目的:探讨黄芪介导的肠道微生物群改变对2型糖尿病治疗的影响。方法:纳入80例气虚型血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者进行12周随机安慰剂对照临床试验。所有患者在胰岛素治疗的基础上,观察组(40例)加用黄芪颗粒、对照组(40例)加用安慰...目的:探讨黄芪介导的肠道微生物群改变对2型糖尿病治疗的影响。方法:纳入80例气虚型血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者进行12周随机安慰剂对照临床试验。所有患者在胰岛素治疗的基础上,观察组(40例)加用黄芪颗粒、对照组(40例)加用安慰剂,每日2次口服治疗。采用16s rDNA测序检测肠道菌群变化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胰高血糖素样肽-1(GLP-1),并观察糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(HbA1c)],胰岛功能[空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)、C肽曲线下面积(AUC_(cp))],中医证候积分和临床疗效,以及安全性指标。结果:在糖代谢指标方面,与本组治疗前比较,治疗后两组患者FPG、2 h PG、GA、HbA1c均显著降低(P<0.01),FCP、2 h CP、AUC_(cp)显著升高(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患者FPG、2 h PG、GA、HbA1c明显降低(P<0.05,P<0.01),FCP、2 h CP、AUC_(cp)明显升高(P<0.05,P<0.01),表明黄芪可以改善糖代谢。在肠道菌群多样性方面,与本组治疗前比较,两组Chao1、Shannon、Simpson指标差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组Chao1、Shannon、Simpson明显升高(P<0.05,P<0.01);β多样性结果显示两组治疗前后肠道菌群物种分离明显,表明黄芪可以明显改变肠道菌群结构,提高肠道菌群多样性。在菌群结构门水平方面,与本组治疗前比较,两组患者治疗后拟杆菌门(Bacteroidota)相对丰度显著升高(P<0.01),观察组患者治疗后有害菌变形菌门(Proteobacteria)相对丰度显著降低(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者Bacteroidota相对丰度显著升高(P<0.01)。与本组治疗前比较,观察组厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)显著降低(P<0.01),对照组差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,两组F/B差异无统计学意义;其他门差异无统计学意义。在属水平方面,与本组治疗前比较,治疗后观察组拟杆菌属(Bacteroides)显著升高(P<0.01),大肠埃希菌志贺菌属(Escherichia-Shigella)显著降低(P<0.01),对照组差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组Bacteroides显著升高(P<0.01);其他属差异无统计学意义。根据线性判别分析(LDA)结果显示,观察组的门水平潜在特征菌群为Bacteroidota,属水平潜在特征菌群为Bacteroides、杜氏杆菌属(Dubosiella);对照组的门水平潜在特征菌群Proteobacteria,属水平潜在特征菌群为巴恩斯氏菌属(Barnesiella)、葡萄球菌属(StaPhylococcu)等。根据热图可见,GLP-1与厚壁菌门(Firmicutes)、F/B、梭杆菌属(Fusobacterium)呈正相关,与Bacteroidota、Proteobacteria、Bacteroides、Escherichia-Shigella呈负相关。在临床疗效方面,与对照组比较,观察组总有效率明显升高(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者气短、神疲、乏力、自汗、懒言积分显著降低(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组乏力积分显著降低(P<0.01),结果显示黄芪可以改善患者临床症状,主要改善乏力症状。与本组治疗前比较,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)明显降低(P<0.05,P<0.01),结果显示黄芪对肝肾功能未见明显异常。结论:黄芪能明显改善气虚型新诊断2型糖尿病患者肠道微生态环境,提高GLP-1水平治疗糖尿病,值得在临床推广应用。展开更多
基金江西省自然科学基金项目(编号:20202BAB206075)江西省教育厅科技项目(编号:GJJ201202)江西中医药大学中西医结合一级学科平台(Discipline of Chinese and Western Integrative Medicine,Jiangxi University of Chinese Medicine)。
文摘目的:探讨黄芪介导的肠道微生物群改变对2型糖尿病治疗的影响。方法:纳入80例气虚型血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者进行12周随机安慰剂对照临床试验。所有患者在胰岛素治疗的基础上,观察组(40例)加用黄芪颗粒、对照组(40例)加用安慰剂,每日2次口服治疗。采用16s rDNA测序检测肠道菌群变化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胰高血糖素样肽-1(GLP-1),并观察糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(HbA1c)],胰岛功能[空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)、C肽曲线下面积(AUC_(cp))],中医证候积分和临床疗效,以及安全性指标。结果:在糖代谢指标方面,与本组治疗前比较,治疗后两组患者FPG、2 h PG、GA、HbA1c均显著降低(P<0.01),FCP、2 h CP、AUC_(cp)显著升高(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患者FPG、2 h PG、GA、HbA1c明显降低(P<0.05,P<0.01),FCP、2 h CP、AUC_(cp)明显升高(P<0.05,P<0.01),表明黄芪可以改善糖代谢。在肠道菌群多样性方面,与本组治疗前比较,两组Chao1、Shannon、Simpson指标差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组Chao1、Shannon、Simpson明显升高(P<0.05,P<0.01);β多样性结果显示两组治疗前后肠道菌群物种分离明显,表明黄芪可以明显改变肠道菌群结构,提高肠道菌群多样性。在菌群结构门水平方面,与本组治疗前比较,两组患者治疗后拟杆菌门(Bacteroidota)相对丰度显著升高(P<0.01),观察组患者治疗后有害菌变形菌门(Proteobacteria)相对丰度显著降低(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者Bacteroidota相对丰度显著升高(P<0.01)。与本组治疗前比较,观察组厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)显著降低(P<0.01),对照组差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,两组F/B差异无统计学意义;其他门差异无统计学意义。在属水平方面,与本组治疗前比较,治疗后观察组拟杆菌属(Bacteroides)显著升高(P<0.01),大肠埃希菌志贺菌属(Escherichia-Shigella)显著降低(P<0.01),对照组差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组Bacteroides显著升高(P<0.01);其他属差异无统计学意义。根据线性判别分析(LDA)结果显示,观察组的门水平潜在特征菌群为Bacteroidota,属水平潜在特征菌群为Bacteroides、杜氏杆菌属(Dubosiella);对照组的门水平潜在特征菌群Proteobacteria,属水平潜在特征菌群为巴恩斯氏菌属(Barnesiella)、葡萄球菌属(StaPhylococcu)等。根据热图可见,GLP-1与厚壁菌门(Firmicutes)、F/B、梭杆菌属(Fusobacterium)呈正相关,与Bacteroidota、Proteobacteria、Bacteroides、Escherichia-Shigella呈负相关。在临床疗效方面,与对照组比较,观察组总有效率明显升高(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者气短、神疲、乏力、自汗、懒言积分显著降低(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组乏力积分显著降低(P<0.01),结果显示黄芪可以改善患者临床症状,主要改善乏力症状。与本组治疗前比较,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)明显降低(P<0.05,P<0.01),结果显示黄芪对肝肾功能未见明显异常。结论:黄芪能明显改善气虚型新诊断2型糖尿病患者肠道微生态环境,提高GLP-1水平治疗糖尿病,值得在临床推广应用。
