组(n=30)三组,检测大鼠的血压、体质量、Lee系数、脂肪系... 目的基于circNRG-1/miR-193b-5p/NRG-1轴探讨肥胖性高血压发生的分子生物学机制。方法90只SD大鼠采用随机数字表法将其分为空白对照组(n=30)、肥胖性高血压组(n=30)、NRG-1阻断剂组(n=30)三组,检测大鼠的血压、体质量、Lee系数、脂肪系数、血清中三酰甘油和总胆固醇水平及胸主动脉中circNRG-1/miR-193b-5p/NRG-1的表达;微阵列分析肥胖性高血压大鼠中circNRG-1的表达;双荧光素酶分析circNRG-1与miR-193b-5p的靶向关系。结果微阵列结果发现,在空白对照组和肥胖性高血压组之间有382个circRNAs的差异表达,其中235个表达上调,147个表达下调(>2倍);与空白对照组比较,肥胖性高血压组的MMU-CircRNA-42742(其父本基因为NRG-1)上调,肥胖性高血压组大鼠的收缩压、体质量、Lee系数、脂肪系数、血清中三酰甘油、总胆固醇、胸主动脉中NRG-1、circNRG-1、miR-193b-5p的mRNA表达均升高,且血管壁增生,血管中膜增厚;与肥胖性高血压组比较,NRG-1阻断剂组大鼠的收缩压、体质量、Lee系数、脂肪系数、血清中三酰甘油、总胆固醇、胸主动脉中NRG-1、circNRG-1、miR-193b-5p的mRNA表达均降低,且血管出现重构现象。结论肥胖性高血压大鼠中circNRG-1、NRG-1表达上调,miR-193b-5p表达下调,阻断NRG-1后肥胖性高血压大鼠症状有所改善,circNRG-1/miR-193b-5p/NRG-1轴可能是治疗肥胖性高血压的潜在靶点。 展开更多
关键词 circnrg-1 miR-193b-5p nrg-1 肥胖性高血压
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姜黄素通过调节NRG-1/ErbB2信号通路影响糖尿病心肌病大鼠的作用机制 被引量：9
11
作者 王玲 常晓 +2 位作者 徐慕娟 乔秋杰 韩钺 《岭南心血管病杂志》 2017年第4期468-475,共8页
目的探讨姜黄素对糖尿病心肌病大鼠心肌保护作用以及对神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)/Erb B2信号通路的影响。方法将80只Wistar大鼠随机分为正常组(CN组)、模型组(M组)、姜黄素高剂量组(HC组)、姜黄素低剂量组(LC组)和人类重组NR... 目的探讨姜黄素对糖尿病心肌病大鼠心肌保护作用以及对神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)/Erb B2信号通路的影响。方法将80只Wistar大鼠随机分为正常组(CN组)、模型组(M组)、姜黄素高剂量组(HC组)、姜黄素低剂量组(LC组)和人类重组NRG-1药物组(AD组),检测各组大鼠血清中生化指标以及心肌功能变化情况,蛋白免疫印迹法(western blotting)检测NRG-1/Erb B2信号通路中蛋白表达情况,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bax、Bcl-2基因表达情况。结果 HC组空腹血糖(fasting blood-glucose,FPG)、三酰甘油(triglycerides,TG)、肌酸激酶同工酶-MB(creatine kinase-MB,CK-MB)、左心室舒张末内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左心室收缩末内径(left ventricular end systolic dimension,LVESD)及左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)均显著低于M组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而胰岛素(insulin,INS)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及心率(heart rate,HR)显著高于M组,差异有统计学意义(P<0.01)。苏木素-伊红染色和Masson染色显示,M组心肌组织中细胞排列紊乱,心肌纤维肥大、疏松,可见纤维空泡样变化,而AD组、HC组心肌细胞排列整齐,心肌间质未见异常改变。TUNEL检测结果显示,M组凋亡指数(apoptotic index,AI)显著高于CN组,差异有统计学意义(P<0.05);而AD组、LC组及HC组AI显著低于M组,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting结果显示,LC组及HC组NRG-1、p-Erb B2蛋白相对表达量均显著高于M组,差异有统计学意义(P<0.05);而转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白相对表达量显著低于M组,差异有统计学意义(P<0.05)。逆转录-聚合酶链反应检测结果显示,HC组Bax基因相对表达量显著高于M组,而Bcl-2基因相对表达量显著低于M组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素对糖尿病心肌病大鼠模型具有心肌保护以及抑制心肌组织纤维化作用,这一作用机制可能与激活NRG-1/Erb B信号转导通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 姜黄素 心肌 nrg-1/Erb B2 BAX/BCL-2
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针刺水沟、内关穴对局灶性脑缺血再灌注大鼠内源性NRG-1表达的影响 被引量：6
12
作者 张丽丽 刘宝山 +1 位作者 杜宇征 褚芹 《上海针灸杂志》 2013年第9期767-770,共4页
目的观察针刺水沟、内关穴对局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑内NRG-1表达的影响。方法采用改良的线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型。采用免疫组化和Western Blot观察和检测模型动物缺血再灌注后不同时间点(6 h、1 d、3 d、5d、7 d)脑内NRG-1... 目的观察针刺水沟、内关穴对局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑内NRG-1表达的影响。方法采用改良的线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型。采用免疫组化和Western Blot观察和检测模型动物缺血再灌注后不同时间点(6 h、1 d、3 d、5d、7 d)脑内NRG-1的表达情况。结果模型组NRG-1的表达在再灌注后1 d达到顶峰,针刺水沟、内关穴能使模型动物NRG-1的表达进一步升高。再灌注1 d、3 d时,针刺组NRG-1水平显著高于模型组和非穴组(均P<0.05)。结论针刺水沟、内关穴可提升脑缺血再灌注动物内源性NRG-1的表达水平。 展开更多
关键词 针刺 再灌注损伤 脑缺血 nrg-1 大鼠
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基于NRG-1及其受体ErbB4探讨醒脑开窍针法在缺血性中风中的作用 被引量：9
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作者 张丽丽 刘宝山 褚芹 《针灸临床杂志》 2013年第2期54-57,75,共5页
目的:探讨醒脑开窍针法对缺血/再灌注大鼠大脑皮层NRG-1及其受体ErbB4蛋白表达的影响。方法:采用改良的线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉局灶性脑缺血1 h再灌注24 h模型18只,随机分为模型组、非穴位组和穴位组(醒脑开窍组),另加正常组和假... 目的:探讨醒脑开窍针法对缺血/再灌注大鼠大脑皮层NRG-1及其受体ErbB4蛋白表达的影响。方法:采用改良的线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉局灶性脑缺血1 h再灌注24 h模型18只,随机分为模型组、非穴位组和穴位组(醒脑开窍组),另加正常组和假手术组,每组各6只。穴位组电针刺激水沟和内关;非穴位组电针刺激同侧腋横纹下及尾骨尖下的非穴位处;模型组不予任何处理。采用TUNEL法检测神经元凋亡,免疫组化法测定NRG-1和ErbB4的表达情况。结果:穴位组凋亡细胞百分率与其他组比较,差异无统计学意义。正常组和假手术组大鼠大脑皮层仅有少量NRG-1及ErbB4表达,模型组、穴位组和非穴位组大鼠大脑皮层缺血半暗带NRG-1及ErbB4表达增加,穴位组大脑皮层缺血半暗带NRG-1表达高于正常组、假手术组、模型组和非穴位组(P<0.05),穴位组ErbB4表达高于正常组和假手术组(P<0.05),但与模型组、非穴位组无统计学意义。结论:醒脑开窍针法可提高内源性NRG-1及其受体ErbB4的表达,在缺血性脑损伤中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 针刺 脑梗死 醒脑开窍针法 电针 nrg-1 ERBB4
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火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2通路的影响 被引量：5
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作者 王玲姝 张宇 +1 位作者 李冠男 陈瑞艳 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第13期1759-1764,共6页
目的探讨火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2信号通路的影响。方法将54只雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、模型组、火针组,每组18只。模型组、火针组大鼠建立坐骨神经钳夹损伤模型。建模成功24 h后,火针组采用火针针... 目的探讨火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2信号通路的影响。方法将54只雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、模型组、火针组,每组18只。模型组、火针组大鼠建立坐骨神经钳夹损伤模型。建模成功24 h后,火针组采用火针针刺大鼠右侧后肢环跳穴、委中穴,隔天1次,共干预14 d;假手术组与模型组仅进行与火针组相同的捆绑束缚,不进行其他处理。分别于干预1 d、7 d、14 d后对各组大鼠进行行为学检测,记录坐骨神经功能指数(SFI);然后各时间点各组随机处死6只大鼠,取损伤处坐骨神经,电镜观察损伤处超微结构的变化,免疫组化观察坐骨神经组织中Nrg1、ErbB2阳性表达情况。结果火针组与模型组干预1 d、7 d、14 d后SFI均明显低于假手术组(P均<0.05);火针组干预7 d、14 d后SFI均明显高于同期模型组(P均<0.05),且火针组干预14 d后SFI明显高于干预7 d后(P<0.05)。干预14 d后,电镜下模型组有少量髓鞘再生,线粒体等细胞器结构趋于正常;火针组出现大量新生髓鞘,线粒体等细胞器结构正常。干预1 d后,各组大鼠坐骨神经组织中Nrg1阳性表达光密度值比较差异均无统计学意义(P均>0.05),模型组、火针组ErbB2阳性表达光密度值均明显低于假手术组(P均<0.05);干预7 d、14 d后,火针组Nrg1、ErbB2阳性表达光密度值均明显高于同期模型组(P均<0.05);干预14 d后,火针组Nrg1、ErbB2阳性表达光密度值与假手术组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论火针通过Nrg1/ErbB2信号通路促进髓鞘修复再生可能是火针促进坐骨神经损伤修复的分子机制之一。 展开更多
关键词 火针 坐骨神经损伤 nrg1 ERBB2
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基于NRG/ErbB信号通路探讨紫草素对哮喘模型大鼠的影响 被引量：6
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作者 郑静 陈锋 +1 位作者 徐婷婷 王万勇 《新中医》 CAS 2020年第10期4-8,共5页
目的:基于神经调节蛋白/表皮生长因子受体(NRG/ErbB)信号通路探讨紫草素对哮喘模型大鼠的影响。方法:将100只SPF级Wistar大鼠根据体质量随机分成对照组、模型组、地塞米松组、紫草素低、高剂量组5组。模型组、地塞米松组、紫草素低、高... 目的:基于神经调节蛋白/表皮生长因子受体(NRG/ErbB)信号通路探讨紫草素对哮喘模型大鼠的影响。方法:将100只SPF级Wistar大鼠根据体质量随机分成对照组、模型组、地塞米松组、紫草素低、高剂量组5组。模型组、地塞米松组、紫草素低、高剂量组大鼠构建哮喘模型,模型制备成功后,地塞米松组、紫草素低、高剂量组给予相应药物灌胃;对照组及模型组给予相应体积的生理盐水。测定湿肺/体质量、血氧分压(PaO2),并对肺组织进行常规染色切片,行肺损伤评分,RT-PCR与免疫组织化学法分别测定肺组织中NRG、ErbB mRNA和蛋白水平,ELISA法测定肺组织白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与对照组比较,模型组湿肺/体质量比值、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB mRNA和蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);PaO2水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,地塞米松组、紫草素低、高剂量组湿肺/体质量比值、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB mRNA和蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.05),PaO2水平明显升高(P<0.05);且紫草素高剂量组湿肺/体质量、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB m RNA和蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平较低剂量组低(P<0.05),PaO2水平较低剂量组高(P<0.05)。与地塞米松组比较,紫草素低剂量组湿肺/体质量比值、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB mRNA及蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.05),PaO2水平明显降低(P<0.05),而紫草素高剂量组上述指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:紫草素能明显降低哮喘模型大鼠肺部过敏性炎症反应,高剂量的紫草素与地塞米松有相似的效果;且其作用机制与紫草素抑制NRG、ErbB mRNA和蛋白表达水平进而抑制细胞炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α水平有关。 展开更多
关键词 哮喘 紫草素 nrg/ErbB信号通路 作用机制 动物实验 大鼠
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针刺调控NRG/ErbB通路对脑梗死后的神经保护作用研究进展 被引量：7
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作者 王东岩 麻聪聪 +1 位作者 董旭 杨海永 《针灸临床杂志》 2019年第10期91-94,共4页
脑梗死的特点是发病早,兴奋性毒性引起神经元损伤。细胞死亡的早期阶段触发炎症反应,通过凋亡机制加重神经元损伤。细胞死亡的早期阶段触发炎症反应,通过凋亡机制加重神经元损伤。神经调节蛋白(NRG)及其酪氨酸激酶受体(ErbB)在缺血性脑... 脑梗死的特点是发病早,兴奋性毒性引起神经元损伤。细胞死亡的早期阶段触发炎症反应,通过凋亡机制加重神经元损伤。细胞死亡的早期阶段触发炎症反应,通过凋亡机制加重神经元损伤。神经调节蛋白(NRG)及其酪氨酸激酶受体(ErbB)在缺血性脑损伤中上调,并具有神经保护作用。NRG/ErbB通路是一种新的有效的神经保护策略,对缺血性卒中后的神经保护作用具有潜在的治疗价值。近年来,越来越多的学者研究针刺对脑梗死后的神经保护作用,其机制之一是通过调控内源性神经调节蛋白的表达。本研究通过探讨针刺调控NRG/ErbB通路对脑梗死后神经保护的作用机制,为今后发掘针刺在脑梗死后神经保护作用的研究提供科学依据。 展开更多
关键词 针刺 nrg/ErbB通路 脑梗死
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血清NRG1、FGL2、FGF9与急性缺血性脑卒中后癫痫的关系及其预测价值研究 被引量：3
17
作者 李伟 李宗奇 +2 位作者 宁波 祝美蓉 钟利 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第13期2587-2591,2541,共6页
目的:探讨血清神经调节素-1(NRG1)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)与急性缺血性脑卒中(AIS)后癫痫的关系及其预测价值。方法:选取2021年1月~2022年3月四川大学华西医院龙泉医院收治的AIS患者450例,随访1年根据是... 目的:探讨血清神经调节素-1(NRG1)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)与急性缺血性脑卒中(AIS)后癫痫的关系及其预测价值。方法:选取2021年1月~2022年3月四川大学华西医院龙泉医院收治的AIS患者450例,随访1年根据是否发生癫痫分为癫痫组(n=41)与非癫痫组(n=409)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清NRG1、FGL2、FGF9水平。采用多因素Logistic回归分析影响AIS后癫痫的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NRG1、FGL2、FGF9水平对AIS后癫痫的预测价值。结果:与非癫痫组比较,癫痫组血清NRG1、FGL2水平升高,FGF9水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,前循环梗死和梗死面积增加、出血转化、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分增加及NRG1、FGL2升高为影响AIS后癫痫的独立危险因素,FGF9升高为独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清NRG1、FGL2、FGF9水平联合预测AIS后癫痫的曲线下面积为0.921,大于血清NRG1、FGL2、FGF9水平单独预测的0.789、0.779、0.795。结论:血清NRG1、FGL2水平升高和FGF9水平降低与AIS后癫痫发生密切相关,血清NRG1、FGL2、FGF9水平联合检测对预测AIS后癫痫发生具有较高价值。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 癫痫 nrg1 FGL2 FGF9 预测价值
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人参皂苷Rb3通过Neuregulin-1/ErbB信号通路对心肌梗死大鼠VE-cadherin,NRG-1,ErbB2,ErbB4表达的影响 被引量：7
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作者 韩凌 张晶晶 秦立 《中国循证心血管医学杂志》 2019年第2期195-199,共5页
目的观察人参皂苷Rb3通过Neuregulin-1/ErbB信号通路对心肌梗死大鼠VE-cadherin,NRG-1,Erb B2,Erb B4表达的影响。方法 60只大鼠随机分为Sham组、Model组、G-Rb3-L组(10 mg/kg)、G-Rb3-M组(20 mg/kg)、G-Rb3-H组(40 mg/kg)及阳性药物组... 目的观察人参皂苷Rb3通过Neuregulin-1/ErbB信号通路对心肌梗死大鼠VE-cadherin,NRG-1,Erb B2,Erb B4表达的影响。方法 60只大鼠随机分为Sham组、Model组、G-Rb3-L组(10 mg/kg)、G-Rb3-M组(20 mg/kg)、G-Rb3-H组(40 mg/kg)及阳性药物组(地尔硫卓20 mg/kg),每组各10只。造模后,G-Rb3-L组、G-Rb3-M组、G-Rb3-H组及阳性药物组给予相对的药物,Model组和Sham组大鼠给予等体积的生理盐水。HE、Masson染色分别观察心肌组织的病理变化与心肌纤维化程度;ELISA法检测血浆中的VE-cadherin的水平;Western blotting法检测心肌组织NRG-1、ErbB2和ErbB4蛋白的表达。结果与Sham组比较,Model组大鼠的心肌细胞炎症浸润及心肌纤维化程度严重,心肌梗死面积、VE-cadherin水平上升(P<0.05),NRG-1,Erb B2和Erb B4蛋白表达减少(P<0.05);与Model组比较,人参皂苷Rb3干预的大鼠的心肌细胞炎症浸润及心肌纤维化程度减轻,心肌梗死面积、VE-cadherin表达水平降低(P<0.05),NRG-1,Erb B2和Erb B4蛋白表达增加(P<0.05)。结论人参皂苷Rb3可通过调控Neuregulin-1/ErbB信号通路降低心肌梗死大鼠的心肌细胞的炎症及心肌纤维化程度,减少心肌梗死面积,减轻心肌损伤。 展开更多
关键词 人参皂苷RB3 心肌梗死 nrg-1/ErbB信号通路 VE-CADHERIN
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NRG1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响 被引量：1
19
作者 周芳 夏中元 +2 位作者 刘康 黄亚医 周芹 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第14期2642-2645,共4页
目的:研究外源性神经调节蛋白1(neuregulin-1, NRG1)对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制。方法:采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导糖尿病模型,造模成功的大鼠随机分为糖尿病组(D组)及NRG1静脉注射组(N... 目的:研究外源性神经调节蛋白1(neuregulin-1, NRG1)对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制。方法:采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导糖尿病模型,造模成功的大鼠随机分为糖尿病组(D组)及NRG1静脉注射组(N组),另取同月龄大鼠为正常对照组(C组)。造模成功后两周N组大鼠通过尾静脉注射NRG1(10μg·kg-1·d-1)连续给药1周,C组及D组则予以生理盐水对照。每周测定大鼠机械性刺激缩足反应的阈值(Mechanical withdrawal threshold, MWT),诱导七周后采用Western-blotting方法测定脊髓NRG1, NGF, IL-1β和TNF-α的蛋白表达,并采用透射电镜观察大鼠腓肠神经的超微病理结构。结果:与糖尿病组相比,NRG1干预组的痛阈明显提高,腓肠神经病理学改变明显减轻。糖尿病组脊髓腰膨大NRG1、NGF、IL-1β和TNF-α含量分别为(0.337±0.092)、(0.371±0.060)、(0.619±0.089)、(0.752±0.071),与对照组相比均有显著性差异(P<0.05);NRG1组NGF、IL-1β和TNF-α表达量分别为(0.576±0.061)、(0.375±0.029)、(0.524±0.056),与糖尿病组相比均有统计学差异(P<0.05)。结论:静脉给予外源性NRG1能够预防和减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛,其机制可能与NRG1刺激NGF的生成及抑制炎性因子的释放有关。 展开更多
关键词 nrg1 糖尿病 疼痛 NGF 炎症因子
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T2DM患者GDF-15、NRG4水平对并发甲状腺功能亢进的预测价值 被引量：7
20
作者 王丽萍 刘云 +2 位作者 柴巧英 史冬丹 李欣欣 《中南医学科学杂志》 CAS 2023年第4期541-544,共4页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者生长分化因子-15(GDF-15)、神经调节蛋白4(NRG4)水平对并发甲状腺功能亢进的预测价值。方法选取本院收治的T2DM患者54例为单纯T2DM组,T2DM合并甲状腺功能亢进患者31例为T2DM合并甲亢组,健康体检者42例为对... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者生长分化因子-15(GDF-15)、神经调节蛋白4(NRG4)水平对并发甲状腺功能亢进的预测价值。方法选取本院收治的T2DM患者54例为单纯T2DM组,T2DM合并甲状腺功能亢进患者31例为T2DM合并甲亢组,健康体检者42例为对照组。比较3组甲状腺水平[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离四碘甲状腺原氨酸(FT_(4))]、血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及GDF-15、NRG4水平;分析各指标相关性;ROC曲线评估GDF-15、NRG4对并发甲状腺功能亢进的预测价值。结果T2DM合并甲亢组FT_(3)、FT_(4)、HOMA-IR高于单纯T2DM组和对照组,TSH低于单纯T2DM组和对照组,T2DM合并甲亢组、单纯T2DM组FBG、HbA1C、2hPBG高于对照组,而GDF-15、NRG4水平T2DM合并甲亢组>单纯T2DM组>对照组(P<0.05)。T2DM合并甲状腺功能亢进患者GDF-15、NRG4与FT_(3)、FT_(4)、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05),与TSH呈负相关(P<0.05)。GDF-15和NRG4联合预测T2DM并发甲状腺功能亢进的诊断效能高于单独预测(P<0.05)。结论血清GDF-15、NRG4对T2DM并发甲状腺功能亢进具有预测价值,尤其以二者联合预测价值最高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 甲状腺功能亢进 GDF-15 nrg4
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