NPHS1基因突变致儿童局灶性节段性肾小球硬化1例报告并文献复习

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作者 李玉婷 柏翠 郭兴青 《临床医学进展》 2024年第2期3037-3044,共8页

目的:通过总结1例局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)患儿NPHS1基因突变的临床资料,提高对NPHS1突变表型的认识,探讨NPHS1基因突变与FSGS的关系。方法:收集1例FSGS患儿的病史、实验室检查及家族史。应用外显子检测(NGS)对儿童及其父母进行... 目的:通过总结1例局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)患儿NPHS1基因突变的临床资料,提高对NPHS1突变表型的认识,探讨NPHS1基因突变与FSGS的关系。方法:收集1例FSGS患儿的病史、实验室检查及家族史。应用外显子检测(NGS)对儿童及其父母进行全外显子高通量测序。同时进行生物信息学分析。采用双脱氧链末端合成终止法测序对高通量测序结果进行验证,并进行相关文献复习。结果:患儿,女,7岁,6岁起病,确诊为肾病综合征,应用糖皮质激素尿蛋白一直未转阴,肾脏穿刺病理结果提示FSGS。家族史,患儿父亲患有肾病综合征,病理诊断为膜性肾病。测序结果NPHS1基因有c.803G > A错义突变(由父亲携带),和c.1339G > A、c.1802G > C错义突变(由母亲携带)。Mutationtaster软件预测的c.1339G > A、c.1802G > C为有害突变,c.803G > A突变存在多态性。c.1339G > A和c.1802G > C是NPHS1上由母亲携带的致病性突变,而c.803G > A突变目前未见报道。结论:NPHS1突变可引起儿童FSGS。突变c.803G > A可能是亚洲儿童新发突变,此突变进一步丰富了NPHS1基因谱。 展开更多

关键词 局灶节段性肾小球硬化 nphs1基因突变 儿童

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中国南方汉族人3个家族性激素耐药型肾病综合征家系CD2AP和NPHS1基因突变分析 被引量：11

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作者 孟大川 王道静 +4 位作者 余自华 付荣 王晶晶 陈新民 叶礼燕 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期329-332,344,共5页

目的分析中国南方汉族人家族性激素耐药型肾病综合征(SRNS)家系CD2AP和NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为A、B、C 3个南方汉族SRNS家系先证者及其父母,A、B 2个家系先证者的姐姐和50例尿检正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外... 目的分析中国南方汉族人家族性激素耐药型肾病综合征(SRNS)家系CD2AP和NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为A、B、C 3个南方汉族SRNS家系先证者及其父母,A、B 2个家系先证者的姐姐和50例尿检正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血,提取基因组DNA,PCR方法扩增CD2AP基因全部18个外显子和NPHS1基因全部29个外显子及其周围的部分内含子,对PCR产物直接进行DNA序列测定。结果在3个SRNS家系先证者未检测出CD2AP基因致病突变。在B家系的先证者检测出NPHS1基因2398C>T(R800C)杂合突变,先证者父亲亦携带此杂合突变,但先证者母亲及姐姐未发现该突变。在50例对照人群中未发现2398C>T突变。此外,在3个先证者及50例对照人群还检测出9种已报道的CD2AP基因多态性——IVS4-25G>A、IVS8-95G>A、IVS10+36C>A、IVS10-153A>T、IVS10-110A>G、IVS11+82T>C、1204C>T、IVS16+24G>A、IVS17-66T>C和4种已报道的NPHS1基因多态性——349G>A、IVS24+36C>T、3315G>A和IVS27+45C>T。结论在1个中国南方汉族SRNS家系先证者检测出NPHS1基因突变——2398C>T,证实中国南方汉族人家族性SRNS儿童存在NPHS1基因突变,提示对其需进行NPHS1基因突变分析。 展开更多

关键词 激素耐药型肾病综合征 CD2AP基因 nphs1基因 突变 汉族人

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先天性肾病综合征儿童的NPHS1基因突变分析 被引量：3

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作者 付荣 吴清岩 +6 位作者 徐纪香 缑梦帆 刘娟 同少峰 刘雪杰 郭辉 和俊杰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期578-581,共4页

目的分析先天性肾病综合征(CNS)患儿的NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为1例中国中部地区汉族CNS患儿及其父母,对照人群为50例尿检正常的汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血3ml,提取基因组DNA,PCR扩增NPHS1和NPHS2基因全部外显... 目的分析先天性肾病综合征(CNS)患儿的NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为1例中国中部地区汉族CNS患儿及其父母,对照人群为50例尿检正常的汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血3ml,提取基因组DNA,PCR扩增NPHS1和NPHS2基因全部外显子及其周围的部分内含子序列,对PCR产物进行直接DNA序列测定。结果在CNS患儿中未检出NPHS2基因突变,检测出NPHS1基因的G928A(D310N)和IVS11+1 G>A 2个杂合突变。患儿母亲尿检正常,基因检测显示NPHS1的G928A(D310N)杂合突变,没有IVS11+1 G>A杂合突变;患儿父亲尿检也正常,基因检测显示NPHS1的IVS11+1 G>A杂合突变,而没有G928A(D310N)杂合突变。在50例对照人群中未发现NPHS1的G928A(D310N)和(或)IVS11+1 G>A突变。结论 1例散发性CNS患儿中检测到NPHS1基因的G928A(D310N)和IVS11+1G>A 2个杂合突变,且IVS11+1 G>A为NPHS1基因剪接位点新突变。CNS患儿应进行NPHS1基因突变分析。 展开更多

关键词 肾病综合征 基因 nphs1 突变

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NPHS1基因Fin-minor突变致中国先天性肾病综合征2例报道并文献复习 被引量：6

4

作者 李国民 方晓燕 +4 位作者 徐虹 翟亦晖 沈茜 安宇 孙利 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2014年第1期41-44,共4页

目的总结2例先天性肾病综合征芬兰型NPHS1基因Fin-minor突变患儿临床资料,提高对该病的认识。方法报道2例先天性肾病综合征患儿的临床特点。对可能致病基因NPHS1、NPHS2、PLCε1、LAMB2、COQ2和LMX1B外显子和WT1基因第8、9外显子,以及... 目的总结2例先天性肾病综合征芬兰型NPHS1基因Fin-minor突变患儿临床资料,提高对该病的认识。方法报道2例先天性肾病综合征患儿的临床特点。对可能致病基因NPHS1、NPHS2、PLCε1、LAMB2、COQ2和LMX1B外显子和WT1基因第8、9外显子,以及外显子相邻附近区域进行直接测序。对该家系相关成员进行NPHS1基因外显子及附近调控区域直接测序,分析突变位点,并文献综述。结果 2例患儿均于出生后1个月内起病,临床表现为肾病综合征。血清病原学检查均为阴性。家系调查未发现家族中有类似疾病的成员。NPHS1、NPHS2、PLCε1、LAMB2、COQ2、LMX1B和WT1基因分析发现,2例患儿存在双NPHS1基因杂合突变,未发现其他基因有致病性突变。1例患儿为NPHS1基因的p.R1109X(c.3325C>T,Fin-minor)和IVS26DS-2A>T杂合突变,IVS26DS-2A>T剪切突变为首次报道,其父亲携带IVS26DS-2A>T,其母亲携带p.R1109X。1例患儿为NPHS1基因的p.R1109X(c.3325C>T)和p.A1160X(c.3478C>T)杂合突变,其母亲携带p.R1109X突变,未发现p.A1160X突变,其父亲拒绝行NPHS1基因分析。以上发现的突变在100例正常人群中未发现。结论中国先天性肾病综合征儿童不仅有NPHS1基因突变,而且有经典的Fin-minor突变,为国内首报。本研究新发现的IVS26DS-2A>T剪切突变丰富了NPHS1基因突变谱。 展开更多

关键词 先天性肾病综合征 nphs1基因 Fin-major突变 Fin-minor突变

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中国南方汉族散发性先天性肾病综合征NPHS1基因突变1例 被引量：3

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作者 王道静 余自华 +2 位作者 孟大川 黄隽 聂晓晶 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期336-338,共3页

目的分析中国南方汉族1例散发性先天性肾病综合征(CNS)患儿NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为1例中国南方汉族CNS患儿及其父母,对照人群为50例尿液检查正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血3 mL,提取基因组DNA,PCR扩增N... 目的分析中国南方汉族1例散发性先天性肾病综合征(CNS)患儿NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为1例中国南方汉族CNS患儿及其父母,对照人群为50例尿液检查正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血3 mL,提取基因组DNA,PCR扩增NPHS1全部29个外显子及其周围的部分内含子和启动子全长序列,对PCR产物直接进行DNA序列测定。结果在CNS患儿检测出NPHS1基因3250insG(V1084fsX1095)纯合突变,其父母分别携带3250insG杂合突变。在CNS患儿及其父母还检测出3种已报道的NPHS1基因多态性——349G>A、3315G>A和IVS27+45C>T。在50例对照人群中未发现NPHS1基因3250insG变异;但检测出349G>A、3315G>A和IVS27+45C>T基因多态性。结论首次在1例中国南方汉族CNS患儿发现了NPHS1基因纯合突变——3250insG(V1084fsX1095),表明中国南方汉族散发性CNS患儿存在NPHS1基因突变,提示对中国南方汉族散发性CNS患儿需进行NPHS1基因突变分析。 展开更多

关键词 先天性肾病综合征 nphs1基因 突变 汉族人

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NPHS1两种新突变蛋白分子的细胞内分布 被引量：3

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作者 秦晓松 郑锐 +1 位作者 塚口裕康 土井俊夫 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2006年第5期438-442,共5页

目的:研究NPHS1两种新突变编码蛋白在细胞内的分布与先天性肾病综合征发病机制的关系。方法:构建野生型和两种突变型NPHS1克隆,并转染至COS7细胞内,应用免疫荧光双标记的方法,分别进行细胞内及细胞表面的荧光标记,通过共聚焦显微镜对裂... 目的:研究NPHS1两种新突变编码蛋白在细胞内的分布与先天性肾病综合征发病机制的关系。方法:构建野生型和两种突变型NPHS1克隆,并转染至COS7细胞内,应用免疫荧光双标记的方法,分别进行细胞内及细胞表面的荧光标记,通过共聚焦显微镜对裂隙膜分子Nephrin在细胞内的分布进行研究。结果:野生型Nephrin表现为细胞内和细胞膜染色模式;V822M和C265R则主要为细胞内内质网染色模式,细胞膜着色几乎缺失。结论:突变的Nephrin蛋白由于错误折叠,不能由内质网被输送至细胞表面,这可能是先天性肾病综合征发病的机制之一。 展开更多

关键词 nphs1 突变 免疫荧光 蛋白质转运

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NPHS1基因多态性与微小病变肾病的关联研究 被引量：1

7

作者 王晨丹 吕继成 +4 位作者 李贵森 于磊 侯平 李荣山 张宏 《中国药物与临床》 CAS 2007年第4期253-256,共4页

目的研究nephrin的编码基因NPHS1的单核苷酸多态性(SNP)与微小病变性肾病(MCNS)发病及其蛋白尿等的关系。方法720例外周血DNA样本,包括经肾脏活检证实的MCNS患者226例及地域匹配的正常对照494名。选择引起错义突变的NPHS1基因349G/A多... 目的研究nephrin的编码基因NPHS1的单核苷酸多态性(SNP)与微小病变性肾病(MCNS)发病及其蛋白尿等的关系。方法720例外周血DNA样本,包括经肾脏活检证实的MCNS患者226例及地域匹配的正常对照494名。选择引起错义突变的NPHS1基因349G/A多态性位点,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法进行关联分析。同时收集患者的性别、年龄、高血压病史、蛋白尿、血尿、血清白蛋白、肌酐、病程及激素治疗等临床资料,分析SNP与患者临床表现的关系。结果①MCNS患者中NPHS1基因349G/A多态性位点的A等位基因(0.786 vs 0.705)与AA基因型(0.636 vs 0.530)的频率都显著升高(P<0.05)。②对NPHS1基因349G/A多态性分析显示,具有不同基因型患者之间性别、年龄、高血压病史、蛋白尿、血尿、血清白蛋白、肌酐、病程及激素治疗等差异均无统计学意义。结论NPHS1基因349G/A多态性与MCNS的发病相关。 展开更多

关键词 肾病 脂性 基因nphs1 多态性 单核苷酸

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NPHS1基因突变致儿童激素耐药型肾病综合征1例报道 被引量：1

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作者 李丹 林毅 +2 位作者 柏翠 王大海 张秋业 《临床医学进展》 2019年第9期1068-1072,共5页

本研究报道了1例激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome, SRNS)患儿,总结了患儿的症状、体征、主要辅助检查结果及治疗反应,并对其进行病理检查及肾脏相关致病基因检测。病理结果为局灶节段性肾小球硬化症,基因检... 本研究报道了1例激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome, SRNS)患儿,总结了患儿的症状、体征、主要辅助检查结果及治疗反应,并对其进行病理检查及肾脏相关致病基因检测。病理结果为局灶节段性肾小球硬化症,基因检测提示患儿NPHS1基因存在复合杂合突变(c.803G>A、c.1339G>A、c.1802G>C),其中c.1339>A、c.1802G>C为致病突变,c.803G>A国内外未见报道。 展开更多

关键词 激素耐药型肾病综合征 基因突变 nphs1 儿童

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NPHS1基因突变致先天性肾病综合征2例报告 被引量：3

9

作者 廖盼丽 栾江威 +2 位作者 祝高红 戚畅 王筱雯 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期673-676,共4页

目的分析NPHS1基因突变致先天性肾病综合征的临床及基因突变特点。方法回顾分析2例由NPHS1基因突变致先天性肾病综合征患儿的临床特点,并复习相关文献。结果 2例女性患儿,均于出生后3个月内起病,临床表现为肾病综合征,否认肾脏疾病家族... 目的分析NPHS1基因突变致先天性肾病综合征的临床及基因突变特点。方法回顾分析2例由NPHS1基因突变致先天性肾病综合征患儿的临床特点,并复习相关文献。结果 2例女性患儿,均于出生后3个月内起病,临床表现为肾病综合征,否认肾脏疾病家族史。对患儿及其父母进行全外显子检测,均存在NPHS1基因复合杂合突变。例1c. 2629_c. 2630 delAAinsT(exon 19)来自父亲,c. 1315+1 (IVS 10)G>A来自母亲,均未见文献报道。例2 c. 2205(exon 16)_c.2206insTGGAC(exon16)来自母亲,未见报道;c.3478C>T(exon27)来自父亲,已有文献报道。根据ACMG评分,c.1315+1(IVS10)G>A、c.2205(exon16)_c.2206insTGGAC(exon16)、c.3478C>T(exon27)均为致病性,c.2629_c.2630delAAinsT(exon19)为可能致病。结论先天性肾病综合征患儿应考虑行NPHS1基因检测。 展开更多

关键词 先天性肾病综合征 nphs1基因 全外显子家系检测

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长链非编码RNA CRNDE通过调控NPHS1的表达促进糖尿病肾病足细胞损伤 被引量：3

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作者 林卡帅 邱月 +4 位作者 董兰 周姗姗 黄俊 秦曙光 何凤 《新医学》 CAS 2021年第6期415-420,共6页

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)在糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用。方法收集临床肾活组织检查标本,采用RNA-seq测序技术检测DN组与正常对照组(NC组)肾组织中差异表达的lncRNA及mRNA。通过GO、KEGG数据库分析差异表达mRNA的生物学功能,... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)在糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用。方法收集临床肾活组织检查标本,采用RNA-seq测序技术检测DN组与正常对照组(NC组)肾组织中差异表达的lncRNA及mRNA。通过GO、KEGG数据库分析差异表达mRNA的生物学功能,并通过共表达网络分析预测差异表达lncRNA的相互作用基因。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测目标lncRNA、mRNA在DN肾组织中的相对表达水平。结果RNA-seq测序结果表明,与NC组相比,DN组共有353个差异表达的lncRNA,其中224个表达上调,129个表达下调。qRT-PCR结果显示,DN组中CRNDE、PVT1和BLZF2P相对表达水平较NC组升高(P均<0.001),而WT1-AS、TARID和ST13P6相对表达水平较NC组降低(P均<0.001)。共表达网络分析及双变量相关分析显示lncRNA CRNDE与NPHS1(编码的nephrin是足细胞结构完整性和发挥功能的决定性关键蛋白)呈负相关。结论lncRNA CRNDE在DN肾组织中表达明显升高,且与NPHS1存在负相关关系,lncRNA CRNDE可能通过调控NPHS1的表达促进DN足细胞损伤。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 长链非编码核糖核酸 CRNDE nphs1 足细胞

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先天性肾病综合征NPHS1基因突变1例并文献复习 被引量：2

11

作者 杨焕丹 张锐锋 +2 位作者 彭倩倩 吕娟 朱冰冰 《江苏医药》 CAS 2019年第8期849-850,F0002,共3页

目的分析1例先天性肾病综合征芬兰型(CNF)NPHS1基因突变患儿临床资料。方法回顾1例先天性肾病综合征(CNS)患儿的临床资料,包括患儿及其父母的基因检测结果,分析基因突变位点并文献复习。结果该例为52日龄小婴儿,女性,出生时有大胎盘。出... 目的分析1例先天性肾病综合征芬兰型(CNF)NPHS1基因突变患儿临床资料。方法回顾1例先天性肾病综合征(CNS)患儿的临床资料,包括患儿及其父母的基因检测结果,分析基因突变位点并文献复习。结果该例为52日龄小婴儿,女性,出生时有大胎盘。出生42 d起出现进行性加重的浮肿、蛋白尿、血白蛋白降低和胆固醇增高,临床诊断为CNS。患儿NPHS1基因出现2个杂合突变:c.2928-2A>C(IVS21)剪切位点突变;c.928G>A(exon8),p.(D310N)错义突变。患儿母亲携带c.2928-2A>C(IVS21)杂合突变,父亲携带c.928G>A(exon8),p.(D310N)杂合突变。结论 NPHS1基因的c.2928-2A>C(IVS21)和c.928G>A(exon8),p.(D310N)突变可引起CNF;其中,c.2928-2A>C(IVS21)国内外未见报道。 展开更多

关键词 先天性肾病综合征 nphs1基因 基因突变

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先天性肾病综合征家系的临床表型和NPHS1基因突变分析 被引量：5

12

作者 詹瑛 程璐 +2 位作者 郑娇 张建芳 陈必良 《中国妇幼健康研究》 2019年第2期215-220,共6页

目的对一个先天性肾病综合征(CNS)家系进行患儿临床特征描述及相关致病基因突变分析,从遗传学角度明确其发病原因。方法采用二代测序(NGS)方法对该家系进行CNS相关致病基因突变检测,检出可疑致病位点后再结合PCR和Sanger测序,在家系内... 目的对一个先天性肾病综合征(CNS)家系进行患儿临床特征描述及相关致病基因突变分析,从遗传学角度明确其发病原因。方法采用二代测序(NGS)方法对该家系进行CNS相关致病基因突变检测,检出可疑致病位点后再结合PCR和Sanger测序,在家系内进行遗传共分离验证。结果检测到胎儿在NPHS1基因上携带父源性c.712+5G>A突变和母源性c.3325C>T突变,该家系符合常染色体隐性遗传的遗传规律。NPHS1基因的c.3325C>T是CNS芬兰型的主要热点突变,c.712+5G>A为首次报道的可疑致病性突变。结论 NPHS1基因是该家系的致病基因,NGS结合Sanger测序可以快速准确地对该病进行基因诊断,为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了可靠依据,新发现的突变丰富了NPHS1基因的突变谱。 展开更多

关键词 先天性肾病综合征 nphs1基因 二代测序 产前诊断

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激素耐药型肾病综合征中NPHS1基因研究进展

13

作者 覃幼玲 林栩 《右江医学》 2014年第3期358-361,共4页

在肾小球疾病中,激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrom,SRNS）占原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrom,PNS）的10%～20%,且10年内将从SRNS进展至终末期肾脏病（ESRD）的患者高达30%～40%,是临床上的一大... 在肾小球疾病中,激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrom,SRNS）占原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrom,PNS）的10%～20%,且10年内将从SRNS进展至终末期肾脏病（ESRD）的患者高达30%～40%,是临床上的一大棘手问题。1998年,肾小球足细胞裂孔隔膜（slit diaphragm,SD）上的分子蛋白nephrin问世,使肾小球的研究提升到分子生物学水平，探讨肾小球足细胞相关分子的作用机制，有望为肾病综合征等肾小球疾病的基因诊断、治疗和预后提供新途径。 展开更多

关键词 激素耐药型肾病综合征 nphs1 NEPHRIN

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3例先天性肾病综合征的临床病理特征及NPHS1基因突变分析

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作者 符薇薇 陈鹏 吉晓天 《中国优生与遗传杂志》 2020年第3期292-294,共3页

目的了解海南省三亚地区先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome,CNS)的临床病理特征及其NPHS1基因突变特点。方法回顾性分析海南省三亚市人民医院2010年01月以来肾内科门诊就诊并来自三亚地区的38092例患者的临床资料,其中CN... 目的了解海南省三亚地区先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome,CNS)的临床病理特征及其NPHS1基因突变特点。方法回顾性分析海南省三亚市人民医院2010年01月以来肾内科门诊就诊并来自三亚地区的38092例患者的临床资料,其中CNS的确诊依据临床表现、肾组织光镜、免疫组化、相关实验室检查及基因诊断。结果三亚地区CNS的发病率约0.08‰(3/38092),在3例确诊为CNS的患儿中,均具有家族史,并以大量蛋白尿、低蛋白血症及水肿为共同典型的临床表现。其中,2例为芬兰型CNS,1例为法国型CNS。同时,在3例CNS患儿中,2例为NPHS1基因的IVS26DS-2A>T和p.R1109X(c.3325C>T)杂合突变,其父亲均携带IVS26DS-2A>T,其母亲均携带p.R1109X;1例为NPHS1基因的p.R1109X(c.3325C>T)和p.A1160X(c.3478C>T)杂合突变,其母亲携带p.R1109X突变,其父亲携带p.A1160X;但均未检出NPHS2基因突变和新的NPHS1基因变异。结论三亚地区CNS发病表现为家族聚集性,芬兰型是该地区主要临床病理特征,而通过检测父母NPHS1基因,可有效预防其患儿出生。 展开更多

关键词 先天性肾病综合征 CNS 病理特征 nphs1基因 基因诊断

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8个家系9例 NPHS1变异相关肾病患儿临床表型与基因变异特点分析

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作者 张旭媚 王海燕 +2 位作者 岳智慧 魏海霞 孙良忠 《中华肾脏病杂志》 北大核心 2025年第2期99-106,共8页

目的:探索NPHS1变异相关肾病(NPHS1-variant associated nephropathy,NPHS1-VAN)临床表型与基因变异特点及其关系。方法:该研究为病例系列分析。收集2018—2023年南方医科大学南方医院儿科诊治和随访的NPHS1-VAN病例及其家系资料。分析... 目的:探索NPHS1变异相关肾病(NPHS1-variant associated nephropathy,NPHS1-VAN)临床表型与基因变异特点及其关系。方法:该研究为病例系列分析。收集2018—2023年南方医科大学南方医院儿科诊治和随访的NPHS1-VAN病例及其家系资料。分析其临床、病理和基因变异特点及其相关性。结果:共收集8个家系9例患者,男5例,女4例。起病年龄0~3个月7例,3个月以上2例。9例均检测到NPSH1(可能)致病性变异,其中7例为复合杂合变异,2例为纯合变异;包括8种错义变异、3种移码变异和1种剪切位点变异。3个家系4例患者均含c.928G>A错义变异,其中3例患儿出生后1个月内起病,2例分别于1岁、2岁蛋白尿自发缓解;1例患儿蛋白尿持续,11岁进展至终末期肾病;另1例患儿6个月起病,激素初治不敏感,后期部分有效,他克莫司治疗蛋白尿缓解,但频复发。2例患儿死亡,其中1例宫内胎儿水肿,出生3 d后呼吸衰竭死亡,其母前2孕分别为死胎和死产;患儿NPHS1变异为c.1135C>G(R379G)和c.1339G>A(E447K)复合杂合错义变异。本研究1例患儿为c.1339G>A(E447K)纯合点变异,临床表型较轻,21岁尚未进展至终末期肾病,推测E447K致病性较弱,R379G致病性较强。发现5个新变异:3个错义变异(c.1135C>G、c.1157A>T、c.3197T>A)和2个移码变异(c.709_710delCT、c.3193delG)。4例患儿行肾活检,局灶节段性肾小球硬化和微小病变型肾病各2例。结论:NPHS1-VAN有较大的临床异质性和遗传异质性。本组病例发现5种新变异,错义变异是最常见变异类型,以c.928G>A最多见,与既往国内报道一致;含c.928G>A变异患儿,临床表型可能较轻,有自发缓解可能,并可能对激素和钙调磷酸酶抑制剂治疗有效。c.1135C>G(R379G)变异可能有较重的临床表型。 展开更多

关键词 肾病综合征 突变 遗传变异 表型 基因型 nphs1 NEPHRIN

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中国南方汉族散发性激素耐药型肾病综合征儿童NPHS1基因突变分析 被引量：8

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作者 王道静 余自华 +4 位作者 孟大川 付荣 王晶晶 封东宁 杨勇辉 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期95-100,共6页

目的 研究我国南方汉族散发性激素耐药型肾病综合征（SRNS）儿童NPHS1基 因突变情况.方法 对象为40例南方汉族散发性SRNS儿童,50例尿检正常的汉族健康成年人作为对照.取受检者外周静脉血3ml,10％枸橼酸钠抗凝,提取基因组DNA.应用PCR方... 目的 研究我国南方汉族散发性激素耐药型肾病综合征（SRNS）儿童NPHS1基 因突变情况.方法 对象为40例南方汉族散发性SRNS儿童,50例尿检正常的汉族健康成年人作为对照.取受检者外周静脉血3ml,10％枸橼酸钠抗凝,提取基因组DNA.应用PCR方法扩增NPHS1基因全部29个外显子及其周围的部分内含子,对PCR产物直接进行DNA序列测定及突变分析.结果 6例存在NPHS1基因突变-928G ＞A （D310N）、2677A ＞G（ T893A）、2869G＞C（ V957L）、IVS8＋30C＞T、IVS21＋ 14G＞A、IVS25-23C ＞T和＊142T＞C,突变检出率为15％.在50例健康对照人群中未检测出这7个变异,其中2677A ＞G、IVS8 ＋30C ＞T、IVS21＋ 14G＞A、IVS25-23C＞T和＊142T＞C为新发现NPHS1基因突变.此外,还确定了13个已报道的NPHS1基因多态性-294C ＞T、349G ＞A、IVS3＋ 15C ＞T、IVS3 ＋61A ＞G、803G ＞A、IVS8＋68A ＞G、1339G ＞A、1802G ＞C、2223C ＞T、2289C ＞T、IVS24 ＋36C ＞T、3315G＞A和IVS27 ＋45C ＞T.结论 在40例南方汉族散发性SRNS患儿中,NPHS1基因突变检出率为15％,提示南方汉族散发性SRNS患儿存在NPHS1基因突变,对这类患儿需进行NPHS1基因突变分析. 展开更多

关键词 肾病综合征 儿童 nphs1基因 突变

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NPHS1基因多态性与IgA肾病的相关性 被引量：4

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作者 于磊 李贵森 +2 位作者 吕继成 王彩丽 张宏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第13期881-885,共5页

目的探讨中国北方人群肾病蛋白（Nephrin）基因G349A多态性对IgA肾病蛋白尿程度，肾功能以及预后的影响。方法选择经肾活检病理诊断确诊的原发性IgA肾病患者532例，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测NPHSI基... 目的探讨中国北方人群肾病蛋白（Nephrin）基因G349A多态性对IgA肾病蛋白尿程度，肾功能以及预后的影响。方法选择经肾活检病理诊断确诊的原发性IgA肾病患者532例，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测NPHSI基因G349A多态性，选取单纯血尿和大量蛋白尿的IgA患者各16例进行PCR产物测序，对酶切结果进行验证。收集患者的年龄、性别、尿蛋白程度、肾功能和病理等临床资料，比较不同基因型之间临床表现的差异。并且对其中138例患者进行了随访观察，研究IgA肾病患者不同基因型对预后的影响。结果在具有完整临床资料的532例IgA肾病患者中，单纯性血尿与蛋白尿，以及不同程度蛋白尿患者中，各等位基因及基因型的分布无统计学意义，然而，肾活检时肾功能损害重的患者[估计肾小球滤过率，eGFR〈60ml·min^-1·（1.73m^2）^-1]携带G等位基因的基因型（AG／GG）的频率明显高于eGFR≥60ml·min^-1·（1．73m^2）^-1的患者，有统计学差异（P=0．008）；多因素Logistic回归分析提示NPHS1的G349A基因型AG／GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿外引起肾脏损害加重的独立危险因素（P=0．011，OR=2．041），采用Cox比例风险模型将多因素对预后的影响进行分析，结果提示G349A基因型GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿和发病时eGFR水平以外影响肾病患者预后的独立危险因素（P〈0．001，OR=14．086）。结论本研究提示NPHS1基因G349A多态性的G等位基因及AG／GG基因型与IgA肾病患者发病时。肾脏损害的严重程度相关，GG基因型和IgA肾病患者的预后相关。 展开更多

关键词 IGA肾病 nphs1基因 多态性

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同胞姐弟NPHS1基因变异致芬兰型先天性肾病综合征一例 被引量：2

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作者 刘竹枫 王文红 +3 位作者 张瑄 范树颖 刘艳 刘妍 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第12期1380-1383,共4页

目的探讨1对共患芬兰型先天性肾病综合征的同胞姐弟的NPHS1基因变异类型。方法分析同胞姐弟的临床资料以及患儿及其父母的NPHS1基因检测结果。结果姐弟分别于生后1个月和22天发病,均表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症及严... 目的探讨1对共患芬兰型先天性肾病综合征的同胞姐弟的NPHS1基因变异类型。方法分析同胞姐弟的临床资料以及患儿及其父母的NPHS1基因检测结果。结果姐弟分别于生后1个月和22天发病,均表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症及严重的浮肿,临床诊断为先天性肾病综合征。基因检测结果显示二者NPHS1基因均存在第19外显子c.2605G>C(p.P869>A)、第1外显子c.-61G>A复合杂合变异,分别遗传自其父母。结论NPHS1基因c.2605G>C,及c.-61G>A变异可能导致先天性肾病综合征,其中c.2605G>C既往未见报道。 展开更多

关键词 先天性肾病综合征 nphs1基因 基因变异

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一个芬兰型先天性肾病综合征家系的NPHS1基因的变异检测与产前诊断 被引量：3

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作者 楚艳 侯巧芳 +8 位作者 吴东 娄桂予 杨科 郭梁洁 祁娜 段晓晓 王溦 秦利涛 廖世秀 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第10期1022-1024,共3页

目的通过对1个疑似芬兰型先天性肾病综合征家系进行遗传学分析,明确其致病原因,为家系遗传咨询及产前诊断提供依据.方法通过高通量测序法对脐血标本进行检测,应用Sanger测序法验证变异位点.结果高通量测序分析结果显示胎儿NPHS1基因存在... 目的通过对1个疑似芬兰型先天性肾病综合征家系进行遗传学分析,明确其致病原因,为家系遗传咨询及产前诊断提供依据.方法通过高通量测序法对脐血标本进行检测,应用Sanger测序法验证变异位点.结果高通量测序分析结果显示胎儿NPHS1基因存在c.1440+1 G>A剪接位点杂合变异和c.925 G>T(p.Glu309X)杂合无义变异;Sanger测序验证结果显示胎儿母亲NPHS1基因存在c.1440+1G>A杂合变异,父亲NPHS1基因存在c.925 G>T(p.Glu309X)杂合变异.胎儿NPHS1基因的两个变异分别遗传自父母.c.1440+1G>A变异为已报道的致病性变异,c.925 G>T(p.Glu309X)为未报道过的致病性变异.结论NPHS1基因c.925 G>T(p.Glu309X)无义变异和c.1440+1G>A剪接位点变异为其致病原因,致病性变异的检出有助于家系的遗传咨询和产前诊断. 展开更多

关键词 芬兰型先天性肾病综合征 nphs1基因 产前诊断

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芬兰型先天性肾病综合征1例并文献复习

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作者 张星 林新宇 +2 位作者 王姣 付晓伟 张立明 《疑难病杂志》 CAS 2024年第4期487-488,共2页

报道1例芬兰型先天性肾病综合征患儿的临床资料,并进行文献复习。

关键词 先天性肾病综合征 芬兰型 nphs1基因 诊断 治疗

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