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槲皮素激活PGC-1x/NRF-1/TFAM信号通路对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠认知障碍的影响
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作者 崔艳艳 董嗣庆 王慧 《转化医学杂志》 2025年第6期129-134,共6页
目的探究槲皮素(Que)激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1(PGC-1α)/核呼吸因子-1(NRF-1)/线粒体转录因子A(TFAM)信号通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠认知障碍的影响。方法选用新生7日龄SD大鼠144只诱导建立HIBD模型,随... 目的探究槲皮素(Que)激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1(PGC-1α)/核呼吸因子-1(NRF-1)/线粒体转录因子A(TFAM)信号通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠认知障碍的影响。方法选用新生7日龄SD大鼠144只诱导建立HIBD模型,随机分为假手术(Sham)组,模型(HIBD)组,低、高剂量Que(L-Que、H-Que)组,阳性对照(尼莫地平,Nimo)组及PGC-1α抑制剂+H-Que组,每组24只。采用Morris水迷宫实验评估认知功能;采用烘干法测定脑组织含水量;采用TTC染色测定脑组织梗死体积;采用Tunel染色观察脑组织神经元凋亡情况;采用Western Blot检测大鼠脑组织PGC-1α/NRF-1/TFAM通路中蛋白的相对表达水平。结果与Sham组比较,HIBD组逃避潜伏期、mNSS评分、脑组织含水量、梗死体积、神经元凋亡率分别延长或升高至(48.67±5.14)s、(7.85±1.25)分、(89.57±3.62)%、(27.58±3.53)%、(25.69±3.98)%,穿越原平台次数降低至(1.50±0.38)次(P<0.05)。与HIBD组比较,L-Que组、H-Que组、Nimo组逃避潜伏期分别缩短至(35.71±4.63)s、(26.28±4.31)s、(24.95±4.29)s;mNSS评分分别降低至(5.80±1.02)分、(4.12±0.85)分、(4.25±0.92)分;脑组织含水量分别下降至(82.29±3.35)%、(75.38±3.15)%、(74.59±3.21)%;梗死体积分别下降至(16.39±3.25)%、(9.15±2.42)%、(7.68±2.51)%;神经元凋亡率分别下降至(19.06±2.69)%、(12.38±2.14)%、(11.98±2.09)%;穿越原平台次数分别增加至(3.00±0.35)次、(4.50±0.41)次、(4.50±0.39)次(P<0.05)。与Sham组比较,HIBD组脑组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM蛋白表达分别下降至0.29±0.11、0.27±0.12、0.25±0.09(P<0.05)。与HIBD组比较,H-Que组脑组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM蛋白表达分别增加至(0.52±0.13)、(0.49±0.10)、(0.41±0.09)(P<0.05)。与H-Que组比较,PGC-1α抑制剂的加入逆转了上述指标的变化趋势(P<0.05)。结论Que能够缓解HIBD新生大鼠认知障碍,其机制涉及PGC-1α/NRF-1/TFAM信号通路的激活。 展开更多
关键词 槲皮素 PGC-1α/nrf-1/TFAM信号通路 新生儿缺氧缺血性脑损伤 认知障碍 神经元凋亡
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切口痛大鼠皮下注射瑞芬太尼对痛觉敏感性和脊髓背角NRF-1与NR2B表达的影响 被引量:6
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作者 张洁 周立君 +2 位作者 杜英英 张卫 阚全程 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1022-1025,共4页
目的观察切口痛大鼠皮下注射瑞芬太尼后对痛觉敏感性和脊髓背角NRF-1与NR2B表达的影响,探讨NRF-1-NR2B通路在瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中的作用。方法 SD雄性大鼠80只随机分为对照组(C组):生理盐水;手术组(S组):切口痛+生理盐水... 目的观察切口痛大鼠皮下注射瑞芬太尼后对痛觉敏感性和脊髓背角NRF-1与NR2B表达的影响,探讨NRF-1-NR2B通路在瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中的作用。方法 SD雄性大鼠80只随机分为对照组(C组):生理盐水;手术组(S组):切口痛+生理盐水;瑞芬太尼组(R组):瑞芬太尼;手术+瑞芬太尼组(SR组):切口痛+瑞芬太尼。瑞芬太尼皮下输注速率2.66μg·kg-1·min-1。于术前24h及术后2、6、12、24和48h测定机械缩足阈值(PMWT)和热缩足潜伏期(PWTL)。应用免疫荧光染色检测术侧L4~6脊髓节段背角NRF-1与NR2B的水平。结果与术前24h比较,术后不同时点S组和SR组PMWT明显降低、PWTL明显缩短(P〈0.05)。与C组比较,术后不同时点S组和SR组PMWT明显降低、PWTL明显缩短(P〈0.05)。与S组和R组比较,术后不同时点SR组PMWT明显降低、PWTL明显缩短(P〈0.05)。与C组比较,术后48hS组、SR组术侧脊髓背角NRF-1和NR2B的MOD明显升高(P〈0.05)。与S组和R组比较,术后48hSR组术侧脊髓背角NRF-1和NR2B的MOD明显升高(P〈0.05)。结论皮下注射瑞芬太尼提高足跖切口痛大鼠的术后痛觉敏感性,并增加术侧脊髓背角NRF-1与NR2B的表达,提示脊髓背角NRF-1和NR2B可能参与瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中的形成。 展开更多
关键词 nrf-1 NR2B 瑞芬太尼 痛觉过敏
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益气活血复方对慢性心衰大鼠NRF-1影响的实验研究 被引量:6
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作者 张玉珠 张艳 于洪浩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第9期2378-2381,共4页
目的:对造模成功的慢性心衰动物进行实验观察,探究参草通脉颗粒通过对SD大鼠慢性心衰时核呼吸因子-1(NRF-1)的影响。方法:实验选取60只健康雄性12周龄的SD大鼠,建造大鼠慢性心衰动物模型,用随机数字表法将造模成功的大鼠随机分为4组,分... 目的:对造模成功的慢性心衰动物进行实验观察,探究参草通脉颗粒通过对SD大鼠慢性心衰时核呼吸因子-1(NRF-1)的影响。方法:实验选取60只健康雄性12周龄的SD大鼠,建造大鼠慢性心衰动物模型,用随机数字表法将造模成功的大鼠随机分为4组,分别为中药参草通脉颗粒组、西药赖诺普利组、模型组、空白组对照组,每组取8只大鼠。造模成功后给药6周,观察与测试各组大鼠的NRF-1的表达水平及心功能变化。结果:中药参草通脉颗粒组与西药赖诺普利组,心功能的改善基本相同(P>0.05);中药参草通脉颗粒组对慢性心衰大鼠NRF-1水平的影响和西药赖诺普利组相当(P>0.05)。结论:中药参草通脉颗粒组、西药赖诺普利组均能干预NRF-1的表达,证明参草通脉颗粒是能够改善心肌能量代谢的方药,通过增加NRF-1的表达,起到改善心肌能量代谢,调节心肌内能量重构的作用。 展开更多
关键词 参草通脉颗粒 慢性心衰 nrf-1
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NRF-1基因真核慢病毒表达载体的构建及表达 被引量:3
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作者 宋熔 王程铖 +3 位作者 王强 王玉姣 李君良 赵巍 《心脏杂志》 CAS 2014年第3期280-284,共5页
目的:构建核呼吸因子-1(NRF-1)基因慢病毒表达载体并包装成重组慢病毒颗粒,感染大鼠心肌细胞H9c2(2-1)后,筛选出稳定上调表达NRF-1的大鼠心肌细胞H9c2(2-1)。方法:利用lipofectAMINE 2000试剂将pLenti6.3-NRF1-IRES2-EGFP质粒与两种包... 目的:构建核呼吸因子-1(NRF-1)基因慢病毒表达载体并包装成重组慢病毒颗粒,感染大鼠心肌细胞H9c2(2-1)后,筛选出稳定上调表达NRF-1的大鼠心肌细胞H9c2(2-1)。方法:利用lipofectAMINE 2000试剂将pLenti6.3-NRF1-IRES2-EGFP质粒与两种包装质粒在293T细胞中包装成重组慢病毒,收集病毒并测定滴度。用重组慢病毒感染大鼠心肌细胞H9c2(2-1),然后用杀稻瘟素(blasticidin)筛选转染阳性细胞。用PCR法鉴定靶细胞基因组中NRF-1基因序列,用QPCR测定转染阳性靶细胞中NRF-1基因表达量。结果:收集的重组慢病毒滴度为5.5×107TU/ml。转染阳性靶细胞在荧光显微镜下可见绿色荧光。PCR结果显示,慢病毒携带NRF-1基因序列已插入靶细胞基因组。QPCR结果显示,转染阳性靶细胞中NRF-1基因的表达量是对照组的2.25倍。结论:本研究成功地构建NRF-1基因重组慢病毒表达载体,并在大鼠心肌细胞H9c2(2-1)中表达,为进一步上调NRF-1基因表达后心肌细胞能量代谢的研究提供了实验支持,并为心力衰竭能量代谢的基因治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 nrf-1基因 慢病毒表达载体 H9c2(2-1)细胞 心力衰竭
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子宫内膜癌组织NRF-1和mtTFA表达及其临床意义的初步分析 被引量:1
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作者 李贝贝 刘贵鹏 赵晓东 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第5期340-343,共4页
目的:探讨核呼吸因子1(NRF-1)与线粒体转录因子A(mtTFA)在子宫内膜癌组织中表达的相关性研究。方法:采用SP免疫组化染色法检测NRF-1与mtTFA蛋白在41例子宫内膜癌组织和23例非典型增生子宫内膜组织中的表达,同时选择21例正常子宫内膜组... 目的:探讨核呼吸因子1(NRF-1)与线粒体转录因子A(mtTFA)在子宫内膜癌组织中表达的相关性研究。方法:采用SP免疫组化染色法检测NRF-1与mtTFA蛋白在41例子宫内膜癌组织和23例非典型增生子宫内膜组织中的表达,同时选择21例正常子宫内膜组织作为对照。结果:NRF-1和mtTFA在子宫内膜癌中的表达阳性率均明显高于正常子宫内膜组织和非典型增生子宫内膜组织,从正常子宫内膜组织到非典型增生内膜组织,再到子宫内膜癌组织,其表达阳性率均呈逐渐上升趋势,差异有统计学意义,χ2=24.564,P=0.000 1;χ2=33.372,P=0.000 1。NRF-1和mt-TFA的表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润及淋巴结转移情况均有明显相关性,且差异有统计学意义,P<0.05。子宫内膜癌组织中mtTFA与NRF-1的表达呈正相关,rs=0.806,P=0.004。结论:NRF-1和mtTFA蛋白的表达异常可能在子宫内膜癌变过程中产生一定的作用。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 nrf-1 mtTFA 免疫组化
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黄芪甲苷对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌细胞PGC-1α和NRF-1表达的影响 被引量:25
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作者 曹琼丹 杨育红 +4 位作者 于胜男 鲁美丽 张素萍 韩镕徽 胡进 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1096-1101,共6页
目的探讨黄芪甲苷(ASIV)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌细胞能量代谢及线粒体合成的影响。方法50只6周龄的SD大鼠,分为5组,每组10只,分别是空白组、模型组、ASIV 10、20、40 mg·kg-1组。除空白组,其余40只尾静脉注射STZ(35... 目的探讨黄芪甲苷(ASIV)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌细胞能量代谢及线粒体合成的影响。方法50只6周龄的SD大鼠,分为5组,每组10只,分别是空白组、模型组、ASIV 10、20、40 mg·kg-1组。除空白组,其余40只尾静脉注射STZ(35 mg·kg-1)建立Ⅰ型糖尿病心肌病模型。连续给药16周后,检测其左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左心室最大上升/下降速率(±dp/dtmax),苏木精-伊红(HE)染色观察心肌病理切片。ELISA检测心肌组织中ATP、ADP、AMP的含量。Western blot法检测心肌组织中过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α(PGC-1α)和核呼吸因子(NRF-1)蛋白表达,RTPCR检测心肌组织中PGC-1α和NRF-1 m RNA的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠的LVEDP上升,LVSP、±dp/dtmax下降,ATP/ADP、ATP/AMP比值均下降。与模型组相比,黄芪甲苷低剂量组变化不明显,中、高剂量组LVEDP下降,LVSP、±dp/dtmax上升,ATP/ADP、ATP/AMP比值均上升,PGC-1α与NRF-1的蛋白表达和m RNA表达均增加,有一定的剂量依赖性。结论黄芪甲苷通过提高PGC-1α和NRF-1的表达促进Ⅰ型糖尿病大鼠心肌细胞内线粒体的生物合成,提高能量代谢。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 糖尿病心肌病 PGC-1Α nrf-1 线粒体 能量代谢
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基于“心脑肾轴”理论探究补肾活血方对慢性心衰大鼠心肌线粒体能量代谢及PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA表达影响 被引量:20
7
作者 刘诗瑶 张艳 孔繁达 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2021年第5期22-26,共5页
目的旨在基于“心脑肾轴”理论通过该实验探讨补肾活血方对心肌梗死后慢性心衰(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌线粒体能量代谢及PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA和蛋白表达的影响。方法从80只健康雄性大鼠中,随机选取20只大鼠,作为空... 目的旨在基于“心脑肾轴”理论通过该实验探讨补肾活血方对心肌梗死后慢性心衰(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌线粒体能量代谢及PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA和蛋白表达的影响。方法从80只健康雄性大鼠中,随机选取20只大鼠,作为空白对照组,其余大鼠经结扎法配以节食、力竭式游泳以建立慢性心衰大鼠模型,将造模成功的60只大鼠随机分为中药组、西药组以及模型对照组。中药组(9.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、西药组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),灌胃予以相应药物,空白对照组、模型对照组予以等量的去离子水,对每组大鼠行灌胃处理,每日1次。予以灌胃处理28 d后,通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血中ATP、ADP、NT-proBNP浓度;采用实时荧光定量PCR和免疫蛋白印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组织中PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA和蛋白表达量。结果与空白对照组比较,心衰模型对照组、中药组、西药组大鼠的ATP浓度明显下降,ADP、NTproBNP浓度显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,中药组和西药组大鼠ATP表达升高,ADP、NT-proBNP表达下降(P<0.05)。与空白对照组比较,心衰模型对照组、中药组、西药组大鼠的PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA和蛋白表达水平降低,组内之间的差异均有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,中药组和西药组大鼠PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA和蛋白表达水平升高,组内之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。中药组与西药组的ATP、ADP、NT-proBNP浓度以及PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA和蛋白表达水平无明显差异,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血方可使得心梗后心衰大鼠心肌细胞PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA的表达上调,促进PGC-1α、NRF-1、mtTFA蛋白含量增加,从而增加线粒体的生成和ATP产能,改进心肌细胞的能量代谢,以此来改善和纠正心衰。 展开更多
关键词 “心脑肾轴”理论 补肾活血方 慢性心衰 能量代谢 PGC-1Α nrf-1 mtTFA
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大鼠NRF-1基因的克隆、鉴定及功能分析 被引量:1
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作者 王程铖 宋熔 +3 位作者 李君良 王玉姣 王强 赵巍 《宁夏医科大学学报》 2014年第7期731-735,F0003,共6页
目的克隆大鼠NRF-1基因并重组于载体pMD18-T,了解NRF-1基本结构和蛋白分子特征,预测可能的相关作用蛋白分子,为下一步研究NRF-1对心衰细胞能量代谢途径的作用机制提供实验材料和依据。方法通过重叠延伸PCR(SOE PCR)的方法合成目的基因序... 目的克隆大鼠NRF-1基因并重组于载体pMD18-T,了解NRF-1基本结构和蛋白分子特征,预测可能的相关作用蛋白分子,为下一步研究NRF-1对心衰细胞能量代谢途径的作用机制提供实验材料和依据。方法通过重叠延伸PCR(SOE PCR)的方法合成目的基因序列,连接于载体pMD18-T,然后转化至感受态大肠杆菌DH5α。PCR及测序鉴定重组质粒NRF-1/pMD18-T序列正确性。并通过生物信息学软件分析NRF-1的氨基酸序列,蛋白质二级结构,修饰位点及蛋白质之间作用关系等,进行预测。结果大肠杆菌DH5α中保存的重组质粒NRF-1/pMD18-T经测序鉴定,其中的NRF-1基因序列与原始序列一致。生物信息学分析表明NRF-1的蛋白质分子量为57.28kD,分子式为C2498H3976N704O808S15,等电点为5.28,是稳定的亲水蛋白,α-螺旋和β-折叠结构较多,NRF-1与mtTFA,Akt1和Spastin等多个蛋白关系密切。结论本研究成功地克隆了NRF-1基因并重组于载体pMD18-T,为后续研究NRF-1对心衰心肌细胞能量代谢的调控机制提供了实验材料和研究思路。 展开更多
关键词 nrf-1 pMD18-T 克隆
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杜长大猪NRF-1基因的克隆及白藜芦醇对其表达的影响
9
作者 崔悦悦 夏琴 +8 位作者 梁建莉 张广杰 邹辉 江雨航 瞿秋红 蒋钦杨 黄艳娜 郭亚芬 兰干球 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第9期1-6,共6页
为了克隆杜长大猪NRF-1基因,并研究白藜芦醇(RES)对NRF-1基因表达的影响,试验参照GenBank中猪的NRF-1基因序列(XM02107900.1)设计引物,提取2月龄杜长大猪的皮下脂肪组织总RNA,应用PCR技术克隆出NRF-1基因CDS序列并进行生物信学分析;以... 为了克隆杜长大猪NRF-1基因,并研究白藜芦醇(RES)对NRF-1基因表达的影响,试验参照GenBank中猪的NRF-1基因序列(XM02107900.1)设计引物,提取2月龄杜长大猪的皮下脂肪组织总RNA,应用PCR技术克隆出NRF-1基因CDS序列并进行生物信学分析;以经白藜芦醇干预和正常喂养的杜长大猪为研究对象,采用实时荧光定量PCR方法检测杜长大猪皮下脂肪中NRF-1基因mRNA相对表达水平。结果表明:成功克隆出杜长大猪NRF-1基因CDS区,长度为1 404 bp;其与参考猪序列比对时发现有1处碱基发生突变,即第666位点A→G,且为同义突变;与猪、小家鼠、大家鼠、人、斑马鱼、豚尾猴等6个物种的NRF-1基因同源性分别为99.9%、91.3%、89.6%、91.3%、76.3%、91.3%;系统进化树分析显示,杜长大猪与普通猪之间的关系较近,与豚尾猴和斑马鱼之间的关系较远;预测杜长大猪NRF-1基因编码467个氨基酸,蛋白质分子质量为49 973 u,等电点为5.18,是亲水性蛋白;在NRF-1蛋白二级结构中,α-螺旋所占比例为42.18%,β-折叠所占比例为7.49%,无规则卷曲所占比例为34.90%,延伸链所占比例为15.42%;实时荧光定量PCR检测显示,经白藜芦醇干预后杜长大猪皮下脂肪中NRF-1基因的相对表达量极显著提高(P<0.01)。说明试验成功克隆出杜长大猪NRF-1基因的编码区序列,经白藜芦醇干预后杜长大猪皮下脂肪中NRF-1 mRNA相对表达水平上调,推测白藜芦醇可能通过上调NRF-1基因的表达促进脂肪代谢,减少脂肪沉积。 展开更多
关键词 杜长大猪 nrf-1基因克隆 生物信息学分析 白藜芦醇 实时荧光定量PCR
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NRF-1基因敲除对NRK-52E细胞凋亡的影响
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作者 孙红丽 牛楠 +3 位作者 董飞 张婷瑞 朱明星 赵巍 《宁夏医科大学学报》 2019年第1期7-13,共7页
目的探讨NRF-1基因对NRK-52E细胞凋亡的影响。方法构建敲除NRF-1基因的慢病毒重组质粒lentiCRISPR-NRF-1-sgRNA,包装慢病毒,转染NRK-52E细胞,实验设control组、vector组和mutant组;通过嘌磷霉素筛选、T7E1酶切分析、Sanger测序及Western... 目的探讨NRF-1基因对NRK-52E细胞凋亡的影响。方法构建敲除NRF-1基因的慢病毒重组质粒lentiCRISPR-NRF-1-sgRNA,包装慢病毒,转染NRK-52E细胞,实验设control组、vector组和mutant组;通过嘌磷霉素筛选、T7E1酶切分析、Sanger测序及Western blot法筛选NRF-1基因稳定敲除的细胞系;用含H2O2的完全培养液(终浓度为500μmol·L-1)将control组、vector组和mutant组细胞培养4h建立NRK-52E细胞氧化应激损伤模型。Western blot法检测氧化应激条件下各组细胞中cyt-c、Cleaved-caspase3、Bcl-2、Bax蛋白表达水平;采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。结果 T7E1酶切分析显示,sgRNA2为NRF-1基因的有效靶点;Sanger测序结果获得了3个基因缺失的突变体;Western blot结果显示,与control组及vector组比较,mutant组细胞中NRF-1蛋白表达水平降低(P<0.05或<0.01);NRF-1基因敲除后,与control组和vector组相比,氧化应激损伤时,mutant组细胞中的cyt-c、Cleaved-caspase3、Bax表达水平增高,Bcl-2表达水平降低(P<0.05或<0.01);Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡结果显示,与control组和vector组比较,氧化应激条件下mutant组细胞凋亡率增高[(11.45±0.64)%vs(3.45±0.14)%,(11.45±0.64)%vs(3.60±0.28)%)(P均<0.01)。结论 NRF-1基因敲除增强了氧化应激条件下NRK-52E细胞凋亡水平。 展开更多
关键词 急性肾损伤 nrf-1基因 CRISPR/Cas9系统 基因敲除 细胞凋亡
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乳腺癌组织NRF-1表达及其意义的探讨
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作者 李锴男 赫军 +4 位作者 毕经旺 王宝成 陈洁 秦艳 李西启 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第14期1092-1095,共4页
目的:探讨乳腺癌组织中核呼吸因子-1(NRF-1)蛋白表达与乳腺癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化EnVision二步法,对211例乳腺癌组织和50例乳腺良性病变组织中NRF-1蛋白表达进行检测。结果:NRF-1蛋白表达定位于细胞核,... 目的:探讨乳腺癌组织中核呼吸因子-1(NRF-1)蛋白表达与乳腺癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化EnVision二步法,对211例乳腺癌组织和50例乳腺良性病变组织中NRF-1蛋白表达进行检测。结果:NRF-1蛋白表达定位于细胞核,着色呈棕黄色,乳腺癌中阳性表达(82.7%)低于乳腺良性病变组织阳性表达(100%),χ2=100.288,P=0.000;高分化乳腺癌NRF-1阳性率明显高于中、低分化乳腺癌(χ2=16.242,P=0.001;χ2=72.802,P=0.000),中分化乳腺癌也明显高于低分化乳腺癌,χ2=30.190,P=0.000。乳腺癌淋巴结转移患者NRF-1蛋白阳性表达率明显低于未转移者,χ2=12.025,P=0.007;TNM分期中I期NRF-1蛋白阳性表达率明显高于Ⅱ、Ⅲ期,χ2=12.025,P=0.007。结论:NRF-1蛋白的表达可能与乳腺癌的发生发展密切相关,可作为乳腺癌患者疾病进展监控和预后观测的指标,具有临床应用价值。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 核呼吸因子-1 免疫组织化学
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NRF-1基因敲除增加CoCl2诱导的NRK-52E细胞凋亡
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作者 董飞 孙红丽 +4 位作者 牛楠 李卉 赵瑞 王婵 赵巍 《宁夏医科大学学报》 2020年第4期351-357,共7页
目的探讨核呼吸因子-1(NRF-1)对氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)诱导细胞凋亡的影响。方法采用CRISPR在线工具构建NRF-1-sgRNA,CRISPR/Cas9质粒酶切及T4连接酶的连接构建NRF-1基因敲除的慢病毒重组质粒lentiCRISPR-NRF-1-sgRNA,慢病毒包... 目的探讨核呼吸因子-1(NRF-1)对氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)诱导细胞凋亡的影响。方法采用CRISPR在线工具构建NRF-1-sgRNA,CRISPR/Cas9质粒酶切及T4连接酶的连接构建NRF-1基因敲除的慢病毒重组质粒lentiCRISPR-NRF-1-sgRNA,慢病毒包装后转染至NRK-52E细胞,通过嘌呤霉素筛选、流式细胞仪单选、T7E1酶切分析、Sanger测序及Western blot法检测NRF-1基因的表达水平;用含CoCl2(终浓度为600μmol·L-1)的完全培养液将NRF-1敲除组(mutant)、空载体组(vector)和正常对照组(control)细胞培养24 h后,用流式细胞仪检测细胞的凋亡率,用Western blot法检测HIF-1a,Cleaved-caspase-3,Caspase-3,Bax,Bcl-2蛋白表达水平。结果测序结果显示NRF-1-sgRNA正确插入到lentiCRISPR质粒中,T7E1酶切分析显示,sgRNA2为NRF-1基因的有效靶点;Sanger测序结果证明NRF-1基因的9个碱基被敲除;与vector组比较,NRF-1敲除组(mutant1、mutant2、mutant3)组细胞株中NRF-1蛋白表达水平降低(P<0.01);CoCl2诱导缺氧时,mutant组细胞凋亡率高于vector组和contorl组(P均<0.01);当mutant组细胞与vector组比较时,HIF-1a、Cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平增高,Bcl-2蛋白表达水平降低(P均<0.01)。结论 NRF-1基因的敲除可以增加CoCl2诱导的大鼠肾细胞NRK-52E的凋亡水平。 展开更多
关键词 氯化钴 大鼠肾细胞 核呼吸因子-1 细胞凋亡
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氢气介导的Nrf-2/HO-1信号通路激活改善糖尿病大鼠认知功能障碍
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作者 唐明睿 何晓欣 +2 位作者 王睿 衣小龙 杨立新 《解剖科学进展》 2026年第1期131-134,共4页
目的探究吸入氢气对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响及机制。方法30只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组和糖尿病+氢气组,每组10只。Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习和记忆能力;HE染色观察各组大鼠海马组织病理学改变;TUNEL实验检测各组... 目的探究吸入氢气对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响及机制。方法30只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组和糖尿病+氢气组,每组10只。Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习和记忆能力;HE染色观察各组大鼠海马组织病理学改变;TUNEL实验检测各组大鼠海马组织细胞凋亡水平;ELISA方法检测各组大鼠海马组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6及氧化应激因子SOD和MDA水平;Western blot方法检测各组大鼠海马组织Nrf-2和HO-1蛋白表达水平。结果吸入氢气能降低糖尿病大鼠逃避潜伏期,增加大鼠穿越平台次数和目的象限停留时间,改善大鼠海马组织病理损伤,降低大鼠海马组织细胞凋亡水平及TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA表达水平,增加大鼠海马组织SOD表达水平及Nrf-2和HO-1蛋白表达水平。结论吸入氢气可通过激活Nrf-2/HO-1信号通路抑制糖尿病大鼠海马损伤和细胞凋亡,改善大鼠认知功能障碍。 展开更多
关键词 糖尿病 认知功能障碍 氢气 nrf-2/HO-1信号通路
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高脂饲料喂饲C57小鼠诱发胰岛素抵抗过程中肝脏氧化应激水平及Nrf2、NRF-1和mtTFA蛋白表达的变化
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作者 刘颖 傅晗 +3 位作者 师腾瑞 刘江正 王欣 海春旭 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2015年第3期191-196,共6页
目的:胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征及防治难点,其机制尚未明确。本文主要研究在高脂饮食诱发的胰岛素抵抗过程中,氧化应激水平及核-线粒体轴的分子改变及可能机制。方法:以雄性C57小鼠为实验对象,随机分为2组,对照组采用正常饮食饲... 目的:胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征及防治难点,其机制尚未明确。本文主要研究在高脂饮食诱发的胰岛素抵抗过程中,氧化应激水平及核-线粒体轴的分子改变及可能机制。方法:以雄性C57小鼠为实验对象,随机分为2组,对照组采用正常饮食饲喂,高脂组采用含10%猪油高脂饮食饲喂以诱导胰岛素抵抗模型。检测肝脏组织活性氧、脂质过氧化物丙二醛(MDA)及脂质累积水平,测定肝组织中P-Akt、Nrf2、核呼吸因子1(NRF-1)和线粒体转录因子A(mt TFA)的蛋白表达量。结果:与对照组相比,长期使用高脂饲料喂饲动物可导致动物糖耐量及胰岛素耐量下降,使肝组织内脂质累积水平和活性氧水平显著增加,丙二醛含量增加约30%,胰岛素信号分子P-Akt蛋白表达下降约45%,Nrf2、NRF-1和mt TFA蛋白表达下降20%~30%。结论:在高脂饮食诱发胰岛素抵抗过程中,氧化应激与Nrf2/NRF-1/mt TFA分子通路的功能障碍可能发挥了重要作用。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 氧化应激 Nrf2 核呼吸因子1 线粒体转录因子A
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白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎 被引量:12
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作者 朱维娜 马春华 +3 位作者 阮杰 周芙琼 张亚杰 隆红艳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期186-192,共7页
目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 nrf-2/HO-1信号通路 HMGB1 氧化应激 葡聚糖硫酸钠
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炎症环境下LncRNA H19通过NRF-2/HO-1信号通路调控牙周膜干细胞骨向诱导分化的机制研究
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作者 钱毅 许晓波 +3 位作者 伍燕 宫文婷 卢军 刘守红 《上海口腔医学》 2025年第6期577-582,共6页
目的:研究炎症环境下长链非编码Lnc RNA H19对牙周膜干细胞骨向分化的影响及机制。方法:对牙周膜干细胞进行成骨、成脂诱导,使用茜素红染色和油红O染色观察牙周膜干细胞骨向分化和脂向分化情况,检测牙周膜干细胞骨向分化前后成骨相关基... 目的:研究炎症环境下长链非编码Lnc RNA H19对牙周膜干细胞骨向分化的影响及机制。方法:对牙周膜干细胞进行成骨、成脂诱导,使用茜素红染色和油红O染色观察牙周膜干细胞骨向分化和脂向分化情况,检测牙周膜干细胞骨向分化前后成骨相关基因RUNX-2、ALP和BSP的表达变化,以及Lnc RNA H19的表达量变化。将细胞置于炎症环境中,检测成骨相关基因RUNX-2、ALP、BSP的表达,以及Lnc RNA H19和NRF-2/HO-1表达。使用慢病毒转染细胞上调Lnc RNA H19后,检测成骨相关基因RUNX-2、ALP和BSP以及NRF-2/HO-1的表达。结果:牙周膜干细胞具有干细胞特性,可被诱导进行骨向和脂向分化。牙周膜干细胞在骨向分化过程中,成骨相关基因RUNX-2、ALP、BSP的表达以及Lnc RNA H19的表达均升高;炎症状态下牙周膜干细胞成骨相关基因RUNX-2、ALP、BSP表达下调,Lnc RNA H19、NRF-2/HO-1表达量下降。当细胞中Lnc RNA H19上调后,NRF-2/HO-1、RUNX-2、ALP、BSP表达量升高。结论:炎症微环境可能通过降低LncRNA H19的表达,抑制NRF-2/HO-1信号通路,从而导致牙周膜干细胞骨向分化能力降低。 展开更多
关键词 LncRNA H19 nrf-2/HO-1信号通路 牙周膜干细胞 骨向分化
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芒果苷通过调控Nrf-2/HO-1通路对阿霉素所致心肌损伤的保护作用
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作者 周琴 孙燕玲 《湖北科技学院学报(医学版)》 2025年第4期300-304,共5页
目的探讨芒果苷对阿霉素引起的心肌损伤的保护作用及分子机制。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、阿霉素组和芒果苷组,每组8只。阿霉素组和芒果苷组采用腹腔注射阿霉素制备心肌损伤模型,1次/周,共8周,造模期间,芒果苷组同时用芒... 目的探讨芒果苷对阿霉素引起的心肌损伤的保护作用及分子机制。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、阿霉素组和芒果苷组,每组8只。阿霉素组和芒果苷组采用腹腔注射阿霉素制备心肌损伤模型,1次/周,共8周,造模期间,芒果苷组同时用芒果苷灌胃予以治疗。观察大鼠的行为、饮食和体征并计算心脏系数,酶联免疫吸附测定(Elisa)检测各组大鼠肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,Western blot检测大鼠心肌组织中Bcl-2关联X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、核因子E2相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达,定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Nrf-2、HO-1的mRNA表达。结果与对照组相比,阿霉素组大鼠的一般情况较差,心脏系数下降,心肌酶水平升高,心肌细胞凋亡率增加,Bax蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达下降,ROS水平上升,SOD和GSH-Px活性下降,MDA水平上升,Nrf-2和和HO-1的mRNA和蛋白表达下降(P均<0.05)。与阿霉素组相比,芒果苷组大鼠能够逆转上述变化(P均<0.05)。结论芒果苷可能通过激活Nrf-2/HO-1通路,抑制氧化应激引起的心肌细胞凋亡,从而减轻阿霉素引起的心肌损伤,为芒果苷在心肌损伤治疗中的应用提供了理论依据。 展开更多
关键词 芒果苷 阿霉素 心肌损伤 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1
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The effect of buried wood of Phoebe zhennan extract on alleviating physical fatigue by activating Nrf-2/HO-1 and AMPK/PGC-1α signal pathway
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作者 Cai-Lian Fan Feng-Juan Yuan +3 位作者 Hang-Hang Wang Ling-Yun Li Xin-Hua Zheng Wen-Long Wang 《Traditional Medicine Research》 2025年第11期40-47,共8页
Background:Although the buried wood of Phoebe zhennan is known as the“mummy”of the plant kingdom,there is little research on its pharmacological activity.This study endeavored to investigate the effect and mechanism... Background:Although the buried wood of Phoebe zhennan is known as the“mummy”of the plant kingdom,there is little research on its pharmacological activity.This study endeavored to investigate the effect and mechanism of buried wood of Phoebe zhennan extract(BPE)on physical fatigue mice induced by weight-loaded forced swimming.Methods:Firstly,BPE was obtained by 70%ethanol extraction and freeze-drying processes.Then,the effect of BPE on physical fatigue mice was evaluated by swimming time,rotating stick time,levels of lipid peroxidation,lactate,lactate dehydrogenase,urea nitrogen,creatine kinase and muscle glycogen.Finally,real time fluorescence quantification and western blot were used to investigate the possible mechanism of BPE.Results:BPE could significantly alleviate muscle tissue damage,prolong the exhaustion time of weight-bearing swimming and rotating stick time.Meanwhile,BPE treatment could notably reduce the accumulation of serum lactate,urea nitrogen,and activities of lactate dehydrogenase and creatine kinase,while increasing the levels of glycogen and activities of glutathione peroxidase and superoxide dismutase in muscles.Moreover,BPE treatment obviously increased HO-1,Nrf-2,AMPK,PGC-1αmRNA and protein expressions in the muscles of physical fatigue mice.Conclusion:BPE treatment could ameliorate various impairments and oxidative stress injury induced by physical fatigue via activating Nrf-2/HO-1 and AMPK/PGC-1αsignaling pathway. 展开更多
关键词 BPE physical fatigue nrf-2/HO-1 pathway AMPK/PGC-1αpathway
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三七皂苷R1调控AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路缓解冠心病大鼠心肌损伤的研究 被引量:41
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作者 郭伟伟 张晓鹏 +2 位作者 李霞 刘平洋 李树立 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期36-41,共6页
目的研究三七皂苷R1对冠心病模型大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,三七皂苷R1低、中、高剂量组,每组9只;采用饲喂高脂饲料联合垂体后叶注射液腹腔注射的方法建立冠心病大鼠模型;三七皂苷R1低、中、高剂量组... 目的研究三七皂苷R1对冠心病模型大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,三七皂苷R1低、中、高剂量组,每组9只;采用饲喂高脂饲料联合垂体后叶注射液腹腔注射的方法建立冠心病大鼠模型;三七皂苷R1低、中、高剂量组分别灌胃给予50,100和200 mg·kg^-1的三七皂苷R1,每天给药1次,连续4周。HE染色观察心肌损伤,Western blotting检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)的表达水平,测定平均动脉压、心率和左室收缩压水平,ELISA检测心损标记肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isozyme,CK-MB)和肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnI)表达水平及炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量,试剂盒检测心肌细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)表达水平,Western blotting检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activeted protein kinase,AMPK)的磷酸化及转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果三七皂苷R1能降低冠心病大鼠心肌损伤程度,抑制心肌凋亡蛋白caspase-3、caspase-9的活化(P<0.05),上调心脏功能指标平均动脉压、心率和左室收缩压水平(P<0.05),抑制心损标记物CK-MB、cTnI和Mb高表达(P<0.05),降低氧化应激指标SOD、GSH、LDH和MDA的含量(P<0.05),抑制炎症因子IL-6、IL-1β、iNOS和TNF-α含量表达上调(P<0.05),上调AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路蛋白的表达(P<0.05)。结论三七皂苷R1能改善冠心病大鼠心肌损伤,抑制心肌细胞凋亡、氧化应激、炎症反应,这与调控AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路激活有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R1 冠心病 AMPK/nrf-2/HO-1信号通路
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人脑胶质母细胞瘤中Nrf-2和HO-1的表达及意义 被引量:2
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作者 滕志朋 余天平 +1 位作者 王晨 李昱 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1011-1014,共4页
目的探讨核因子相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor2,Nrf-2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测49例GBM及23例瘤旁正常组织中Nrf-2和... 目的探讨核因子相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor2,Nrf-2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测49例GBM及23例瘤旁正常组织中Nrf-2和HO-1蛋白的表达,并复习相关文献。结果 Nrf-2和HO-1蛋白在GBM组中的阳性率(分别为85.7%和89.8%)明显增加,与瘤旁正常对照组(34.8%和26.1%)相比,差异有统计学意义(P<0.001),且Nrf-2和HO-1蛋白的表达呈正相关(rs=0.440,P<0.05)。而患者性别、年龄、胶质瘤复发、手术切除范围、肿瘤大小、术后放化疗情况与Nrf-2、HO-1蛋白的表达均无相关性(P>0.05)。结论 Nrf-2和HO-1蛋白可能与GBM的形成有一定关系,有望作为反映GBM的诊断及治疗的生物学新指标,成为GBM的治疗和研究的新靶点。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 nrf-2 HO-1 免疫组织化学
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